Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical, 2014. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2015-12-04T11:40:13Z No. of bitstreams: 1 2014_CarlaMagdaAllanSantosDomingues.pdf: 9749751 bytes, checksum: 674ee7ccb659f8eb05072d9d7824b080 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-12-11T14:39:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_CarlaMagdaAllanSantosDomingues.pdf: 9749751 bytes, checksum: 674ee7ccb659f8eb05072d9d7824b080 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-11T14:39:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_CarlaMagdaAllanSantosDomingues.pdf: 9749751 bytes, checksum: 674ee7ccb659f8eb05072d9d7824b080 (MD5) / Introdução: A infecção por Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é uma importante causa de morbi-mortalidade em todo o mundo e se constitui em uma das prioridades em saúde pública mundial. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que em 2005, 1,6 milhões de mortes foram causadas por este agente; sendo que 0,7 a 1 milhão ocorrem em crianças menores de 5 anos. Neste contexto, a utilização de vacinas anti-pneumocócicas conjugadas nos programas nacionais de imunização tem um papel fundamental na prevenção das doenças causadas pelo pneumococo. O objetivo principal da tese foi avaliar a efetividade da vacina anti-pneumocócica 10 valente conjugada (PCV-10) contra doença pneumocócica invasiva no Brasil. Metodologia: estudo realizado no período de 2010 a 2012, a partir da realização de um estudo caso-controle pareado, por idade e local de residência, na proporção 1:4. A doença pneumocócica invasiva, definida como isolamento de Streptococcus pneumoniae na coleta de sangue, líquido cefalorraquidiano ou outro local normalmente estéril, foi identificada em crianças em idade elegível para receber pelo menos uma dose vacina PCV-10, por meio da vigilância laboratorial e de base hospitalar em dez Unidades Federadas, no período de 1 de Março de 2010 até 31 de Dezembro de 2012. Foi utilizada a regressão logística condicional para cálculo da efetividade da PCV-10 (1 - odds ratio ajustado) × 100%, para os sorotipos incluídos na vacina e os sorotipos relacionados à vacina, ou seja, não incluídos na vacina, porém pertencentes ao mesmo sorogrupo dos sorotipos incluídos na vacina. Resultados: Esse estudo forneceu evidências da efetividade da PCV-10, quando usada para a imunização de rotina em crianças, em um programa nacional de vacinação pública, em um país de renda média. Entre 316 casos (mediana de idade 13,2 meses, intervalo 2,6 – 53,1) e 1219 controles casos (mediana de idade 13,3 meses, intervalo 2,6 – 53,1) a efetividade ajustada para a PCV-10, em crianças com esquema vacinal atualizado para a idade da criança, de acordo com o esquema vacinal adotado pelo PNI foi 83,3% (IC 95%: 65,9 – 92,3%) contra os sorotipos incluídos na vacina e de 77•9% (IC95%: 41,0 – 91,7%) contra os sorotipos relacionados à vacina. Em relação aos sorotipos específicos, a efetividade foi demonstrada para dois sorotipos vacinais mais comuns: para o sorotipo 14 foi 87,7% (IC95%: 60,8 – 96,1%); para o 6B foi 82,8% (IC95%: 23,8 – 96,1%) e para o sorotipo 19A foi 82,2% (IC95%: 10,7 – 96,4%), sorotipo esse relacionado ao sorotipo 19F, que está incluído na vacina. Uma única dose utilizada no catch up para crianças de 12 a 23 meses foi efetiva para os sorotipos incluídos na vacina [68•0%: IC95%: 17,6 – 87,6%)]. Efetividade para os sorotipos não vacinais para a idade apropriada para receber a vacina ou para o catch up não foi estatisticamente significativa. Conclusões: a principal conclusão deste trabalho é que as PCV apresentam uma alta proteção contra os sorotipos vacinais para doença pneumocócica invasiva e que a PCV-10 também poderá contribuir na diminuição da morbimortalidade por essa enfermidade, na medida em que estas vacinas forem introduzidas de forma rotineira nos programas nacionais de imunizações, principalmente em países de média e baixa renda. Os resultados encontrados neste trabalho, juntamente com os das avaliações contínuas das duas vacinas hoje disponíveis no mercado (PCV- 10 e PCV-13), poderão apoiar a tomada de decisões das políticas de introdução de novas vacinas em países que ainda não introduziram a PCV. ___________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Streptococcus pneumoniae (pneumococcus)’s infection is a major cause of morbidity and mortality worldwide and constitutes one of the priorities in global health. The World Health Organization (WHO) estimates that in 2005, 1.6 million deaths were caused by this agent and from this 0.7 to 1 million occur in children under 5 years. In this context, the use of pneumococcal conjugate vaccine in national immunization programs has a key role in the prevention of diseases caused by pneumococcus. The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of pneumococcal conjugate 10 valent vaccine (PCV-10) against invasive pneumococcal disease in Brazil. Methodology: it’s a case-control study, matched by age and place of residence, in the proportion of 1:4. Invasive pneumococcal disease was defined as the isolation of Streptococcus pneumoniae in collecting blood, cerebrospinal fluid or other normally sterile site identified in children in the eligible age to receive at least one dose PCV10 vaccine, through laboratory surveillance and hospital based (1 - adjusted odds ratio) × 100% of the vaccine serotypes from ten states of Brazil from March 1, 2010 to December 31, 2012. To calculate the effectiveness of PCV-10 conditional logistic regression was used for serotypes vaccine-related and also non- vaccine related, but belonging to the same serogroup of the vaccine’s serotypes. Results: This study provided evidence of PCV10 effectiveness when used in a national public immunization program, in a middle-income country. Among 316 cases (median age 13.2 months, range 2.6 to 53.1) and 1219 controls (median age 13.3 months, range 2.6 to 53.1). The effectiveness adjusted for PCV 10 by age, in children with updated vaccine schedule according to the National Immunization Program’s immunization schedule was 83.3% (95% CI: 65.9 to 92.3%) against the vaccine’s serotypes and 77. 9% (95% CI: 41.0 to 91.7%) against the vaccine’s related serotypes. In relation to the specific serotypes, the effectiveness was demonstrated for the two most common vaccine serotypes: 87.7% (95% CI: 60.8 to 96.1%) for serotype 14; 82.8% (95% CI: 23.8 to 96.1%) for serotype 6B and 82.2% (95% CI: 10.7 to 96.4%) for serotype 19A, this last serotype related to serotype 19F, which is included in the vaccine. A single dose used in the catch up for children from 12 to 23 months of age was effective for the serotypes included in the vaccine [68 .0%: 95% CI: 17.6 to 87.6%)]. Effectiveness for non-vaccine serotypes in the appropriate age to vaccination or catch up was not statistically significant. Conclusions: The main conclusion of this work is that pneumococcal conjugate vaccines have a high protection against vaccine serotypes for invasive pneumococcal disease and may also contribute to decrease the morbidity and mortality from this disease, when introduced routinely in the national immunization programs, particularly in low and middle income countries. This finding, together with the permanent assessment of the two vaccines on the market today (PCV-10 and PCV-13), may support the policies and decision making of introducing new vaccines in countries that have not yet introduced them.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-25Bitstream added on 2014-06-13T19:57:08Z : No. of bitstreams: 1 furlan_bn_me_jabo.pdf: 897898 bytes, checksum: 0afdcf0092ae63fb6d940df6e256a3d4 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A imunização dos hospedeiros contra carrapatos tem sido considerada como uma alternativa promissora. Vacinas contendo o antígeno Bm86 (Gavac®, TickGard®) foram desenvolvidas originalmente para controlar infestações de Rhipicephalus Boophilus microplus. Como recentes estudos filogenéticos mostraram que o gênero Rhipicephalus inclui todas as cinco espécies de Boophilus, o papel protetor do antígeno Bm86 em cães imunizados e desafiados com carrapatos Rhipicephalus sanguineus foi testado previamente neste laboratório. Dando continuidade, o presente estudo teve como objetivo descrever o componente celular inflamatório no local de fixação do carrapato em cães imunizados com o antígeno Bm86 e desafiados com carrapatos adultos R. sanguineus. Para tanto, cães SRD (n=8), foram distribuídos em dois grupos (não vacinado e vacinado) e receberam duas doses de 50 g do antígeno Bm86 (Hebercan®) ou placebo, com 21 dias de intervalo. Cada animal foi desafiado com 55 carrapatos adultos 15 dias após a última dose e biopsias da lesão de fixação dos carrapatos foram coletadas as 48, 96, 144 e 192 horas após sua fixação. Os fragmentos foram então processados histologicamente e as secções coradas com hematoxilina-eosina e Giemsa. Nos animais vacinados predominaram neutrófilos, eosinófilos e mastócitos na 48ª hora PF, enquanto que nos não vacinados houve predomínio de eosinófilos, neutrófilos e linfócitos. Com o decorrer da infestação, observou-se um infiltrado celular mais intenso a partir de 96h PF, atingindo as camadas mais profundas da derme, sendo composto principalmente por neutrófilos e linfócitos nos vacinados, e eosinófilos, linfócitos e neutrófilos nos não vacinados. Concluiu-se que o antígeno Bm86 administrado em cães interfere na resposta inflamatória induzida por R. sanguineus / Immunization of hosts against ticks has long been considered as a promising alternative. Vaccines containing the Bm86 antigen (e.g. Gavac®, Heber-Biotec, Cuba) have been developed to control Rhipicephalus Boophilus microplus infestations. As recent molecular phylogeny studies showed that the Rhipicephalus genus includes all five Boophilus species, the protector role of Bm86 antigen in immunized dogs challenged with adult Rhipicephalus sanguineus was investigated first at this lab. This study aimed to evaluate the inflammatory cells at the attachment site of ticks in dogs immunized by the Bm86 antigen against infestations of adults of Rhipicephalus sanguineus ticks. Mongrel dogs (n=8), were divided into two groups (non-vaccinated and vaccinated). It was given twice 50 g of Bm86 antigen (Gavac®, Heber-Biotec, Cuba) or placebo, at 21 days interval. Each animal was challenged with 55 adult ticks 15 days after the last dose. Biopsies of tick feeding lesions taken 48, 96, 144 e 192 hours post-attachment (PA) were processed through routine histology and sections 4μm thickness stained with H.E. and Giemsa for general features and cell counts, respectively. There was an inflamed dermis including an inflammatory cell infiltrate constituted overwhelmingly by neutrophils, eosinophils and mast cells in vaccinated dogs at first and eosinophils, neutrophils and lymphocytes in non-vaccinated hosts. After 96h PA, a dense and diffuse cell infiltrate reached into deep dermis, constituted overwhelmingly by neutrophils and lymphocytes in vaccinated dogs and eosinophils, lymphocytes and neutrophils in non-vaccinated dogs. It’s been concluded that antigen Bm86 administered to dogs interferes on the Rhipicephalus sanguineus induced inflammatory cell influx

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005Bitstream added on 2014-06-13T20:59:47Z : No. of bitstreams: 1 molina_ac_me_botfm.pdf: 415073 bytes, checksum: ce0879cc5c47ac7cdd2a7432a343060a (MD5) / Este estudo foi realizado em 496 crianças menores de cinco anos matriculadas no CMS Jd. Cristina de Botucatu-SP. Teve como objetivos descrever e analisar as características individuais e familiares das crianças matriculadas e sua relação com a situação vacinal das mesmas. Descrever e analisar situação vacinal encontrada em relação aos diferentes tipos de vacinas e doses existentes. Identificar fatores relacionados ao serviço de saúde que interferem na situação vacinal. Verificar a confiabilidade das informações vacinais do Simis. Foram utilizadas três fontes de informações: registros do Simis, carteira de vacinação e entrevista aplicada através de questionário fechado, coletados na unidade ou em visitas domiciliárias. Os dados foram codificados, tabulados e processados no Epi-info. Para comparação de proporções foram utilizados testes qui-quadrado e de Goodman. Das 496 crianças houve uma perda de 72 casos, principalmente em bairros de loteamentos populares, onde os moradores mudam de residência mais freqüentemente. As famílias se apresentam em fase de maturação no crescimento, compostas por um ou dois filhos, os cuidadores das crianças são, na maioria, mães jovens e em situação de emprego inativo. Apresentam facilidade de acesso ao CMS. Cerca de 30% disseram que não receberam orientação sobre qual vacina foi aplicada, quais reações podem ocorrer e retorno da próxima vacina. O motivo do atraso vacinal e não vacinações parece estar mais relacionado ao serviço que com a própria população. Com relação ao serviço, a perda de oportunidade vacinal parece mais relacionada ao agendamento conjunto da vacina e consulta pediátrica que não ocorrem e orientações de enfermagem deficientes na sala de vacina. Com relação às características individuais e familiares, as que mais apresentaram atraso vacinal foram em relação... / Not available.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T18:59:07Z : No. of bitstreams: 1 gatti_man_me_botfm.pdf: 3702005 bytes, checksum: 398996711efc8ffbd9caf8345534b550 (MD5) / O presente estudo refere-se a 79 crianças menores de 6 anos de idade, residentes em um bairro periférico, Pousada da Esperança I e II, cadastradas na Unidade Básica de Saúde da Vila São Paulo, Bauru (SP), faltosas na ficha de registro existente na sala de vacina. Com o objetivo de identificar as características sócio-familiares, grau de conhecimento sobre vacinas, situação vacinal real e razões alegadas que possam estar relacionadas com o atraso no esquema de imunização, foi realizado um inquérito familiar no domicílio com o universo dos faltosos. Do total, foram localizadas 47 crianças, sendo que as perdas foram explicadas pela grande mobilidade das famílias, decorrente da precariedade social que as caracteriza. Trata-se de famílias numerosas do tipo conjugal, em constituição, cujos responsáveis têm baixo grau de escolaridade e encontram-se sem ocupação ou em atividades produtivas predominantemente manuais não qualificadas. Noventa e oito por cento das famílias encontram-se na condição de pobreza, com rendimentos mensais inferiores a 0,25 SMNpc. Encontrou-se uma boa concepção sobre a relevância das vacinas em geral e parte do calendário vacinal. Dentre as razões alegadas para o atraso vacinal, encontram-se: esquecimento, doença da criança, horário de funcionamento da UBS e distância da moradia em relação à UBS. Observou-se, por fim, que 64% das crianças tidas como faltosas pela UBS estavam em dia em relação ao calendário vacinal. Conclui-se que a ênfase educativa deveria incluir todas as vacinas do calendário e que deveria ser adotada a busca ativa na investigação dos faltosos, enquanto o serviço de saúde não for oferecido a todos e não estiver conectado a um sistema de informação integrado. / The present study is from 79 children under 6 years of age living on the outskirts of Bauru and surveyed at Unidade Básica de Saúde da Vila São Paulo, who were absent on the vaccine room survey. Aiming to identify social characteristics, vaccines knowledge degree, actual vaccinal situation and referred reasons that could be related to immunization scheme delay, a home inquest was done with the absent ones. In general, 47 children were found, and the absences were explained concerning the great family mobility due to social precariousness. It is a question of a great number of individuals in the family, connubial type, whose responsible individuals have low educational level and are unemployed or in manual unqualified activities. Ninety-eight per cent of families are poor with incomes lesser than 0.25 SMNpc. A good apprehension of vaccine relevance in general and the ones part of vaccinal calendar was found. Among delay reasons are the following: inattention, child disease. UBS working time and distance from their homes. One observed at the end that 64% of children referred to as absents by UBS were updated concerning vaccine calendars. One concluded that emphasis on educational work should include all vaccines from the calendar as well as the need to adopt an active practice of searching the absent ones, while health service is not offered for everyone and the service is connected to a data system.

Orientador: Gervásio Henrique Bechara / Coorientador: Gilson Pereira de Oliveira / Banca: Rosimeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Pablo Henrique Nunes / Resumo: A imunização dos hospedeiros contra carrapatos tem sido considerada como uma alternativa promissora. Vacinas contendo o antígeno Bm86 (Gavac®, TickGard®) foram desenvolvidas originalmente para controlar infestações de Rhipicephalus Boophilus microplus. Como recentes estudos filogenéticos mostraram que o gênero Rhipicephalus inclui todas as cinco espécies de Boophilus, o papel protetor do antígeno Bm86 em cães imunizados e desafiados com carrapatos Rhipicephalus sanguineus foi testado previamente neste laboratório. Dando continuidade, o presente estudo teve como objetivo descrever o componente celular inflamatório no local de fixação do carrapato em cães imunizados com o antígeno Bm86 e desafiados com carrapatos adultos R. sanguineus. Para tanto, cães SRD (n=8), foram distribuídos em dois grupos (não vacinado e vacinado) e receberam duas doses de 50 g do antígeno Bm86 (Hebercan®) ou placebo, com 21 dias de intervalo. Cada animal foi desafiado com 55 carrapatos adultos 15 dias após a última dose e biopsias da lesão de fixação dos carrapatos foram coletadas as 48, 96, 144 e 192 horas após sua fixação. Os fragmentos foram então processados histologicamente e as secções coradas com hematoxilina-eosina e Giemsa. Nos animais vacinados predominaram neutrófilos, eosinófilos e mastócitos na 48ª hora PF, enquanto que nos não vacinados houve predomínio de eosinófilos, neutrófilos e linfócitos. Com o decorrer da infestação, observou-se um infiltrado celular mais intenso a partir de 96h PF, atingindo as camadas mais profundas da derme, sendo composto principalmente por neutrófilos e linfócitos nos vacinados, e eosinófilos, linfócitos e neutrófilos nos não vacinados. Concluiu-se que o antígeno Bm86 administrado em cães interfere na resposta inflamatória induzida por R. sanguineus / Abstract: Immunization of hosts against ticks has long been considered as a promising alternative. Vaccines containing the Bm86 antigen (e.g. Gavac®, Heber-Biotec, Cuba) have been developed to control Rhipicephalus Boophilus microplus infestations. As recent molecular phylogeny studies showed that the Rhipicephalus genus includes all five Boophilus species, the protector role of Bm86 antigen in immunized dogs challenged with adult Rhipicephalus sanguineus was investigated first at this lab. This study aimed to evaluate the inflammatory cells at the attachment site of ticks in dogs immunized by the Bm86 antigen against infestations of adults of Rhipicephalus sanguineus ticks. Mongrel dogs (n=8), were divided into two groups (non-vaccinated and vaccinated). It was given twice 50 g of Bm86 antigen (Gavac®, Heber-Biotec, Cuba) or placebo, at 21 days interval. Each animal was challenged with 55 adult ticks 15 days after the last dose. Biopsies of tick feeding lesions taken 48, 96, 144 e 192 hours post-attachment (PA) were processed through routine histology and sections 4μm thickness stained with H.E. and Giemsa for general features and cell counts, respectively. There was an inflamed dermis including an inflammatory cell infiltrate constituted overwhelmingly by neutrophils, eosinophils and mast cells in vaccinated dogs at first and eosinophils, neutrophils and lymphocytes in non-vaccinated hosts. After 96h PA, a dense and diffuse cell infiltrate reached into deep dermis, constituted overwhelmingly by neutrophils and lymphocytes in vaccinated dogs and eosinophils, lymphocytes and neutrophils in non-vaccinated dogs. It's been concluded that antigen Bm86 administered to dogs interferes on the Rhipicephalus sanguineus induced inflammatory cell influx / Mestre

Orientador: Francisco Leydson Formiga Feitosa / Banca: Sara Vilar Dantas Simões / Banca: Luiz Cláudio Nogueira Mendes / Resumo: O objetivo desse trabalho avaliar a ocorrência de mastite em cabras no período pós-parto e monitorar a qualidade colostral e a transferência de imunidade para cabritos que ingeriram colostro e leite de cabras portadoras de mastite. Foram coletadas amostras de secreções lácteas e sangue imediatamente após o parto, bem como às 24 e 48 horas após o parto/nascimento. O exame físico das glândulas mamárias e a avaliação macroscópica das secreções lácteas também foram realizados nesses momentos. A presença de mastite nesse período foi baixa (16,90%), e a forma mais prevalente foi à assintomática. Os Staphylococcus coagulase negativo (SCN) tiveram presentes na maioria dos isolamentos realizados (11/12). O exame físico das glândulas mamárias não revelou grandes alterações ao longo dos momentos avaliados, entretanto o teste de CMT (California Mastitis Test) mostrou-se eficaz para o diagnóstico das mastites assintomáticas no período pós-parto imediato. A contagem de células somáticas foi maior nos animais positivos à lactocultura quando comparados àqueles que tiveram resultado negativo à esse teste. Não houve diferença entre as concentrações de IgG no soro lácteo logo após a parição entre os animais com e sem mastite, entretanto os teores de lactoferrina e albumina estiveram aumentados nas secreções positivas no exame microbiológico em comparação às amostras sem isolamento. Os cabritos alimentados por colostro e leite de cabras, com e sem mastite, não apresentaram falha de transferência de imunidade. As demais frações proteicas avaliadas, não diferiram entre os cabritos alimentados com colostro e leite de cabras com e sem mastite ao longo do experimento. / Abstract: The objective of this work was in addition to avaluate the occurrence of mastitis in goats in the postpartum period as well as monitor the quality and colostral transfer of immunity to goats that ingested colostrum and milk of goats suffering from mastitis. Colostrum and blood samples were collected immediately after delivery, 24 and 48 hours after delivery / birth. Physical examination of the mammary glands and the macroscopic evaluation of mammary secretions were also performed at these times. The presence of mastitis in this period was low (16.90%), and the most prevalent form was asymptomatic. The coagulase negative staphylococcus (CNS) were present in most isolations performed (11/12). Physical examination of mammary glands revealed no major changes over the periods evaluated, however the test of CMT (California Mastitis Test) was effective for the diagnosis of asymptomatic mastitis in the immediate postpartum period. The somatic cell count was higher in the positive lactocultura animals when compared to those who had a negative result on this test. There was no difference between the concentrations of IgG in whey after calving between animals with and without mastitis, however the levels of lactoferrin and albumin were increased secretions in the positive microbiological examination compared to samples without isolation. The kids fed colostrum and milk of goats with and without mastitis, showed no failure of transfer of immunity, as evidenced by concentrations of IgG found. The other protein fractions evaluated, did not differ between goats fed or not fed colostrum and mastitic milk over the periods evaluated / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:07:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000448504-Texto+Completo-0.pdf: 647926 bytes, checksum: 08e03959969b408daacbf05cbc6c5dfc (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction : subjects with Down syndrome (DS) have an increased susceptibility to bacterial and viral infections and autoimmune diseases. These conditions are a major cause of morbidity and mortality in most cases. Thus, the objective of this study was to evaluate the profile of the immune response (innate and adaptive) of children with DS. Methods : this was a case-control study. Patients with DS and controls were selected by a convenience sampling. Recruitment was conducted in a university hospital and a Center for Integration of Children with Special Needs (Kinder), both in the city of Porto Alegre. To evaluate the immune function was performed purification of human monocytes and human neutrophils, chemotaxis assay of human neutrophils, proliferation assay and immunophenotyping. Results : this study included 13 (10/13 fem. ) patients with DS and 6 (2/6 fem. ) controls, with a mean age of 8. 13 and 9. 83 years respectively. When we measured neutrophil migration, there were no significant changes in the DS group. Moreover, analyzing the variables associated with the adaptive immune response, we observed a trend of lower percentages for CD4+ T lymphocyte and higher for CD8+ in the group with DS. When we analyzed the CD4+/CD8+ ratio, a significant difference was observed even considering the small sample size. Conclusion : this study, together with the analysis of previous studies, suggests that patients with DS show a decreased CD4+/CD8+ ratio, which may explain the clinical picture of recurrent infections in these children. / Introdução : sujeitos com síndrome de Down (SD) têm uma maior suscetibilidade às infecções virais e bacterianas e a doenças autoimunes, que são as principais causas de morbimortalidade na maioria dos casos. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil da resposta imunológica (inata e adaptativa) de crianças com SD.Métodos : este foi um estudo de caso-controle. Os pacientes com SD e os controles foram selecionados por uma amostragem de conveniência. O recrutamento foi realizado em um hospital universitário e em um Centro de Integração de Crianças Especiais (Kinder), ambos na cidade de Porto Alegre. Para avaliar a função da resposta imune, foram realizados purificação de monócitos e de neutrófilos humanos, ensaio de quimiotaxia de neutrófilos humanos e imunofenotipagem. Resultados : neste estudo, foram incluídos 13 (10/13 fem. ) pacientes com SD e 6 (2/6 fem. ) controles normais, com médias de idades de 8,13 e 9,83 anos respectivamente. Quando estudamos a capacidade de migração dos neutrófilos, não foram observadas alterações significativas no grupo com SD. Por outro lado, quando analisamos as variáveis associadas à resposta imune adaptativa, observamos uma tendência a valores percentuais menores de linfócitos T CD4+ e maiores de CD8+ para o grupo com SD. Quando analisamos a relação CD4+/CD8+, foi observada diferença significativa mesmo com um pequeno número amostral. Conclusão : esse estudo, em conjunto com a análise de estudos prévios, sugere que os pacientes com SD apresentam uma taxa CD4+/CD8+ diminuída, o que pode justificar o quadro clínico de infecções recorrentes nessas crianças.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2011. / Submitted by wiliam de oliveira aguiar (wiliam@bce.unb.br) on 2011-06-27T18:16:44Z No. of bitstreams: 1 2011_VivianeFragosodeMoura.pdf: 5516564 bytes, checksum: 1b1c091113de81ab04eec5f549dae9a3 (MD5) / Approved for entry into archive by Elna Araújo(elna@bce.unb.br) on 2011-06-27T20:33:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_VivianeFragosodeMoura.pdf: 5516564 bytes, checksum: 1b1c091113de81ab04eec5f549dae9a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-27T20:33:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_VivianeFragosodeMoura.pdf: 5516564 bytes, checksum: 1b1c091113de81ab04eec5f549dae9a3 (MD5) / A doença de Chagas, após 100 anos de sua descrição, ainda é considerada uma enfermidade negligenciada e de grande importância social, sendo destacada como uma das doenças mais endêmicas da América Latina. O cenário epidemiológico associado à ausência de quimioterapia adequada tem incentivado programas governamentais de prevenção e controle e influenciado grupos de pesquisadores a buscarem o desenvolvimento de novos fármacos. A linha de pesquisa do nosso grupo visa à identificação e caracterização molecular de proteases como potenciais alvos de drogas, Nesse sentido, este trabalho descreve o estudo de uma metionina aminopeptidase de T.cruzi (MAPTc). MAPTc é uma enzima putativa de 476 resíduos de aminoácidos com a massa molecular esperada de 47 kDa, sendo altamente conservada em cinetoplastídeos. O alinhamento de sequências protéicas de metionina aminopeptidases (MAPs) de humano e de T. cruzi demonstrou identidade reduzida, o que contribui para tornar a MAPTc um alvo promissor para desenvolvimento de drogas. A proteína recombinante foi expressa solúvel e inativa em E.coli BL 21(DE3) e purificada para produção de anticorpos em camundongos. Os soros obtidos após as imunizações foram utilizados nos experimentos de immunoblotting e imunocitolocalização na tentativa de confirmar a expressão da proteína. A expressão da proteína foi confirmada nas formas epimastigotas do parasita e a mesma parece estar localizada no citoplasma. Para verificar a atividade de MAPTc, foram realizados ensaios enzimáticos com o substrato fluorogênico MET-AMC. No entanto, não foram alcançados resultados satisfatórios nas condições testadas, indicando que a proteína recombinante foi produzida na sua forma inativa. Testes com TNP470, um inibidor conhecido de metionina aminopeptidases, em formas epimastigotas do parasito, não revelaram um efeito inibitório. Por fim, foi proposto um modelo para MAPTc baseado na estrutura cristalográfica da Metionina Aminopeptidase Humana tipo I, PDB 2B3H. / Chagas’ disease even after 100 years of its depiction is still considered a neglected disease of great social importance, being highlighted as one of the endemic diseases in Latin America. The absence of an appropriate chemotherapy and its epidemiology have motivated government programs to prevent its transmission and stimulated groups of researchers to pursue the development of new drugs with reduced side effects. Our research group aims the identification and molecular characterization of proteases as potential drug targets. In that sense, this master’s thesis describes the study of a methionine aminopeptidase of Trypanosoma cruzi (MAPTc). MAPTc is a putative enzyme of 476 amino acid residues with an expected molecular mass of 47 kDa and highly conserved in the kinetoplastids. Protein sequence alignment of human and T. cruzi methionine aminopeptidase (MAPs) showed reduced identity, which helps to make MAPTc a promising target for drug development. The recombinant protein was expressed in its soluble and inactive form in E.coli BL 21 (DE3). It was purified and employed in the production of antibodies in mice that were used to investigate MAPTc expression.In experiments of immunobloting and immunocytolocalization revealed that the protein is expressed by epimastigote forms and located in the cytoplasm of the parasite. Assays with fluorogenic substrate MET-AMC were performed to access the activity of MAPTc. However, no success was achieved under the conditions tested, suggesting that the recombinant protein was produced in its inactive form. Also, tests were performed with TNP470, a well-known inhibitor of methionine aminopeptidase, on epimastigote forms of the parasite. However, these tests did not show an inhibitory effect. Finally, a model was proposed to MAPTc based on the crystal structure of the human methionine aminopeptidase type I, PDB 2B3H.

Orientador: Angela Maria Moraes / Dissertação (mestrado) - Universadade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-13T23:28:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sacchetin_PriscilaSoaresCosta_M.pdf: 5223039 bytes, checksum: 51dddf156f0471fcebe8aebb1852182e (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A imunização oral destaca-se por sua praticidade, custo moderado e ao baixo estresse que provoca nos animais. Esta técnica possui como principal entrave a dificuldade de proteger o agente de imunização dos processos digestivos e da decomposição por enzimas às quais este é submetido durante a passagem pelo trato gastrointestinal. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo propiciar ao agente antigênico um sistema de proteção frente à ação de degradação no trato gastrointestinal. Para isso, propôs-se a incorporação de um antígeno-modelo (células inativadas de Flavobacterium columnare) em partículas de alginato e de quito sana recobertas com alginato preparadas por métodos passíveis de escalonamento baseados na formação de emulsões. Aspectos como a temperatura, o uso de diferentes impelidores, a alteração na concentração dos biopolímeros no diâmetro e na forma das micropartículas produzidas foram avaliadas. O comportamento in vitro destes sistemas microestruturados, sua estabilidade e o perfil de liberação do agente antigênico foram também analisados. Micropartículas com diâmetros médios inferiores a 50 µm foram obtidas. As micropartículas de alginato foram capazes de encapsular praticamente 100% das células inativadas, enquanto que as de quito sana incorporaram até 84% do agente antigênico. As partículas produzidas resistiram às condições gastrointestinais simuladas de tilápia do Nilo, liberando um máximo de 4% do antígeno em pH estomacal e de 9% em pH intestinal. As partículas produzidas poderiam, desta forma, ser eficientemente empregadas, hipoteticamente, no controle de columnariose em tilápias do Nilo / Abstract: Oral immunization is a practical and low cost fish vaccination method with the advantage of causing low stress to the animals. The main concern regarding oral vaccination is related to protecting the immunizing agent from exposure to the digestive processes and enzymatic decomposition when crossing the gastrointestinal tract. In this context, the goal of this work was to provide a protection system to the antigenic agent when facing degradation action in gastrointestinal conditions. Thus, the incorporation of a model antigen (inactivated Flavobacterium columnare cells) in alginate micropartic1es and also in chitosan micropartic1es coated with alginate was evaluated, using methods suited to up-scaling based on emulsion formation. Aspects such as temperature, the use of distinct impellers and the variation on the biopolymers concentration in the diameter and shape of the produced micropartic1es were analyzed. The microstructured system behavior in vitro, its stability and the antigenic agent release profile were also evaluated. Microparticles with less than 50 µm in average diameter were produced. The alginate microparticles were capable of encapsulating almost 100% of the inactivated cells, while the chitosan micropartic1es incorporated up to 84% of the antigenic agent. The produced partic1es were resistant to Nile tilapia simulated gastrointestinal conditions, releasing at most 4% of the cells in stomach pH and less than 9% in intestinal pH. The produced partic1es, in this way, could be successfully employed, hypothetically, to control Nile tilapia columnariosis / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientadores: Pedro Eduardo de Felicio, Expedito Tadeu Facco Silveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-14T20:01:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_CarolinaLugnani_M.pdf: 12587746 bytes, checksum: decd1485e670c2f0e740de9d76122236 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Odor sexual é um cheiro que está presente na carne de suínos machos não castrados, considerado repugnante e inaceitável por muitos consumidores, que é causado pelos compostos androstenona e escatol. A técnica mais comum para evitar o odor sexual é a castração cirúrgica realizada em leitões de 3 a 5 dias de idade. A vacinação contra o fator de liberação de gonadotrofinas, mais conhecida como imunocastração, é uma alternativa à castração cirúrgica, para reduzir os compostos androstenona e escatol e, ainda, aproveitar os efeitos anabolizantes naturais produzidos pelos testículos dos machos não castrados. O objetivo da pesquisa foi comparar amostras de costela suína de machos castrados imunologicamente com as de castrados cirurgicamente, por meio da avaliação sensorial da intensidade de odor e sabor de androstenona e escatol, com provadores treinados, e de aceitação e preferência com consumidores, no município de Campinas, SP. Foram usadas amostras de costela desossada de um total de 50 animais, entre eles suínos castrados cirurgicamente (realizada em leitões de 3 a 5 dias de idade) e imunocastrados (aplicação de duas doses de vacina da marca Pfizer, Vivax®, na 8ª e 4ª semanas antes do abate), obtidos de três matadouros-frigoríficos, de raças Large White, Landrace, e cruzados Danbred e Agroceres. Nas análises com provadores treinados, para o atributo odor de escatol, não foi encontrada diferença entre os tratamentos (P>0,05), enquanto que para os atributos odor e sabor de androstenona e sabor de escatol, foram observadas diferenças (P?0,05), com médias de maior intensidade destes compostos nas amostras de imunocastrados. No Teste Afetivo laboratorial realizado com 46 provadores para a avaliação de aroma, sabor e aceitação global houve diferença significante (P?0,05) entre os tratamentos. Entretanto no Teste Afetivo de localização central realizado com 135 provadores não foram encontradas diferenças (P>0,05) entre os tratamentos para a média de aceitação. Concluiuse que, do ponto de vista sensorial, a imunocastração produz resultados equivalentes em testes de localização central, podendo diferir em termos de intensidade dos compostos de odor, no teste com provadores treinados, e de aceitação no teste laboratorial / Abstract: Sexual odor is an objectionable off flavor that can be present in the meat of non-castrated male pigs, which is considered repugnant and unacceptable by many consumers. It is caused by the compounds androstenone and skatole. The most common method to control the taint is the surgical castration of the piglets from 3 to 5 days old. Vaccination against GnRF - gonadotropin releasing factor, known as immunocastration, is an alternative to surgical castration to reduce the mentioned compounds and still take advantage of the natural anabolic effects produced in by the testes of non-castrated male. The objective of this study was to compare the samples of pork rib from males submitted to immune or surgical castration through the sensory evaluation of the intensity of odour and flavour of androstenone and skatole, with trained sensory panel, and sensory evaluation of acceptability and preference, with consumers in Campinas, SP. Samples of boneless ribs from a total of 50 animals, including pigs surgically castrated (performed in piglets from 3 to 5 days old) and immunocastrated (two shots of Pfizer¿s Vivax ® vaccine at 8th and 4th weeks before harvesting), obtained in three hogs slaughterhouses, from breeds Large White, Landrace, and Danbred and Agroceres crossbreds. In the sensory analysis with the trained panel there was no difference between treatments (P> 0.05) for the odor of skatole, while for the odor and flavor of androstenone, and for flavor of skatole there were differences (P< 0. 05), with higher means or greater intensity (P<0.05) of the two compounds in samples of the imunocastrated pigs. In affective laboratory tests with 46 consumers, there were differences (P<0.05) between treatments for aroma, flavor and overall acceptability between treatments. However, in the affective tests of central location with 135 consumers, no significant differences (P>0.05) were detected between treatment means for acceptability. From the sensory viewpoint it was concluded that the immunocastration and the surgical method produce results in central location tests that are equivalent, although they may differ in terms of odor intensity of the compounds in the trained taste panel, and also in the laboratory acceptance tests / Mestrado / Mestre em Tecnologia de Alimentos