Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-05T14:56:00Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Sara Timóteo Passos.pdf: 542336 bytes, checksum: ad11eb9ab0a2f6a49dec1696235594ce (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-23T14:59:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Sara Timóteo Passos.pdf: 542336 bytes, checksum: ad11eb9ab0a2f6a49dec1696235594ce (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-23T14:59:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Sara Timóteo Passos.pdf: 542336 bytes, checksum: ad11eb9ab0a2f6a49dec1696235594ce (MD5) / CAPES; NIH – grant AI-30639 / A leishmaniose de modo geral vem sendo amplamente estudada e diversas questões relacionadas aos aspectos imunológicos têm sido abordadas como caracterização e modulação da resposta imune. A linha de pesquisa abordada nesta tese visa caracterizar a resposta imune a antígenos recombinantes de Leishmania em pacientes com leishmaniose visceral e leishmaniose tegumentar e, avaliar aspectos relacionados à modulação da resposta imune na leishmaniose tegumentar. No primeiro artigo, tendo em vista a dificuldade do diagnóstico precoce e correto da leishmaniose visceral, avaliamos a capacidade de três antígenos recombinantes (rH2A, KMP11 e Proteína “Q”) de Leishmania serem utilizados em teste sorológico e realizar o diagnóstico diferencial entre infecção subclínica por L. chagasi e doença. A sensibilidade e a especificidade do teste sorológico para diagnóstico da leishmaniose visceral foi de 100% para os três antígenos recombinantes estudados e em relação ao diagnóstico diferencial o KMP11 foi o antígeno que apresentou melhor capacidade de ser utilizado para distinguir entre a doença ativa e a infecção por L. chagasi. Prosseguindo o estudo com antígenos recombinantes de Leishmania, no segundo artigo, mas visando avaliar aspectos relacionados à modulação da resposta imune em pacientes com leishmaniose cutânea e leishmaniose mucosa, células mononucleares do sangue periférico destes pacientes foram estimuladas com antígeno solúvel de Leishmania e adicionados os antígenos recombinantes LACK e KMP11 – antígenos indutores de IL-10. Os resultados encontrados mostraram que na leishmaniose cutânea, ambos os antígenos foram capazes de suprimir a resposta de IFN- através da produção de IL-10, mas na leishmaniose mucosa essa supressão não foi observada, mesmo havendo produção de IL-10 pelos antígenos recombinantes. Visando aprofundar o conhecimento da resposta imune em pacientes com leishmaniose cutânea e com leishmaniose mucosa, no terceiro artigo, avaliamos o papel de moléculas co-estimulatórias, marcadores de ativação de células T na modulação da resposta imune, além de determinar a capacidade de citocinas (IL-2, IL-12, IL-15) e de CTLA-4 em modular a produção de IFN-. Observamos que a intensidade da resposta Th1 na leishmaniose mucosa está associada com o aumento do número de células T efetoras ativadas. E que, a modulação não apropriada dessas células e a manutenção de uma resposta inflamatória persistente leva ao dano tecidual observado na leishmaniose mucosa. Portanto, os resultados aqui apresentados contribuíram nas questões relacionadas aos aspectos imunológicos em grupos de pacientes com leishmaniose visceral, leishmaniose cutânea e leishmaniose mucosa no que se refere ao diagnóstico sorológico e modulação da resposta imune.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Programa de Pós-graduação em Biotecnologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T17:59:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290074.pdf: 1700338 bytes, checksum: 3f59a5b83f2addc78aaeba153141e2ab (MD5) / O presente estudo teve por objetivo avaliar atividade leishmanicida in vitro de chalconas trimetoxiladas contra formas promastigotas de cultura e amastigotas intracelulares de L. braziliensis e L. chagasi em células da linhagem J744-A1 e macrófagos murinos derivados de medula. Além disso, foi realizada a clonagem e a expressão da enzima tripanotiona redutase de L. braziliensis com o objetivo de implementar uma metodologia para avaliação de compostos inibidores desta enzima. Trinta e cinco das 70 chalconas avaliadas mostraram atividade leishmanicida contra formas promastigotas, com CI50 variando de 1,31 a 32,54 µM, e oito destas mostraram índices de seletividade maiores que 20 contra formas promastigotas de L. braziliensis e L. chagasi. Nos ensaios contra formas amastigotas intracelulares de L. braziliensis na linhagem J744-A1, as chalconas M10 e M30 apresentaram CI50 de 0,13 e 0,34 µM, respectivamente, sendo as mais seletivas para o parasito. Em macrófagos murinos infectados a CI50 variou de 2,2 a 6,5 µM para L. braziliensis e de 2,4 a 8,7 µM para L. chagasi. De maneira geral, a espécie dermotrópica mostrou-se mais sensível que a viscerotrópica aos compostos. A expressão da tripanotiona redutase recombinante de L. braziliensis (LbTR) resultou em uma proteína de 53,5kDa. A atividade biológica da enzima foi confirmada pela redução do substrato (tripanotiona) e sua inibição pelos compostos padrão (clomipramina e ácido gálico). Ensaios de inibição in vitro da atividade enzimática com as 8 chalconas ativas mostraram que apenas dois compostos (D08 e M17) foram capazes de inibir moderadamente a atividade da enzima (58% e 63%). As chalconas trimetoxiladas apresentaram um potente efeito leishmanicida in vitro, constituindo-se em moléculas protótipo promissoras para o desenvolvimento de novos agentes leishmanicidas.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Luis Felipe Souza (luis_felas@globo.com) on 2008-12-03T16:30:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2007_EdailsonCorrea.pdf: 3439716 bytes, checksum: 988320c2f305edb222ef9c5916e0b24f (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2009-02-13T17:49:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2007_EdailsonCorrea.pdf: 3439716 bytes, checksum: 988320c2f305edb222ef9c5916e0b24f (MD5) / Made available in DSpace on 2009-02-13T17:49:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2007_EdailsonCorrea.pdf: 3439716 bytes, checksum: 988320c2f305edb222ef9c5916e0b24f (MD5) / A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) constitui uma das parasitoses com características específicas em diversas regiões do Brasil e do mundo. Nos últimos anos, observam-se variações no aumento do número de casos desta doença em diferentes regiões do país. No estado de Rondônia, a LTA é considerada uma das doenças endêmicas. Esta pesquisa levantou e comparou aspectos epidemiológicos e clínico-laboratoriais da doença em dois subespaços do Estado, compostos pelos municípios de Colorado do Oeste e de Cerejeiras no subespaço 07; Vilhena e Chupinguaia no subespaço 08, no período de 2001 a 2006. Levantou e evidenciou por amostragem no ano de 2007 o parasito por meio de análises histopatológicas. A pesquisa revelou que entre os anos de 2001 a 2006 foram notificados nos municípios analisados 1392 casos humanos de LTA registrados no SINAM, com maior número no subespaço 08 (82,1%). Os dados epidemiológicos revelaram que houve predomínio para o sexo masculino (91,8%), com prevalência entre pacientes com idade de 15 a 30 anos, baixo grau de escolaridade (5ª a 8ª série incompleta), e de cor branca com 52,4%. O maior número de casos foi oriundo da zona urbana dos municípios analisados. Algumas destas variáveis apresentaram diferenças significativas quando comparadas entre os subespaços. Quanto aos aspectos clínicos e laboratoriais, houve um maior percentual de casos da LC, seguidos pela LM e LCD respectivamente. Nas avaliações laboratoriais o exame parasitológico direto foi o mais freqüente, apresentando 64,6% de casos positivos e com diferença entre os subespaços. Para o IDRM houve uma freqüência média de 19,1% de casos positivos. A avaliação histopatológica retrospectiva revelou que apenas 3,5% dos pacientes submeteram-se a este exame. Na evolução dos casos, houve diferença significativa entre os subespaços com prevalência de alta por cura (76,2%). Quanto à incidência, as maiores taxas foram observadas no subespaço 08, oscilando entre 17,6 a 34,24 classificadas como altas. Nas avaliações no ano de 2007, em todas as formas positivas foi evidenciado o parasito e identificadas quatro características já citadas na literatura. No mapeamento dos espaços, os dados revelaram padrões estabelecidos para o desenvolvimento da região, indicando possíveis áreas de risco, caracterizadas como zona e subzona de desenvolvimento e reservas indígenas. Nesta pesquisa, pode-se observar que a LTA é um problema de saúde para região por apresentar altas taxas de incidência, podendo diferir entre os espaços para algumas variáveis epidemiológicas e que a estruturação de mapas podem auxiliar na identificação e determinação de áreas associadas a possíveis locais de risco de infecção pelos parasitos. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The American Leishmaniose Tegumentar (LTA) is one of the parasites with its own specific characteristic in different regions in Brazil and in the world. The study observes the variation of the increase relative of the disease on the latest years in different regions of the country. In Rondônia’s state, the LTA is one of the endemic diseases. This research raised and compared epidemiologic aspects and laboratorial-clinic of the disease in two-sub space of the state, compound of the municipalities of Colorado do Oeste and Cerejeiras in the sub space 07, Vilhena and Chupinguaia in the sub space 08, in the period from 2001 to 2006. It was raised and evidenced by sample in 2007 the parasite through histopathology analyze. The research revealed that between 2001 and 2006, it was notified in the analyzed municipalities 1392 human being cases of LTA registered in the SINAM, with the most number in the sub space 08(82,1%). The epidemiologic data revealed the large number in male (91, 8%), the prevalence occurred in patients from 15 to 30 years old, almost with no education (5ª to 8ª incomplete grade) and white people with 52,4%. The most number of cases came from urbane zone of the analyzed municipalities. Some of theses variables presented significant difference when compared between the sub spaces. According to the laboratorial and clinic aspects, there was a higher perceptual of the LC cases, followed by LM and LCD respectively. In the laboratorial evaluation, the direct parasitological exam was the most frequency, presenting 64, 6% of positive cases with different between the subspaces. There was an average of the 19, 1% to the IDRM, of positive cases. The retrospective histopathology evaluation reveled that only 3, 5% of the patients agreed with the exam. In the evolution of the cases, there was a significant difference between the sub spaces with prevalence on high heal (76, 2%). Relating to the incidences, the most number of rates were observed in the subspace 08, with a variant between 17, 6 to 34,24, classified as high. The evaluation of 2007, in all the positive forms was evidenced the parasite and identified four characteristics already mentioned in the text. The data reveled from the mapping establish pattern to the development of the region, indicating possible risk on certain areas, characterized as zone and sub zone of the development and Indian reserve. The research observed that the LTA is a healthy problem to the region, for the reason to present a high level of incidence, and it also can differ among the spaces to some of the epistemological variables and the structure of the maps may help to identify and determine the associate areas to possible areas of risk of infection by the parasites.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-09-15T20:32:56Z No. of bitstreams: 1 2008_NashiraCamposVieira.pdf: 1804637 bytes, checksum: e949c97190e0a007d2b75336f4f81be5 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-26T20:00:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_NashiraCamposVieira.pdf: 1804637 bytes, checksum: e949c97190e0a007d2b75336f4f81be5 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-26T20:00:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_NashiraCamposVieira.pdf: 1804637 bytes, checksum: e949c97190e0a007d2b75336f4f81be5 (MD5) Previous issue date: 2008 / Um estudo etnofarmacológico realizado com as plantas tradicionalmente usadas na Bolívia para curar lesões da leishmaniose cutânea conduziu à descoberta da espécie Galipea longiflora . As purificações bioguiadas a partir da casca do caule, da casca da raiz e das folhas do arbusto conduziram ao isolamento de uma nova família de alcalóides, as quinoleínas substituídas sobre o carbono da posição 2. Algumas destas substâncias eram inéditas e foram chamadas chimaninas em homenagem aos índios Chimanos. Dos doze alcalóides testados em camundongos infectados por L. amazonensis ou L. venezuelensis , a 2-n-propilquinoleína e as chimaninas B e D se revelaram tão ou mais ativas que o medicamento de referência, o Glucantime®. Estes resultados interessantes foram patenteados pelo Institut de Recherche pour le Développement (IRD) juntamente com os colaboradores bolivianos. A partir de 1994, estes compostos começaram a ser sintetizados em laboratório e foram testados sobre diversos microrganismos. As quinoleínas que apresentaram os melhores resultados em estudos in vitro e in vivo de leishmaniose: 2-npropilquinoleína (composto 1), 2-(2 metoxietenil) quinoleína (composto 2) e 2-(2- hidroxiprop-2-enil) quinoleína (composto 3), foram escolhidas para este trabalho de tese que teve o objetivo de selecionar o composto mais promissor para o desenvolvimento clínico. O estudo de ação in vitro sobre promastigotas de Leishmania donovani mostrou que o composto 1 apresenta fraca atividade com IC50 > 100 μM sobre todas as cepas. Os compostos 2 e 3, ao contrário, apresentaram boa atividade com concentrações inibitórias mais baixas que a sitamaquina, uma 8- aminoquinoleína, sobre todas as cepas testadas. No estudo de interação in vitro não houve sinergismo das associações estudadas. O composto 1 foi o mais estável no ensaio de estabilidade química e o composto 2, o menos estável, demonstrando a formação de vários produtos de degradação. O estudo de toxicidade aguda com os compostos 1 e 2 mostrou sinais reversíveis sobre o comportamento dos animais nas doses mais elevadas. Porém, nada foi observado nos grupos tratados com 100 mg/kg e 10 mg/kg. Não houve diferenças significativas nos resultados das análises bioquímicas. Após estes ensaios, o desenvolvimento do composto 1 foi priorizado e, para solucionar problemas de solubilidade e volatilidade desta molécula, uma nova formulação foi sintetizada. Então, a biodisponilidade do composto 1 foi avaliada após administração intravenosa mostrando um decaimento biexponencial rápido com meia-vida de distribuição de 4,6 min e meia-vida de eliminação de 58,7 min. Os resultados dos testes de atividade in vitro e biodisponilibidade sugerem que o composto 1 é uma pró-droga. Com base no histórico das quinoleínas e nos resultados obtidos neste trabalho, o composto 1 foi selecionado como a molécula mais promissora para o tratamento da leishmaniose. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / An ethnopharmacological study carried out with some medicinal plants used to treat cutaneous leishmaniasis conducted to the discover of Galipea longiflora. Bioguided studies of the root barks, stem barks, and leaves conducted to the isolation of a new family of alkaloids, the 2-substituted quinolines. Some of these substances were unpublished and were called chimanines in honor of the Chimano Indians. From the twelve alkaloids tested in mice infected by L. amazonensis or L. venezuelensis , the 2-n-propylquinoline and chimanines B and D were revealed more or as active as the reference medicine, Glucantime®. These interesting results were patented by the Institut de Recherche pour le Développement (IRD) together with colombian coworkers. Since 1994, these compounds are synthesized in laboratory and are tested on several microorganisms. The most active quinolines in in vitro and in vivo studies of leishmaniasis: 2-n-propylquinoline (compound 1), 2- (2methoxyethenyl)quinoline (compound 2) and 2-(2-hydroxyprop-2-enyl)quinoline (compound 3) were chosen for this thesis. In the present study, further experiments were performed in order to choose the most promising compound as a potential drug candidate for the development of a new oral therapy. Compound 1 exhibited a weak IC50 value in the in vitro activity test. Compounds 2 and 3 were more active than sitamaquine, a 8-aminoquinoline, against all tested strains. In vitro interactions showed no synergism for compound 1 combined with the other compounds or reference drugs. Compound 1 was the most stable molecule in various solutions whereas compound 2, the most unstable, displayed new peaks in chromatograms ascribable to degradation products. Reversible side effects were observed after oral administration of compounds 1 and 2 at 1000 mg/kg but nothing was detected at 100 mg/kg and 10 mg/kg. Biochemical data did not show any significant modification. After these previous results, compound 1’s development was focused and, in order to solve solubility and volatility problems, a new formulation salt has been created. A bioavailability study of intravenously administered compound 1 showed that concentrations of the compound 1 in plasma declined rapidly in a bi-exponential manner. Distribution half-life and elimination half-life were 4,6 min and 58,7 min, respectively. In vitro activity and pharmacokinetic results indicate that compound 1 could act as a prodrug. The results from this and previous studies allow to conclude that compound 1, the first 2-substituted quinoline isolated from Galipea longiflora , is presently the most promising molecule from this series for further preclinical development work. ________________________________________________________________________________________ RÉSUMÉ / Les leishmanioses sont des affections cutanées ou viscérales dues à des protozoaires flagellés appartenant au genre Leishmania et transmises par la piqûre de certaines espèces de phlébotomes du genre Lutzomyia dans le Nouveau monde et Phlebotomus dans l’Ancien monde. Les leishmanioses sont présentes dans les zones tropicales et subtropicales de 88 pays. La prévalence globale de cette maladie est estimée à 12 millions de personnes touchées dans le monde, avec 2 millions de cas nouveaux chaque année. Un autre facteur important est venu s’ajouter; la leishmaniose viscérale figure dans les maladies opportunistes chez les malades touchés par le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Comme beaucoup de maladies dans les pays en voie de développement, il manque de médicaments efficaces et accessibles et le parasite ou les insectes vecteurs deviennent de plus en plus résistants aux molécules anti-parasitaires existantes. Les traitements employés contre les leishmanioses font appel à des produits généralement assez toxiques comme des dérivés antimoniés (Glucantime® ou Pentostam®), l’amphotéricine B ou la pentamidine. Ces médicaments sont peu maniables; ils doivent être administrés par voie injectable et ils présentent des effets secondaires importants qui nécessitent souvent une hospitalisation et l’attention d’un personnel compétent pour effectuer les perfusions. La miltéfosine, première molécule active par voie orale, génère des résistances in vitro chez les parasites. La recherche de nouvelles molécules thérapeutiques s’avère par conséquent nécessaire. Les plantes représentent des sources importantes de nouveaux composés et sont généralement utilisées par les populations qui vivent dans les zones d’endémies lointaines des centres de santé. Des études ethnopharmacologiques ont été entreprises dans ce sens par des chercheurs de l’IRD en Amérique du Sud. Ces derniers, en collaboration avec des chercheurs du CNRS et de l’université Paris-Sud, ont ainsi découvert et étudié des alcaloïdes de la famille chimique des quinoléines, dotés de propriétés antiparasitaires. Ces molécules, obtenues par synthèse chimique, sont des analogues de quinoléines isolées initialement d’une plante bolivienne, Galipea longiflora (Rutaceae). Parmi ces molécules, certaines se sont révélées particulièrement actives contre les parasites du genre Leishmania, présentant une efficacité égale ou supérieure à celle du médicament de référence pour traiter les leishmanioses, le glucantime®. Les trois quinoléines les plus prometteuses, la 2-n-propylquinoléine (composé 1), la 2 - (2 méthoxyethényl) quinoléine (composé 2) et la 2-(2-hydroxyprop-2-enyl) quinoléine (composé 3) ont été choisies pour ce travail de thèse. L’objectif a été de comparer ces molécules afin de sélectionner l'un d'eux pour un prédéveloppement clinique. L’activité antileishmanienne in vitro sur les formes promastigotes sauvages et chimiorésistantes de Leishmania donovani a montré que le composé 1 est peu actif in vitro (CI50 > 100 μM) quelque soient les souches. Les composés 2 et 3, par contre, ont présenté des CI50 in vitro plus basses que celle du produit de référence, la sitamaquine, une amino-8-quinoléine, sur toutes les souches étudiées. Ils sont également plus actifs que la miltéfosine sur la lignée HePC-résistante. L’étude d'association de chacun des trois composés avec des antileishmaniens de référence a été réalisée in vitro afin de rechercher une synergie d'action mais les associations n'ont montré qu'un effet additif. Un essai de stabilité chimique des quinoléines a été réalisé dans différentes solvants et conditions de température et de luminosité. Chacun des composés a ainsi été étudié dans le méthanol, le diméthylsulfoxide, le PBS à pH 7, l'acide camphosulfonique à pH 2 ou un mélange de carboxymethylcellulose/tween 80 à 4°C, à température ambiante sous influence de la lumière ou à temperature ambiante à l’obscurité pendant 9 jours. Le composé le plus stable dans ces conditions a été le composé 1. Le composé 2 s'est avéré le moins stable et les chromatogrammes ont montré l'existence de produits de dégradation. L’étude de toxicité aigue a été réalisée sur les composé 1 et 2 chez les souris CD-1 à 1000, 100 et 10 mg/kg. Les composés ont été administrés en dose unique par voie orale et le comportement des animaux a été observé sur 14 jours. Des signes de toxicité comportementale réversible ont été observé après l’administration de 1000 mg/kg des composés mais aucun signe n'a été détecté à 100 et 10 mg/kg. Les analyses biochimiques du sang prélevé au dernier jour après l’administration, a permis de noter aucune modification significative sur les marqueurs de toxicité hépatique et rénale. Aprés les résultats ci-dessus, le développement du composé 1 a été priorisé. Le composé 1 est le composé naturel qui présente une grande facilité de synthèse et est stable dans les milieux évalués. Mais, ce composé est une molécule apolaire basique, volatile et huileuse qui présente des problèmes de solubilité un milieu aqueux. Ainsi, L'étape suivante a consisté à préparer une formulation d'un sel cristallin du composé 1 qui permettent la préparation de comprimés pour l'administration orale. La préparation de cette formulation et sa caractérisation par microscopie optique et diffraction aux rayons X a fait l'objet d'un dépôt de brevet français en avril 2008. La dernière partie du travail a consisté à étudier la biodisponibilité du composé 1 chez les rats Wistar par voie intraveineuse. Les résultats obtenus après administration intraveineuse chez le rat montrent une décroissance en 2 étapes. La première, très rapide, d’une demi-vie de 4,6 minutes correspond à la distribution, la fixation aux protéines et aux éléments figurés du sang ainsi qu’à la captation tissulaire. La seconde, plus lente, d’une demivie de 58,7 minutes correspond à la phase d’élimination. Cependant, le composé reste très actif à la dose administrée, ce qui suggère la présence d’un métabolite actif qui n'a pas encore été identifié. L'ensemble des résultats présentés dans cette thèse permet de conclure que le composé 1 est actuellement la molécule la plus prometteuse de cette série pour le traitement de la leishmaniose.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-09-16T19:07:07Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Rúbia Suely Santana.pdf: 1642074 bytes, checksum: 1f92a1cc25c46ac38f94fc74ee4bd1c8 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-09-17T17:41:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Rúbia Suely Santana.pdf: 1642074 bytes, checksum: 1f92a1cc25c46ac38f94fc74ee4bd1c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-17T17:41:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Med_Rúbia Suely Santana.pdf: 1642074 bytes, checksum: 1f92a1cc25c46ac38f94fc74ee4bd1c8 (MD5) / National Institute of Health - NHI; International Collaborations in Infectious Disease Research; Grant AI088650 01. / A leishmaniose cutânea (LC) é uma doença parasitária inflamatória caracterizada pela presença de lesões ulceradas na pele. Pacientes com LC infectados por L. braziliensis produzem altos níveis de TNF, citocina que contribui para dano tecidual e desenvolvimento da úlcera. Infiltrado de células mononucleares é encontrado na lesão de pacientes com LC, com presença de linfócitos T e B e fagócitos mononucleares. A maioria dos trabalhos tem dado ênfase à resposta imune das células T e pouca atenção tem sido dada para a contribuição de monócitos na imunopatologia observada na LC. Recentemente, três subpopulações de monócitos, foram descritas baseadas na expressão das moléculas CD14 e CD16: Monócitos clássicos (CD14++CD16-), intermediários (CD14+CD16+) e não-clássicos (CD14++CD16+). Objetivo deste estudo foi caracterizar fenotipicamente e funcionalmente as subpopulações de monócitos de pacientes com LC. Material e Método: Células mononucleares do sangue periférico foram obtidas de indivíduos sadios, pacientes com leishmaniose cutânea com lesão recente (LCR) e paciente com leishmaniose cutânea com úlcera estabelecida. A caracterização das subpopulações de monócitos foi determinada por citometria de fluxo. Resultados: Nós observamos que a frequência das populações de monócitos intermediários e não-clássicos estavam aumentadas em indivíduos com LCR e em pacientes com LC. Expressão de MHC classe II foi aumentada em monócitos intermediários, sugerindo que essas células podem apresentar antígeno para células T. Também observamos que monócitos clássicos e intermediários produzem mais TNF que os não-clássicos em resposta a antígeno solúvel de Leishmania e LPS. CCL2 é uma quimiocina conhecida por desempenhar importante papel na resposta imune contra Leishmania, sendo observada que frequência de monócitos expressando CCL2 foi significantemente maior no sangue periférico de pacientes com LC quando comparados aos indivíduos sadios, indicando que células expressando CCL2 podem migrar para o sítio da lesão. Análises de biópsias de pacientes com LC mostraram que a população de monócitos predominante encontrada na lesão desses indivíduos são os monócitos não-clássicos .Conclusão: A identificação de células que contribuem para a imunopatologia observada na LC pode ajudar para desenvolver novas formas de imunoterapia para essa doença. Palavras-chave: leishmaniose, imunopatologia, subpopulações de monócitos. / Salvador

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-02-17T18:40:37Z No. of bitstreams: 1 Isaac Queiroz de Oliveira.... Triagem dos antígenos ... 2013. pdf.pdf: 1026269 bytes, checksum: bfd51de16e1f840140bd71f78f00b22d (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T18:40:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isaac Queiroz de Oliveira.... Triagem dos antígenos ... 2013. pdf.pdf: 1026269 bytes, checksum: bfd51de16e1f840140bd71f78f00b22d (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / As leishmanioses são antropozoonoses causadas por diferentes protozoários do gênero Leishmania. Estima-se que cerca de 350 milhões de pessoas estejam em áreas de risco, com uma incidência anual de aproximadamente dois milhões de novos casos no mundo. O cão é o principal reservatório dos centros urbanos e o flebótomo é o vetor responsável por sua transmissão. No Brasil, de acordo com as recomendações do Ministério da Saúde, cães soropositivos para leishmaniose devem ser sacrificado. O diagnóstico recomendado pelo Ministério da Saúde é feito com o teste rápido DPP-LVC® para triagem e o ELISA para confirmação. Trabalhos demonstram que o DPP-LVC® não é capaz de detectar uma parcela da população de cães, o que pode contribuir para a perpetuação da doença nestas áreas. Doze proteínas recombinantes (Lci1A, Lci2B, Lci3, Lci4, Lci5, Lci6, Lci7, Lci8, Lci10, Lci11, Lci12, Lci13) foram clonadas e sequenciadas em um estudo anterior, porém não foram completamente caracterizadas quanto à antigenicidade. Nossa hipótese é que um conjunto de antígenos selecionados a partir dessas proteínas recombinantes de L. infantum poderá ampliar a identificação de animais infectados em áreas endêmicas. O objetivo deste estudo foi identificar um conjunto de antígenos recombinantes de L. infantum, a partir de 12 antígenos previamente selecionados, quanto ao reconhecimento por soros de cães infectados para futuramente compor um teste imunodiagnóstico para leishmaniose visceral canina. No presente estudo, os 12 antígenos recombinantes previamente selecionados foram produzidos em nosso laboratório e purificados em Bio-Manguinhos. O ensaio de MAPIA (Multi- Antigen Print ImmunoAssay), que consiste em uma plataforma de triagem de antígenos em papel de nitrocelulose, mais próxima do teste rápido DPP-LVC®, foi utilizado para avaliação do reconhecimento dos 12 antígenos recombinantes por soros de cães infectados. Na triagem foram utilizados soros caninos positivos para leishmaniose visceral (n = 39), obtidos em estudo epidemiológico de corte transversal em área endêmica. Para avaliação da reatividade cruzada foram utilizados soros de cães com outras patologias: leishmaniose tegumentar (n = 10), tripanossomíase canina (n = 10), babesiose (n = 10) e erliquiose (n = 11), além de soros de animais negativos (n = 40). Inicialmente, foi definido o melhor protocolo para ser utilizado nos ensaios de MAPIA. Posteriormente, a triagem dos antígenos foi realizada com os soros e, para avaliar, a confiabilidade dos resultados obtidos, os testes foram lidos por dois observadores de maneira independente. A concordância entre as leituras visuais dos dois observadores foi avaliada utilizando o índice Kappa. O teste exato de Fisher foi empregado para avaliar diferenças estatísticas entre o índice de positividade das proteínas avaliadas. As proteínas Lci1A e Lci2B foram reconhecidas por 74% e 69%, respectivamente. As Lci4, Lci5 e Lci12 obtiveram reconhecimento de 33%, 31% e 33%, respectivamente pelos anticorpos presentes nos soros. Baixa reatividade dos soros de cães com babesiose, erliquiose, tripanossomíase canina foi observada com as 12 proteínas recombinantes avaliadas. Soros de cães com leishmaniose tegumentar foram os que apresentaram mais reatividade com as proteínas recombinantes. Analises combinatórias foram realizadas para identificar a partir dos 12 antígenos previamente selecionados, o conjunto destes capaz de identificar o maior número de soros de cães com leishmaniose visceral canina testados. Foram identificadas duas combinações compostas por cinco antígenos, Lci1A, Lci2B, Lci8, Lci12, Lci4 e Lci1A, Lci2B, Lci8, Lci12, Lci5. Quando comparado o reconhecimento desses conjuntos com a combinação de Lci1A e Lci2B foi observado um aumento de 77% para 87%, no entanto não foi observada diferença estatística (p= 0,098) apesar desse incremento. Esse achado aponta para possibilidade de avaliar os dois conjuntos em um teste imunocromatográfico no formato do teste final (DPP). Em resumo, utilizando o teste de triagem MAPIA foi possível selecionar dois conjuntos de cinco proteínas recombinantes de L. infantum que mostraram potencial para compor um teste imunodiagnóstico no formato DPP multi-antígenos. / Leishmaniasis is an antropozoonosis caused by different protozoa of the genus Leishmania. It is estimated that approximately 350 million of people are at risk areas, with annual incidence of approximately two million new cases worldwide. The dog is the main reservoir in urban centers and the sandfly is the vector responsible for transmission. In Brazil, according to the recommendations of the Ministry of Health, seropositive dogs for leishmaniasis should be euthanized. The diagnosis is made by the DPP-LVC® as screening and ELISA as confirmatory. Studies have shown that DPP-LVC® is not able to detect a portion of the dog population, which may contribute to the perpetuation of the disease in these areas. Twelve recombinant proteins (Lci1A, Lci2B, Lci3, Lci4, Lci5, Lci6, Lci7, Lci8, Lci10, Lci11, Lci12, Lci13) were cloned and sequenced in a previous study, but were not fully characterized for antigenicity. Our hypothesis is that a set of selected recombinant antigens of L. infantum may increase the identification of infected animals in endemic areas. The aim of this study was identify a set of recombinant antigens of L. infantum from 12 previously selected for recognition by sera from infected dogs to compose an immunodiagnostic test for canine visceral leishmaniasis. The 12 recombinant antigens were produced in our laboratory and purified in Bio-Manguinhos. MAPIA (Multi-Antigen Print ImmunoAssay), which consists in a screening platform for antigen in nitrocellulose paper, was used to assess the recognition of recombinant antigens for 12 sera of dogs infected. MAPIA is closer to rapid test DPP-CVL® than other screening tests. We used this screening method with sera positive for canine visceral leishmaniasis (n = 39) obtained in a cross-sectional epidemiological study in endemic area. For evaluation of cross-reactivity, sera from dogs with other diseases: cutaneous leishmaniasis (n = 10), canine trypanosomiasis (n = 10) babesiosis (n = 10) and ehrlichiosis (n = 11), and animal sera negative (n = 40) were used. Initially, was decided that the best protocol to be used in the assays. Subsequently, screening of antigens was performed with sera and to evaluate the reliability of the results, the tests were read by two observers independently. The agreement between visual readings of the two observers was assessed using the kappa index. The Fisher exact test was used to evaluate statistical differences between the positivity rate of the proteins studied. The proteins Lci1A and Lci2B were recognized by 74% and 69%, respectively. Lci4 (33%), Lci5 (31%) and Lci12 (33%) achieved a good degree of recognition by antibodies present in serum. We observed low reactivity of sera from dogs with babesiosis, ehrlichiosis, and canine trypanosomiasis with the 12 recombinant proteins. Sera from dogs with cutaneous leishmaniasis were most likely reacted with the recombinant proteins. Combinatorial analyzes were performed to identify a set of antigens from the 12 previously selected, that can identify the larger number of sera from dogs with canine visceral leishmaniasis. We identified two combinations composed of five antigens, Lci1A, Lci2B, Lci8, Lci12, Lci4 and Lci1A, Lci2B, Lci8, Lci12, Lci5 that were most recognized by serums. When compared recognition of combination of Lci1A + Lci2B and two sets of 5 proteins, sensitivity increased from 77% to 87%, however this increase was not statistically different (p = 0.098). Despite this finding did not reach statistical significance, points us to evaluate the possibility of two sets in an immunoassay format of the final test (DPP). In summary, using MAPIA, two sets of five recombinant proteins of L. infantum showed potential to be used in immunodiagnostic test in multi-antigens DPP.

OLIVEIRA, Michelle Jacintha Cavalcante. Estudo da função túbulo-glomerular e inflamação renal em pacientes com leishmaniose visceral. 2014. 104 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-01-21T12:15:42Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_mjcoliveira.pdf: 1014007 bytes, checksum: ed5287e40e2bef46add81a80cdea76cd (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-01-23T11:45:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_mjcoliveira.pdf: 1014007 bytes, checksum: ed5287e40e2bef46add81a80cdea76cd (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-23T11:45:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_mjcoliveira.pdf: 1014007 bytes, checksum: ed5287e40e2bef46add81a80cdea76cd (MD5) Previous issue date: 2010 / Background. The aim of this study is to investigate abnormalities in glomerular and tubular function in VL patients. Methods. This is a prospective study with 16 VL patients before treatment with pentavalent antimonium, in hospital monitoring, in Fortaleza, Ceará, Brazil. Urinary concentration and acidification tests were performed after a 12h period of water and food deprivation using desmopressin and calcium chloride (CaCl2). Glomerular filtration rate (GFR) Fractional excretion of sodium (FENa), transtubular potassium gradient (TTKG) and solute free water reabsorption (TcH2O) were calculated. Microalbuminúria and proteinúria were measured. The VL group pre-treatment was compared to a group of 13 healthy volunteers (control group) and 5 VL patients were revalued after treatment. Aquaporin 2 (AQP2), renal outer medullary K+ channels (ROMK) and pendrin were quantified trough exosomes search in urine. Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and malondialdehyde (MDA) were quantified in urine. Results. Urinary concentration deficit was found in all VL patients before (100%) and 4 in 5 cases (80%) after treatment. Urinary osmolality was significantly lower in VL patients pre-treatment compared to control group (516±113 vs. 743±189 mOsm/L, p<0,001, after 12h period water deprivation and desmopressin). There was no difference after treatment revaluation. Urinary acidification deficit was found in 9 cases before (56,22%) and 2 (40%) after treatment, considering urinary pH > 5.5 after CaCl2 test. GRF was similar between the groups. Proteinuria was significantly higher in VL patients pré-treatment (250,6±375,5 vs. 83,7±49,2 mg/24h, p=0,022) and presented important regression after revaluation (268,1±259,4 vs. 113,3±50,1, p=0,043). FENa was higher in VL group when compared to control group. The search for AQP2 (128±88 vs.100±40%, p=0,41), ROMK (122±42 vs. 100±27%, p=0,34) and pendrin (105±7,5 vs. 100±13% p=0,48) were not significant. Urinary MCP-1 showed significant difference between VL patients before treatment and control group (374±359 vs. 42±29 pg/mg-Cr, p=0.002) well as urinary MDA (5.4±2.6 vs. 2.0±0.8 μmol/mL). Conclusion. VL patients present persistent urinary concentration and acidification deficit in 90 days period after treatment and present inflammation and incipient renal damage although other classical markers such as creatinine are not cha / Introdução. O objetivo desse estudo é investigar as alterações túbulo-glomerulares e avaliar marcadores urinários nos pacientes com LV. Métodos. Foi realizado estudo prospectivo com 16 pacientes com LV antes do tratamento com antimonial pentavalente, em acompanhamento na cidade de Fortaleza, Ceará, Brasil. Testes de concentração e acidificação urinárias foram realizados. Foram calculadas taxa de filtração glomerular (TFG), fração de excreção de sódio (FENa), transporte transtubular de potássio (TTKG) e transporte de água livre de solutos (TCH2O). Avaliou-se a proteinúria. O grupo LV pré-tratamento foi comparado com 13 voluntários sadios (grupo controle) e cinco pacientes foram reavaliados no pós-tratamento. Os transportadores aquaporina 2 (AQP2), canal de K+ apical (ROMK) e pendrina foram quantificados pela pesquisa de exossomas na urina. A proteína quimiotática de monócitos (MCP-1) e o malondialdeído (MDA) foram quantificados na urina. Resultados. Déficit de concentração urinária foi encontrado em todos os pacientes antes (100%) e em cinco dos quatro casos reavaliados (80%) depois do tratamento. A osmolaridade urinária média foi significativamente menor nos pacientes LV pré-tratamento quando comparado ao controle (516±113 vs. 743±189 mOsm/L, p<0,001) e não houve diferença entre os pacientes reavaliados no pós-tratamento. Déficit de acidificação foi detectado em nove casos (56,2%) antes e 2 (40%) após o tratamento, considerando o pH urinário > 5,5 após sobrecarga de CaCl2. A proteinúria mostrou-se significantemente maior no grupo LV pré-tratamento (250,6±375,5 vs. 83,7±49,2 mg/24h, p=0,022) regredindo após o tratamento (268,1±259,4 vs. 113,3±50,1mg/24h, p=0,043). FENa foi mais elevada no grupo LV pré-tratamento. A pesquisa dos exossomas urinários AQP2 não mostrou diferença significativa em relação ao grupo controle (128±88 vs.100±40, p=0,41), assim como a do canal ROMK (122±42 vs. 100±27, p=0,34) e da pendrina (105±7,5 vs. 100±13% p=0,48). A dosagem de MCP-1 e MDA urinários foram mais elevadas nos pacientes pré-tratamento quando comparado aos controles (374±359 vs. 42±29 pg/mg-Cr, p=0.002 e 5.4±2.6 vs. 2.0±0.8 μmol/mL, respectivamente). Conclusão. Pacientes com LV apresentam déficit de concentração e acidificação urinárias antes e 90 dias após o tratamento e evidências de inflamação renal incipiente.

OLIVEIRA, Michelle Jacintha Cavalcante. Manifestações clínicas e fatores de risco relacionados à lesão renal aguda na Leishmaniose visceral e aplicação do critério rifle. 2010. 103 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-10-07T16:43:54Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_mjcoliveira.pdf: 1014007 bytes, checksum: ed5287e40e2bef46add81a80cdea76cd (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-10-10T16:42:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_mjcoliveira.pdf: 1014007 bytes, checksum: ed5287e40e2bef46add81a80cdea76cd (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-10T16:42:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_mjcoliveira.pdf: 1014007 bytes, checksum: ed5287e40e2bef46add81a80cdea76cd (MD5) Previous issue date: 2010 / Background. There are few studies of renal function evaluation in visceral leishmaniasis (Kala-azar). The aim of this study was to investigate the clinical manifest and the risk factors associated with acute kidney injury (AKI) based on RIFLE criteria in patients with visceral leishmaniasis (VL). Methods. A retrospective study of medical records from patients over 14 years old, without previous kidney disease, with VL, treated at São José Infectious Diseases Hospital, from 2002 to 2008. Clinical manifestations and risk factors for AKI (defined by using RIFLE criteria) were studied. A multivariate analysis was performed to analyze the risk factors for AKI. Results. A total of 224 patients were included. The mean age was 36±15 years and 76.8% were males. AKI was observed in 76 patients (33.9% of cases) and % 52.6 (40) were class F on RIFLE criteria. The main clinical symptoms were dyspnea, edema and jaundice in patients with VL and AKI (p<0.05). Oliguria was observed in 6.5% of patients with AKI. Risk factors associated with AKI were male gender (OR=2.2, 95% CI= 1.0-4.7, p=0.03), age > 40 years (OR = 1.05, 95% CI= 1.02-1.08, p < 0.001) and jaundice (OR=2.9, 95% CI= 1.5-5.8 p=0.002). There was an strong association between amphotericin B use and AKI (OR=18.4, 95% CI=7.9-42.8, p<0.0001), whereas glucantime® use was associated with a lower incidence of AKI when compared to amphotericin B users (OR=0.05, 95% CI=0.02-0.12, p<0.0001). Mortality was 13.3% and it was higher in AKI patients (30.2% vs. 4.7%, p<0.0001). RIFLE criteria presented mortality 40%, 20.8% e 35% in R, I and F respective class. Conclusions. The risk factors associated with AKI in patients with VL were male gender, advanced age, jaundice and amphotericin B. The last one was the most important factor of AKI in VL. / Introdução. Há poucos dados na literatura que relacionam a Leishmaniose visceral (LV) à lesão renal aguda (LRA). O objetivo deste estudo é avaliar as manifestações clínicas e fatores de risco associados à LRA em pacientes com LV e aplicar o critério RIFLE. Método. Estudo retrospectivo, incluindo pacientes acima de 14 anos, sem doença renal prévia, com diagnóstico de LV, internados no HSJ entre 2002 e 2008. Foram avaliadas manifestações clínicas e os fatores de risco relacionados à LRA (avaliada através do critério RIFLE) nesses pacientes, aplicando regressão logística multivariada. Resultados. Foram incluídos 224 pacientes com idade média de 36±15 anos sendo 76,8% do gênero masculino. LRA foi observada em 76 pacientes (33,9%) sendo que 52,6% (40) estavam na classe F do critério RIFLE. Dispneia, edema e icterícia foram os principais sinais e sintomas associados à LRA (p<0,05). Oligúria foi observada em 6,5% dos pacientes com LRA. Os fatores de risco associados à LRA foram gênero masculino (OR=2,2, 95% IC=1,0-4,7, p=0,03), idade acima de 40 anos (OR = 1,05, 95% IC = 1,02-1,08, p<0,001) e icterícia (OR=2,9, 95% IC=1,5-5,8, p=0,002). Foi verificada considerável associação entre o emprego de anfotericina B e LRA (OR=18,4, 95% IC=7,9-42,8, p<0,0001), contudo o uso de glucantime® foi associado a menor ocorrência de LRA (OR=0,05, 95% IC=0,02-0,12, p<0,0001). A mortalidade geral foi 13,3% e foi mais alta nos pacientes que desenvolveram LRA (30,2% vs. 4,7%, p<0,0001). Os percentuais de mortalidade nas classes R, I e F foram respectivamente 40%, 20,8% e 35%. Conclusões. Os fatores de risco preditores de LRA em pacientes com LV foram sexo masculino, anfotericina B, idade acima de 40 anos e icterícia. Anfotericina B foi o fator mais importante de LRA na LV.

SILVA, Cláudio Gleidiston Lima da. Avaliação da eficácia terapêutica do fluconazol na Leishmaniose tegumentar humana. 2012. 96 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-07-26T14:09:59Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_cglsilva.pdf: 1330564 bytes, checksum: 104fa01b5458dfeac0d10d080d4ff283 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-08-06T11:55:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_cglsilva.pdf: 1330564 bytes, checksum: 104fa01b5458dfeac0d10d080d4ff283 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T11:55:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_cglsilva.pdf: 1330564 bytes, checksum: 104fa01b5458dfeac0d10d080d4ff283 (MD5) Previous issue date: 2012 / A leishmaniose é um grupo de doenças com um extenso espectro, cosmopolita, porém com ampla e significativa incidência na zona tropical. A leishmaniose apresenta-se sob duas formas, uma visceral envolvendo estruturas do sistema hemolinfopoiético; outra com envolvimento cutâneo e/ou mucoso, amiúde, sem visceralização. Esta última, conhecida como leishmaniose tegumentar (LT), alvo deste estudo, tem como um dos grandes problemas o tratamento, realizado mediante formulações injetáveis com risco de complicações no local da aplicação e o risco de danos às funções hepática e renal, além de alterações cardíacas. Vários ensaios mostram resultados satisfatórios utilizando o Fluconazol®. Visando a consolidar os resultados descritos na literatura, este estudo procurou demonstrar a eficácia terapêutica do Fluconazol® em altas doses no tratamento da LT, em pacientes de uma área endêmica no Sul do Estado do Ceará, Brasil, Município de Barbalha. Realizou-se um estudo prospectivo, randomizado, com dois grupos de pacientes. Sessenta do Grupo I fizeram uso de 300mg ou 450mg de Fluconazol® durante seis semanas. Sessenta do Grupo II fizeram uso de Glucantime com 20mg/kg/dia, durante 20 dias consecutivos. O diagnóstico de LT foi realizado com Imprint, cultura, biopsia com histopatológico corado pelo Giemsa e Imuno-histoquímica, e a Intradermorreação de Montenegro. Todos os pacientes foram avaliados clinicamente e acompanhados durante até 90 dias. As variáveis contínuas foram avaliadas pelo Test t de Student; para a correlação de variáveis, utilizou-se o Coeficiente de Correlação de Pearson (r). O tempo de cura de cada grupo teve sua avaliação realizada pelo método de Kaplan-Meier. Em todos os testes de hipótese o α foi considerado significante quando menor do que 5% (p < 0,05). A eficácia terapêutica (ET) foi calculada com base na redução do risco relativo. A população estudada era predominantemente constituída de indivíduos com faixa etária entre 30 e 40 anos de idade, cor de pele parda, rurícolas agricultores, com discreta prevalência do sexo feminino. Os resultados mostraram uma eficácia terapêutica de 38,7%. A cura teve relação com o tamanho da lesão, dados estatatiscamente representativos p< 0,0001. Lesões com tamanho inferior a 30 mm (isolada ou somatório de várias lesões), responderam prontamente ao Fluconazol®.

GONÇALVES, Ronaldo Pinheiro. Epidemia de Leishmaniose visceral americana em Fortaleza, Ceará : dinâmica espacial e temporal. 2010. 117 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-08-12T16:51:16Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_rpgonçalves.pdf: 2432117 bytes, checksum: 0288700698dcc24eab6133bce5afdfcf (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-08-12T16:51:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_rpgonçalves.pdf: 2432117 bytes, checksum: 0288700698dcc24eab6133bce5afdfcf (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-12T16:51:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_rpgonçalves.pdf: 2432117 bytes, checksum: 0288700698dcc24eab6133bce5afdfcf (MD5) Previous issue date: 2010 / The American Visceral Leishmaniasis (AVL) is endemic in tropical and subtropical regions of Latin America. In Brazil, in recent years has been expanding and building up. Historically, the state of Ceara has been presented in several cities a high prevalence of the disease, however, the city of Fortaleza, escaping this epidemiological pattern always reported low incidence of the disease, however, from 2005, showed an increase in the number of cases and spatial distribution, showing an expanding epidemic of the disease. The aim of this study was to evaluate the spatial and temporal distribution of disease incidence in the period 1995 to 2008. We analyzed the cases of AVL reported in SINAN and SIM, considering only patients in Fortaleza, who met the criteria adopted by the Ministry of Health for confirmation of diagnosis and the site of infection. The cases were georeferenced and analyzed based on the indicators: incidence and mortality and the following variables: dependent - confirmed cases of the disease and independent - age, age group, sex, place of residence, clinical manifestation, clinical course and type of diagnosis. We used spatial analysis techniques to analyze the cases. During the study period were recorded human cases of AVL 1267, of which 50% were younger than 4 years and 74 deaths. The year 2007 was presented the highest incidence of the disease. The highest incidence of cases were in males (64.3%). The average age of cases of AVL increased in epidemic period. The disease is clinically expressed differently in the epidemic phase, compared with the endemic phase. The risk of infection was higher in males than in females. Mortality was high only in the age group above 60 years. There was a significant increase in disease incidence in the elderly. Diagnostic tests showed high sensitivity and specificity. Over 70% of cases were confirmed through laboratory tests. We observed a decrease in cure rate and an increase in cases of co-infection with HIV. In the epidemic phase, spatial diffusion of disease was the kind of contagion. The diffusion process was linked to environmental factors and socioeconomic factors. We identified areas of high risk for the disease occurrence based on spatial analysis techniques. The study revealed the establishment of a new epidemiological pattern for kala-azar in Fortaleza, mainly characterized by the appearance of an emerging problem: the increase of cases of co-infection with HIV. Also revealed that environmental factors and socioeconomic factors were crucial in the processes of urbanization and expansion of the disease in the city. / A Leishmaniose Visceral Americana (LVA) é uma doença endêmica nas regiões tropicais e subtropicais da America Latina. No Brasil, nos últimos anos, vem se expandindo e urbanizando-se. Historicamente, o Estado do Ceará tem apresentado, em diversos municípios, altas prevalências da enfermidade; entretanto, a cidade de Fortaleza, fugindo desse padrão epidemiológico sempre registrou baixa ocorrência da doença, no entanto, a partir de 2005, apresentou incremento significativo no número de casos e na distribuição espacial, evidenciando uma expansão epidêmica da doença. O objetivo deste estudo foi avaliar a distribuição espacial e temporal da incidência da doença, no período de 1995 a 2008. Foram analisados os casos de LVA notificados no SINAN e no SIM, considerando-se apenas os pacientes residentes em Fortaleza, que preenchiam os critérios adotados pelo Ministério da Saúde para confirmação diagnóstica e do local da infecção. Os casos foram georreferenciados e analisados com base nos indicadores: taxa de incidência e letalidade e nas seguintes variáveis: dependente – casos confirmados da doença e independentes – sexo,faixa etária, grupo etário, local de residência, manifestação clínica, evolução clínica, tipo de diagnóstico, tipo de tratament e escolaridade. Foram utilizadas técnicas de análise espacial para analisar os casos. No período do estudo foram registrados 1.267 casos humanos de LVA, dos quais 50% eram menores de 4 anos, e 74 óbitos. O ano de 2007 foi o que apresentou a maior taxa de incidência da doença. A maior ocorrência de casos foi em indivíduos do sexo masculino (64,3%). Houve mudança de perfil da idade e da forma de expressão clínica da doença na fase epidêmica, comparada com a fase endêmica. O risco de adoecer no sexo masculino foi maior do que no sexo feminino. A letalidade foi alta apenas na faixa etária acima dos 60 anos. Houve um crescimento significativo na incidência da doença em pessoas idosas. Os exames diagnósticos apresentaram alta sensibilidade e especificidade. Mais de 70% dos casos foram confirmados por critério laboratorial. Foi observada uma queda na taxa de cura e um aumento dos casos de co-infecção por HIV. Na fase epidêmica, a difusão espacial da doença foi do tipo por contágio. O processo de difusão esteve associado aos fatores ambientais e socioeconômicos. Foram identificadas as áreas de alto risco para a ocorrência da doença com base nas técnicas de análise espacial. O estudo revelou o estabelecimento de um novo padrão epidemiológico para o calazar em Fortaleza, caracterizado principalmente pelo surgimento de um problema emergente: o incremento de casos de co-infecção por HIV. Revelou, ainda, que os fatores ambientais e socioeconômicos foram determinantes nos processos de urbanização e expansão da doença na cidade.