INTRODUÇÃO: A dor coital é definida pelo Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais (DSM-IV), como transtorno de dor sexual, fazendo referência ao vaginismo e a dispareunia. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da intervenção fisioterapêutica na dor coital, avaliar a função sexual das mulheres portadoras de dor coital, verificar presença risco para depressão e ansiedade, avaliar o impacto do tratamento fisioterapêutico na função sexual destas mulheres e identificar o número de sessões necessárias para redução da dor coital. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clinico controlado não randomizado que incluiu onze mulheres com diagnóstico de dispareunia e cinco com vaginismo, referenciadas para atendimento no Ambulatório de Estudos em Sexualidade Humana (AESH) do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. A avaliação prévia da dor foi realizada através da escala visual analógica (EVA) e Índice de dor de Mc Gill, para avaliação da função sexual foi utilizado o Índice de Função Sexual Feminina (IFSF). A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD) foi utilizada para rastrear sinais de ansiedade e depressão, em seguida foi realizada a avaliação funcional e do tônus dos músculos do assoalho pélvico, pelo Sistema de Graduação Modificada de Oxford. Os recursos utilizados para o tratamento das mulheres foram orientações gerais (visualização dos músculos do assoalho pélvico e percepção corporal e importância das preliminares), auto- relaxamento, alongamento passivo dos músculos adutores do quadril, propriocepção e a massagem intravaginal. RESULTADOS: 81,25% das mulheres apresentavam risco para disfunção sexual e 43,75% para ansiedade, verificou se uma diferença significativa (p<0,05) de todas as medidas de desfecho entre: avaliação inicial e avaliação pós tratamento imediato e entre avaliação inicial e avaliação após seis meses de tratamento. Houve forte correlação positiva entre IFSF e Oxford; forte correlação negativa entre IFSF e Mc Gill, e entre as medidas HAD depressão e Oxford. CONCLUSÃO: O tratamento fisioterapêutico foi eficaz para o tratamento da dor coital. Contribuindo para melhora da função sexual, redução do risco para disfunção sexual ansiedade e depressão de mulheres com dispareunia e vaginismo. / INTRODUCTION: Coital pain is defined by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV), as a disorder of sexual pain, referring to vaginismus and dyspareunia. OBJECTIVES: To evaluate the effect of physiotherapeutic intervention on coital pain, to evaluate the sexual function of women with coital pain, to verify the presence of risk for depression and anxiety, to evaluate the impact of physiotherapeutic treatment on the sexual function of these women and to identify the number of sessions required to reduce Coital pain. METHODS: This was a randomized non- controlled clinical trial that included eleven women diagnosed with dyspareunia and Five with vaginismus, referenced for care at the Ambulatory of Studies on Human Sexuality (AESH) of the Department of Gynecology and Obstetrics of the Medical School of Ribeirão Preto, University of São Paulo. Pre-assessment of pain was performed using the Visual Analogue Scale (EVA) and Mc Gill Pain Index. The Female Sexual Function Index (IFSF) was used to assess sexual function. The Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) was used to track signs of anxiety and depression, and functional and pelvic floor muscle tone assessment was performed by the Oxford Modified Graduation System. The resources used to treat women were general guidelines (visualization of the pelvic floor muscles and body perception and importance of the preliminaries), selfrelaxation, passive stretching of the adductor muscles, proprioception of the hip and intravaginal massage. RESULTS: 81.25% of the women had a risk for sexual dysfunction and 43.75% for anxiety, and a significant difference (p <0.05) was found between all the outcome measures between: initial assessment and immediate post-treatment evaluation and between Assessment and evaluation after six months of treatment. There was a strong positive correlation between IFSF and Oxford; Strong negative correlation between IFSF and Mc Gill, and between HAD depression and Oxford measures. CONCLUSION: Physiotherapy treatment was effective for the treatment of coital pain. Contributing to improved sexual function, reduced risk for sexual dysfunction anxiety and depression of women with dyspareunia and vaginismus.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-01-04T17:34:16Z No. of bitstreams: 1 waldemarschmittjunior.pdf: 968833 bytes, checksum: f2ac3370b1913b126d5a44b681149636 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2017-01-31T10:33:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 waldemarschmittjunior.pdf: 968833 bytes, checksum: f2ac3370b1913b126d5a44b681149636 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T10:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 waldemarschmittjunior.pdf: 968833 bytes, checksum: f2ac3370b1913b126d5a44b681149636 (MD5) Previous issue date: 2016-07-08 / INTRODUCÃO: A ejaculação precoce tem prevalência de 20 a 25% em homens e está associada à baixa libido, depressão, ansiedade e estresse. A acupuntura previne, trata e cura doenças por meio da inserção de agulhas em pontos específicos da pele. A acupuntura já apresenta evidências científicas como uma alternativa para o tratamento da ejaculação precoce. O objetivo do presente estudo é avaliar a eficácia da acupuntura no tratamento da ejaculação precoce em uma série de pacientes. PACIENTES E MÉTODO: Foi realizado um estudo intervencionista prospectivo do tipo série de casos para avaliação da ação da acupuntura na ejaculação precoce. A amostra foi composta por 23 homens, com queixa clínica de ejaculação precoce e Taxa de Latência Ejaculatória Intravaginal (TLEI) menor que quatro minutos. Os pacientes foram submetidos a sessões de acupuntura, duas vezes por semana, durante quatro semanas. Foi avaliada a alteração da TLEI e a satisfação do paciente pelo questionário PATIENT GLOBAL IMPRESSION OF IMPROVEMENT QUESTIONNAIRE. RESULTADOS: Foram avaliados 23 homens com idade média de 41,57 ± 12,33 anos ( extremos de 21 e 73). A TLEI antes da acupuntura foi de 2,13 ± 1,31 min (extremos de 0,40 e 4,55 min) e após a acupuntura aumentou para 4,50 ± 2,89 min (extremos de 0,49 e 12,10 min) (p=0,001). Esta melhora do TLEI também foi acompanhada pela avaliação do questionário de percepção de avaliação global: 95% dos pacientes declararam estar melhor. CONCLUSÃO: O estudo permitiu concluir que a acupuntura no tratamento da Ejaculação Precoce provocou aumento na TLEI dos pacientes em média de cerca de 120 segundos, e 95% de percepção subjetiva de melhora pelos pacientes. / INTRODUCTION: Premature ejaculation is defined as ejaculation that occurs with minimal sexual stimulation before, during or immediately after penetration. Has a prevalence of 20 to 25% in men 18 to 70 years, is associated with low libido, depression, anxiety and estresse.A acupuncture prevents, treats and cures diseases by inserting needles into specific points of the skin. Acupuncture has already scientific evidence and is recognized since 1997 by the American North Consensus Health, as an alternative for the treatment of premature ejaculation, through the energy flow circulation. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of acupuncture in treating premature ejaculation in a number of patients. PATIENT AND METHODS: A prospective interventional study case series to evaluate acupuncture action on premature ejaculation was conducted. The sample consisted of 23 men, mean age 41.57 ± 12.33 years (extremes of 21 and 73). to calculate a rate Intravaginal Ejaculatory Latency for six days .. After this analysis IELT, patients underwent acupuncture twice a week for four weeks. Shortly after the sessions, new measurement rate. For comparison compared to pre-treatment values and the questionnaire PATIENT OVERALL IMPRESSION OF IMPROVEMENT QUESTIONNAIRE to assess its percentage of improvement. The values of IELT and questionnaire were described by mean and standard deviation for numeric variables and absolute and relative frequencies for categorical variables. Pre difference and post treatment was carried out by Student's t test. The significance level was set at p <0.05. RESULTS: A total of 23 men with a mean age of 41.57 ± 12.33 years (extremes of 21 and 73). The IELT before acupuncture was 2.13 ± 1.31 min (extremes of 0.40 and 4.55 min). After acupuncture this rate increased to 4.50 ± 2.89 min (extremes of 0.49 and 12.10 minutes). That is, the latency rate Ejaculatory Intravaginal patients increased about 2 minutes, delaying the premature ejaculation framework and statistical difference between pre and post acupuncture with p = 0.001 This improvement in IELT was also accompanied by the assessment by questionnaire perception overall assessment: 95% of patients reported being better. CONCLUSION: The study found that acupuncture in the treatment of premature ejaculation caused an increase in latency rate Intravaginal Ejaculatory patients on average about 2 minutes and 95% of subjective perception of improvement by patients.

Made available in DSpace on 2014-08-20T14:37:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_bianca_siedler.pdf: 968152 bytes, checksum: 4210f5ec4c0f10354b8e411cff54f4e5 (MD5) Previous issue date: 2012-02-14 / Mucosal immune system represents the initial barrier against many pathogens, including bovine herpesviruses (BoHV). After infection of mucous membranes, mainly nasal and genital, these viruses disseminate locally followed by viremia and neural spread. Innate defense mechanisms along with adaptive immunity confer protection to mucosal surfaces. In this context, secretory IgA (sIgA) plays an essential role in the mucosal humoral immunity, conferring protection to these body surfaces through different mechanisms, including viral neutralization. This class of antibody predominates in the vaginal mucosa of cattle playing an important role in the local defense against infections. Considering the importance of this infection route in herpesviruses pathogenesis, there is a growing interest in the development of vaccines that provide mucosal immunity against these viruses. In the present study, eight cows were divided in two groups (G1 and G2) and inoculated intravaginally with inactivated BoHV-5 associated with recombinant Escherichia coli heat-labile enterotoxin B subunit (rLTB) and xanthan (G1) and inactivated BoHV-5 associated with xanthan (G2). Local and systemic humoral immune response (IgA and IgG) induced after inoculation was measured by indirect ELISA. An increment in the levels of IgA and IgG was detected in sera, nasal and genital mucosa of all the immunized animals. Furthermore, the relative expression of interleukins 2 and 13 (IL-2 and IL-13) was investigated by real-time PCR indicating an increased mRNA expression of these cytokines in leukocytes collected from animals immunized with the experimental vaccine. These results demonstrate that the experimental intravaginal BoHV-5 vaccine induced a local and systemic immune response in cattle. The results also corroborated the immunostimulant activity of the rLTB in mucosal membranes and confirmed the use of xanthan as a delivery system for intravaginal vaccines. Our data also reinforce the importance of this route for administration of vaccines focused on providing local protection against pathogens. / O sistema imune de mucosa representa a barreira inicial frente a diversos patógenos que utilizam estas superfícies como porta de entrada no organismo, como é o caso dos herpesvírus bovinos (BoHV). Estes vírus utilizam as mucosas, principalmente nasal e genital, como ponto inicial de replicação, seguida de disseminação local, viremia sistêmica e disseminação neuronal. Mecanismos inatos de defesa em cooperação direta com mecanismos adaptativos conferem proteção a estas mucosas. A IgA secretora (sIgA) representa um papel fundamental na imunidade humoral destes locais, conferindo proteção a estas superfícies através de distintos mecanismos, incluindo a neutralização viral. Este anticorpo predomina na mucosa vaginal de bovinos, sendo essencial na defesa local frente a patógenos de transmissão genital. Devido a grande importância das vias mucosas na transmissão dos BoHV, torna-se evidenciado o interesse no desenvolvimento de vacinas que propiciem imunidade de mucosa contra estes agentes etiológicos. No presente estudo, oito fêmeas bovinas foram divididas em dois grupos (G1 e G2) e inoculadas por via intravaginal com BoHV-5 inativado associado à subunidade B recombinante da enterotoxina termolábil de Escherichia coli (rLTB) e xantana (G1) e BoHV-5 inativado associado a xantana (G2). A resposta humoral (IgA e IgG) local e sistêmica induzida nos animais inoculados foi mensurada através do teste de ELISA indireto. A vacina avaliada demonstrou-se capaz de incrementar os níveis de IgA e IgG no soro e nas mucosas nasal e vaginal dos bovinos imunizados. A expressão relativa das interleucinas 2 e 13 (IL-2 e IL-13) foi avaliada através da técnica de real time RT-PCR, a partir dos leucócitos dos animais vacinados, resultando em aumento na expressão de mRNA destas citocinas nos animais inoculados com a vacina experimental. Estes dados comprovam a capacidade da vacina de aplicação intravaginal em bovinos de estimular uma resposta imune local e sistêmica, além de corroborar a atividade imunoestimulante em mucosas da rLTB e também validar a utilização da xantana como sistema de entrega de vacinas de aplicação intravaginal. Portanto, esta via de administração de vacinas torna-se uma alternativa interessante, principalmente quando se objetiva gerar proteção local contra patógenos que utilizam as superfícies mucosas como porta de entrada no organismo.

Resumo:Comparou-se a taxa de concepção de vacas leiteiras (22,4±5,58L) submetidas à IATF, usando dispositivo intravaginal com diferentes doses de progesterona (P4). As vacas foram implantados aleatoriamente com dispositivo de 1,0g (n= 43) ou 1,3g de P4 (n = 48) em seguida foi administrado 2 mg de benzoato de estradiol (BE, IM). No D3 foi coletado sangue para análise da concentração de P4. No D8 retirou-se o implante e administrou-se 0,15 mg de D-Cloprostenol (IM). No D9, foi injetado 1 mg de BE (IM) e aproximadamente 56 h após a retirada do implante realizou-se IATF. Foi coletada temperatura ambiente nos 50 dias que antecederam a inseminação. O diagnóstico de gestação foi realizado com ultrassom após 30 dias da IATF. A taxa de prenhez foi de 19,8%, sendo oito vacas com 1,0g e dez com 1,3g de P4. Não houve diferença na taxa de prenhez entre os grupos de P4 e a presença ou ausência de CL (teste 2). A temperatura ambiente máxima nos 50 dias antes da IATF foi maior (ANOVA) no subgrupo não prenhe com 1,3g de P4 em relação às não prenhes com 1,0g e às prenhes com 1,0 ou 1,3g de P4. Para cada aumento de 1ºC na média da temperatura ambiente dos 50 dias pré IA a taxa de prenhez diminui 42,1% (análise de regressão logística). Conclui-se que suplementar vaca em lactação (22L) com mais P4 intravaginal (1 ou 1,3 g) não modificou a taxa de concepção com o protocolo de IATF utilizado sob estas condições ambientais / Abstract:We compared the conception rate of dairy cows (22.4 ± 5,58L) submitted to TAI, using intravaginal device with different doses of progesterone (P4). The cows were randomly implanted with a device of 1.0g (n = 43) or 1.3 g P4 (n = 48) was then given 2 mg of estradiol benzoate (EB, MI). In D3 blood was collected for analysis of P4 concentration. In D8 was removed and the implant was administered 0.15 mg of D-cloprostenol (IM). At D9, was injected 1 mg of EB (MI) and about 56 h after implant removal was performed TAI. Ambient temperature was collected in the 50 days prior to insemination. Pregnancy diagnosis was performed with ultrasound after 30 days of TAI. The pregnancy rate was 19.8%, eight cows with 1.0g and ten with 1.3 g of P4. There was no difference in pregnancy rates between P4 groups and the presence or absence of CL (2 test). The maximum ambient temperature in the 50 days before IATF was higher (ANOVA) in patients not pregnant with 1.3 g of P4 in relation to non-pregnant with 1.0g and pregnant with 1.0 or 1.3 g of P4. For each increase of 1°C in average ambient temperature of 50 days pre AI pregnancy rate decreases 42.1% (logistic regression analysis). It was concluded that further lactating cow (22L) over intravaginal P4 (1 or 1.3 g) did not change the design rate with artificial insemination protocol used under these environmental conditions / Orientador:Guilherme de Paula Nogueira / Banca:Daniel de Jesus Cardoso de Oliveira / Banca:Claudia Maria Bertan Membrive / Mestre

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:40:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-01-19. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:18Z : No. of bitstreams: 1 000870638.pdf: 975473 bytes, checksum: 098ce51567505d382abc919825c10877 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / We compared the conception rate of dairy cows (22.4 ± 5,58L) submitted to TAI, using intravaginal device with different doses of progesterone (P4). The cows were randomly implanted with a device of 1.0g (n = 43) or 1.3 g P4 (n = 48) was then given 2 mg of estradiol benzoate (EB, MI). In D3 blood was collected for analysis of P4 concentration. In D8 was removed and the implant was administered 0.15 mg of D-cloprostenol (IM). At D9, was injected 1 mg of EB (MI) and about 56 h after implant removal was performed TAI. Ambient temperature was collected in the 50 days prior to insemination. Pregnancy diagnosis was performed with ultrasound after 30 days of TAI. The pregnancy rate was 19.8%, eight cows with 1.0g and ten with 1.3 g of P4. There was no difference in pregnancy rates between P4 groups and the presence or absence of CL (2 test). The maximum ambient temperature in the 50 days before IATF was higher (ANOVA) in patients not pregnant with 1.3 g of P4 in relation to non-pregnant with 1.0g and pregnant with 1.0 or 1.3 g of P4. For each increase of 1°C in average ambient temperature of 50 days pre AI pregnancy rate decreases 42.1% (logistic regression analysis). It was concluded that further lactating cow (22L) over intravaginal P4 (1 or 1.3 g) did not change the design rate with artificial insemination protocol used under these environmental conditions

A via de administração vaginal pode ser considerada uma alternativa para diversos tratamentos, tanto de ação farmacológica local como sistêmica. No entanto, o tempo de permanência do fármaco no local da aplicação e a eficácia esperada representam um desafio para o desenvolvimento de formulações. O objetivo deste trabalho foi desenvolver nanocápsulas de superfície catiônica (EUDRAGIT® RS 100) ou aniônica (EUDRAGIT® S 100), contendo ou não o marcador de fluorescência Vermelho do Nilo como um modelo de fármaco lipofílico, e incorporar essas partículas em hidrogéis de quitosana, a fim de aumentar o tempo de residência da formulação na mucosa vaginal, devido às propriedades mucoadesivas desse polímero. Diversas formulações foram preparadas com concentrações crescentes de quitosana e analisadas em termos de pH e comportamento reológico, a fim de selecionar a mais adequada para aplicação vaginal. Os hidrogéis foram produzidos com quitosana 2,5% p/p, com ou sem nanocápsulas. Foi avaliada a aderência (mucoadesividade e perfil lavabilidade) e a capacidade de penetração (microscopia confocal e extração seguido de quantificação do vermelho do nilo) das formulações quando aplicadas em mucosa vaginal de porcas. As suspensões de nanocápsulas apresentaram diâmetro em torno de 200 nm e potencial zeta entre +13 mV (NC-RS) e -13 mV( NC-S) e valores de pH entre 5,1 e 6,2. A formulação de quitosana apresentou viscosidade característica e pH ácido (em torno de 4,5), ideal para aplicação vaginal. Os testes de mucoadesão mostraram que as formulações propostas contendo nanocápsulas poliméricas apresentaram maior adesividade em mucosa vaginal em comparação com a formulação composta somente de quitosana. Através do experimento de lavabilidade não foram encontradas diferenças significativas entre as formulações. No entanto, as técnicas de microscopia confocal e a quantificação após a extração de fluorescência a partir da mucosa demonstraram uma maior penetração de vermelho do nilo quando nanoencapsulado, especialmente em nanocápsulas catiônicas. As formulações desenvolvidas com base no veículo do hidrogel de quitosana e nanocápsulas poliméricas, especialmente as nanocápsulas catiônicas, demonstraram aplicabilidade para a entrega de substâncias hidrofóbicas pela via vaginal. Palavras-chave: quitosana, nanocápsuas, via vaginal, EUDRAGIT® RS100, EUDRAGIT® S100. / The vaginal route of administration might be an alternative for several treatments, either for local or systemic pharmacological effect. However, the permanence of the drug at the site of application and its expected effectiveness represent a challenge in the development of formulations. Thus, the objective of this work was to develop nanocapsules with cationic or anionic surface charge, containing or not nile red as a model of lipophilic substance, and to incorporate such particles into chitosan vehicle in order to increase the residence time of the formulation due to chitosan mucoadhesive properties. Several formulations prepared with increasing chitosan concentrations were analyzed in terms of pH and rheological behaviour in order to select the most suitable one for vaginal application. Gel formulations were produced with chitosan at 2.5% w/w, with or without nanocapsules. The adhesion (tensile stress test and washability profile) and penetration enhancement properties (confocal microscopy- CLSM and extraction followed by quantification) of the formuations, when applied on porcine vaginal mucosa, were evaluated. The nanocapsule suspensions presented adequate properties and pH values around 5.1 and 6.2. The chitosan formulation presented a characteristic viscosity and an acid pH (around 4.5), which is suitable for vaginal application. Mucoadhesion tests showed that the proposed formulations containing polymeric nanocapsules had higher adhesion to the vaginal mucosa in comparison with the formulation containing only chitosan. The washability evaluation showed no significant differences between the formulations. However, the confocal microscopy and the fluorescence quantification after extraction from the mucosa showed higher penetration of nile red when nanoencapsulated, especially into cationic-charged nanocapsules. The formulations developed, based on chitosan gel vehicle and polymeric nanocapsules, especially the cationic nanocapsules, demonstrated applicability for the vaginal delivery of hydrophobic substances.

Drug delivery technology is currently advancing faster than at any time in biotechnology history. The challenge of drug delivery is to achieve a controlled release of therapeutic agents over an extended period. Controlled release potentially offers significant advantages over conventional dosage forms, by eliminating both under- and overdosing while maintaining a desired range of drug concentrations. An existing drug regimen for induced calving produces a declining blood profile that does not mimic the naturally occurring, gradually increasing, cortisol blood level around parturition effectively, causing animal health issues. Likewise, while the existing progesterone controlled release systems for oestrous control successfully synchronise oestrus, it is however, associated with reduced fertility and as such other drugs have to be administered to improve the fertility during oestrus. Therefore, there is a need for a drug delivery system that is capable of delivering multiple drugs at various times and patterns. This research aimed to investigate, characterize, identify steroids with high absorption rates through vaginal mucosa and evaluate the potential of an electronic drug delivery system for the delivery of steroids for either the control of the bovine oestrous cycle or induced calving. In order to identify steroids with high absorption rates across the vaginal mucosa, an in vitro permeation method was developed to screen selected steroids for their ability to permeate artificial and biological membranes. The steroids were pre-formulated to enhance their solubility and permeation through these membranes. Analytical UV and HPLC assays to characterise the pure and formulated steroidal compounds were also developed and validated. An assessment of an intravaginal Electronically Modulated Intravaginal Device (EMID) for the control of the bovine oestrous cycle or induced calving was carried out. Five different release assessment methods were investigated and critically evaluated in order to identify the most appropriate release assessment method for the EMID. These were: 1) the Drug Dissolution Test, 2) a weight loss method, 3) the dispensed weight method, 4) the determination of piston travel distance method, and 5) the rod expulsion from the EMID method. The methods investigated were critically evaluated in terms of ease of use and automation, reproducibility and cost/time savings. Optimisation of various components and construction materials of the EMID were also investigated. Animal trials were carried out using the original EMID (manufactured from polypropylene polymer) and modified inserts (manufactured from high density polyethylene polymer) to determine their retention rate in the animals. Accelerated stability testing of progesterone in suspension, oestradiol-17 tablets, cloprostenol as a powder blend and the driving mechanism of the EMID were examined. The flux of the steroids was evaluated through poly-&-caprolactone and excised cow mucosa membranes using side-by-side permeation cells. Results indicated that progesterone followed by dexamethasone acetate and dexamethasone valerate showed higher permeability values through vaginal mucosa compared to dexamethasone or its other analogues. The weight loss method of the EMID proved to be an easy and appropriate method to measure the release rate from the EMID. A high density polyethylene polymer was identified as the most ideal body material for the insert compared to polypropylene body. Also double O-ring silicone, Elastollan WYO 1388-5 and solid silicone pistons were found to be amongst the best pistons tested and all performed well compared to other piston materials. There was a low retention rate with either the original EMID or the modified inserts. Further modification of retention wings of the EMID did not improve the retention rate, but a good blood profile response was obtained from cows treated with the complete EMID containing formulated progesterone. The formulations and driving mechanism were found to be stable under the tested conditions. Therefore, the EMID has potential for commercial application of induced calving or oestrous control per vaginum administration, reliant on improvement of its retention mechanism.

A via de administração vaginal pode ser considerada uma alternativa para diversos tratamentos, tanto de ação farmacológica local como sistêmica. No entanto, o tempo de permanência do fármaco no local da aplicação e a eficácia esperada representam um desafio para o desenvolvimento de formulações. O objetivo deste trabalho foi desenvolver nanocápsulas de superfície catiônica (EUDRAGIT® RS 100) ou aniônica (EUDRAGIT® S 100), contendo ou não o marcador de fluorescência Vermelho do Nilo como um modelo de fármaco lipofílico, e incorporar essas partículas em hidrogéis de quitosana, a fim de aumentar o tempo de residência da formulação na mucosa vaginal, devido às propriedades mucoadesivas desse polímero. Diversas formulações foram preparadas com concentrações crescentes de quitosana e analisadas em termos de pH e comportamento reológico, a fim de selecionar a mais adequada para aplicação vaginal. Os hidrogéis foram produzidos com quitosana 2,5% p/p, com ou sem nanocápsulas. Foi avaliada a aderência (mucoadesividade e perfil lavabilidade) e a capacidade de penetração (microscopia confocal e extração seguido de quantificação do vermelho do nilo) das formulações quando aplicadas em mucosa vaginal de porcas. As suspensões de nanocápsulas apresentaram diâmetro em torno de 200 nm e potencial zeta entre +13 mV (NC-RS) e -13 mV( NC-S) e valores de pH entre 5,1 e 6,2. A formulação de quitosana apresentou viscosidade característica e pH ácido (em torno de 4,5), ideal para aplicação vaginal. Os testes de mucoadesão mostraram que as formulações propostas contendo nanocápsulas poliméricas apresentaram maior adesividade em mucosa vaginal em comparação com a formulação composta somente de quitosana. Através do experimento de lavabilidade não foram encontradas diferenças significativas entre as formulações. No entanto, as técnicas de microscopia confocal e a quantificação após a extração de fluorescência a partir da mucosa demonstraram uma maior penetração de vermelho do nilo quando nanoencapsulado, especialmente em nanocápsulas catiônicas. As formulações desenvolvidas com base no veículo do hidrogel de quitosana e nanocápsulas poliméricas, especialmente as nanocápsulas catiônicas, demonstraram aplicabilidade para a entrega de substâncias hidrofóbicas pela via vaginal. Palavras-chave: quitosana, nanocápsuas, via vaginal, EUDRAGIT® RS100, EUDRAGIT® S100. / The vaginal route of administration might be an alternative for several treatments, either for local or systemic pharmacological effect. However, the permanence of the drug at the site of application and its expected effectiveness represent a challenge in the development of formulations. Thus, the objective of this work was to develop nanocapsules with cationic or anionic surface charge, containing or not nile red as a model of lipophilic substance, and to incorporate such particles into chitosan vehicle in order to increase the residence time of the formulation due to chitosan mucoadhesive properties. Several formulations prepared with increasing chitosan concentrations were analyzed in terms of pH and rheological behaviour in order to select the most suitable one for vaginal application. Gel formulations were produced with chitosan at 2.5% w/w, with or without nanocapsules. The adhesion (tensile stress test and washability profile) and penetration enhancement properties (confocal microscopy- CLSM and extraction followed by quantification) of the formuations, when applied on porcine vaginal mucosa, were evaluated. The nanocapsule suspensions presented adequate properties and pH values around 5.1 and 6.2. The chitosan formulation presented a characteristic viscosity and an acid pH (around 4.5), which is suitable for vaginal application. Mucoadhesion tests showed that the proposed formulations containing polymeric nanocapsules had higher adhesion to the vaginal mucosa in comparison with the formulation containing only chitosan. The washability evaluation showed no significant differences between the formulations. However, the confocal microscopy and the fluorescence quantification after extraction from the mucosa showed higher penetration of nile red when nanoencapsulated, especially into cationic-charged nanocapsules. The formulations developed, based on chitosan gel vehicle and polymeric nanocapsules, especially the cationic nanocapsules, demonstrated applicability for the vaginal delivery of hydrophobic substances.

A via de administração vaginal pode ser considerada uma alternativa para diversos tratamentos, tanto de ação farmacológica local como sistêmica. No entanto, o tempo de permanência do fármaco no local da aplicação e a eficácia esperada representam um desafio para o desenvolvimento de formulações. O objetivo deste trabalho foi desenvolver nanocápsulas de superfície catiônica (EUDRAGIT® RS 100) ou aniônica (EUDRAGIT® S 100), contendo ou não o marcador de fluorescência Vermelho do Nilo como um modelo de fármaco lipofílico, e incorporar essas partículas em hidrogéis de quitosana, a fim de aumentar o tempo de residência da formulação na mucosa vaginal, devido às propriedades mucoadesivas desse polímero. Diversas formulações foram preparadas com concentrações crescentes de quitosana e analisadas em termos de pH e comportamento reológico, a fim de selecionar a mais adequada para aplicação vaginal. Os hidrogéis foram produzidos com quitosana 2,5% p/p, com ou sem nanocápsulas. Foi avaliada a aderência (mucoadesividade e perfil lavabilidade) e a capacidade de penetração (microscopia confocal e extração seguido de quantificação do vermelho do nilo) das formulações quando aplicadas em mucosa vaginal de porcas. As suspensões de nanocápsulas apresentaram diâmetro em torno de 200 nm e potencial zeta entre +13 mV (NC-RS) e -13 mV( NC-S) e valores de pH entre 5,1 e 6,2. A formulação de quitosana apresentou viscosidade característica e pH ácido (em torno de 4,5), ideal para aplicação vaginal. Os testes de mucoadesão mostraram que as formulações propostas contendo nanocápsulas poliméricas apresentaram maior adesividade em mucosa vaginal em comparação com a formulação composta somente de quitosana. Através do experimento de lavabilidade não foram encontradas diferenças significativas entre as formulações. No entanto, as técnicas de microscopia confocal e a quantificação após a extração de fluorescência a partir da mucosa demonstraram uma maior penetração de vermelho do nilo quando nanoencapsulado, especialmente em nanocápsulas catiônicas. As formulações desenvolvidas com base no veículo do hidrogel de quitosana e nanocápsulas poliméricas, especialmente as nanocápsulas catiônicas, demonstraram aplicabilidade para a entrega de substâncias hidrofóbicas pela via vaginal. Palavras-chave: quitosana, nanocápsuas, via vaginal, EUDRAGIT® RS100, EUDRAGIT® S100. / The vaginal route of administration might be an alternative for several treatments, either for local or systemic pharmacological effect. However, the permanence of the drug at the site of application and its expected effectiveness represent a challenge in the development of formulations. Thus, the objective of this work was to develop nanocapsules with cationic or anionic surface charge, containing or not nile red as a model of lipophilic substance, and to incorporate such particles into chitosan vehicle in order to increase the residence time of the formulation due to chitosan mucoadhesive properties. Several formulations prepared with increasing chitosan concentrations were analyzed in terms of pH and rheological behaviour in order to select the most suitable one for vaginal application. Gel formulations were produced with chitosan at 2.5% w/w, with or without nanocapsules. The adhesion (tensile stress test and washability profile) and penetration enhancement properties (confocal microscopy- CLSM and extraction followed by quantification) of the formuations, when applied on porcine vaginal mucosa, were evaluated. The nanocapsule suspensions presented adequate properties and pH values around 5.1 and 6.2. The chitosan formulation presented a characteristic viscosity and an acid pH (around 4.5), which is suitable for vaginal application. Mucoadhesion tests showed that the proposed formulations containing polymeric nanocapsules had higher adhesion to the vaginal mucosa in comparison with the formulation containing only chitosan. The washability evaluation showed no significant differences between the formulations. However, the confocal microscopy and the fluorescence quantification after extraction from the mucosa showed higher penetration of nile red when nanoencapsulated, especially into cationic-charged nanocapsules. The formulations developed, based on chitosan gel vehicle and polymeric nanocapsules, especially the cationic nanocapsules, demonstrated applicability for the vaginal delivery of hydrophobic substances.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:55:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 401249 bytes, checksum: f3d11e6c4ad3c09c868346f932457256 (MD5) Previous issue date: 2010-01-21 / This study aimed to evaluate the efficacy of reusing autoclaved intravaginal devices on induction of estrus, ovulation and fertility in Toggenburg goats, besides to measure the plasma progesterone (P4) profile in these animals. The study was performed during the seasonal anestrous period (n=42) and in the breeding season (n=67), at the City of Piau-MG (latitude 21°35 S and longitude 43°15 W). Goats received new intravaginal progesterone devices (CN), or devices used previously during six days (C6) or 12 days (C12) and then autoclaved. Dinoprost (5 mg) latero-vulvar was administered on the day of device insertion and eCG (200 IU) latero-vulvar was done 24 h before its removal. The devices were maintained for six days in all treatments. Ten goats from each treatment were evaluated by transrectal ultrasonography (5 MHz). Blood was collected at different moments for plasma P4 analysis. There was no statistical difference (P>0.05) among the goats of three treatments on the following reproductive parameters observed during the anestrous or breeding season, respectively (average for three treatments): mean estrous induction/synchronization rate (94.9; 76.2%), mean interval from device removal to estrus (33.1 ± 11.4; 37.4 ± 16.2 h), mean duration of estrus (28.6 ± 11.8; 31.7 ± 12.8 h), mean conception rate (61.5; 50.7%), mean ovulating female rate (95.2; 66.7%), mean number of ovulations (1.7 ± 0.7; 1.5 ± 0.6), mean interval from removal to ovulation (68.4 ± 13.0; 77.3 ± 13.8 h), interval from estrus to ovulation (36.6 ± 12.6; 36.7 ± 11.2 h), mean diameter of the dominant follicle (7.4 ± 0.6; 6.7 ± 0.5 mm), co-dominant (6.8 ± 0.6; 6.2 ± 0.1 mm) and medium (7.2 ± 0.6; 6.6 ± 0.4 mm). The small initial concentrations of P4 in alltreatments seven days before device insertion (0.12 ± 0.21) or at the time of insertion (0.23 ± 0.20) may be interpreted as a consequence of reproductive seasonality. Six hours after device insertion CN treatment showed higher (P<0.05) concentrations of P4 (7.16 ± 3.64) when compared to C6 (4.66 ± 2.13) or to C12 (4.34 ± 1.85) and these values remained greater in size up to four days after insertion. One day after device removal, plasma P4 concentration was at subluteal levels. Higher P4 concentrations (P<0.05) were detected in nulliparous when compared to lactating goats in different moments. The autoclave process did not affect the efficiency of reutilizing progesterone intravaginal device in reproductive parameters as fertility rate, induction and synchronization of estrus and ovulation in Toggenburg goats. The supraluteal concentration maintained in all treatments during the insertion device period allow inferring that the autoclave process does not influence progesterone concentration, being a viable alternative to reduce costs in a goat herd. / O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da reutilização de dispositivos intravaginais autoclavados sobre a indução do estro, ovulação e fertilidade em caprinos da raça Toggenburg, além de caracterizar o perfil de progesterona plasmática destes animais. O estudo foi realizado na estação de anestro estacional (n=42) e na estação de acasalamento natural (n=67), no município de Piau-MG (21°35 S de latitude e 43°15 W de longitude). As cabras receberam dispositivos intravaginais de progesterona novos (CN) ou que foram previamente utilizados por seis (C6) ou 12 dias (C12) e autoclavados posteriormente. Dinoprost (5 mg) foi administrado latero-vulvar no dia da colocação do dispositivo e eCG (200 UI), aplicado na mesma região, 24 h antes de sua retirada. Os dispositivos permaneceram por seis dias em todos os tratamentos. Dez cabras de cada tratamento foram avaliadas por ultrassonografia transretal (5 MHz). Foram efetuadas coletas de sangue em diferentes momentos para análise de progesterona (P4) plasmática na estação de anestro estacional. Não houve diferença (P>0,05) entre os três tratamentos nos seguintes parâmetros reprodutivos observados na estação de anestro e de acasalamento natural, respectivamente (valor médio dos três tratamentos): taxa média de indução/sincronização de estro (94,9; 76,2%), intervalo médio da retirada do dispositivo ao estro (33,1 ± 11,4; 37,4 ± 16,2 h), duração média do estro (28,6 ± 11,8; 31,7 ± 12,8 h), taxa média de concepção (61,5; 50,7%), taxa média de fêmeas ovulando (95,2; 66,7%), número médio de ovulações (1,7 ± 0,7;1,5 ± 0,6), intervalo médio da retirada do dispositivo à ovulação (68,4 ± 13,0; 77,3 ± 13,8 h), intervalo médio do início do estro à ovulação (36,6 ± 12,6; 36,7 ± 11,2 h), diâmetro médio do maior folículo (7,4 ± 0,6; 6,7 ± 0,5 mm), segundo maior (6,8 ± 0,6; 6,2 ± 0,1 mm) e médio (7,2 ± 0,6; 6,6 ± 0,4 mm). As baixas concentrações iniciais de P4 em todos os tratamentos sete dias antes da inserção dos dispositivos (0,12 ± 0,21) ou no momento da inserção (0,23 ± 0,20) podem ser interpretadas como reflexo da estacionalidade reprodutiva. Às 6 h após a inserção do dispositivo o tratamento CN apresentou maiores (P<0,05) concentrações de P4 (7,16 ± 3,64) do que C6 (4,66 ± 2,13) ou C12 (4,34 ± 1,85) e estes valores mantiveram-se superiores até quatro dias após a inserção. A partir da retirada dos dispositivos, as concentrações plasmáticas de P4 caíram bruscamente para níveis subluteais. Maiores concentrações (P<0,05) de P4 plasmáticas foram identificadas em cabras nulíparas do que em lactantes em diferentes momentos. O processo de autoclavagem não afetou a eficiência da reutilização de dispositivos intravaginais de progesterona em parâmetros reprodutivos como taxa de concepção, indução e sincronização de estro e ovulação em cabras da raça Toggenburg. Os níveis supraluteais mantidos em todos os tratamentos durante o período de permanência do dispositivo permitem inferir que o processo de autoclavagem não interfere na disponibilidade de progesterona nos dispositivos, constituindo-se em uma alternativa viável para reduzir os custos dentro de um rebanho caprino.