Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-18T19:49:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) PETRA-BARROS-DOS-SANTOS_2014_TESE-V1.pdf certo.pdf: 4627249 bytes, checksum: 6c79cc3c6be74f0d0c7501dc9cde4dcf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T19:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) PETRA-BARROS-DOS-SANTOS_2014_TESE-V1.pdf certo.pdf: 4627249 bytes, checksum: 6c79cc3c6be74f0d0c7501dc9cde4dcf (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / CAPES / O câncer de mama invasivo é associado a uma alta capacidade de promover metástase. A progressão do câncer de um estágio pré-maligno para o maligno, metástase e como as células do tumor podem interagir e se adaptar rapidamente com o microambiente tumoral é foco de investigação. As integrinas, glicoproteínas transmembrana, estão envolvidas nos processos de invasão e metástase assim como na adesão célula-célula e célula-matriz extracelular. Particularmente a β1-integrina está envolvida na proliferação e diferenciação de células no desenvolvimento de tecidos epiteliais. O aumento da sialilação (mediado por sialiltransferases; STs) e da ramificação β1,6 de oligossacarídeos (mediado pela enzima β1,6-N-acetilglicosaminiltransferase (MGAT5) tem sido associada com uma variedade de mudanças estruturais nos carboidratos de superfície celular e diretamente envolvidas na carcinogenese. Esta tese objetivou investigar a associação entre a expressão da β1-integrina na sobrevivência e metástase de 225 pacientes diagnosticados com carcinoma ductal invasivo de mama (CDI) utilizando técnica de microarranjos de tecidos (tissue microarrays - TMAs) e comparar com 67 pacientes diagnosticados com carcinoma ductal in situ (CDIS); avaliar a expressão da MGAT-5, assim como, a presença de ácidos siálicos (SA) α2,3 e α2,6 ligados. Os dados foram relacionados com marcadores imunohistoquímicos clássicos (RE, RP, Ki-67, HER-2 e P53), VEGF, MUC1 e com dados clínicohistopatológicos de cada paciente. O perfil de carboidratos das células neoplásicas foi avaliado empregando técnica de histoquímica com lectinas MAL-II (Lectina de Maackia amurensis,específica para o SA-α2,3), SNA (Lectina de Sambucus nigra, específica para o SA-α2,6) e L-Pha (Leucoaglutinina de Phaseolus vulgaris, específica para β1,6-N-acetilglicosamina). Os resultados demonstraram que a β1-integrina foi superexpressa em 32,8% dos casos de CDI e foi associada com a expressão de MGAT-5 (p=0.0001), HER-2 (p = 0.019), VEGF (p =0.011), assim como todas as lectinas utilizadas no trabalho e teve uma associação significativa com a ocorrência de metástase e morte (p=0.001, p=0.05, respectivamente). A análise de sobrevivência mostrou que a superexpressão desta proteína tem valor prognóstico (p= 0.002) na sobrevivência específica (número de meses após diagnóstico até a ocorrência da morte pela doença). Não houve associação quanto à expressão de β1-integrina e MGAT-5 (p= 0.559, p=0.07; respectivamente) entre os casos de CDI e CDIS. A presença de SA-α2,6 nos glicoconjugados das células neoplásicas verificada através da marcação com a lectina SNA, foi diferenciada entre os casos de CDI e CDIS (p=0.034, mais expressa em CDI) assim como na sobrevida específica das pacientes, tempo livre da doença e acometimento de linfonodos (p=0.026, p=0.041, p=0.048; respectivamente). SNA também se mostrou uma sonda eficiente, sendo sua marcação uma variável independente (Cox regression) associada com a baixa sobrevida das pacientes que expressam o SA-α2,6-ligado (p=0.004). Nossos resultados suportam o princípio de que a superexpressão da β1-integrina está associada com a agressividade do tumor além de poder ser considerada como alvo terapêutico e que a histoquímica com lectinas usando SNA se mostra uma ferramenta importante no auxílio do prognóstico da doença. / The invasive breast cancer is associated with a high ability to promote metastasis. The progression of a premalignant to a malignant stage, metastasis and how tumor cells can interact and adapt quickly to the tumor microenvironment is the focus of many research. Integrins, transmembrane glycoproteins are involved in invasion and metastasis process, as well as in cell- cell and cell-extracellular matrix adhesion. Particularly β1 integrin is involved in the proliferation and differentiation of cells of the epithelial tissues development. Increased sialylation (mediated by sialyltransferases; STs) and the β1,6 branching oligosaccharides (mediated by the enzyme β1,6-N-acetylglucosaminyltransferase, MGAT5) has been associated with a variety of structural changes in cell surface carbohydrates and directly involved on carcinogenesis. This thesis aimed to investigate the association between β1 integrin expression on survival and metastasis of 225 patients diagnosed with invasive ductal breast carcinoma (IDC) using tissue microarrays (TMAs) and compare with 67 patients diagnosed with ductal carcinoma in situ (DCIS); Evaluate the expression of MGAT5 expression, as well, the presence of α2,3 and α2,6-linked sialic acid (SA) were also evaluated. All data were related to classical immunohistochemical markers (ER, PR, Ki-67, HER-2 and p53), VEGF and MUC1 and the clinicopathologic features for each patient. The carbohydrate profile of neoplastic cells was evaluated using lectin histochemistry technique with MAL-II lectin (Maackia amurensis lectin, specific to α2,3-linked SA), SNA (Sambucus nigra lectin, specific for α2,6-linked SA) and PHA-L (Phaseolus vulgaris leucoagglutinating, specific for β1,6-N-acetylglucosamine). Results showed that the β1 integrin was overexpressed in 32.8% of the IDC cases and was related to the expression of MGAT5 (p=0.0001), HER-2 (p=0.019), VEGF (p=0.011) as well all lectins used in this work and had a significant association with the occurrence of metastasis and death (p=0.001, p=0.05, respectively). Survival analysis showed that overexpression of this protein has prognostic value (p=0.002) in specific survival (number of months from diagnosis until the occurrence of death by breast cancer). No association was found for β1 integrin and MGAT5 expression (p=0.559, p=0.07, respectively) between DCIS and IDC cases. The presence of α2,6-linked SA in cancer cells glycoconjugates, observed by SNA staining, was different between DCIS and IDC cases (p=0.034) as well the specific survival of patients, the disease free survival and lymph nodes committed (p=0.026, p=0.041, p=0.048, respectively). SNA also proved to be a efficient probe, it’s staining showed as an variable independent (Cox Regression) related with patients low survival that express the α2,6-linked SA (p=0.004). Our results support the principle that overexpression of β1 integrin is associated with tumor aggressiveness and it can be considered as a therapeutic target and lectin histochemistry technique, using SNA, shows as an important tool to aid the prognosis.

Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-01-30T17:59:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Versão Final-TESE-EICB-10-02-2017.pdf: 2121418 bytes, checksum: ad23456aec856da13a2581e107c840e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-30T17:59:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Versão Final-TESE-EICB-10-02-2017.pdf: 2121418 bytes, checksum: ad23456aec856da13a2581e107c840e7 (MD5) Previous issue date: 2016-03-30 / REUNI / O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo e o mais comum entre as mulheres, correspondendo a 25% de todos os cânceres do sexo feminino. No Brasil, representa a primeira incidência de neoplasia na mulher. O gene c-myc codifica fatores de transcrição que participam, direta e indiretamente, da regulação do ciclo celular, diferenciação, metabolismo, crescimento, apoptose, instabilidade genômica, angiogênese e imortalização celulares. O c-myc tem sido apontado como peça central no processo tumorigênico e sua amplificação está relacionada com carcinomas invasivos que apresentam comportamento clínico mais agressivo e prognóstico reservado. Diante disto, o presente estudo objetivou investigar a relação da amplificação do gene c-myc com fatores prognósticos entre os subtipos moleculares de câncer de mama diagnosticado com carcinoma ductal invasivo (CDI). As amostras de CDI (n=60), fixadas em formalina e embebidas em parafina, foram obtidas no Arquivo de Biópsias do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital das Clínicas (HC) da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). A caracterização dos tumores em subtipos moleculares foi realizada utilizando imunohistoquímica para receptor de fator de crescimento epidérmico do tipo 2 (HER-2), receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP) e o fator de proliferação celular (Ki-67). A detecção da amplificação do gene c-myc foi realizada através de Hibridização in situ cromógena (CISH). Os resultados mostraram maiores frequências para os subtipos Luminal A (37,7%) e Triplo-Negativo (40%). Neste estudo tumores Luminais, notadamente Luminal A, apresentaram correlação estatistica quanto ao nível de diferenciação (p=0,0135), tamanho menor (p=0.5715), em estádio inicial no momento do diagnóstico; e com baixo a médio grau histológico e nuclear ao diagnóstico, respectivamente. Tumores dos subtipos superexpressão de HER-2 e Triplo-Negativo se relacionaram com caraterísticas prognósticas desfavoráveis, apresentando maiores taxas de invasão linfonodal, maiores chances de tumores indiferenciados e predomínio de diagnóstico entre as pacientes mais jovens, respectivamente. A maior frequência de amplificação do c-myc foi observada em 21 tumores (35%) no subtipo Triplo-Negativo, indicando que a amplificação pode estar associada a tumores mais agressivos e por isso um prognóstico reservado. / Breast cancer is the second most common cancer type worldwide and the most common among women, accounting for 25% of all female cancers. In Brazil, it represents the most incident cancer type in women. C-myc gene encodes transcription factors which are, directly and indirectly, involved in cell cycle regulation, differentiation, metabolism, growth, apoptosis, genomic instability, angiogenesis and cell immortalization. It has been considered as playing a role in tumorigenesis and its amplification is associated with more aggressive clinical behavior and poor prognosis in invasive carcinomas. This study aimed to investigate the relationship of c-myc amplification and clinicopathologic features amog the subtypes of invasive ductal carcinomas (IDC) of breast. Formalin-fixed and paraffin-embeded tissues samples (n=60) were retrieved from the Biopsies Archives of Anatomy and Pathology Sector of University Hospital at Federal University of Pernambuco. Tumors subtyping was developed using immunohistochemistry against epidermal growth factor receptor type 2 (HER-2), estrogen and progesterone receptors (ER and PR) and cell proliferating factor Ki-67. c-myc amplification was evaluated via chromogenic in situ hybridization (CISH). Results showed that the most frequent breast carcinomas subtypes were Luminal A (37.7%) and Triple-Negative (40%). Luminal tumors, mainly subtype A, showed to be well differentiated tumours regarding histological grade (p=0.0135), of small size (p=0.5715) at an early stage and presented a low and medium histologic and nuclear grade, respectively, at the time of diagnosis. Triple-Negative and HER-2 superexpression carcinomas were larger tumours, poorly differentiated (p= 0.0570), presenting higher rates of ganglionar involvement, advanced stages tumors and younger patients at the time of diagnosis, presenting the worst prognosis. We observed c-myc amplification in 21 tumours (35%) but no statistical difference was found between amplified and nonamplified and molecular subtypes of breast cancer.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-29T21:52:28Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Juliana Mendes Brandão.pdf: 1401085 bytes, checksum: dc3794e2fd88d4879ae99e1271489212 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-10T23:03:22Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Juliana Mendes Brandão.pdf: 1401085 bytes, checksum: dc3794e2fd88d4879ae99e1271489212 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-10T23:03:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Juliana Mendes Brandão.pdf: 1401085 bytes, checksum: dc3794e2fd88d4879ae99e1271489212 (MD5) Previous issue date: 2017-03-14 / CAPES / Introdução: A imunohistoquímica (IHQ) é a técnica mais empregada para subtipagem molecular do câncer de mama. Embora suas análises sejam de grande utilidade, o método está sujeito à subjetividade e dependência de variáveis pré-analíticas. Assim, recursos mais precisos e concretos permitiriam maior aperfeiçoamento a esses ensaios. Estudos histoquímicos têm mostrado que alterações quantitativas e qualitativas são observadas em glicoconjugados da superfície celular durante o processo neoplásico. Biomoléculas conjugadas a marcadores luminescentes podem funcionar como sondas luminescentes possibilitando elevar a sensibilidade das análises. Objetivos: Este trabalho teve como objetivo conjugar marcadores luminescentes a lectinas e/ou anticorpos e propor como potenciais sondas luminescentes em histoquímica com lectinas e imunohistoquímica de tumores mamários. Metodologia: Conjugados de lectinas (Con A e UEA-I) com criptato de Eu³⁺ (Crip(Eu³⁺)), foram sintetizados, caracterizados através da atividade hemaglutinante (AH), dicroísmo circular (CD) e espectrofluorimetria; e avaliados como sondas luminescentes em histoquímica com lectinas (HqL) para tecidos mamários humanos normal e transformado (fibroadenoma, FIB e carcinoma ductal invasivo, CDI). Anticorpos anti-uPAR, anti-GP88 e anti-MUC1 foram conjugados ao éster de acridina (EA) e empregadas em imunohistoquímica para tecidos mamários com CDI e normal. Resultados: O conjugado UEA-I-Crip(Eu³⁺) preservou AH e manutenção da estrutura da lectina determinada por DC. Con A-Crip(Eu³⁺) apresentou redução da AH e alteração não significativa em DC. Após conjugação com as lectinas, o Crip(Eu³⁺) manteve sua capacidade de luminescência. A HqL com as sondas lectina-Crip(Eu³⁺) revelou diferenças de marcação entre os tecidos normal e transformados avaliados e equivalentes àquelas resultantes do uso de conjugados lectina-FITC (disponíveis comercialmente). A conjugação dos anticorpos (anti-uPAR, anti-MUC I e anti-GP88) com EA permitiu o reconhecimento de seus respectivos alvos possibilitando sua utilização na IHQ luminescente na qual anti-MUC1-EA demonstrou variação do perfil de expressão de MUC1 em tecido mamário normal e CDI expressa em URL (unidades relativas de luz). Conclusão: as sondas luminescentes, conjugados lectina-Crip(Eu³⁺) se apresentam como potenciais ferramentas na HqL agregando a vantagem de serem fotoestável. Na IHQ luminescente as sondas anticorpos-EA permitem a quantificação da marcação podendo ser aliada à análise ótica para diminuição da subjetividade no diagnóstico inerente a metodologias qualitativas. / Background: Immunohistochemistry (IHC) is the most commonly used technique for molecular subtyping of breast cancer. Although their analyzes are very useful, the method is subject to subjectivity and dependence of pre-analytical variables. Thus, more precise and specific resources would allow further improvement to these trials. Histochemical studies have shown that quantitative and qualitative changes are observed in cell surface glycoconjugates during neoplastic process. Biomolecules conjugated to luminescent markers can function as luminescent probes decreasing the subjectivity of tissue analysis and allowing its quantification. Objectives: This study aimed to conjugate, characterize, evaluate and aplly lectins and/or antibodies to luminescent markers as potential luminescent probes in lectin histochemistry (LHC) and immunohistochemistry of human mammary tissues. Methodology: Lectin (Ulex europeus agglutinin I, UEA-I and Canavalia ensiformis, Concanavalin A, Con A) and Eu³⁺ criptate conjugates were synthesized, characterized via haemaglutinating activity (HA), circular dicroism (CD) and spectrofluorimetry; and evaluated as luminescent probes in LHC to normal and transformed (fibroadenoma, FIB and invasive ductal carcinoma, IDC) human mammary tissues. Antibodies (anti-uPAR, anti-GP88 and anti-MUC I) were conjugated to Acridinum ester (AE) and used in IHC to normal and IDC human breast tissues. Results: UEA-I-Crip(Eu³⁺) conjugate preserved its HÁ and the lectin structure determined via CD while Con A-Crip(Eu³⁺) presented a decrease in the HA and small change in lectin structure. Both conjugates kept their luminescence. LHC with these probes showed different emissions among breast tissues evaluated (normal and with FIB and IDC) and they were equivalent to the results using the same lectins conjugated to FITC (commercially available). Antibodies (anti-uPAR, anti-MUC I and anti-GP88) conjugated to AE allowed the recognition of their respective targets enabling their use in the luminescent IHC in which anti-MUC1-EA demonstred variation in MUC1 expression profile between normal and IDC breast tissues, expressed in relative light units (RLU). Conclusions: Lectins-Crip(Eu³⁺) probes showed to be potential tools in LHC with the advantage of photostability. Luminescent IHC with antibodies-AE probes allowed to quantify the different staining being an allied to the optical analysis since decreases the subjectivity in the diagnostic and prognostic using qualitative methods.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-31T21:16:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Wilson José de Miranda Lima.pdf: 839089 bytes, checksum: 7ce868ac5c26c121ff05d44de3d49198 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-12T19:12:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Wilson José de Miranda Lima.pdf: 839089 bytes, checksum: 7ce868ac5c26c121ff05d44de3d49198 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-12T19:12:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Wilson José de Miranda Lima.pdf: 839089 bytes, checksum: 7ce868ac5c26c121ff05d44de3d49198 (MD5) Previous issue date: 2017-07-20 / Carcinoma ductal in situ (CDIS) é uma proliferação de células epiteliais malignas confinadas dentro da membrana basal dos ductos mamários. O estroma tumoral tornou-se um importante tema de investigação na pesquisa do câncer para o entendimento da biologia da doença ecompotencial prognóstico. Estetrabalho objetivou caracterizar o estroma tumoral do CDIS mamário humano por meio da análise da expressão de carboidratos, galectinas e receptores hormonais.Foram analisadas amostras marcadas com as lectinas Concanavalina A (Con A) e Ulex europaeus agglutinin (UEA-I) para identificação dos seguintesbiomarcadores sacarídicosmetil-α-D-manose e α-L-fucose, respectivamente. Também foram analisadas amostras marcadas por imunohistoquímica contra receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP) e Galectinas 1 e 3. Para análise das amostras, utilizou-se o critério de cruzes e posteriormente foi feita comparação com os dados clínico-patológicos (idade, tamanho tumoral, expressão deRE e RP). Para análise dos dados foiutilizado o programa Stata 14 na função de proporção logit. De um total de 62 casos de CDIS, 17 atenderam aos critérios de inclusão do estudo.Onze amostras (64,7%) foram positivas para metil-α-D-manose e 4 (23,6%) para o α-L-fucose. Treze amostras (76,4%) foram positivas para Galectina-1 enove amostras (52,9%) para a Galectina-3. Na maioria dos casos(54,4%), o estroma foi classificado como desmoplásico, seguido por um caráter inflamatório (45,5%). Os dados obtidos pela correlação logit não apresentaram resultados significativos. Não foi possível identificar nenhuma relação entre a expressão estromal dos carboidratos avaliados (metil-α-D-manose e α-L-fucose) e das Galectinas 1 e 3 e os dados clínico patológicos dos pacientes. A ampliação do estudo quanto ao universo amostral e possibilidade de acompanhamento das pacientes são cruciais para um aprofundamento de relação/influência do estroma incialmente como ambiente não-transformado no processo carcinogênico, seu desenvolvimento e modificação e resposta terapêutica. Ajudando e possibilitando a identificação dos fatores com ou sem influência direta ou indireta na progressão deste subtipo de câncer de mama. / Ductal carcinoma in situ (DCIS) is a proliferation of malignant epithelial cells confined inside a basal membrane of the mammary ducts. Tumor stroma has become an important theme of interest in cancer research and potential prognosis. The aim of this study was to characterize tumor stroma of human mammary DCIS by analyzing the expression of carbohydrates and hormone receptors. We analyzed samples stained with the lectins: Concanavalin A (Con A) and Ulex europaeus agglutinin (UEA-I) in order to identify the following saccharidic biomarkers methyl-α-D-manose and α-L-fucose. We still analyzed samples stained by immunohistochemistry againstestrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR) and Galectins 1 and 3. We used the cross-based classification criterion and, posteriorly, it was made a comparison with the clinical-pathological data (age, tumor size, ER and PR positivity). The Stata 14 program was used in the logit proportion function of data. From a total of 62 DCIS cases, 17 were included inthe study.Eleven samples (64.7%) were positive for methyl-α-D-manose and 4 (23.6%) for α-L-fucose. Thirteen samples (76.4%) were positive for Galectin-1 and nine (52.9%) for Galectin-3. In mostof the cases (54.4%), stroma was classified as desmoplastic, followed by an inflammatory character (45.5%). Data obtained by logit co-relation did not present significant results. It was not possible to identify any relationship between the stromal expression of the evaluated carbohydrates (methyl-α-D-manoseand α-L-fucose) and Galectins 1 and 3 with patients clinical-pathological data. The study amplification regarding sample universe and possibility of following-up the patients are crucial for a depth relationship/influence of the stroma as a non-transformed environment in the carcinogenic process, its development and therapeutic response. Helping and enabling the identification of factors with or without, direct or indirect, influence on the progression of this breast cancer subtype.

Orientador: Solange Bento Farah / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-21T17:40:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lee_WenHwa_M.pdf: 7950733 bytes, checksum: 1fc52b1af5dd019706bfa02a61b6a704 (MD5) Previous issue date: 1996 / Mestrado / Genetica Humana

Orientadores: Gustavo Antonio de Souza, Sophie F.M. Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T10:13:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_MauriciodeSena_M.pdf: 8998632 bytes, checksum: 7ca488042b26aacd20a284d3386c2772 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: o objetivo deste trabalho foi comparar os tamanhos dos tumores mamários localmente avançados através dos métodos clínicos, mamográficos e ultra-sonográficos e descrever os parâmetros do doppler associado à ultra sonografia, avaliados antes e depois da quimioterapia primária. Os sujeitos deste estudo foram 18 mulheres com o diagnóstico de carcinoma da mama acompanhadas no Hospital e Maternidade Leonor Mendes de Barros, com tumor primário clínico maior ou igual a 50mm. As mulheres foram submetidas à palpação, mamografia, ultra-sonografia e doppler associado à ultra-sonografia no momento do diagnóstico. A seguir, foram submetidas a três ciclos de quimioterapia com 5-fluoracil, adriamicina e ciclofosfamida e realizaram novamente os exames citados. O exame clínico foi o que mostrou-se como o melhor método para avaliar o tamanho dos tumores. A mamografia permitiu avaliar menos da metade dos casos e a ultra-sonografia não acrescentou maiores informações do que a palpação. Após a identificação de casos com resposta (redução do tamanho clínico ~50% e tamanho ultra-sonográfico :2:25%) e sem resposta (redução do tamanho ~línico <50% e ou <25% do tamanho . ultra-sonográfico), observou-se que o índice de resistência, pulsatilidade, coeficiente AIS apresentaram uma variação significativamente diferente na pré e pós-quimioterapia no grupo sem resposta e, ainda, quando comparadas as suas diferenças, observou-se que a velocidade média apresentou-se significativamente diferente, nestes grupos. Observou-se um padrão diferente das médias na pré-quimioterapia, principalmente das velocidades máxima e média que talvez possam predizer a resposta à quimioterapia. Utilizando os valores das médias do grupo com resposta como corte para estes dois parâmetros, pôde-se estabelecer uma sensibilidade de 67% e uma especificidade de 89% para predição da resposta. A finalidade deste estudo foi contribuir para obter-se um método seguro para a avaliação da resposta na pré e pós-quimioterapia e tentar mostrar novos caminhos capazes de predizerem a resposta / Abstract: The objective of this study was to compare the sizes of locally advanced breast tumors through clinical, mammographic and ultrasonographic methods and describe the parameters of color doppler ultrasound evaluated before and afier of the primary chemotherapy. A total of 18 women with the diagnosis of breast carcinoma were carried out at the Hospital e Maternidade Leonor Mendes de Barros, with clinical primary tumors equal or bigger than 50mm. These women were submitted to palpation, mammography, ultrasound and color doppler ultrasound at the moment of diagnosis. Following up, they were submitted to three cycles of chemotherapy with F AC and afier completing the primary antiblastic therapy, a second round of the same exams was performed. The clinical exam turned up to be the most efficient method to evaluate the size of tumors. The mammography helped to evaluate less than half the number of cases and the ultrasonography was of no use in increasing the accuracy already obtained with palpation. Afier the identification of cases with response (reduction of clinical size ~50% and ultrasonographical size ;;:Q5%) , and with no response (reductio~ of clinical size <50% and either <25% . of ultrasonographical), it was observed that the resistance index, pulsatibility and AIS coefficient presented a significant variation that differed from pre and pos-chemotherapy in the group with no response. When the pos and pre differences were compared, it was observed that the average speed presented itself different in the groups. A different pattern of the pre-chemotherapy average was observed, specially in the maximum and average speeds that may predict the response to the chemotherapy. Using the values of the average from the group with response for both parameters, one can establish a sensitivity of 67% and a specificity of 89% to predict the response. The aim of this study was to contribute in obtaining a safe method to evaluate pre and pos chemotherapy response and try to show new ways to predict it using color doppler ultrasound / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Medicina

Orientadores: Luiz Carlos Teixeira, Maria Salete Costa Gurgel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T15:03:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shinzato_JuliaYoriko_D.pdf: 136706 bytes, checksum: 5da566e1cd4a365ef198105f810c0aa1 (MD5) Previous issue date: 1998 / Doutorado

Orientador : Luiz Carlos Teixeira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T18:10:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kraft_MariaLuciadePaulaLeite_D.pdf: 207878 bytes, checksum: f9f26858a1cda4d80805c1aca23d8003 (MD5) Previous issue date: 2001 / Doutorado

Orientador: Jesse De Paula Neves Jorge, Henrique Benedito Brenelli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T07:57:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_JulioCesarNarciso_M.pdf: 1342658 bytes, checksum: 5f95222ba4871098801755ce17182098 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Com o intuito de verificar se a obesidade está associada a tumores mais avançados ao diagnóstico, realizou-se um estudo de corte transversal com 258 mulheres com câncer de mama, submetidas à cirurgia no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, no período de janeiro de 1994 até agosto de 1996. As medidas do peso corporal e da altura foram utilizadas para determinar o índice de massa corporal. Estudaram-se as associações entre peso e índice de massa corporal com o tamanho do tumor primário, número de linfonodos axilares comprometidos pela neoplasia e grau de diferenciação histológica. Ao mesmo tempo, avaliaram-se as diferenças no comprometimento dos linfonodos axilares entre mulheres obesas e não-obesas, com tumores primários entre dois e cinco centímetros de diâmetro. A análise estatística realizada empregou o teste do Qui-Quadrado, considerando como significativos valores de p menores que 0,05. A influência das variáveis de controle (idade, número de gestações, número de partos, antecedentes familiares para câncer de mama e estado menstrual) foi analisada através de modelo de regressão logística múltipla. Os resultados deste estudo não permitem confirmar que mulheres obesas se apresentem ao diagnóstico com tumores mamários em um estágio mais avançado que as não-obesas. Da mesma forma, o comprometimento dos linfonodos axilares não foi diferente entre mulheres obesas e não-obesas com tumores do mesmo tamanho / Abstract: This cross sectional study was performed in order to verify the association of obesity to the most advanced tumors at diagnosis. This study analyzed 258 women with breast cancer, who underwent surgery at CAISM/UNICAMP from January 1994 to August 1996. Body weight and height were utilized to determine their body mass index (BMI). The association of weight and BMI with the size of the primary tumor, the number of axillary lymphonodi affected by the neoplasia, and the grade of histologic differentiation, was studied. In the mean while, the differences of the axillary lymphonodi involvement between obese and non-obese women with primary tumor measuring from two to five centimeters of diameter were evaluated. The Chi-square test was utilized for the statistical analysis, considering as significant the values of p lower than 0.05. The influence of the control variables (age, number of gestations, number of deliveries, family history of breast cancer, and menstrual status) was analyzed through the model of multiple logistic regression. The results of this study do not allow us to confirm that obese women present themselves at diagnosis with breast tumors in a more advanced stage than the non-obese ones. In the same way, the neoplasia dissemination grade was not different between obese and non-obese women with tumors of the same size / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Regina de Castro Bicudo Pisani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:23:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lorenzetti_GlauciaBeatrizdeFreitas_M.pdf: 6279163 bytes, checksum: 4747592751adc9d088ede1d435bd73bb (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Os ativadores de plasminogênio (PA)são enzimas proteolíticas que podem contribuir para os processos invasivos emetastáticos das neoplasias. Com o objetivo de avaliar a relação dos PA com as patologias mamárias malignas. Foi utilizado um ensaio caseinolitico para dosar o conteúdo de ativadores de plasminogênio livre (PAL) e do complexado com o inibidor (PAI). no plasma de 21 doadores sadios e ao pacientes com câncer de mama. com extensões variáveis da doença. o valor médio de PAL plasmático para doadores sadios foi o,039±O,13 Pu/ml (D. P.) e par a todas as pacientes com câncer de mama foi 0.289 ± 0.54 pu/ml . Este aumento foi estatisticamente significativo ao nível de 0.1%. Tomando-se 0.24 Pu/ml como limite de corte para PAL plasmático. Aproximadamente 34% das pacientes e 6"/0 dos controles sadios apresentaram valores de PAL plasmático acima deste ponto. Esta diferença foi estatisticamente significativa ao nível de 1%. Os valores médios e a distribuição de PAI plasmático não diferiram estatisticamente entre pacientes e controles. Não foram encontradas associações entre valores médios de PAL ou PAI plasmáticos e o estado menopausal de controles e pacientes. nem mesmo entre as diferentes variáveis da doença. Estudos sobre o comportamento conjunto de PAI em função de PAL através de testes de correlação,análise de regressão e comparação entre retas de regressão.mostraram que. nas variáveis grau histológico. Grau nuclear. invasão de vasos linfaticos. metástases em linfonodos. Número de linfonodos invadidos einvasão e ranodal. existe uma tendência à diminuição do controle da regulação do PAL através do PI relacionada auma maior desdiferenciação do tumor, à piora do prognóstico e ao avanço da doença / Abstract: Plasminogen activators CPIU are proteolytic enzymes that may contribute to the i nvasive and metastatic process in neoplasia. In order to evaluate the relationship of PA with the malignant mammary pathologies. a caseinolytic assay was used to measure the content of free CPAL) and inhibitor-complexed (PAI) plasminogen acti vators in plasma in 21 heal thy donors and 80 breast cancer patients with a varying extent o_ disease. The mean value of PAL in plasma of the heal thy donors was O. 0,039± 0,13 Pu/ml (S.D.) and for the breast cancer patients was 0.289 ± 0.54 Pu/ml o This increase was statistically significant at 0.1% level. Taking 0.24 Pu/ml as cut-off point of plasma PAL. About 34% of the patients and 5% of the healthy controls had values of plasma PAL above this point. This difference was statistically significant at the 1% level. The mean values and the distribution of plasma PAI did not differ statistically between patients and controls. No correlation was found between the mean values of plasma PAL or PAI and neither the menopausal status of controls and patients. nor the diferent disease variables. studies on the combined conduct of PAI in regard to PAL. through correlation tests. Regression analysis and comparison between regression lines. Showed that the variables histological grade. Nuclear grade. invasion of lymphatic vessels. lymph node status . number of invaded lymph nodes and extranodal extension of tumor present a trend to diminished PAI regulation of the control of PAL related to a higher tumor undifferentiation. To bad prognosis and to the disease¿s progress / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas