<p>Retractable surface appendages Type IV pili (T4P) are one of the major virulence determinants in the opportunistic pathogen <em>Pseudomonas aeruginosa </em>(Pa), that is the leading cause of mortality in CF patients. T4P are heteropolymers composed of the major-pilin subunit PilA and the less-abundant minor pilins (MPs), FimU/PilV/W/X/E. Pilins share high sequence and structural similarity with pseudopilins (XcpT/U/V/W/X), that are proposed to form a periplasmic-structure in the evolutionarily related Type II secretion system (T2SS). Similar to T4P system, the T2SS is a multi-subunit complex that spans the inner (IM) and the outer (OM) membranes. It involves a two-step process facilitating the secretion of toxins into the extracellular milieu from the periplasm.</p> <p>Using immunogold TEM analysis and Western blot we identified, under native conditions, the major pseudopilin of T2SS XcpT, is incorporated into the T4P appendage, thus appearing on the surface. This is in contrast to previous studies reporting, the otherwise periplasmic structure, the pseudopilus appears on the surface only upon over-expression of XcpT. Further, we identified this incorporation is strictly dependent on PilA expression, such that levels of surface-XcpT co-varied with the levels of surface-PilA. However, XcpT incorporation into the T4P fiber did not affect T4P-mediated twitching motility or T2SS-mediated elastase secretion. Based on these observations we proposed two explanations. Firstly, given the similarity between XcpT and type IV pilins, it is possible the pseudopilin is recognized by the T4P machinery and therefore is incorporated into the pilus. Secondly, since XcpT incorporation does not affect T4P-mediated motility, it may affect other properties of T4P, such adherence during biofilm formation, previously associated with surface-exposed pseudopilus. In addition, we also identified enhanced expression of <em>fimU</em> and <em>pilX</em> MPs drastically increased elastase secretion, through a yet to be discovered mechanism. Regardless, our results present an alternative role of both minor pilins and XcpT in their non-native systems suggesting there is more overlap between the T4P and T2S systems than previously appreciated. Further exploration of this overlap will aid in the study of the two systems in Pa, as well as in other pathogens.</p> / Master of Science (MSc)

<p>lmmunocompromised, burned, and cystic fibrosis patients are highly susceptible to severe and chronic <em>Pseudomonas</em> infections. Extracellular virulence factors, such as type IV pili (T4P), contribute to the establishment and maintenance of infection in these hosts. T4P are hairlike appendages involved in attachment to and colonization of biotic and abiotic surfaces, DNA uptake, biofilm formation, virulence and twitching motility. In<em> Pseudomonas aeruginosa</em>, the pilus fibre-primarily composed of PilA-is directed by the inner membrane subcomplex PilM/N/O/P to PilQ, the secretin pore. FimV is an inner membrane protein that contains a periplasmic region that binds peptidoglycan and a cytoplasmic region containing tetratricopeptide repeat (TPR) protein-protein interaction domains. FimV is essential for twitching motility in <em>P. aeruginosa</em>, but its exact function is not well understood. Here we investigate the role of the cytoplasmic region of FimV in the T4P system. Co-purification studies revealed that PilM and PilG, a protein proposed to be involved in T4P chemotaxis, interact with the cytoplasmic region of FimV. Fluoresence microscopy was used to test the role of FimV in the localization of a functional PilG-YFP fusion. In the wild type, PilG is polarly localized, while in a <em>fimV</em> mutant, PilG becomes diffuse. The interactions between FimV with PilG and PilM may play a pivotal role in twitching motility as <em>fimV</em> mutants lacking the cytoplasmic region are incapable of twitching. In this study, we have shown that FimV is interacting with components of the T4P chemotaxis system, which may be important for cAMP regulation.</p> / Master of Science (MSc)

The Generation IV International Forum (GIF) has initiated an international collaboration for the research and development of the Generation IV future nuclear energy systems. The Canadian PT-SCWR is Canada’s contribution to the GIF as a GEN-IV advanced energy system. The PT-SCWR is a pressure tube reactor type and considered as an evolution of the conventional CANDU reactor. The PT-SCWR is characterized by bi-directional coolant flow through the High Efficiency Re-entrant Channel (HERC). The Canadian SCWR is a unique design involving high pressure and temperature coolant, a light water moderator, and a thorium-plutonium fuel, and is unlike any operating or conceptual reactor at this time. The SCWR does share some features in common with the BWR configuration (direct cycle, control blades etc…), CANDU (separate low temperature moderator), and the HTGR/HTR (coolant with high propensity to up-scatter), and so it represents a hybrid of many concepts. Because of its hybrid nature there have been subtle feedback effects reported in the literature which have not been fully analyzed and are highly dependent on these unique characteristics in the core. Also given the significant isotopic changes in the fuel it is necessary to understand how the feedback mechanisms evolve with fuel depletion. Finally, given the spectral differences from both CANDU and HTR reactors further study on the few-energy group homogenization is needed. The three papers in this thesis address each one of these issues identified in literature. Models were created using the SCALE (Standardized Computer Analysis for Licensing Evaluation) code package. Through this work, it was found that the lattice is affected by more than one large individual phenomenon but that these phenomena cancel one another to have a small net final change. These phenomena are highly affected by the coolant properties which have major roles in neutron thermalization process since the PT-SCWR is characterized by a tight lattice pitch. It was observed that fresh and depleted fuel have almost similar behaviour with small differences due to the Pu depletion and the production of minor actinides, 233U and xenon. It was also found that a higher thermal energy barrier is recommended for the two-energy-group structure since the PT-SCWR is characterized by a large coolant temperature compared to the conventional water thermal reactors. Two, three and four optimum energy group structure homogenizations were determined based on the behaviour of the neutron multiplication factor and other reactivity feedback coefficients. Robust numerical computations and experience in the physics of the problem were used in the few-energy group optimization methodology. The results show that the accuracy of the expected solution becomes highly independent of the number of energy groups with more than four energy groups used. / Thesis / Doctor of Philosophy (PhD)

L’arrestation de l’ensemble des frères du Temple au matin du vendredi 13 octobre 1307 a été l’un des événements marquants du XIVe siècle européen. Véritable prouesse organisationnelle de la part du roi de France et de ses conseillers, l’arrestation des Templiers était également un empiétement du pouvoir temporel dans l’une des juridictions de l’Église. Bénéficiant de l’immunité ecclésiastique, l’ordre du Temple était en effet soustrait au pouvoir du roi. Cette arrestation s’inscrit plus largement dans un contexte de vives tensions entre l’Église et le royaume : avec l’aide de ses conseillers, dont Guillaume de Nogaret au premier plan, Philippe le Bel avait développé une rhétorique selon laquelle, à l’intérieur des limites du royaume, les pouvoirs temporel et spirituel devaient être entre ses mains. Conséquemment, et ce dès le début de son règne, le roi s’était adonné à une série de mesures visant à imposer son pouvoir sur celui de l’Église, notamment par le prélèvement d’impôts sur les terres ecclésiales et par l’interdiction aux églises du royaume de France d’envoyer des redevances à Rome. S’il s’agit ici essentiellement d’actions coercitives visant à détourner l’afflux de deniers dédié à l’Église au profit du Trésor royal, l’arrestation des Templiers s’inscrit quant à elle dans une escalade des pressions à l’endroit de la papauté. Accusant la milice armée de l’Église de pratiquer divers rites hérétiques tels que le reniement du Christ, le crachat sur la croix, le baiser obscène, la vénération d’une idole et la pratique de relations sexuelles contre nature, cette attaque à l’encontre du Temple, et par association à l’encontre de l’Église, visait à démontrer que l’institution ecclésiale hébergeait l’hérésie en son corps depuis des temps immémoriaux, qui nécessitait donc l’intervention du roi pour la chasser de l’Église au nom de la défense de la foi et de la chrétienté. À la lumière des remarques présentées plus haut, le présent mémoire a pour objectif d’expliquer le sens de cet événement et d’analyser sa logique. La problématique de ce mémoire ne s’inscrit pas dans le traditionnel débat historiographique qui tente, depuis la deuxième moitié du XXe siècle, de déterminer si les Templiers étaient coupables ou innocents des accusations portées à leur encontre. Au contraire, nous désirons plutôt mettre en évidence un élément central de la logique de l’affaire des Templiers, c’est-à-dire le processus de diabolisation des Templiers ou, autrement dit, les mécanismes mis en place par la royauté capétienne pour transformer les Templiers de pieux chevaliers défendant la chrétienté en hérétiques. / The Templars' arrest at dawn of Friday the 13th 1307 was one of the important event of the 14th century. This arrest was, on the one hand, an organisational achievement and on the other an encroachment to the spirituel power. The Temple was indeed protected from the temporel power. This arrest must be understood in a much larger context. The beginning of the 14th century witnessed important tensions between Philip the Fair and the papacy. More specifically, Philip the Fair developed rhetoric, with the help of his advocates, and especially William of Nogaret, where inside the limits of his kingdom, both spirituel and temporal powers would be in his hands. Consequently, and since the beginning of his reign, Philip the Fair put forward actions in order to impose his power on the Church : those actions can be declined in imposing taxations on ecclesiastical lands and by the interdiction of churches inside the kingdom to pay their due to Rome. If those actions are essentially coercive means in order to divert money which was suppose to go to Rome to bring it to the Royal Treasure, the Templars' arrest can be put in relation with a series of measures in order to put pressure on the papacy. The Templars were charged of disowning Christ, of spitting on the cross, of practicing deviant kisses, of venerating an idol, and committing homosexual relations. The purpose of this arrest was to demonstrate that the Church was hosting heretics since immemorial times, and thus needed the intervention of the king to remove this heresy from the Church in order to defend faith and Christianity. This thesis has the objective to explain the meaning of this event and its logic. The argument of this thesis has no purpose to debate the traditional issue of whether the Templars were guilty or innocent of the charges brought against them: on the contrary, this thesis emphasises on understanding one important aspect of the trial's logic which is the process of demonization of the Templars. This process of demonization was put in place by Philip the Fair and his advocates in order to transform the Templars from a pious order dedicated to the defence of Christianity to perfidious heretics.

Cette étude évalue la faisabilité et l'efficacité d'une intervention cognitive-comportementale visant le jeu contrôlé chez des joueurs à risque de devenir des joueurs pathologiques. La perception de contrôle, la fréquence et les montants dépensés au jeu constituent les variables dépendantes. Quatre joueurs à risque de loterie-vidéo ont participé au programme d'intervention préventive. Les résultats montrent que la perception de contrôle augmente chez tous les participants tandis que la fréquence et les montants dépensés au jeu diminuent. De plus, la plupart des participants maintiennent leurs gains thérapeutiques six mois plus tard. Les implications cliniques de ces résultats sont abordées lors de la discussion.

This thesis is a study of the anticipatory remarks and choric comments in Richard II, Parts I and II of Henry IV, and Henry V.

Poor aqueous solubility persists as a significant challenge in the pharmaceutical industry.Ongoing research aims to enhance the solubility of drugs to deliver them more effectively. Amorphous solid dispersion (ASD) is a widely used solubility enhancement technique. The absence of a specific model to predict compound solubility from ASDs resulted in a trial-and- error approach to studying solubility enhancement and makes it a laborious and time-consuming process. Predictive models could streamline this process and accelerate the development of oral drugs with improved aqueous solubilities. This study aimed to develop a predictive model to estimate the solubility of a compound from the polymer matrices in ASDs. For this purpose, five BCS Class IV drugs (acetazolamide, chlorothiazide, furosemide, hydrochlorothiazide, sulfamethoxazole), four hydrophilic polymers (PVP, PVPVA, HPMC E5, Soluplus), and a surfactant (TPGS) were chosen as the models for drug, polymers, and surfactant, respectively. ASDs of model drugs were prepared using hotmelt process. The prepared ASDs were characterized using DSC, FTIR, and XRD. The aqueous solubility of the model drugs was determined using the shake-flask method. Multiple linear regression was used to develop a predictive model to determine aqueous solubility using the molecular descriptors of the drug and polymer as predictor variables. The model was validated using Leave-One-Out Cross-Validation. The ASDs’ drug components were identified as amorphous via DSC and XRD Studies.There were no significant chemical interactions between the model drugs and the polymers based on FTIR studies. Compared with pure drugs, their ASDs showed a significant (p

Ce mémoire porte sur les conséquences et les réactions juives à la désacralisation du second Temple de Jérusalem et de l’abolition du culte judaïque ordonnées par Antiochos Épiphane en 168 167 av. J.-C. À partir des œuvres de Flavius Josèphe, la recherche analyse les événements de la désacralisation du sanctuaire juif et les effets que cela eut sur l’économie du sanctuaire, sur les aspects religieux et sur l’activité sociale de la population juive. Elle examine également les différentes réactions juives et les répercussions religieuses, individuelles et identitaires à la suite de l’interdiction de pratique du judaïsme. L'ensemble de cette recherche, au cours duquel les réactions et conséquences sont analysés, se veut une étude originale et novatrice des événements de la désacralisation du Temple de Jérusalem et de l’abolition de la religion juive.

Les sites apuriniques/apyrimidinique (AP) représentent une forme de dommage à l’ADN hautement mutagène et ce type de dommage peut survenir spontanément ou être induit par une variété d’agents. Afin de préserver la stabilité génomique, deux familles d’endonucléases de type AP, endo-IV et exo-III, sont nécessaires pour contrecarrer les effets mutagènes des sites AP. Malgré l’identification de membres des deux familles dans plusieurs organismes unicellulaire tels que E.coli et S. cerevisiae, aucun membre de la famille endo-IV n’a été identifié chez les organismes multicellulaires à l’exception de C. elegans et de C. briggsae. Nous avons donc décidé d’investiguer l’importance biologique de APN-1 chez C. elegans par l’utilisation d’une approche de knockdown du gène. Dans notre étude, nous avons montré que le knockdown du gène apn-1 chez C. elegans, en utilisant des ARN d’interférence (ARNi), cause une accumulation de mutations spontanées et induites par des drogues résultant en un délai de l’éclosion des œufs ainsi que par une diminution de la survie et de la longévité des vers adultes. De plus, nous avons montré que cette accumulation de mutations mène à un délai dans la progression du cycle cellulaire durant l’embryogénèse, représentant possiblement une explication du délai dans l’éclosion des œufs. Nous avons montré qu’il y avait une augmentation du niveau de mutations dans la gorge des vers, sans toutefois pouvoir confirmer la distribution de APN-1 qui possède une étiquette GFP. Les animaux transgéniques APN-1-GFP n’exprimaient pas suffisamment de la protéine de fusion pour permettre une visualisation à l’aide d’un microscope à fluorescence, mais la protéine a été détectée par immunobuvardage de type western. Les animaux transgéniques APN-1-GFP étaient instables et avaient des phénotypes concordants avec les défauts génétiques. En conclusion, il semble que C. elegans aie évolué afin de retenir un niveau de base de APN-1 jouant ainsi un rôle versatile afin de maintenir l’intégrité génétique d’autant plus que cet organisme semble manquer plusieurs enzymes de la voie de réparation par excision de base. / Apurinic/apyrimidinic (AP) sites are a form of highly mutagenic DNA damage that arise either spontaneously or by a variety of DNA damaging agents. To preserve genomic stability two AP endonuclease families, endo-IV and exo-III, evolved to counteract the mutagenic effect of AP sites. While members of both families were identified in multiple unicellular organisms, notably E. coli and S. cerevisiae, no members of the endo-IV family were identified in multicellular ones, with the exception of C. elegans and its close relatives, particularly C. briggsae. We set out to investigate the biological importance of APN-1 in C. elegans using gene knockdown approach. In our study, we showed that the knockdown of C. elegans apn-1 gene, using RNAi causes the accumulation of spontaneous and drug induced mutations, resulting in a delay in egg hatching, decreased survival and longevity. Furthermore, we have showed that the accumulated mutations lead to delays in cell cycle progression during early embryogenesis, thus providing a possible explanation for the observed delay in hatching. Although we showed increased mutations in the gut of the worm, we were unable to confirm APN-1 distribution tagged with GFP. The transgenic APN-1-GFP animal did not express enough of this fusion protein to be visualized by fluorescent microscopy, although it was detected by Western blot analysis. The transgenic animals over-expressing APN-1-GFP were unstable and showed phenotypes consistent with genetic defects. In conclusion, it would seem that C. elegans has evolved to retain a balanced level of APN-1, which plays a versatile role in maintaining genetic integrity, since this organism lacks a full complement of the enzymes in the base-excision repair pathway.

La dernière décennie a connu un intérêt croissant pour les problèmes posés par les variables instrumentales faibles dans la littérature économétrique, c’est-à-dire les situations où les variables instrumentales sont faiblement corrélées avec la variable à instrumenter. En effet, il est bien connu que lorsque les instruments sont faibles, les distributions des statistiques de Student, de Wald, du ratio de vraisemblance et du multiplicateur de Lagrange ne sont plus standard et dépendent souvent de paramètres de nuisance. Plusieurs études empiriques portant notamment sur les modèles de rendements à l’éducation [Angrist et Krueger (1991, 1995), Angrist et al. (1999), Bound et al. (1995), Dufour et Taamouti (2007)] et d’évaluation des actifs financiers (C-CAPM) [Hansen et Singleton (1982,1983), Stock et Wright (2000)], où les variables instrumentales sont faiblement corrélées avec la variable à instrumenter, ont montré que l’utilisation de ces statistiques conduit souvent à des résultats peu fiables. Un remède à ce problème est l’utilisation de tests robustes à l’identification [Anderson et Rubin (1949), Moreira (2002), Kleibergen (2003), Dufour et Taamouti (2007)]. Cependant, il n’existe aucune littérature économétrique sur la qualité des procédures robustes à l’identification lorsque les instruments disponibles sont endogènes ou à la fois endogènes et faibles. Cela soulève la question de savoir ce qui arrive aux procédures d’inférence robustes à l’identification lorsque certaines variables instrumentales supposées exogènes ne le sont pas effectivement. Plus précisément, qu’arrive-t-il si une variable instrumentale invalide est ajoutée à un ensemble d’instruments valides? Ces procédures se comportent-elles différemment? Et si l’endogénéité des variables instrumentales pose des difficultés majeures à l’inférence statistique, peut-on proposer des procédures de tests qui sélectionnent les instruments lorsqu’ils sont à la fois forts et valides? Est-il possible de proposer les proédures de sélection d’instruments qui demeurent valides même en présence d’identification faible? Cette thèse se focalise sur les modèles structurels (modèles à équations simultanées) et apporte des réponses à ces questions à travers quatre essais. Le premier essai est publié dans Journal of Statistical Planning and Inference 138 (2008) 2649 – 2661. Dans cet essai, nous analysons les effets de l’endogénéité des instruments sur deux statistiques de test robustes à l’identification: la statistique d’Anderson et Rubin (AR, 1949) et la statistique de Kleibergen (K, 2003), avec ou sans instruments faibles. D’abord, lorsque le paramètre qui contrôle l’endogénéité des instruments est fixe (ne dépend pas de la taille de l’échantillon), nous montrons que toutes ces procédures sont en général convergentes contre la présence d’instruments invalides (c’est-à-dire détectent la présence d’instruments invalides) indépendamment de leur qualité (forts ou faibles). Nous décrivons aussi des cas où cette convergence peut ne pas tenir, mais la distribution asymptotique est modifiée d’une manière qui pourrait conduire à des distorsions de niveau même pour de grands échantillons. Ceci inclut, en particulier, les cas où l’estimateur des double moindres carrés demeure convergent, mais les tests sont asymptotiquement invalides. Ensuite, lorsque les instruments sont localement exogènes (c’est-à-dire le paramètre d’endogénéité converge vers zéro lorsque la taille de l’échantillon augmente), nous montrons que ces tests convergent vers des distributions chi-carré non centrées, que les instruments soient forts ou faibles. Nous caractérisons aussi les situations où le paramètre de non centralité est nul et la distribution asymptotique des statistiques demeure la même que dans le cas des instruments valides (malgré la présence des instruments invalides). Le deuxième essai étudie l’impact des instruments faibles sur les tests de spécification du type Durbin-Wu-Hausman (DWH) ainsi que le test de Revankar et Hartley (1973). Nous proposons une analyse en petit et grand échantillon de la distribution de ces tests sous l’hypothèse nulle (niveau) et l’alternative (puissance), incluant les cas où l’identification est déficiente ou faible (instruments faibles). Notre analyse en petit échantillon founit plusieurs perspectives ainsi que des extensions des précédentes procédures. En effet, la caractérisation de la distribution de ces statistiques en petit échantillon permet la construction des tests de Monte Carlo exacts pour l’exogénéité même avec les erreurs non Gaussiens. Nous montrons que ces tests sont typiquement robustes aux intruments faibles (le niveau est contrôlé). De plus, nous fournissons une caractérisation de la puissance des tests, qui exhibe clairement les facteurs qui déterminent la puissance. Nous montrons que les tests n’ont pas de puissance lorsque tous les instruments sont faibles [similaire à Guggenberger(2008)]. Cependant, la puissance existe tant qu’au moins un seul instruments est fort. La conclusion de Guggenberger (2008) concerne le cas où tous les instruments sont faibles (un cas d’intérêt mineur en pratique). Notre théorie asymptotique sous les hypothèses affaiblies confirme la théorie en échantillon fini. Par ailleurs, nous présentons une analyse de Monte Carlo indiquant que: (1) l’estimateur des moindres carrés ordinaires est plus efficace que celui des doubles moindres carrés lorsque les instruments sont faibles et l’endogenéité modérée [conclusion similaire à celle de Kiviet and Niemczyk (2007)]; (2) les estimateurs pré-test basés sur les tests d’exogenété ont une excellente performance par rapport aux doubles moindres carrés. Ceci suggère que la méthode des variables instrumentales ne devrait être appliquée que si l’on a la certitude d’avoir des instruments forts. Donc, les conclusions de Guggenberger (2008) sont mitigées et pourraient être trompeuses. Nous illustrons nos résultats théoriques à travers des expériences de simulation et deux applications empiriques: la relation entre le taux d’ouverture et la croissance économique et le problème bien connu du rendement à l’éducation. Le troisième essai étend le test d’exogénéité du type Wald proposé par Dufour (1987) aux cas où les erreurs de la régression ont une distribution non-normale. Nous proposons une nouvelle version du précédent test qui est valide même en présence d’erreurs non-Gaussiens. Contrairement aux procédures de test d’exogénéité usuelles (tests de Durbin-Wu-Hausman et de Rvankar- Hartley), le test de Wald permet de résoudre un problème courant dans les travaux empiriques qui consiste à tester l’exogénéité partielle d’un sous ensemble de variables. Nous proposons deux nouveaux estimateurs pré-test basés sur le test de Wald qui performent mieux (en terme d’erreur quadratique moyenne) que l’estimateur IV usuel lorsque les variables instrumentales sont faibles et l’endogénéité modérée. Nous montrons également que ce test peut servir de procédure de sélection de variables instrumentales. Nous illustrons les résultats théoriques par deux applications empiriques: le modèle bien connu d’équation du salaire [Angist et Krueger (1991, 1999)] et les rendements d’échelle [Nerlove (1963)]. Nos résultats suggèrent que l’éducation de la mère expliquerait le décrochage de son fils, que l’output est une variable endogène dans l’estimation du coût de la firme et que le prix du fuel en est un instrument valide pour l’output. Le quatrième essai résout deux problèmes très importants dans la littérature économétrique. D’abord, bien que le test de Wald initial ou étendu permette de construire les régions de confiance et de tester les restrictions linéaires sur les covariances, il suppose que les paramètres du modèle sont identifiés. Lorsque l’identification est faible (instruments faiblement corrélés avec la variable à instrumenter), ce test n’est en général plus valide. Cet essai développe une procédure d’inférence robuste à l’identification (instruments faibles) qui permet de construire des régions de confiance pour la matrices de covariances entre les erreurs de la régression et les variables explicatives (possiblement endogènes). Nous fournissons les expressions analytiques des régions de confiance et caractérisons les conditions nécessaires et suffisantes sous lesquelles ils sont bornés. La procédure proposée demeure valide même pour de petits échantillons et elle est aussi asymptotiquement robuste à l’hétéroscédasticité et l’autocorrélation des erreurs. Ensuite, les résultats sont utilisés pour développer les tests d’exogénéité partielle robustes à l’identification. Les simulations Monte Carlo indiquent que ces tests contrôlent le niveau et ont de la puissance même si les instruments sont faibles. Ceci nous permet de proposer une procédure valide de sélection de variables instrumentales même s’il y a un problème d’identification. La procédure de sélection des instruments est basée sur deux nouveaux estimateurs pré-test qui combinent l’estimateur IV usuel et les estimateurs IV partiels. Nos simulations montrent que: (1) tout comme l’estimateur des moindres carrés ordinaires, les estimateurs IV partiels sont plus efficaces que l’estimateur IV usuel lorsque les instruments sont faibles et l’endogénéité modérée; (2) les estimateurs pré-test ont globalement une excellente performance comparés à l’estimateur IV usuel. Nous illustrons nos résultats théoriques par deux applications empiriques: la relation entre le taux d’ouverture et la croissance économique et le modèle de rendements à l’éducation. Dans la première application, les études antérieures ont conclu que les instruments n’étaient pas trop faibles [Dufour et Taamouti (2007)] alors qu’ils le sont fortement dans la seconde [Bound (1995), Doko et Dufour (2009)]. Conformément à nos résultats théoriques, nous trouvons les régions de confiance non bornées pour la covariance dans le cas où les instruments sont assez faibles. / The last decade shows growing interest for the so-called weak instruments problems in the econometric literature, i.e. situations where instruments are poorly correlated with endogenous explanatory variables. More generally, these can be viewed as situations where model parameters are not identified or nearly so (see Dufour and Hsiao, 2008). It is well known that when instruments are weak, the limiting distributions of standard test statistics - like Student, Wald, likelihood ratio and Lagrange multiplier criteria in structural models - have non-standard distributions and often depend heavily on nuisance parameters. Several empirical studies including the estimation of returns to education [Angrist and Krueger (1991, 1995), Angrist et al. (1999), Bound et al. (1995), Dufour and Taamouti (2007)] and asset pricing model (C-CAPM) [Hansen and Singleton (1982, 1983), Stock and Wright (2000)], have showed that the above procedures are unreliable in presence of weak identification. As a result, identification-robust tests [Anderson and Rubin (1949), Moreira (2003), Kleibergen (2002), Dufour and Taamouti (2007)] are often used to make reliable inference. However, little is known about the quality of these procedures when the instruments are invalid or both weak and invalid. This raises the following question: what happens to inference procedures when some instruments are endogenous or both weak and endogenous? In particular, what happens if an invalid instrument is added to a set of valid instruments? How robust are these inference procedures to instrument endogeneity? Do alternative inference procedures behave differently? If instrument endogeneity makes statistical inference unreliable, can we propose the procedures for selecting "good instruments" (i.e. strong and valid instruments)? Can we propose instrument selection procedure which will be valid even in presence of weak identification? This thesis focuses on structural models and answers these questions through four chapiters. The first chapter is published in Journal of Statistical Planning and Inference 138 (2008) 2649 – 2661. In this chapter, we analyze the effects of instrument endogeneity on two identificationrobust procedures: Anderson and Rubin (1949, AR) and Kleibergen (2002, K) test statistics, with or without weak instruments. First, when the level of instrument endogeneity is fixed (does not depend on the sample size), we show that all these procedures are in general consistent against the presence of invalid instruments (hence asymptotically invalid for the hypothesis of interest), whether the instruments are "strong" or "weak". We also describe situations where this consistency may not hold, but the asymptotic distribution is modified in a way that would lead to size distortions in large samples. These include, in particular, cases where 2SLS estimator remains consistent, but the tests are asymptotically invalid. Second, when the instruments are locally exogenous (the level of instrument endogeneity approaches zero as the sample size increases), we find asymptotic noncentral chi-square distributions with or without weak instruments, and describe situations where the non-centrality parameter is zero and the asymptotic distribution remains the same as in the case of valid instruments (despite the presence of invalid instruments). The second chapter analyzes the effects of weak identification on Durbin-Wu-Hausman (DWH) specification tests an Revankar-Harttley exogeneity test. We propose a finite-and large-sample analysis of the distribution of DWH tests under the null hypothesis (level) and the alternative hypothesis (power), including when identification is deficient or weak (weak instruments). Our finite-sample analysis provides several new insights and extensions of earlier procedures. The characterization of the finite-sample distribution of the test-statistics allows the construction of exact identificationrobust exogeneity tests even with non-Gaussian errors (Monte Carlos tests) and shows that such tests are typically robust to weak instruments (level is controlled). Furthermore, we provide a characterization of the power of the tests, which clearly exhibits factors which determine power. We show that DWH-tests have no power when all instruments are weak [similar to Guggenberger(2008)]. However, power does exist as soon as we have one strong instruments. The conclusions of Guggenberger (2008) focus on the case where all instruments are weak (a case of little practical interest). Our asymptotic distributional theory under weaker assumptions confirms the finite-sample theory. Moreover, we present simulation evidence indicating: (1) over a wide range cases, including weak IV and moderate endogeneity, OLS performs better than 2SLS [finding similar to Kiviet and Niemczyk (2007)]; (2) pretest-estimators based on exogeneity tests have an excellent overall performance compared with usual IV estimator. We illustrate our theoretical results through simulation experiment and two empirical applications: the relation between trade and economic growth and the widely studied problem of returns to education. In the third chapter, we extend the generalized Wald partial exogeneity test [Dufour (1987)] to non-gaussian errors. Testing whether a subset of explanatory variables is exogenous is an important challenge in econometrics. This problem occurs in many applied works. For example, in the well know wage model, one should like to assess if mother’s education is exogenous without imposing additional assumptions on ability and schooling. In the growth model, the exogeneity of the constructed instrument on the basis of geographical characteristics for the trade share is often questioned and needs to be tested without constraining trade share and the other variables. Standard exogeneity tests of the type proposed by Durbin-Wu-Hausman and Revankar-Hartley cannot solve such problems. A potential cure for dealing with partial exogeneity is the use of the generalized linear Wald (GW) method (Dufour, 1987). The GW-procedure however assumes the normality of model errors and it is not clear how robust is this test to non-gaussian errors. We develop in this chapter, a modified version of earlier procedure which is valid even when model errors are not normally distributed. We present simulation evidence indicating that when identification is strong, the standard GW-test is size distorted in presence of non-gaussian errors. Furthermore, our analysis of the performance of different pretest-estimators based on GW-tests allow us to propose two new pretest-estimators of the structural parameter. The Monte Carlo simulations indicate that these pretest-estimators have a better performance over a wide range cases compared with 2SLS. Therefore, this can be viewed as a procedure for selecting variable where a GW-test is used in the first stage to decide which variables should be instruments and which ones are valid instruments. We illustrate our theoretical results through two empirical applications: the well known wage equation and the returns to scale in electricity supply. The results show that the GW-tests cannot reject the exogeneity of mother’s education, i.e. mother’s education may constitute a valid IV for schooling. However, the output in cost equation is endogenous and the price of fuel is a valid IV for estimating the returns to scale. The fourth chapter develops identification-robust inference for the covariances between errors and regressors of an IV regression. The results are then applied to develop partial exogeneity tests and partial IV pretest-estimators which are more efficient than usual IV estimator. When more than one stochastic explanatory variables are involved in the model, it is often necessary to determine which ones are independent of the disturbances. This problem arises in many empirical applications. For example, in the New Keynesian Phillips Curve, one should like to assess whether the interest rate is exogenous without imposing additional assumptions on inflation rate and the other variables. Standard Wu-Durbin-Hausman (DWH) tests which are commonly used in applied work are inappropriate to deal with such a problem. The generalized Wald (GW) procedure (Dufour, 1987) which typically allows the construction of confidence sets as well as testing linear restrictions on covariances assumes that the available instruments are strong. When the instruments are weak, the GW-test is in general size distorted. As a result, its application in models where instruments are possibly weak–returns to education, trade and economic growth, life cycle labor supply, New Keynesian Phillips Curve, pregnancy and the demand for cigarettes–may be misleading. To answer this problem, we develop a finite-and large-sample valid procedure for building confidence sets for covariances allowing for the presence of weak instruments. We provide analytic forms of the confidence sets and characterize necessary and sufficient conditions under which they are bounded. Moreover, we propose two new pretest-estimators of structural parameters based on our above procedure. Both estimators combine 2SLS and partial IV-estimators. The Monte Carlo experiment shows that: (1) partial IV-estimators outperform 2SLS when the instruments are weak; (2) pretestestimators have an excellent overall performance–bias and MSE– compared with 2SLS. Therefore, this can be viewed as a variable selection method where the projection-based techniques is used to decide which variables should be instrumented and which ones are valid instruments. We illustrate our results through two empirical applications: the relation between trade and economic growth and the widely studied problem of returns to education. The results show unbounded confidence sets, suggesting that the IV are relatively poor in these models, as questioned in the literature [Bound (1995)].