Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Dans une période marquée par un bouleversement des systèmes d’information et de santé et de la place de la maladie dans la société, la question du rapport au savoir en santé devient essentielle. La relation soignant-soigné, anciennement vécue sur un mode passif, est aujourd’hui un échange actif de savoirs entre deux individus et deux mondes sociaux, partenaires. Ces constats remettent en cause les rapports soignant-soigné, entre savoir savant et savoir profane, et les modèles de pratiques existants. En alliant les atouts des sciences de l’éducation à celles des modélisations mathématiques, nous avons caractérisé comment les patients atteints d’asthme ou d’hypertension artérielle pulmonaire échangeaient de l’information et des savoirs avec les pharmaciens de ville et hospitaliers. La méthodologie générale faisait appel à la stratégie de triangulation et se divisait en 4 parties : une analyse de la littérature, un remue-méninges, une analyse de contenu de 39 entretiens semi-dirigés, une étude statistique utilisant l’analyse des correspondances simples basée sur un questionnaire diffusé à 124 patients. La nature de l’échange de savoirs (ES) était composée de 3 dimensions interdépendantes que nous avons modélisée : « Modèle 3 C : cure, care et coordination ». L’intensité et la nature de l’ES variaient selon le type de pharmacien impliqué, la maladie, sa durée, son grade de sévérité, l’âge, le niveau d’apprenance, les représentations des patients vis-à-vis des pharmaciens et des médicaments. Le partenariat avec les professionnels de santé, le patient et les aidants, constituait une composante indispensable et facilitatrice de l’ES. L’ES contribuait à l’autoformation des patients pour acquérir des compétences d’autosoins et mieux gérer leur maladie chronique et ses impacts. Nous avons mis en évidence que le pharmacien s’apparentait à un facilitateur de l’autoformation des patients, de l’éducation diffuse et du bricolage des savoirs ; la pharmacie, officinale ou hospitalière constituait l’embryon d’un tiers-lieu. / In this period of change characterized by a disruption of information and health systems, the relationship issue of knowledge becomes more essential. The healthcare professional-patient relationship, formerly based on a passive mode, has become an active exchange of knowledge between two individuals and two social worlds, seen as partners. These observations challenge the healthcare professional -patient relationship, between scholar and lay knowledge, and existing practice models. Combining the strengths of Education Sciences to those of mathematical modeling, this work allows us accurately characterizing how patients with asthma or pulmonary arterial hypertension shared information and knowledge with both community and hospital pharmacists. This study uses a triangulation strategy and combines 4 parts: a literature analysis, a brainstorming, a content analysis of 39 semi-directed interviews and a correspondance analysis based on a questionnaire submitted to 124 patients. The nature of knowledge exchange consisted in 3 interrelated dimensions that we modeled : “3C Model: Cure, Care and Coordination”. The exchange intensity and nature varied with the type of pharmacist involved, the pathology, the severity and disease duration, the patient age, the knowledge level. The patient representations towards pharmacists and medicine also influenced the nature. We identified that the partnership between healthcare professionals, patients and caregivers was a fundamental component and a facilitator of knowledge exchange. We found that the knowledge exchange contributed to the self-training of patient to acquire self-care skills and better manage their chronic disease and its impacts. Finally, this study allowed highlighting (1) the pharmacist was a facilitator of patients selftraining, diffuse education and self-made knowledge; (2) the community and hospital pharmacies were the location where all these take place, as a third place.

Le maintien dans l'emploi d'un salarié malade chronique est une situation de hautecomplexité par des implications professionnelles, juridiques, sociales et relatives à la sphèreprivée, concernant une multitude d'acteurs communiquant de façon plus ou moins efficace.L'ergonome consultant est sollicité ponctuellement pour agir sur cet objet multidimensionnelavec de multiples contingences, impliquant des contraintes de temps, des contretemps etdes imprévus. Dans cette recherche, le processus "maintien dans l'emploi" est modélisé autravers des cadres temporels (fenêtre d'intervention ergonomique et épisode "InterventionMaintien dans l'Emploi") et des temporalités (histoires longues du salarié et de l'entreprise)impliqués. A l'aide de trois grandes méthodes d'analyse (autoanalyse d'interventions,simulations d'interventions et suivis-observations d'autres ergonomes), il est possible decaractériser le pilotage efficace et subtil des dimensions temporelles, mis en oeuvre parl'ergonome dans ce contexte d'intervention précis. Ce pilotage implique une certainedynamique d'intervention alternant des processus de compréhensions et d'actions.L'ergonome agit ici et maintenant mais dépasse aussi le cadre contraint de sa fenêtred’intervention. Il cherche à avoir prise sur chacune de ces dimensions temporelles, par unprocessus actif de construction de sa représentation. Pour pérenniser au mieux le maintiendans l'emploi du salarié concerné, il va tenter de réduire, voire de prévenir les dyschroniesentre ces dimensions temporelles, et de promouvoir entre elles des articulations efficientes. / Keeping a chronically ill person at work is a highly complex situation, considering itsimplications in professional, legal, and social implications as well as those related to theprivate sphere. These situations involve a multitude of stakeholders who communicate inmore or less efficient ways. Consultants in ergonomics are occasionally called on to act uponthis multidimensional object that is subject to many contingencies that involve timeconstraints, delays, and unforeseen events. In this research work, we have modelled theprocess of “maintaining in employment” based on the time frames (the window of ergonomicintervention and the episode of “intervention for maintaining in employment”) and the timelapses (the long-term histories of the employee and of the company) involved. Using threemain methods of analysis (self-analysis of interventions, simulations of interventions andobservations of other ergonomists), we were able to characterize the effective and subtlemanagement of temporal aspects by the ergonomist operating within this specific context ofintervention. This management implies specific dynamics of intervention, alternatingprocesses of understanding and action. Ergonomists act in the “here and now”, but also gobeyond the constrained framework of their window of intervention. They aim to gain controlover each of these temporal dimensions, through a process of active construction of theirrepresentations. In order to maintain the workers involved in sustained employment in thebest possible way, they will attempt to reduce, or even prevent the dyschronies betweenthese different dimensions, and to promote constructive connections between them.

A partir de l’hémodialyse, nous étudierons certains problèmes plus généralement liés à la maladie chronique mais aussi la fin de vie pour mettre en tension trois dualités : l’exactitude et la vérité, les morales déontologiques et téléologiques, et la logique d’équivalence et de surabondance. Dans la maladie chronique, nous nous intéresserons aux cas où il existe une contradiction entre le devoir thérapeutique du médecin et la volonté de la personne malade. Nous montrerons que ces refus de soin en dialyse sont sous-tendus par une tension entre l’exactitude technique des traitements proposés et la vérité éthique et existentielle de la personne. Dans la fin de vie, nous nous poserons la question de savoir quand commence l’obstination déraisonnable, comment définir sa limite, et comment limiter ou arrêter la dialyse tout en étant certain de ne pas réaliser un homicide ? Nous montrerons également que les normes, les indicateurs et les protocoles prolifèrent pour participer à une standardisation des pratiques de plus en plus hégémonique, où plusieurs moteurs sont à l’œuvre, comme la rationalité néolibérale et la gestion du risque.  Ceci aboutit à un désenchantement des soignants. Un constat apparait : l’exactitude, la technique, les morales déontologiques rabattues sous forme de protocoles et la logique d’équivalence deviennent envahissantes. A l’inverse la vérité du sujet, l’éthique, la responsabilité de l'autre vulnérable, le don d’hospitalité tendent à être précarisés. La riposte à cette dérive pourrait être la réhabilitation de la singularité du sujet et la création de métaphore vive entre exactitude technique et la vérité éthique. Enfin, nous montrerons comment lorsqu’il existe un dilemme lié à une tension entre technique et éthique, la mise en place d’une réunion d’éthique nous a permis d’apporter la réponse la plus humaine possible et de favoriser le développement d’une culture d’équipe. / From hemodialysis, we will study certain problems more generally related to chronic disease but also to the end of life bring out the tension between three dualities: the accuracy and the truth, déontological and teleological ethics, and the logics of equivalence and superabundance. In chronic illness, we will be interested in cases where there is a contradiction between the medical duty of the physician and the will of the sick person. We will show that these refusals of care in dialysis are underpinned by a tension between the technical accuracy of the proposed treatments and the ethical and existential truth of the person. In the end of life, we will ask ourselves the question of when unreasonable obstinacy begins, how to define its limit, and how to limit or stop dialysis while being sure not to perform a homicide? We will also show that norms, standards, indicators and protocols proliferate to participate in a standardization of increasingly hegemonic practices, where several drivers are at work, such as neoliberal rationality and risk management. This leads to a disenchantment of caregivers. One observation emerges: the accuracy, the technique, the déontological ethics folded in the form of protocols and the logic of equivalence become invasive. Conversely, the truth of the subject, ethics, the responsibility of the other vulnerable, the gift of hospitality tend to be precarious. The response to this drift could be the rehabilitation of the singularity of the subject and the creation of a metaphor between technical accuracy and ethical truth. Finally, we will show how, when there is a dilemma linked to a tension between technique and ethics, the setting up of an ethics meeting allowed us to provide the most humane answer possible and to foster the development of a team culture.

Contexte. Au Québec, le Réseau de la santé et des services sociaux (RSSS) a subi des transformations majeures au cours des dernières décennies, impactant notamment la nature du travail de tous les acteurs impliqués dans ces organisations. Ces changements ont introduit une série d’injonctions, entre autres, l’obligation de moyen en même temps que celle de résultat. Le contexte de travail s’est ainsi complexifié. Considérant que le travail est une occupation journalière importante pour la plupart des adultes, comment un travailleur vivant avec une maladie chronique (TVMC) réussit-il à se maintenir en emploi dans un tel contexte ? Comment participe un gestionnaire au maintien en emploi du TVMC ? Objectif. L’objectif de cette étude est de mieux comprendre la contribution des travailleurs et des gestionnaires dans le processus de maintien en emploi des TVMC ainsi que de la mettre en relation pour une compréhension holistique du phénomène. Méthodes. Un devis qualitatif de type Méthode de théorisation enracinée (MTE) a été utilisé pour mener cette recherche qui s’est réalisée selon trois grandes phases. Des entretiens individuels ont été réalisés auprès de gestionnaires et de travailleurs correspondant respectivement aux phases un et deux de la recherche. Des groupes de discussion focalisée, réalisés auprès de travailleurs et de gestionnaires ayant participé aux premières phases de la recherche, ont permis de recueillir les données de la troisième phase. D’autres sources ont également été utilisées, soit les données d’un journal de recherche ainsi que la documentation scientifique. Une première analyse par codage initial, sélectif et théorique a été réalisée indépendamment pour la première et la deuxième phases. La phase trois a favorisé la mise en relation des analyses, des données issues des groupes de discussion focalisée ainsi que du journal de recherche et de la littérature scientifique selon le même processus de codage. Résultats. Il appert que pour maintenir en emploi un TVMC, à la fois le travailleur et le gestionnaire doivent mobiliser leurs ressources personnelles et revendiquer des ressources organisationnelles afin de déployer des stratégies efficaces visant le maintien en emploi. Cette mobilisation étant, toutefois, grandement teintée par leurs contextes personnel et organisationnel. Cette influence du contexte sur la mobilisation des ressources est assimilée à l’espace personnel pour le travailleur et le gestionnaire et l’espace organisationnel pour l’organisation. C’est ainsi, dans cet espace collectif constitué des espaces personnel et organisationnel, que se négocie le déploiement de stratégies visant le maintien en emploi d’un TVMC. Pour maintenir en emploi un TVMC, il est nécessaire de comprendre les espaces personnels, mais également l’espace organisationnel et leurs étroites interactions dans l’espace collectif. Le maintien en emploi d’un TVMC doit ainsi être considéré collectivement et non seulement individuellement. Conclusion. Les changements majeurs vécus au sein du RSSS ont complexifié le contexte dans lequel se retrouvent imbriqués les travailleurs et les gestionnaires ce qui implique une mobilisation plus grande de ressources personnelles et organisationnelles. Cette situation rendant plus difficile le maintien en emploi selon une perspective individuelle, mais également collective. / Context. In Quebec, health and social service institutions has undergone major transformations in recent decades, impacting nature of work of all actors involved in these organizations. These changes introduced a series of injunctions, among others, the obligation of mean at the same time as that of result. Working environment has thus become more complex. Considering that work is an important daily occupation for most adults, how does a worker living with a chronic disease (WLCD) manage to stay employed in such a context? How does a manager help keep WLCD employed? Objective. The objective of this study is to better understand the contribution of workers and managers in the job retention process of WLCD as well as linking it for a holistic understanding of the phenomenon. Methods. A qualitative method, the Grounded theory (GT), was used to conduct this research, which was carried out in three phases. Individual interviews were conducted with managers and workers corresponding respectively to phases one and two of the research. Focus group discussion carried out with workers and managers who participated in the first phases of the research, made it possible to collect data for phase three. Other sources were also used, such as data from a research journal as well as scientific literature. A first analysis by initial, selective and theoretical coding was conducted independently for the first and second phases. Phase 3 made it possible to link analyzes, data from the focus groups as well as the research journal and scientific literature according to the same coding process. Results. It appears that to maintain a WLCD in employment, both worker and manager must mobilize their personal resources and claim organizational resources to deploy effective strategies aimed at maintaining employment. This mobilization is, however, greatly influenced by their personal and organizational contexts. This influence of context on resource mobilization is equated with personal space for the worker and manager and organizational space for the organization. It is thus in this collective space made up of personal spaces as well as an organizational space that the deployment of strategies aimed at keeping the WLCD in employment is negotiated. To keep a WLCM in employment, it is necessary to understand personal spaces, but also organizational space and their interaction in collective space. Maintaining a WLCD in employment must therefore be considered collectively and not just individually. Conclusion. The major changes experienced within health and social institutions have complicated the context in which workers and managers find themselves nested, which implies a greater mobilization of personal and organizational resources. This situation makes it more difficult to maintain employment from an individual perspective, but also a collective one.

À partir d’une approche psychosociale de la situation thérapeutique, cette thèse interroge les processus et les enjeux psychosociaux associés au développement des compétences psychosociales dans le contexte de l’éducation thérapeutique du patient diabétique de type 1. Suite aux limites identifiées par une revue systématique de la littérature (N = 60 articles), nous avons réalisé une recherche qualitative auprès d’adolescents diabétiques (N = 28) dans le but de mieux comprendre leurs besoins en termes de compétences psychosociales. Ce travail nous a ensuite amenés à dégager trois perspectives de recherche que nous avons exploités à partir de différentes stratégies méthodologiques : une étude expérimentale (N = 102) et une étude transversale (N = 261) auprès d’adultes diabétiques ; une étude prospective visant à suivre l’évolution du profil sociocognitif d’adolescents diabétiques (N = 24) ; et une étude qualitative à partir dix focus groups composés d’adolescents diabétiques (N = 26), de leurs parents (N = 9) et de professionnels de santé (N = 11). L’articulation de ces études montre que les compétences psychosociales sont régulées par des processus psychosociaux qui sont en jeu dans le contexte dynamique de la relation thérapeutique. Ces compétences s’inscrivent dans un système d’actions et d’interprétations socialement façonné par des enjeux thérapeutiques et relationnels ainsi que par une symbolique sociale. Leur développement semble déterminé par le statut social et l’identité des acteurs, les motivations et les attentes propres à chacun, ainsi que par la représentation de l’autre mobilisée pour construire le climat de la relation thérapeutique. / Based on a psychosocial approach to the therapeutic situation, this thesis examines the psychosocial processes and issues involved in the development of psychosocial skills in the context of the therapeutic education of type 1 diabetic patients. Following the limitations identified by our systematic review (N = 60 articles), we conducted a qualitative research with diabetic adolescents (N = 28) in order to better understand their needs in terms of psychosocial skills. This work led us to identify three research perspectives that we carried out using different methodological strategies: an experimental study (N = 102) and a transversal study (N = 261) with diabetic adults; a prospective study to following the evolution of the sociocognitive profile of adolescents with diabetes (N = 24); and a qualitative study using ten focus groups of adolescents with diabetes (N = 26), parents (N = 9) and health professionals (N = 11). The articulation of these studies shows that psychosocial skills are regulated by psychosocial processes that are at stake in the dynamic context of the therapeutic relationship. These skills are part of a system of actions and interpretations socially shaped by therapeutic and relational issues as well as by a social symbolism. Their development seems to be determined by the social status and identity of the actors, their motivations and expectations, and by the representation of others mobilized to build the climate of the therapeutic relationship.

Le discours commun plaide en faveur l'autonomie du malade. Pourtant soigner la maladie chronique révèle aussi des attachements. C'est ce que nous proposons de mettre en évidence, à travers notre thèse qui prend pour exemple le diabète et envisage, à travers le développement de la notion de travail d'équipement, de questionner l'autonomie, qui est loin d'aller de soi. A partir d'entretiens, d'observations de terrain et d'objets, de recherche de traces, nous interrogeons des pratiques telles que l'éducation thérapeutique, l'introduction des médicaments, des équipements (lecteur de glycémie, pompe à insuline). Tous ces éléments sont autant de médiations, pour le malade, son entourage, les professionnels de santé, les associations de malades, qui influencent le cours de la vie avec la maladie. Le travail d'équipement permet de faire le lien entre la sociologie de la santé et de la maladie, l'interactionnisme, la phénoménologie et la sociologie de l'acteur réseau. Il offre une grille de lecture de la maladie chronique et du soin, au regard de tous les équipements qui contribuent à la prise en charge la maladie. Il permet de définir ce qu'est l'autonomie dans le cadre d'une maladie qui tient le malade et va plus loin ouvrant vers la construction identitaire de l'homme-avec-la-maladie. / Common speech calls for patient autonomy. Yet chronic illness care also reveals attachments. This is what we propose to highlight, through our thesis that takes for example diabetes and plans through the development of the concept of ‘the equipping work', questioning the autonomy, which is far to go self. From interviews, field observations, objects screening, and search of traces, we interrogate such practices as therapeutic education, the introduction of drugs and equipment (glucometer, insulin pump). These elements are all mediations, for the patient, family members, health professionals, patient organisations, which influence the course of living with the disease. Equipping can make the link between the sociology of health and illness, symbolic interactionism, phenomenology and the actor network theory. It provides a grid of chronic illness and care, with all the equipements that contribute to the management of disease. It allows defining autonomy despite the strength of disease ties and leads to rebuild the identity of the man-with-the-sickness.

A l'adolescence, les patients porteurs de maladie chronique depuis l'enfance passent une étape de transition des soins, qui implique la sortie des services pédiatriques et l'entrée dans les services pour adultes. Cette étape pose de nombreux défis et elle est reconnue comme une période à risque de rupture de soins. Pour éviter ces situations, des recommandations internationales et des programmes variés ont été proposées. En France, il n'existe pas de recommandation générique pour la transition. Notre objectif était de proposer un programme générique, pertinent et faisable pour la transition des jeunes porteurs de maladies chroniques variées dans un grand nombre de services en France. Pour cela nous avons employé une méthode mixte : 1) Revue systématique des études interventionnelles au niveau international ; 2) Enquête qualitative des pratiques de transition existantes dans un ensemble de services hospitaliers d'Ile de France ; 3) Enquête de consensus national pour l'élaboration d'un programme de transition pertinent et faisable par la méthode Delphi. Nous avons observé que l'existence de programmes de transition était très dépendante des services : certains ne proposant pratiquement aucune adaptation de la prise en charge, d'autres proposant des programmes très structurés. Globalement, les programmes sont peu spécifiques des pathologies. A l'issue de ce travail de thèse, nous avons proposé un programme générique qui peut être considéré comme un tronc commun. Il pourra notamment permettre aux professionnels impliqués dans le suivi de pathologies peu étudiées dans le contexte de la transition de proposer des pratiques essentielles et minimales aux patients concernés. / At the end of their adolescence, patients with chronic disease since childhood go through a phase of healthcare transition, which involves the discharge of pediatric services and the entry into adult care services. This step poses many challenges and is recognised as a high risk period of discontinuity in care pathway. To avoid these situations, international recommendations and various programs have been proposed. In France, there is no generic recommendation for transition to adult care.The final goal of this thesis work was to propose a generic, relevant and feasible program for the transition of young people with varied chronic diseases into a large number of services in France.For this purpose, we used a mixed method research including: 1) Systematic review of intervention studies at the international level; 2) Qualitative study of existing transition practices in a set of hospital services in the Ile de France region (including Paris and its surroundings); 3) National consensus survey for the development of a relevant and feasible transition program using the Delphi method.We observed that the existence of transition programs was highly dependent on services: some offering almost no adaptation of care during this process, others offering highly structured programs. Overall, the programs were not really specific to pathologies.At the end of this thesis work, we proposed a generic program which can be considered as a common core of transition practices. Among other thing, it will allow professionals involved in the follow-up of pathologies that are under-studied in the context of the transition to propose essential and minimal practices to their patients.

La glycogénose de type Ia (GSDIa) est une maladie métabolique rare causée par une déficience en glucose-6-phosphatase (G6Pase), due à des mutations de la sous-unité catalytique (G6PC). Cette enzyme confère au foie, aux reins et à l’intestin la capacité de produire du glucose. Les patients atteints de GSDIa sont donc incapables de produire du glucose et souffrent d’hypoglycémies sévères lors de jeûnes courts. De plus, la déficience en G6Pase provoque une accumulation de glucose-6 phosphate dans le foie et les reins, conduisant à l’accumulation de glycogène et de lipides. A long terme, la plupart des patients souffre d’une maladie chronique rénale (MCR), qui peut évoluer en insuffisance rénale, nécessitant une mise sous dialyse ou une transplantation rénale. Cette MCR se caractérise par une fibrose, ainsi que par le développement de kystes dans les stades tardifs. Au niveau du foie, les patients développent une hépatomégalie et une stéatose hépatique qui peut évoluer vers le développement d’adénomes ou carcinomes hépatocellulaires. Le but de mes travaux de thèse a été d’identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans l’établissement de la pathologie rénale et la formation des kystes, à l’aide de modèles murins invalidés pour le gène G6pc spécifiquement dans les reins (souris K.G6pc-/-). Alors que la GSDIa est une maladie caractérisée par l’accumulation hépatique et rénale de glycogène, nous avons d’abord montré que le développement de la fibrose, à l’origine de la perte de la fonction rénale, était induit par l’accumulation de lipides, indépendamment du contenu en glycogène. De plus, l’utilisation d’un agoniste de PPARα, le fénofibrate, en diminuant le contenu lipidique rénal, a ralenti l’installation de la fibrose et l’évolution de la MCR. Le mécanisme moléculaire impliqué est l’activation du système rénine angiotensine par les dérivés lipidiques, qui induit l’expression du facteur profibrotique TGFβ1. De même, le fénofibrate en limitant l’accumulation de lipides hépatiques a prévenu le développement d’atteintes hépatiques caractéristiques de la GSDI. Ainsi, l’activation du catabolisme des lipides par des agonistes de PPARα semble une stratégie thérapeutique intéressante pour réduire la progression des maladies rénales et hépatique de la GSDI. La deuxième partie de mes résultats suggèrent que le développement de kystes rénaux chez les patients atteints de la GSDI pourrait être causé par une altération du cil primaire, organelle jouant un rôle clé dans le maintien d’une structure et fonction normale des reins. En effet, une augmentation de la longueur du cil primaire a pu être observée dans les reins des souris K.G6pc-/- associée à une dérégulation de différentes protéines impliquées dans sa structure et sa fonction, par rapport aux souris contrôles. Nous avons également mis en évidence une reprogrammation métabolique de type Warburg, caractérisée par une activation accrue de la glycolyse aérobie, une inhibition de l’oxydation mitochondriale du pyruvate et une production de lipides. Ainsi, l’ensemble de ces perturbations va favoriser la prolifération cellulaire et le développement de kystes, et pourrait mener au développement de tumeur rénale comme observée chez une souris K.G6pc-/-. En conclusion nous avons démontré que, dans le cadre de la GSDI, l’accumulation de lipides dans les reins et le foie, secondaire à la déficience en G6Pase, joue un rôle clé dans le développement des complications hépatiques et rénales à long terme. Également, la reprogrammation métabolique rénale de type Warburg, prenant place dans le cadre de la GSDI, associée à un défaut du cil primaire pourrait être à l’origine de la formation des kystes et de tumeurs rénales. Ces études, en permettant une meilleure compréhension de la physiopathologie des complications à long terme de la GSDIa, offrent de nouvelles perspectives concernant les stratégies thérapeutiques à développer pour une meilleure prise en charge des patients atteints de GSDIa / Glycogen storage disease type Ia (GSDIa) is a rare metabolic disease caused by glucose-6-phosphatase (G6Pase) deficiency, due to mutations on the gene encoding G6Pase catalytic subunit (G6PC). This enzyme confers to the liver, kidneys and intestine the ability to produce glucose. Thus, patients with GSDIa are unable to ensure endogenous glucose production and suffer from severe hypoglycemia during fasting in the absence of nutritional control. In addition, G6Pase deficiency causes intracellular accumulation of glucose-6 phosphate in the liver and kidneys, leading to metabolic defects and the accumulation of glycogen and lipids. Over time, most adult patients suffer from chronic kidney disease (CKD), which can progress to kidney failure, requiring dialysis or kidney transplantation. This nephropathy is characterized in particular by tubulo-interstitial fibrosis and glomerulosclerosis, as well as by the development of cysts in the late stages. Moreover, patients develop hepatomegaly and hepatic steatosis that may progress to the development of hepatocellular adenomas or carcinomas. The aim of my thesis was to identify the molecular mechanisms involved in the establishment of renal pathology and cyst formation in GSDIa, by using mouse models where G6pc gene is specifically deleted in the kidneys (K.G6pc-/- mice). While GSDIa is a disease characterized by glycogen accumulation in the liver and kidneys, we first showed that the development of fibrosis, which causes progressive loss of kidney function, was induced by intracellular accumulation of lipids, regardless of glycogen content. The molecular mechanism probably involved is the activation of the renin angiotensin system by lipid derivatives such as diacylglycerol, which induced the expression of the profibrotic factor TGFβ1 and an epithelial-mesenchymal transition. In addition, the use of a PPARα agonist, i.e. fenofibrate, by decreasing renal lipid content, reduced the development of fibrosis and CKD evolution. Similarly, fenofibrate treatment prevented the accumulation of lipids in the liver and the development of liver damages that cause tumor development. Thus, the activation of lipid catabolism by PPARα agonists such as fenofibrate seems to be an interesting therapeutic strategy to reduce the progression of renal and hepatic diseases of GSDIa. The second part of my results suggest that the development of renal cysts in GSDI patients may be caused by an alteration of the primary cilia, a non-motile organelle that plays a key role in maintaining normal kidney structure and function. Indeed, defects in the primary cilia are involved in many polycystic kidney diseases. In summary, an increase in the length of the primary cilia was observed in the kidneys of K.G6pc-/- mice, which could be explained by a deregulation of the expression of different proteins involved in cilia structure and function, compared to control mice. We also demonstrated a metabolic reprogramming leading to a Warburg metabolism, characterized by the increased activation of aerobic glycolysis and the inhibition of mitochondrial pyruvate oxidation and lipid production in K.G6pc-/- mice. Thus, all these disorders would promote cell proliferation and cyst development, and could lead to the development of renal tumor, as recently observed in one K.G6pc-/- mouse (out of 36 studied mice). In conclusion, we have shown that, in GSDI, the accumulation of lipids in the kidneys and liver that occurs secondary to G6Pase deficiency plays a key role in the development of hepatic and renal long-term complications. In addition, the Warburg like metabolic reprogramming taking place in the GSDIa kidneys, associated with a defect in the primary cilia, could be at the origin of cysts formation and renal tumors. These new studies, by providing a better understanding of the pathophysiology of long-term complications of GSDIa, offer new perspectives on therapeutic strategies to be developed for better management of patients