Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2015-01-19T10:17:33Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2015-01-19T10:17:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

INTRODUÇÃO: Lesões de isquemia/reperfusão hepáticas significativas podem ocorrer durante hepatectomias, no transplante hepático e no trauma hepático. A isquemia/reperfusão hepática pode levar à resposta inflamatória sistêmica associada a lesões locais e a distância. Estudos já demonstraram o efeito protetor do sevoflurano sobre as lesões de isquemia/reperfusão hepáticas; entretanto, nenhuma pesquisa, até o momento, estudou se esta proteção se dá por pré-condicionamento ou se depende da administração contínua do anestésico durante todo o período de isquemia/reperfusão. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do précondicionamento com sevoflurano ou da sua administração contínua nas lesões locais e sistêmicas da isquemia/reperfusão hepática em ratos. MÉTODOS: Os animais foram divididos em quatro grupos: grupo SHAM (n=12): animais submetidos à laparotomia mediana sem isquemia hepática; grupo Sem Tratamento (n=13): animais submetidos à isquemia/reperfusão hepática sem administração de sevoflurano; grupo Pré-condicionamento (n=13): sevoflurano foi administrado por 30 minutos e descontinuado antes da isquemia hepática; grupo Sevoflurano Contínuo (n=13): sevoflurano foi administrado por 30 minutos antes da isquemia hepática e também durante todo o período de isquemia/reperfusão. Nos três últimos grupos, ratos machos da linhagem wistar foram submetidos a modelo de isquemia hepática parcial por meio do clampeamento do pedículo hepático comum dos lobos mediano e anterolateral esquerdo. O clampe foi removido após 1 hora de isquemia e as análises realizadas após 4 horas de reperfusão. Em todos os grupos, a indução anestésica foi realizada com cetamina e xilazina, e os ratos foram intubados e submetidos à ventilação mecânica. O sangue foi coletado para dosagens de AST, ALT, TNF-alfa, IL-6 e IL-10. Os lobos hepáticos isquêmicos e não isquêmicos foram separados para estudo das funções oxidativas e fosforilativas mitocondriais, conteúdo de malondialdeído e análise histológica. Também foram avaliadas permeabilidade vascular pulmonar atividade da mieloperoxidase pulmonar. RESULTADOS: Após 4 horas de reperfusão, o grupo Sevoflurano Contínuo apresentou elevação dos níveis séricos de AST e ALT significativamente menor que os grupos Pré-condicionamento e Sem Tratamento (p < 0,05). No grupo Sevoflurano Contínuo, houve redução significativa da disfunção mitocondrial e incidência de necrose nos lobos hepáticos isquêmicos comparado aos grupos Pré-condicionamento e Sem Tratamento (p < 0,05). A permeabilidade vascular pulmonar foi menor no grupo Sevoflurano Contínuo comparado aos grupos Pré-condicionamento e Sem Tratamento (p < 0,05). Não foram encontradas diferenças no conteúdo de malondialdeído no tecido hepático, na atividade da mieloperoxidase pulmonar e nos níveis séricos de TNF-alfa, IL-6 e IL-10 entre os grupos. CONCLUSÃO: O pré-condicionamento com o sevoflurano não demonstrou proteção contra as lesões locais e sistêmicas da isquemia/reperfusão hepática. Entretanto, a administração contínua de sevoflurano reduziu ambas as lesões locais, no fígado isquêmico, e a distância, nos pulmões, associadas à isquemia/reperfusão hepática pulmonar foi menor no grupo Sevoflurano Contínuo comparado aos grupos Pré-condicionamento e Sem Tratamento (p < 0,05). Não foram encontradas diferenças no conteúdo de malondialdeído no tecido hepático, na atividade da mieloperoxidase pulmonar e nos níveis séricos de TNF-alfa, IL-6 e IL-10 entre os grupos. CONCLUSÃO: O pré-condicionamento com sevoflurano não demonstrou proteção contra as lesões locais e sistêmicas da isquemia/reperfusão hepática. Entretanto, a administração contínua de sevoflurano reduziu ambas as lesões locais, no fígado isquêmico, e a distância, nos pulmões, associadas à isquemia/reperfusão hepática / INTRODUCTION: Significant liver ischemia/reperfusion injury can occur during hepatectomies, liver transplantation, and liver trauma. Hepatic ischemia/reperfusion can trigger a systemic inflammatory syndrome associated with both local and systemic lesions. Previous studies have shown that sevoflurane protects from liver ischemia/reperfusion injury; however it was not studied yet if this protection is mediated by preconditioning or if it depends on continuous use of the anesthetic during the whole I/R injury period. AIM: It was hypothesized that sevoflurane preconditioning or continuously would protect from local and systemic lesions of liver ischemia/reperfusion injury in the rat. METHODS: Rats were divided into 4 groups: SHAM Group (n=12): animals were submitted to median laparotomy without liver ischemia; No Treatment Group (n=13): animals were submitted to I/R injury and no sevoflurane was used; Preconditioning Group (n=13): sevoflurane was used during 30 minutes and discontinued before liver ischemia; and Continuous Sevoflurane Group (n=13): sevoflurane was used 30 minutes before liver ischemia and during the whole liver I/R injury time. In the last three groups, wistar male rats underwent partial liver ischemia performed by clamping the hepatic pedicle from medium and left anterior lateral lobules. Clamp was removed after 1 hour of partial ischemia and analysis were performed after 4 hours of reperfusion. In all groups, anesthesia was induced with cetamine and xylazine and rats were intubated and mechanical ventilated. Blood was collected for determinations of AST, ALT, TNF-alfa, IL-6, and IL-10. Ischemic and non-ischemic liver tissues were assembled for mitochondrial oxidation and phosphorylation, malondialdehyde content, and histological analysis. Pulmonary vascular permeability and myeloperoxidase activity were also determined. RESULTS: Four hours after reperfusion Continuous Sevoflurane group had shown elevation of serum AST and ALT levels significantly lower than Preconditioning and No Treatment groups (p < 0.05). A significant reduction on liver mitochondrial dysfunction and liver necrosis incidence were observed in ischemic liver tissues in Continuous Sevoflurane group compared to Preconditioning and No Treatment groups (p < 0.05). A reduction on pulmonary vascular permeability was observed in Continuous Sevoflurane group compared to Preconditioning and No Treatment groups (p < 0.05). No differences in liver malondialdehyde content, pulmonary myeloperoxidase activity, and serum TNF-alfa, IL-6, and IL-10 levels were observed among these groups. CONCLUSIONS: Sevoflurane preconditioning did not show protection against local and systemic lesions associated with liver ischemia/reperfusion injury. On the other hand, continuous sevoflurane administration reduced both local lesions, in ischemic liver, and systemic lesions, in the lungs, associated with liver ischemia/reperfusion injury

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:35:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Os radionuclídeos naturais de origem primordial, ou terrestres, são encontrados em quantidades variadas em todo meio ambiente. Nas residências, um importante incremento de dose (INDOOR), é devido aos materiais de construção, que contribuem tanto com a dose externa gama, proveniente das séries do 238U, 235U e 232Th e do radionuclídeo isolado 40K, quanto com a dose interna que é devida principalmente à inalação do 222Rn. Uma vez que rochas graníticas são amplamente utilizadas como materiais de construção, tanto estruturais como de revestimento, estas podem tornar-se uma importante fonte de dose, dependendo das concentrações de radioatividade que apresentem, e da forma e quantidade que são aplicadas nas construções. Neste trabalho foi gerado um banco de dados para rochas graníticas do escudo cristalino paranaense (principalmente da Região Metropolitana de Curitiba, RMC), que são utilizadas na construção civil avaliando em termos de proteção radiológica o incremento da dose, externa e interna, causada pela utilização destes materiais. Também foram estudadas as possíveis correlações entre a concentração de atividade de 226Ra, taxa de exalação de 222Rn, densidade, porosidade e composição química (teor de óxidos constituintes) nestas amostras. A dose externa foi avaliada por meio da técnica de espectrometria gama com detector de germânio hiperpuro, onde as concentrações de atividade dos radionuclídeos 226Ra, 232Th e 40K são os parâmetros utilizados em modelos dosimétricos (Índices Dosimétricos), os quais estabelecem limites máximos permitidos de acordo com forma, quantidade e aplicação do material de construção. Para o cálculo da dose efetiva anual externa foi adotado o modelo de sala com dimensões 4 m x 5 m x 2,8 m e todas as paredes são revestidas internamente com granitos de espessura de 2 cm e considerando o tempo de exposição anual de 7000 h, conforme sugerido pela Comissão Européia de Proteção Radiológica para materiais de revestimento interno supercial. A exposição interna foi avaliada a partir da concentração de radônio no ar da sala modelo, simulada a partir do valor da taxa de exalação supercial de 222Rn. A taxa de exalação foi determinada pela técnica de detecção passiva utilizando detectores sólidos de traços nucleares (CR-39) por meio da técnica do recipiente selado, considerando taxa de ventilação de 0,5 h-1 e tempo de exposição anual de 7000 h . Os resultados destes estudos mostram que o incremento da dose efetiva anual externa variou de (62 &plusmn; 3) &mu;Sv.a-1 a (138 &plusmn; 1) &mu;Sv.a-1 e o incremento da dose efetiva anual interna variou de (0,39 &plusmn; 0,04) &mu;Sv.a-1 a (70 &plusmn; 4) &mu;Sv.a-1. Estes valores estão abaixo do limite máximo de 1 mSv.a-1 sugerido pela Comissão Européia de Proteção Radiológica, portanto os granitos avaliados neste trabalho podem ser utilizados sem implicações radiológicas desde que obedecido o cenário descrito. Os valores obtidos para a contribuição devida à dose interna variaram de 1 % a 78 % dos valores obtidos para a respectiva dose externa, mostrando que a contribuição do radônio varia fortemente com o tipo da rocha. Os resultados das correlações entre taxa de exalação supercial de 222Rn, concentração de atividade de 226Ra, densidade, porosidade e principais óxidos componentes das amostras, mostraram que, em termos de inuência na fração de emanação do radônio, o parâmetro mais importante é a densidade, devido a baixa porosidade e a semelhança em termos de composição química entre as amostras. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2015-01-19T10:17:33Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2015-01-19T10:17:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Neste trabalho foi avaliada a dose efetiva recebida pelos trabalhadores da Gerência de Rejeitos Radioativos do IPEN devido à inalação de 222Rn nos galpões de armazenamento de rejeitos radioativos tratados e não tratados. As concentrações de 222Rn no interior dos galpões foram determinadas por meio da técnica de detecção passiva com detectores de traços nucleares do estado sólido (SSNTD). O detector utilizado foi o CR-39 inserido em uma câmara de difusão do tipo NRPB. Foram monitorados um total de 12 pontos internos e 1 ponto externo no galpão de rejeitos radioativos tratados G4 e 13 pontos no galpão de rejeitos radioativos não tratados G3, durante um período de 11 meses, entre junho de 2012 e maio de 2013. As concentrações variaram de 0,73 ± 0,08 e 4,55 ± 0,16 kBqm-3 entre os períodos de monitoramento no galpão G4 e entre 0,61 ± 0,07 e 2,94 ± 0,12 kBqm-3 no galpão G3. A dose efetiva devido à inalação de 222Rn no interior dos galpões de rejeitos radioativos foi calculada de acordo com os procedimentos da Comissão Internacional de Proteção Radiológica (ICRP) a partir de um fator de conversão de dose, da concentração média do 222Rn no ar e do tempo de exposição dos indivíduos. Os valores de doses apresentados são uma média das concentrações entre os períodos de monitoramento que variam 15,70 mSva-1 no G4 e de 9,27 mSva-1 no G3, sendo que em um dos períodos obteve-se valores superiores ao estabelecidos pelo órgão regulador (CNEN) e recomendados pela Comissão Internacional de Proteção Radiológica (ICRP) de 20 mSva-1 para indivíduos ocupacionalmente expostos, indicando a necessidade de medidas mitigadoras. Cabe, contudo, informar que foi considerada uma hipótese bastante conservativa de 2000 horas de trabalho no local. / Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Instituto Dr. Josà Frota / A cirurgia cardÃaca pediÃtrica freqÃentemente necessita de circulaÃÃo extracorpÃrea (CEC) durante a intervenÃÃo cirÃrgica. A combinaÃÃo de estresse cirÃrgico e CEC evoca uma resposta inflamatÃria sistÃmica multifatorial, com ativaÃÃo das cascatas humoral e celular. Somado à isto, a CEC proporciona perÃodos de isquemia-reperfusÃo, levando à condiÃÃes favorÃveis para formaÃÃo de radicais livres e criando uma situaÃÃo de desequilÃbrio que à denominada de estresse oxidativo. As espÃcies reativas do oxigÃnio (ERO) formadas durante o perÃodo de isquemia-reperfusÃo, estÃo intensamente implicadas na patogÃnese da disfunÃÃo miocÃrdica transitÃria (stunning heart), da necrose miocÃrdica devido à peroxidaÃÃo lipÃdica severa, da disfunÃÃo vascular, da morte celular programada (apoptose) e das disritmias pÃs-isquÃmicas. A influÃncia da tÃcnica anestÃsica sobre a resposta metabÃlica e oxidativa foi avaliada em um estudo envolvendo 20 crianÃas portadoras de doenÃas cardÃacas congÃnitas, distribuÃdas aleatoriamente em dois grupos: GP, o grupo em que foi utilizado anestesia venosa total com propofol e GS, grupo em que foi utilizado anestesia balanceada com sevoflurano. Foram determinadas as concentraÃÃes plasmÃticas das SubstÃncias Reativas do Ãcido TiobarbitÃrico (TBARS), glutationa, lactato e piruvato em trÃs tempos: T0 apÃs cateterizaÃÃo da artÃria radial, T1, 30 minutos apÃs o inÃcio da CEC e T2 ao tÃrmino do procedimento. Para a avaliaÃÃo dos marcadores estre os tempos em cada grupo, foi usado o teste de Friedman. A comparaÃÃo das mÃdias entre os dois grupos foi feita atravÃs do teste de Wilcoxon. Realizou-se tambÃm a correlaÃÃo de Pearson, para avaliar os marcadores entre os grupos. Valores de p < 0,05 foram considerados significantes. As concentraÃÃes de TBARS, glutationa, lactato e piruvato nÃo se alteraram significantemente nos tempos observados (p>0,05, teste de Friedman). Ao se comparar os valores mÃdios dos marcadores entre os grupos, nÃo se encontrou diferenÃa significante (p>0,05, teste de Wilcoxon). O quociente obtido da relaÃÃo lactato e piruvato (L/P) foi maior que 10 nos dois grupos, sem significÃncia estatÃstica quando comparado os dois grupos. Encontrou-se uma correlaÃÃo de pearson moderada para o TBARS, durante T1(r=0,50; p=0,13) e T2(r=0,51;p=0,12). Durante a CEC (T1), encontrou-se uma correlaÃÃo alta entre os grupos para o lactato (r=0,68; p=0,02), piruvato (r=o,75; p=0,01) e relaÃÃo L/P (r=0,83; p=0,003). A comparaÃÃo do uso de duas tÃcnicas anestÃsicas com mecanismos de aÃÃo distintos permite confrontar propriedades protetoras jà bem estabelecidas dos anestÃsicos venosos e inalatÃrios. As tÃcnicas anestÃsicas investigadas neste estudo, apresentaram comportamentos semelhantes, nÃo havendo aumento de substratos do estresse metabÃlico e oxidativo, durante a correÃÃo cirÃrgica de cardiopatias congÃnitas em crianÃas acianÃticas. / Pediatric cardiac surgery often requires cardiopulmonary bypass (CPB) during the surgical intervention. CPB and surgical stress combination evokes a multifatorial systemic inflammatory response with activation of the humoral and cellular cascade. In addition, CPB provides ischemia-reperfusion periods, leading to favorable conditions to free radical production and creating an imbalance, knew as oxidative stress. Reactive Oxygen Species (ROS) formed during the ischemia-reperfusion period are strongly implicated in the pathogenesis of the transitory myocardial dysfunction (stunning heart), myocardial necrosis, programmed cell death (apoptosis), vascular dysfunction and postischemic dysrhythmias. The anesthetic technique influence on the metabolic and oxidative response was evaluated in 20 children with congenital heart disease, randomized in two groups: GP, group which used venous total anesthesia with propofol, and GS, the group which used balanced anesthesia with sevoflurano. Thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS), glutatione, lactate and pyruvate plasmatic concentrations were determined in three times: T0, after radial artery canulation, T1, 30 minutes after CPB start and T2, at the end of procedure. The markers evaluation in the several times and in each group, the Friedman test was used. The Wilcoxon test was used to compare the medians between the groups. Pearson correlation was done to evaluate the markers between the groups. Values of p<0.05 were considered statistically significant. The TBARS, gluthatione, lactate and pyruvate concentrations did not change significantly in the observed times (p>0,05, Friedman test). When the markerâs median values was compared between the groups, it wasnât significant (p>0,05, Wilcoxon test). The quotient of the relationship between lactate and pyruvate (L/P) was greater than 10 in both groups, with no difference statistically significant. There was a moderate Pearson correlation for TBARS, in T1 (r=0,50; p=0,13) e T2(r=0,51;p=0,12). During the CPB (T1), there was a high Pearson correlation between the groups for lactate (r=0,68; p=0,02), piruvato (r=0,75; p=0,01) e L/P rate (r=0,83; p=0,003). The comparison of two anesthetic techniques with distinct action mechanisms, allow confronting inhalator and venous anesthetic protecting proprieties. The anesthetic techniques investigated in this study were similar, without metabolic and oxidative stress substrates augment, in congenital heart disease surgical correction of acianotic children

The inhalation lesion is one of the biggest mortality causes in fire exposed patients at closed places. Medium and long follow-up respiratory consequences are still rarely reported at world literature. Alveolar-capillary membrane commitment caused by inhaled particles can persist during several years and progress to bronchiolitis obliterans. Thereby, the objective of this work was to evaluate the Diffusing Capacity for Carbon Monoxide (DLCO) lung test, at patients that inhaled toxic smoke at a fire in the nightclub Kiss at January 2013, in Santa Maria, parallel 29°, south Brazil, after first year follow-up. Were included 64 patients that were submited to DLCO and 6-minutes Walk Test (WT6) measurements. Dates were obtained by standard formularies including demographic characteristics, respiratory symptoms and inhalatory medication use. DLCO average was 63% (20,95 mL/mmHg/min) from predict and WT6 distance was 505,55 meters. At studied sample, 21,8% were asthmatics and when compared to no-asthmatics, they had better DLCO (p = 0,017). There was no statistical significance when compared other variables how: tracheal intubation, dyspnea, tabagism, dessaturation at WT6, smoke exposure time and intubation duration to DLCO results. Studied patients had a DLCO reduction greater than current literature. Development of chronic pulmonary complications, especially bronchiolitis obliterans, is a concrete possibility and must be better clarified and adequate screened. Late development of this kind of complication makes a prolonged ambulatorial follow-up indispensable. / A lesão inalatória é uma das grandes causas de mortalidade em pacientes expostos a incêndios fechados. As consequências respiratórias a médio e longo prazo nos sobreviventes ainda é pouco relatada na literatura mundial. O comprometimento da membrana alvéolo capilar pelas partículas inaladas pode persistir ao longo dos anos e progredir para bronquiolite obliterante. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o teste de difusão do monóxido de carbono (DLCO), nos pacientes que inalaram fumaça tóxica no incêndio ocorrido na Boate Kiss em Janeiro de 2013, em Santa Maria, paralelo 29°, no Sul do Brasil, após o primeiro ano do incêndio. Ao todo foram incluídos 64 pacientes, os quais foram submetidos à medida da DLCO e ao teste de caminhada de seis minutos (TC6). Os dados foram obtidos através de questionário contendo informações que incluíam características dos pacientes, sintomas respiratórios e uso de medicação inalatória. A DLCO média foi 63% do previsto (20,95 mL/mmHg/min) e a média da distancia no TC6 foi 505,5 metros. Na amostra estudada, 21,8% eram asmáticos e quando comparados a não asmáticos, possuíam melhor DLCO com p 0,017. Não houve significância estatística quando comparados outras variáveis como: intubação orotraqueal, dispneia, tabagismo, dessaturação no TC6, tempo de exposição, dias de intubação ao resultado da DLCO. Os pacientes estudados apresentaram redução na DLCO maior que a encontrada na literatura. O desenvolvimento de complicações pulmonares crônicas, em especial, bronquiolite obliterante, é uma possibilidade concreta e deve ser esclarecida e adequadamente rastreada. A característica tardia dessas complicações torna o seguimento ambulatorial prolongado imprescindível.

Bakgrund: Patienter som ventilatorvårdas på intensivvårdsavdelning behöver ofta någon form av lätt sömn (sedering) för att tolerera endotrachealtuben och ventilatorbehandling. De traditionella intravenösa läkemedel som ges har lång halveringstid och det är stor risk för kvardröjande effekter. Syfte: Denna pilotstudie syftar till att studera sederingsdjupet enligt MAAS hos de patienter som blivit sederade med inhalationsgas, kontrollera vakenhetsgraden enligt GCS hos dessa patienter efter avslutad sedering, samt beskriva vilka patientgrupperna är som fått inhalationssedering. Metod: Journalgranskning där resultatet har analyserats och kategoriserats, därefter har en sambandsanalys gjorts. Resultat: I resultatet identifierades 3 patientkategorier som fått isofluransedering: patienter med hotad luftväg som förväntats behöva kort sederingstid och snabb väckning, patienter som var svåra att sedera optimalt med intravenös metod samt patienter med organsvikt där risk för ackumulation och/ eller förlängd elimination av läkemedel förelåg. Något samband mellan MAAS 12 timmar före extubation och GCS- värde efter väckning hos de 14 patienter som ingick i studien har inte kunna styrkas. Konklusion: Inhalationssedering med isofluran förefaller vara en effektiv sederingsmetod när en lättstyrd sederingssituation med möjlighet till snabb väckning prioriteras, samt när man strävar efter att patienten ska uppnå 14-15 i GCS- värde så snart som möjligt efter väckning och extubation. / Background: Patients which are nursed by ventilator at the intensive care unit often need some form of sedative in order to tolerate an endotracheal tube and the ventilator treatment. The traditional intravenous drugs have a long half- life and potential risk for lingering effects. Aim: This pilot study aim to study the depth of sedation according to MAAS with the patients having been sedated with inhalation gas, check alertness according to GCS with these patients after completion of sedation, and describe which group of patients that have received inhalation treatment. Method: Journal Review where the result have been analysed and categorized then a link analysis has been made. Result: In the result three patient categories were identified which had received isoflurane sedation: patients with threatened airway and expected short time of sedation and fast wake- up, patients which were difficult to sedate optimally with intravenous method, and patients with organ failure where risk for accumulation and/ or  extended elimination of drugs were expected. Any relationship between MAAS 12 hour prior to extubation and GCS- score after awakening with the 14 patients included in the study have not been established. Conclusion: Sedation by isoflurane inhalation seems to be an effective sedation method when an easily controlled sedation situation with the possibility of a fast awakening are prioritized as well as when the strive is to achieve a GCS- score of 14-15 as soon as possible after awakening and extubation.

L'inhalation pulmonaire du contenu gastrique représente l'une des principales causes de mortalité liée à l'anesthésie en France. La physiopathologie de cette complication fait intervenir, entre autres, la présence d'un contenu gastrique à l'origine d'une augmentation de la pression intragastrique favorisant la survenue de régurgitations et d'inhalations pulmonaires lors de l'anesthésie générale. La prévention de cette complication repose sur l'identification des patients à risque, ainsi que sur l'établissement de stratégies permettant de réduire le contenu gastrique. Suivant ces deux objectifs, nous avons conduit quatre études. Nous avons décrit et évalué l'apport de la mesure échographique de l'aire de section antrale pour l'estimation du volume du contenu gastrique en période préopératoire afin d'identifier les patients à risque d'inhalation pulmonaire. Nous avons montré chez des volontaires sains que la perfusion de 250 mg d'érythromycine est efficace pour accélérer la vidange gastrique des aliments solides lors de la gastroparésie induite par un stress douloureux. Enfin, nous avons déterminé le niveau de pression inspiratoire minimisant l'insufflation d'air dans l'estomac tout en assurant une ventilation satisfaisante lors de la ventilation au masque facial précédant l'intubation trachéale. Ce dernier résultat doit contribuer à modifier les recommandations afin d'améliorer la sécurité des patients lors de la ventilation au masque facial en anesthésie. En perspective d'avenir, l'échographie antrale permettra la réalisation d'études cliniques visant à préciser chez les patients opérés en urgence le risque d'inhalation pulmonaire et évaluant l'efficacité des mesures de prévention / Pulmonary aspiration of gastric content is one of the main causes of mortality related to anesthesia in France. The pathophysiology of this complication involves, among others, the presence of gastric content causing an increase in intragastric pressure leading to regurgitation and pulmonary inhalation during general anesthesia. Prevention of this complication is based on both identifying patients at risk and developing strategies to reduce the gastric contents. Following these two objectives, we conducted four studies. We have described and assessed the contribution of the ultrasound measurement of the antral cross-sectional area for estimating the preoperative volume of gastric content, in order to identify patients at risk of pulmonary aspiration. We have shown in healthy volunteers that the infusion of erythromycin 250 mg was effective in accelerating gastric emptying of solids during gastroparesis related to acute painful stress. Finally, we determined the level of inspiratory pressure that minimizes the risk of gastric insufflation while providing adequate ventilation during facemask ventilation performed prior to tracheal intubation. This result should contribute to the revision of the current recommendations, in order to improve the patient safety during facemask ventilation. In the future, ultrasound measurement of antral area can be used in clinical studies in order to clarify the risk of pulmonary aspiration of gastric content in emergency surgical patients, and to assess the effectiveness of preventive measures

Introduction: Cough is the commonest reason for which medical advice is sought. In assessment of chronic cough and in developing anti-tussive medications, inhalational cough challenges with capsaicin and citric acid are commonly employed. However the ability of these inhalational cough challenges to distinguish health and disease is not clear and it is not known which end point is best in making such assessments. Methods: Subjects belonging to five different categories (healthy volunteers, subjects with COPD, asthma, healthy current smokers and chronic cough) were compared with each another by using the standard cough challenges employing Capsaicin and Citric acid and also by using newer inhalational cough challenge agents such as prostaglandin E2 and bradykinin. In addition adaptation to repeated inhalations of tussive agents was also assessed. The relationship between the cough reflex sensitivity as gauged by using inhalational cough challenge tests and objective cough recording was explored in all five groups. Finally the change in C5 in Capsaicin evoked cough by using a substance to block TRPV1 channel and its effect on objective cough recording was assessed in subjects with chronic cough. Results: Different tussive agents have different abilities to distinguish between different diagnostic categories and a combination of inhalational cough challenge tests have a better accuracy of predicting diagnostic groups as compared to one on its own. There are significant differences in the rates of adaptation to repeated inhalations of PGE2 and there is a significant reduction in cough response over period of time in all disease groups. Using the TRPV1 antagonist resulted in a modest increase in the Log C5 concentration of capsaicin but this was not matched by a change in objective cough recording or CQLQ scores. Conclusions: The different abilities of tussive agents to distinguish between different diagnostic categories suggest that the information conveyed by the one inhalational cough challenge test is different from that by another test. The choice of the inhalational cough challenge test should therefore depend on which groups are included in the study. There was no significant difference in the rate of adaptation to prolonged challenge with citric acid or capsaicin and no significant correlation of the magnitude of adaptation with objective cough recording suggesting that this is unlikely to be responsible for the increased cough rates seen in diseases such as chronic cough, COPD or asthma. The TRPV1 antagonist did not result in a significant change in objective cough recording or CQLQ scores. The change in C5 with the TRPV1 antagonist was however modest and this may be reason for this study failing to show a relationship between these different measures.

It has always been a challenge to imitate the lung environment, therefore there is a constant development of standardized in vitro dissolution methods for inhaled products. Dissolution in vitro has been considered as an important parameter, because low solubility determines the bioavailability of inhaled drugs. The in vitro dissolution data generated by the dissolution test experiment can be correlated with in vivo pharmacokinetic data through in vitro-in vivo correlation (IVIVC), because a completed predictive IVIVC model is very useful for drug formulation design and manufacturing changes after approval. The aim of this study was to investigate the effect of the membrane on the dissolution profile of orally inhaled drugs with different solubility, Budesonide (BUD) and Fluticasone propionate (FP) in the different pore sizes of the membrane 8.0 μm, 3.0 μm and 0.4 μm. The method in this study builds on previous dissolution methods, a Transwell® setup to dissolve the drugs with a small amount of dissolution medium, which mimics more the limited lung fluid capacity in vivo. In order to collect the dose from the drugs, Andersen Cascade Impact was used. The dissolution rate of BUD was first in the ranking in all of the pore sizes in the membrane.