CAVALCANTE, Mara Cinthia Coelho. Pré-condicionamento com l-alanil-glutamina, l-arginina e ômegas 3, 6 e 9 sobre as proteínas de choque térmico e marcadores inflamatórios em pacientes submetidas à abdominoplastia total. 2014. 100 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T14:11:22Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_mcccavalcante.pdf: 1606058 bytes, checksum: f704da1a3e9dc98d167ba1ac7151e9f0 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T14:13:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_mcccavalcante.pdf: 1606058 bytes, checksum: f704da1a3e9dc98d167ba1ac7151e9f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T14:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_mcccavalcante.pdf: 1606058 bytes, checksum: f704da1a3e9dc98d167ba1ac7151e9f0 (MD5) Previous issue date: 2014 / Abdominoplasty is a lower abdominal lipectomy combined with muscle fascia repair by plication of the aponeuroses of the rectus abdominis muscle. The procedure is traumatic and associated with stress-related inflammation. Preoperative administration of nutraceuticals is believed to reduce postoperative complications such as inflammation and improve surgical results. Once a day for 7 days prior to surgery, patients were supplemented with two diets: SNO1 (negative control) or SNO2. The former was a dairy drink containing 0% fat, 64% carbohydrate (100% maltodextrin) and 36% protein (100% calcium caseinate), corresponding to 37.4 kcal/100mL. The latter was a dairy drink containing 14% carbohydrate (25% maltodextrin, 75% fructose), 25% protein (60% L-alanyl-glutamine, 40% L-arginine) and 61% lipids in the form of a mixture of oleic acid-rich sunflower oil, canola oil, fish oil and medium-chain triglycerides containing ω-9, ω-6 and ω-3 fatty acids, the latter with α-linolenic acid, eicosapetaenoic acid and docosahexaenoic acid, with a ω-9/ω-6 ratio of 3.2:1 (antioxidant action) and a ω-6/ω-3 ratio of 1.4:1 (anti-inflammatory action), corresponding to 200 kcal/100mL. Each patient ingested 200mL SNO1 or SNO2 blended with 50 g diet ice-cream. The sample consisted of 25 adult patients randomly assigned to SNO1 (n=11) or SNO2 (n=14) and submitted to total abdominoplasty. The study variables included HSP-27, HSP-70, IL-1β, IL-6, PCR and TNF-α. Clinical and lab tests were performed on four occasions: T0=on the 1st day of supplementation following a 12-hour fast; T1=on the 8th day, upon induction of anesthesia, after confirming ingestion of study diet for 7 consecutive days; T2=on the 9th day (POD 1), 24 hours after surgery; and T3=on the 11th day (POD 3), 72 hours after surgery. No significant difference was observed between the groups at any of the four moments in time. In conclusion, oral nutraceutical supplementation with L-alanyl-glutamine, arginine and mixtures of oils with high ω-9/ω-6 ratio and low ω-6/ω-3 ratio has no significant preconditioning effect on inflammatory mediators in surgical trauma / A abdominoplastia consiste de lipectomia abdominal baixa, associada à reparação ou “plástica” músculo-fascial, através da plicatura das aponeuroses dos músculos retos abdominais. Caracteriza-se como um trauma cirúrgico, promovendo uma inflamação inserida no conceito mais amplo de “resposta ao estresse”. A nutrição pré-operatória pode minimizar as complicações pós-operatórias e melhorar os resultados cirúrgicos. No presente estudo foi ofertada uma vez ao dia às pacientes suplementação oral 1 (SNO1) ou suplementação oral 2 (SNO2), no período pré-operatório, durantes 7 dias. A SNO1 é considerada como controle negativo, constitui uma bebida láctea com 0% de gordura, composta por 64% de carboidrato (100% maltodextrina) e 36% de proteína (100% caseinato de cálcio) com calorias totais igual a 37,4kcal/100ml. A SNO2 considerada como o grupo teste foi composta por 14% de carboidrato (25% maltodextrina e 75% frutose), 25% de proteína (60%L-alanil-glutamina e 40%L-arginina) e 61% de lipídios (mistura de óleos de girassol de alto teor oléico, canola, peixe e triglicerídeo de cadeia média (TCM) contendo ômega-9 (ω9), ômega-6 (ω6) e ômega-3 (ω3), deste último na forma de ácido α-linolênico ALA, ácido eicosapetaenóico EPA e ácido docosahexaenóico DHA com relações ω-9/ω-6 de 3,2:1 e ω-6/ω-3 de 1,4:1, com calorias totais de 200kcal/100ml. Cada paciente ingeriu 200 ml de SNO1 ou SNO2, misturado a 50 gramas de sorvete diet. Foram selecionadas e acompanhadas um grupo de 25 pacientes adultas submetidas à abdominoplastia total que foram agrupadas, aleatoriamente, nos grupos SNO1 (N=11) e SNO2 (N=14). As variáveis avaliadas foram: HSP-27, HSP-70, IL-1β, IL-6, PCR e TNF-α. As avaliações clínicas e laboratoriais foram realizadas em quatro momentos: no pré-cirúrgico 1º dia (T0) de início da suplementação, com as pacientes em jejum por 12 horas; no 8º dia (T1) na indução anestésica da cirurgia, após confirmar que a paciente ingeriu por sete dias seguidos a suplementação; no 9º dia ou 1º PO (T2), 24h após o procedimento de abdominoplastia total; e no 11º dia ou 3º PO (T3), 72h após a cirurgia. Não foram evidenciadas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos e os tempos. Portanto, a suplementação nutricional oral utilizando l-alanil-glutamina, arginina e misturas de óleos com elevada relação ω-9/ ω-6 e baixa relação ω-6/ω-3 contendo os ácidos ω-3 ALA, EPA e DHA, não possui efeito pré-condicionante nutracêutico sobre proteínas de choque e nos mediadores inflamatórios aqui estudados no trauma cirúrgico.

VASCONCELOS, Camila Oliveira de. Cinética e recrutamento celular induzidos por Leishmania chagasi no modelo da bolsa de ar subcutânea em hamsters. 2009. 68 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-20T15:57:48Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_covasconcelos.pdf: 704165 bytes, checksum: 0a4441060ac500e3a40362580a6fab37 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-01T16:04:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_covasconcelos.pdf: 704165 bytes, checksum: 0a4441060ac500e3a40362580a6fab37 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-01T16:04:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_covasconcelos.pdf: 704165 bytes, checksum: 0a4441060ac500e3a40362580a6fab37 (MD5) Previous issue date: 2009 / Quando fazem o repasto sanguíneo, fêmeas do flebotomíneo inoculam promastigotas de Leishmania junto com a saliva no lago sanguíneo formado pelo traumatismo da probóscida do inseto, na derme do hospedeiro mamífero. O sistema imunológico do hospedeiro, na tentativa de controlar a infecção, recruta leucócitos para o sítio inflamatório da inoculação. Neste trabalho foi avaliada a cinética e o recrutamento celular induzidos por Leishmania chagasi, principal agente etiológico da leishmaniose visceral nas Américas, e sua associação com a saliva do vetor específico, Lutzomyia longipalpis, além do sangue do próprio hospedeiro, com o objetivo de entender melhor os eventos iniciais da infecção por Leishmania. Foi utilizado o modelo da bolsa de ar subcutânea em hamsters para analisar o recrutamento e o fenótipo das células que migraram para o sítio da inflamação induzida por L. chagasi, associada ou não a sangue do hospedeiro e a saliva do vetor. Foram estudados também os tipos celulares e as alterações histopatológicas observados no tecido da bolsa de ar. Os dados mostraram que L. chagasi, quando inoculada sozinha, foi capaz de recrutar uma população mista de células, entretanto, grande parte destas células não migrou para o exsudato inflamatório, permanecendo no tecido da bolsa de ar. Por outro lado, a associação de L. chagasi com o sangue do hospedeiro e a saliva do vetor resultou na exacerbação da resposta inflamatória, influenciando também o perfil celular recrutado para o sítio de inoculação, indicando que o sangue e a saliva apresentam um efeito sinérgico com a Leishmania na modulação da resposta inflamatória inicial. Os dados sugerem ainda que Leishmania e os componentes sanguíneos do hospedeiro por si só têm potencial para induzir um processo inflamatório que pode favorecer ou não o estabelecimento do parasito, e que a saliva é um fator a mais que, quando acrescentado ao microambiente, pode exacerbar esta resposta inflamatória. Em suma, a associação de L. chagasi com o sangue do hospedeiro e a saliva do vetor induz uma importante resposta inflamatória, caracterizada pela presença de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e linfócitos, sendo os neutrófilos e macrófagos os tipos celulares predominantes. O efeito sinérgico do sangue e da saliva provavelmente facilita a entrada dos parasitos nas células recrutadas e a consequente progressão da doença.

FEITOSA, Maria Gisélia Pinheiro. Estudo do potencial antiinflamatório da clorexidina na gengivite associada ao aumento gengival humana, mediante avaliações clínicas, histológicas e imunohistoquímicas. 2006. 100 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-22T12:27:43Z No. of bitstreams: 1 2006_dismgpfeitosa.pdf: 756531 bytes, checksum: 65bb6f665dc951cccdc45a20a32c35a3 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:21:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dismgpfeitosa.pdf: 756531 bytes, checksum: 65bb6f665dc951cccdc45a20a32c35a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:21:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dismgpfeitosa.pdf: 756531 bytes, checksum: 65bb6f665dc951cccdc45a20a32c35a3 (MD5) Previous issue date: 2006 / Gingival hyperplasia is an oral condition whose origin is attributed to the interaction of multiple factors: among them, genetic susceptibility; hormonal influences during puberty and pregnancy; therapy with drugs as varied as phenontoin, cyclosporine, diltiazen and anphetamines; action of proinflammatory cytokines, as TNF-α; and even neoplastic causes. Although excessive accumulation of dental plaque and chronic gingivitis have been included among predisposing factors for gingival hyperplasia, it is not yet known if preexisting gingivitis stimulates the gingival growth, or the hypertrophy promotes, due to the difficulties in dental hygiene, the accumulation of bacterial plaque and the consequent gingivitis, predisposing the individual to destructive periodontal disease. This study had the objective of evaluating if gingivitis is present in all gingival hyperplasia patients, and if the inflammation process responds satisfactorily to chlorhexidine treatment. Fourteen patients who were to undergo voluntary surgical treatment for gingival hyperplasia consented to participate in the study. The initial gingival biopsies were obtained from the patients before they underwent gingivectomy, to evaluate the inflammatory process by histology (H&E), and immunohistochemistry by Peroxidase-Anti-Peroxidase (PAP) method, utilizing monoclonal antibodies to cell markers CD43 (T cells), CD20 (B cells) and CD68 (macrophages). The patients were subsequently induced to perform mouthrinses 30 minutes after dental higiene, with 0.12% chlorhexidine for 30s during 10 days. Biopsies were then obtained from the gingival tissue removed by gingivectomy, for fresh histology and PAP evaluations. The results were as follows: i) all the patients with hyperplasia had ginigival inflammation in evolution, of histological grades 1 to 3; ii) the inflammatory process revealed presence of T cells (5.7 ± 2.07 per 6 microscopic fields), B cells (9.0±4.64), and macrophages (62.6± 16.44); iii) chlorhexidine treatment resulted histological reduction of inflammation, with a 40% decrease in macrophages (40.5 ± 9.15; p=0.05), and a moderate rise in T (8.25± 1.71) and B (12.75 ± 6.99) cells in the gingival tissue, revealing a decreased participation of macrophages, and possibly an increased engagement of lymphocytes in defenses. These observations suggest that there is a definite association between gingival hyperplasia and gingivitis, and that mouthrinses of chlorhexidine can be effective in diminishing the severity of gingival inflammation, in a majority (59%) of individuals. / O aumento gengival é uma condição bucal cuja origem é atribuída à interação de múltiplos fatores, dentre eles susceptibilidade genética, influência de hormônios na puberdade e na gravidez, uso de medicamentos como às fenitoína, ciclosporina, diltiazen e anfetamina, ação das citocinas pró-inflamatórias como o TNF-α, e até causas neoplásicas. Embora o acúmulo excessivo da placa dentária e a inflamação crônica gengival, também, estejam relacionados como prováveis fatores predisponentes ao aumento gengival, é controverso se a inflamação pré-existente estimula o crescimento gengival por dificultar a higienização dentária, ocasiona o acúmulo da placa bacteriana e conseqüente processo inflamatório, predispondo o indivíduo à destrutiva doença do periodonto. Desta forma, o presente estudo teve o objetivo de avaliar se a gengivite está presente em todos os pacientes com aumento gengival, e se a evolução do processo inflamatório responde satisfatoriamente ao tratamento com a clorexidina. Quatorze pacientes portadores de crescimento gengival, que se submeteram voluntariamente ao tratamento cirúrgico, aceitaram em participar do estudo. As primeiras biópsias gengivais foram obtidas dos pacientes, antes da realização da gengivectomia, para estudo do processo inflamatório gengival pelos exames histológico (H&E) e para a avaliação da composição das células mononucleares da inflamação, pelo método imunohistoquímico de Peroxidase-Anti-Peroxidase (PAP), utilizando anticorpos monoclonais para os marcadores celulares CD43 (linfócitos T), CD20 (células B) e CD68 (macrófagos). Em seguida os pacientes foram instruidos a realizar bochechos com clorexidina a 0,12% (sem álcool), 30 min após a escovação durante 30 segundos, por dez dias, pela manhã e noite. Subseqüentemente, biópsias gengivais foram obtidas do tecido gengival removido durante o tratamento cirúrgico, para novas avaliações histológica e imunohistoquímicas. Os resultados obtidos foram os seguintes: i) todos os pacientes com aumento gengival apresentaram o processo inflamatório gengival em evolução, num grau histológico de intensidade variando de 1 a 3; ii) o processo inflamatório revelou a presença de células T (5,7 ± 2,07 por 6 campos microscópicos), células B (9,0 ± 4,64) e macrófagos (62,6 ± 16,44); e iii) o tratamento com a clorexidina resultou numa redução histológica da inflamação em 59% dos pacientes, mas não alterou o quadro em quatro pacientes (29%), enquanto que dois pacientes (14%) apresentaram um aumento do processo inflamatório. Após tratamento com a clorexidina, evidenciou-se uma redução de ordem 40% dos macrófagos no tecido gengival (40,5 ± 9,15; p=0.05), com uma moderada alteração dos valores das células T (8,25 ± 1,71) e B (12,75 ± 6,99), revelando uma diminuída participação dos macrófagos no processo inflamatório, e a possível ativação das defesas pelos linfócitos. Essas observações sugerem que ao aumento gengival parece estar associada com a gengivite, e o tratamento com a clorexidina, em forma de bochechos diários, pode ser eficaz na redução do processo inflamatório, na maioria dos pacientes.

DUTRA, Paula Goes Pinheiro. Efeito antirreabsortivo do alendronato e da combinação entre alendronato e atorvastatina na periodontite induzida por ligadura em ratos. 101 f. 2012. Tese (Doutorado em Odontologia)- Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-02-06T12:19:18Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_pgpdutra.pdf: 9625178 bytes, checksum: 7323604ab7f03296adbecb415fd009af (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-06T15:53:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_pgpdutra.pdf: 9625178 bytes, checksum: 7323604ab7f03296adbecb415fd009af (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-06T15:53:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_pgpdutra.pdf: 9625178 bytes, checksum: 7323604ab7f03296adbecb415fd009af (MD5) Previous issue date: 2012 / Periodontal disease is an infectious-inflammatory disease, and drugs have been studied as modulators of this inflammatory process. In this context, this thesis, constituted by 3 articles had by objective: (1) Perform a review about the effect of Bisphosphonates (BPs) on periodontal disease; (2) Investigate the effect of Alendronate (ALD) on Bone-specfic Alkaline Phosphatase (BALP) on alveolar bone loss (ABL) in rats; (3) Evaluate the effect of ALD and Atorvastatin (ATV) combination on ABL in rats. On study 1, we sought in data basis, using the keywords “Bisphosphonates” and “Periodontitis”, pre-clinical and clinical studies, published in English and Portuguese, in the last 10 years. On study 2, 36 Wistar male rats, submitted to ligature-induced periodontitis, received 0.9% Saline (SAL) or ALD on the doses of 0.01; 0.05; 0.25 mg/kg-s.c., 30 min before ligature placement and daily during 11 days. It was evaluated: ABL (morphometry and histology) serum levels of Bone-specific Alkaline Phosphatase (BALP), transaminases, and Total Alkaline Phosphatase (TAP); and leukogram and corporal mass. On study 3, 78 Wistar male rats, submitted to ligature-induced periodontitis, received prophylactically (P): SAL or ALD (0.01; 0.25 mg/kg-s.c) or ATV (0.3; 27 mg/kg-v.o.) or the combination ALD+ATV (0.25+27; 0.01+0.3; 0.25+0.3; 0.01+27 mg/kg), 30 min before ligature and daily for 11 days; or the combination ALD+ATV (0.01+0.3 mg/kg) administered therapeutically (T), from the 5th day after ligature until the sacrifice. It was evaluated: ABL [morphometry, histology, histometry; immunohistochemistry for tartrate resistant acid phosphatase (TRAP); myeloperoxidase (MPO); BALP, transaminases; Leukogram and corporal mass]. The study 1 showed that BPs presented anti-resorptive and anti-inflammatory effects, reduced FAO and Telopeptide N-terminal of type I collagen (NTx) and improved periodontal clinical parameters. On article 2, ALD (0.25 mg/kg) prevented BALP and ABL reduction, and did not alter transaminases serum levels, but reduced TAP serum levels (p<0.05), it reduced neutrophilia and lymphomonocytosis (p<0.05), without causing important loss of weight. On the 3rd study, the isolated treatments in high doses, and all combinations controlled ABL (p<0.05). Low doses combination of ALD+ATV controlled ABL (P [38.96%] or T [53.53%]). The histological, histometric (p<0.05) and immunohistochemical analysis corroborated macroscopical findings. The low dose combination of ALD+ATV reduced MPO activity, prevented BALP reduction, reduced neutrophilia and lymphomonocytosis (p<0.05), without altering transaminases serum levels and without causing loss of weight. In this way, we can conclude that BPs presented anti-resorptive and anti-inflammatory effects reduced levels of biochemical markers of bone metabolism and improved periodontal parameters. ALD, administered isolated prevented BALP and ABL reduction, without causing systemic problems, and the combination of ALD+ATV, in low doses, reduced ABL and periodontal inflammation, without causing important systemic alterations as well. / A doença periodontal é uma desordem infecto-inflamatória, e fármacos têm sido estudados como moduladores deste processo inflamatório. Neste contexto, esta tese, constituída por 3 artigos, teve por objetivo: (1) Realizar uma revisão sobre o efeito de Bisfosfonatos (BFs) na doença periodontal; (2) Investigar o efeito do Alendronato (ALD) nos níveis de Fosfatase Alcalina Óssea (FAO) na perda óssea alveolar (POA) em ratos; (3) Avaliar o efeito da combinação entre ALD e Atorvastatina (ATV) na POA em ratos. No estudo 1 buscou-se, em bases de dados, utilizando as palavras chave: “Bisphosphonates” e “Periodontitis”, estudos pré-clínicos e clínicos, publicados em língua Inglesa ou Portuguesa, nos últimos 10 anos. No estudo 2, 36 ratos Wistar machos, submetidos à periodontite induzida por ligadura, receberam solução Salina (SAL) 0,9% ou ALD nas doses de 0,01; 0,05; 0,25 mg/kg-s.c, 30 min antes da colocação do fio e diariamente por 11 dias. Avaliou-se: POA (morfometria e histologia); níveis séricos de FAO, transaminases e Fosfatase Alcalina Total (FAT); Leucograma e Peso. No estudo 3, 78 ratos Wistar machos, submetidos à periodontite induzida por ligadura, receberam de forma profilática (P): SAL ou ALD (0,01; 0,25 mg/kg-s.c) ou ATV (0,3; 27 mg/kg-v.o.) ou a combinação ALD+ATV (0,25+27; 0,01+0,3; 0,25+0,3; 0,01+27 mg/kg), 30 min antes da ligadura e diariamente por 11 dias; ou ainda a combinação ALD+ATV (0,01+0,3 mg/kg) na forma terapêutica (T), ou seja administrada a partir do 5º dia após ligadura, até o sacrifício. Avaliou-se: POA [morfometria, histologia, histometria; imunohistoquímica para fosfatase ácido tártaro resistente (TRAP); mieloperoxidase (MPO); FAO, transaminases; Leucograma e Peso]. O artigo 1 mostrou que BFs apresentaram efeitos antirreabsortivo e anti-inflamatório, reduziram FAO e Telopeptídeo N-terminal de colágeno tipo I (NTx) e melhoraram os parâmetros clínicos periodontais. No artigo 2, o ALD (0,25 mg/kg) preveniu a redução de FAO e POA, não alterou níveis de transaminases, mas não preveniu redução dos níveis de FAT (p<0,05), preveniu neutrofilia e linfomonocitose (p<0,05), sem causar perda de peso importante. No 3º estudo, os tratamentos isolados, em altas doses, e todas as combinações avaliadas controlaram POA (p<0,05). A combinação de ALD+ATV em baixas doses controlou POA (P [38,96%] ou T [53,53%]). As análises histológicas, histométricas (p<0,05) e imunohistoquímicas corroboraram os achados macroscópicos. A combinação de ALD+ATV em baixas doses reduziu a atividade de MPO, preveniu redução de FAO, reduziu neutrofilia e linfomonocitose (p<0,05), sem alterar os níveis de transaminases e causar perda de peso. Desta forma conclui-se que os BFs apresentaram efeitos antirreabsortivo e anti-inflamatório, reduziram níveis de marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo e melhoraram os parâmetros clínicos periodontais. O ALD, administrado isoladamente, preveniu redução de FAO, POA, sem repercussões sistêmicas e a combinação de ALD+ATV, em baixas doses, reduziu POA e inflamação periodontal, também sem causar alterações sistêmicas importantes

MELO,Iracema Matos de. Efeitos do anastrozol na periodontite induzida por ligadura em ratas ovariectomizadas. 2012. 110 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-07T16:46:04Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_immelo.pdf: 1869915 bytes, checksum: 0588cfe7d33733268056666257fd5c37 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-08T11:26:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_immelo.pdf: 1869915 bytes, checksum: 0588cfe7d33733268056666257fd5c37 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-08T11:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_immelo.pdf: 1869915 bytes, checksum: 0588cfe7d33733268056666257fd5c37 (MD5) Previous issue date: 2012 / Estrogen deficiency was shown to increase bone remodeling, may affect some bone diseases as periodontitis. Biosynthesis of this hormone is catalyzed by aromatase enzyme and her inhibition is important for breast cancer therapy. The patients who use aromatase inhibitors as Anastrozole (ANA) show greater number of fractures and lower bone density. Since estrogen role in the inflammatory response and the bone metabolism, besides those adverse effects of ANA and periodontitis is characterized by an inflammatory process that results in alveolar bone loss, the aim of this study was to investigate whether ANA affects the periodontitis in ovariectomized rats. For this, ANA (0.02, 0.1 and 0.5 mg/kg-v.o.) was evaluated in ligature-induced periodontits for 11 days in ovariectomized rats. Periodontitis was analyzed through macroscopy, histology and by myeloperoxidase (MPO) activity. Serum dosage of estrogen, leukogram, corporal mass variation and liver, renal and spleen functions were also analyzed. The ovariectomy reduced the serum levels of estrogen after 14 days, but did not worsen the periodontitis nor increased MPO activty when compared to sham ovariectomized (S-OVX) animals. Although, ANA did not increase alveolar bone loss (ABL), administration of this drug for 11 days increased the MPO activity. The ovariectomy combined or not with ANA no promoved any changes in liver, renal or spleen functions, but caused leukocytosis promoved by mononuclear cells at 11th day. Ovaricetomized animals that received saline (SAL) also showed more gain of corporal mass and ANA weight curve were similar to SAL curve. In conclusion, although the estrogen reduction for 25 days and the administration of anastrozole for 11 days did not increase the ABL, the ANA increased the MPO activity. / A deficiência de estrógeno tem mostrado aumentar a remodelação óssea, podendo afetar algumas doenças ósseas como a periodontite. A biossíntese desse hormônio é catalisada pela enzima aromatase e sua inibição é importante para terapia do câncer de mama. Os pacientes que usam inibidores da aromatase como o Anastrozol (ANA) mostram maior número de fraturas e menor densidade óssea. Considerando, então, o papel do estrógeno na resposta inflamatória e no metabolismo ósseo, além dos efeitos adversos do ANA e da periodontite ser caracterizada por um processo inflamatório que resulta em perda óssea alveolar, o objetivo desse estudo foi de investigar se o ANA afeta a periodontite em ratas ovariectomizadas. Para isto, o ANA (0,02, 0,1 e 0,5 mg/kg-v.o.) foi avaliado em um modelo de periodontite induzida por ligadura em ratos durante 11 dias. A periodontite foi analisada através de macroscopia, de histologia e da atividade de mieloperoxidase (MPO). As dosagens séricas de estrógeno, o leucograma, a variação de massa corpórea e as funções hepática, renal e esplênica também foram consideradas. A ovariectomia reduziu os níveis séricos de estrógeno após 14 dias, mas não exacerbou a periodontite ou aumentou a atividade de mieloperoxidase (MPO) quando comparada aos animais falso ovariectomizados (F-OVX). Embora o ANA não tenha aumentado a perda óssea alveolar (POA), a administração deste fármaco por 11 dias aumentou a atividade de MPO. A ovariectomia combinada ou não ao ANA não promoveu nenhuma mudança nas funções hepática, renal ou esplênica, mas causou uma leucocitose promovida por células mononucleares no 11º dia. Os animais ovariectomizados que receberam salina (SAL) também mostraram maior ganho de massa corpórea e a curva de peso do ANA foi similar à curva do SAL. Em conclusão, embora a redução de estrógeno por 25 dias e a administração de ANA por 11 dias não tenha aumentado a POA, o ANA aumentou a atividade de MPO.

MELO, Caroline Mourão. Estudo da atividade antiinflamatória e antinociceptiva da lactona do ácido hawtriwaico, diterpeno de Egletes viscosa Less, em camundongos : possíveis mecanismos. 2006. 104 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-08T13:14:19Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) / Rejected by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com), reason: Sem referência. on 2012-03-09T11:50:42Z (GMT) / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-09T11:58:12Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-09T12:04:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-09T12:04:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_cmmelo.pdf: 9369146 bytes, checksum: 36274903e8ab153208a9134fef607505 (MD5) Previous issue date: 2006 / The diterpene, 12-acetoxy-hawtriwaic acid lactone (AHAL) isolated from the flower buds of Egletes viscosa Less. (Asteraceae), a popular medicinal plant largely encountered in Ceará State was evaluated in mice for its anti-inflammatory and antinociceptive potential, using capsaicin-induced ear edema and hindpaw nociception as experimental models. AHAL (12.5, 25 and 50 mg/kg, p.o.) significantly attenuated the ear edema response to topically applied capsaicin (250µg), in a dose-related manner (45.7, 86.9 and 100 % respectively). This response to capsaicin was also greatly inhibited by ruthenium red (3 mg/kg, s.c.), a non-competitive capsaicin receptor (TRPV1) antagonist by 74.8%. The anti-edema effect of AHAL (50 mg/kg, p.o.) seems unrelated either to inhibition of mast cell degranulation or to antagonism at histamine and serotonin receptor since AHAL did not modify the paw edema response-induced by intraplantar injections of compound 48/80 (10 µg), histamine (10 µg) or serotonin (10 µg). However the substance P (SP) induced hindpaw edema was significantily inhibited by AHAL (25 and 50 mg/kg, p.o.) by 29.4 and 53.3 % respectively, as well as the increase in capillary permeability induced by intra-peritoneal acetic acid. In the hindpaw nociceptive model, AHAL suppressed the nocifensive paw-licking behavior induced by intraplantar injection of capsaicin (1.6 µg). This response to capsaicin was also greatly inhibited by ruthenium red (3 mg/kg, s.c.) by 64.9 %. The antinociceptive effect of AHAL (50 mg/kg, p.o.) was unaffected by naloxone pre-treatment but was significantly antagonized by theophylline and glibenclamide, the respective blockers of adenosine receptor and KATP-sensitive channels. AHAL (50 mg/kg, p.o.) did not impair the ambulation or motor coordination of mice in open-field and rota-rod tests. These data allow us to conclude that AHAL possesses anti-inflammatory and antinociceptive properties. It possibly inhibits acute neurogenic inflammation by the inhibition of SP release or its receptor blockade and the nociception through mechanisms that involve the endogenous adenosine and opening of ATP-sensitive potassium channels. / O diterpeno, lactona do ácido hawtriwaico (LAHT) isolado dos capítulos florais de Egletes viscosa Less. (Asteraceae) foi avaliado nos modelos de edema de orelha e nocicepção induzida por capsaicina em camundongos. A LAHT (12,5; 25 e 50 mg/kg, v.o.) atenuou significativamente a resposta ao edema de orelha induzido pela aplicação tópica de capsaicina (250 µg), de maneira dose dependente (45,7; 86,9 e 100 % respectivamente). A resposta ao edema de orelha induzido pela capsaicina foi também significativamente inibida em 74,8 % pelo vermelho de rutênio (VR; 3mg/kg, s.c.), um antagonista não competitivo do receptor da capsaicina (TRPV1). A LAHT (50 mg/kg, v.o.) não modificou a resposta ao edema de pata induzido por composto 48/80 (10 µg), histamina (10 µg) ou serotonina (10 µg), demonstrando que a LAHT não bloqueia a desgranulação de células mastocitárias ou os receptores de histamina e serotonina. No entanto, o edema de pata induzido por substância P (SP) foi significativamente suprimido pela LAHT (25 e 50 mg/kg, v.o.), em 29,4 e 53,3 % respectivamente, bem como o aumento da permeabilidade capilar induzido pela injeção intraperitoneal de ácido acético. No modelo de nocicepção, a LAHT (12,5; 25 e 50 mg/kg, v.o.) suprimiu de forma significativa o comportamento nociceptivo de lamber a pata induzido pela injeção intraplantar de 1,6 µg de capsaicina (27,1; 32,3 e 52 % respectivamente). A resposta à nocicepção induzida pela capsaicina foi significativamente inibida pelo VR (3 mg/kg, s.c.) em 64,9 %. O efeito antinociceptivo da LAHT (50 mg/kg, v.o.) não foi afetado pelo pré-tratamento por naloxona, mas foi significativamente antagonizado pela teofilina e glibenclamida, respectivos bloqueadores de adenosina e canais de KATP dependentes. A LAHT (50 mg/kg, v.o.) não alterou o tempo de sono, não prejudicou a atividade locomotora e não alterou a coordenação motora dos camundongos como evidenciado nos testes do tempo de sono induzido por pentobarbital, do campo aberto e rota-rod respectivamente. Esses dados sugerem que a LAHT inibe a inflamação neurogênica aguda, possivelmente pela inibição da liberação de SP ou bloqueio de seus receptores, e a nocicepção possivelmente pelo envolvimento de adenosina endógena e canais de KATP dependentes.

GIFONI, Markus Andret Cavalcante. Envolvimento da pentraxina 3 (PTX3) na patogênese da cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundongos. 130 f. 2008. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-04T16:36:22Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_macgifoni.pdf: 3631477 bytes, checksum: 2a13693f0c54b428c60eea4f01db4b4f (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-08T16:54:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_macgifoni.pdf: 3631477 bytes, checksum: 2a13693f0c54b428c60eea4f01db4b4f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-08T16:54:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_macgifoni.pdf: 3631477 bytes, checksum: 2a13693f0c54b428c60eea4f01db4b4f (MD5) Previous issue date: 2008 / The Hemorrhagic Cystitis (HC) is an inflammatory reaction usually associated with Cancer Chemotherapy with Oxazaphosphorines. It is an innate inflammatory response to vesical irritation by Acrolein, an hepatic metabolite of the treatment with Iphosphamide and Cyclophosphamide. The role of toll-like receptor (TLR) engagement and TNF-α and IL-1β expression and the involvement of iNOS and COX-2 in the pathogenesis has been well demonstrated in a murine model of HC. Recent data configure pentraxin 3 (PTX3) as an inflammatory mediator in several experimental models of innate immune response in vivo, with a straight relation with TLR engagement. Because of that, this study looks at the involvement of PTX3 in the pathogenesis of iphosphamide–induced HC in mice. For this purpose, the mRNA to PTX3 and IL-1β t was quantified by RT-PCR in groups of C57BL6 mice treated with Iphosphamide or Saline. After that, groups of transgenic and Knock-Out mice to PTX3 and its respectives wild-type controls were treated with Iphosphamide or saline with intention to measure the Bladder Wet Weight (BWW), histomorphometric scores and Immunohistochemistry and RT-PCR to PTX3, IL-1β, TNF-α e iNOS analysis. The transgenic mice and its controls were killed in 3h and 12h after the treatment, while the PTX3 KO and its controls were killed after 12 hours. Finally, the experimental HC was modulated by pretreatment with Talidomide, Pentoxiphiline, MESNA, Amifostine and Aminoguanidine and the bladders submitted to immunohistochemistry assay (PTX3, TNF-α, IL-1β and iNOS). By RT-PCR quantification, mRNA for PTX3 was expressed 70 times more in mice treated with iphosphamide than in controls, while IL-1β RNAm had an expression rate of 10 times. PTX3 transgenic mice had initial reduction of the inflammatory response with less expression of PTX3 and TNF-α and greater expression of iNOS. In the other hand, after 12 hours, the PTX3 transgenic mice had more inflammatory signs with superior expression of all the mediators. There was no difference between the PTX3 KO mice and its controls in the HC intensity although differences between groups were seen in cytokines expression. Talidomide and MESNA produced substantial reduction on the PTX3 expression, the same was seen to TNF-α, while the amifostine marked inhibition of HC had low effect on PTX3 expression. These data as a whole, point to an unequivocal involvement of PTX3 in the pathogenesis of innate inflammatory response of HC in mice with close relation with TNF-α engagement. / A cistite hemorrágica (CH) é um fenômeno inflamatório frequentemente associado à quimioterapia com oxazafosforinas. Trata-se de uma resposta inflamatória inata à ação da Acroleína (ACR), metabólito hepático comum à Ifosfamida (IFO) e à ciclofosfamida (CTX). O papel da resposta ao recrutamento de receptores toll-like (TLR) e do estímulo por TNF-α e IL-1β com envolvimentto de iNOS e COX-2 tem sido demonstrado neste fenômeno. Estudos recentes demonstram que a Pentraxina 3 (PTX3) assume papel de mediador inflamatório em modelos de resposta inflamatória inata in vivo, sobretudo relacionada ao recrutamento de TLR. Desta forma, o presente estudo pretende investigar o possível envolvimento de PTX3 na patogênese da CH induzida por ifosfamida em camundongos. Para isso, foi realizada quantificação de RNAm por RT-PCR para PTX3 e IL-1β em camundongos C57/ BL6 tratados com ifosfamida e salina. Em seguida, o modelo experimental da CH induzida por ifosfamida foi reproduzido em grupos de camundongos com hiperexpressão e nocauteados para PTX3 em comparação com os respectivos controles do tipo selvagem e com grupos controle tratados com salina para posterior obtenção dos pesos vesicais úmidos (PVU), realização de análise histomorfométrica, imunohistoquímica e quantificação de RNAm por RT-PCR para PTX3, IL-1β, TNF-α e iNOS. Os animais transgênicos e seus controles foram sacrificados com tempos de 3h e 12h após o tratamento, enquanto os nocauteados e seus controles foram sacrificados com 12 horas do tratamento. Finalmente, a CH em animais C57/ BL6 foi modulada com o pré-tratamento com Talidomida, Pentoxifilina, MESNA, Amifostina e Aminoguanidina para a posterior marcação imunohistoquímica com PTX3, IL-1β, TNF-α e iNOS. Observou-se que o RNAm de PTX3 está cerca de 70 vezes mais expresso em animais com CH, contra uma razão de expressão de 10 para IL-1β. Animais trangênicos para PTX3 têm redução inicial da resposta inflamatória com expressão inferior de PTX3 e TNF-α e expressão aumentada de iNOS e intensificação da inflamação ao tempo de 12 horas, com expressão superior dos mediadores. Não houve diferenças significativas de intensidade da CH em animais KO em relação aos controles. A modulação da CH por talidomida e MESNA produziu redução importante sobre a expressão de PTX3, enquanto a inibição da CH por amifostina não teve redução expressiva da pentraxina. Em conjunto, estes dados apontam para um envolvimento inequívoco de PTX3 na fisiopatologia da inflamação inata em modelo de CH murino com íntima relação coma expressão de TNF-α.

CARVALHO, Raquel Ferreira de. Estudo do papel da angiotensina II na amplificação do edema de pata induzido por carragenina ou dextran em ratos. 2005. 132 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-11T13:15:34Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_rfcarvalho.pdf: 568097 bytes, checksum: 51c3a871ce5f78c98c7f3fa254428808 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:00:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_rfcarvalho.pdf: 568097 bytes, checksum: 51c3a871ce5f78c98c7f3fa254428808 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:00:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_rfcarvalho.pdf: 568097 bytes, checksum: 51c3a871ce5f78c98c7f3fa254428808 (MD5) Previous issue date: 2005 / Angiotensin II (Ang II) exerts its actions via AT1 and AT2 receptors. Recent studies have demonstrated that the renin-angiotensin system (RAS) participates in inflammation. The aim of this study was to evaluate the effect of Ang II on models of acute inflammation. Wistar rats were separated in the groups: saline (Sal), Ang II (1µg), losartan (LOS, AT1 antagonist, 62.5µg) and CGP42112A (AT2 agonist, 142.5µg). Paw edema was induced by subplantar injection of carrageenan (Cg, 100µg) or dextran (DXT, 100µg) and was measured with a plethysmometer at 0, 1, 2, 3 and 4h. In the Sal and Ang II groups, paw tissue was taken to determine myeloperoxidase (MPO), IL-1 and TNF-α levels. Subcutaneus and mesenterium tissue were taken to evaluate mast cell degranulation through the toluidine blue staining. Sal and Ang II groups of DXT-induced paw edema were treated i.p. with mepyramine (MEP, anti-histamine, 10mg/kg) or metisergyde (MET, anti-serotonin, 1.5mg/kg) 1h prior to the injection of DXT. Ang II (0.5µg/cavity, ip) was injected i.p. 1h before the i.p. injection of Cg to analyse the leukocytes migration to the peritoneal cavity. Ang II, LOS and CGP enhanced the Cg and DXT-induced paw edema and this enhancement was already significant at 1h. The administration of Ang II did not change the tissue content of MPO, TNF-α and IL-1 and did not induced or prevented neutrophil migration to peritoneal cavity, but induced significant enhancement of mast cell degranulation. MEP and MET reduced the Ang II-facilitated DXT-induced edema. Our results suggest that Ang II enhances the inflammatory response probably through the AT2 receptors since the AT1 antagonist, AT2 agonist and Ang II potentiated the paw edema. The data presented here also suggest that Ang II increases the vascular permeability through induction of mast cells degranulation, since there was early amplification of Cg paw edema and DXT vascular edema, and antagonists of serotonin and histamine significantly inhibited the increase in paw edema. / A Angiotensina II (Ang II) exerce suas ações via receptores AT1 e AT2. Estudos recentes demonstraram que o sistema-renina-angiotensina (SRA) participa da inflamação. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito da Ang II em modelos de inflamação aguda. Ratos Wistar foram separados nos grupos: salina (Sal), Ang II (1 µg), losartan (LOS, antagonista de AT1, 62,5 µg) e CGP42112A (agonista de AT2, 142,5 µg). O edema de pata foi induzido pela injeção subplantar (sp) de carragenina (Cg, 100 µg) ou dextran (DXT, 100 µg) e foi medido com pletismômetro em 0, 1, 2, 3 e 4h. Nos grupos Sal e Ang II, foi colhido tecido da pata para se determinar os níveis de mieloperoxidase (MPO), IL-1e TNF-α . Tecidos subcutâneo e mesentérico foram removidos para avaliação da degranulação de mastócitos através da coloração com azul de toluidina. Os grupos Sal e Ang II do edema de pata induzido por DXT foram tratados com mepiramina (MEP, anti-histamínico, 10mg/kg) ou metisergida (MET, anti-serotonínico, 1,5mg/kg) 1h antes da injeção de DXT. Ang II (0,5µg/cavidade, ip) foi injetada 1h antes da injeção ip de Cg para analisar a migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal. Ang II, LOS e CGP amplificaram o edema de pata induzido por Cg e DXT e essa amplificação foi significativa já na primeira hora. A administração de Ang II não alterou a dosagem tecidual de MPO, TNF-α e IL-1 e não induziu ou preveniu a migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal, mas induziu amplificação significativa da degranulação de mastócitos. MEP e MET reduziram a potenciação do edema do DXT pela Ang II. Nossos resultados sugerem que a Ang II potenciou a resposta inflamatória provavelmente através de receptores AT2, já que o antagonista de AT1, o agonista de AT2 e a Ang II amplificaram o edema de pata. Os dados apresentados aqui sugerem que Ang II aumentou a permeabilidade vascular através da indução da degranulação de mastócitos, uma vez que houve amplificação precoce do edema de pata da Cg e do edema vascular do DXT, e os antagonistas de serotonina e de histamina inibiram significativamente o aumento do edema de pata.

FOSCHETTI, D. A. Toxinas A e B do Clostridium difficille induzem a expressão diferencial de receptor de Adenosina em células epiteliais intestinais: papel do receptor A2B. 2014. 160 f. Tese(Doutorado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-01-25T11:59:35Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_dafoschetti.pdf: 5271291 bytes, checksum: 110e5955cf8edb636759d629ae0d7b60 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-01-25T11:59:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_dafoschetti.pdf: 5271291 bytes, checksum: 110e5955cf8edb636759d629ae0d7b60 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T11:59:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_dafoschetti.pdf: 5271291 bytes, checksum: 110e5955cf8edb636759d629ae0d7b60 (MD5) Previous issue date: 2014-12-01 / Clostridium difficile is recognized to be a nosocomial pathogen that causes intense intestinal inflammation, epithelial barrier disruption and diarrhea. Adenosine production is increased under inflammatory situations. The adenosine receptor A2B is the most expressed receptor in the human and mice intestine. We investigated the effect of short- and long-term exposure to TcdA and TcdB in HCT-8 cells and isolated cecum epithelial cells. HCT-8 cells were exposed to TcdA or TcdB (10 ng/ml) for 2, 6 and 24h. We used a murine cecal loop model and murine infection model to evaluate the effects of TcdA and C. difficile infection, respectively. We demonstrated that HCT-8 and isolated intestinal cecum epithelial cells naturally express high levels of A2BR receptors. TcdA or TcdB alters the cell morphology, viability and proliferation pattern and caused gene expression increase of all AR subtypes in HCT-8. In isolated cecum epithelial cells, TcdA significantly (p<0.05) increased volume/length, weight/length, histopathology scores, neutrophil infiltration, as measured by MPO content, and induced an altered gene expression increase of all AR subtypes. PSB603 (10 nM) treatment significantly (p<0.05) reduced TcdA-induced tissue damage. Our findings support the hypothesis that Clostridium difficile toxins affect adenosine receptor expression and this action may be related to their severe inflammatory effect. We concluded that adenosine receptors may play a crucial role in regulating the inflammatory system in intestinal epithelium during C. difficile infection. / O Clostridium difficile é reconhecido por ser uma bactéria nosocomial, levando a intensa inflamação intestinal, quebra da barreira epitelial e diarreia. A produção de adenosina está aumenta durante eventos inflamatórios. O receptor de adenosina A2B (A2BR) é o mais expresso no intestino de humanos e camundongos. Nós investigamos o efeito de exposição às TcdA e TcdB, a curto e longo prazo, em células HCT-8 e células epiteliais intestinais isoladas do ceco. Células HCT-8 foram expostas a TcdA ou TcdB (10 ng/ml) por 2, 6 e 24h. Foi usado o modelo de alça cecal e de infecção pelo bacilo em murinos para avaliar os efeitos da TcdA e da infecção pelo C. difficile, respectivamente. Foi demonstrado que HCT-8 e células epiteliais intestinais isoladas do ceco naturalmente expressam altos níveis do receptor A2BR. TcdA e TcdB alteraram a morfologia celular, viabilidade e proliferação e causaram aumento da expressão gênica de todos os subtipos de receptores de adenosina e das citocinas IL-6 e IL-8 em HCT-8. Em células epiteliais intestinais isoladas do ceco, a TcdA significativamente causou um aumento do peso e volume/comprimento da alça cecal, escores histológicos e infiltrado neutrofílico, medido por MPO, e também causou alterações da expressão gênicas dos receptores de adenosina, tanto no modelo de alça cecal quanto na infecção pelo bacilo. O tratamento com PSB603, um antagonista do receptor A2BR, foi capaz de reverter os efeitos causados pelas toxinas do C. difficile. Nossos dados suportam a hipótese que as toxinas do C. difficile alteram a expressão dos receptores de adenosina e isso pode estar relacionado com os severos efeitos inflamatórios. Nós concluimos que os receptores de adenosina tenham um papel importante na regulação da inflamação em células epiteliais intestinais na infecção pelo C. difficile.

FERREIRA, Emerson de Oliveira. Eriodictiol protege camundongos submetidos à isquemia cerebral focal permanente, do dano neuronal, déficit de memória e resposta inflamatória. 2015. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T15:48:38Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_eoferreira.pdf: 1587977 bytes, checksum: 52703217e38e3b4c85c7b4e2dc64a018 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T16:08:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_eoferreira.pdf: 1587977 bytes, checksum: 52703217e38e3b4c85c7b4e2dc64a018 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T16:08:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_eoferreira.pdf: 1587977 bytes, checksum: 52703217e38e3b4c85c7b4e2dc64a018 (MD5) Previous issue date: 2015 / Stroke is defined as a clinical neurological deficit that may last or exceed the first twenty - four hours of the event. The World Health Organization (WHO) reveals that between 2000 and 2011, the Stroke was pres ented as the second leading cause of death worldwide. According to the Ministry of Health, stroke is the leading cause of death in Brazil. It is caused by decreased blood perfusion depleted of oxygen and glucose to the brain, causing ATP reduction levels a nd predisposing to events such as glutamatergic excitotoxicity, exacerbated influx of Ca ++ , oxidative stress, inflammation and apoptosis, resulting in neuronal death. The eriodictyol (3 ', 4', 5,7 - tetrahydroxyflavanone) is a flavonoid found in the Chinese herb ( Dracocephalum rupestre ) having anti - inflammatory, antioxidant and anti - apoptotic effects previously reported. The objective of this study was to analyze the effects of eriodictyol on neuronal damage, memory deficits and inflammatory - response of mice subjected to focal cerebral ischemia by permanent meddle cerebral artery occlusion (pMCAO). The animals were treated orally with eriodictyol (1, 2 and 4 mg / kg) or vehicle (5% Tween 80 in saline 0,9%) 30 minutes before, 2 hours after the pMCAO and daily f or 4 days. The promoted pMCAOischemic brain damage in animals, this being confirmed by means of detection of a significant increase in the percentage of infarcted areas, the observed sensorimotor deficits and loss of neuronal viability. The eriodictyol red uced the area of cerebral infarction in doses of 1, 2 and 4 mg / kg and prevented the animal - ischemic neurological deficits 24h post - pMCAO. Also, prevented these animals of loss neuronal viability at dose of 4 mg/kg 96h after pMCAO. The animals submitted t o pMCAO showed a significant reduction in the number of rearings (open field test) and working (Y - maze) and aversive memory (passive avoidance test) deficits 72 and 96h after pMCAO. Treatment with eriodictyol the doses of 2 and 4 mg / kg normalized rearing s number at the doses of 1, 2 and 4 mg/kg prevented the working memory deficits, and a dose of 4 mg/kg prevented the memory aversive deficits. The pMCAO induced increase in MPO activity in the temporal cortex, induced TNF - α , iNOS and GFAP immunoreactivity in the temporal cortex and striatum in - ischemic animals. The eriodictyol at a dose of 4 mg/kg prevented the increase in MPO activity and increased of TNF - α , iNOS and GFAP immunoreactivity. The results of this study show that eriodictyol has neuroprotective activity in animals subjected to pMCAO and that this action is related at least in part to its antiinflammatory property. / O Acidente Vascular Encefálico (AVE) é definido como um quadro clínico de déficit neurológico que pode perdurar ou exceder as primeiras vinte e quatro horas do evento. A Organização Mundial de Saúde (OMS) revela que entre os anos de 2000 e 2011, o AVE apresentou-se como a segunda principal causa de óbitos em todo o mundo. Segundo o Ministério da Saúde, o AVE é a principal causa de morte no Brasil. É causado pela diminuição da perfusão sanguínea com depleção de oxigênio e glicose ao cérebro, causando redução dos níveis de ATP e predispondo a eventos como: excitotoxicidade glutamatérgica, influxo exacerbado de Ca++, estresse oxidativo, inflamação e apoptose, resultando em morte neuronal. O eriodictiol (3‟,4‟,5,7-tetrahidroxiflavanona) é um flavonóide encontrado na erva chinesa (Dracocephalum rupestre). Possui atividades anti-inflamatória, antioxidante e antiapoptótica já reportadas. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos do eriodictiol sobre o dano neuronal, déficits de memória e resposta infamatória de camundongos submetidos à isquemia cerebral focal por oclusão permanente da artéria cerebral média (pMCAO). Os animais foram tratados oralmente com eriodictiol (1, 2 e 4 mg / kg) ou veículo (5% Tween 80 em salina 0,9%) 30 min antes, 2 horas depois da pMCAO e diariamente durante 4 dias. A pMCAO promoveu dano cerebral nos animais isquemiados, sendo esse comprovado, por meio da detecção do aumento significativo nas percentagens das áreas de infarto, pelos déficits sensório-motores observados e pela perda da viabilidade neuronal. O eriodictiol reduziu a área de infarto cerebral nas doses de 1, 2 e 4 mg/kg e preveniu os animais isquemiados dos déficits neurológicos 24h após pMCAO. Também, preveniu esses animais da perda da viabilidade neuronal na dose de 4 mg/kg 96h após pMCAO. Os animais submetidos à pMCAO apresentaram uma significativa redução no número de rearings no teste de campo aberto e déficits de memória de trabalho (Y-maze) e memória aversiva (esquiva-passiva) 72 e 96h após indução isquêmica. O tratamento com o eriodictiol nas doses de 2 e 4 mg/kg normalizou o número de rearings, nas doses de 1, 2 e 4 mg/kg preveniu os déficits na memória de trabalho e na dose de 4 mg/kg preveniu os déficits na memória aversiva. A pMCAO induziu o aumento da atividade de MPO no córtex temporal, induziu a imunoreatividade para TNF-α, iNOS e GFAP no córtex temporal e corpo estriado nos animais isquemiados. O eriodictiol na dose de 4 mg/kg preveniu o aumento da atividade de MPO e o aumento da imunoreatividade para TNF-α, iNOS e GFAP. Os resultados do presente estudo mostram que o eriodictiol possui atividade neuroprotetora em animais submetidos à pMCAO e que essa ação está relacionada, ao menos em parte, a sua propriedade anti-inflamatória.