Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Nantes : 2007. / Bibliogr.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Gynécologie-obstétrique : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Résumé : Introduction: En centre d'hébergement de soins longue durée (CHSLD), la prévalence de la douleur est élevée et le plus haut taux se trouve chez les personnes âgées (PA) incapables de communiquer. Malgré qu’il existe plusieurs outils observationnels validés de la douleur chez cette population, la douleur n’est pas évaluée périodiquement. Elle est évaluée subjectivement par une évaluation interdisciplinaire (El) qui est une méthode collaborative afin de déterminer la présence/absence de douleur. Toutefois, cette méthode comporte un risque de sous-évaluation. Le but de cette étude est de déterminer la concordance entre l’EI et l’évaluation de la douleur obtenue par deux outils d'évaluation validés pour des PA avec démence. Méthodes: Une population de 59 PA incapables de communiquer verbalement en raison d'un déficit cognitif sévère a été recrutée en CHSLD à Sherbrooke. Les comportements douloureux des 59 PA ont été évalués en utilisant deux outils validés : le Pain Assessment Checklist for Seniors with Limited Ability to Communicate (PACSLAC) et le Pain Assessment in Advanced Dementia (PAINAD). Simultanément, deux évaluateurs indépendants ont évalué la présence de douleur durant un transfert lit-fauteuil ou une mobilisation au lit. Leurs résultats ont été comparés à ceux de l’EI sur la présence/absence de douleur durant les transferts/mobilisations ainsi qu’à l’estimation de l’intensité de douleur sur une échelle numérique (0-10) pour ces mêmes activités. Résultats: Une forte corrélation a été identifiée entre les deux outils (r = 0,79 [95 %, IC: 0,65-0,86]). Toutefois, nous avons observé une faible association entre le PACSLAC et l'EI (r = 0,37 [95 %, IC: 0,09-0,55]), et aucune association entre le PAINAD et l'EI (r = 0,25 [95%, IC: -0,03-0,46]). Lorsque le PACSLAC (considéré comme la mesure de référence) a identifié la présence de comportements douloureux (avec un score seuil de >3/60), l'EI n'a pas été en mesure de détecter cette présence de douleur dans 27 % des cas évalués. Conclusion: Les résultats démontrent que l'EI mène à une sous-estimation de la douleur et soutiennent ainsi l'implantation d'outils validés tels que le PACLSAC ou le PAINAD afin de promouvoir une meilleure gestion de la douleur en CHSLD.|| Abstract: Aim of investigation: The prevalence of chronic pain in long-term care facilities (LTCF) is high and a major proportion being found among older adults unable to communicate. Although there are several validated observational assessment tools for this population, pain in older adults is often not periodically assessed. It is assessed by an interdisciplinary evaluation (IE) which leads to a more subjective assessment. The IE is a collaborative approach where a consensus about the presence of pain is obtained by a subjective agreement of different health care professionals. However, this method shows a possible risk of under-assessment of pain. The aim of this study was to examine the concordance between the results of two validated observational pain tools and an IE for older adults unable to communicate. Methods: In one Sherbrooke LTCF, a population of 59 older adults unable to communicate because of severe cognitive impairment was recruited. For all patients, pain behaviours were assessed using two validated tools, the Pain Assessment Checklist for seniors with Limited Ability to Communicate (PACSLAC) and the Pain Assessment in Advanced Dementia (PAINAD). Assessments were done simultaneously by two trained independent evaluators during a transfer bed to chair or during a mobilisation in bed. Their results were compared to the IE results about presence/absence of pain and with the estimated pain intensity on a numeric scale (0-10) filled for the same activities. Results: The correlation between PACSLAC and PAINAD was high, r= 0.79 (95%, CI: 0.65-0.86). However, we found a weak association between the PACSLAC and the IE (r= 0.37 [95%, CI: 0.09-0.55]), and no association was observed between the PAINAD and the IE (r=0:25[95%, CI: -0.03-0.46]).When the PACSLAC (considered as the reference measure) showed the presence of pain behaviors (with a cut-off score>3/60), the IE was not able to detect the presence of pain in 27% of these cases. Conclusion: These results show that IE leads to under-estimation of pain and supports the implementation of validated tools such as the PACSLAC or the PAINAD, to promote better pain management in LTCF.

Plusieurs variables biologiques, psychologiques, ainsi que des différences culturelles, ont été mises en cause afin d'expliquer la différence de perception de la douleur existante entre les hommes et les femmes. Il est connu que les hormones sexuelles gonadiques influencent la réponse nociceptive chez l’animal et chez l’humain. Le cerveau a aussi la capacité de synthétiser ses propres "hormones sexuelles", les neurostéroïdes. Les objectifs étaient: 1) évaluer les facteurs influençant de perception de la douleur chez les hommes et les femmes, 2) mettre en relation les niveaux d’hormones gonadiques et adrénergiques avec les symptômes cliniques et la perception de la douleur chez des sujets fibromyalgiques et sains, et 3) évaluer l'implication des hormones gonadiques et de leurs métabolites 3?5?-réduits dans la transmission de la douleur et l'efficacité des mécanismes de contrôle descendants de la douleur (MCDD) chez les mâles et les femelles. Résultats: 1) Des analyses statistiques ont permis de conclure que bien que plusieurs facteurs psychologiques soient différents entre les hommes et les femmes, et qu'ils influencent aussi la douleur, il semble y avoir des différences physiologiques intrinsèques qui font que les hommes sont moins sensibles et plus tolérants à la douleur que les femmes. 2) Nous avons évalué l'implication des hormones gonadiques et adrénergiques chez des sujets sains et des sujets fibromyalgiques. Un déséquilibre des androgènes corrèle avec l'importance des symptômes cliniques et de la sensibilité/tolérance à la douleur expérimentale dans cette pathologie. 3) Les hormones gonadiques ont une implication à la fois sur les mécanismes de transmission et de modulation de la douleur. Leurs métabolites 3?5?-réduits, quant à eux, affectent uniquement la transmission nociceptive, mais de façon sexe-dépendante. Lors d'un paradigme de retrait de progestérone mimant la phase lutéale du cycle menstruel, la capacité d'activation des MCDD est particulièrement diminuée et cet effet semble être dû à la présence de métabolites 3?5?-réduits. Ce projet a mis en évidence la complexité de la modulation de la douleur chez les hommes et les femmes. En effet, plusieurs facteurs physiologiques et psychologiques ont été identifiés et sont impliqués dans un réseau d'interactions complexes qui déterminent la réponse douloureuse physiologique et pathologique sexe-spécifique. [symboles non conformes]

Un cancer du sein invasif forme préférentiellement des métastases osseuses menant à des épisodes de douleur sévère. Pour soulager cette douleur chronique, le traitement de choix actuel demeure la morphine malgré ses effets secondaires induits par la prise de fortes doses. Le développement de modèles animaux de douleur osseuse cancéreuse a permis d'améliorer notre compréhension de cette physiopathologie, favorisant ainsi la découverte de traitements alternatifs. Le premier objectif de ma Thèse a donc consisté à développer un modèle animal de douleur cancéreuse mimant les douleurs induites par les métastases osseuses. Ce nouveau modèle est basé sur l'injection de cellules syngéniques du cancer du sein métastatique (E0771) au niveau du fémur de souris C57BL/6. Nous avons tout d'abord mis en évidence le caractère invasif et hormono-dépendant des E0771 in vitro et in vivo en observant l'expression de MMP9 et d'ER[alpha]. Par la suite, nous avons suivi l'impact de la croissance tumorale sur le remodelage osseux, l'évolution de la douleur et la plasticité neuronale. Dès le 11ème jour post-implantation, l'analyse par Faxitron, microtomographie et IRM révèle la présence d'une destruction de la matrice osseuse. Ce remodelage osseux progresse jusqu'au jour 18 et conduit à l'apparition de douleur chez les souris porteuses d'une tumeur osseuse. Cette douleur s'est manifestée sous forme d'allodynie mécanique, de douleur ambulatoire induite par le mouvement forcé et d'inconfort ambulatoire entre les jours 11 et 18. L'apparition de cette douleur corrèle avec une augmentation de l'activité neuronale au niveau spinal. La seconde partie de ma Thèse a consisté à examiner le potentiel analgésique d'agonistes neurotensinergiques injectés par voie intrathécale sur la douleur osseuse cancéreuse. Dans un premier temps, nous avons étudié les effets d'agonistes des récepteurs NTS1 et NTS2 sur la douleur persistante lors du test à la formaline. Nous avons ainsi pu démontrer que l'injection de 10 [micro]g/kg de PD149163 (agoniste sélectif NTS1) ou de 30 [micro]g/kg de JMV-431 (agoniste sélectif NTS2) induisait une réponse analgésique puissante. Ces mêmes analogues ont alors été testés sur des souris sauvages ou invalidées pour NTS1 ou NTS2, développant un cancer osseux métastatique. Les résultats obtenus indiquent que NTS1 et NTS2 ne semblent pas être impliqués dans la dégradation osseuse observée suite à l'injection des E0771. En revanche, l'activation de ces récepteurs réduit la douleur induite par la tumeur osseuse. Le PD149163 diminue l'allodynie mécanique, cependant ses effets secondaires locomoteurs limitent son efficacité analgésique. Pour sa part, le JMV-431 réduit l'allodynie mécanique et la douleur induite par le mouvement forcé. Les résultats obtenus avec les souris invalidées pour NTS1 ou NTS2 corrèlent avec les résultats observés avec les agonistes ou ont démontré l'implication possible de systèmes compensatoires. En conclusion, notre modèle reflète davantage la réalité clinique par l'utilisation de cellules syngéniques du cancer du sein et le récepteur NTS2 se révèle être une cible potentielle pour soulager la douleur cancéreuse osseuse.

La sole plantaire, véritable interface entre le corps et le sol, joue un rôle primordial dans le contrôle de la posture bipédique. Diverses pathologies peuvent affecter le capteur podal. Elles se situent le plus souvent au niveau de la face plantaire, et sont généralement accompagnées de phénomènes algiques voir hyperalgiques. Un quart de la population présente ou présentera une pathologie au niveau des pieds. Les douleurs associées à ces pathologies podales sont souvent décrites comme invalidantes, par les patients, réduisant le périmètre de marche et associées à une cohorte de gênes fonctionnelles (démarche antalgique, douleurs sus-jacentes, anxiété, état dépressif…). La prise en charge de podologie raisonnée de ces podalgies, notamment chez la personne âgée, représente aujourd'hui un enjeu de santé publique majeur. Pour y répondre, il est tout d’abord nécessaire de mener une recherche fondamentale sur les mécanismes mis en jeu dans le contrôle de la posture bipédique, afin de proposer une prise en charge adaptée et raisonnée (« evidence based practice ») des troubles de la posture chez des personnes souffrant de douleurs plantaires.Ce préalable important et nécessaire constitue le cœur et la justification de ce travail doctoral. L’objectif était d’évaluer les effets d’une douleur plantaire induite mécaniquement sur le contrôle de la posture bipédique.Pour répondre à cet objectif général, trois études complémentaires ont été successivement conduites. La première étude visait, dans un premier temps, à évaluer les effets d’une stimulation douloureuse des soles plantaires sur le contrôle de la posture bipédique. Les deuxième et troisième études visaient à évaluer, si et dans quelle mesure, ces effets étaient modifiés en fonction des informations visuelles et sensorielles issues du segment tête-cou pour l’étude 2 et des informations sensorielles issues du segment pied-cheville pour l’étude 3.Dans leur ensemble, les conclusions de ce travail doctoral mettent en évidence l’importance des afférences nociceptives plantaires dans le contrôle de la posture bipédique. En effet, une stimulation douloureuse mécanique des soles plantaires dégrade les capacités de contrôle de la posture bipédique. Une stimulation douloureuse mécanique des soles plantaires induit également une modification de la contribution des différentes informations sensorielles (informations visuelles, informations sensorielles issues du segment tête-cou et du segment pied-cheville) mise en jeu pour contrôler la posture bipédique, soulignant ainsi les mécanismes de repondération sensorielle.Les travaux de cette thèse de doctorat constituent un préambule fondamental indispensable à l’optimisation de la prise en charge par le podologue des douleurs plantaires, et, plus largement, à l’amélioration de l’autonomie et de la qualité de vie des personnes souffrant de douleurs plantaires. Dans ce sens, diverses études cliniques visant à évaluer les effets des orthèses plantaires, sur la prise en charge des douleurs plantaires et par voie de conséquence l’amélioration et/ou le recouvrement des capacités de contrôle de la posture bipédique, sont en cours. / The plantar sole, first point of contact between the body and the ground, plays a real key role in bipedal postural control. A lot of painful pathologies can affect the feet, particularly on the plantar face. Approximately one quarter of the population suffers or will suffer from foot injuries. The pain associated with these pathologies podal are often described as disabling for patients, reducing the walking distance and associated with a cohort of functional perturbations (limp, lowback pain, anxiety, depression ...). Care of foot pain, notably in elderly people, is a very important issue in public health. In order to achieve such care, it is necessary to conduct some fundamental research about the mechanisms that are in action concerning bipedal postural control, to propose some adapted treatments (evidence based practice) to improve the posture of the patients who have foot pain.This important and necessary prerequisite is the heart and justification of this doctoral work. The aim was to evaluate the effects of experimentally induced plantar pain on the bipedal postural control.Three experiments were successively conducted. The aim of the first experiment was to evaluate the effects of experimentally induced plantar pain on the bipedal postural control. The second and third experiments were aimed to assess if these effects were modified in function of the somatosensory information from the vision, the vestibular system and the neck (Study 2) and the somatosensory information from the ankle (Study 3).The results show that an experimentally induced plantar pain degrades the capacity to maintain postural control, and modifies the contributions of the other senses (visual, vestibular, neck and ankle muscle proprioception), showing the mechanisms of somatosensory reweighting in postural control when a pain was applied.This research constitutes a fundamental and indispensable starting point to optimize the care of foot injuries by podiatrists and, more broadly, to improve the autonomy and quality of life of persons suffering from foot pain.Clinical experiments aim to address these issues.

Outre le stress chronique, la douleur chronique représente une cause majeure de dépression. En effet, environ 50% des patients qui souffrent d’une douleur chronique développent des troubles de l’humeur. Les perturbations des structures cérébrales impliquées dans la perception de la douleur pourraient contribuer à cette comorbidité, dont les mécanismes restent pourtant mal compris. Nous avons étudié l’implication du cortex cingulaire antérieur (CCA) dans les conséquences sensorielles et émotionnelles de la douleur neuropathique dans un modèle murin. Nous avons montré qu’une lésion du CCA ou une inhibition des neurones pyramidaux du CCA préviennent l’émergence des désordres émotionnels dans notre modèle. De plus, nos résultats indiquent que ces conséquences émotionnelles coïncident avec une hyperactivité neuronale dans le CCA. En conclusion, nous montrons que le CCA est une structure clé pour la dépression induite par la douleur neuropathique. / Besides chronic stress, chronic pain is one of the prevalent determinants for depression. Indeed, around 50% of chronic pain patients develop mood disorders. Alterations in brain regions implicated in pain processing may also be involved in affective processing, thus potentially be responsible of mood disorders. However, the underlying mechanisms of this comorbidity are not yet elucidated. Here, we studied the role of the anterior cingulate cortex (ACC) in the somatosensory, aversive and anxiodepressive consequences of neuropathic pain. We showed that a permanent lesion or temporal inhibition of ACC pyramidal neurons blocked the development or suppressed the expression of an anxiodepressive phenotype in neuropathic mice. In addition, anxiodepressive-like behavior coincided with ACC hyperactivity. In conclusion we show that the ACC is a critical hub for neuropathic pain-induced depression.