Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-12-20T03:17:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342640.pdf: 5126138 bytes, checksum: 538e0e6cc1942ce4106463c044bb44ba (MD5) Previous issue date: 2016 / As propriedades do estado sólido dos insumos farmacêuticos ativos (IFAs) devem ser compreendidas porque estão diretamente relacionadas ao desempenho dos fármacos. Fármacos pouco solúveis apresentam limitações na biodisponibilidade devido à baixa solubilidade e velocidade de dissolução. Segundo a Organização Mundial da Saúde aproximadamente 40% dos medicamentos administrados por via oral pertencem às Classes II e IV (baixa solubilidade; alta e baixa permeabilidade, respectivamente) do Sistema de Classificação Biofarmacêutica, e, portanto, podem apresentar problemas de biodisponibilidade. O efavirenz (EFV) e o mesilato de saquinavir (SQVM) pertencem a estas classes, são utilizados no tratamento de primeira linha de pacientes portadores do HIV, são fornecidos pelo SUS e por isso são fármacos de interesse da indústria nacional. Neste contexto, o presente trabalho teve por objetivo avaliar a estrutura cristalina, as características do estado sólido e as propriedades de dissolução de fases sólidas de EFV e saquinavir (SQV) visando a biorrelevância e o impacto destes fármacos no tratamento do HIV/ AIDS. Para o EFV, uma forma polimórfica (polimorfo II) dezesseis vezes mais solúvel e termodinamicamente mais estável que a utilizada pela indústria, foi obtida. A caracterização de IFAs de EFV, associada aos resultados do teste de bioequivalência, possibilitou a correlação dos resultados obtidos pelo perfil de dissolução e eficiência de dissolução (DE), com a medida de tamanho de domínio cristalino. Tamanhos de domínio cristalino inferiores a 100 nm forneceram os melhores valores de DE. É provável que exista um tamanho de domínio cristalino ?crítico?, associado a determinado tamanho de partícula, que assegure a bioequivalência dos IFAs. O SQVM cristaliza no sistema monoclínico e grupo espacial P21. O estudo do perfil de dissolução, associado à turbidimetria, e à avalição estrutural do cocristal de SQMV e lauril sulfato de sódio (LSS) obtido, comprovaram ser este surfactante, inapropriado para a avaliação das propriedades de dissolução do fármaco devido à recristalização do SQVM neste meio. Através da avaliação estrutural do cocristal, e com o objetivo de explorar as possibilidades de troca de ânion para o SQVM, três novas formas de SQV foram obtidas com a aplicação da Engenharia de Cristais. Todas foram classificadas como isomorfas do SQVM. A forma de cloridrato, com 38% de fármaco dissolvido em 90 minutos, poderia ser utilizada como alternativa ao mesilato (43%).<br> / Abstract : The solid state property of Active Pharmaceutical Ingredients (APIs) should be understood because they are directly related to the performance of drugs. Poorly soluble drugs present limitations in bioavailability due to lower solubility and dissolution rate. According to World Health Organization nearly 40% of orally administrated drugs belong to Class II (poorly soluble, high permeable) and Class IV (poorly soluble, poorly permeable) in the Biopharmaceutical Classification System and, therefore, they may present problems of bioavailability. Efavirenz (EFV) and saquinavir mesylate (SQVM) are drugs which belong to Class II and IV respectively. They are used in the first-line treatment of HIV patients, they are provided by the Public Health System (SUS-Brazil) and thus, they are interesting drugs to national companies. For so, the aim of this work was to evaluate the crystalline structure, the solid state characteristics and the dissolution properties of EFV and SQVM solid phases targeting the biorelevance and the impact of these drugs in the HIV/ AIDS treatment. A polymorphic form of EFV (polymorph II), sixteen times more soluble and thermodynamically more stable than polymorph I (used by industry to formulate), was obtained. The characterization of EFV APIs, correlated with the results from bioequivalence test, allowed the correlation between data from dissolution tests and dissolution efficiency (DE) with the crystalline domain size measures. Crystalline domain size below 100 nm provided the best values of DE. Probably there is a critical crystalline domain size associated with particular particle size, which ensure the bioequivalence of APIs. Concerning the SQVM, it crystallized in the monoclinic system and space group P21. The dissolution profile study, associated with both, turbidimetry and structural analysis of the cocrystal of SQVM and sodium lauryl sulphate (SLS) obtained, confirmed that this surfactant is unsuitable for the evaluation of dissolution properties of this drug. The SQVM recrystallized in that medium. Based on the structural analysis of cocrystal and aiming to explore the possibility of anion-exchange for SQVM, three new forms of SQV were obtained by applying the Crystal Engineering. All the three forms were classified as being isomorphous of SQVM. The hydrochloride form which presented 38% of drug dissolved in 90 minutes could be used as an alternative to mesylate (43%).

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Núcleo de Medicina Tropical, 2015. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2015-11-09T11:22:46Z No. of bitstreams: 1 2015_JulianaSoaresdeFranca_Parcial.pdf: 660317 bytes, checksum: abaaa85810f6a15f1b1f63b47f5470c4 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2015-11-10T13:54:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_JulianaSoaresdeFranca_Parcial.pdf: 660317 bytes, checksum: abaaa85810f6a15f1b1f63b47f5470c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-10T13:54:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_JulianaSoaresdeFranca_Parcial.pdf: 660317 bytes, checksum: abaaa85810f6a15f1b1f63b47f5470c4 (MD5) / A criptococose, micose sistêmica causada por Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gatti, tem emergido como importante infecção oportunista e primária. A porta de entrada no hospedeiro humano é o pulmão através da inalação de esporos ressecados da levedura presentes no ambiente. No Sistema Nervoso Central (SNC) observa-se marcado tropismo, onde desenvolve meningoencefalite grave após disseminação hematogênica. Para tentar elucidar o perfil clínico, epidemiológico e laboratorial da criptococose em pacientes atendidos na rede pública de saúde do Distrito Federal com diagnóstico laboratorial de Criptococose entre os anos de 2006 a 2013, realizou-se um estudo retrospectivo de “série de casos” a partir de registros hospitalares e laboratoriais em base eletrônica e prontuários impressos. Foram analisados 87 casos e as variáveis estudadas foram: sexo, idade, naturalidade, procedência, ocupação, unidade de atendimento, ano do diagnóstico, sintomatologia, status imunológico e achados laboratoriais de sangue e líquor, presença de comorbidades, conduta terapêutica e evolução. Observou-se maior acometimento de indivíduos do sexo masculino, na faixa etária de 30 a 49 anos, sendo o HIV o principal fator de imunossupressão e a neurocriptococose como principal forma clínica. Os métodos diagnósticos foram pesquisa direta do fungo em tinta de china e cultura. A letalidade no grupo de pacientes soropositivos para o HIV mostrou-se elevada (61,9%) quanto comparada aos indivíduos soronegativos (29,1%). A criptococose acomete grande proporção de indivíduos imunocompetentes, além dos casos em paciente HIV positivos já esperados. Representou importante causa de infecção oportunista e morte entre os pacientes com HIV/AIDS e não AIDS configurando-se como micose de extrema relevância tornando importante compreender e caracterizar o perfil epidemiológico dos indivíduos acometidos por esse agravo. / The cryptococcosis, systemic mycosis caused by Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gatti, has emerged as an important opportunistic and primary infection.The infection affects both immunocompromised as immunocompetent patients.Although the gateway in the human host is the lung by inhalation of dry spores of yeast present in the environment, the fungus has marked tropism for the central nervous system (CNS), where it causes severe case of meningoencephalitis after hematogenous dissemination. To try to elucidate the clinical, epidemiological and laboratory profile of cryptococcosis in patients treated in the public health of the Federal District with laboratory diagnosis of cryptococcosis between the years 2006-2013, there was a retrospective study of "number of cases" from hospital and laboratory records in electronic database and printed charts. We analyzed 87 cases and the variables studied were sex, age, nationality, origin, occupation, service unit, year of diagnosis, symptoms, immune status and laboratory findings of blood and cerebrospinal fluid, presence of comorbidities, therapeutics and evolution. It was observed higher prevalence of males, aged 30-49 years, HIV the main factor of immunosuppression and the neurocryptococcosis main clinical form. The diagnostic methods were direct exam of fungus paint china and culture. Mortality in the group of patients seropositive for HIV was high (61.9%) as compared to seronegative individuals (29.1%). The cryptococcosis affects large proportion of immunocompetent individuals, in addition to cases in HIV-positive patients have expected. It represented an important cause of opportunistic infection and death among patients with HIV /AIDS and non-AIDS configured as extremely relevant ringwormbecoming important to understand and characterize the epidemiology of individuals affected by this injury.

Orientador: Acir Rachid / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna / Resumo: Este trabalho é o resultado do estudo da prevalência do vírus tipo 1 da imunodeficiência humana (HIV-1) com identificação dos prováveis fatores de risco e co-prevalência do HIV-1 com o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) realizado em prostitutas na cidade portuária de Paranaguá, no Estado do Paraná, Brasil, no ano de 1 992. A obtenção dos dados foi possível através de questionário, havendo coleta de sangue para análise da presença dos anticorpos contra o HIV-1 e também da presença do antígeno de superfície do vírus da hepatite B. A freqüência da soropositividade para o HIV-1 foi de 4,5% e do HBsAg foi de 3,0%. A presença do HBsAg está estatisticamente relacionada com a postividade do HIV-1. O fato de não usar preservativo por não ver importância e o contato com parceiros bissexuais se mostraram como fatores de risco estatisticamente significativos para a infecção pelo HIV-1 / Abstract: This work is the result of a study about the prevalence of the type 1 virus of human immunodeficiency (HIV-1) along with the identification of the probable risk factors and co-prevalence of the HIV-1 with the surface antigen of hepatitis B virus (HBsAg), which took place in the city of Paranagua, which is a harbour, in the State of Parana, in Brazil, with prostitutes in the year of 1992. The collecting of the data was done through questionaires and blood samples to identify the presence of antibody of the HIV-1 and also the presence of the of hepatitis B surface antigen. The soropositivity frequency of the HIV-1 was 4,5% and the HBsAg was 3.0%. The presence of HBsAg is statistically related to the HIV-1 presence. The none use of condoms for not finding it necessary and also the sexual intercorse of bisexual partners are the major statistically proven risk factors for the HIV-1 infection.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:27:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1286134 bytes, checksum: 6af1e13d34007bc114abb9e335f3f055 (MD5) Previous issue date: 2012-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This thesis seeks to understand the formation of a specific sphere within the fight against AIDS: the field of NGO / AIDS. For this we investigated the relationship between social activism and strategic arrangements involving NGO / AIDS. To analyze this relationship is of vital importance for understanding the genesis of the socio - political NGO, which involves features and modes of action related to the particular situation and the historical context in Brazil and in Joao Pessoa. We use three theoretical concepts - analytical: activism, field and habitus. Using them could verify a variety of conditions which would be the profile of an NGO and activism, as legitimate or not taken in the construction of non-governmental responses to HIV / AIDS. We observed the forms of institutionalization of the field and the disputes it. Still we glimpse aspects of training of institutional and individual actors. The relationship between NGOs in the field of intersectoral / AIDS was observed from two perspectives: NGOs / NGOs and NGO / state. With this work we intend to contribute to knowledge on the current NGO movement / AIDS in Brazil from the presentation of a case: the field of NGOs / AIDS in Joao Pessoa. The methodology used and made by participant observation as a means of experiencing the meanings in the search field, and semi - structured interviews conducted individually with the activists in order to map the discussions and conflicts present in the scene, enabling us to better understand widely in the environment in formed the profiles of activism in the field of NGO/AIDS. / Esta dissertação busca compreender a formação de uma esfera especifica dentro da luta contra a AIDS: o campo das ONG/AIDS. Para isso investigamos a relação entre ativismo social e os arranjos estratégicos que envolvem as ONG/AIDS. Analisar tal relação é de vital importância para se compreender a gênese do campo sociopolítico das ONGs, que envolve características e modos de ação particulares relacionados à conjuntura e ao contexto histórico no Brasil e em João Pessoa. Utilizamos três conceitos teóricos analíticos: ativismos, campo e habitus. Com a utilização deles foi possível verificar uma diversidade de condições sobre qual seria o perfil de uma ONG e do ativismo, tomados como legítimos ou não na construção das respostas não governamentais ao HIV/AIDS. Observamos as formas de institucionalização do campo e as disputas nele. Ainda vislumbramos aspectos de formação dos atores institucionais e individuais. A relação intersetorial no campo das ONGs/AIDS foi observada a partir de dois eixos: ONG/ONG e ONG/Estado. Com este trabalho, pretendemos contribuir para o conhecimento sobre o momento atual do movimento ONG/AIDS no Brasil a partir da apresentação de um caso concreto: o campo das ONGs/AIDS em João Pessoa. A metodologia utilizada e composta pela observação participante, enquanto instrumento de vivência dos significados no campo de pesquisa, e por entrevistas semiestruturadas realizadas individualmente com os ativistas, no intuito de mapear as discussões e os conflitos presentes no cenário, nos possibilitando conhecer de forma ampla o ambiente em que se formam os perfis do ativismo no Campo das ONG/AIDS.

Décadas se passaram desde que os pesquisadores iniciaram investigações sobre a patogênese da infecção pelo HIV. Atualmente, é possível identificar vários desfechos clínicos após a exposição ao vírus, entre eles estão indivíduos expostos não infectados e indivíduos que após a infecção progridem rápida ou lentamente para a aids. No entanto, a identificação de fatores que permitam diferenciar e monitorar estes desfechos continua um desafio. Neste contexto, citocinas parecem ser marcadores promissores de acompanhamento da progressão para a aids. Neste estudo, avaliamos indivíduos HIVpositivo fenotipicamente (níveis plasmáticos das citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL- 17A, TNF-α, IFN-γ) e geneticamente (variantes polimórficas) com o objetivo de contribuir para o melhor entendimento da patogênese da infecção e trazer novas perspectivas às questões clínicas e terapêuticas. Nossos resultados sugerem uma associação entre o aumento dos níveis plasmáticos de IL-6 e IL-10 no estágio pré-aids em progressores rápidos (p<0,05) e lentos para a aids (p<0,05). Assim, o aumento dos níveis de IL-6 e de IL-10 podem indicar um estado inflamatório crítico, podendo ser utilizados como marcadores do curso da infecção em indivíduos HIV-positivo. Os genótipos IL10-592 AA+AC (OR 1.89, IC 95% 1,10-3,14, p<0,01) e IL17A-692 TC+CC (OR 1.61, IC 95% 0,99-2,71, p<0,05) foram associados à susceptibilidade a infecção pelo HIV em indivíduos eurodescendentes. Além disso, quando analisados em conjunto, SNPs nos genes IL4, IL6, IL10 e TLR9 mostraram efeitos aditivos significativos (p<0,01). Já em indivíduos afrodescendentes, observou-se um efeito protetor dos genótipos TLR9-1237 TC+CC (OR 0.47, IC 95% 0,23-0,96, p = 0,038), e um efeito epistático significativo entre TLR9 e IL4 (p<0,01). Estes resultados contribuem para a compreensão dos mecanismos envolvidos na resposta imune à infecção pelo HIV. Nossas análises mostram que a origem étnica tem grande influência nas associações entre as variantes genéticas e os desfechos da infecção pelo HIV. Adicionalmente, verificou-se que análises de interação gênica, avaliadas através da redução multifatorial de dimensionalidade (MDR), contribuem para a compreensão dos efeitos dos SNPs e podem ser muito úteis na identificação de redes gênicas que influenciam na susceptibilidade e/ou em diferentes cursos clínicos da infecção pelo HIV. / Decades have passed since researchers began investigations on the pathogenesis of HIV infection. Currently, it is possible to identify many clinical outcomes after exposure to the virus, which includes individuals exposed but uninfected, and rapid or slow progressors to AIDS. However, the identification of factors that allows to differentiate and monitor these outcomes remains a challenge. In such context, cytokines seem to be promising markers for monitoring the progression to AIDS. This study evaluated phenotypically (plasmatic levels of cytokines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ) and genetically (polymorphic variants) HIV-positive individuals as a contribution to a better understanding of the pathogenesis of infection and bring new perspectives to clinical and therapeutic issues. Our results suggest an association between increased serum levels of IL-6 and IL-10 in the pre-AIDS stage for rapid progressors (p<0.05), and for slow progressors to AIDS (p<0.05). Thus, the increase of IL-6 and IL-10 levels may indicate a critical inflammatory condition, and they can be used as course markers of infection in HIV-positive individuals. The genotypes IL10-592 AA+AC (OR 1.89, 95% CI 1.10-3.14, p<0.01) and IL17A-692 TC+CC (OR 1.61, 95% CI 0.99-2.71, p <0.05) have been associated with susceptibility to HIV infection in European-descendents individuals. Moreover, when analyzed together, SNPs in genes IL4, IL6, IL10 and TLR9 showed significant additive effects (p <0.01). Already in African-descendant individuals, a protective effect was observed in genotypes TLR9-1237 TC+CC (OR 0.47, 95% CI 0.23-0.96, p=0.038) and a significant epistatic effect between TLR9 and IL4 (p<0.01). These results contribute to the understanding mechanisms involved in the immune response to HIV infection. Furthermore, the analysis show that ethnic origin has a heavy influence on associations between genetic variants and the outcomes of infection by HIV. The interaction through the multifactor dimensionality reduction (MDR) contributed to the understanding the SNP effects and can be very useful to identify genes which has influence on susceptibility networks and / or different clinical courses.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2006. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-10-31T17:10:25Z No. of bitstreams: 1 2006_Daniella Maria Freire Meira Lima.pdf: 623594 bytes, checksum: e78d896f6727bffa7075a7ca02cac325 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-12-07T13:51:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Daniella Maria Freire Meira Lima.pdf: 623594 bytes, checksum: e78d896f6727bffa7075a7ca02cac325 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-07T13:51:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Daniella Maria Freire Meira Lima.pdf: 623594 bytes, checksum: e78d896f6727bffa7075a7ca02cac325 (MD5) Previous issue date: 2006-12 / Neste trabalho analisamos, a partir de uma perspectiva psicossocial, apoiados na Teoria das Representações Sociais, os discursos produzidos na mídia acerca da aids e em especial aqueles que de algum modo faziam referência aos adolescentes e jovens neste contexto. Entendemos que estes discursos são muito importantes na formação de crenças, valores e atitudes relacionados à aids e à adolescência/juventude, e, desta forma, acabam por dar sentido às práticas preventivas no cotidiano. Procuramos identificar como a revista VEJA, em tempos de efetiva distribuição gratuita de medicação anti-retroviral, fez circular e popularizou o conhecimento científico acerca da aids e da juventude no contexto da doença. Para tanto, estruturamos a pesquisa em dois estudos. No primeiro estudo - Aids na VEJA de 1999 a 2005 - todas as reportagens publicadas entre 1999 e 2005 que continham a palavra aids foram selecionadas e analisadas com auxílio do software ALCESTE (N=352). Verificamos que os discursos da revista acerca da aids estruturavam-se em três eixos, cada um deles apontando distintos elementos de representação. No primeiro eixo aspectos privados, íntimos, das pessoas soropositivas, são tornados públicos e a aids é abordada principalmente pelo seu caráter de doença sexual. Elementos de antigas representações são reavivados - a doença é novamente associada a comportamentos sexuais desviantes, de risco. No segundo eixo predominam os discursos de médicos e cientistas, e a revista cumpre o papel de tornar a epidemiologia e o tratamento da doença familiares às pessoas comuns. Foi a medicação anti-retroviral que permeou a ressignificação da aids como doença crônica, com a qual é possível viver, mas não muito bem. Por fim, no terceiro eixo, a aids é abordada como tema de política internacional e aspectos econômicos da doença são enfocados. A aids é significada como doença que nos países pobres, além de colocar em risco vidas humanas, compromete o desenvolvimento econômico e a coesão social. A doença é agora associada à pobreza, à ignorância. No estudo - Aids e Juventude na VEJA de 1999 a 2005 -troduzimos mais um parâmetro – adolescência – eliminando todas as reportagens que não continham pelo menos uma das seguintes palavras: juventude, jovem, jovens, adolescência, adolescente, ou adolescentes (N=152). As representações da aids encontradas no primeiro estudo, de algum modo, continuaram presentes no segundo estudo. Grande parte da informação relacionada aos jovens utilizou o discurso médico-científico enfatizando a necessidade da redução do comportamento de risco, em uma tentativa de favorecer o controle do comportamento sexual. Foram identificadas idéias de imaturidade e irresponsabilidade na representação dos jovens no contexto da aids, qualificando-os como sujeitos incapazes de se prevenir. __________________________________________________________________________________ ABSTRACT / On this study we analyze, from a psychosocial perspective, supported by the Social representations Theory, the speeches produced in the media concerning aids and especially the ones that somehow referred to the teenagers and young people in the disease context. We believe that these speeches are very important in the formation of beliefs, values and attitudes toward aids and to adolescence or youth, and, thus, are responsible for preventive practices in the everyday life. We try to identify how VEJA magazine, in times of effective free distribution of antiretroviral medication, circulated and popularized the scientific knowledge concerning aids and of youth in the disease context. To do so, we decided to structure the research on two studies. On the first study - Aids on VEJA from 1999 to 2005 - all the news published between 1999 and 2005 that contained the word aids were selected and analyzed with the help of the software ALCESTE (N=352). We verified that the speeches in the magazine concerning aids were structured in three axes, each one of them pointing distinct representation elements. On the first axis, private issues of people living with HIV were made public, and aids was boarded mostly by its characteristic of sexual disease. Elements of antique aids representations were revived - the disease is again associated with risk sexual behaviors. On the second axis predominate scientists and doctors' speeches, and the magazine accomplishes the role of turning epidemiology and the treatment of the disease familiar to common people. It was the antiretroviral medication that permeated the ressignification of aids as a chronic disease, with which it is possible to live, but not very well. Finally, on the third axis, the international, political and economic aspects of aids are focused. Aids was signified as a disease that on poor countries, besides putting in scratch human lives, pledges the economic development and the social cohesion. The disease is now associated with poverty and ignorance. On the study - Aids and Youth on VEJA from 1999 to 2005 - one parameter more was introduced – adolescence – there were eliminated all the reportages that did not contain at least one of the following words: Youth, young people, adolescence, teenager, or teenagers (N=152). The aids representations found on the first study, somehow, remained present on the second study. A great part of the information related to young people present on the doctor-scientific speeches emphasized the need of risk behavior reduction, in an attempt to favor the control of their sexual behavior. There were identified immaturity and irresponsibility ideas on young people representations in the aids context, they were qualified as subjects unable to prevent themselves.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-05-04T18:30:08Z No. of bitstreams: 1 2009_MichellyZanchin.pdf: 987446 bytes, checksum: 76b6b2c09f60368bce9881c2dbb3508f (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-06-23T23:00:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_MichellyZanchin.pdf: 987446 bytes, checksum: 76b6b2c09f60368bce9881c2dbb3508f (MD5) / Made available in DSpace on 2010-06-23T23:00:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_MichellyZanchin.pdf: 987446 bytes, checksum: 76b6b2c09f60368bce9881c2dbb3508f (MD5) Previous issue date: 2009 / Introdução: A infecção pelo vírus da Hepatite C (VHC) é um problema de saúde pública em todo o mundo. A Hepatite C constitui no Brasil uma das principais doenças infecciosas encontradas em gestantes que podem ser transmitidas da mãe para o filho. A co-infecção com o HIV representa um grande problema para as gestantes já infectadas com VHC, devido, entre outros fatores, elevar a carga viral do VHC, aumentando as chances de transmissão vertical. Objetivos: Verificar a prevalência de Hepatite C nas gestantes do Estado do Mato Grosso do Sul e avaliar a taxa de co-infecção com HIV entre as gestantes com casos de Hepatite C confirmados, caracterizando também a prevalência de acordo com a faixa etária e as Microrregiões do Estado. Método: Foi realizado um levantamento dos dados de todas as gestantes atendidas pelo Programa de Proteção a Gestante do Estado do Mato Grosso do Sul no período de novembro de 2002 a dezembro de 2007. Um total de 192.871 resultados de testes para o VHC em gestantes foram analisados por meio de busca em um banco de dados, onde informações como a idade e o município de origem das gestantes infectadas também estavam disponíveis. Foi analisada também, entre as gestantes positivas para o VHC, a existência de co-infecção com HIV. Resultados: Das 192.871 gestantes triadas nesse período, 244 (0,13%) apresentaram-se positivas para o VHC e 6 (2,44%) dessas gestantes positivas apresentaram co-infecção com o HIV. A prevalência foi mais relacionada com a faixa etária de 23 - 27 anos (28,83%) e com a Microrregião de Campo Grande. Conclusões: A prevalência da infecção pelo VHC nas gestantes apresentou-se dentro das variações de frequência encontradas na literatura mundial, sendo considerada baixa quando comparada a alguns trabalhos disponíveis e inferior ao padrão de endemicidade relatado pelo Programa Nacional de Prevenção e Controle das Hepatites Virais, do Ministério da Saúde. A taxa de co-infecção com HIV também apresentou-se dentro dos padrões já publicados, porém bem abaixo em relação a outros estudos. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The infection of hepatitis C virus (HCV) is a public health problem worldwide. Hepatitis C in Brazil is a major infectious disease found in pregnant women that can be transmitted from mother to child. Co-infection with HIV is a major problem for women already infected with HCV, because, among other factors, increase of HCV viral load, increasing the chances of vertical transmission. Objectives: To assess the prevalence of hepatitis C in pregnant women of the State of Mato Grosso do Sul and to evaluate the co-infection with HIV among pregnant women with confirmed cases of Hepatitis C, also featuring the prevalence according to age and the Microregion the State. Method: A survey of data from all pregnant women at the Pregnancy Protection Program of the State of Mato Grosso do Sul in the period November 2002 to December 2007. A total of 192.871 tests for the results of HCV in pregnant women were analyzed using the search in a database, where information such as age and municipality of origin of the infected pregnant women were also available. Was also analyzed, among women positive for HCV, the existence of co-infection with HIV. Results: Of the 192.871 women screened during this period, 244 (0,13%) were positive for HCV and 6 (2,44%) of these women had positive co-infection with HIV. The prevalence was more related to the age group 23 - 27 years (28,83%) and the microregion of Campo Grande. Conclusions: The prevalence of HCV infection in pregnant women showed up in the frequency of variations found in the literature and is considered low when compared to some jobs available and lower the standard of endemicity reported by the National Program for Prevention and Control of Viral Hepatitis of the Ministry Health A co-infection with HIV also presented within the standards already published, but well below in relation to other studies.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-07-08T19:32:20Z No. of bitstreams: 1 2008_CarlosMaximilianoRMFilho.pdf: 1415168 bytes, checksum: 458bfff36d1c3017ce67dc4f8ca8205a (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-07-14T22:23:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_CarlosMaximilianoRMFilho.pdf: 1415168 bytes, checksum: 458bfff36d1c3017ce67dc4f8ca8205a (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-14T22:23:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_CarlosMaximilianoRMFilho.pdf: 1415168 bytes, checksum: 458bfff36d1c3017ce67dc4f8ca8205a (MD5) Previous issue date: 2008 / A proteína acessória do HIV-1 Vpr ativa ATR induzindo um estresse replicativo do DNA. A ativação de ATR resulta num prolongamento da fase G2 do ciclo celular e termina induzindo a célula entrar em apoptose. No presente estudo investigou-se a função do sistema ubiquitina/proteassoma no contexto da atividade de Vpr. Reporta-se que esse sistema essencial para Vpr disparar o ponto de checagem de dano ao DNA na fase G2. Também investigou-se em detalhes as E3 ligases manipuladas por Vpr nesse processo. Foi encontrado que Vpr se liga a DCAF1, uma subunidade de Cul4-A/DDB1 E3 ligase. Mutações no domínio C-terminal da Vpr(R80A) mutante, a qual é capaz de se ligar à DCAF1, é incapaz de realizar a ativação do ponto de checagem do ciclo celular e possui um caráter dominante negativo. Em contraste, a mutação Q65R, na cadeia rica em leucina de Vpr inibe a interação com DCAF1, resultando numa forma inativa de Vpr; portanto, considerar-se-ia, então, que essa interação é requerida porém não suficiente para Vpr induzir o prolongamento de G2. Foi, então, proposto um modelo no qual Vpr recruta, através do seu domínio C-terminal, uma proteína celular desconhecida para ser degradada pelo sistema de ubiquitina- proteassoma e isto causaria o bloqueio do ciclo celular. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / HIV-1 Vpr is a viral accessory protein that activates ATR through the induction of DNA replication stress. ATR activation results in cell cycle arrest in G2 and induction of apoptosis. In the present study, we investigate the role of the ubiquitin/proteasome system (UPS) in the above activity of Vpr. We report that the general function of the UPS is required for Vpr to induce G2 checkpoint activation. We further investigated in detail the specific E3 ubiquitin ligase subunits that Vpr manipulates. We found that Vpr binds to the DCAF1 subunit of a cullin 4a/DDB1 E3 ubiquitin ligase. The carboxyterminal domain Vpr(R80A) mutant, which is able to bind DCAF1, is inactive in checkpoint activation and has dominant-negative character. In contrast, the mutation Q65R, in the leucine-rich domain of Vpr that mediates DCAF1 binding, results in an inactive Vpr devoid of dominant negative behavior. Thus, the interaction of Vpr with DCAF1 is required, but not sufficient, for Vpr to cause G2 arrest. We propose that Vpr recruits, through its carboxy terminal domain, an unknown cellular factor that is required for G2- to-M transition. Recruitment of this factor leads to its ubiquitination and degradation, resulting in failure to enter mitosis.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by wiliam de oliveira aguiar (wiliam@bce.unb.br) on 2011-06-27T18:07:28Z No. of bitstreams: 1 2011_MariaJosenildaGonçalvesdaSilva.pdf: 1606479 bytes, checksum: d3d00680a93e2e7d3a18340e8a96d8d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Guilherme Lourenço Machado(gui.admin@gmail.com) on 2011-06-28T12:06:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_MariaJosenildaGonçalvesdaSilva.pdf: 1606479 bytes, checksum: d3d00680a93e2e7d3a18340e8a96d8d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-28T12:06:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_MariaJosenildaGonçalvesdaSilva.pdf: 1606479 bytes, checksum: d3d00680a93e2e7d3a18340e8a96d8d6 (MD5) / Estudo epidemiológico quantitativo e transversal com o objetivo de identificar a frequência e a distribuição de variáveis relacionadas à prevenção do HIV/aids e fatores associados ao papel dos serviços de saúde em comunidades remanescentes de quilombos. Objetivou ainda observar a vulnerabilidade das populações que vivem em comunidades remanescentes de quilombos à epidemia bem como outras DST, impactada por aspectos sociais, econômicos, culturais e geográficos. Utilizou-se o banco de dados secundários oriundos da pesquisa original intitulada: “Acesso da população negra auto declarada sexualmente ativa ao diagnóstico e tratamento para HIV/aids”, divulgada em 2008, por meio de análise descritiva, análise de associação e análise multivariada para controle dos fatores de confundimento, por meio de regressão logística. Cor e raça autodeclaradas, escolaridade, renda, participação em movimentos sociais e moradia nos quilombos foram variáveis significantes nas análises referentes à uso do preservativo, realização de testagem e conhecimento sobre as formas de transmissão. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This is a quantitative and transverse epidemiologic study that aims to identify the frequency and distribution of variables related to HIV/aids prevention and other factors associated with health care services amongst quilombo (maroon) descendent communities in Brazil. It also aimed to observe vulnerability of these populations to the HIV/aids epidemic as well as other STI that may be affected by social, economic, cultural and geographic aspects. Source information is from secondary data from the research originally titled “Access of self-declared black and sexually active population to diagnosis and treatment do HIV/aids”, published in 2008. Were carried a descriptive, associative and multivariate analysis, using logistic regression. Self-declared colour or race, education, wages, participation on social movements and presence in the communities were significative to analysis referring to use of preservative, test taking and knowledge about forms of HIV and STI transmission.

Dissertação (mestrado)-Programa Multidisciplinar de Pós-Graduação em Ciências da Saúde – Rede Centro-Oeste (UnB/UFG/UFMS), 2006. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2011-05-31T14:16:15Z No. of bitstreams: 1 2006_Regina Rodrigues de Morais.pdf: 2542791 bytes, checksum: b9669e416bae1f0f2a597b9c2d7b7834 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2011-05-31T14:16:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_Regina Rodrigues de Morais.pdf: 2542791 bytes, checksum: b9669e416bae1f0f2a597b9c2d7b7834 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-31T14:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_Regina Rodrigues de Morais.pdf: 2542791 bytes, checksum: b9669e416bae1f0f2a597b9c2d7b7834 (MD5) / No Brasil, a AIDS completa vinte e cinco anos desde a descrição dos primeiros casos e continua a ser um tema contemporâneo e de extrema relevância. Os primeiros casos de AIDS estavam associados a homossexuais masculinos e usuários de drogas injetáveis. Esse perfil vem sofrendo mudanças. A transmissão por via heterossexual cresceu e é entre a população feminina que ela mais cresce. Este estudo tem como objetivo identificar e analisar as respostas do Programa Nacional de DST/AIDS do Ministério da Saúde ante a feminização da epidemia no Brasil. Trata-se de uma pesquisa documental, realizada através de documentos oficiais, publicações de agências mundiais e produções científicas. O resultado do estudo aponta que, efetivamente, o Programa Nacional de DST/AIDS vem desenvolvendo iniciativas para estruturar ações que inibam a transmissão vertical, ou seja, da mulher gestante para a criança. Ao analisar os dados referentes ao crescimento da epidemia entre as mulheres, conclui-se que não têm sido estruturadas respostas coordenadas, articuladas e sustentáveis que incorporem uma perspectiva de gênero. O perfil da epidemia sugere que as iniciativas dirigidas à proteção contra o risco de HIV/AIDS, na população feminina, precisam considerar a feminização da AIDS, no contexto das relações de gênero e das políticas públicas, como desafio central para seu redimensionamento. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In Brazil, AIDS completes twenty and five years since the description of the first cases and continues to be a contemporary subject and of extreme relevance. The first cases of AIDS were associate to masculine homosexuals and injectable drugs users. This profile comes suffering changes. The transmission by heterosexual relation increased and it increases much more between the feminine population. This study aims to identify and to analyze the answers of the National Program of STD/AIDS of the Health Department front the feminization of the epidemic in Brazil. It is a documentary research, carried out through official documents, publications of world-wide agencies and scientific productions. The result of the study points that, effectively, the National Program of STD/AIDS comes developing initiatives to structuralize actions that inhibit the vertical transmission, that is, of the pregnant woman for the child. When analyzing the referring data to the increase of the epidemic between the women, conclude that don't have been structuralized co-ordinated, articulated and sustainable answers that incorporate a gender perspective. The profile of the epidemic suggests that the initiatives directed to the protection against the HIV/AIDS risk, in the feminine population, need to consider the feminization of the AIDS in the context of the gender relations and the public politics as central challenge for review this question.