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Le rôle de la bienfaisance dans les représentations identitaires des Acadiens à partir de la déportation en Nouvelle-Angleterre (1755-2005)Vasquez-Parra, Adeline 28 June 2016 (has links)
Cette thèse porte sur la représentation d'un groupe de réfugiés de guerre: les Acadiens en 1755, date de leur déportation en Nouvelle-Angleterre, l'évolution de cette dernière et l'imprégnation continue de la bienfaisance dans cette évolution. Elle porte sur trois siècles et singularise les représentations de ces réfugiés dans plusieurs régions transatlantiques: la Nouvelle-Angleterre, le Québec, les provinces maritimes canadiennes et la France. Cette thèse s'arrête également sur l'impact social et politique de ces représentations pour la communauté acadienne actuelle. This dissertation focuses on the representation of a group of war refugees: Acadians in 1755, when they were expelled in New England. It traces the representation's evolution and the impact of humanitarianism. It deals with three centuries and singles out représentations in several transatlantic régions: New England, Québec, Eastern Canada and France. This dissertation singles out the social and political impact of humanitarianism in contemporary représentations of the Acadian community. / Doctorat en Histoire, art et archéologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Systématique et Evolution du genre Psychotria (Rubiaceæ) en Nouvelle-Calédonie, adaptation aux terrains ultramafiquesBarrabé, Laure 27 March 2013 (has links)
La Nouvelle-Calédonie est un archipel du Pacifique Sud-Ouest. Sa flore est riche, unique, et dysharmonique. L’origine temporelle et géographique de cette flore constitue une des problématiques majeures des botanistes. Une étude systématique a été menée sur le genre Psychotria (Rubiaceae), et ses genres alliés (clade Psychotrieae-Palicoureeae), afin de comprendre les modes d’établissement et de diversification des plantes dans l’archipel. Les deux tribus comportent 86 espèces néo-calédoniennes réparties entre les genres Geophila (une espèce), Margaritopsis (quatre espèces) et Psychotria (81 espèces). L’étude taxonomique a permis de déterminer pour chacun d’eux les noms d’espèces valides, et d’identifier 26 espèces nouvelles de Psychotria et Margaritopsis. Neuf combinaisons et noms spécifiques nouveaux sont proposés.La Nouvelle-Calédonie a été colonisée au moins quatre fois par les Psychotrieae-Palicoureeae. Bien que leurs arrivées soient simultanées durant le Néogène, ces quatre lignées ont des histoires évolutives différentes à mettre en lien avec leurs modes propres d’établissement et de diversification. Le genre Geophila n’a pas diversifié. Les Margaritopsis ont eu une diversification modeste, à l’image des autres espèces des îles du Pacifique. Les Psychotria clade NC1 constituent une lignée relique, ayant probablement subit une extinction, et qui se serait uniquement maintenue dans les maquis miniers. Les Psychotria cladeNC2 constituent la plus large, jeune et rapide radiation de plantes de la Nouvelle-Calédonie, probablement originaire des forêts humides d’Australie.Le clade NC2 est en pleine expansion évolutive. Il est constitué de 12 lignées internes. Sa capacité à tolérer les substrats ultramafiques, acquise avant son arrivée dans l’archipel, a favorisé son établissement local. Sa large diversité a probablement différentes origines : une labilité vis-à-vis de la nature des substrats géologiques, des changements éventuels de pollinisateurs, un changement de niche écologique amorcé, lié à l’acquisition d’adaptations à la sécheresse et à l’avènement d’un climat plus aride en Nouvelle-Calédonie durant le Pliocène. / New Caledonia is an archipelago in the Southwest Pacific. Its flora is rich, unique, and disharmonic. The spatio-temporal origin of this flora is one of the major topics of botanists. A systematic study was conducted on the genus Psychotria (Rubiaceae), and its allied genera (tribes Psychotrieae-Palicoureeae) to understand the patterns of establishment and diversification of plants in the archipelago. Both tribes have 86 New Caledonian species distributed between the genera Geophila (onespecies), Margaritopsis (four species) and Psychotria (81 species). The taxonomic study determined all valid species names for each of these latter genera, and identified 26 new species of Psychotria and Margaritopsis. Nine new specific combinations and names are proposed. New Caledonia was colonized at least four times by Psychotrieae-Palicoureeae. Although their arrivals were simultaneous during the Neogene, these four lineages have different evolutionary histories,linked with their own patterns of establishment and diversification. The genus Geophila has not diversified. Margaritopsis had a moderate diversification, as the other species of Pacific islands. Psychotria clade NC1is a relictual lineage, which probably underwent an extinction, and would have only been preserved inultramafic shrubby vegetations. Psychotria clade NC2 is the largest, youngest, and fastest plants radiation of New Caledonia, probably originated from Australian rainforests. The clade NC2 is expanding evolutionary. It consists of 12 internal lineages. Its ability to tolerate ultramafic substrates, acquired before its arrival in the archipelago, has promoted its local establishment. Its large diversity has probably different origins: a lability relative to the nature of geological substrates, likely changes of pollinators, an on going change of ecological niche, related to the acquisition of drought adaptations, and the onset of a more arid climate in New Caledonia during the Pliocene.
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L'État-nation face à la revendication autochtone : essai sur les institutions juridiques kanakes en Nouvelle-CalédonieMadinier, Anne-Lise 10 May 2018 (has links)
Depuis l’Accord de Nouméa de 1998 et la reconnaissance de l’identité kanake, le registre international des droits des peuples autochtones est apparu en Nouvelle-Calédonie. Si depuis l’Accord de Matignon de 1989, la réflexion de la doctrine se concentre sur la souveraineté de la Nouvelle-Calédonie, la question autochtone est désormais un nouvel aspect de la décolonisation kanake. Elle n’est pas directement revendiquée pour l’indépendance, mais pour obtenir des droits de peuple autochtone. Ce point de vue s’émancipe de la doctrine moniste classique de l’État nation, en considérant que d’autres entités puissent prétendre à l’autodétermination par la reconnaissance d’un système juridique propre. Une relecture de la Constitution de 1958 ainsi que l’analyse des pratiques administratives et juridictionnelles démontrent la capacité du droit français à prendre en considération les aspirations et les particularités de la société kanake. Au delà de l’Accord de Nouméa, une réflexion doctrinale alternative est donc proposée à partir du comparatisme avec le droit canadien.
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Intégration des usages récréatifs et de la biodiversité marine pour la gestion et l'évaluation des espaces côtiers. Application aux Aires Marines Protégées de Nouvelle-Calédonie à partir de suivis de la fréquentation et la biodiversité et d'un modèle d'aide à la gestion. / Integration of recreational uses and marine biodiversity for management and assessment of coastal areas. Application in New-Caledonian Marine Protected Areas from monitoring of the visitor number and the biodiversity and a modelGonson, Charles 16 May 2017 (has links)
Les espaces côtiers sont des socio-écosystèmes complexes où les composantes écologiques, humaines et décisionnelles présentent des relations multiples et réciproques. Du fait de la croissance démographique et du tourisme, ces espaces sont menacés en permanence par l’augmentation de l'intensité et de la diversité des usages récréatifs qui y sont pratiquées. Afin de mieux évaluer et gérer ces espaces, il est nécessaire de prendre en compte explicitement les usages qui s’y pratiquent et les modalités d’intervention de la gestion. L’analyse de données de suivi de la fréquentation sur une période de 10 ans, ainsi que d’enquêtes auprès des usagers a permis de montrer que le nombre d’usagers a particulièrement augmenté dans les AMP durant les week-ends et la saison estivale, avec aussi une fréquence et une intensité accrues des pics de fréquentation. Bien que les pratiques au sein des AMP soient moins impactantes car encadrées par la gestion, les pressions dues aux usages récréatifs y sont plus importantes du fait de la concentration des usagers dans ces espaces. On a constaté que l’état de santé de la biodiversité avait diminué et que la capacité de charge sociale était atteinte dans certains espaces récréatifs. Par ailleurs, dans les AMP, la qualité environnementale apparaît comme un facteur important de satisfaction pour les usagers, mais les impacts qu’ils engendrent entraînent une perte de la biodiversité au niveau des peuplements de poissons, des oiseaux et des habitats coralliens. De plus, la concentration des usagers et la diversification de pratiques parfois conflictuelles dégradent la qualité de l’expérience des usagers les incitant à se déplacer vers d’autres sites. En conséquence les pressions se diffusent vers des sites moins accessibles, souvent moins réglementés et donc plus vulnérables. L’ensemble de ces résultats a permis de définir un modèle décrivant les relations entre biodiversité, usages et réponse de gestion, et ce dans le but de tester des scénarios utiles à la gestion des espaces côtiers tout en identifiant les besoins en acquisition de connaissances. / Coastal areas are complex socio-ecosystem where ecological, human and decisional compounds show multiple and reciprocal relationships. Because of the growth of population and tourism sector, coastal areas are permanently threatened through increase of recreational uses and diversification of related activities. To better understand coastal areas functioning, it is necessary to take into account uses and their management. Monitoring data over a ten years period revealed that recreational uses greatly increased especially within Marine Protecting Areas (MPA), during week-end days and warm season resulting to higher and more frequent frequentation peaks. While, practices within MPA are managed to decrease impacts, pressures associated with recreational uses are higher because of the concentration of users within MPA. As a consequence, ecological state decrease and social carrying capacity has been reached in several sites. Environmental quality is an important feature of satisfaction for recreational users but their activity lead to ecological impacts on fish, bird and habitat diversity of reef ecosystems. In addition, users’ concentration and the diversification of sometimes conflicting practices decrease quality of experience of users and can lead to their displacement to other sites. As a consequence, pressures spread to less accessible sites, often not regulated and thus more threatened.Results allowed defining a model describing relationship between biodiversity, uses and management response. This model was used to test management scenarios, useful for integrated coastal area management and for identify knowledge gaps.
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Discours et pratiques Jesuites en Nouvelle Grenade : Les missionnaires du Casanare, Meta et Orenoque [1624-1767]. / Jesuit’s Discourses and Practices in New Granada : the Casanare, Meta and Orenoque Missionnaries [1624-1767].Castro Roldan, Andrés 11 June 2009 (has links)
Cette thèse analyse le discours et les pratiques des Jésuites missionnaires au Casanare-Orénoque, territoire qui correspond actuellement aux régions des plaines orientales colombiennes et du cours bas et moyen de l’Orénoque (Colombie et Venezuela). Elle inscrit l’action jésuite dans ces territoires dans le contexte universel des missions catholiques en étudiant l’esprit de corps des missionnaires sous son aspect institutionnel et en tant que vocation ascétique. Elle présente aussi, à travers l’étude des vies missionnaires, des aspects historiques plus spécifiques du travail apostolique. Elle analyse également trois problématiques de l’action évangélique dans sa relation avec la colonisation : la conquête des Indiens, le degré d’autonomie ou de dépendance des villages-missions vis-à-vis du monde laïque, et le rôle politique et culturel de la mission comme marqueur d’une frontière territoriale. Elle étudie enfin les discours sur l’Indien et les pratiques pastorales. / The thesis analyses the discourses and practices of Jesuit missionaries in the former Casanare-Orénoque region, which roughly covers the plains in today’s eastern Colombia as well as the lower part of the Orinoco river. The study describes the missionary work of the Jesuits in its universal context of catholic missions and focuses on the corps spirit of the missionaries in its institutional aspect and its ascetic vocation. Thus, by concentrating on missionary live cycles, more specific historical aspects of apostolic work are investigated. Three sets of questions about evangelical action in its relation to colonization are also raised: the conquest of the Indians, the missionary village’s degree of autonomy or dependence in relation to the laic world, and the political and cultural role of the missions in the establishment of a territorial frontier. Finally, the discourses about the Indians and the pastoral practices are studied.
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Crise et [dé]constructions de la Havane dans la nouvelle cubaine de 1991 à nos jours / Crisis and [de]construction of Havana in Cuban short story from 1991 to todaySviezeny Grevin, Michaëla 14 November 2009 (has links)
Au début des années 1990, avec le décret de la « Période Spéciale », Cuba connaît une crise sans précédent qui remet en question, pour la première fois de son histoire, les fondements mêmes de la Révolution. La littérature cubaine, marquée matériellement par ce contexte, se fait l’écho des bouleversements survenus dans l’Ile. Ce dialogue qui s’instaure entre fiction et réalités sociales est au cœur de notre réflexion. A travers l’étude des nouvelles publiées depuis le début de cette période, nous avons essayé de saisir l’esprit d’une époque. Nous retraçons ainsi le destin littéraire de La Havane, en ces temps troublés, depuis les représentations de la destruction de la ville jusqu’aux images de sa dispersion. Ceux qui ont choisi d’écrire La Havane en crise s’exposent au chaos et au néant. La décadence physique et morale de la capitale et de ses habitants s’impose comme un thème artistique majeur. Face à une réalité en pleine décomposition, les écrivains cubains deviennent les artisans d’une possible restauration de la ville. Ils invoquent l’écriture pour sauver une Havane qui est entrée dans une phase accélérée de destruction. Métaphore d’une société et d’une nation en crise, la ville, détruite sur le plan matériel, se reconstruit, peu à peu, sur le plan littéraire. / At the beginning of the 1990’s, with the “Special Period” decree, Cuba knows an unsurpassed crisis which questions, for the first time in its history, the foundations of the Revolution. The Cuban literature, marked materially by this context, echoes the turnovers that arose on the Island. This dialogue, established between fiction and social realities, is at the heart of our reflection. Throughout the study of the short stories published since the beginning of this period, we have attempted to seize the spirit of this era. In thus doing, we recount the literary destiny of Havana, in these flustered times, from the representations of the destruction of the city until the images of its dispersal. The authors who chose to write Havana in crisis run the risk of chaos and nonexistence. The physical and moral decline of the capital and of its people stands out as a major artistic subject. Facing a reality in full decomposition, the Cuban writers have become the artisans of the city’s possible restoration. They call upon writing to save Havana which has entered a hastened destructive stage. Metaphor of a society and of a nation in crisis, the city, destroyed on a material level, rises again, little by little, on a literary level.
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La diversité des algues rouges du genre Asparagopsis en Nouvelle-Calédonie : Approches in situ et moléculaire / Diversity of the red algae genus Asparagopsis in New Caledonia : in situ and molecular approachesDijoux, Laury 25 September 2014 (has links)
Ce travail de thèse s'inscrit dans la problématique des proliférations algales, mené sur le genre d'algues rouges Asparagopsis en Nouvelle-Calédonie. Pour répondre aux questions concernant la nature des proliférations récentes de ces algues sur les récifs calédoniens, l'étude a été réalisée en deux temps. Premièrement, l'identification des espèces et des lignées présentes sur le territoire de la Nouvelle-Calédonie ont été réalisées en regard de la diversité du genre à une échelle mondiale. Grâce à un échantillonnage élargi et à un effort plus conséquent par localité, une nouvelle lignée pour A. taxiformis, et un nouveau clade pour A. armata ont été mis en évidence. En Nouvelle-Calédonie, seule la lignée nouvellement décrite a été identifiée. La distribution et la diversité génétique de cette lignée soutient fortement l'hypothèse qu'elle est dans son aire de distribution naturelle en Nouvelle-Calédonie. Puis, dans une seconde partie l'attention a été portée sur la diversité et la structure génétique des populations d'Asparagopsis en Nouvelle-Calédonie en lien avec un suivi terrain saisonnier de quatre populations sur trois années successives permettant de caractériser les variations d'abondance de ces algues. Ces études sur le terrain ainsi que la structure génétique des populations démontrent que les blooms précédemment décrits correspondent à des variations naturelles d'un cycle de vie saisonnier, d'une espèce qui peut ponctuellement se reproduire de façon clonale. L'ensemble de ces résultats ouvrent des perspectives de recherche futures concernant la taxonomie intégrative, l'étude des processus de spéciation et l'écologie de la reproduction. / Seaweeds proliferations may cause major issues to the ecosystems health, and especially in tropical coral reefs. The nature of theses proliferations and the species involved are two essential points to identify before taking environmental management measures. In this context, this study focused on the red algal genus Asparagopsis in New Caledonia. This work comprises two parts that aim to answer to the origins of the recent proliferations observed on Caledonian reefs. First, species and lineage identification occurring in New Caledonia were performed together with a study of the diversity at a worldwide scale. To achieve this, the sampling was extended to overlooked regions. Thanks to this enlarged sampling together with a higher sampling effort per site, a new lineage for A. taxiformis, that are now five and a new clade for A. armata were highlighted. In New Caledonia, only one lineage that has never been described was identified. Distribution and genetic diversity of this lineage highly support the hypothesis of a natural distribution area in New Caledonia. In a second part, attention was made on diversity and genetic structure of Asparagopsis populations in New Caledonia in relation with a seasonal monitoring of four populations for three consecutive years, allowing the characterization of abundance fluctuations of the algae. Field studies with population genetics revealed that blooms previously described were in fact natural fluctuation of a seasonal life cycle of a species that may occasionally reproduce clonally. All of these results revealed many research perspectives, in particular on integrative taxonomy, speciation process study and reproduction ecology.
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La dynamique temporelle des successions de communautés microperforantes et des taux de dissolution associés en milieu récifal. Quelle influence des paramètres biotiques/abiotiques ? / Temporal dynamic of microboring community successions and associated biogenic dissolution rates in coral reefs. What are the impacts of biotic and abiotic factors?Grange, Julie 12 October 2015 (has links)
La dissolution biogénique réalisée par les microperforants constitue une des principales forces de destruction des récifs coralliens. Ce processus, stimulé par certains facteurs du changement global comme l'acidification, est encore peu connu et donc mal intégré dans les modèles de prédiction du devenir des récifs. Pour mieux comprendre ce processus et sa dynamique temporelle, des blocs de squelette corallien ont été exposés, sur un récif en Nouvelle-Calédonie, aux microperforants entre 1 et 12 mois et au cours de six séries temporelles; trois commençant en été et trois en hiver. Ainsi, les taux de dissolution biogénique ainsi que la diversité et l'abondance des microperforants ont été déterminés. En parallèle, un suivi de paramètres externes, abiotiques et biotiques, a été réalisé. Cette étude a mis en avant i/ trois étapes dans le processus de dissolution biogénique, décrites par un modèle logistique de croissance, contrôlées par les espèces microperforantes et par l'intensité du broutage ; ii/ les interactions entre les paramètres externes et la dynamique des successions de communautés microperforantes décrites dans un modèle conceptuel ; iii/ l'influence de paramètres externes sur la dynamique temporelle de la dissolution biogénique. Ainsi, Ostreobium quekettii, l'agent le plus actif dans la dissolution biogénique, est recruté plus rapidement et la dissolution biogénique augmente lorsque les squelettes sont exposés à des températures plus élevées ou soumis à une augmentation des nutriments. Ces résultats suggéreraient, dans le contexte du changement global, une accélération de la dissolution biogénique fragilisant d'autant plus les récifs coralliens. / Biogenic dissolution of carbonates due to microborers is one of the main destructive forces in coral reefs. Unfortunately this biogeochemical process received low attention and thus is considered as negligible by prediction models of coral reefs future while this process seems to be stimulated by global change factors such as acidification. In this context, dead coral skeletons were exposed, on a reef in New Caledonia, to microborers for six temporal series from 1 to 12 months of exposure (three started in summer and three in winter). Study of coral blocks allowed to determine together biogenic dissolution rates, the diversity and the abundance of microborers. In parallel, external biotic and abiotic parameters were recorded monthly and/or continuously. This experiment highlighted for the first time; I/ three steps in the temporal dynamics of the biogenic dissolution, described by a growth logistic models, driven by microborer communities and grazing intensity; II/ The interactions between microboring community successions and external parameters described by a conceptual model; III/ the influence of external parameters on the dynamic of biogenic dissolution. Thus, results showed an early installation of Ostreobium quekettii, the main agent of the biogenic dissolution and an increase of this process due to higher seawater temperature or nutrients. This suggests, in the context of global change, an acceleration of the biogenic dissolution weakening even more coral reef ecosystems.
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Étude des formes monogéniques de diabète de type 2 et d’obésité par le séquençage de nouvelle génération / Genetic causes of monogenic forms of diabetes and obesityPhilippe, Julien 19 December 2014 (has links)
Le diabète et l’obésité ont atteint de telles proportions dans le monde qu’on parle de pandémie. Les enjeux médicaux et financiers font de ces deux maladies un problème majeur de santé publique. Deux groupes de facteurs contribuent à ces deux maladies : l’environnement, et la génétique sur laquelle cette thèse s’appuie. Ce travail s’est focalisé sur les formes rares et monogéniques qui constituent les formes extrêmes de diabète de type 2 et d’obésité.Ces formes sont loin d’être totalement élucidées. Mon projet s’est concentré sur l’utilisation du séquençage de nouvelle génération (NGS) pour identifier de manière plus optimale, par rapport au séquençage classique de type Sanger, des mutations dans des gènes déjà connus chez de nouveaux patients introduits dans notre cohorte dans une optique de diagnostic. Le deuxième objectif était d’utiliser les techniques de NGS pour découvrir de nouveaux loci, liés à de nouvelles voies de signalisation impliquées dans la physiopathologie du diabète et de l’obésité.La première approche utilise une technique d’enrichissement par hybridation en phase liquide et se focalise sur 34 gènes associés à des formes monogéniques et polygéniques d’obésité. Le criblage a été réalisé sur 201 individus dans 13 familles dont la cause d’obésité est inconnue. Cette approche a mené à l’identification d’une mutation dans un gène connu de l’obésité : PCSK1. Cette mutation est causale, car elle conduit à un codon-stop au début de la protéine et n’est présente que chez des individus obèses. De plus, l’étude fonctionnelle a démontré une inhibition partielle de PC1/3 par la protéine tronquée et un possible impact sur la maturation et la sécrétion de l’enzyme.La deuxième approche se base sur une technique d’amplification par PCR dans des microgouttelettes lipidiques développée par la société Raindance, dont le premier test vise à réidentifier les mutations causales du diabète et/ou de l’obésité chez 40 patients. Cette approche a donné des résultats satisfaisants, car pour une large majorité de patients, les mutations causales ont pu être à nouveau identifiées. Seul un patient n’a pu être reconfirmé à cause des outils bioinformatiques actuels qui restent limités dans la détection des indels complexes. Parmi les 39 patients identifiés, 3 d’entre eux sont potentiellement porteurs de plusieurs mutations causales. Cette technique pourrait être envisagée dans le domaine clinique, car elle permet une approche multigénique en fournissant un diagnostic rapide, moins couteux et qualitativement aussi bon que le séquençage Sanger.La troisième approche met en jeu le séquençage de l’exome entier (WES) chez 4 individus où la famille entière s’est précédemment révélée négative pour tous les gènes connus du diabète. Cette approche a permis la découverte d’un 13e gène du MODY, KCNJ11, et confirme le large spectre phénotypique qui va du diabète néonatal au MODY selon les mutations. La difficulté majeure de cette technique est le filtrage des variants en vue d’aboutir à une seule mutation causale (ou éventuellement plusieurs sur un même gène) pour identifier de nouveaux gènes du MODY. La stratégie utilisée combinait à la fois un filtrage bioinformatique, avec par exemple des filtres sur la coségrégation familiale et sur des bases de SNPs référencés, et un filtrage biologique, avec l’utilisation d’une technique de génotypage haut débit. En conclusion, ce travail a permis de tirer parti des avancées technologiques comme la capture, le séquençage ciblé de masse et le NGS pour élucider et améliorer le criblage des formes monogéniques de diabète et d’obésité. Cette amélioration de la compréhension des mécanismes moléculaires conduira peut-être au développement de meilleurs traitements comme la médecine personnalisée. On espère voir des améliorations directes pour le patient dans un futur proche, par exemple un diagnostic moléculaire plus rapide, plus sûr et plus exhaustif. / Diabetes and obesity have reached such proportions worldwide we are talking about pandemic. Both diseases are a major cause of mortality and multiple complications. Medical and financial issues are for both diseases a major public health problem. Two groups of factors contribute to these two diseases: environment, and genetics on which this thesis is based. This work focused on rare and monogenic forms which are extreme forms of type 2 diabetes and obesity.These forms are far from being fully understood. My project focused on the use of next generation sequencing (NGS) to identify more optimally, compared to conventional Sanger sequencing, mutations in already known genes among new patients in our cohort for diagnostic purposes. The second objective was to use NGS to discover new loci associated with new signaling pathways involved in the pathophysiology of diabetes and obesity.The first approach uses a liquid-phase hybridization technique and focuses on 34 genes associated with monogenic and/or polygenic obesity. The screening was carried out on 201 people in 13 families for which the cause of obesity is unknown. This approach led to the identification of a mutation in a known gene of obesity: PCSK1. This mutation is causal because it leads to a stop codon at the beginning of the protein and is present only in obese individuals. Additionally, functional studies have demonstrated partial inhibition of PC1/3 by the truncated protein and the possible impact on the processing and secretion of this enzyme. This study has been published published in the "International Journal of Obesity" newspaper.The second approach is based on a PCR amplification technique in lipid microdroplets developed by Raindance. The first test is to re-identify the causal mutations of diabetes and/or obesity in 40 patients. This approach has yielded satisfactory results because for a large majority of patients, the causative mutations have been identified again. Only one patient was unable to be reconfirmed because current bioinformatics tools are limited in the detection of complex indels. Of the 39 patients identified, 3 of them are potential carriers of several causative mutations. This technique could be considered in the clinical field because it allows a multigene approach by providing a rapid diagnosis, cheaper and with a quality similar to the gold standard Sanger sequencing. For us, the purpose of this technique is a fast and optimal clinical diagnosis in order to identify unsolved cases, which are candidates for exome sequencing. This second study was published in "Diabetes Care" journal.The third approach involves whole exome sequencing (WES) in 4 individuals where the whole family was previously tested negative for all known genes of diabetes. This approach led to the discovery of a thirteen MODY gene, KCNJ11, and confirms the broad phenotypic spectrum that goes from neonatal diabetes to MODY depending on the mutations. The major difficulty with this technique is filtering variants in order to get a single causal mutation (or possibly several on the same gene) to identify new MODY genes. The strategy we used combined both a bioinformatics filter for example with filters on family cosegregation and on SNP databases and a biological filter, with the use of a technique for high-throughput genotyping. This pioneering study in the use of NGS to identify new genes of MODY has been published in "PLoS ONE".In conclusion, this work took advantage of technological advances such as capture, targeted sequencing and NGS to elucidate and to improve the screening of monogenic forms of diabetes and obesity. This improved understanding of the molecular mechanisms may lead to the development of better treatments like personalized medicine. We hope to see direct improvements for patients in the near future, such as a more accurate, faster and more comprehensive molecular
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Nouvelle physique dans le secteur des leptons / New physics in the lepton sectorSchmauch, Benoît 28 September 2015 (has links)
Cette thèse aborde quelques scénarios de nouvelle physique, ainsi que leurs manifestations dans le secteur des leptons.Le fait que les neutrinos soient massifs est un des problèmes non élucidés par le Modèle Standard. Une des solutions possibles est le mécanisme de seesaw, qui fait intervenir de nouveaux états lourds dont la désintégration viole le nombre leptonique. À cause de ce dernier point, ces états peuvent jouer un rôle clé dans la leptogenèse, un des scénarios susceptibles d'expliquer l'origine de l'asymétrie observée entre matière et antimatière dans l'univers. Nous étudions ici la leptogenèse avec un triplet scalaire et nous intéressons tout particulièrement l'impact des effets de saveur.Dans un second temps, nous considérons des théories supersymétriques. Nous étudions un modèle où le partenaire fermionique d'un pseudo-boson de Goldstone joue le rôle d'un neutrino stérile, qui pourrait expliquer certaines anomalies expérimentales. Enfin, pour être viable, la supersymétrie doit être brisée dans un secteur caché, et cette brisure doit ensuite être transmise aux champs de la théorie à basse énergie. Un des scénarios les plus élégants pour cela est la médiation de jauge. Malheureusement, celle-ci peine à reproduire la masse du boson de Higgs mesurée au LHC. Nous nous intéressons ici à des extensions susceptibles de réhabiliter ce scénario tout en le reliant mécanisme de seesaw. / This thesis addresses some scenarios of new physics as well as their consequences on the lepton sector. The fact that neutrinos are massive is one of the problems left unsolved by the Standard Model. One of the possible solutions is the seesaw mechanism, that involves new heavy states whose decay violates lepton number. Because of this, these states can participate in leptogenesis, one of the scenarios that could explain the origin of the asymmetry between matter and antimatter in our universe. Here, we study leptogenesis with a scalar triplet and consider especially the impact of flavour effects. After that, we turn to supersymmetric models. We consider a model in which the fermionic partner of a pseudo-Goldstone boson, associated to a symmetry broken at high energy, plays the role of a sterile neutrino, that could explain some experimental anomalies. Finally, to be viable, supersymmetry should be broken in a hidden sector, and this breaking should be transmitted to the fields of the low energy theory. One of the most elegant scenarios for this is gauge mediation. Unfortunately, it cannot easily reproduce the mass of the Higgs boson measured at LHC. We study here extensions that could rehabilitate this scenario and relate it to the seesaw mechanism.
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