Orientadores: Anelyssa Cysne Frota D'Abreu, Fernando Cendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T01:17:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_GiordannaLuizaSelingardi_M.pdf: 1372164 bytes, checksum: e02f4b5ec43afe35e676ab843e98cda0 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A distonia é uma síndrome caracterizada por espasmos e contrações musculares, prolongados e involuntários, causando movimentos de torção e posturas anormais, frequentemente dolorosos. A distonia craniocervical (DCC) ocorre quando há contração das musculaturas da cabeça, face e pescoço; podendo ser focal ou segmentar. Estas são as distonias mais frequentes em indivíduos adultos. O tratamento com a toxina botulínica é o mais indicado para a DCC, mas seu efeito é temporário. Disfunção ou lesão dos gânglios da base sempre foi considerado o componente central na sua fisiopatologia, porém estudos mais recentes mostram o envolvimento de diversas outras regiões cerebrais como o córtex sensorio-motor e cerebelo. O presente estudo avaliou as alterações estruturais da substância branca em 40 pacientes comparando-os a 40 controles saudáveis. Secundariamente os mesmos pacientes foram divididos em 4 grupos: blefarospasmo, blefarospasmo + oromandibular, blefarospasmo + oromandibular + cervical e cervical. Todos passaram por uma avaliação clínica detalhada, envolvendo revisão do histórico, exame neurológico e exame de ressonância magnética. As análises da técnica de imagem por tensor de difusão (DTI) foram feitas através do software Trato baseado em estatística espacial (TBSS), onde foram avaliados anisotropia fracional (FA) e difusividade média (MD). Também foram realizadas técnicas baseada em região de interesse (ROI) e tractografia nesses pacientes. Não encontramos diferenças significativas no FA e MD nas análises realizadas, sugerindo que a microestrutura da substância branca dos pacientes com DCC encontra-se preservada. Futuros estudos utilizando análises funcionais podem desvendar um acometimento funcional dos circuitos cerebrais, sem que haja necessariamente acometimento estrutural da substância branca / Abstract: Dystonia is a syndrome characterized by involuntary muscle contractions, causing twisting movements and abnormal postures, which are often painful. Craniocervical dystonia (CCD) involves the contraction of the head and neck muscles. It is the most frequent dystonia in adults, and it can be focal or segmental. Botulinum toxin is the best treatment for CCD, although the effect is temporary. Classically considered secondary to a dysfunction or lesion in the basal ganglia circuit, recent studies have shown the involvement of the sensorimotor areas and the cerebellum. In the present study, we evaluated the structural brain changes in 40 patients comparing them to 40 healthy controls. Secondarily, we divided the patients into 4 groups based on dystonia localization: blepharospasm, blepharospasm + oromandibular, blepharospasm + oromandibular + cervical and cervical. Patients and controls underwent the same MRI acquisition protocol in a 3T Philips Achieva MRI scanner. All patients were assessed by an experienced neurologist specialized in Movement Disorders. We performed DTI analyzes with Tract-Based Spatial Statistics (TBSS) and we evaluated the fractional anisotropy and the mean diffusivity. We performed two confirmatory analyses using a ROI based approach and tractography. There were no microstructural alterations neither in the primary nor the secondary analysis. We did not find microstructure changes in the white matter of subjects with craniocervical dystonia. Further studies should evaluate the presence of functional and connectivity abnormalities in these subjects / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestra em Ciências

Introdução: Os transtornos depressivos constituem um problema de saúde pública na terceira idade, e estima-se que a depressão será uma das três principais causas de sobrecarga de doença no mundo nas próximas decadas. Métodos de neuroimagem têm sido amplamente utilizados em estudos de depressão em idosos, pois são técnicas não invasivas que permitem a detecção de alterações cerebrais estruturais e funcionais. Fração de Anisotropia (FA) e Difusividade Média (MD) são índices indiretos da integridade micro-estrutural da substância branca, mensurados através de imagens de tensor de difusão (DTI). A maioria dos estudos a respeito de depressão e neuroimagem tem focado apenas em possíveis diferenças em regiões de interesse (ROI) previamente determinadas. Pesquisas sobre depressão em idosos e as alterações estruturais por tensor de difusão em todo o cérebro são escassos. O objetivo deste estudo foi investigar a existência de alterações nos parâmetros de FA ou MD em todo o cérebro, sem uma região de interesse previamente definida, comparando idosos deprimidos a idosos sem depressão. Métodos: Exames de imagem cerebral por ressonância magnética foram obtidos de 47 idosos deprimidos (idade média=70,94 ± 6,98), segundo critérios diagnósticos do DSM-IV, e 36 idosos sem depressão (idade média=69,39 ± 7,21) (p=0,32). O exame de neuroimagem dos sujeitos foi realizado em aparelho de ressonância magnética (RM) de 1,5 T, (TE mínimo, TR=10000ms, FOV=26, matriz=128x128, espessura=5mm). Os parâmetros de difusão das imagens de RM foram obtidos a partir de 25 direções não colineares com um b-valor de 1000s/mm2 juntamente com imagem sem gradientes de difusão b=0. Antes da aquisição dos exames de imagem, um psiquiatra administrou os seguintes testes: Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Teste Cognitivo Cambridge (CAMCOG), Escala Montgomery-Aberg de Depressão (MADRS) e Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D). Não foram encontradas diferenças significativas nos dados demográficos entre os grupos. A análise estatística baseada no voxel dos dados de FA foi realizada com uso da ferramenta TBSS, parte do programa FSL, que projeta a FA de cada indivíduo em um esqueleto de FA média antes de aplicar a análise estatística baseada no voxel entre os sujeitos da amostra. Diferenças entre os grupos foram controladas para idade. Resultados: Os escores médios da avaliação cognitiva para o grupo de idosos deprimidos foram: CAMCOG=82,94 ± 13,95 e MEEM=25,21 ± 3,74; e para o grupo controle: CAMCOG=90,83 ± 8,88 (p=0,017) e MEEM=27,86 ± 1,99 (p=0,004). Quanto às escalas de sintomatologia depressiva, tem-se no grupo de idosos deprimidos: MADRS=23,23 ± 8,60 HAM-D=18,64 ± 6,17; e no grupo de idosos sem depressão: MADRS=1,39 ± 1,20, HAM-D=2,67 ± 1,57. Após o ajuste por idade, o grupo de idosos deprimidos não apresentou diferenças significativas nos parâmetros de FA e de MD. Os escores da avaliação cognitiva (CAMCOG e MEEM) não se correlacionaram significativamente aos parâmetros de FA nem de MD. Resultados semelhantes foram obtidos após a correlação com escores das escalas de sintomatologia depressiva (MADRS e HAM-D). Conclusão: Não houve diferença significativa, na amostra estudada, dos parâmetros de FA ou MD entre os idosos deprimidos e idosos sem depressão quando o cérebro é analisado sem a utilização de ROI. Não houve correlação, na presente amostra, entre avaliação cognitiva e FA ou MD nem entre gravidade da depressão e estes parâmetros de avaliação de alteração de substância branca / Introduction: Depressive disorders constitute a public health problem in old age, and depression is projected to be one of the three leading causes of burden of disease worldwide in the next decades. Neuroimaging methods have been widely used in studies of depression in the elderly, because they are noninvasive techniques that allow the detection of structural and functional brain changes. Fractional Anisotropy (FA) and Mean Diffusivity (MD) are neuroimaging index of micro-structural white matter integrity, measured using diffusion tensor imaging. Most studies investigating depression and neuroimaging have focused only in possible differences in regions of interesting (ROI) previously selected. Studies investigating correlation between elderly depression and structural alterations measured by diffusion tensor in the whole brain are scarce. The aim of this study was to investigate the existence of FA or MD differences in the whole brain, without a region of interest previously determined, between elderly depressed and elderly without depression. Methods: Brain magnetic resonance imaging scans were obtained on 47 elderly depressed subjects (mean age=70.9 ± 6.9), according to DSM-IV criteria, and 36 healthy elderly controls (mean age=69.4 ± 7.2) (p=0.32). Scanning of subjects was performed on a 1,5T MRI scanner (TE minimum, TR=10000ms, FOV=26, matrix=128x128, section thickness=5mm). Diffusion MR images were obtained from 25 non-colinear directions with a b-value of 1000 s/mm2 along with a b=0 image with no diffusion gradients. Before MRI acquisition, a psychiatrist administered the following psychiatric tests: Cambridge Cognitve Test Examination (CAMCOG), Mini-Mental State Examination (MMSE), Montgomery-Aberg Depression Rating Scale (MADRS), and Hamilton Rating Scale of Depression (HAM-D). No significant differences were found on demographic data between groups. Voxelwise statistical analysis of FA data was carried out using Tract-Based Spatial Statistics (TBSS), part of FSL program. TBSS projects all subjects\' FA data onto a mean FA tract skeleton, before applying voxelwise cross-subject statistics. Differences between groups were assessed controlling for age. Results: The mean score from cognitive assessment for the whole depression group was: CAMCOG=82,94 ± 13,95 and MMSE=25,21 ± 3,74; and for controls: CAMCOG=90,83 ± 8,88 (p=0,017) and MMSE=27,86 ± 1,99 (p=0,004). Results of depressive symptom assessment for the patient group were MADRS=23.23 ± 8.60 HAM-D=18.64 ± 6.17 and MADRS=1.39 ± 1.20, HAM-D=2.67 ± 1.57 for control group. After controlling for age, geriatric depressed subjects had no significant differences on FA and on MD parameters. No significant correlations were found between scores from cognitive tests (CAMCOG and MMSE), and FA or MD parameters. Similar results were obtained after correlating scores from scales measuring depressive symptoms (MADRS and HAM-D) and FA or MD parameters. Conclusions: There was no significant difference in FA or MD values between elderly depressed and elderly without depression when the brain is analyzed without a ROI previously determined. There was no correlation, in the present sample, between cognitive assessment and FA or MD, neither between severity of depression and these brain white matter parameters

Introdução: Os transtornos depressivos constituem um problema de saúde pública na terceira idade, e estima-se que a depressão será uma das três principais causas de sobrecarga de doença no mundo nas próximas decadas. Métodos de neuroimagem têm sido amplamente utilizados em estudos de depressão em idosos, pois são técnicas não invasivas que permitem a detecção de alterações cerebrais estruturais e funcionais. Fração de Anisotropia (FA) e Difusividade Média (MD) são índices indiretos da integridade micro-estrutural da substância branca, mensurados através de imagens de tensor de difusão (DTI). A maioria dos estudos a respeito de depressão e neuroimagem tem focado apenas em possíveis diferenças em regiões de interesse (ROI) previamente determinadas. Pesquisas sobre depressão em idosos e as alterações estruturais por tensor de difusão em todo o cérebro são escassos. O objetivo deste estudo foi investigar a existência de alterações nos parâmetros de FA ou MD em todo o cérebro, sem uma região de interesse previamente definida, comparando idosos deprimidos a idosos sem depressão. Métodos: Exames de imagem cerebral por ressonância magnética foram obtidos de 47 idosos deprimidos (idade média=70,94 ± 6,98), segundo critérios diagnósticos do DSM-IV, e 36 idosos sem depressão (idade média=69,39 ± 7,21) (p=0,32). O exame de neuroimagem dos sujeitos foi realizado em aparelho de ressonância magnética (RM) de 1,5 T, (TE mínimo, TR=10000ms, FOV=26, matriz=128x128, espessura=5mm). Os parâmetros de difusão das imagens de RM foram obtidos a partir de 25 direções não colineares com um b-valor de 1000s/mm2 juntamente com imagem sem gradientes de difusão b=0. Antes da aquisição dos exames de imagem, um psiquiatra administrou os seguintes testes: Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Teste Cognitivo Cambridge (CAMCOG), Escala Montgomery-Aberg de Depressão (MADRS) e Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D). Não foram encontradas diferenças significativas nos dados demográficos entre os grupos. A análise estatística baseada no voxel dos dados de FA foi realizada com uso da ferramenta TBSS, parte do programa FSL, que projeta a FA de cada indivíduo em um esqueleto de FA média antes de aplicar a análise estatística baseada no voxel entre os sujeitos da amostra. Diferenças entre os grupos foram controladas para idade. Resultados: Os escores médios da avaliação cognitiva para o grupo de idosos deprimidos foram: CAMCOG=82,94 ± 13,95 e MEEM=25,21 ± 3,74; e para o grupo controle: CAMCOG=90,83 ± 8,88 (p=0,017) e MEEM=27,86 ± 1,99 (p=0,004). Quanto às escalas de sintomatologia depressiva, tem-se no grupo de idosos deprimidos: MADRS=23,23 ± 8,60 HAM-D=18,64 ± 6,17; e no grupo de idosos sem depressão: MADRS=1,39 ± 1,20, HAM-D=2,67 ± 1,57. Após o ajuste por idade, o grupo de idosos deprimidos não apresentou diferenças significativas nos parâmetros de FA e de MD. Os escores da avaliação cognitiva (CAMCOG e MEEM) não se correlacionaram significativamente aos parâmetros de FA nem de MD. Resultados semelhantes foram obtidos após a correlação com escores das escalas de sintomatologia depressiva (MADRS e HAM-D). Conclusão: Não houve diferença significativa, na amostra estudada, dos parâmetros de FA ou MD entre os idosos deprimidos e idosos sem depressão quando o cérebro é analisado sem a utilização de ROI. Não houve correlação, na presente amostra, entre avaliação cognitiva e FA ou MD nem entre gravidade da depressão e estes parâmetros de avaliação de alteração de substância branca / Introduction: Depressive disorders constitute a public health problem in old age, and depression is projected to be one of the three leading causes of burden of disease worldwide in the next decades. Neuroimaging methods have been widely used in studies of depression in the elderly, because they are noninvasive techniques that allow the detection of structural and functional brain changes. Fractional Anisotropy (FA) and Mean Diffusivity (MD) are neuroimaging index of micro-structural white matter integrity, measured using diffusion tensor imaging. Most studies investigating depression and neuroimaging have focused only in possible differences in regions of interesting (ROI) previously selected. Studies investigating correlation between elderly depression and structural alterations measured by diffusion tensor in the whole brain are scarce. The aim of this study was to investigate the existence of FA or MD differences in the whole brain, without a region of interest previously determined, between elderly depressed and elderly without depression. Methods: Brain magnetic resonance imaging scans were obtained on 47 elderly depressed subjects (mean age=70.9 ± 6.9), according to DSM-IV criteria, and 36 healthy elderly controls (mean age=69.4 ± 7.2) (p=0.32). Scanning of subjects was performed on a 1,5T MRI scanner (TE minimum, TR=10000ms, FOV=26, matrix=128x128, section thickness=5mm). Diffusion MR images were obtained from 25 non-colinear directions with a b-value of 1000 s/mm2 along with a b=0 image with no diffusion gradients. Before MRI acquisition, a psychiatrist administered the following psychiatric tests: Cambridge Cognitve Test Examination (CAMCOG), Mini-Mental State Examination (MMSE), Montgomery-Aberg Depression Rating Scale (MADRS), and Hamilton Rating Scale of Depression (HAM-D). No significant differences were found on demographic data between groups. Voxelwise statistical analysis of FA data was carried out using Tract-Based Spatial Statistics (TBSS), part of FSL program. TBSS projects all subjects\' FA data onto a mean FA tract skeleton, before applying voxelwise cross-subject statistics. Differences between groups were assessed controlling for age. Results: The mean score from cognitive assessment for the whole depression group was: CAMCOG=82,94 ± 13,95 and MMSE=25,21 ± 3,74; and for controls: CAMCOG=90,83 ± 8,88 (p=0,017) and MMSE=27,86 ± 1,99 (p=0,004). Results of depressive symptom assessment for the patient group were MADRS=23.23 ± 8.60 HAM-D=18.64 ± 6.17 and MADRS=1.39 ± 1.20, HAM-D=2.67 ± 1.57 for control group. After controlling for age, geriatric depressed subjects had no significant differences on FA and on MD parameters. No significant correlations were found between scores from cognitive tests (CAMCOG and MMSE), and FA or MD parameters. Similar results were obtained after correlating scores from scales measuring depressive symptoms (MADRS and HAM-D) and FA or MD parameters. Conclusions: There was no significant difference in FA or MD values between elderly depressed and elderly without depression when the brain is analyzed without a ROI previously determined. There was no correlation, in the present sample, between cognitive assessment and FA or MD, neither between severity of depression and these brain white matter parameters

Orientador: Elizabeth Maria Aparecida Barasnevicius Quagliato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_SergilainePereira_D.pdf: 2688714 bytes, checksum: 50e69a64ddbe919094b642d6fcc2f77a (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A ressonância magnética por tensor de difusão (DTI) proporciona aumento da sensibilidade para estudar a alterações na microestrutura da substância branca aparentemente normal (SBAN) in vivo e é especialmente indicada para estudar doenças que apresentam lesão axonal e desmielinização. No presente estudo, sugerimos a hipótese de que a neurodegeneração produz alterações microestruturais na SBAN de indivíduos com DA e CCL, especialmente em regiões específicas do cérebro. Foram estudados 71 participantes (21 com DA leve, 25 com CCL e 25 controles normais-CN) que foram recrutados de serviço médico neurológico em Campinas. Os indivíduos foram avaliados por um protocolo de avaliação clínica padronizada que incluiu: escala de depressão geriátrica (GDS), questionário de atividades funcionais (FAQ - Pfeffer), mini exame do estado mental (MEEM), teste de aprendizado auditivo-verbal de REY (RAVLT), testes de memória prospectiva (MP) (consulta e pertence) (subtestes do Teste de Memória Comportamental Rivermead), teste de fluência verbal (FV) (animais e FAS), teste desenho do relógio (TDR) e teste de nomeação de Boston (TNB). As imagens de RNM foram adquiridas usando um scanner MRT 1.5. A anisotropia fracionada (FA) e as difusividades axial (DAx) e radial (DRa) foram analisadas em regiões de interesse (ROI) alocados nos lobos frontal, parietal, temporal e occipital. FA, DAx e DRa foram calculadas para cada ROI. Em seguida, calculamos as médias de todas as seções para FA, DAx, e DRa para cada região da SBAN bilateralmente. Resultados: Nossos resultados mostraram que: (1) Comparado com CN, o grupo CCL demonstrou diminuição da FA no lobo frontal (parte do fórceps menor e do fascículo uncinado e coroa radiada), região importante para a memória episódica. (2) Na avaliação por análise de regressão múltipla, FA e DAx frontal, DAx temporal e parietal e FA occipital formaram um padrão de parâmetros associados ao maior risco para CCL e DA. (3) O estudo da acurácia revelou que a DTI da região frontal é a que apresenta maior sensibilidade e especificidade para identificar CCL. Em relação à DA, as variáveis FA frontal e temporal e DAx parietal apresentaram maior especificidade para identificar DA. (4) Não encontramos correlação robusta entre variáveis neuropsicológicas e de neuroimagem / Abstract: MRI technique, diffusion tensor imaging (DTI), provides increased sensitivity to alterations in the microstructure of white matter in vivo and is especially indicative for diseases causing axonal damage and demyelination. In the present study, we hypothesized that neurodegeneration produces microstructural changes in the cerebral white matter of subjects with AD and MCI, especially in specific regions in the brain. We studied 71 participants (21 mild AD, 25 MCI, and 25 normal controls-NC) that were recruited from neurological medical service in Campinas. Subjects were evaluated by using a standardized clinical evaluation protocol, which included: Geriatric depression Scal (GDS), the functional activities questionnaire (FAQ-Pfeffer), mini-mental status examination (MMSE), Rey auditory verbal learning test (RAVLT), prospective memory (Rivermead Behavioral Memory Test), verbal fluency test (animal and FAS), clock drawing test and Boston naming test. MR images were acquired using a 1.5 T MR scanner. Fractional anisotropy (FA) and axial and radial diffusivities (DA and DR) were analyzed in regions of interest (ROIs) in frontal, parietal, temporal and occipital lobes. FA, DA, and DR were calculated for each ROI. Then the measures of FA, DA, and DR were averaged across all the sections of each white matter region bilaterally. Our results showed that: (1) Compared to NC, MCI group showed decreased FA in the frontal lobe (the minor forceps and the uncinate fasciculus, and corona radiata), important region to episodic memory. (2) The evaluation by multiple regression analysis, frontal FA and DA, temporal and parietal DA and occipital FA formed a pattern of parameters associated with increased risk for MCI and AD. (3) The accuracy revealed that the frontal area has the greatest sensitivity and specificity to identify MCI. Regarding the AD, the frontal FA and temporal and parietal DA have the greatest specificity for identifying AD. (4) We did not find correlation between neuropsychological and neuroimaging variables / Doutorado / Neurologia / Doutora em Ciências Médicas

O Transtorno de Humor Bipolar (THB) acomete até 3% dos adultos e os filhos desses pacientes constituem uma população em risco para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. No entanto, faltam marcadores que permitam a identificação precoce dos indivíduos que apresentam maior vulnerabilidade para o desenvolvimento de psicopatologia. Estudos preliminares com Ressonância Magnética (RM) indicaram que alterações em substância branca estariam presentes não apenas em pacientes em episódio de alteração de humor, mas também em pacientes eutímicos e em seus familiares saudáveis, sugerindo que tais alterações poderiam constituir um endofenótipo potencial deste transtorno. A Imagem por Tensor de Difusão (Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging - DT-MRI) é uma aquisição de RM que permite análise mais completa e detalhada das características da substância branca cerebral que a RM tradicional. A investigação de alterações na estrutura cerebral, particularmente de substância branca, de jovens portadores de THB não medicados e familiares saudáveis criteriosamente avaliados pode ajudar a elucidar a neurobiologia subjacente ao THB e, conseqüentemente, a identificar marcadores de vulnerabilidade ao transtorno. Objetivo: Avaliar se havia alterações em substância branca em crianças e adolescentes com THB e crianças e adolescentes filhos saudáveis de portadores de transtorno do humor bipolar quando comparados a controles saudáveis, utilizando a técnica de neuroimagem de DTMRI. Nossas hipóteses eram que jovens com THB e filhos de pacientes com THB, quando comparados a controles saudáveis, apresentariam (i) diminuição da fração de anisotropia (FA) e (ii) essas alterações seriam mais pronunciadas em crianças acometidas por THB do que em crianças saudáveis filhas de pacientes com THB. Métodos: Obtivemos imagens de DT-MRI de boa qualidade de 16 crianças e adolescentes com THB (média de idade ± D.P.= 12,7 ± 2,5 anos), 15 filhos saudáveis de pacientes com THB tipo I (média de idade ± D.P.= 13,5 ± 2,7 anos) e 15 controles saudáveis (média de idade ± D.P.= 13,5 ± 2,5 anos). Os diagnósticos foram formulados de acordo com os critérios do DSM-IV, usando as entrevistas Kiddie-SADS-PL (crianças) e Structured Clinical Interview for DSM-IV (adultos). A RM foi realizada em um scanner Philips 3,0 Tesla, com os seguintes parâmetros de aquisição: TR = 6106,0 ms, TE = 65,0ms, FOV = 224x224mm, espessura de corte = 2.0mm, sem gap, matriz de aquisição = 112x112 pixels e 3 médias, resultando em tamanho de voxel isotrópico = 2,0x2,0x2,0mm. As imagens de DTI foram pré-processadas com programas oriundos do FMRIB\'s software library (FSL), de acordo com o pipeline sugerido para o processamento de substância branca com Tract-Based Spatial Statistics (TBSS) e análise estatística com o programa Randomise (ambos integrantes do FSL). Resultados: Os grupos não diferiram em idade, gênero, grau de puberdade ou QI. Valores de FA de pacientes pediátricos com THB foram significativamente menores em relação aos de controles saudáveis (p < 0,05, corrigido para múltiplas comparações) em um cluster de 695 voxels no hemisfério direito que abrange a porção superiora da corona radiata e o corpo do corpo. Não houve diferença significativa entre pacientes com THB e filhos saudáveis de pacientes com THB, ou com filhos saudáveis de pacientes com THB e controles saudáveis. Discussão: Nossos dados corroboram a literatura de diminuição de FA em crianças e adolescentes com THB e avançam em mostrar esta alteração em pacientes não medicados. Mas nossos resultados não apoiam a hipótese de alterações em substância branca como endofenótipo de THB. Estudos de seguimento com amostras maiores e rigorosamente caracterizadas são necessários para se elucidar o papel das alterações em substância branca no THB. / Up to 3% of adults are affected with Bipolar Disorder (BD) and the offspring of these patients constitute a population at risk for the development of psychiatric disorders. Nevertheless, there are still no vulnerability markers to allow the early identification of those who are at greater risk of developing psychopathology among this population. Preliminary data indicate that white matter abnormalities may precede the disease onset and be present even in unaffected relatives - suggesting they could be further explored as an endophenotype for BD. Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging (DTMRI) is an MRI acquisition that allows a thorough and detailed analysis of brain white matter characteristics. The investigation of white matter alterations in young, nonmedicated, BD patients and healthy relatives may help us understand the underlying neurobiology of BD. Objectives: evaluate white matter alterations in children at-risk and with BD using DT-MRI. Our hypothesis were that BD offspring, compared to healthy controls, would exhibit (i) reduced fractional anisotropy (FA) and (ii) these alterations would be more pronounced in children with BD than in those at-risk. Methods: We successfully scanned 16 BD patients (mean age ± S.D.= 12,7 ± 2,5 years) 15 healthy offspring with at least one parent with BD I diagnosis (mean age ± S.D.= 13,5 ± 2,7 years) and 15 healthy controls (mean age ± S.D.= 13,5 ± 2,5 years) with no history of psychiatric disorder in first-degree relatives. Psychiatric diagnosis were established according to the DSM-IV criteria, using the Kiddie-SADS-PL interview (children) and Structured Clinical Interview for DSM-IV (adults). The MRI was conducted at a 3.0 Tesla Philips scanner. Acquisition: the parameters were TR = 6106,0ms, TE = 65,0ms, FOV= 224x224mm, slice thickness = 2.0mm/no gap, matrix acquisition = 112x112 pixels, 3 averages, resulting in an isotropic voxel = 2,0x2,0x2,0 mm. DT-MRI images were preprocessed according to do FMRIB\'s software library\'s (FSL) pipeline for Tract-Based Spatial Statistics\' (TBSS) and Randomise analyses. Results: Groups did not differ in age, gender or pubertal status. Voxelwise analyses showed significant differences in FA values between BD patients and healthy controls (p < 0,05, FDR corrected for multiple comparisons) in a 695 voxels cluster comprising right corona radiata and corpus callosum . Discussion: This study was the first to evaluate a sample of non-medicated BD children and adolescents with DT-MRI and it corroborates extant literature data of lower FA in BD children compared to healthy controls. Nevertheless, our data do not support white matter alterations as an endophenotype for BD. More studies, with larger and well characterized samples are necessary to advance our understanding of the role of white matter alteration in BD.

Introdução: No campo do tratamento cirúrgico de Gliomas, tem se observado um interesse crescente no uso de novas tecnologias de suporte como métodos auxiliares na obtenção do equilíbrio entre radicalidade cirúrgica e preservação da funcionalidade cerebral. Na maior parte dos estudos, a localização tumoral tem sido pouco considerada e a real eficácia das tecnologias de suporte ainda está pouco investigada nos gliomas insulares. Objetivos: avaliar a eficácia da fluorescência intraoperatória com 5-ALA, monitorização neurofisiológica, neuronavegação e tractografia no grau de ressecção tumoral (GRT), escores de funcionalidade, sobrevida global e sobrevida livre de progressão em uma coorte retrospectiva de gliomas insulares. Métodos: revisamos todos os casos de tumores insulares operados no Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Tübingen - Alemanha, entre maio de 2008 e novembro de 2013. O grau de ressecção foi avaliado por volumetria. Foram utilizados os testes de Mann Whitney, Qui-quadrado e funções de Kaplan Meier para análise do efeito de cada tecnologia nos desfechos primários e secundários. Resultados: 28 casos - 18 homens (64%) e 10 mulheres (36%); idade média 52,5 anos (12 - 59) - foram inclusos para análise. Gliomas de alto grau corresponderam a 20 casos (71%), com 8 lesões de baixo grau (29%). As tecnologias mais utilizadas foram monitorização neurofisiológica (64%) e neuronavegação (68%). 5-ALA foi a única modalidade associada a taxas de ressecção > 90% (p = 0,05). O uso de tractografia determinou melhora no KPS (50% vs 5%, p = 0,02). Houve associação positiva entre o uso de neuronavegação e sobrevida global (23 vs. 27,4 meses, p = 0,03), mas o uso de 5-ALA se associou a piora na sobrevida global (34,8 vs 21,1 meses, p = 0,01) e sobrevida livre de progressão (24,4 vs. 11,8 meses, p = 0,01). Conclusões: Considerando os gliomas insulares, o presente trabalho demonstra pioneiramente que o uso de 5-ALA tem papel na obtenção de maiores taxas de ressecção, ainda que este achado possa estar associado a piora nas sobrevidas global e livre de progressão. Tractografia e neuronavegação parecem desempenhar papel importante no tratamento dos gliomas insulares, na medida em que determinaram melhor sobrevida global e funcionalidade, respectivamente. Estudos prospectivos com uma amostra mais proeminente e análise multivariada permitirão a avaliação do benefício real destas tecnologias de suporte no tratamento dos gliomas insulares / Introduction: In the field of Glioma surgery, there has been an increasing interest in the use of assistive technologies to overcome the difficulty of preserving brain function while improving surgical radicality. In most reports, tumor localization has seldom been considered a variable and the role of intraoperative adjuncts is yet to be determined for gliomas of the insula. Objectives: to evaluate the efficacy of fluorescence-guided resection with 5-ALA, intraoperative neurophysiological monitoring (IOM), neuronavigation, and tractography in the Extent of Resection (EOR), functionality scores, overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in a retrospective cohort of insular gliomas. Methods: we reviewed all cases of insular tumors operated on at the Department of Neurosurgery, University Hospital of Tübingen - Germany, between May 2008 and November 2013. EOR was determined by volumetric analysis. Mann Whitney, Chi-square and Kaplan Meier functions were used for assessment of each technology\'s effect on primary and secondary outcomes. Results: 28 cases (18 men (64%) and 10 women (36%); median age at diagnosis: 52.5 years, range 12 - 59) were considered eligible for analysis. High grade and low grade gliomas accounted for 20 (71%) and 8 (29%) cases, respectively. The most used technologies were IOM (64%) and Neuronavigation (68%). 5-ALA was the only technique associated with EOR > 90% (p = 0.05). Tractography determined improvement in the Karnofsky Performance Scale (50% vs 5% cases improved, p = 0.02). There was a positive association between the use of neuronavigation and overall survival (23 vs. 27.4 months, p = 0.03), but the use of 5-ALA was associated with shorter OS (34.8 vs. 21.1 months, p = 0.01) and PFS (24.4 vs. 11.8, p = 0.01). Conclusions: we demonstrate for the first time that for insular gliomas 5-ALA plays a role in achieving higher EOR, although this technology was associated with poor OS and PFS; Also tractography and neuronavigation can be of great importance in the treatment of insular gliomas as they determined better functionality and overall survival in this study, respectively. Prospective studies with a more prominent sample and proper multivariate analysis will help determine the real benefit of these adjuncts in the setting of insular gliomas

Introdução: Os processos degenerativos vêm sendo considerados determinantes da progressão do déficit neurológico na esclerose múltipla (EM) e são associados sobretudo à perda neuronal e axonal. A patologia na substância branca (SB) manifesta-se pela quebra de membranas e perda da complexidade microestrutural dos tratos cerebrais, o que pode ser estudado indiretamente pelas alterações nos índices de fração de anisotropia (FA) e difusividade média (DM), obtidos por meio das análises das imagens por tensores de difusão (diffusion tensor imaging - DTI). Essa técnica oferece outros dois índices mais específicos, a difusividade axial () e difusividade radial (), que são associados aos processos de perda axonal e desmielinização, respectivamente. A perda neuronal na substância cinzenta (SC) pode ser avaliada pelo grau de atrofia do córtex cerebral. Este estudo tem como objetivos mensurar os índices de DTI na maior comissura cerebral, o corpo caloso (CC), e o grau e distribuição da atrofia cortical em indivíduos com EM remitente-recorrente (EMRR) e baixos escores de incapacidade funcional, correlacionando essas alterações com o volume de lesões macroscópicas e os principais parâmetros clínicos. Método: 31 indivíduos (22 mulheres, idade média 30,5 anos ± 8,7) com EMRR e um grupo controle (GC) composto por 34 indivíduos saudáveis (27 mulheres, idade média 32,3 anos ± 7,8) realizaram exames de crânio em aparelho de ressonância magnética de 3 Tesla (3T), sendo adquiridas imagens de DTI com 32 direções de gradiente, obtendo-se os índices de FA, DM, e de cinco segmentos na secção sagital do corpo caloso (CC). Através da segmentação de imagens volumétricas ponderadas em T1 foram obtidas as espessuras corticais regionais nos grupos. Esses resultados foram correlacionados com os volumes lesionais de imagens ponderadas em T1 e T2/FLAIR e os escores da escala expandida do estado de incapacidade (Expanded Disability Status Scale - EDSS), considerando-se significativos resultados com p< 0,05. Resultados: Os índices de FA, DM e do CC estavam difusamente alterados no grupo EMRR e a , alterada significativamente no esplênio, tronco médio anterior e tronco médio posterior do CC. Observou-se atrofia cortical significativa no terço anterior dos lobos temporais, bilateralmente, e nas regiões parietal inferior, insular e fronto-orbitária direitas, com uma tendência à atrofia no giro frontal superior esquerdo. As FA, DM e correlacionaram-se com os volumes lesionais T1 e, mais significativamente, com os volumes lesionais T2/FLAIR, porém não houve correlação entre os volumes lesionais e a . A espessura cortical no grupo EMRR apresentou correlações com ambos os volumes lesionais, mais significativamente com as lesões em T1. O escore médio da EDSS era 1,1 ± 0,9 (variando de 0-3), apresentando correlações com a DM e a no esplênio, tronco médio anterior e posterior do CC, com uma correlação com a no tronco médio posterior. O EDSS correlacionou-se com a espessura cortical na topografia do giro frontal superior esquerdo. Discussão e conclusão: Houve alteração difusa nos índices de FA, DM e nos segmentos do CC, com acometimento mais localizado, predominantemente médio posterior, da , o que pode sugerir desmielinização difusa do CC, porém axonopatia ou degeneração mais acentuada em algumas regiões da SB. A atrofia cortical também apresentou uma distribuição regional característica, afetando sobretudo as regiões temporais, bilateralmente, parietal inferior, insular e fronto-orbitária direitas. As correlações encontradas entre os índices de DTI e a espessura cortical e os volumes lesionais demonstraram que, ao menos em parte, as degenerações das SB e SC podem ser relacionadas à degeneração Walleriana, secundária ao acúmulo de placas lesionais. As correlações entre a DM, de alguns segmentos do CC e a espessura cortical do giro frontal superior com os escores da EDSS favoreceram à hipótese de que a degeneração tecidual na EM foi um fator preponderante na progressão do déficit neurológico na EMRR / Introduction: The degenerative processes are gaining attention as predictors of the neurological deficit in multiple sclerosis (MS), being reflected by the degree of axon loss and central nervous system atrophy. The white matter pathology (WM) is characterized by cellular membranes disruption and loss of the microstructural complexity, which can be accessed by the diffusion tensor imaging (DTI) indices of fractional anisotropy (FA) and mean diffusivity (MD). This imaging technique also offers two more specific indices: the axial diffusivity () and radial diffusivity (), which are useful to differentiate between axon loss and demyelination, respectively. The gray matter (GM) neuronal loss can be accessed by the degree of cortical atrophy. The aim of this study is to measure the DTI indices in the greatest WM commisure, the corpus callosum (CC), and the degree and distribution of cortical atrophy in patients with relapsing remitting MS (RRMS) and low disability scores, correlating them to the macroscopic lesion load and the main clinical scores. Method: 31 RRMS patients (22 women, mean age 30.5 years ± 8.7) and 34 healthy control (HC) subjects (27 women, mean age 32.3 years ± 7.8) were submitted to brain examinations in a 3T magnetic resonance image scanner. From DTI with 32 gradient encoding directions were extracted the indices of FA, MD, and , which were measured in 5 segments of the mid-sagital section of the corpus callosum (CC). The cortical thickness was obtained from the segmentation of volumetric T1 images. These results were correlated with the macroscopic lesion loads in the T1 and T2/FLAIR images and the scores in the Expanded Disability Status Scale EDSS, considering significant the results with p< 0.05. Results: The FA, MD and were diffusively abnormal in all 5 segments of the CC in the RRMS group and the was abnormal only in the splenium, anterior midbody and posterior mid-body. The anterior area of the both temporal lobes and right inferior parietal, some orbital-frontal and insular regions showed significant atrophy, with a tendency of atrophy in the superior frontal gyrus. The FA, MD and correlated with the T1 lesion load and, more significantly, with the T2/FLAIR lesion load. The cortical thickness correlated with T1 and T2/FLAIR lesion loads, more significantly with the T1 lesion load. The mean EDSS in the RRMS group was 1.1 ± 0.9 (range 0-3), correlating with the MD and of the splenium, anterior and posterior mid-body of the CC. The EDSS correlated to cortical thickness in the topography of the superior frontal gyrus. Discussion and conclusion: The FA, MD and are diffusively abnormal in the CC, with abnormalities in the , restricted to the medial and posterior segments. These results can be interpreted as signs of diffuse demyelination in the CC and a predominance of axonopathy or more advanced degeneration in some segments. The cortical atrophy also followed a characteristic regional distribution, affecting predominantly the bilateral temporal lobes, and inferior parietal, orbital-frontal and insular regions, in the right hemisphere. The correlations found between the DTI indices and the cortical thickness and the macroscopic lesion loads show that, at least partially, the WM and GM degeneration can be related to Wallerian degeneration secondary to macroscopic lesion accumulation. The correlations between the DM, , in some of the CC segments, and cortical thickness, in the superior frontal gyrus, and the EDSS scores reinforces the hypothesis that the degenerative processes in MS can play a role in the disability status of the patients

Introdução: Os processos degenerativos vêm sendo considerados determinantes da progressão do déficit neurológico na esclerose múltipla (EM) e são associados sobretudo à perda neuronal e axonal. A patologia na substância branca (SB) manifesta-se pela quebra de membranas e perda da complexidade microestrutural dos tratos cerebrais, o que pode ser estudado indiretamente pelas alterações nos índices de fração de anisotropia (FA) e difusividade média (DM), obtidos por meio das análises das imagens por tensores de difusão (diffusion tensor imaging - DTI). Essa técnica oferece outros dois índices mais específicos, a difusividade axial () e difusividade radial (), que são associados aos processos de perda axonal e desmielinização, respectivamente. A perda neuronal na substância cinzenta (SC) pode ser avaliada pelo grau de atrofia do córtex cerebral. Este estudo tem como objetivos mensurar os índices de DTI na maior comissura cerebral, o corpo caloso (CC), e o grau e distribuição da atrofia cortical em indivíduos com EM remitente-recorrente (EMRR) e baixos escores de incapacidade funcional, correlacionando essas alterações com o volume de lesões macroscópicas e os principais parâmetros clínicos. Método: 31 indivíduos (22 mulheres, idade média 30,5 anos ± 8,7) com EMRR e um grupo controle (GC) composto por 34 indivíduos saudáveis (27 mulheres, idade média 32,3 anos ± 7,8) realizaram exames de crânio em aparelho de ressonância magnética de 3 Tesla (3T), sendo adquiridas imagens de DTI com 32 direções de gradiente, obtendo-se os índices de FA, DM, e de cinco segmentos na secção sagital do corpo caloso (CC). Através da segmentação de imagens volumétricas ponderadas em T1 foram obtidas as espessuras corticais regionais nos grupos. Esses resultados foram correlacionados com os volumes lesionais de imagens ponderadas em T1 e T2/FLAIR e os escores da escala expandida do estado de incapacidade (Expanded Disability Status Scale - EDSS), considerando-se significativos resultados com p< 0,05. Resultados: Os índices de FA, DM e do CC estavam difusamente alterados no grupo EMRR e a , alterada significativamente no esplênio, tronco médio anterior e tronco médio posterior do CC. Observou-se atrofia cortical significativa no terço anterior dos lobos temporais, bilateralmente, e nas regiões parietal inferior, insular e fronto-orbitária direitas, com uma tendência à atrofia no giro frontal superior esquerdo. As FA, DM e correlacionaram-se com os volumes lesionais T1 e, mais significativamente, com os volumes lesionais T2/FLAIR, porém não houve correlação entre os volumes lesionais e a . A espessura cortical no grupo EMRR apresentou correlações com ambos os volumes lesionais, mais significativamente com as lesões em T1. O escore médio da EDSS era 1,1 ± 0,9 (variando de 0-3), apresentando correlações com a DM e a no esplênio, tronco médio anterior e posterior do CC, com uma correlação com a no tronco médio posterior. O EDSS correlacionou-se com a espessura cortical na topografia do giro frontal superior esquerdo. Discussão e conclusão: Houve alteração difusa nos índices de FA, DM e nos segmentos do CC, com acometimento mais localizado, predominantemente médio posterior, da , o que pode sugerir desmielinização difusa do CC, porém axonopatia ou degeneração mais acentuada em algumas regiões da SB. A atrofia cortical também apresentou uma distribuição regional característica, afetando sobretudo as regiões temporais, bilateralmente, parietal inferior, insular e fronto-orbitária direitas. As correlações encontradas entre os índices de DTI e a espessura cortical e os volumes lesionais demonstraram que, ao menos em parte, as degenerações das SB e SC podem ser relacionadas à degeneração Walleriana, secundária ao acúmulo de placas lesionais. As correlações entre a DM, de alguns segmentos do CC e a espessura cortical do giro frontal superior com os escores da EDSS favoreceram à hipótese de que a degeneração tecidual na EM foi um fator preponderante na progressão do déficit neurológico na EMRR / Introduction: The degenerative processes are gaining attention as predictors of the neurological deficit in multiple sclerosis (MS), being reflected by the degree of axon loss and central nervous system atrophy. The white matter pathology (WM) is characterized by cellular membranes disruption and loss of the microstructural complexity, which can be accessed by the diffusion tensor imaging (DTI) indices of fractional anisotropy (FA) and mean diffusivity (MD). This imaging technique also offers two more specific indices: the axial diffusivity () and radial diffusivity (), which are useful to differentiate between axon loss and demyelination, respectively. The gray matter (GM) neuronal loss can be accessed by the degree of cortical atrophy. The aim of this study is to measure the DTI indices in the greatest WM commisure, the corpus callosum (CC), and the degree and distribution of cortical atrophy in patients with relapsing remitting MS (RRMS) and low disability scores, correlating them to the macroscopic lesion load and the main clinical scores. Method: 31 RRMS patients (22 women, mean age 30.5 years ± 8.7) and 34 healthy control (HC) subjects (27 women, mean age 32.3 years ± 7.8) were submitted to brain examinations in a 3T magnetic resonance image scanner. From DTI with 32 gradient encoding directions were extracted the indices of FA, MD, and , which were measured in 5 segments of the mid-sagital section of the corpus callosum (CC). The cortical thickness was obtained from the segmentation of volumetric T1 images. These results were correlated with the macroscopic lesion loads in the T1 and T2/FLAIR images and the scores in the Expanded Disability Status Scale EDSS, considering significant the results with p< 0.05. Results: The FA, MD and were diffusively abnormal in all 5 segments of the CC in the RRMS group and the was abnormal only in the splenium, anterior midbody and posterior mid-body. The anterior area of the both temporal lobes and right inferior parietal, some orbital-frontal and insular regions showed significant atrophy, with a tendency of atrophy in the superior frontal gyrus. The FA, MD and correlated with the T1 lesion load and, more significantly, with the T2/FLAIR lesion load. The cortical thickness correlated with T1 and T2/FLAIR lesion loads, more significantly with the T1 lesion load. The mean EDSS in the RRMS group was 1.1 ± 0.9 (range 0-3), correlating with the MD and of the splenium, anterior and posterior mid-body of the CC. The EDSS correlated to cortical thickness in the topography of the superior frontal gyrus. Discussion and conclusion: The FA, MD and are diffusively abnormal in the CC, with abnormalities in the , restricted to the medial and posterior segments. These results can be interpreted as signs of diffuse demyelination in the CC and a predominance of axonopathy or more advanced degeneration in some segments. The cortical atrophy also followed a characteristic regional distribution, affecting predominantly the bilateral temporal lobes, and inferior parietal, orbital-frontal and insular regions, in the right hemisphere. The correlations found between the DTI indices and the cortical thickness and the macroscopic lesion loads show that, at least partially, the WM and GM degeneration can be related to Wallerian degeneration secondary to macroscopic lesion accumulation. The correlations between the DM, , in some of the CC segments, and cortical thickness, in the superior frontal gyrus, and the EDSS scores reinforces the hypothesis that the degenerative processes in MS can play a role in the disability status of the patients

O Transtorno de Humor Bipolar (THB) acomete até 3% dos adultos e os filhos desses pacientes constituem uma população em risco para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. No entanto, faltam marcadores que permitam a identificação precoce dos indivíduos que apresentam maior vulnerabilidade para o desenvolvimento de psicopatologia. Estudos preliminares com Ressonância Magnética (RM) indicaram que alterações em substância branca estariam presentes não apenas em pacientes em episódio de alteração de humor, mas também em pacientes eutímicos e em seus familiares saudáveis, sugerindo que tais alterações poderiam constituir um endofenótipo potencial deste transtorno. A Imagem por Tensor de Difusão (Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging - DT-MRI) é uma aquisição de RM que permite análise mais completa e detalhada das características da substância branca cerebral que a RM tradicional. A investigação de alterações na estrutura cerebral, particularmente de substância branca, de jovens portadores de THB não medicados e familiares saudáveis criteriosamente avaliados pode ajudar a elucidar a neurobiologia subjacente ao THB e, conseqüentemente, a identificar marcadores de vulnerabilidade ao transtorno. Objetivo: Avaliar se havia alterações em substância branca em crianças e adolescentes com THB e crianças e adolescentes filhos saudáveis de portadores de transtorno do humor bipolar quando comparados a controles saudáveis, utilizando a técnica de neuroimagem de DTMRI. Nossas hipóteses eram que jovens com THB e filhos de pacientes com THB, quando comparados a controles saudáveis, apresentariam (i) diminuição da fração de anisotropia (FA) e (ii) essas alterações seriam mais pronunciadas em crianças acometidas por THB do que em crianças saudáveis filhas de pacientes com THB. Métodos: Obtivemos imagens de DT-MRI de boa qualidade de 16 crianças e adolescentes com THB (média de idade ± D.P.= 12,7 ± 2,5 anos), 15 filhos saudáveis de pacientes com THB tipo I (média de idade ± D.P.= 13,5 ± 2,7 anos) e 15 controles saudáveis (média de idade ± D.P.= 13,5 ± 2,5 anos). Os diagnósticos foram formulados de acordo com os critérios do DSM-IV, usando as entrevistas Kiddie-SADS-PL (crianças) e Structured Clinical Interview for DSM-IV (adultos). A RM foi realizada em um scanner Philips 3,0 Tesla, com os seguintes parâmetros de aquisição: TR = 6106,0 ms, TE = 65,0ms, FOV = 224x224mm, espessura de corte = 2.0mm, sem gap, matriz de aquisição = 112x112 pixels e 3 médias, resultando em tamanho de voxel isotrópico = 2,0x2,0x2,0mm. As imagens de DTI foram pré-processadas com programas oriundos do FMRIB\'s software library (FSL), de acordo com o pipeline sugerido para o processamento de substância branca com Tract-Based Spatial Statistics (TBSS) e análise estatística com o programa Randomise (ambos integrantes do FSL). Resultados: Os grupos não diferiram em idade, gênero, grau de puberdade ou QI. Valores de FA de pacientes pediátricos com THB foram significativamente menores em relação aos de controles saudáveis (p < 0,05, corrigido para múltiplas comparações) em um cluster de 695 voxels no hemisfério direito que abrange a porção superiora da corona radiata e o corpo do corpo. Não houve diferença significativa entre pacientes com THB e filhos saudáveis de pacientes com THB, ou com filhos saudáveis de pacientes com THB e controles saudáveis. Discussão: Nossos dados corroboram a literatura de diminuição de FA em crianças e adolescentes com THB e avançam em mostrar esta alteração em pacientes não medicados. Mas nossos resultados não apoiam a hipótese de alterações em substância branca como endofenótipo de THB. Estudos de seguimento com amostras maiores e rigorosamente caracterizadas são necessários para se elucidar o papel das alterações em substância branca no THB. / Up to 3% of adults are affected with Bipolar Disorder (BD) and the offspring of these patients constitute a population at risk for the development of psychiatric disorders. Nevertheless, there are still no vulnerability markers to allow the early identification of those who are at greater risk of developing psychopathology among this population. Preliminary data indicate that white matter abnormalities may precede the disease onset and be present even in unaffected relatives - suggesting they could be further explored as an endophenotype for BD. Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging (DTMRI) is an MRI acquisition that allows a thorough and detailed analysis of brain white matter characteristics. The investigation of white matter alterations in young, nonmedicated, BD patients and healthy relatives may help us understand the underlying neurobiology of BD. Objectives: evaluate white matter alterations in children at-risk and with BD using DT-MRI. Our hypothesis were that BD offspring, compared to healthy controls, would exhibit (i) reduced fractional anisotropy (FA) and (ii) these alterations would be more pronounced in children with BD than in those at-risk. Methods: We successfully scanned 16 BD patients (mean age ± S.D.= 12,7 ± 2,5 years) 15 healthy offspring with at least one parent with BD I diagnosis (mean age ± S.D.= 13,5 ± 2,7 years) and 15 healthy controls (mean age ± S.D.= 13,5 ± 2,5 years) with no history of psychiatric disorder in first-degree relatives. Psychiatric diagnosis were established according to the DSM-IV criteria, using the Kiddie-SADS-PL interview (children) and Structured Clinical Interview for DSM-IV (adults). The MRI was conducted at a 3.0 Tesla Philips scanner. Acquisition: the parameters were TR = 6106,0ms, TE = 65,0ms, FOV= 224x224mm, slice thickness = 2.0mm/no gap, matrix acquisition = 112x112 pixels, 3 averages, resulting in an isotropic voxel = 2,0x2,0x2,0 mm. DT-MRI images were preprocessed according to do FMRIB\'s software library\'s (FSL) pipeline for Tract-Based Spatial Statistics\' (TBSS) and Randomise analyses. Results: Groups did not differ in age, gender or pubertal status. Voxelwise analyses showed significant differences in FA values between BD patients and healthy controls (p < 0,05, FDR corrected for multiple comparisons) in a 695 voxels cluster comprising right corona radiata and corpus callosum . Discussion: This study was the first to evaluate a sample of non-medicated BD children and adolescents with DT-MRI and it corroborates extant literature data of lower FA in BD children compared to healthy controls. Nevertheless, our data do not support white matter alterations as an endophenotype for BD. More studies, with larger and well characterized samples are necessary to advance our understanding of the role of white matter alteration in BD.

Introdução: No campo do tratamento cirúrgico de Gliomas, tem se observado um interesse crescente no uso de novas tecnologias de suporte como métodos auxiliares na obtenção do equilíbrio entre radicalidade cirúrgica e preservação da funcionalidade cerebral. Na maior parte dos estudos, a localização tumoral tem sido pouco considerada e a real eficácia das tecnologias de suporte ainda está pouco investigada nos gliomas insulares. Objetivos: avaliar a eficácia da fluorescência intraoperatória com 5-ALA, monitorização neurofisiológica, neuronavegação e tractografia no grau de ressecção tumoral (GRT), escores de funcionalidade, sobrevida global e sobrevida livre de progressão em uma coorte retrospectiva de gliomas insulares. Métodos: revisamos todos os casos de tumores insulares operados no Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Tübingen - Alemanha, entre maio de 2008 e novembro de 2013. O grau de ressecção foi avaliado por volumetria. Foram utilizados os testes de Mann Whitney, Qui-quadrado e funções de Kaplan Meier para análise do efeito de cada tecnologia nos desfechos primários e secundários. Resultados: 28 casos - 18 homens (64%) e 10 mulheres (36%); idade média 52,5 anos (12 - 59) - foram inclusos para análise. Gliomas de alto grau corresponderam a 20 casos (71%), com 8 lesões de baixo grau (29%). As tecnologias mais utilizadas foram monitorização neurofisiológica (64%) e neuronavegação (68%). 5-ALA foi a única modalidade associada a taxas de ressecção > 90% (p = 0,05). O uso de tractografia determinou melhora no KPS (50% vs 5%, p = 0,02). Houve associação positiva entre o uso de neuronavegação e sobrevida global (23 vs. 27,4 meses, p = 0,03), mas o uso de 5-ALA se associou a piora na sobrevida global (34,8 vs 21,1 meses, p = 0,01) e sobrevida livre de progressão (24,4 vs. 11,8 meses, p = 0,01). Conclusões: Considerando os gliomas insulares, o presente trabalho demonstra pioneiramente que o uso de 5-ALA tem papel na obtenção de maiores taxas de ressecção, ainda que este achado possa estar associado a piora nas sobrevidas global e livre de progressão. Tractografia e neuronavegação parecem desempenhar papel importante no tratamento dos gliomas insulares, na medida em que determinaram melhor sobrevida global e funcionalidade, respectivamente. Estudos prospectivos com uma amostra mais proeminente e análise multivariada permitirão a avaliação do benefício real destas tecnologias de suporte no tratamento dos gliomas insulares / Introduction: In the field of Glioma surgery, there has been an increasing interest in the use of assistive technologies to overcome the difficulty of preserving brain function while improving surgical radicality. In most reports, tumor localization has seldom been considered a variable and the role of intraoperative adjuncts is yet to be determined for gliomas of the insula. Objectives: to evaluate the efficacy of fluorescence-guided resection with 5-ALA, intraoperative neurophysiological monitoring (IOM), neuronavigation, and tractography in the Extent of Resection (EOR), functionality scores, overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in a retrospective cohort of insular gliomas. Methods: we reviewed all cases of insular tumors operated on at the Department of Neurosurgery, University Hospital of Tübingen - Germany, between May 2008 and November 2013. EOR was determined by volumetric analysis. Mann Whitney, Chi-square and Kaplan Meier functions were used for assessment of each technology\'s effect on primary and secondary outcomes. Results: 28 cases (18 men (64%) and 10 women (36%); median age at diagnosis: 52.5 years, range 12 - 59) were considered eligible for analysis. High grade and low grade gliomas accounted for 20 (71%) and 8 (29%) cases, respectively. The most used technologies were IOM (64%) and Neuronavigation (68%). 5-ALA was the only technique associated with EOR > 90% (p = 0.05). Tractography determined improvement in the Karnofsky Performance Scale (50% vs 5% cases improved, p = 0.02). There was a positive association between the use of neuronavigation and overall survival (23 vs. 27.4 months, p = 0.03), but the use of 5-ALA was associated with shorter OS (34.8 vs. 21.1 months, p = 0.01) and PFS (24.4 vs. 11.8, p = 0.01). Conclusions: we demonstrate for the first time that for insular gliomas 5-ALA plays a role in achieving higher EOR, although this technology was associated with poor OS and PFS; Also tractography and neuronavigation can be of great importance in the treatment of insular gliomas as they determined better functionality and overall survival in this study, respectively. Prospective studies with a more prominent sample and proper multivariate analysis will help determine the real benefit of these adjuncts in the setting of insular gliomas