A Floresta Atlântica, principalmente sua porção localizada no interior do Estado de São Paulo, encontra-se altamente fragmentada e seus remanescentes, em sua maioria, encontram-se envoltos por uma matriz essencialmente agrícola. Este estudo foi realizado no Campus "Luiz de Queiroz", Universidade de São Paulo, localizado no município de Piracicaba, Estado de São Paulo. O mesmo encontra-se inserido no perímetro urbano da cidade de Piracicaba, tendo como limite duas rodovias e o Rio Piracicaba. A paisagem da área de estudo caracteriza-se por um mosaico de pequena áreas florestais envoltas por áreas de pastagens, agricultura e florestamento com espécies exóticas. Os objetivos principais do presente estudo foram: levantamento de mamíferos não-voadores, em escala local, incluindo sua distribuição e abundância de acordo com o mosaico de ambientes resultantes do expressivo impacto causado pelo desenvolvimento humano na área. A coleta de pequenos mamíferos ocorreu durante nove meses, entre fevereiro e outubro de 2001, com um esforço de 7056 armadilhas/dia, tendo sido amostrados sete dos ambientes mais representativos do Campus(florestamento de Eucalyptus e Pinus, fragmento florestal nativo, várzea, plantio de seringueira, área de agricultura e área de pastagem). Para o registro de mamíferos de médio e grande portes foi construída uma trilha pelo Campus, que foi percorrida durante 12 meses, entre novembro de 2000 e outubro de 2001, no período da manhã e da tarde. Em todo o Campus foram registradas 16 espécies de mamíferos não-voadores, sendo dez de médio e grande portes e seis de pequeno porte, sendo a capivara (Hydrochaeris hydrochaeris) e o coati (Nasua nasua) as espécies mais abundantes. / The remaining portion of the Atlantic Forest within the State of Sao Paulo is highly fragmented and most of the remainders are wrapped up in an essentially agricultural mosaic. This study aims local surveying of non-flying mammals, including their distribution and relative abundance within the humanimpacted environments of Campus "Luiz de Queiroz", University of Sao Paulo, Piracicaba, SP, Brazil, an urbanized area bordered by two highways and the Piracicaba River. The landscape of the study area is characterized by a mosaic of small forest fragments surrounded by pastures, agriculture, and planted forests. Small mammals were captured from February to October, 2001, with an effort of 7056 traps.day -1 , sampling seven of the most representative environments of the Campus - planted Eucalyptus and Pinus forests, native forest fragments, meadow, rubber tree plantation, agriculture and pasture areas. Occurrence of medium and large frame mammals was recorded daily (morning and afternoon) from November of 2000 to October of 2001 along a trail set up to merge the studied environments. Sixteen species of non-flying mammals were recorded, ten of medium or big frames, and six of small frame. Capybara (Hydrochaeris hydrochaeris) and coati (Nasua nasua) were the most abundant species.

Submitted by Gizele Lima (gizele.lima@inpa.gov.br) on 2017-04-18T20:19:41Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao-ARAS.pdf: 1127573 bytes, checksum: 987ab776bec731dfde9bde406572728e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-18T20:19:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao-ARAS.pdf: 1127573 bytes, checksum: 987ab776bec731dfde9bde406572728e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / There is increasing interest in the restoration/regeneration of degraded neotropical habitats yet the potential role of natural regenerators remains unclear. The response of terrestrial mammals to habitat loss and fragmentation are well documented, but little is known regarding how they respond to forest degradation. We test the hypothesis that the assemblage of terrestrial mammals in sites with more intense degradation show greater loss of taxonomic and functional diversity. We quantified the taxonomic and functional diversity of eight terrestrial mammal seed-disperser species across a degradation gradient in the eastern Brazilian Amazon. We installed camera-traps in 15 lowland sites within small-holder properties with different degrees of degradation (five sites each of late second-regrowth forest, early second-regrowth forest and abandoned pasture). Species richness and functional dispersion were compared with 15 paired forest control sites. We found a significant reduction in taxonomic and functional diversity in degraded areas. Yet, we also found that diversity in degraded sites could be similar to control sites even in some early-second regrowth areas. Our findings suggest that when surrounded by large intact forest areas the taxonomic and functional diversity close to human small-holdings can return to pre-degradation values. / Há um interesse crescente na restauração/regeneração de hábitats neotropicais degradados, mas o papel potencial dos regeneradores naturais permanece incerto. As respostas de mamíferos terrestres à fragmentação e perda de hábitat já são conhecidas, mas ainda não se sabe como este grupo responde aos efeitos da degradação florestal. Nesse estudo testamos a hipótese que áreas que sofreram degradação nos anos mais recentes apresentam maior perda da diversidade comparadas com as áreas de degradação mais antiga. Quantificamos a diversidade funcional e taxonômica de oito espécies de mamíferos terrestres dispersores de sementes ao longo de um gradiente de degradação na Amazônia brasileira oriental. Instalamos armadilhas-fotográficas em 15 áreas com diferentes graus de degradação (cinco áreas cada de floresta secundária velha, floresta secundária nova e pasto abandonado) e comparamos com as suas áreas pareadas-controle (floresta intacta sem registro de extração mecanizada de madeira). Encontramos uma redução significativa na diversidade funcional e taxonômica em áreas degradadas. Nossos resultados sugerem que quando rodeados por grandes áreas florestais contínuas, a diversidade taxonômica e funcional pode retornar a valores de pré-degradação.

O uso do espaço é definido como a quantidade, a qualidade e a intensidade de exploração do habitat por um indivíduo, onde área e intensidade de uso, estratificação vertical e mobilidade são alguns dos atributos que podem ser avaliados. A Floresta Ombrófila Mista possui no seu elemento dominante, a araucária, uma das principais fontes de recurso (pinhão) para muitas espécies, inclusive os pequenos mamíferos. Entretanto, são poucas as informações sobre o uso do espaço pelos pequenos mamíferos nesse ambiente, assim como não há estudos que avaliem a relação entre a disponibilidade de alimento e os movimentos efetuados pelos animais. Os objetivos deste trabalho foram comparar os atributos área e intensidade de uso, estratificação vertical e mobilidade entre as espécies de pequenos mamíferos e avaliar como a disponibilidade de pinhões influencia estes atributos. A área de estudo foi a Floresta Nacional de São Francisco de Paula, onde foram demarcadas oito grades em áreas de floresta nativa, sendo que em quatro dessas grades foram removidos os pinhões (grades remoção) e nas outras quatro não (grades controle). Em cada uma das grades foram realizadas seis sessões de captura-marcação-recaptura de pequenos mamíferos, com cinco noites de duração, no período de março de 2010 a fevereiro de 2011. Akodon montensis e Delomys dorsalis foram as espécies mais capturadas no estudo. Os machos de ambas as espécies movimentaram-se por áreas e distâncias maiores que as fêmeas, indicando que seus movimentos possivelmente são mais influenciados pela atividade reprodutiva, enquanto que para as fêmeas a disponibilidade de alimento teria maior influência. Esse resultado se confirma no período de produção de pinhões, onde somente as fêmeas alteraram seus movimentos, utilizando áreas maiores nas grades remoção. Na estratificação vertical foi possível verificar diferentes espécies utilizando os estratos da vegetação, sendo que no período de maior abundância de indivíduos e escassez de recursos, os estratos foram explorados diferentemente. A disponibilidade de pinhões influenciou tanto os movimentos das fêmeas das espécies estudadas quanto a estratificação vertical, reforçando a importância deste recurso para estas espécies.

Natural populations of small rodents fluctuate continually over time and the population dynamics of any living organism are shaped by both intrinsic and extrinsic factors. Small mammals populations can show a continuum dynamic activity, ranging from stability to regular cycles of variable amplitude. The species dynamics is also known to be influenced by the seasonal structure of the environment. The community of small mammals present in the Araucaria forest could present similar patterns to forests occurring in other temperate regions of the planet and the large seeds of Araucaria angustifolia (dominant tree) are consumed by a large array of vertebrates, mainly rodents and large birds, which act as seed dispersers and predators simultaneously. When species are very similar like the two most abundant of this community (Akodon montensis and Oligoryzomys nigripes) the outcome of competition is often the partitioning of resources such as habitat or food. Plant species are crucial for rodents, because they are the main food source for many species, and this particular relation between rodents and plants is crucial for the process of forest regeneration, since the regeneration development are associated with details on the role of each rodent species as a seed disperser or seed predator. There are a lot of important factors interfering in the regeneration process, and changes in these factors are manifested in variables such as density of tree individuals, basal area, floristic composition, and species richness and diversity. To analyse the populational aspects of the rodents in the area and identify correlations between the Araucaria angustifolia trees with rodent community, to evaluate arthropod-small mammals species association and test the relationship between natural forest regeneration and rodent community, we established a trapping grid of two hectares with 231 trap stations (11 X 21 configuration, 10m spacing). Every trapping series, which consisted of 6 days, traps were placed on the ground and a capture-mark-recapture program was carried out two times per season between November 2008 and August 2009. We followed Cormarck-Jolly-Seber (CJS) method to estimate population parameters and density was estimated for each trapping session. The mean of population density was used as a dependent variable in a linear regression to investigate possible relations between densities and extrinsic factors. The arthropod abundance was quantified with pitfall traps during four of the eight sample periods and we measured regeneration variables that could potentially influence the spatial distribution of the small mammals. The association between rodent and arthropod communities was compared with the similarity matrix based on rodent composition using simple Mantel tests and we used DCA analysis to ordinate sample units based on rodent community. Significance of the associations between regeneration and rodent community was tested by 1000 Monte Carlo permutations based on Pearson's correlation. The populations of the two most abundant rodents in the community (Akodon montensis and Oligoryzomys nigripes) were considered inconstant and their population variations could have indirect effects on other species. Our result suggests that these two species are the main small mammal present in the area and if extrinsic factors do not operate all the times as showed, it strongly suggests that there must be variation in spacing and dispersal behavior of these species or extrinsic factors can also be acting in indirect ways. The presence of the species Mus musculus indicates that this forest area had or still haves anthropic influence. In general, secondary forests provide important habitats and resources to the rodent community and are distinctly associated to the species. Although indirectly, our results indicate that there is a complex combination of regeneration predation/dispersal by rodents and it seems that generalist species might select habitat characteristics primarily at a site level because they are able to use different local factors that exist in a variety of landscapes. Based on our results we can assume that small mammals associated with herbaceous or shrub cover, particularly in riparian areas, will decline when deforestation remove this cover. We also provide initial insight for habitat features that are related to rodent community pointed out the correlations between numbers of individuals and natural regeneration.

Se realizó evaluaciones de los micromamíferos no voladores en la Quebrada Tacahuay, distrito de Ite, Región Tacna, con la finalidad de determinar su diversidad, hábitat y dieta. Para lo cual se hicieron 9 muestreos durante el período enero a setiembre del 2010 con un esfuerzo de 900 trampas/noche. Se determinaron tres especies de micromamíferos, un múrido introducido (Mus musculus), un múrido nativo (Phyllotis limatus) y un marsupial (Thylamys pallidior). El índice de diversidad Shanon fue mayor en febrero con 0,5004 nats/ind y junio con 0,4851 nats/ind en el año 2010, y el índice de Simpson con mayores valores fueron en febrero con 0,32 y junio con 0,24, la riqueza de especies se incrementó en los meses de mayo y junio y se observó la presencia de Mus musculus durante esos meses. La especie M. musculus mostró tener una relación con la actividad humana. En cambio, Phyllotis limatus, que fue abundante en las áreas silvestres, mostró preferencias en microhábitat de arbustos, T. pallidior tendría preferencias de microhábitat arbóreo. Las variables ambientales en algunos casos han demostrado una correlación con la abundancia lo cual no infiere en la diversidad de micromamíferos no voladores en la Quebrada Tacahuay, asimismo la dieta fue determinada en Frugívoros y herbívoros para roedores y frugívoros e insectívoros para el marsupial Thylamys pallidior, para el caso del múrido no se pudo afirmar su dieta por falta de mas colectas de individuos.

El objetivo general de esta tesis fue profundizar en el conocimiento de la ecología de tres especies poco estudiadas de armadillos, Chaetophractus villosus, C. vellerosus y Dasypus hybridus, en el noreste de la provincia de Buenos Aires y desde un punto de vista aplicado, se identificaron los requerimientos de hábitat y los efectos de factores antrópicos, información de relevancia para el diseño de planes de acción para la conservación de estas especies y otras especies de la zona de estudio.

Orientador: Edson Luis Maistro / Banca: Eliana Aparecida Varanda / Banca: Cláudia Aparecida Rainho / Resumo: O tratamento para combater a Malária, recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), é feito com medicamentos derivados da artemisinina (tais como o artesunato), o princípio ativo extraído da Artemisia annua. Com base nesta informação, foi avaliado neste projeto o potencial genotóxico da artemisinina (ATM) e do artesunato (ART) em células HepG2 (Human hepatocellular liver carcinoma cell line), in vitro, além da investigação do potencial genotóxico e/ou mutagênico do artesunato, em células de camundongos in vivo. Nestas análises foram utilizados o ensaio cometa e o teste de micronúcleo, para a verificação da genotoxicidade e mutagenicidade; nos ensaios in vitro, também foram realizados testes de citotoxicidade e análise da expressão dos genes SOD1 e Casp3. Nos ensaios in vivo, utilizando camundongos tratados com ART, foi verificado através do Ensaio Cometa que, nas células de sangue periférico, apenas a maior dose testada (2000mg/kg) foi genotóxica, quando comparada ao grupo controle negativo. Já nas células de fígado, as doses de 5mg, 50mg e 2000mg/kg mostraram-se genotóxicas, com p<0,05. Quanto à mutagenicidade, os tratamentos com ART nas doses de 50mg, 100mg e 2000mg/kg apresentaram aumento significativo no número de células micronucleadas em relação ao grupo controle. Nos testes in vitro, os resultados do ensaio cometa com a ATM e o ART mostraram um aumento significativo (p<0,001) no número de células com danos no DNA, em relação ao controle negativo, em todos os tratamentos e para ambas as substâncias, o que indica um efeito genotóxico da ATM e do ART. Já na análise da expressão gênica, houve um aumento na expressão de Caspase 3, nas células tratadas com as duas substâncias, porém, a expressão de SOD1 foi maior em células tratadas com ATM, enquanto nas células tratadas com o ART, houve uma diminuição na expressão deste gene.... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The treatment to combat malaria, recommended by the World Health Organization (WHO), is done with drugs artemisinin derivatives (such as artesunate), the active ingredient extracted from Artemisia annua. Based on this information, and the lack of data on genotoxicity of these compounds in mammalian cells, was evaluated in this project the genotoxic potential of artemisinin (ATM) and artesunate (ART) in HepG2 cells (Human Hepatocellular liver carcinoma cell line), in vitro as well as investigating the potential genotoxic and / or mutagenic of artesunate, in mice in vivo. In these tests we used the comet assay and micronucleus test, to check the genotoxicity and mutagenicity, in vitro assays were also performed cytotoxicity tests and analysis of genes expression SOD1 and Casp3. In vivo tests using mice treated with ART, was determined using the Comet assay that in peripheral blood cells, only the highest dose tested (2000mg/kg) was genotoxic when compared to negative control group. Already in the liver cells, doses of 5mg, 50mg and 2000mg/kg were shown to be genotoxic, p <0.05. For mutagenicity, treatment with ART in doses of 50mg, 100mg and 2000mg/kg showed a significant increase in the number of micronucleated cells in the control group. In vitro tests, the results of the comet assay with the ATM and ART showed a significant increase (p <0.001) in the number of cells with DNA damage, compared to negative control in all treatments and for both substances, the indicates that a genotoxic effect of ATM and ART. The analysis of gene expression, there was an increase in the expression of Caspase 3, in cells treated with both substances, however, the expression of SOD1 was higher in cells treated with ATM, whereas in cells treated with ART, there was a decrease in expression of this gene. Although the analysis of gene expression did not reach statistical significance... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A demanda pela produção comercial de madeira exótica e criação de gado é uma fonte comum de conflitos que pode produzir um efeito negativo na conservação da vida silvestre. Este conflito é particularmente evidente no sul do Brasil, onde as áreas protegidas não são grandes suficientes para garantir as necessidades de ocupação de espécies com grandes exigências territoriais, e onde a densidade humana é elevada. Desta maneira, a conservação destas espécies precisa ser assegurada com a manutenção de habitats fora das reservas oficiais. O objetivo desta tese foi identificar os padrões de perda de integridade ambiental na paisagem, buscando os limites nos quais a estabilidade de uma comunidade e de sua estrutura trófica podem ser severamente afetados (capítulo 2 e 3), de maneira que estes resultados possam ser utilizados como procedimentos para escolha de áreas a serem protegidas, recuperação ambiental, e seleção de modelos ecologicamente sustentáveis de manejo comercial. Vários características de grupos indicadores baseados na presençaausência de mamíferos florestais (>1kg) foram verificados para este propósito, incluindo a persistência, riqueza, e composição das comunidades, além da riqueza trófica e presença do maior predador da área, o puma Puma concolor. Explorou-se, também, as limitações do uso de estimativas de riqueza de espécies como diretriz exclusiva de ações de conservação. Os resultados mostraram que RE não estava necessariamente relacionada com a melhor integridade ambiental pressuposta, e corroborada através dos outros indicadores (capítulo 3). Adicionalmente, a RE variou com método amostral, resultado que emerge como impecilho para o uso exclusivo deste parâmetro como indicador (capítulo 4). Esta variação implica que inferências de RE baseadas em múltiplos estudos pode resultar em erro se os mesmos métodos amostrais não forem usados em todos eles. A maior parte das espécies amostradas são dependentes da floresta, sendo que a abordagem por indicadores confirmou esta relação, revelando que as comunidades de mamíferos florestais sofreram as maiores perdas em áreas menos florestadas. A configuração da paisagem poderia ser resumida em propriedades particulares de 600 ha, com florestas restritas a menos de 38% na escala de paisagem. Espécies extintas or quase extintas na configuração observada foram a ariranha Pteronura brasiliensis, tamanduá-bandeira Myrmecophaga tridactyla, onça-pintada Panthera onca, anta Tapirus terrestris. Espécies severamente ameaçadas foram o loboguará Chrysocyon brachyurus e queixada Tayassu pecari. Mesmo assim, informações da distribuição histórica destas espécies em ambientes de floresta-savana, antes da colonização completa por causasianos, indicam que a extensão naturalmente reduzida da floresta nestes ambientes não constituía-se em obstáculo para sua existência, a partir do que é possível inferir que a extinção das espécies foi provocada pelo padrão de ocupação rural e atitudes humanas incompatíveis com a existência destas. Atualmente, exceto pelas espécies com maior demanda florestal, muitas demostram uma surpreendente persistência em condições de cobertura florestal nativa de aproximadamente 10% na paisagem rural não urbanizada.

Estudos envolvendo o processo de fragmentação de hábitats e suas conseqüências para a fauna de pequenos mamíferos têm sido realizados, mas poucos referem-se às florestas do sul do Brasil. O objetivo deste trabalho foi verificar a influência da matriz circundante ao fragmento e das variáveis do hábitat sobre a assembléia de pequenos mamíferos em uma Mata de Restinga no sul do Brasil. Áreas de campo, banhado e floresta foram avaliadas em relação à abundância de pequenos mamíferos. Nas áreas de floresta, foram medidas 13 variáveis do microhábitat. Verificou-se que as matrizes de campo e banhado influenciam a composição, riqueza e abundância dos pequenos mamíferos no fragmento, onde algumas espécies ocorrem em todos os ambientes (Akodon reigi, Akodon sp., Oligoryzomys nigripes, O. flavescens e Lutreolina crassicaudata) enquanto outras restringem-se à floresta (Sooretamys angouya, Rattus rattus e Didelphis albiventris). Relações estatisticamente significativas foram encontradas entre Oligoryzomys nigripes e profundidade da serapilheira. O. flavescens foi positivamente relacionado com densidade da vegetação a 1m Akodon reigi esteve relacionado com a densidade vertical da vegetação a 50cm, densidade horizontal da vegetação a 1m, estrutura espacial de indivíduos arbóreos, cobertura de serapilheira e número de troncos caídos. Scapteromys tumidus apresentou relação negativa com riqueza de espécies arbóreas. Sooretamys angouya apresentou relação negativa com porcentagem de solo exposto e positiva número de abrigos potenciais. Os roedores responderam de forma distinta em relação ao hábitat, estando relacionados com variáveis da vegetação diferentes tanto entre as espécies como entre os períodos amostrais, indicando uma variação no uso do hábitat em relação à época do ano. / Habitat fragmentation and its consequences for small mamals communities have been widely studied, but little is known about the effects of this process in south brazilian forests. The aim of this study was to verify the influence of the surrounding matrix and microhabitat characteristics on small mammals communities in a south brazilian restinga remnant. The abundance of small mammals were evaluated on two types of matrix: wetland and field. Then, this parameter were compared between the matrix types and the forest habitat. We found that wetland and field matrix are important for composition, richness and abundance of small mammals in the fragment studied, where some species were present in all habitats (Akodon reigi, Akodon sp., Oligoryzomys nigripes, O. flavescens e Lutreolina crassicaudata), while others remained restricted to forest (Sooretamys angouya, Rattus rattus e Didelphis albiventris). In the microhabitat study, we measured thirteen vegetation variables in the forest habitat. Some microhabitat variables were related to small mammals abundance: litter depht (O. nigripes), vegetation density at 1 meter height (O. flavescens), vegetation density at 0,5 and 1 meter height, espacial distribution of trees, litter cover and number of fallen logs (A. reigi), tree species richness (S. tumidus), percentage of uncovered ground and number of potential shelters (Sooretamys angouya). Small mammals species responded differently to habitat variables in each of the samplimg periods, suggesting a seasonal change in habitat use.

O diseleneto de difenila, objeto de estudo desse trabalho é um composto orgânico simples e estável, utilizado como reagente eletrofílico em indústrias de síntese química, com interessantes atividades farmacológicas e vários efeitos tóxicos. O objetivo desse estudo é aumentar o conhecimento a respeito dos efeitos do DPDS em células de mamíferos em cultura, com intuito de investigar novos efeitos farmacológicos e entender os mecanismos envolvidos em sua toxicidade. A abordagem experimental foi realizada em fibroblastos de pulmão de hamster chinês em cultura e em órgãos e tecidos de camundongos, avaliando-se o estado redox celular, citotoxicidade, genotoxicidade e potencial mutagênico. Esse trabalho avaliou os efeitos citotóxicos, pró-oxidantes, genotóxicos e mutagênicos dessa molécula em células V79 (fibroblastos de pulmão de hamster chinês). A citotoxicidade em células V79 foi avaliada por quatro ensaios metabólicos diferentes e observou-se efeito tóxico somente em concentrações acima de 50 μM, em maneira dose e tempo dependente. O ensaio de redução do MTT sugeriu a possível geração de espécies reativas de oxigênio. O tratamento das células por 3h em doses citotóxicas de DPDS aumentou o nível de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e aumentou a sensibilidade ao tratamento com mutágenos oxidativos, indicando um efeito pró-oxidante. Esses efeitos devem-se a redução dos níveis intracelulares de glutationa reduzida sem aumento de taxa de formação de glutationa oxidada, ou seja, a depleção de GSH ocorre por formação de adutos, reforçando os resultados prévios. Utilizando-se o ensaio cometa em condições alcalinas, verificou-se que o tratamento com diseleneto de difenila em altas concentrações é capaz de induzir quebras de cadeias de DNA. O teste de micronúcleos mostra que as lesões geradas pelo composto organoselenado em doses citotóxicas em células V79 não são eficientemente reparadas e fixam-se como quebras cromossômicas. Considerando-se também a proteção conferida pela N-acetilcisteína, um precursor da biosíntese de glutationa, em termos de depleção do tripeptídeo, é compreensível entender o seu potencial protetor observado contra as lesões ao DNA e mutagênese induzida pelo diseleneto de difenila. No ensaio de sobrevivência clonogênica, em concentrações no intervalo 1.62- 12.5 μM, DPDS não foi citotóxico, enquanto em concentrações a partir de 25 μM, essa molécula significativamente reduziu a sobrevivência das células V79. Nesse sentido, investigou-se o efeito antioxidante do DPDS nas concentrações não-citotóxicas em células V79. O potencial antioxidante do diseleneto nas concentrações empregadas aumentou a sobrevivência e bloqueou a genotoxicidade e mutagenecidade de metilmetanosulfonato e radiação ultravioleta de 254 nm, dois mutágenos capazes de causar danos oxidativos à molécula de DNA. Além disso, o tratamento não não impediu os danos ao DNA induzidos por 8-metoxipsoraleno fotoativado, o qual não induz lesões oxidativas. O pré-tratamento das células V79 com a molécula organoselenada em concentrações inferiores a 12,5 μM foi capaz de reduzir os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico após exposição ao peróxido de hidrogênio, MMS e radiação UVC em maneira dose-resposta e aumentou a atividade da glutationa peroxidase das células V79.Dessa maneira, os resultados mostram claramente que DPDS, em baixas concentrações, apresenta propriedades antimutagênicas, as quais devem-se, provavelmente, a sua capacidade antioxidante. Os efeitos genotóxicos do DPDS em diversos órgãos (cérebro, rins, fígado, baço, testículos e bexiga urinária) e tecidos (medula óssea, linfócitos) de camundongos, usando o ensaio cometa in vivo, foi usado para determinar o limiar de dose no qual a molécula exerce efeitos benéficos ou tóxicos em animais. DPDS induziu danos ao DNA em cérebro, fígado, rins e testículos em modo dose-resposta, no espectro de dose 75-200 μmol/Kg em dose única por via intraperitonial, sendo os maiores níveis observados no cérebro. Nossas análises demonstraram uma alta correlação com a redução dos níveis de GSH e um aumento na peroxidação lipídica e dano ao DNA. Dessa forma, esse estudo estabeleceu uma relação entre os efeitospró-oxidantes e genotóxicos para o DPDS em camundongos. DPDS não foi genotóxico e não induziu peroxidação lipídica em nenhum dos órgãos avaliados em doses menores que 50 μmol/kg. O pré-tratamento com N-acetilcisteína foi capaz de impedir os efeitos genotóxicos sistêmicos do composto. Em resumo, cérebro, fígado, rins e testículos são órgãos potenciais para a genotoxicidade sistêmica do DPDS, sendo o cérebro o principal órgão-alvo. Em razão das propriedades genotóxicas observadas, investigou-se o efeito do tratamento com DPDS na manutenção da integridade estrutural do DNA em células de adenocarcinoma mamário humano MCF-7, usando o ensaio cometa alcalino. O efeito genotóxico do DPDS em células MCF-7 foi idêntico àquele verificado em células V79, indicando que os mecanismos operantes na produção das quebras da fita de DNA são semelhantes e possivelmente baseados no efeito pró-oxidante por depleção de glutationa reduzida. Reforçando essa proposição, o pré-tratamento da linhagem MCF- 7 nos mesmos moldes realizados em V79 também potencializou as lesões ao DNA induzidaspelo peróxido de hidrogênio. Esses achados sugerem que os efeitos genotóxicos do DPDS podem ser investigados para o uso na terapia antiproliferativa. / Diphenyl diselenide (DPDS) is an organoselenium compound with interesting pharmacological activities and various toxic effects. As it is an electrophilic reagent, it is used in the synthesis of a variety of pharmacologically active OS compounds. This study aimed at deepening our knowledge on the effects of DPDS on mammalian cultured cells in order to investigate new pharmacological possibilities for its application and the mechanisms underlying its toxicity. These assays were performed in mammalian cultured cells, using a permanent cell line derived of Chinese hamster lung fibroblasts- V79 cells- and mice organs and tissues, focusing on effects of DPDS on cell redox status, cytotoxicity, genotoxicity, and mutagenicity. This work evaluated the cytotoxic, pro-oxidant, genotoxic, and mutagenic properties of this molecule in V79 Chinese lung fibroblast cells. When cells were treated with increasing concentrations of DPDS, its cytotoxic activity, as determined using four cell viability endpoints, occurs in doses up to 50 μM. The MTT reduction was stimulated, which may indicate reactive oxygen species (ROS) generation. Accordingly, the treatment of cells for 3hr with cytotoxic doses of DPDS increased TBARS levels, and sensitized cells to oxidative challenge, indicating a pro-oxidant effect. The measurement of total, reduced, and oxidized glutathione showed that DPDS can lead to lower intracellular glutathione depletion, with no increase in the oxidation rate in a dose- and time-dependent manner. At the higher doses, DPDS generates DNA strand breaks, as observed using the comet assay. The treatment also induced an increase in the number of binucleated cells in the micronucleus test, showing mutagenic risk by this molecule at high concentrations. In addition, the pre-incubation with Nacetylcysteine, this restored GSH to normal levels, annulled DPDS pro-oxidant and genotoxic effects. These findings show that DPDS-induced oxidative stress and toxicity are closely related to intracellular level of reduced glutathione. In the clonal survival assay, at concentrations ranging from 1.62-12.5μM, DPDS was not cytotoxic, while at concentrations up to 25μM, it significantly decreased the survival of V79 cells. In this respect, the treatment with this organoselenium compound at non-cytotoxic dose range increased cell survival after challenge with hydrogen peroxide, methyl-methanesulphonate, and UVC radiation, but did not protect against 8- methoxypsoralen plus UVA-induced cytotoxicity. Moreover, the treatment prevented induced DNA damage, as verified in the comet assay. The mutagenic effect of these genotoxins, as measured by the micronucleus test, similarly attenuated or prevented cytotoxicity and DNA damage. Treatment with DPDS also decreased lipid peroxidation levels after exposure to hydrogen peroxide MMS, and UVC radiation, and increased glutathione peroxidase activity in the extracts. In this manner, the results clearly demonstrate that DPDS at low concentrations presents antimutagenic properties, which are most probably due to its antioxidant properties. The genotoxic effects of DPDS in multiple organs (brain, kidney, liver, spleen, testes and urinary bladder) and tissues (bone marrow, lymphocytes) of mice using in vivo comet assay, was used to determine the threshold of dose at which it has beneficial or toxic effects in animals. DPDS induced DNA damage in brain, liver, kidney and testes in a dose response manner, in a broad dose range at 75-200 μmol/Kg with the brain showing the highest level of damage. Overall, our analysis demonstrated a high correlation among decreased levels of GSH content and an increase in lipid peroxidation and DNA damage. This finding establishes an interrelationship between pro-oxidant and genotoxic effects. In addition, DPDS was not genotoxic and did not increase lipid peroxidation levels in any organs at doses < 50 μmol/kg. Finally, pre-treatment with N-acetyl-cysteine completely prevented DPDSinduced oxidative damage by the maintenance of cellular GSH levels, reinforcing the positive relationship of DPDS-induced GSH depletion and DNA damage. In summary,DPDS induces systemic genotoxicity in mammals as it causes DNA damage in vital organs like brain, liver, kidney and testes. In view of its genotoxic properties, we investigated whether DPDS might be inducing DNA damage in MCF7 cells, a mammary adenocarcinoma cell line, using the in vitro alkaline comet assay. DPDS did not generate significant DNA damage in a dose response manner but the pre-treatment with DPDS potentiates the DNA damage induced by hydrogen peroxide, reinforcing a clear pro-oxidant ability. This finding supports the genotoxic effects of DPDS in mammalian tumor cells and suggests its potential in antiproliferative therapy.