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INTRODUÇÃO: O mecanismo de proteção das vias aéreas consiste na inibição reflexa da respiração, fechamento do esfíncter glótico, elevação e anteriorização laríngea. Na fase faríngea da deglutição, o deslocamento do complexo hio-laríngeo pode trazer dados importantes para a observação da proteção funcional de vias aéreas. O exame de ultra-sonografia é um método que pode revelar informações sobre a avaliação, diagnóstico e prognóstico das disfagias, além de ser utilizado como recurso de retroalimentação. Por outro lado, apresenta limitações, quando comparada à videofluoroscopia, método tradicionalmente utilizado, pois não fornece a visualização panorâmica do processo de deglutição e dá acesso restrito a algumas estruturas faríngeas. OBJETIVO: Quantificar, por meio da ultra-sonografia, os parâmetros espaciais do complexo hio-laríngeo na dinâmica da deglutição e a associação entre idade e efeitos decorrentes do processo fisiológico do envelhecimento. MÉTODOS: Neste estudo quantitativo e prospectivo foram incluídos 39 indivíduos sadios, de ambos os gêneros, na faixa etária de 50 a 90 anos (média 45,56; DP 14,53). Todos os indivíduos preencheram os critérios de normalidade para a função de deglutição. Foram excluídos indivíduos com histórico de doenças neurológicas, neurodegenerativas ou outras que oferecessem prejuízos à deglutição. O consentimento livre e esclarecido foi obtido de cada indivíduo. Utilizou-se equipamento de ultra-sonografia de alta resolução da marca PHILIPS, modelo IU-22, munido de transdutor linear multifreqüencial (5 a 2 MHz). Utilizou-se o modo B para avaliação da deglutição pela medida da região cervical anterior, em cortes longitudinais, a fim de se estabelecer medidas de amplitude dos movimentos relacionados a porção superior do osso hióide até a borda superior da cartilagem tireóide, no momento de máxima elevação laríngea, durante a deglutição sem manobra de reforço e com manobra de esforço, comparadas às medidas obtidas em repouso. As medidas foram realizadas com a ingestão de saliva, 10 ml de alimento nas consistências líquida e pastosa, ofertadas em colher. Os indivíduos permaneceram em posição sentada, com suporte confeccionado, mantendo fixa a cabeça, em ângulo de 90 graus, favorecendo a tentativa de simulação do posicionamento usual em uma refeição. Os dados foram analisados pelo modelo de Análise de Variância (ANOVA) com medida repetida. Adotou-se um nível de significância de 5% (p=0,05). RESULTADOS: Os resultados do estudo, quando comparados com as faixas etárias entre si e intra-faixas etárias, bem como a comparação das condições de avaliação e o efeito da manobra de esforço apresentaram grande variabilidade em todas as condições estudadas no deslocamento hio-laríngeo não proporcional a idade. CONCLUSÕES: Foi possível estabelecer um método ultra-sonográfico para avaliação do complexo hio-laríngeo, investigando-se o repouso como recurso comparativo. A ultra-sonografia permitiu a verificação da funcionalidade da deglutição e mostrou sua variação fisiológica de acordo com a idade. / INTRODUCTION: The protection mechanism of airways consists in the reflexive inhibition of breathing, glottis sphincter closing, larynx elevation and anterior transposition. In the pharyngeal phase of deglutition, the hio-laringeo complex displacement may bring important data for the observation of the airways functional protection. The ultrasonography exam is a method that can produce information about the evaluation, diagnosis and prognosis of dysphagia, besides being used as a resource to retro-feeding. On the other hand, it presents limitations, when compared to the use of videofluoroscopy, a traditionally used method, since it does not permit a panoramic view of the deglutition process and presents restricted access to some pharyngeal structures. OBJECTIVES: To quantify, through ultrasonography, spatial parameters of the hio-laringeal complex in deglutition dynamics and the association between age and the resulting effects of the physiologic aging process. METHODS: In this quantitative and prospective study 39 healthy individuals of both genders between the ages of 50 and 90 (average 45.56; DP of 14.53) were included. All individuals fulfilled the requirements of normality for the deglutition function. Individuals carrying neurological, neurodegenerative and other diseases that affect deglutition were excluded. Free and conscious consent was taken from each individual. A Philips High resolution ultrasonography equipment, model IU-22, with multi-frequency linear transducer (5 to 2 MHz) was used. Mode B for deglutition evaluation was used by measuring the anterior cervical region, through longitudinal cuts in order to establish movement amplitude measures related to the superior portion of the hyoid bone to the superior edge of the thyroid cartilage at the moment of maximum laryngeal elevation, during deglutition with no reinforcement movement and with effort movements, compared to measures taken while resting. Measurements were made with intakes of saliva, 10 ml of liquid food and 10 ml of pasty food, spooned to individuals. Individuals were seated, held by a manufactured support that kept the head in a fixed position at a 90 degree angle, which facilitated the simulation of the usual meal positioning. Data were analyzed through Variance Analysis (ANOVA) with measurement repeated with a value p lower than 0.005. RESULTS: The results of this study, when comparing the different age groups and each group per se, as well as the evaluation conditions and effort movement effect, presented great variability in the hio-laringeal complex displacement in all studied conditions which were not proportional to the individual\'s age. CONCLUSION: It was possible to determine an ultrasonographic method for hio-laringeal complex evaluation, investigating rest as a comparative resource. The ultrasonography allowed deglutition functionality verification and showed its physiologic variation according to the person\'s age.

Acredita-se que nos humanos, o ligamento vocal se desenvolva após o nascimento. No entanto, não há consenso na literatura sobre qual a faixa etária de seu aparecimento. Muitos estudos indicam que no neonato, a lâmina própria da prega vocal apresenta-se com algumas fibras esparsas sem uma organização particular. O principal objetivo deste estudo foi obter informação a respeito das fibras colagênicas e do sistema elástico (sob a luz dos conhecimentos atuais sobre a matriz extracelular), na lâmina própria de pregas vocais de fetos no período perinatal. Laringes obtidas por autópsia de fetos entre sete a nove meses foram estudadas através de microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Fibras contendo colágeno foram identificadas através do Método da Picrossírius-polarização, fibras do sistema elástico foram descritas utilizando-se o método de Resorcina-fucsina de Weigert após oxidação com oxona. Os resultados histoquímicos coincidem com as observações da microscopia eletrônica, evidenciando populações de fibras de colágeno segregadas em diferentes compartimentos na lâmina própria. Assim, em sua região central as fibras de colágeno se mostraram finas, fracamente birrefringentes de coloração esverdeada, enquanto que as regiões superficiais e profundas apresentaram fibras grossas de colágeno com forte birrefringência de cor vermelho-amarelada, quando estudadas através do método da Picrossírius-polarização. Estas características sugerem que as fibras finas da região central são compostas principalmente por colágeno tipo III, enquanto o colágeno tipo I predomina nas regiões superficial e profunda, em concordância com as observações da literatura relacionada com o estudo da prega vocal de adultos. Assim como o componente colagênico, as fibras do sistema elástico mostraram uma distribuição diferencial ao longo da lâmina própria. Em certo sentido, esta distribuição é complementar àquela das fibras de colágeno: a região central, na qual fibras colagênicas eram escassas e finas, apresentou maior densidade de fibras do sistema elástico, em comparação às regiões superficial e profunda. Assim, a presença de um padrão de distribuição diferencial das fibras da matriz extracelular na prega vocal humana fetal equivalente à descrição clássica do ligamento vocal adulto nos permitiu concluir que o ligamento vocal já está presente ao nascimento. As implicações funcionais destes achados foram discutidas. O conceito corrente de que os estímulos externos, como a fonação, são essenciais para a determinação da estrutura em camadas da lâmina própria, faz com que nossos resultados sejam surpreendentes ao evidenciar a presença de uma distribuição complexa e organizada dos componentes do tecido conjuntivo na lâmina própria de pregas vocais de fetos no período perinatal. A idéia de que a contribuição genética poderia desempenhar um papel importante na organização destas camadas, independentemente do estímulo mecânico, poderia explicar melhor a presença das estruturas observadas já ao nascimento, uma vez que o mecanismo genético pode agir antes de qualquer estímulo mecânico externo, como a fonação. / It is currently believed that, in humans, the vocal ligament develops after birth. However, there is no consensus in the literature about the age of its surge. Most papers describe that in the newborn, the lamina propria shows the presence of some sparse fibers without any particular organization. The main purpose of this study was to obtain information regarding collagenous and elastic system fibers (in the light of the current knowledge on extracellular matrix) in the lamina propria of fetal vocal fold. Larynges obtained from autopsy of human fetuses aged seven to nine months were studied by means of light and electron microscopy. Collagen containing fibers were assessed by the Picrosirius-polarization method, elastic system fibers were described using Weigert\'s resorcin-fuchsin with previous oxidation with oxone. The histochemical results coincide with the electron microscope observations in showing collagen populations segregated into different compartments of the lamina propria. Thus, in its central region the collagen shows up as thin, weakly birefringent, greenish fibers while the superficial and deep regions consist of thick collagen fibers which display a strong birefringence of red or yellow color when studied with the aid of the Picrosirius-polarization method. These characteristics strongly suggest that the thin fibers in the central region are composed mainly of type-III collagen, whereas type-I collagen predominates in the superficial and deep regions, in agreement with the observations in the literature pertaining to studies of adult vocal folds. As well as collagen, the elastic system fibers show a differential distribution throughout the lamina propria. This distribution is complementary, in a sense, to that of the collagen fibers: the central region, with thin collagenous fibers, presents the greatest density of elastic system fibers in comparison to the superficial and deep regions. Thus, the presence of a differential distribution of the extracellular matrix fibers in the fetal vocal fold equivalent to the classical description of the adult vocal ligament allowed the conclusion that a vocal ligament is already present in the newborn. The functional implications of the foregoing findings are discussed. Current ideas sustaining that stimuli like phonation are essential to the determination of the layered structure of the lamina propria would make it surprising that a newborn baby could present a complex and organized distribution of connective tissue components as our results show to be the case. The idea that genetic contrivance instead should play a role in the organization of these layers seems to explain better the observed structures once it would act before any mechanical stimulus similar to phonation could take place.

A matriz extracelular apresenta importante papel na fisiologia da fonação sendo necessário o conhecimento de seus componentes. Poucos estudos sobre os componentes da matriz em fetos e a ausência de relatos do versican nesta faixa etária, bem como a necessidade de aprofundar os conhecimentos sobre os componentes da matriz em adultos, resultaram na elaboração deste estudo. Analisar a presença e distribuição do colágeno tipo I, colágeno tipo III e proteoglicano versican na lâmina própria da prega vocal de laringes fetais e adultas é o objetivo do estudo. No grupo fetal foram estudadas 7 laringes obtidas de cadáveres variando de 28 a 36 semanas de idade gestacional. No grupo adulto foram estudadas 20 laringes, 10 do sexo masculino, com média de idade de 66 anos, e 10 do sexo feminino com média de idade de 70 anos, com idades pareadas. Utilizou-se método imunoistoquímico para avaliar a expressão do versican no grupo fetal e adulto. Para a avaliação das fibras colágenas utilizou-se o método da Picrosirius polarização no grupo fetal e imunoistoquímico no grupo adulto. A quantificação das fibras colágenas e do versican foi realizada por meio de análise digital de imagens. Os resultados do grupo fetal mostraram uma distribuição homogênea das fibras colágenas formando uma estrutura monolaminar com um entrelaçamento entre as fibras denominado arranjo em cesta de vime; em relação ao versican, este apresentou uma densidade maior na camada superficial e intermediária da lâmina própria. Os resultados do grupo adulto mostraram uma menor densidade de colágeno tipo I na camada intermediária quando comparado à camada superficial (p<0.001) e camada profunda (p=0.005). O colágeno tipo III apresentou distribuição mais homogênea nas camadas da lâmina própria, com uma densidade estatisticamente menor na camada intermediária quando comparada à camada profunda (p=0.001), mas sem diferença estatística na camada superficial. O versican apresentou densidade menor na camada superficial quando comparado à camada intermediária (p=0.036) e camada profunda (p=0.013). Houve menor densidade de versican nas mulheres quando comparado aos homens, percebida apenas na camada superficial. Quando todas as camadas foram consideradas conjuntamente houve uma correlação positiva entre a densidade de versican e colágeno tipo III (r=0.57; p=0.010). Este estudo mostrou as diferenças na distribuição dos componentes da matriz nas camadas da lâmina própria em dois grupos etários proporcionando uma discussão sobre as implicações destes achados na fisiologia vocal e sugerindo que as estruturas glóticas já estariam preparadas para a vocalização ao nascimento / Extracellular matrix has an important rule in the vocal fold physiology and the knowledge about your components is necessary. Fewer studies about matrix extracellular and no studies about versican in fetuses, and the necessity to improve the knowledge about extracellular matrix components in adults group came us to the elaboration of this study that has the objective to analyze the presence and distribution of collagen type I, type III and versican in human vocal fold lamina propria of fetal and adult larynges. Seven fetal larynges obtained from 28- to 36- week-old cadaveric fetuses were studied. Twenty larynges were obtained from adults (10 males and 10 females). Mean age of males was 66 and 70 from females, without significant statistical difference between groups. For the analysis of versican expression, immunohistochemical reactions were carried out in fetal and adult group. The larynges were analyzed through Picrosirius polarization method and immunohistochemistry to visualize the collagen fibers, in fetal and adult group respectively. Collagen fibers and proteoglycan were quantified using a digital image analysis system. In fetuses, the collagen fibers system exhibited homogeneous distribution pattern in a monolaminar layer and spatial arrangement as in a wicker basket; predominance of versican distribution was found out on the superficial and intermediate layer of vocal fold lamina propria. In adult group, there was a lower collagen type I density in the intermediate layer when compared to the superficial (p<0.001) and the deep layers (p=0.005). Collagen type III presented a lower density in the intermediate layer when compared to the deep layer (p=0.001) but without differences in the superficial layer. There was a lower versican density in the superficial layer when compared to the intermediate layer (p=0.036) and deep layer (p=0.013). There was a lower versican density in the lamina propria of females when compared with males. The difference was noted in the superficial layer only. When all layers are considered together there was a positive correlation between versican and collagen type III densities (r=0.57; p=0.010). This study shows the differences in the extracellular matrix components distribution in lamina propria vocal folds in fetal and adult group permitting a discussion about the implications in vocal fold physiology and suggesting that laryngeal structures will be prepared to vocalization at birth

INTRODUÇÃO: O mecanismo de proteção das vias aéreas consiste na inibição reflexa da respiração, fechamento do esfíncter glótico, elevação e anteriorização laríngea. Na fase faríngea da deglutição, o deslocamento do complexo hio-laríngeo pode trazer dados importantes para a observação da proteção funcional de vias aéreas. O exame de ultra-sonografia é um método que pode revelar informações sobre a avaliação, diagnóstico e prognóstico das disfagias, além de ser utilizado como recurso de retroalimentação. Por outro lado, apresenta limitações, quando comparada à videofluoroscopia, método tradicionalmente utilizado, pois não fornece a visualização panorâmica do processo de deglutição e dá acesso restrito a algumas estruturas faríngeas. OBJETIVO: Quantificar, por meio da ultra-sonografia, os parâmetros espaciais do complexo hio-laríngeo na dinâmica da deglutição e a associação entre idade e efeitos decorrentes do processo fisiológico do envelhecimento. MÉTODOS: Neste estudo quantitativo e prospectivo foram incluídos 39 indivíduos sadios, de ambos os gêneros, na faixa etária de 50 a 90 anos (média 45,56; DP 14,53). Todos os indivíduos preencheram os critérios de normalidade para a função de deglutição. Foram excluídos indivíduos com histórico de doenças neurológicas, neurodegenerativas ou outras que oferecessem prejuízos à deglutição. O consentimento livre e esclarecido foi obtido de cada indivíduo. Utilizou-se equipamento de ultra-sonografia de alta resolução da marca PHILIPS, modelo IU-22, munido de transdutor linear multifreqüencial (5 a 2 MHz). Utilizou-se o modo B para avaliação da deglutição pela medida da região cervical anterior, em cortes longitudinais, a fim de se estabelecer medidas de amplitude dos movimentos relacionados a porção superior do osso hióide até a borda superior da cartilagem tireóide, no momento de máxima elevação laríngea, durante a deglutição sem manobra de reforço e com manobra de esforço, comparadas às medidas obtidas em repouso. As medidas foram realizadas com a ingestão de saliva, 10 ml de alimento nas consistências líquida e pastosa, ofertadas em colher. Os indivíduos permaneceram em posição sentada, com suporte confeccionado, mantendo fixa a cabeça, em ângulo de 90 graus, favorecendo a tentativa de simulação do posicionamento usual em uma refeição. Os dados foram analisados pelo modelo de Análise de Variância (ANOVA) com medida repetida. Adotou-se um nível de significância de 5% (p=0,05). RESULTADOS: Os resultados do estudo, quando comparados com as faixas etárias entre si e intra-faixas etárias, bem como a comparação das condições de avaliação e o efeito da manobra de esforço apresentaram grande variabilidade em todas as condições estudadas no deslocamento hio-laríngeo não proporcional a idade. CONCLUSÕES: Foi possível estabelecer um método ultra-sonográfico para avaliação do complexo hio-laríngeo, investigando-se o repouso como recurso comparativo. A ultra-sonografia permitiu a verificação da funcionalidade da deglutição e mostrou sua variação fisiológica de acordo com a idade. / INTRODUCTION: The protection mechanism of airways consists in the reflexive inhibition of breathing, glottis sphincter closing, larynx elevation and anterior transposition. In the pharyngeal phase of deglutition, the hio-laringeo complex displacement may bring important data for the observation of the airways functional protection. The ultrasonography exam is a method that can produce information about the evaluation, diagnosis and prognosis of dysphagia, besides being used as a resource to retro-feeding. On the other hand, it presents limitations, when compared to the use of videofluoroscopy, a traditionally used method, since it does not permit a panoramic view of the deglutition process and presents restricted access to some pharyngeal structures. OBJECTIVES: To quantify, through ultrasonography, spatial parameters of the hio-laringeal complex in deglutition dynamics and the association between age and the resulting effects of the physiologic aging process. METHODS: In this quantitative and prospective study 39 healthy individuals of both genders between the ages of 50 and 90 (average 45.56; DP of 14.53) were included. All individuals fulfilled the requirements of normality for the deglutition function. Individuals carrying neurological, neurodegenerative and other diseases that affect deglutition were excluded. Free and conscious consent was taken from each individual. A Philips High resolution ultrasonography equipment, model IU-22, with multi-frequency linear transducer (5 to 2 MHz) was used. Mode B for deglutition evaluation was used by measuring the anterior cervical region, through longitudinal cuts in order to establish movement amplitude measures related to the superior portion of the hyoid bone to the superior edge of the thyroid cartilage at the moment of maximum laryngeal elevation, during deglutition with no reinforcement movement and with effort movements, compared to measures taken while resting. Measurements were made with intakes of saliva, 10 ml of liquid food and 10 ml of pasty food, spooned to individuals. Individuals were seated, held by a manufactured support that kept the head in a fixed position at a 90 degree angle, which facilitated the simulation of the usual meal positioning. Data were analyzed through Variance Analysis (ANOVA) with measurement repeated with a value p lower than 0.005. RESULTS: The results of this study, when comparing the different age groups and each group per se, as well as the evaluation conditions and effort movement effect, presented great variability in the hio-laringeal complex displacement in all studied conditions which were not proportional to the individual\'s age. CONCLUSION: It was possible to determine an ultrasonographic method for hio-laringeal complex evaluation, investigating rest as a comparative resource. The ultrasonography allowed deglutition functionality verification and showed its physiologic variation according to the person\'s age.

Lo, Chun Shan. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2008. / Includes bibliographical references (leaves 71-80). / Abstracts in English and Chinese. / Abstract --- p.i / Chinese abstract --- p.iii / Acknowledgements --- p.iv / List of figures --- p.vi / Abbreviations --- p.vii / Contents --- p.viii / Chapter Chapter One --- General Introduction --- p.Page / Chapter 1.1 --- Background --- p.1 / Chapter 1.2 --- Human papillomavirus infection at the larynx --- p.2 / Chapter 1.2.1 --- Biology of human papillomavirus --- p.4 / Chapter 1.2.2 --- HPV E6 protein --- p.5 / Chapter 1.2.3 --- HPV E7 protein --- p.7 / Chapter 1.3 --- Apoptosis --- p.9 / Chapter 1.3.1 --- Apoptosis signaling pathways --- p.11 / Chapter 1.4 --- Transcription factor: Nuclear factor -kB --- p.14 / Chapter 1.4.1 --- Overview of the NF-kB signaling pathway --- p.14 / Chapter 1.4.2 --- Regulation of NF-kB signaling --- p.16 / Chapter 1.4.3 --- Roles of NF-kB in cancers --- p.19 / Chapter 1.5 --- Pteris semipinnata L extract: ent-11 -hydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic-acid (5F) --- p.21 / Chapter 1.6 --- Objectives --- p.22 / Chapter Chapter Two --- Materials and Methods / Chapter 2.1 --- Cell culture --- p.24 / Chapter 2.2 --- Cell proliferation analysis --- p.24 / Chapter 2.3 --- Western Blotting --- p.26 / Chapter 2.3.1 --- Total protein extraction --- p.26 / Chapter 2.3.2 --- Nuclear and cytoplasmic protein extraction --- p.26 / Chapter 2.3.3 --- Quantification of protein concentration --- p.27 / Chapter 2.3.4 --- Sodium dodecyl sulfate - polyacylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and protein transfer --- p.28 / Chapter 2.3.5 --- Immunoblotting --- p.29 / Chapter 2.4 --- NF-kB Luciferase Assay --- p.29 / Chapter 2.5 --- Annexin V apoptosis assay --- p.31 / Chapter 2.6 --- mRNA expression analyses --- p.33 / Chapter 2.6.1 --- RNA extraction --- p.33 / Chapter 2.6.2 --- Reverse Transcription --- p.33 / Chapter 2.6.3 --- Polymerase Chain Reaction --- p.34 / Chapter 2.7 --- Antibodies --- p.35 / Chapter Chapter Three --- Results / Chapter 3.1 --- "Anti-proliferation effect of 5F on laryngeal cancer cells UMSCC11A, UMSCC12 and HEp-2 cells" --- p.36 / Chapter 3.2 --- Suppression by 5F in HEp-2 of mRNA and protein expression levels in HPV18 E7 while the expression level of HPV18 E6 was not altered --- p.38 / Chapter 3.3 --- Quantification of 5F-induced apoptosis in laryngeal cancer cells by Annexin V assay --- p.40 / Chapter 3.4 --- Morphological changes in laryngeal cancer cells induced by 5F --- p.41 / Chapter 3.5 --- "Cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and pro-caspase-3 induced by 5F in UMSCC11 A, UMSCC12 and HEp-2 cell lines" --- p.47 / Chapter 3.6 --- "Down-regulation of TNF-α-induced NF-kB subunit p65 and p50 nuclear translocations in UMSCC11 A, UMSCC12 and HEp-2 by 5F" --- p.47 / Chapter 3.7 --- Dose-dependent inhibition of 5F on NF-kB transcriptional activity measured by luciferase assay --- p.53 / Chapter 3.8 --- Partial inhibition of TNF-α induced kBα degradation by 5F in UMSCC11A but not in UMSCC12 and HEp-2 --- p.56 / Chapter 3.9 --- Cell proliferation inhibition and apoptosis induction by Bay (11-7082) in laryngeal cancer cells --- p.56 / Chapter 3.10 --- Differential basal nuclear translocation of p65 and p50 in laryngeal cancer cell lines --- p.57 / Chapter 3.11 --- 5F regulated NF-kB target gene expression --- p.58 / Chapter Chapter Four --- Discussions --- p.64 / Reference --- p.71 / Appendix / Appendix 1 Map of pLuc- NF-kB plasmid --- p.81

A voz é a principal ferramenta de comunicação da espécie humana e quase 70% da população economicamente ativa dos países desenvolvidos dependem direta ou indiretamente dela em sua profissão. Sua produção deve-se ao funcionamento harmônico de sistemas fisiológicos distintos, nos quais a laringe desempenha um importante papel. É nela que as funções de deglutição, respiração e fonação se encontram e também onde o pulso glotal é formado durante a passagem do ar pelas pregas vocais. Se os nervos e músculos da região por alguma razão são lesionados, o funcionamento dessas funções é prejudicado, causando sérios danos à qualidade de vida do indivíduo. Em virtude disso, diversas pesquisas tem sido realizadas visando adquirir informações que auxiliem as tomadas de decisões clínicas e cirúrgicas. Embora diversos avanços tenham sido realizados no campo de modelagens das pregas vocais e nos estudos da laringe, modelos baseados em geometrias de pacientes específicos que possam colaborar mais ativamente no planejamento cirúrgico, permanecem um desafio. Nesse sentido, este trabalho apresenta o desenvolvimento de um modelo computacional tridimensional, com base em imagens de tomografia computacional. Tendo por objetivo impulsionar a modelagem das características fisiológicas de pacientes reais e assim proporcionar maiores informações para tomadas de decisões. Esse modelo foi utilizado em simulações de escoamento de fluido solucionadas por elementos finitos, apresentando possibilidades satisfatórias de contribuir para avanços na modelagem de pacientes com patologias e em abordagens interativas, tal como interferências nos modelos virtuais por interfaces hápticas e simulações virtuais de cirurgia da laringe. / The voice is the main instrument for communication of human beings and almost 70% of the economically active population in the developed countries depends, directly or indirectly, on it for their profession. Its production is due to the harmonious interaction of different physiological systems, in which the larynx plays an important role. The larynx is involved in the deglutition, breathing and phonation functions and it is where the glottal pulse is formed during airflow through the vocal folds. If the nerves and muscles in this region for some reason are injured, this functions are adversely affected, causing serious damages to the individuals quality of life. As a result, several researches have been carried out, aiming at acquiring information that help in the clinical and surgical decision making. Although many progresses had been reached in the field of vocal folds modeling and in larynx studies, patientspecific geometry modeling that may take an active part in the surgical planning are still a challenge. In this regard, this work presents the development of a threedimensional computational model, based on images from computed tomography (CT) scans. This model was used in fluid flow simulations, solved by finite element analysis, showing satisfactory possibilities for contributions to progresses in the modeling of patients with lesions and in interactive approaches, such as interferences in the models with haptic interface and virtual surgery of the larynx.

Due to changes in UK and Scottish policy and NHS directives, there have been many changes and improvements in the way information is provided to patients affected by cancer and their families over the last decade. The information provided should be accurate, detailed and tailored to the individual’s needs across the whole of their cancer trajectory. People affected by laryngeal cancer could be classed as a “Cinderella” group as there is a lack of research with this group of patients and their families, in comparison to other types of cancer, even though the impact of treatment can have a profound and debilitating effect on the individual and their family’s quality of life. How this group of patients and their families use and source information to help them make sense of their experiences across their trajectory is unknown, therefore this study explored the role of information based on the experiences of people affected by laryngeal cancer across their cancer trajectory. The study adopted an interpretive prospective longitudinal approach, using two in-depth qualitative interviews with twenty patients and eighteen carers from across the main treatment pathways associated with this type of cancer. The data were analysed using Framework Analysis and influenced by Dingwall’s Illness Action Model. Four broad thematic headings were developed to explain the role of information: “Search for Normality”, “Illusion of Certainty”, “Reality of Uncertainty” and “Culture of Caring”. Relationships were identified between these headings at four key stages across the cancer trajectory. The ii broad theme “Search for Normality” overarched the whole of the cancer trajectory explaining how information was sourced and used to help this group understand their experience of symptoms. The main findings from the study show that two broad categories of information are used: information from health professionals and experiential information from one’s own and others’ experiential knowledge of health and illness. Both categories of information are sourced and used in different ways at different stages over the course of the trajectory and become inextricably linked over time. The study shows that information is not an entity that can be studied on its own but needs to be studied and explained in the ways it is situated, used and experienced within the context of the complex needs and experiences of this group of patients and their families. This study is the first longitudinal study to provide an explanation of the role of information with people affected by laryngeal cancer across their cancer trajectory. The findings show how the different types of information used from the various sources influence how people affected by laryngeal cancer perceive and understand their diagnosis, treatment and the outcome of treatment. The study findings suggest that health professionals need to situate information in the context of the individual’s understanding and prior knowledge of health and illness to ensure that it does not set unrealistic expectations, with a clear need for continuity and supportive care identified in the post-treatment and follow-up phases.

[Truncated abstract] Objective: To investigate the demographics, success rate of application, nature and frequency of complication and the survival outcome of patients receiving advanced airway management in the pre-hospital setting. Design: Prospective observational cohort study. Participants: Patients who were attended to by St. John Ambulance Paramedics in the Perth Metropolitan area and selected regional areas within Western Australia. The patients were unconscious, unresponsive with no gag reflex and where application of an advanced airway would improve ventilation. Methods: Ambulance Paramedics received mannequin training within the classroom environment on the techniques for the application of the Endo-Tracheal Tube and the Laryngeal Mask Airway. The indication for the application of an advanced airway was any patient whose ventilation may be improved by intubation. These patients would be either deeply unconscious and areflexic, long term transport, severely injured (especially head injured) or cardiac arrest patients. Results: ... Paramedic assessment demonstrated that 14 (7.4%) 3 patients had an improvement in outcome. Of the 14 patients, 5 (2.7%) cardiac arrest patients survived to discharge from hospital compared to a 2.1 % survival rate for all cardiac arrest cases attended by the WAAS in 2002. Conclusion: Ambulance Paramedics can successfully apply an advanced airway apparatus in the pre-hospital environment. There was no statistical significance to demonstrate whether the introduction of advanced airway skills was beneficial or detrimental to patient survival outcome.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Aim: verifying acoustic vocal, auditory-perceptive, videolaryngostroboscopic, aerodynamic measures, vocal sensations, quality of life and symptoms of anxiety and depression in dysphonic teachers of two groups before and after a brief and intensive therapy program with finger kazoo technique, comparing to their control groups, and comparing the study groups between themselves. Methods: Blinded randomized and controlled clinical trial. We carried out vocal acoustic analysis, perceptual analysis (by three speech therapists) and videolaryngostroboscopy analysis (by three otolaryngologists), evaluations of maximum phonation, of sound pressure level and were applied questionnaires in two study groups (one without structural alteration of the vocal folds, involving 15 subjects, and other with structural alteration of the vocal folds, in which nine subjects participated), before and after the therapy, and in two control groups (without structural alteration of the vocal folds involving nine subjects and structural alteration of the vocal folds involving eight subjects) who did not undergo therapy, but performed the evaluations in the same periods. Results: significant reduction in harmonic-noise ratio in the study group with alteration after therapy. When the study group without alteration is compared with its control group, we notice a significant decrease in jitter, shimmer and voiceless segments in favor of the study group. A significant reduction in dysphonia, hoarseness, breathiness and tension levels was verified, as well as a lower incidence of triangular slit - level II - and higher amplitude of vibration of the vocal folds in the study group with alteration. Besides there was a significant reduction in the maximum phonation time of /e/ in the study group without alteration and a significant reduction of the maximum sound pressure level in the study group with alteration. The Vocal Tract Discomfort Scale, the Profile of Participation in Voice Activity and the Vocal Symptoms Scale showed significant improvement in both study groups, with greater results in the study group with alteration. The negative vocal sensations reduced significantly in the study group without alteration. In the Quality of Life and Voice Protocol, there were similar significant improvements in both study groups. Anxiety symptoms improved significantly in the study group with alteration and the symptoms of depression improved significantly in the control groups with and study group without alteration. Conclusion: The brief and intensive care with finger kazoo provided voice, glottal closure, amplitude of vibration of the vocal folds improvements, improvement in sensations, quality of life and symptoms of anxiety and depression in dysphonic teachers with and without structural alteration of the vocal folds. Besides it provided a reduction of hyperfunction. Improvements were most evident in teachers without without alteration of the vocal folds. / Objetivos: verificar medidas vocais acústicas, perceptivoauditivas, videolaringoestroboscópicas, aerodinâmicas, sensações vocais, qualidade de vida e sintomas de ansiedade e depressão em professoras disfônicas de dois grupos de estudo, um com e outro sem afecção laríngea estrutural, antes e após um programa de terapia breve e intensiva (TBI) com a técnica FK, comparando com dois grupos de controle, bem como comparar os grupos de estudo entre si. Métodos: ensaio clínico controlado e randomizado cego. Realizadas análise vocal acústica, perceptivoauditiva (por três fonoaudiólogos juízes), videolaringoestroboscópica (por três otorrinolaringologistas juízes), avaliações de tempos máximos de fonação, de nível de pressão sonora e aplicados questionários em dois grupos de estudo (um sem afecção laríngea estrutural em que participaram 15 professoras e outro com afecção laríngea estrutural em que participaram nove professoras), antes e após a terapia, e em dois grupos de controles (um sem afecção laríngea estrutural em que participaram nove professoras e outro com afecção laríngea estrutural em que participaram oito professoras), que não realizaram a terapia, mas realizaram as avaliações nos mesmos períodos. Resultados: redução significativa da proporção ruído-harmônico no grupo de estudo com afecção após a terapia. Na comparação entre o grupo de estudo sem afecção com o respectivo controle, redução significativa de medidas de jitter, shimmer e de segmentos surdos ou não sonorizados, em favor do grupo de estudo. Redução significativa do grau da disfonia, rouquidão, soprosidade e tensão, além de menor ocorrência de fenda triangular de grau II e maior amplitude de vibração das pregas vocais no grupo de estudo sem afecção. Redução significativa do tempo máximo de fonação de /e/ no grupo de estudo sem afecção e redução significativa do nível de pressão sonora máximo no grupo de estudo com afecção. A Escala de desconforto do Trato Vocal, o Perfil de Participação em Atividades Vocais e a Escala de Sintomas Vocais revelaram significativos benefícios nos dois grupos de estudo, com maior propriedade no grupo de estudo com afecção. As sensações vocais negativas reduziram significativamente no grupo estudo sem afecção. No protocolo Qualidade de Vida e Voz, houve benefícios significativos semelhantes nos dois grupos de estudo. Houve efeitos positivos sobre os sintomas de ansiedade no grupo de estudo com afecção e sobre os sintomas de depressão no grupo de controle com afecção e grupo de estudo sem afecção. Conclusão: A TBI com a técnica FK proporcionou benefícios na voz, fechamento glótico e amplitude de vibração da mucosa, efeitos positivos na autoavaliação vocal, qualidade de vida e sintomas de ansiedade e depressão nas professoras disfônicas dos dois grupos de estudo, com e sem afecção laríngea estrutural. Ainda, proporcionou redução do padrão hiperfuncional. Os ganhos foram mais evidentes nas professoras sem afecção laríngea estrutural de pregas vocais.