Made available in DSpace on 2016-04-28T20:18:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009 - Camilla Pedreira da Silva.pdf: 3646522 bytes, checksum: 1265bedbb6032df689d55556830004da (MD5) Previous issue date: 2009-10-26 / The role of estrogen in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy model is not often studied so far. Therefore, the main purpose of this study was to investigate the best protocolo of isoproterenol-induced cardiac hypertrophy and assess the role the 17 &#946;- estradiol in this model. In the first part female Wistar rats were treated with different doses of D-L isoproterenol chloride: 0,5 (Iso 0,5), 5 (Iso 5), 10 ( Iso 10) mg/kg/day, or vehicle (saline 0.9%) s.c., during 8 or 16 days (n = 10/group). The electrocardiography (ECG), echocardiogram (ECO) and histology were performed in the end of the experiments (8 or 16 days). In second part, female Wistar rats were ovariectomized (Ovx) or false operated (sham) and 48 hours after were treated with isoproterenol (5mg/kg/day), s.c. or vehicle (saline 0.9%) during 16 days (n=10/ group) comprising the groups as follow: sham+saline, Ovx+saline, sham+iso e Ovx+iso. Four additional groups were treated with estradiol benzoate: 7 &#956;g/kg/day (Ovx+E2.7+iso e Ovx+E2.7) or 140 &#956;g/kg/day (Ovx+E2.140+iso) during 16 days (n = 10/group). The dose of isoproterenol was divided into twice a day while estrogen administration once a day. Two weeks before the beginning of the experiments,the rats underwent estrous cycle assessment and those which did not present three consecutive regular cycles were excluded from the study. ECG, and post- mortem studies were performed in the end of the experiments. The groups ISO-0.5, ISO-5 and ISO-10 showed a significant increase in cardiac index when compared to control groups (p < 0,01). The groups treated with isoproterenol during 16 days showed cardiac indexes higher than those treated with the same doses but during 8 days (p < 0,05). ECG showed increase QRS index only in the ISO-5 and Iso -10 groups. The groups treated with isoproterenol showed subendocardic fibrosis, especially in the left ventricle. In second part of this study, the groups treated with isoproterenol showed a significant increase in cardiac index (IC) when compared to control groups. O Ovx+E2.140+iso showed significant increase in IC when compared to Ovx+iso (p < 0,05).The cardiac hypertrophy induced by isoproterenol was time but not dose-dependent, at least in the dose used herein. The fibrosis seems be dose-dependent from the use of bigger doses. High dose of 18-beta estradiol enhanced isoproterenol-induced cardiac hypertrophy which was not detected by conventional ECG assessment. / Um estudo pouco frequente no modelo de hipertrofia card?aca induzida pelo isoproterenol, ? aquele referente ao papel dos estr?genos no desenvolvimento da hipertrofia mioc?rdica. Portanto, neste trabalho, buscou-se a padroniza??o do modelo de hipertrofia card?aca induzida pelo isoproterenol, bem como, a avalia??o do papel do17 &#946;- estradiol neste modelo. Na primeira etapa foram utilizadas ratas Wistar (200 250g) que foram tratadas com diferentes doses de D-L cloridrato de isoproterenol (Iso): 0,5 (Iso 0,5), 5 (Iso 5), 10 (Iso 10) mg/kg/dia, s.c., durante 8 ou 16 dias (n=10/grupo).O Eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma (ECO) e an?lise histol?gica foram realizados ao final do experimento (8 ou 16 dias). Na segunda etapa ratas Wistar foram ovariectomiazadas bilateralmente (Ovx) ou falso- operadas (sham) e 48 horas ap?s foram tratadas com Iso (5mg/kg/dia) s.c ou ve?culo (salina 0,9%) s.c, durante 16 dias, formando os seguintes grupos: sham+salina, Ovx+salina, sham+Iso e Ovx+Iso. Quatro grupos adicionais foram tratados com benzoato de estradiol nas doses de 7&#956;g/kg/dia (Ovx+E2.7+Iso e Ovx+E2.7) ou 140&#956;g/kg/dia (Ovx+E2.140+Iso e Ovx+E2.140) durante 16 dias (n=10/grupo). A dose de Iso foi dividida duas vezes ao dia e a administra??o hormonal foi feita uma vez ao dia. Duas semanas antes do in?cio do experimento foi realizado o acompanhamento do ciclo estral das ratas sendo descartadas do experimento aquelas que n?o apresentavam tr?s ciclos regulares consecutivos. Ao final do experimento foram realizados o ECG e os estudos post mortem. Os grupos Iso 0,5 , Iso 5 e Iso 10 apresentaram um aumento significativo do ?ndice card?aco (IC) quando comparado com o controle (p < 0,001). O grupo tratado com Iso durante 16 dias (Iso 5) apresentou um aumento no ?ndice card?aco quando comparado com o mesmo grupo durante 8 dias. No ECG houve aumento no ?ndice QRS somente nos grupos Iso 5 e Iso 10. Os grupos tratados com Iso mostraram uma fibrose subendoc?rdica ventricular. Na segunda etapa todos os grupos tratados com Iso apresentaram um aumento no IC quando comparado com os seus respectivos controles. O Ovx+E2.140+Iso apresentou aumento significativo do IC quando comparado ao Ovx+Iso. Ao contr?rio do ?ndice card?aco, n?o houve diferen?a estat?stica entre a amplitude do complexo QRS do Ovx+E2.140+Iso e Ovx+Iso. A hipertrofia card?aca induzida pelo Iso parece ser tempo e n?o dose dependente, pelo menos no tempo e dose utilizada.A fibrose parece ser dose dependente a partir da utiliza??o de doses maiores de Iso. O estr?geno na dose de 140 &#956;g/kg/dia potencializou a hipertrofia card?aca induzida pelo isoproterenol, por?m o ECG n?o foi sens?vel em detectar essa diferen?a e o estr?geno, no protocolo utilizado, n?o reduziu a porcentagem de fibrose no modelo de hipertrofia card?aca induzida pelo isoproterenol.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2017-03-24T11:59:07Z No. of bitstreams: 1 2016 - Bruno Ricardo Soares A. da Silva.pdf: 2937766 bytes, checksum: 9d74f19c8b592d9a097f535ef56dd464 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-24T11:59:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - Bruno Ricardo Soares A. da Silva.pdf: 2937766 bytes, checksum: 9d74f19c8b592d9a097f535ef56dd464 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Hypertrophic cardiomyopathy is the most common heart disease in cats and it is characterized by concentric left ventricular hypertrophy. It is a genetic disease, autosomal dominant with incomplete penetrance, which predispose animals to minor changes in the cardiovascular system as arrhythmias and thromboembolism, these being possible causes of sudden death of these animals. Although traditionally linked to the involvement of breeds of cats like Maine Coon, Ragdoll, Sphynx and Persian, hypertrophic cardiomyopathy can affect any breed and even mixed breed cats. The aim of this study was the diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy in a population of domestic short hair cats, and relate with the clinical and imaging findings with early diagnosis. Were evaluated 135 domestic short hair cats by Doppler echocardiography, between males and females of different ages, no previous history of suspected heart disease, to identify the concentric ventricular hypertrophy of the left ventricle. Were recognized cats with hypertrophy those, which interventricular septum and the free wall of the left ventricle measures during diastole, animal that presented 5 mm thickness on this measures. Animals identified with concentric ventricular hypertrophy were subjected to laboratory tests of urea, creatinine, sodium, potassium, ionized calcium, phosphorus, T4total, urinalysis, and imaging tests like ultrasound for differential diagnosis of diseases that can cause concentric hypertrophy, such as hypertension, chronic kidney disease, hyperaldosteronism and hyperthyroidism. Were diagnosed 10 cats with concentric ventricular hypertrophy, these five were classified as having concentric secondary ventricular hypertrophy to other diseases and five characterized as having hypertrophic cardiomyopathy. Among the results was noted that hypertrophic cardiomyopathy presents: 1) prevalence of 3.7%; 2) silent evolution for clinical aspects; 3) even with borderline measures, has changes that need monitoring for early diagnosis of complications; 4) a phenotypic diversity as the site of involvement / A cardiomiopatia hipertr?fica, ? a cardiopatia mais comum nos gatos, sendo caracterizada pela hipertrofia conc?ntrica do ventr?culo esquerdo. ? uma doen?a de origem gen?tica, autoss?mica dominante de penetr?ncia incompleta, que predisp?em os animais a altera??es secund?rias do sistema cardiovascular como arritmias e tromboembolismo, causas poss?veis de morte s?bita destes animais. Apesar de sua ocorr?ncia estar tradicionalmente relacionada ?s ra?as Maine Coon, Ragdoll, Sphynx e Persa, a cardiomiopatia hipertr?fica pode acometer qualquer outra ra?a e at? mesmo gatos sem ra?a definida. O objetivo do presente estudo foi realizar o diagn?stico da cardiomiopatia hipertr?fica em uma popula??o de gatos pelo curto dom?stico, e relacionar os achados cl?nicos e de imagem com diagn?stico precoce da doen?a. Foram submetidos ao exame ecodopplercardiogr?fico 135 gatos pelo curto dom?stico, entre machos e f?meas de diferentes idades, sem hist?rico pr?vio de suspeita de cardiopatia, para identifica??o da hipertrofia ventricular conc?ntrica do ventr?culo esquerdo. Foram considerados animais portadores de hipertrofia aqueles que apresentaram medidas de septo interventricular e/ou parede livre do ventr?culo esquerdo, ambos na di?stole, maiores que 5 mm de espessura. Os animais identificados com hipertrofia ventricular conc?ntrica, foram submetidos, al?m do exame cl?nico, ? exames laboratoriais de ureia, creatinina, s?dio, pot?ssio, c?lcio i?nico, f?sforo, T4total e urin?lise, e exames de imagem como ultrassonografia, para diagn?stico diferencial de doen?as que possam causar hipertrofia conc?ntrica, como hipertens?o arterial, doen?a renal cr?nica, hiperaldosteronismo e hipertireoidismo. Foram diagnosticados 10 gatos portadores de hipertrofia ventricular conc?ntrica, destes cinco foram classificados como portadores de hipertrofia ventricular conc?ntrica secund?ria a outras doen?as, sendo o hipertireoidismo a principal causa (4/5) e cinco caracterizados como portadores de cardiomiopatia hipertr?fica. Com base nos resultados p?de-se concluir que a cardiomiopatia hipertr?fica: 1) apresentou preval?ncia de 3,7% na popula??o de gatos pelo curto dom?stico da cidade do Rio de Janeiro; 2) cursa com evolu??o silenciosa quanto aos aspectos cl?nicos; 3) apresentou diversidade fenot?pica quanto ao local de acometimento no ventr?culo esquerdo; e 4) al?m da espessura de septo e parede livre na di?stole, outras medidas ecodopplercardiogr?ficas lim?trofes sinalizam a necessidade de acompanhamento do paciente, para diagn?stico precoce de futuras complica??es

A urocortina 2 (Ucn2) é um peptídeo que pertence à família dos fatores liberadores de corticotrofina (CRF) e, assim como seu receptor específico CRF2R? (corticotropin releasing factor receptor type 2?), encontram-se expressos no músculo esquelético. Embora tenha sido demonstrado que o tratamento sistêmico com Ucn2 seja capaz de induzir hipertrofia e prevenir a perda de massa muscular, nada se conhece acerca dos mecanismos moleculares através dos quais a Ucn2 desempenha suas ações biológicas. O principal objetivo deste trabalho foi investigar o mecanismo de ação da Ucn2 no músculo esquelético de roedores para o aparecimento da resposta hipertrófica e a possível participação das vias de sinalização Akt/mTOR, Akt/Foxo e ERK1/2 neste efeito anabólico. Para isto foi utilizado o modelo de transfecção in vivo da Ucn2 pelo método da eletroporação em músculos tibialis anterior de camundongos. Nestes músculos foram quantificados: 1) o estado de fosforilação de componentes efetores destas vias; 2) moléculas sinalizadoras da via autofágica; 3) a taxa de síntese proteica in vivo e 4) a expressão de genes relacionados à atrofia muscular (atrogenes). Outra metodologia utilizada para verificar o efeito direto da Ucn2 na musculatura esquelética foi a incubação in vitro de músculos soleus e EDL isolados de roedores com este peptídeo a fim de investigar a taxa de degradação proteica total, bem como a atividade dos sistemas proteolíticos lisossomal¸ ubiquitina-proteassoma e dependente de Ca+2. A superexpressão in vivo da Ucn2 por 14 dias promoveu hipertrofia e preveniu a atrofia em músculos tibialis anterior de camundongos normais e submetidos ao modelo de desnervação motora isquiática.Resumo Este crescimento muscular induzido pela Ucn2 in vivo foi associado a ativação das vias de sinalização AMPc/PKA/CREB, AMPc/Epac, Akt/mTOR/S6, Akt/mTOR/4E-BP1 e ERK1/2/eIF4E com consequente estimulação da síntese proteica. Em concordância, utilizando uma técnica de manipulação genética in vivo, demonstramos que a hipertrofia promovida pela Ucn2 é dependente da estimulação das cascatas de sinalização ativadas por Akt e ERK1/2. Ademais, essa alteração fenotípica promovida pela Ucn2 induziu melhora da resistência à fadiga muscular, sendo este impacto funcional dependentente de ERK1/2, mas não de Akt. Além disso, a superexpressão da Ucn2 induziu \"shifting\" para o tipo de fibra oxidativa (tipo I), sendo esta plasticidade possivelmente mediada por PGC-1?, o que pode ter contribuído pelo menos em parte, para o efeito benéfico promovido pela Ucn2 na função muscular. O efeito antiatrófico da Ucn2 in vivo foi associado à estimulação da via Akt/Foxo1,3 concomitante com a redução da atividade transcricional de Foxo, resultando na diminuição da expressão da E3-ligase atrogin-1 e do gene autofágico LC3. Em paralelo, a Ucn2 in vivo promoveu inibição do fluxo autofágico, inferido pelo acúmulo das proteínas LC3-I, LC3-II e p62 nestes músculos. Corroborando os achados in vivo, os efeitos antiproteolíticos da Ucn2 in vitro parecem ser mediados pelo AMPc e envolvem a supressão da atividade do sistema lisossomal/autofágico em músculos EDL de ratos normais. Portanto, além da participação de efetores dowsntream do AMPc, como PKA e EPAC, diferentes quinases participam dos efeitos biológicos da Ucn2 na musculatura esquelética. Esses resultados são importantes para caracterizar novas estratégias terapêuticas capazes de atuar no combate à atrofia muscular em diversas situações catabólicas. / Urocortin 2 (Ucn2) is a peptide that belongs to corticotrophin releasing factors (CRF) family and, as well as its specific receptor CRF2R? (corticotropin releasing factor receptor type 2?), are expressed in skeletal muscle. Although it has been demonstrated that Ucn2 systemic treatment is able to induce hypertrophy and prevent loss of muscle mass, nothing is known about the molecular mechanisms through which Ucn2 plays its biological actions. The main objective of this work was to investigate the Ucn2 mechanism of action in rodent skeletal muscle for the appearance of the hypertrophic response and the possible participation of Akt/mTOR, Akt/Foxo and ERK1/2 signaling pathways in this anabolic effect. For this, an in vivo transfection model of Ucn2 was used by the electroporation method in tibialis anterior muscles of mice. Were quantified in these muscles: 1) the phosphorylation state of effector components of these pathways; 2) signaling molecules of the autophagic pathway; 3) the rate of protein synthesis in vivo and 4) the expression of genes related to muscle atrophy (atrogenes). Another methodology used to verify the direct effect of Ucn2 in skeletal muscle was the incubation of soleus and EDL muscles isolated from rodents with this peptide in vitro in order to investigate the total rate of protein degradation, as well as the activity of the lysosomal, ubiquitin-proteasome and Ca+2 dependent proteolytic systems. Ucn2 overexpression in vivo for 14 days promoted hypertrophy and prevented atrophy in tibialis anterior muscles of normal mice and submitted to the sciatic motor denervation model. This muscle growth induced by Ucn2 in vivo was associated with the activation ofAbstract cAMP/PKA/CREB, cAMP/Epac, Akt/mTOR/S6, Akt/mTOR/4E-BP1 and ERK1/2/eIF4E signaling pathways with consequent stimulation of protein synthesis. In agreement, using a genetic manipulation technique in vivo, we demonstrated that the hypertrophy promoted by Ucn2 is dependent on the stimulation of the signaling cascades activated by Akt and ERK1/2. In addition, this phenotypic alteration promoted by Ucn2 induced an improvement in muscle fatigue resistance, being this functional impact dependent on ERK1/2, but not on Akt. Moreover, Ucn2 overexpression in vivo induced the shift to type I oxidative fiber, and this plasticity is possibly mediated by PGC-1?, which may have contributed at least in part to the beneficial effect promoted by Ucn2 in muscle function. The anti-atrophic effect of Ucn2 in vivo was associated with the stimulation of Akt/Foxo1,3 pathway concomitant with the reduction of Foxo transcriptional activity, resulting in a decrease in the expression of the atrogin-1 E3-ligase and of the autophagic gene LC3. In parallel, Ucn2 in vivo promoted inhibition of autophagic flow, inferred by the accumulation of LC3-I, LC3-II and p62 proteins in these muscles. Corroborating the in vivo findings, the antiproteolytic effects of Ucn2 in vitro appear to be mediated by cAMP and involve the suppression of lysosomal/autophagic system activity in EDL muscles of normal rats. Thus, in addition to the participation of cAMP dowsntream effectors, such as PKA and EPAC, different kinases participate in the biological effects of Ucn2 on skeletal muscle. These results are important to characterize new therapeutic strategies able to prevent muscular atrophy in several catabolic situations.

Resumo não disponível

O remodelamento cardíaco é uma sequela da hipertensão. Receptores do tipo Toll (TLRs) pertencem a imunidade inata e sua ativação produz moléculas inflamatórias. O objetivo do trabalho foi avaliar a participação do TLR4 no remodelamento cardíaco de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Utilizamos SHR e Wistar de 6 e 21 semanas. O nível do RNAm do TLR4 de SHR de 21 semanas é maior em relação aos outros grupos. Outros grupos de Wistar e SHR de 19 semanas foram tratados com anticorpo anti-TLR4, os controles receberam anticorpo IgG inespecífico. Observamos redução no nível do RNAm do TLR4 e MyD88 e expressão protéica do TLR4, MyD88, TNF-<font face=\"symbol\">a e IL-1<font face=\"symbol\">b de SHR anti-TLR4 em relação aos SHR controle. Não houve alteração nos valores pressóricos. Verificamos redução no nível do RNAm de colágenos I e III, de metaloproteinases 2 e 9, de ANP, BNP e <font face=\"symbol\">a-actina esquelética e de deposição de colágeno, área e diâmetro de cardiomiócitos de SHR anti-TLR4 em relação aos SHR controle. Nossos resultados sugerem que o TLR4 participa do processo de remodelamento cardíaco de SHR adultos. / The cardiac remodeling is a sequel of hypertension. Toll-Like Receptors (TLR) are innate immunity receptor and its activation produces inflammatory molecules. The objective of this study was to evaluate the involvement of TLR4 in cardiac remodeling of spontaneously hypertensive rats (SHR). We used male Wistar and SHR with 6 and 21 weeks. The level of TLR4 mRNA in SHR with 21 weeks is higher than the other groups. Wistar and SHR with 19 weeks were treated with anti-TLR4 or nonspecific IgG antibody (control group). We observed a reduction in the level of TLR4 and MyD88 mRNA and protein expression of TLR4, MyD88, TNF-<font face=\"symbol\">a and IL-1<font face=\"symbol\">b in anti-TLR4 SHR compared to control SHR. There was no change in blood pressure values in SHR after anti-TLR4 treatment. We observed reduction in mRNA level of collagens I and III, metalloproteinases 2 and 9, ANP, BNP, <font face=\"symbol\">a-skeletal actin, collagen deposition, cardiomyocyte area and diameter in anti-TLR4 SHR compared to control SHR. Our results suggest that TLR4 participates of cardiac remodeling process in adults SHR.

A hipertrofia cardíaca é caracterizada como um aumento da massa cardíaca e é considerada um mau prognóstico e está associada as diversas formas de insuficiência cardíaca. No entanto, outra forma de resposta hipertrófica pode ser gerada por meio do treinamento físico, o qual produz aumento proporcional da espessura da parede, levando ao fenótipo conhecido como \"coração de atleta\", onde há uma preservação ou melhora na função cardíaca. Ambos fenótipos de remodelamento cardíaco estão estritamente associados às vias canônicas e não canônicas do sistema renina angiotensina (SRA). Estudo prévio do nosso grupo demonstrou, que o treinamento físico aeróbio alterou a expressão de microRNAs envolvidos na regulação do SRA, em especial na regulação da expressão das enzimas chave deste sistema, a enzima conversora de angiotensina 1 (ECA) e enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2). Porém, ainda pouco se sabe sobre o papel dos microRNAs na modulação do SRA local cardíaco em resposta ao treinamento físico. O presente estudo teve como objetivo traçar o perfil de expressão de microRNAs entre camundongos treinados e com superexpressão de ECA2 cardíaca. Nós utilizamos para isso, camundongos da linhagem C57BL/6 divididos em três grupos experimentais: 1) Sedentário 2) Grupo Treinado e com 3) superexpressão de ECA2 no coração. A superexpressão de ECA2 cardíaca resultou em aumento da massa cardíaca e na alteração de 14 microRNAs em relação ao grupo controle e o treinamento aeróbio embora não tenha apresentado alteração na massa cardíaca, alterou 4 microRNAs em relação ao controle. Destes microRNAs, 3 microRNAs (-133a-5p, -208a-3p e -215) foram confirmados por RT-qPCR. A busca por alvos preditos destes microRNAs gerou uma lista de 418 genes que resultou em 24 vias de sinalização via KEGG Pathway. Destas, atenção foi dada para as vias pró-hipertróficas de PI3K e MAPK que são conhecidas por participarem do remodelamento cardíaco fisiológico e patológico / Cardiac hypertrophy is characterized as an increase in heart mass and is considered a poor prognostic sign, being associated with the various forms of heart failure. However, another form of hypertrophic response can be generated through physical training, which produces a proportional increase in wall thickness, leading to the phenotype known as the \"athlete\'s heart,\" where there is preservation or improvement in cardiac function. Both phenotypes of cardiac remodeling are strictly associated with the canonical and noncanonical pathways of the renin angiotensin system (RAS). A previous study of our group demonstrated that aerobic physical training altered the expression of microRNAs involved in the regulation of RAS, especially in the regulation of the expression of the key enzymes of this system, angiotensin converting enzyme 1 (ACE) and angiotensin converting enzyme 2 (ACE2). However, little is known about the role of microRNAs in modulating cardiac local RAS in response to physical training. The present study aimed to identify the expression profile of microRNAs between trained mice and mice with overexpression of cardiac ACE2. We used C57BL/6 lineage mice divided into three experimental groups: 1) Sedentary 2) Trained Group and 3) overexpression of cardiac ACE2. The overexpression of cardiac ACE2 resulted in an increase in cardiac mass and in the alteration of 14 microRNAs in relation to the control group and the aerobic training, although it did not present alterations in the cardiac mass, altered 4 microRNAs in relation to the control. Of these microRNAs, 3 microRNAs (-133a-5p, -208a-3p and -215-5p) were confirmed by RT-qPCR. The search for predicted targets of these microRNAs generated a list of 418 genes that resulted in 24 signaling pathways via KEGG Pathway. Of these, attention was given to the pro-hypertrophic pathways of PI3K and MAPK that are known to participate in physiological and pathological cardiac remodeling

El propósito general del presente trabajo de Tesis Doctoral fue estudiar la participación de la ET-1 endógena en el desarrollo de HC inducida por Ang II así como las vías de señalización intracelular involucradas. En virtud de los antecedentes expuestos se elaboró la siguiente hipótesis: la HC patológica se produciría como resultado de la activación de un mecanismo autocrino/paracrino desencadenado por el estiramiento del miocardio y que involucra la liberación de Ang II y ET-1, el aumento de las ERO y la activación del NHE-1. La figura 8 muestra la secuencia propuesta de los eventos que se desencadenarían en los miocitos cardíacos adultos cuando son expuestos a Ang II y/o ET-1.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-01Bitstream added on 2014-08-13T18:00:50Z : No. of bitstreams: 1 000753101.pdf: 975433 bytes, checksum: 84c4949756389cfdc4a9ee74e6739737 (MD5) / Os microRNAs (miRNAs) representam uma classe de pequenos RNAs não codificantes reconhecidos como importantes reguladores pós-transcricionais da expressão de genes durante o desenvolvimento e em doenças como a insuficiência cardíaca (IC). Embora não haja um consenso de que terapias adjuvantes para as doença cardiovasculares sejam capazes de aumentar a qualidade de vida e as taxas de sobrevivência; uma terapia não-farmacológica, como o treinamento físico (TF) pode reduzir a uma série de fatores de risco cardiovasculares e tem sido reconhecida como uma estratégia segura para a prevenção e tratamento da IC. Portanto, avaliamos o efeito do TF prescrito durante a transição da hipertrofia cardíaca para IC no perfil global de miRNAs cardíacos. A hipertrofia ventricular e a IC foi induzida a partir da bandagem da aorta (estenose aórtica-EA) por um grampo de aço inoxidável (n=10). Os animais utilizados como Controle (CT) foram operados sem a colocação do clip (n = 5). Dezoito semanas após a cirurgia, quando os animais com EA apresentavam disfunção ventricular, detectada por ecocardiograma, os ratos foram aleatoriamente separados em dois grupos: 10 semanas de treinamento físico supervisionado (IC-TF, n = 5) ou grupo sedentário controle (IC-S, n = 5). Por fim a IC, foi confirmada pelos dados clínicos e da remodelação cardíaca por dados morfológicos e funcionais obtidos por ecocardiograma. Os níveis de expressão de 373 miRNAs do ventrículo esquerdo foram avaliados por PCR quantitativa em tempo real usando TLDA (TaqMan Rodent microRNA Array - cartões de A + B) no Sistema ABI ViiA7 (Life Technologies, EUA) e a quantidade relativa média (RQ) foi calculada utilizando-se do método do Ct comparativo. Os miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos foram os que apresentaram alteração > 1,5 vezes e P <0,05 (teste t de Student). No final do experimento (28 semanas), o TF atenuou os sinais clínicos ... / MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that have gained status as important regulators of post-transcriptional gene expression during development and in certain diseases such as heart failure (HF). Although there is no consensus that adjuvant therapies for cardiovascular disease are able to increase patients' quality of life and survival rates a non-pharmacological therapy, exercise training (ET) can reduces a number of cardiovascular risk factors and has been recognized as an important and safe strategy for preventing and treating heart failure. Therefore, we evaluate the effects of ET prescribed during the transition from cardiac hypertrophy to heart failure on cardiac micro-RNA profile. We employed ascending aortic stenosis (AS) to induce heart failure in Wistar male rats (n=10) by a stainless-steel clip. Sham-operated animals (n=5) were used as controls. Eighteen weeks after surgery, when AS animals presented ventricular dysfunction, detected by echocardiogram, rats were randomized to 10 weeks of supervised exercise training (HF-ET, n=5) or to a control sedentary group (HF-S, n=5). At the end of the experiment, heart failure was evaluated by clinical data and the cardiac remodeling by morphologic and functional data obtained by echocardiogram. The expression levels of 373 miRNAs from left ventricles were measured by real-time quantitative PCR using TaqMan Rodent microRNA Array (cards A + B) on an ABI ViiA7 Sequence Detection System and the mean relative quantity (RQ) was calculated and miRNAs differentially expressed between groups were defined as those with >1.5-fold change and P<0.05 (two sample, two tailed Student’s t-test). At the end of the experiment (28th wks), exercise training attenuated the clinical and pathological signs of HF. It also attenuated cardiac remodeling with maintenance of systolic and diastolic function. Moreover, miRNAs analysis revealed that thirty-five ...

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-12-04T22:12:36Z No. of bitstreams: 1 DafinyEmanueleDaSilvaMarques_DISSERT.pdf: 2196205 bytes, checksum: b16593815ff3d9d904771fd19f2b09af (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-12-11T20:38:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DafinyEmanueleDaSilvaMarques_DISSERT.pdf: 2196205 bytes, checksum: b16593815ff3d9d904771fd19f2b09af (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-11T20:38:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DafinyEmanueleDaSilvaMarques_DISSERT.pdf: 2196205 bytes, checksum: b16593815ff3d9d904771fd19f2b09af (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / Diabetes Mellitus (DM) ? uma condi??o cr?nica que acontece quando o corpo n?o produz ou n?o consegue utilizar de forma eficiente ? insulina e ? marcada por anormalidades metab?licas e complica??es cr?nicas. Atualmente a pr?tica regular de exerc?cio, aliada ? dieta e insulinoterapia, tem sido considerada uma das principais abordagens no tratamento do DM, enquanto que o sedentarismo se apresenta como preditor de complica??es e mortalidade. Estudos recentes t?m relatado que o exerc?cio f?sico ? capaz de retardar a progress?o da doen?a renal. Entretanto, a maior parte dos estudos verificaram altera??es renais no DM somente em longo prazo. Al?m disso, o conhecimento sobre os efeitos do exerc?cio f?sico na nefropatia diab?tica ainda ? escasso. Este trabalho visa investigar o efeito do exerc?cio aer?bio moderado sobre os aspectos morfofuncionais e bioqu?micos tecido renal de ratos diab?ticos. Ratos da linhagem Wistar, machos, 30 dias de idade, foram divididos nos seguintes grupos (n=12/ grupo): controle sedent?rio (CS), controle treinado (CT), diab?tico sedent?rio (DS), diab?tico treinado (DT) e diab?tico treinado previamente (DTP). O DM foi induzido por estreptozotocina (40mg/kg, i.p.). Logo ap?s a confirma??o do diabetes, teve in?cio o programa de exerc?cio, que consistiu em seis semanas de nata??o (3dias/semana e 30min/dia) para os grupos CT e DT. O grupo DTP foi submetido a quatro semanas de exerc?cio pr?vio em rela??o ao in?cio do treinamento dos demais grupos treinados. Foi feita a coleta de sangue para an?lise bioqu?mica (glicemia, dosagem de creatinina e albumina). Os rins foram coletados para an?lise histopatol?gica da integridade do par?nquima renal (Hematoxilina e Eosina), forma??o de tecido fibr?tico (Picrosirius rer). Os animais do grupo diab?tico tiveram ?ndice glic?mico maior, quando comparados aos grupos controles (p<0,001). Houve uma redu??o significativa nos grupos diab?ticos treinados (p<0,01). A creatinina foi aumentada em todos os grupos, quando comparados ao controle (p<0,05). A albumina, assim como o peso foram diminu?dos nos grupos diab?ticos, comparado com o grupo controle (p<0,05). O DM acarretou em uma hipertrofia renal nos grupos diab?ticos, comparado com os grupos controle (p<0,05), por?m houve diminui??o significativa nos animais com grupos treinados (p<0,01) Foi observado uma menor diminui??o na quantidade de glom?rulos e aumento no tamanho destes, nos grupos diab?ticos, quando comparado aos grupos controles (p<0,05). E o exerc?cio mostrou-se eficiente na redu??o da fibrose glomerular e da fibrose tubular. Os resultados mostram que a aplica??o do exerc?cio f?sico aer?bio moderado, em animais de um modelo experimental diabetes tipo 1 foi capaz de prevenir e/ouo tratar danos renais causados pela doen?a. / Diabetes Mellitus (DM) is a chronic condition that occurs when the body does not or can not efficiently use insulin and is marked by metabolic abnormalities and chronic complications. Currently, regular exercise, combined with diet and insulin therapy, has been considered one of the main approaches in the treatment of DM, whereas sedentary lifestyle presents itself as a predictor of complications and mortality. Recent studies have reported that physical exercise is capable of slowing the progression of kidney disease. However, most of the studies verified renal changes in DM only in the long term. In addition, knowledge about the effects of physical exercise on diabetic nephropathy is still scarce. This work aims to investigate the effect of moderate aerobic exercise on the morphofunctional and biochemical aspects of renal tissue in diabetic rats. Male Wistar rats were divided into the following groups (n = 12 / group): sedentary control (CS), trained control (CT), sedentary diabetic (DS), diabetic trained (DT) and diabetic Previously trained (DTP). DM was induced by streptozotocin (40mg / kg, i.p.). Soon after the confirmation of diabetes, the exercise program consisted of six weeks of swimming (3 days / week and 30 minutes / day) for the CT and DT groups. The DTP group underwent four weeks of previous exercise in relation to the beginning of the training of the other trained groups. Blood samples were collected for biochemical analysis (blood glucose, creatinine and albumin). The kidneys were collected for the histopathological analysis of renal parenchymal integrity (Hematoxylin and Eosin), formation of fibrotic tissue (Picrosirius rer). The animals in the diabetic group had a higher glycemic index when compared to the control groups (p <0.001). There was a significant reduction in trained diabetic groups (p <0.01). Creatinine was increased in all groups when compared to control (p <0.05). Albumin, as well as weight, were decreased in the diabetic groups, compared to the control group (p <0.05). The DM had renal hypertrophy in the diabetic groups, compared to the control groups (p <0.05), but there was a significant decrease in the animals with trained groups (p <0.01). A smaller decrease in the number of glomeruli and In the diabetic groups, when compared to the control groups (p <0.05). And exercise was efficient in reducing glomerular fibrosis and tubular fibrosis. The results show that the application of moderate aerobic exercise in animals of an experimental model type 1 diabetes was able to prevent and / or treat kidney damage caused by the disease.

Submitted by Automação e Estatística (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-06-05T22:36:16Z No. of bitstreams: 1 ThiagoBarbosaTrindade_DISSERT.pdf: 1578785 bytes, checksum: 53c83f8eafdaec26e40956886886c04a (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-06-12T21:05:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ThiagoBarbosaTrindade_DISSERT.pdf: 1578785 bytes, checksum: 53c83f8eafdaec26e40956886886c04a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-12T21:05:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThiagoBarbosaTrindade_DISSERT.pdf: 1578785 bytes, checksum: 53c83f8eafdaec26e40956886886c04a (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Pré-exaustão é uma estratégia de treinamento de força em que dois ou mais exercícios são executados sucessivamente, com o objetivo de maximizar ganhos de força e hipertrofia do músculo alvo. O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos de dois programas de treinamento de força – tradicional versus pré-exaustão – sobre composição corporal, força e hipertrofia muscular em homens jovens. Trinta e cinco sujeitos destreinados foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: Tradicional (n= 12; 31,42 ± 5,53 anos; 81,68 ± 13,83 Kg; 174,43 ± 7,41 cm), Pré-exaustão (n= 12; 31,33 ± 7,30 anos; 79,81 ± 13,79 Kg; 174,46 ± 4,22 cm) e controle (n= 11; 30,75 ± 8,04 anos; 84,85 ± 13,98 Kg; 176,55 ± 4,57 cm). Todos realizaram testes de uma repetição máxima (1RM) nos exercícios leg press e cadeira extensora; ultrassonografia nos músculos do quadríceps e glúteo máximo; e absorciometria de feixe duplo, antes e após um programa de treinamento de força para membros inferiores, com 9 semanas de duração: 2 dias por semana; 3 séries no Leg Press 45°, com 75% de 1RM, até a falha muscular momentânea; 1 minuto de repouso entre as séries. Imediatamente antes (≤ 10 segundos) de cada sessão de treinamento, o grupo Pré-exaustão realizou uma série adicional de extensão isolada de joelho, até a falha muscular momentânea, com 20% de 1RM. O volume total de treinamento foi monitorado durante o programa. A análise estatística foi realizada de forma descritiva pela apresentação de média, desvio padrão e Intervalo de confiança de 95%. Foram utilizados os testes ANOVA One Way e Two Way, além da análise do Tamanho do Efeito para verificar diferenças entre as magnitudes de modificação de cada grupo. Adotou-se um nível significância de p < 0,05. A Pré-exaustão resultou em um menor volume total de treinamento e um aumento mais expressivo no teste de 1RM em cadeira extensora, sendo equivalentes os resultados apresentados pelos grupos treinados para 1RM no leg press, hipertrofia de músculos de coxa e massa livre de gordura. Somente o treinamento tradicional resultou na hipertrofia do glúteo máximo e na perda do percentual de gordura. A Pré-exaustão é uma estratégia útil e eficaz para ganhos de força e hipertrofia muscular, com menor volume de treino. / Pre-exhaustion is a strength training strategy where two or more exercises are performed in succession, with the goal of maximizing strength and muscle hypertrophy. The aim of this study was to compare the effects of two strength training programs – traditional vs. pre-exhaustion – on body composition, strength and muscle hypertrophy in young males. . Thirty-five untrained subjects were randomly allocated in two groups: traditional (n= 12; 31,42 ± 5,53 years; 81,68 ± 13,83 Kg; 174,43 ± 7,41 cm), pre-exhaustion (n= 12; 31,33 ± 7,30 years; 79,81 ± 13,79 Kg; 174,46 ± 4,22 cm) and control (n= 11; 30,75 ± 8,04 years; 84,85 ± 13,98 Kg; 176,55 ± 4,57 cm). All subjects performed one-repetition maximum tests (1RM) in the leg press and seated knee extension exercises, ultrasound scans in the quadriceps and gluteus maximus muscles, and DEXA scans before and after a lower limb strength training program, which lasted for 9 weeks: twice a week; 3 sets of 45° Leg Press at 75% of 1RM until momentary muscular failure; 1 minute of rest between sets. The pre-exhaustion group performed one additional set of seated knee extension at 20% of 1RM, until momentary muscular failure, immediately before (≤ 10 seconds) each training session. Total training volume was monitored during the whole program. Statistical analysis was performed descriptively through mean values, standard deviation and a confidence interval of 95%. One and two-way analysis of variance tests (ANOVA) were used, as well as an effect size analysis to verify differences between the magnitudes of change in each group. Statistical significance was assumed for P values < 0,05 Pre-exhaustion resulted in a lower total training volume and a more expressive increase in the 1RM seated knee extension tests, while the results were not different for both groups in the 1RM leg press test, as well as for thigh and hip muscle hypertrophy and lean mass. Only traditional training resulted in gluteus maximus hypertrophy and total body fat loss. Pre-exhaustion is a useful and efficient training strategy for hypertrophy and strength gains, with a lower training volume.