Esta dissertação trata das formas pelas quais um grupo de homens que frequentam uma academia de musculação da zona sul de Porto Alegre incorpora práticas de cuidados corporais com vistas à produção de corpos adequados aos padrões estéticos contemporâneos e como lidam com a ambiguidade decorrente destas práticas que se situam na fronteira entre o que é percebido como masculino e feminino. O marco teórico que subsidia este estudo contempla a discussão sobre masculinidades, as teorizações foucaultianas sobre biopolítica e os estudos sobre o governo dos corpos na contemporaneidade. O material empírico foi construído a partir de uma pesquisa de cunho etnográfico que conciliou observação participante e entrevistas semiestruturadas, cujos registros produziram um diário de campo. A análise consistiu em contrastar os achados da pesquisa com aqueles descritos na literatura, problematizando as formas pelas quais os frequentadores desta academia incorporam no seu cotidiano algumas práticas de cuidados com o corpo. Esse processo permitiu compreender que algumas práticas são consideradas não-problemáticas para a construção do gênero e são aceitas sem maiores problemas, enquanto outras, aquelas consideradas potencialmente perigosas para a afirmação da masculinidade, são modificadas ou suprimidas. / This paper is about a group of men that works out in a south Porto Alegre‟s gym and their body care and ways to achieve the contemporary esthetic patterns. The theoretical approach that bases this study faces the discussion about masculinities, foucaultians theories about biopolitics, and the studies about body government on contemporaneity and how they deal with the ambiguity resulting from such practices that are in the border of what is considerate masculine or feminine. Empiric material was build from an ethnographic research that matches observations of the participants and semi-structured interviews, whose records brought forth a research diary. Analyses consisted on contrast research results from those described on literature, problematizing the ways by which regulars from this gym incorporate in their everyday some body care practices. This process allowed comprehending that some practices are considered non-problematic for gender construction, and are commonly accept, whereas others, considered potentially danger for masculinity affirmation, are modified or suppressed.

Este trabalho testa a hipótese de que a inibição da enzima conversora da angiotensina (ECA), mesmo em doses baixas que não causam alteração de pressão, é capaz de influenciar nos processos de hipertrofia cardíaca, estresse oxidativo e controle autonômico em animais espontaneamente hipertensos (SHR). Os animais foram tratados com um inibidor da enzima conversora da angiotensina (iECA) e foram quantificados a hipertrofia e o estresse oxidativo cardíacos. Também foi avaliado o controle autonômico através da análise espectral de séries temporais de pressão arterial sistólica e freqüência cardíaca. Além disso, foram investigadas as características não-lineares das series de freqüência cardíaca envolvidas na hipertensão arterial sistemica e o efeito do tratamento sobre estes parâmetros através de um teste de irreversibilidade desenvolvido para detectar dinâmicas não-lineares independentemente da escala temporal de ação. Neste contexto, o primeiro estudo (artigo 1) objetivou o desenvolvimento do novo método para análise de irreversibilidade estatística (IE) capaz de detectar inclusive a presença de dinâmicas não-lineares mais lentas das observadas pelos métodos tradicionais. A nova técnica, denominada irreversibilidade bidimensional múltipla (IBM), foi validada e mostrouse útil quando aplicada a séries fisiológicas exibindo um padrão de não-linearidade aumentado em situações de predominância simpática. No segundo momento (artigo 2) o novo método foi aplicado a séries temporais de freqüência cardíaca em situações em que a ativação simpática foi provocada. Após demonstrar a associação entre a irreversibilidade e a modulação simpática em situação fisiológica, usando um protocolo de estimulação simpática gradual, o método também foi aplicado a uma situação patológica, caracterizada pela hipertensão espontânea em ratos. Nesta situação, houve um aumento da IE e o mecanismo não-linear envolvido na referida patologia possui ação mais lenta, sendo possível de ser detectado apenas com o uso de técnicas de alta dimensionalidade, como a irreversibilidade bidimensional múltipla. Além disso, foi verificado o efeito do tratamento com iECA, que reduziu a modulação simpática e restaurou o padrão de irreversibilidade a percentuais semelhantes aos do grupo controle. O terceiro estudo (artigo 3) teve como objetivo avaliar o efeito da inibição da ECA sobre a hipertrofia cardíaca, estresse oxidativo e controle autonômico em doses não anti-hipertensivas. Os resultados demonstraram uma redução da hipertrofia cardíaca, do estresse oxidativo cardíaco, mesmo sem alterar a pressão arterial. Apesar de não alterar a modulação simpática vascular ou atuar na sensibilidade baroreflexa, o tratamento em baixa dose melhorou o balanço autonômico, em favor da modulação vagal. Tais resultados podem indicar uma ação central que busca restabelecer o equilíbrio cardiovascular, precedente à alteração de pressão. Assim sendo, o presente estudo poderá contribuir no desenvolvimento de novas estratégias que, num futuro próximo, permitirão não só avaliar os efeitos do tratamento, mas principalmente, prevenir o estabelecimento de novos quadros hipertensivos e de insuficiência cardíaca. / This work presents the hypothesis that inhibition of the angiotensin converting enzyme (ACE), even in low doses that do not cause decrease of pressure, is able to alter the cardiac hypertrophy, the oxidative stress and the autonomic control in spontaneously hypertensive rats (SHR). To evaluate cardiac oxidative stress and its hypertrophy, animals were treated with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEi). Also the autonomic control was analyzed by the spectral analysis of systolic arterial pressure and heart rate series. Besides, non-linear characteristics present in hypertension and the ACEi treatment effect were also evaluated by an irreversibility test developed to detect non-linear dynamics independently of their temporal scale. The first study (article 1) aimed at developing a new method for analysis of statistical irreversibility (SI) which was able to detect the presence of non linear dynamic including those that were slower than the ones observed by traditional methods. The new technique, called multiple bi-dimensional irreversibility (MBI), was validated and showed to be useful when applied to physiological series, presenting an increased non linear pattern increased in situations with sympathetic predominance. This new method was also applied to time series of heart rate in situations of sympathetic activation (article 2). After the demonstration of an association between irreversibility and sympathetic modulation in a physiological condition, the method was applied to a pathological situation, in SHR. SHR data showed that there was an increase of SI. Furthermore, the non-linear mechanism wrapped in this pathology has slower action, which can be detected only with the use of multidimensional techniques, as MBI. Besides, the ACEi treatment resulted in a reduction of the sympathetic modulation and restored the irreversibility pattern to those similar to control. Finally, the third study (article 3) evaluates the effect of ACEi on the cardiac hypertrophy, oxidative stress and autonomic control in no anti-hypertensive doses. The results demonstrated a cardiac hypertrophy and cardiac oxidative stress reduction, with no alteration of blood pressure. In spite of producing no alteration in the sympathetic vascular modulation or no action in the baroreflex sensibility, the low dose of ACEi treatment improved the autonomic balance, in favour of vagal modulation. Such results can indicate a central action to re-establishing the cardiovascular balance, preceding to the pressure alterations. Thus, the present study may help to the new strategies development to treat and, mainly, to prevent the establishment of hypertension and of heart failure.

Esse estudo foi conduzido para testar a influência do estado redox sobre a modulação de proteínas envolvidas em vias de sinalização intracelular, associadas à sobrevivência/crescimento e morte celular, na hipertrofia cardíaca compensada induzida pelo hipertireoidismo experimental. Os hormônios da tireóide induzem crescimento cardíaco fisiológico e, a ativação das vias de sinalização da Akt e das MAPKs, parece contribuir na ação desses hormônios sobre o coração. Estresse oxidativo está envolvido nas respostas cardíacas em diversas situações fisiológicas e patológicas, assim como pode atuar na modulação de proteínas envolvidas em processos de sinalização. Glutationa e tiorredoxina são os principais sistemas mantenedores do ambiente intracelular reduzido, através do controle dos níveis de tiós (-SH), consequentemente, podem contribuir na regulação dos sistemas de sinalização. Ratos Wistar foram divididos em 4 grupos (n=6-7/grupo): controle, vitamina E (20 mg/Kg/dia, s.c., 14 dias), L-tiroxina (T4) (12 mg/L na água de beber por 14 dias) e T4+vitamina E. Materiais e Métodos: Parâmetros morfométricos (índice de hipertrofia cardíaca (IHC = mg coração/g corporal); índice de congestão hepática e pulmonar), glutationa reduzida (GSH, μmol/g), glutationa oxidada (GSSG, μmol/g), estado redox (razão GSH/GSSG), atividade da tiorredoxina redutase (TrxR, nmol/min, mg prot) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2, nmol/g) foram mensurados no tecido cardíaco. A expressão das proteínas tiorredoxina-1 (Trx-1), Akt, ERK1/2 e JNK (MAPKs), Bax (pró-apoptotica), Bcl-2 (pró-sobrevivência), caspase-3, AIF (fator indutor de apoptose) e do fator de transcrição Nrf-2, foram quantificados por Western blot. Resultados: O tratamento com o ʟ-tiroxina foi efetivo no desenvolvimento do hipertireoidismo. Níveis plasmáticos de T4 (μg/dl) e T3 (ng/dl) aumentaram nos grupos hipertireoideos comparados aos controles. Depois dos 14 dias de tratamento, o grupo T4 apresentou hipertrofia cardíaca (4,06 ± 0,38 mg/g) comparado ao controle (2,41 ± 0,15 mg/g) e essa resposta foi reduzida significativamente no grupo T4+vitamina E (3,65 ± 0,27 mg/g). Sinais da congestão de órgãos não apresentaram diferença entre os grupos. Níveis de GSSG e H2O2 aumentaram significativamente (33% e 43%, respectivamente) no grupo T4 em comparação ao controle, sendo significativamente atenuados pela administração de vitamina E no grupo T4. A razão GSH/GSSG foi reduzida significativamente (28%) no grupo T4 em comparação ao controle. Nenhuma alteração foi observada nos níveis de GSH, na atividade da TrxR e na expressão da Trx-1 e Nrf-2. A expressão da Akt total reduziu nos grupos hipertireoideos em comparação aos seus controles e, a expressão da fosfo-Akt reduziu nos grupos vitamina E, T4 e T4+vitamina E quando comparados ao controle. Foi observado aumento significativo da expressão da fosfo-ERK1/2, assim como da razão fosfo-ERK/ERK total nos grupos hipertireoideos em comparação aos controles. Nenhuma alteração foi encontrada na expressão da JNK, fosfo-JNK, AIF e na razão da Bax/Bcl-2, por outro lado, observou-se aumento (53%) da caspase-3 nos T4 em comparação ao controle. Conclusão: Com base nos resultados obtidos, ao final dos 14 dias de tratamento com L-tiroxina, pode-se concluir que a resposta hipertrófica cardíaca parece estar com sua função compensada, uma vez que não foram observados sinais de insuficiência cardíaca. A redução de GSSG e H2O2 promovida pela administração de vitamina E se mostrou associada à diminuição do crescimento da massa cardíaca nos animais hipertireoideos. O sistema tiorredoxina não se mostrou fundamental para a manutenção do estado redox nesta fase. A Akt parece não contribuir significativamente para a resposta hipertrófica nesse período de tratamento. O aumento da fosforilação da ERK1/2, associado a não ativação da JNK, pode ser o responsável pela resposta trófica cardíaca compensada nos animais hipertireoideos. O aumento da caspase-3, efetora de morte, indica que pode esse período possuir início da ativação apoptótica. Os dados em conjunto reforçam a ideia de que, nessa fase, há moderado desbalanço redox cardíaco, sem haver início de sinalização que favoreça a hipertrofia cardíaca patológica, porém com provável início de sinalização pró-apoptótica, a qual pode contribuir para o desenvolvimento da disfunção cardíaca. / This study was conducted to test the redox status influence in the modulation of some proteins involved in pro-survival and pro-apoptotic intracellular signaling pathways in the compensate cardiac hypertrophy induced by hyperthyroidism. Thyroid hormones (T4 and T3) induce physiological cardiac growth and activation of Akt and MAPKs signaling pathways. Those may contribute to these hormones effects on the heart. Oxidative stress is involved in cardiac responses under several physiological and pathological situations, as well as can act in the modulation of proteins involved in the signaling process. Glutathione and thioredoxin are the main antioxidant systems in the intracellular environment that can contribute to the regulation of signaling redox-sensible. Material and Methods: Male Wistar rats were divided into four groups (n= 6-7/group): control, vitamin E (20mg/Kg/day s.c. 14 days), ʟ-thyroxine (T4) (12mg/L in drinking water for 14 days) and T4+vitamin E. Morphometric parameters [cardiac hypertrophy index (mg heart/g body weight), liver and lung congestion index (wet/dry weight)], reduced glutathione (GSH, μmol/g) and glutathione dissulfide (GSSG, μmol/g), redox status (GSH/GSSG ratio), the activity of thioredoxin reductase (TrxR, in nmol/min/mg protein) and hydrogen peroxide steady-state concentration (H2O2, nmol/g) were measured in cardiac tissue. Thioredoxin-1 (Trx-1), NF-E2-related factor-2 (Nrf-2), Protein Kinase B (PKB or Akt), Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2), c-Jun n-Terminal Kinase (JNK), Bax (pro-apoptotic)/Bcl-2 (pro-survival) ratio (Bcl-2 family proteins, respectively), Caspase-3 (proteases involved in apoptotic process) and Apoptotic-Inducing Factor (AIF) myocardial protein expression were quantified by western blot. Results: The hormone treatment was effective in the development of hyperthyroidism. The serum T4 (in μg/dL) and T3 (in ng/dL) increased significantly in hyperthyroid groups when compared to control groups, at the end of treatment. After 14 days, T4 group presented cardiac hypertrophy (4.06 ± 0.38 mg/g) when compared to control (2.41 ± 0.15 mg/g) and, this response was significantly reduced in T4+vitamin E (3.65 ± 0.27 mg/g). Congestion signs were not observed. Levels of GSSG and H2O2 increased significantly (33% and 43%, respectively) in the T4 group compared to control and this was reduced by vitamin E administration to the T4 group. The GSH/GSSG ratio was significantly reduced in the group T4 (28%) when compared to control. Any change in the levels of GSH, TrxR activity and the Trx-1 and Nrf-2 expression was observed. Total Akt expression was reduced in the hyperthyroid groups when compared to their respective controls and the p-Akt expression was significantly reduced in vitamin E, T4 and T4+vitamin E compared to control. The p-ERK1/2 expression and p-ERK/Total ERK were significantly increased in the hyperthyroid groups compared to controls. No changes were observed in the JNK, p-JNK, AIF and Bax/Bcl-2 ratio expression, but Caspase-3 increased 53% in T4 group compared to control. Conclusion: We concluded that after 14 days of treatment with L-thyroxine, cardiac hypertrophy response would have a compensated function, since no signs of congestive heart failure were seen. It was observed association between GSSG and H2O2 reduction, by vitamin E administration, and cardiac mass decreased in the hyperthyroid animals. The thioredoxin system appears to be not primordial to redox environment maintenance in this phase. The Akt seems not to contribute significantly to the hypertrophyc response in these period of treatment. The increase in p-ERK1/2, associated with an inalteration of JNK, could be responsible for a compensate cardiac hypertrophy phenotype in the hyperthyroid animals.Caspase-3 increase indicates that this period may represent the beginning of apoptotic activation. The overall results reinforce the idea that, in this period, there is moderate cardiac redox imbalance, with no signals that favors the pathological cardiac hypertrophy, although with probable onset of proapoptotic signaling, which may contribute to the development of cardiac dysfunction.

A hipertrofia cardíaca é caracterizada pelo aumento do músculo cardíaco devido aumento das dimensões dos cardiomiócitos. Em condições fisiológicas ou patológicas a hipertrofia está relacionada com o aumento da força do coração, provocando alterações nas células miocárdicas. O exercício ativa a via da proteína Akt relacionada à sobrevivência celular em resposta ao exercício e atua sobre a proteína quinase mTOR, ocasionando síntese proteica e hipertrofia. A mTOR participa da proliferação e crescimento celular através da regulação da tradução da proteína. Além disso, a mTOR também controla outros processos celulares como autofagia e parece estar relacionada com a sinalização de miostatina. Portanto, quando miostatina aumentada, inibe o crescimento muscular provavelmente através da inibição de mTOR. A autofagia é um mecanismo homeostático com a finalidade de degradação e reciclagem através da ação lisossomal reciclando organelas citoplasmáticas e proteínas a fim de remover esses materiais intracelulares. A ativação da autofagia ocorre em duas situações: uma em baixo nível de fluxo autofágico, devido uma baixa energética a fim de manter a sobrevivência celular e em outra situação há ativação pronunciada a fim de esgotar os elementos celulares culminando em morte celular. Esses dois extremos nas ações autofágicas são mecanismos potenciais pró ou anti-sobrevivência. Estudos mostram uma ativação da autofagia durante o exercício agudo e parece estar relacionado com a repressão da via AKT/mTOR. Por outro lado, no exercício crônico a autofagia é ativada em músculo esquelético através de aumento das proteínas autofágicas. Tal evento é explicado pela mudança do perfil muscular esquelético pós-exercício gerando maior quantidade de metabólitos que são reciclados pelo sistema, porém em músculo cardíaco ainda está sendo estudado. A miostatina é um regulador negativo do crescimento muscular esquelético. Em doenças seu aumento resulta em perda muscular, contudo, na hipertrofia fisiológica a miostatina está reduzida no músculo esquelético e no cardíaco. A miostatina aumentada bloqueia não só Akt, mas também mTOR, favorecendo a via de degradação proteica através da maquinaria autofágica. Assim, a miostatina tem ação na autofagia durante o exercício e essas vias podem estar relacionadas com o desenvolvimento da hipertrofia cardíaca.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2016-07-21T18:56:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - HIPERTROFIA CARDÍACA EM ATLETAS DE FUTEBOL.pdf: 1232873 bytes, checksum: ba768f7a453ba087bc8e123924b2c931 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-21T18:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - HIPERTROFIA CARDÍACA EM ATLETAS DE FUTEBOL.pdf: 1232873 bytes, checksum: ba768f7a453ba087bc8e123924b2c931 (MD5) Previous issue date: 2016-03-01 / As atividades desenvolvidas no treinamento para o futebol profissional são propícias para sobrecarregar o sistema cardiovascular. As modificações fisiológicas no padrão fenotípico cardíaco, experimentadas em atletas, são reconhecidas popularmente como “coração do atleta”. Na população feminina, este padrão é pouco conhecido pela escassez de trabalhos com grupos de indivíduos desta modalidade e gênero, e as comparações destes padrões adaptativos morfológicos e funcionais cardíacos entre os gêneros são desconhecidas no futebol. Métodos: essa dissertação foi dividida em seis capítulos. No primeiro capítulo, Apresentação, contextualizamos o nível crescente de exigência nos treinamentos para a prática de futebol profissional em ambos os gêneros caracterizando essa prática esportiva como de potencial para sobrecarregar o sistema cardiovascular. Realizamos uma revisão abrangente da literatura dividindo-a em: A hipertrofia ventricular esquerda e o “coração do atleta”; Indução de respostas adaptativas do sistema cardiovascular; A análise ecocardiográfica e A miocardiopatia hipertrófica. O segundo capítulo, descreve, dentre os Objetivos gerais, a comparação das respostas adaptativas cardíacas de jogadores de futebol profissional entre os gêneros masculino e feminino. São apresentados também os objetivos específicos do trabalho. O terceiro capítulo engloba as Hipóteses que norteiam a pesquisa. O quarto capítulo, intitulado Materiais e Métodos, descreve o desenho da pesquisa realizada, em corte transversal, no laboratório de ecocardiografia do Hospital Dom Helder Camara/IMIP-PE, com atletas profissionais de futebol e não-atletas voluntários de ambos os gêneros. Avaliamos medidas antropométricas e variáveis ecocardiográficas da morfologia e função cardíaca. Este capítulo descreve também como a análise estatística foi realizada. O quinto capítulo Resultados, é apresentado em forma de Artigo original, intitulado “Comparing the magnitude of cardiac hypertrophy between genders in professional soccer players” onde demonstramos que os atletas de ambos os gêneros apresentaram aumento significativo do átrio esquerdo (MA: 1,88±0,12 x MN:1,68±0,43 e FA: 1,88±0,20 x FN:1,79±0,18 cm/m2), do índice de massa ventricular esquerda (MA: 121,65±20,23 x MN:99,84±13,80 e FA: 91,77±22,05 x FN:72,28±10,46 g/m2), diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo (MA: 2,81±0,26 x MN:2,55±0,66 e FA: 2,86±0,25 x FN:2,74±0,22 cm/m2), da espessura do septo interventricular (MA: 0,45±0,04 x MN:0,40±0,11 e FA: 0,47±0,06 x FN:0,41±0,04 cm/m2) e da parede posterior do ventrículo esquerdo (MA: 0,43±0,04 x MN:0,39±0,10 e FA: 0,44±0,06 x FN:0,39±0,04 cm/m2) em relação aos controles (p<o,o5). No sexto capítulo, Considerações finais, concluímos que os atletas de futebol experimentam um fenômeno adaptativo caracterizado por um padrão de remodelamento das câmaras cardíacas esquerdas semelhante em ambos os gêneros, representado por aumento tanto do diâmetro do átrio quanto do ventrículo esquerdo, o qual apresenta um padrão próprio e balanceado de hipertrofia, com componentes concêntrico e excêntrico, e esta adaptação se faz com a mesma magnitude entre os gêneros. O conhecimento desse padrão de alteração pode ser útil no diagnóstico diferencial entre patologias cardíacas. / The activities developed in training for professional soccer are conducive to overload the cardiovascular system. The physiological changes in cardiac phenotypic standard, experienced in athletes, are recognized popularly as "athlete's heart". In the female population, this pattern is less known due to few studies with this type and gender of individuals, and comparisons of these morphological and functional cardiac adaptive patterns between genders are unknown. Methods: this dissertation was divided into six chapters. In the first chapter, Presentation, we contextualize the growing level of demand in training for the practice of professional soccer in both genders characterizing this sports practice as potential to overload the cardiovascular system. In the second chapter we conducted a comprehensive review of the literature dividing it into: Left ventricular hypertrophy and "athlete's heart"; Induction of adaptive responses cardovascular system; Echocardiographic analysis and the Hypertrophic cardiomyopathy. The second chapter describes, among the General objectives, the comparison of cardiac adaptive responses of professional soccer players among males and females. Also presents the Specific objectives of the work. The third chapter includes the Hypothesis that guide the search, The fourth chapter, entitled Materials and Methods, describes the design of the survey, conducted in cross-section in the echocardiography laboratory of the Dom Helder Camara Hospital/IMIP-PE, with professional athletes soccer and volunteers non-athletes of both genders. We evaluated anthropometric measurements and echocardiographic variable morphology and cardiac function. This chapter also describes the statistical analysis performed. The fith chapter, Results, presented in the form of original article, entitled "Comparing the magnitude of cardiac hypertrophy between genders in professional soccer players" where demonstrated that athletes of both genders showed significant enlargement of the left atrium (MA: 1.88 ± 0.12 vs MN: 1.68 ± 0.43 and FA: 1.88 ± 0.20 vs. FN: 1.79 ± 0.18 cm/m2), the left ventricular mass index (MA: 121.65 ± 20.23 vs. MN: 99.84 ± 13.80 and FA: 91.77 ± 22.05 vs. FN: 72.28 ± 10.46 cm/m2), end-diastolic diameter of the left ventricle (MA: 2.81 ± 0.26 vs MN: 2.55 ± 0.66 and FA: 2.86 ± 0.25 vs FN: 2.74 ± 0 22 cm/m2), the septal thickness (MA: 0.45 ± 0.04 vs MN: 0.40 ± 0.11 and FA: 0.47 ± 0.06 vs FN: 0.41 ± 0.04 cm/m2) and posterior wall thickness of the left ventricle (MA: 0.43 ± 0.04 vs. MN: 0.39 ± 0.10 and FA: 0.44 ± 0.06 vs FN: 0.39 ± 0.04 cm/m2). compared to controls (p <o,o5). In the sixth chapter, Final considerations, we conclude that the soccer players experience an adaptive phenomenon characterized by a remodeling pattern of the left cardiac chambers similar in both genders, represented by increase in both the atrium diameters as the left ventricle, which shows an own pattern and balanced hypertrophy with concentric and eccentric components, and this adaptation is made with the same magnitude between genders. Knowing this pattern of change can be useful in the differential diagnosis of cardiac pathologies.

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T03:50:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bento_LedaMarciaAraujo_D.pdf: 18154421 bytes, checksum: cb3c676e5986d07c3462c4afdbcc4d15 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Estudos em animais demonstram que a acidose metabólica promove muitas mudanças morfológicas e bioquímicas nos rins, que estão intimamente associadas com a hipertrofia do órgão Confirmamos que a acidose metabólica crónica causada pela ingestão de cloreto de amónia (NH4Cl), promove a hipertrofia do órgão e também uma diminuição da reabsorção de água e sais pelos rins. Aventamos a hipótese que esses são processos que competem pela energia disponível pelas células tubulares Como a mitocòndria tem sido implicada em uma variedade de processos metabólicos, nós estudamos o comportamento das mitocôndrias isoladas de rins de ratos tratados com NH4Cl As mitocôndrias de rim de ratos (MRR) acidóticos apresentaram uma diminuição de aproximadamente 25% da eficiência da respiração, através do controle respiratório Usando o mesmo substrato (succinato), nós achamos a relação ADP/O significativamente menor nos animais acidóticos quando comparados aos controles Em concordância com esses resultados, o potencial transmembrana mitocondrial, apresentou o tempo de fosforilação aumentado nesses animais, determinado pelo método da safranina. Nenhuma diferença significativa foi observada no potencial em ambas as mitocôndrias. Interessantemente, na determinação do transporte de cálcio, verificamos uma captação inicial mais rápida e maior nas MRR acidóticos, quando comparadas aos controles, mantida equilibrada por mais tempo com a adição do inibidor do poro de transição de permeabilidade mitocondrial, a ciclosporina A (CsA). Não foi observada nenhuma diferença significativa na liberação do cálcio após adição de vermelho de Rutênio (RR) e cloreto de sódio (NaCl). Nós também analisamos todos esses parâmetros em mitocôndrias de fígado de rato, para saber se esse efeito da acidose é particular do rim, ou outros órgãos também apresentam. Não verificamos alterações nas funções mitocondriais, induzidas pela acidose. durante dois dias de tratamento com NH4Cl, nessas mitocôndrias Para sabermos se essas alterações nas mitocôndrias renais estariam relacionadas à proteína desacopladora (UCP), utilizamos em nossos experimentos de controle respiratório inibidores da atividade dessas proteínas CAT, GDP e BSA Observamos indiretamente que a UCP esta ativada nas MRR acidóticos, respondendo o desacoplamento observado na situação de acidose nessas mitocôndrias / Abstract: Studies in animals have shown that metabolic acidosis causes several morphologic and biochemical changes in kidney, which are ultimately associated with organ hypertrophy We have previously shown that chronic metabolic acidosis caused by feeding NH4Cl lead to nephron hypertrophy and to a decreased water-salt reabsortion by the kidneys Since mitochondria have been implicated in a variety of metabolic disorders, we examined energy linked functions in isolated mitochondria from rat kidneys with chronic metabolic acidosis induced by NH4Cl Mitochondria from acidotic rats presented resting respiration supported by succinate oxidation 25% slower when compared to control mitochondria Using the same substrate we found an ADP/O ratio of 1,4 in control and 1,1 in isolated mitochondria from acidotic rats. Accordingly, the transient decrease in ?? that occurs during ADP phosphorylation was much larger in mitochondria from acidotic rat kidneys as evidenced by the safranine method No significant difference in ?? could be detected in both types of mitochondria using this method. Interestingly, determination of Ca2+ transport showed a faster rate of initial Ca2+ up take by mitochondria from acidotics and a lower concentration of extramitochondrial Ca2+ under steady state conditions (Ca2+ set point) by these mitochondria compared to control mitochondria In contrast, no significant differences could be detected in rates of Na+ or ruthenium red induced Ca2+ efflux. The data provided evidence that: succinate oxidation is inhibited in mitochondria isolated from acidotic rats while the Ca2+ influx pathway is activated in these mitochondria / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador: Otavio Rizzi Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T03:30:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_JoseLuizFerreirados_M.pdf: 3618112 bytes, checksum: 1a2061a28ce8e3a8e0218df5192db64e (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O presente trabalho teve como objetivo, analisar o comportamento sistólico e diastólico do miocá.rdio ventricular esquerdo em indivíduos obesos, hipertensos ou não, associados ou não com hipertrofia, utilizando-se o Doppler Pulsado Tecidual (DPT). Foram constituídos 7 grupos, formados por 20 indivíduos cada, incluindo homens e mulheres, idade entre 30 a 50 anos, divididos em: Não obesos (Grupos: 1= sem hipertensão e hipertrofia; II= com hipertensão, sem hipertrofia; III=com hipertensão e hipertrofia); Obesos (Grupos: IV= sem hipertensão e hipertrofia; V= sem hipertensão e com hipertrofia; VI= com hipertensão e sem hipertrofia; Vll= com hipertensão e hipertrofia). Considerado obeso, quando Índice de Massa Corpórea (IMC) = a 30 Kglm2; Hipertenso PA =140/90; Hipertrófico: para não obeso indexado a massa ventricular esquerda (MVE) pela superflcie corporal (homem> 134 mulher>110), obeso indexado MVE pela altura2. 7 (homem>49.2 e mulher>46.7). Comparados os grupos ( I x IV) (I x V) (ll x VI) e (Ill x Vll). Analisadas: as caracteósticas clínicas e cardíacas de cada grupo: IMC, idade, sexo, pressão arterial (sistólica, diastólica e média), septo interventricular, parede posterior, diâmetro diastólico, espessura relativa da parede posterior, MVE, função sistólica (tração de ejeção) e diastólica ( índices pelo Doppler transmitral e o tempo de relaxamento lsovolumétrico); a função cardíaca pelo DPT na região do miocárdio pelo desempenho sistólico (Sm) e diastólico (Em e Am) das paredes septal (PS), inferior(PI), anterior(P A), lateral(pL) e posterior(PP) nas regiões média e basal. Análise estatística pela ANOV A e teste de Tukey, encontraram alteração significativa (p<0.05) entre os grupos de interesse, principalmente em Em basal (Em-B) na PI, PS e PP. As estimativas da correlação de Pearson, foram para Em-B PS !MC (r= -0.56), MVE (r= -0.53) e idade (r= -0.31); para Em-B PI, foram !MC (r= -0.44 I) , MVE (r= -0.52) e idade (r= -0.31 01) e para Em-B PP foram: !MC (r= -0.59), MVE (r= -0.47) e idade (r= -0.25), com p<0.05 para todas correlações. A regressão linear múltipla identificou p<0.05 para Em-B em função do IMC, MVE e Idade: PS(_=0.51O9); PI(_=O.4277) e PP(_=0.4710). A regressão linear univariada mostrou Em-B na PS: !MC(r2= 30,8%), MVE(r2= 28,6%) e idade (r2= 9.8%), na PI: !MC (r2= 20.7%), MVE (r2= 27.5%) e idade (r2= 9.6%), e na PP: IMC(r2= 34.2%), MVE (r2= 22.5%) e Idade (r2= 6.1%), com p<0.O5 para todas relações. A obesidade pode alterar o comportamento diastólico basal das paredes septal, inferior e posterior do miocá.rdio ventricular esquerdo, em indivíduos normotensos ou hipertensos, associados ou não com hipertrofia / Abstract: The aim of this study is to analyze the left ventricular (LV) myocardial behavior in obese individuais, with or without hypertension, associating it (or not) with hypertrophy by means of pulse-wave tissue Doppler (pTD). The seven constitutive groups of this study were formed by 20 subjects each, including men and women whose age ranged between 30 and 50 years and were divided as follows: Non-obeses (Group I : no High Blood Pressure (HPB) an hypertrophy), (Group ll: with HPB and no hypertrophy), (Group ill: with HBP and hypertrophy) and obeses (Group IV: normotensive and hypertrophy), (Group V: normotensive and hypertrophy), (Group VI : with HBP and no hypertrophy) (Group Vll: obese with HBP and hypertrophy). individuais diagnosed with diabetes, nephropathy or with thyroid, coronary, myocardial or valve problems, through anamnesis, physicaI examination, electrocardiography, echocardiography and DPT, as well as through specific laboratory tests, were excluded. Subjects were considered obese when Body Mass Index (BMI)= 30 Kg/m2; hypertensive when HBP if BP;= 140/90; hypertrophic: non-obese had Left Ventricular Mass (LVM) indexed to body surface (men>134 and women>110) and obese had LVM indexed to height2.7 (men> 49.2 and women> 46.7). Compared groups (I x IV) (I x V) (lI x VI) and (m x VII). Carried out analyses: clinical and cardiac characteristics of each group: BMI, age, gender, blood pressure (systolic, diastolic, mean), interventricular sept, posterior wall, diastolic diameter, relative thickness of posterior wall, L VM., sistolic function (ejection fractions) and diastolic function ( proceeding from the Transmitral Doppler and isovolumetric relaxation time); cardiac function through PTD at the myocardiallevel through the systolic velocity (Sm) and diastolic velocity (Em and Am) of the septal walls (WS) - inferior (WI), anterior (WA), lateral (WL), posterior (WP) - in the medial and basal regions. Statistical analysis was conducted through ANOV A and Tukey test and showed significant alteration (P< 0.05) among the groups of interest, mainly in Em basal (Em-B) on WI, WS and WP. Pearson' s correlation bases were: for Em-B WP: BMI (r= -0.56 ), L VM (r= -0.53) and age (r= - 0.31); for Em-B WI: BMI (r= - 0.44 ), L VM (r= - 0.52 ) and age (r= - 0.31 ) and for Em-B WP: BMI (r= -0.59 ). L VM (r= - 0.47) and age (r= - 0.25) with p<0.05 for ali the correlations. Multivariate linear regression showed p<0.05: for Em-B WP related to BMI, LVM and age: fl = 0.5109 ; for Em-B WI related to BMI, LVM and age: fl = 0.4277 and for Em-B WP related to BMI, L VM and age: fl = 0.4710. PIain linear regression showed: for Em-B WS: BMI (fl= 30,8%), LVM (r2 28,6%) and age (fl= 9.8%), for Em-B WI: BMI (r= 20.7%), LVM (r2= 27.5%) and age (r= 9.6%) and for Em-B WP: BMI (.-2= 34,2%), LVM (r= 22.5%) and age (r= 6.1%) with p<0.05 for alI the relations. The obesity can modify the basal diastolic behavior of the walls septal, inferior and posterior of the left myocardium ventricle, in normotensives or hypertensives individuais, associates or not with hypertrophy / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Alfio Jose Tincani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T00:52:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Servin_SilvioOscarNoguera_M.pdf: 2672274 bytes, checksum: d28fc71e2ce565530de5649e1baaa489 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A hipertrofia massetérica (HM) caracteriza-se pelo aumento do músculo masseter de origem indeterminada. Pode ser uni ou bilateral e muitas vezes acompanhada de bruxismo, aperto dental (cêntrico) ou ranger de dentes (excêntrico) e trismo causados por stress emocional. Outros sinais e sintomas da HM são desconforto facial, desarmonia oclusal e alteração da simetria facial, associados ou não à hiperostose. Em indivíduos submetidos a cirurgia para correção da HM, as principais complicações podem ser a lesão do ducto parotídeo, lesão do ramo bucinador e/ou mandibular do nervo facial, lesão do ramo massetérico da artéria facial e edema pós-operatório que pode perdurar até um ano. As técnicas de imagem para diagnóstico de HM são a ultrassonografia, a tomografia computadorizada e a ressonância magnética nuclear. Foram estudados 30 coelhos da raça Nova Zelândia, que por serem roedores apresentam hipertrofia fisiológica de masseter. Avaliamos a ocorrência de atrofia deste músculo em 2 grupos, num após a sua desinserção do ângulo mandibular direito (grupo D) e em outro grupo após osteotomia do mesmo ângulo (grupo O). Avaliamos os resultados encontrados ao exame de ultra-som, morfológico e histológico, e aplicamos testes estatísticos de TUKEY, FRIEDMANN e SPEARMANN, e concluimos haver atrofia significativa em ambos os grupos. O grau de atrofia no grupo D, mesmo sendo inferior ao grupo O, mostrou ser estatisticamente significativo. A osteotomia, mostrou resultado atrófico maior. A aferição milimetrada com paquímetro e a avaliação do menor diâmetro da fibra demonstraram melhor o grau de atrofia muscular quando comparados ao exame por ultra som / Abstract: Masseteric hypertrophy is an uncommom benign condition that occurs either unilaterally or bilaterally. Many patients have history of bruxism or jaw clenching when under emotional stress. They can have contibuiting problems such as mild malocclusion, missing dentition on the side opposite the muscle enlargement in unilateral cases, or functional temporomandibular joint disorders. Symptoms are unusual but may include mild facial discomfort or complaints referable to an occlusal disharmony. It is most probably a congenital, genetically determined anomaly. The diagnosis of this anomaly is established clinically and radiologically, and it is usually very easy. The condition is treated conservatively or surgically. Diagnostic imaging techniques allow direct, accurate measurement of muscle thickness. We used ultrasound , morphologically and histological methods to measure masseter muscle atrophy between the two sides in masseter muscle of two groups from 30 New Zealand rabbits, submitted to a surgical operation. In one group (D), the masseter muscle, in the lateral mandible angle area was detached with a periosteal elevator trough the posterior edge of the muscle. The other group (O)was submitted to a marginal masseter angle resection.. The muscle was usually not resected . Atrophy results were achieved. New surgical treatment is described, and the pertinent literature summarized. / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T13:49:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Clemente_CarolinaFernandaManfrediZambon_D.pdf: 14683053 bytes, checksum: 740572fd1e2c19884bc045a5fafe828f (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Doenças do coração cursam frequentemente com hipertrofia do miocárdio. Estímulos mecânicos e neuro-humorais são sinalizadores críticos para o crescimento hipertrófico dos cardiomiócitos nos vários processos patológicos. Neste contexto, estudos indicam que a quinase de adesão focal (FAK), uma proteína tirosino-quinase que participa dos mecanismos de sinalização por integrinas, é uma mediadora importante do crescimento hipertrófico do ventrículo esquerdo (VE). Este estudo teve como objetivo avaliar a influência da FAK na indução da hipertrofia e na deterioração do VE induzidas por sobrecarga pressórica crônica em camundongos através de estratégia de interferência por RNA. A coarctação da aorta em camundongos induziu a hipertrofia do VE acompanhada pelo aumento da expressão e atividade da FAK no miocárdio. A infusão de siRNA específico para FAK (siRNAFAK), via veia jugular, levou ao silenciamento gênico prolongado da FAK (~70%) no VE normal e também no hipertrófico. O knockdown da FAK foi confirmado nos miócitos e fibroblastos cardíacos provenientes do VE de camundongos. O silenciamento da FAK foi acompanhado tanto da prevenção como regressão da hipertrofia do VE. A função do VE foi preservada e a taxa de sobrevivência foi maior nos camundongos tratados com siRNAFAK, apesar da persistência da sobrecarga pressórica. Estes achados foram paralelos a atenuação do crescimento hipertrófico dos cardiomiócitos e da expressão do marcador de hipertrofia ß-MHC no VE sob sobrecarga pressórica. O silenciamento da FAK também atenuou o aumento da fibrose intersticial, conteúdo de colágeno e atividade da metaloproteinase-2 (MMP-2) no VE submetido ao estímulo mecânico. Em fibroblastos extraídos de corações hipertróficos, o silenciamento da FAK foi concomitante à diminuição da expressão de MMP-2. Assim, estes dados indicam que a sinalização mediada pela FAK é necessária não apenas para o desenvolvimento, mas também para sustentar a hipertrofia em resposta a sobrecarga pressórica crônica / Abstract: Hypertrophy is a critical event in the onset of failure in chronically overloaded hearts. Mechanical stress and neurohumoral factors signaling factors have been considered the main triggering stimuli for the installation of hypertrophy in cardiac myocytes in a variety of pathological process. In this context, focal adhesion kinase (FAK), a key protein of the integrin signaling pathway, has attracted particular attention as a mediator of hypertrophy induced by increased load. This study was performed to address the influence of FAK in the pathophysiology of cardiac hypertrophy and failure induced by chronic pressure overload in mice using RNA interference methodology. Aortic constriction in mice induced left ventricle (LV) hypertrophy and increased expression and phosphorylation of FAK. Intrajugular delivery of specific small interfering RNA induced prolonged FAK silencing (~70%) in both normal and hypertrophic LVs. Studies in cardiac myocytes and fibroblasts harvested from LVs confirmed the ability of the systemically administered specific small interfering RNA to silence FAK in both cell types. Myocardial FAK silencing was accompanied by prevention, as well as reversal, of load-induced left ventricular hypertrophy. The function of LVs was preserved and the survival rate was higher in banded mice treated with small interfering RNA targeted to FAK, despite the persistent pressure overload. Further analysis indicated attenuation of cardiac myocyte hypertrophic growth and of the rise in the expression of ß-myosin heavy chain in overloaded LVs. Moreover, FAK silencing was demonstrated to attenuate the rise in the fibrosis, collagen content, and activity of matrix metalloproteinase-2 in overloaded LVs, as well as the rise of matrix metalloproteinase-2 protein expression in fibroblasts harvested from overloaded LVs. This study indicate that FAK is necessary not only to the development but also to sustain LV hypertrophy in response to chronic pressure overload / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica

O objetivo desse estudo foi verificar o efeito da modulação do dano muscular e da resposta inflamatória, com o uso de fototerapia, no efeito da carga repetida e na ativação da via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K após a realização de cada uma das duas sessões de treinamento de força para membros inferiores. Vinte participantes foram divididos em dois grupos experimentais. Um dos grupos recebeu a fototerapia antes da realização da primeira sessão experimental e o outro grupo recebeu um tratamento placebo. A fototerapia consistiu na irradiação sobre o vasto lateral, o vasto medial e o reto femoral durante 90s, oferecendo uma dose de energia total de 180 J. As sessões de treinamento foram compostas de duas séries a 85% de 1-RM e duas séries a 120% de 1-RM com intervalo de dois minutos entre elas, nos exercícios leg-press e extensão de joelhos. Os marcadores indiretos de dano muscular (dor, amplitude de movimento, torque isométrico máximo, circunferência da coxa e creatina quinase) foram avaliados antes, 2h, 24h, 48h e 96h após o término de cada sessão de treinamento. Uma semana antes e duas horas após o término de cada sessão de treinamento, foram coletadas amostras de tecido muscular através da biópsia percutânea para análise da infiltração de células inflamatórias e das proteínas de interesse. Os resultados dessas variáveis demonstraram que a primeira sessão de treinamento induziu a ocorrência do dano muscular e da inflamação, mas a fototerapia não promoveu nenhum dos efeitos esperados sobre o dano e a inflamação. A expressão total das proteínas de interesse não foi afetada pela realização da sessão de treinamento e nem pela fototerapia. Antes do início da segunda sessão de treinamento, a quantidade de mTOR total estava mais elevada do que antes da primeira sessão. A repetição da sessão de treinamento resultou em alterações dos marcadores de dano muscular, mas a recuperação foi mais rápida do comparada com a primeira sessão, o que vai ao encontro do efeito da carga repetida (ECR). A inflamação foi semelhante entre as duas sessões. Da mesma forma que na primeira sessão, o treinamento não afetou a expressão total das proteínas de interesse. A maior quantidade de mTOR total pode significar uma adaptação protetora (ECR), aumentando a atividade mitocondrial e reduzindo o estresse oxidativo diminuindo assim a ocorrência do dano secundário / The aim of this study was to investigate the effect of muscle damage and inflammatory response modulation through phototherapy, on the repeated bout effect and PI3K/Akt/mTOR/p70S6K1 pathway activation after each of two lower-limbs resistance exercise bouts. Twenty participants were divided into two experimental groups. One of the groups was treated with phototherapy and the other one received a placebo. Phototherapy consisted of irradiating vastus lateralis, vastus medialis and the recto femoris muscles for 90s, applying a total energy dose of 180 J. Two sets at 85% of 1-RM and two sets at 120% of 1-RM were performed in the leg-press and leg extension exercises with a two-minute interval. Indirect markers of muscle damage (muscle soreness, range of motion, maximal isometric torque, thigh girth and creatine kinase, CK) were assessed before, 2h, 24h, 48, and 96h post exercise. One weekbefore and 2h after each exercise bout, percutaneous muscle biopsies were performed to obtain muscle samples to measure inflammatory cells infiltration and some proteins of interest. The results demonstrated that the first exercise bout induced muscle damage and inflammation, but phototherapy did not have any of the expected effects on muscle damage and inflammation responses. Total protein content was not affected by the resistance exercise bout neither by the phototherapy. Before the second bout, total mTOR was elevated compared to the first bout. Repeating a resistance exercise bout affected indirect markers of muscle damage,but recovery was faster compared to the first bout, which is in accordance to the repeated bout effect theory. Also, inflammation was similar after the two bouts. Similar to the first bout, the second exercise bout did not affect total protein content. The higher total mTOR content might represent a protective response which is part of the RBE, by increasing mitochondrial activity, reducing oxidative stress and consequently secondary damage