Made available in DSpace on 2015-04-14T13:37:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 399593.pdf: 2806746 bytes, checksum: d6f98fb53a69ee68837674c2238da0bc (MD5) Previous issue date: 2008-01-21 / Esta tese, intitulada Para perpetuar a felicidade clandestina: reflex?es sobre media??o de leitura, tem como objeto de estudo a media??o de leitura, a partir da figura do mediador que atua no CLIC, projeto de pesquisa inserido no Programa de P?s-Gradua??o em Letras da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul / PUCRS. A trajet?ria de forma??o do mediador de leitura come?a quando, ao ouvir ou ler hist?rias, identifica esse momento como fonte de prazer. Tal constata??o parte de uma entrevista, com uma amostra de mediadores. As respostas do question?rio proposto s?o examinadas com base na seguinte metodologia: an?lise, interpreta??o e cruzamento de dados, relacionando as hist?rias de leitura dos mediadores ?s hist?rias do CLIC. Com isso ? poss?vel contribuir para a cria??o de par?metros de forma??o e atua??o de mediadores, que possam ser seguidos por outros grupos envolvidos na promo??o da leitura.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:37:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 421023.pdf: 4213391 bytes, checksum: 111e3528de81cf61e91e573d0e991cbd (MD5) Previous issue date: 2010-01-07 / Este trabalho tem como finalidade apresentar a cria??o de uma proposta para a forma??o do mediador de leitura liter?ria fundada nos resultados de uma experi?ncia emp?rica de pesquisa, por meio de um Curso de Forma??o, tendo como amostra 25 professoras respons?veis pelas bibliotecas escolares do munic?pio de S?o Leopoldo/RS. O Curso de Forma??o, Biblioteca escolar: da media??o ? pr?tica de leitura, apresentou diversas tem?ticas, por meio de oficinas, palestras, debates e grupos de estudos, com o intuito de sensibilizar as professoras respons?veis pelas bibliotecas escolares a repensarem a sua pr?tica. Como material de pesquisa, adotaram-se as produ??es feitas pelas professoras, bem como as observa??es registradas durante o Curso, as quais permitiram identificar os seguintes itens, em rela??o ao mediador: perfil de entrada, qualifica??o e perfil de sa?da. A partir de ent?o, formularam-se as conclus?es dessa experi?ncia, verificando-se, assim, as contribui??es do Curso de Forma??o para o desempenho profissional do grupo envolvido no processo. A fundamenta??o te?rica do trabalho e do Curso disse respeito aos estudos sobre o hist?rico e os g?neros da literatura infantil, bem como da leitura no ambiente escolar, com destaque para o papel do mediador de leitura na forma??o de leitores.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:37:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 421736.pdf: 1118512 bytes, checksum: a96cd4396ee6b2a73a5a005d083ba19c (MD5) Previous issue date: 2010-01-11 / O presente estudo prop?e avaliar uma a??o de forma??o do leitor liter?rio em oficinas extraclasse, voltada a crian?as de 7 a 14 anos e em situa??o de risco social. Centramos nossa investiga??o na Oficina de Literatura e Biblioteca da a??o continuada denominada CLIC, do Centro de Estudos Liter?rios - N?cleo de Leitura Liter?ria e Multim?dia-, e desenvolvida junto ao Centro de Extens?o Universit?ria Vila F?tima, da PUCRS, Porto Alegre/ RS. Buscamos analisar as din?micas propostas, os recursos materiais e tecnol?gicos oferecidos e o papel do mediador. Al?m disso, ouvimos 20 crian?as, frequentadoras regulares da Oficina, a fim de identificar a maneira como essas crian?as reconhecem o espa?o do CLIC. As informa??es coletadas, por meio das t?cnicas de observa??o participante e da entrevista, foram interpretadas e analisadas ? luz da Teoria da Leitura. A apresenta??o dos dados est? organizada a partir dos estudos que, primeiramente, tecemos acerca da leitura, da leitura liter?ria e da media??o, do contexto da Vila F?tima, do prop?sito e das din?micas do CLIC e, em particular, da Oficina de Literatura e Biblioteca. Dessa forma, os resultados alcan?ados contribuem para a qualifica??o constante do processo de forma??o de leitores desenvolvido no CLIC.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:39:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 466238.pdf: 1077655 bytes, checksum: a16bda83ba50aa3f386d8313acfd0671 (MD5) Previous issue date: 2015-01-14 / This dissertation investigated the influence of the reading habit and of reading mediation in the production of argumentative texts by high school senior students, based especially in psycholinguistic postulates. The research sought to assess high school students production of argumentative texts, considering their reading habits (type and frequency of reading), as well as the fact of having been exposed or not to mediated reading by their teacher and colleagues. Data collection was performed with thirty senior students from a private high school in the Vale do Rio dos Sinos, in the Brazilian state of Rio Grande do Sul. Four phases integrated the experiment: the administration of a questionnaire on reading, a writing production (pre-test), reading mediation workshops and another writing production (post-test). Data were analyzed using a quantitative and qualitative. The results showed a significant variation among the group of students who have reading habit (G1) and the group who do not frequently read (G2). Therefore, it appears that frequent reading interferes with the performance of students in the production of argumentative texts. The writing improvement variation of the group of students exposed to the reading mediation workshop (G3 = formed by 7 of group 1 and 8 of group 2) at the pre-test (before the mediation) and post-test (after mediation) was not statistically significant. However, after mediation workshops, participants scores in writing were higher than those obtained in the pre-test, as showed by a qualitative analyses. Therefore, we observed that reading habits play a key role for the successful development of argumentative text production. As to the reading mediation effect, it seems to improve text production. However, its effect is lower than of reading habits in developing argumentative writing ability. / Nesta disserta??o investigamos a influ?ncia do h?bito de leitura e da media??o leitora na produ??o de textos argumentativos de alunos do 3? ano do Ensino M?dio, pautando-nos, especialmente, em postulados psicolingu?sticos. A pesquisa buscou avaliar o desempenho de estudantes do Ensino M?dio na produ??o de textos argumentativos, considerando-se seus h?bitos de leitura (tipo e frequ?ncia de leitura), bem como o fato de estarem ou n?o expostos a um trabalho de leitura mediada por seu professor e colegas. A coleta de dados foi realizada com trinta alunos do 3? ano do Ensino M?dio de uma escola privada da regi?o do Vale do Rio dos Sinos. Integraram o experimento quatro etapas: a aplica??o do question?rio de dados sobre leitura, do pr?-teste de produ??o escrita, as oficinas de media??o leitora e a aplica??o do p?s-teste de produ??o escrita. Os dados foram analisados segundo uma abordagem quantitativa e qualitativa. Os resultados da compara??o entre o pr? e o p?s-teste mostraram uma varia??o significativa entre os alunos que t?m h?bito de leitura e os que n?o leem frequentemente. Por conseguinte, constata-se que a pr?tica da leitura interfere positivamente na produ??o de textos argumentativos. A varia??o entre os alunos participantes da oficina de media??o leitora no pr?-teste (antes da media??o) e p?s-teste (ap?s a media??o) n?o foi significativa estatisticamente. Entretanto, ap?s a media??o, no p?s-teste, os participantes da oficina apresentaram m?dias maiores do que as obtidas no pr?-teste, conforme uma an?lise qualitativa. Dessa forma, verificamos que a leitura tem papel fundamental para o bom desenvolvimento da produ??o de textos argumentativos. Quanto ? media??o leitora, evidenciamos que gera melhora no desenvolvimento da produ??o de textos. No entanto, seu efeito ? mais baixo do que o de h?bitos de leitura no desenvolvimento da habilidade de escrita de texto argumentativo.

Introdução: Nas últimas décadas, a reestenose tem sido o \"calcanhar de Aquiles\" da intervenção coronária percutânea (ICP), limitando seus resultados no médio e longo prazo. Estudos preliminares demonstraram que após a injúria inicial com catéter balão e/ou com stents coronarianos, há desnudação endotelial, dissecção, deposição plaquetária e atração de leucócitos como resposta imediata, podendo levar à reestenose no seguimento mais tardio. A injúria local na parede arterial após implante de stent pode promover a expressão genética e liberação de mediadores inflamatórios, interleucinas, proteínas de fase aguda e fatores de coagulação, deposição de plaquetas e formação de trombos. Estes processos podem estar diretamente relacionados ao prognóstico da doença cardiovascular, porém são escassos os estudos que caracterizem a resposta inflamatória aguda pós-implante de stent coronariano e à ocorrência de eventos adversos. Objetivos: Neste estudo, pretendeu-se avaliar os efeitos de dose de ataque de Rosuvastatina (40mg) sobre a resposta inflamatória aguda após implante de stent coronariano, bem como correlacionar as variações das concentrações de citocinas e a respectiva expressão gênica. Métodos: Pacientes portadores de doença coronária estável sem uso de estatina (há mais de 7 dias), submetidos à intervenção coronária percutânea eletiva em artéria coronária nativa foram randomizados para receberem dose única de ataque de rosuvastatina (40 mg via oral, 3 horas prévias ao procedimento; Grupo Tratado (GT); n=63) versus Grupo Controle (GC) (Ausência da administração de rosuvastatina); n=61. Foram obtidas amostras do sangue periférico antes da administração via oral da medicação (A), 3 horas após medicação (B) e 3 horas após implante do stent coronariano (C). Avaliou-se hemograma completo, dosagem de proteína C reativa (PCR), óxido nítrico (NO) e análise da expressão dos genes e das proteínas, por meio de RT-qPCR e multiplex luminex, dos mediadores IL-1 ?, IL-6, IL-8, PAI-1, MCP- 1, TNF-? e TGF-?. Os pacientes foram acompanhados clinicamente por doze meses após o procedimento. Resultados: Os grupos não apresentaram diferenças significantes em relação às características clínicas, angiográficas e técnicas, com exceção da ICP para lesões em bifurcação, mais comum no GC (19,7% versus 6,2%; p=0,032). Para a expressão gênica, observou-se redução para IL-6 (p<0,001), da IL-1 ? (p=0,016) e PAI-1 (p=0,002) no Grupo Tratado. Para as interleucinas analisadas, observou-se uma diminuição progressiva nas concentrações de IL-6 0,209 pg/ml (IC 0,156;0,28 p<0,001), IL-1? 0,491 pg/ml (IC 0,349;0,692; p<0,001) e PAI-1 0,986 pg/ml com pinteração<0,001) no Grupo Tratado. Houve redução da concentração de PCR no tempo C no GT (p=0,04). Para o NO, ocorreu elevação dos valores do tempo A para C no Grupo Tratado (p=0,004). Na fase intra-hospitalar, ocorreu mais infarto periprocedimento entre os pacientes do Grupo Controle (23% vs 4,7%; p=0,004). No acompanhamento clínico de 12 meses ocorreram mais eventos combinados no Grupo Controle GC (9,8% vs 1,6%; p=0,058). Conclusão: Os resultados deste estudo demonstraram que a rosuvastatina em sua dose de ataque máxima preconizada (40mg), reduz os níveis séricos de marcadores inflamatórios agudos (IL-1 ?, IL-6, PAI-1 e PCR), com incremento dos valores de NO após ICP. / Restenosis remains as the \"Achilles\' heal\" of interventional cardiology, limiting the mid to long term efficacy of percutaneouos coronary interventions (PCI). Preliminary studies have shown that after initial injury with balloon catheter and/or metallic stents, there is endothelial denudation, dissection, platelet deposition and leukocyte attraction as an immediate response, which might limit the late benefits of PCI. Local injury to the arterial wall after stent implantation may promote the gene expression and release of inflammatory mediators, interleukins, acute phase proteins and coagulation factors, platelet deposition and thrombus formation, which are directly related to the prognosis of cardiovascular disease. Despite their importance, there are few studies that characterize the acute inflammatory response after coronary stent implantation and correlate it to the occurrence of adverse events.Objectives: We sougth to evaluate the effects of the loading dose of Rosuvastatin (40mg) on the acute inflammatory response after PCI with mettalic stents, as well as to correlate the variations in cytokine levels and their respective gene expression. Methods: Patients with stable coronary disease without statin (>=7 days) undergoing elective PCI to de novo lesions in the native coronary arterywere randomized to receive a loading dose of 40 mg of rosuvastatin [N = 63] versus a control group (CG) (absence of loading dose); [N = 61]. Blood samples were obtained prior to oral administration of the statin (A), 3 hours after medication (B) and 3 hours after PCI (C). The following laboratory tests were conducted: complete blood count, C-reactive protein (CRP), nitric oxide (NO) and analysis of gene and protein expression by means of RT-qPCR and multiplex luminex, IL-1 mediators, IL-6, IL-8, PAI-1, MCP-1, TNF-? and TGF-?. Clinical follow up was achieved up to 12 months after the procedure. Results: The groups did not significantly differ regarding clinical, angiographic and procedure characteristics, except for the higher amount of bifurcation lesions in the CG (19.7% versus 6.2%, p = 0.032). Among patients pre treated wit the statin, there was a reduction in gene expression for IL-6 (p <0.001), IL-1? (p = 0.016) and PAI-1 (p = 0.002). For the IL analyses, a progressive decrease in the concentrations of IL-6 0.209 pg / ml (IC 0.156; 0.28 p <0.001), IL-1? 0.491 pg / ml (IC 0.349; 0.692, p <0.001) and PAI-1 0.986 pg / ml with paving <0.001) were observed among patients treated with the statin. Furthermore, a progressive reduction in the concentration of CRP was observed in the three timepoints among patients of the rosuvastatin cohort (p = 0.04). An increase in NO concentration was observed from timepoint A to C in the statin group (p = 0.004). During the in hospital period, more periprocedural MI occurred among patients in the control group (23% vs 4.7%, p = 0.004). Also, 12-month MACE rate was higher in the control group (9.8% vs 1.6%, p = 0.058). Conclusion: Pre loading with high dose of rosuvastatin resulted in a marked reduction in the expression of the main inflammatory markers (IL-1 ?, IL-6, PAI-1 and CRP) associated with restenosis after PCI with stents. Additionally, an increase in the NO blood concentration and expression was noticed among these patients.

Orientador: Maria Suzana de Stefano Menin / Banca: Claudia Maria de Lima / Banca: Luciene Regina Paulino Tognetta / Resumo: O presente trabalho trata-se de uma pesquisa de Mestrado em Educação vinculada ao Programa de Pós-Graduação da FCT/ Unesp na linha de pesquisa "Processos Formativos, Diferença e Valores". Traz uma abordagem sobre "bullying na mídia televisiva", sendo que esse tipo de violência tem sido amplamente pesquisado no Brasil, nos últimos anos, em consequência da sua ocorrência nas relações entre crianças e jovens, especialmente no espaço escolar. Por se tratar de um assunto de interesse também da mídia, o tema tem sido pauta de diversas programações exibidas na televisão, evidenciado, principalmente, casos que resultem em grandes tragédias. Contudo, observamos que há poucos estudos relacionados a bullying cujo enfoque seja sua exibição na mídia televisiva. Assim, afirmamos a relevância desse objeto de estudo e propomos esta pesquisa com o intuito de analisar o que os adolescentes compreendem sobre o que é veiculado na televisão a respeito de bullying e como isso pode influenciar suas concepções relativas a práticas na escola sobre prevenção e combate a esse fenômeno. Para tanto, em um primeiro momento, realizamos um aprofundamento teórico acerca do tema, e, posteriormente, aplicamos questionário a adolescentes de quatro escolas do Ensino Fundamental II (6º ao 9º ano), sendo duas públicas e duas particulares. Após a coleta de dados, analisamos o material, categorizamos as respostas e as interpretamos qualitativamente, com base em autores que estudam bullying (AVILÉS, 2006, 2013; FANTE, 2005; FANTE; PEDRA, 2008; PEREIRA, 2009; TOGNETTA, 2005, 2013; entre outros) e, ainda, pesquisadores que tratam sobre mídia televisiva e/ ou suas mediações (DANTAS, 2008; GOMES, 2004; GOMIDE, 2009; MARTÍN-BARBERO, 1992, 2009; RANGEL, 2010; entre outros)... / Abstract: The present work is a study of Master in Education linked to the Graduate Program of FCT / UNESP in the research line "Formative Processes, Difference and Values". It brings a discussion about "bullying in television media", being this type of violence widely researched in Brazil in recent years as a result of its frequency in the relations between children and adolescents, especially at school. Because it is a subject of media interest as well, it has been the subject of various tariff schedules displayed on television, evidencing mainly cases that result in big tragedies. However, we observe that there are few studies related to bullying whose focus is its display on the television media. Thus, we affirm the relevance of this subject matter and propose this research in order to analyze what adolescents understand about what is displayed on television about bullying and how it can influence their conceptions regarding practices in school about preventing and combating this phenomenon. For this, at first, we conducted a theoretical study on the subject, and subsequently, we applied questionnaire to adolescents from four Secondary School (from 6th to 9th grade), being two public and two private schools. After collecting data, we analyzed the material, categorized the responses and interpreted qualitatively, based on authors who study bullying (AVILÉS, 2006, 2013; FANTE, 2005; FANTE; PEDRA, 2008; PEREIRA, 2009; TOGNETTA, 2005, 2013; among others) and also researchers who deal with television media and/ or its mediations (DANTAS, 2008; GOMES, 2004; GOMIDE, 2009; MARTÍN-BARBERO, 1992, 2009; RANGEL, 2010; among others)... / Mestre

O presente trabalho constitui uma análise do processo de reorientação das guerras indígenas no Brasil colonial empreendida mediante a investigação da atividade bélica indígena na capitania da Bahia entre a instalação do governo-geral em 1549 e a invasão holandesa na Bahia de 1624. Trata-se de uma revisão bibliográfica dos estudos antropológicos clássicos acerca do complexo bélico tupinambá e posterior cotejamento com as diferentes configurações assumidas pela guerra indígena nas fontes quinhentistas e seiscentistas e na historiografia contemporânea. Estabeleceu-se como objetivos de estudo avaliar as contribuições e limites das análises antropológicas sobre o complexo guerra-sacrifício tupi, a fim de ampliar a compreensão sobre o processo de reorientação da guerra indígena e explicar a participação indígena nas guerras realizadas na Bahia, bem como avaliar em que medida a atuação dos missionários cristãos como mediadores culturais auxilia a compreensão desse processo. No âmbito teórico, focalizou-se a atuação dos missionários como mediadores das relações interculturais durante a missão jesuíta na Bahia com o aporte da teoria da mediação cultural. Como diretriz metodológica, optou-se pelo gênero narrativo-descritivo para transcrever as narrativas que abordam o processo de transformação das guerras intertribais em guerra coloniais, a fim de evidenciar as diferentes perspectivas teóricas sobre a guerra indígena. Analisaram-se criticamente as representações das guerras nas diferentes fontes, a partir das quais se elaborou a reconstituição de dois processos: a adaptação do sistema bélico tupi para o atendimento das necessidades bélicas coloniais e a construção de uma nova ideologia de guerra com a ênfase na belicosidade indígena e na antropofagia para justificar as novas demandas geradas no contexto da colonização. Identificaram-se como principais resultados do estudo, a utilização da prática bélica indígena como instrumento de colonização e exploração econômica, a exacerbação da belicosidade indígena nos discursos europeus para justificar a necessidade da colonização e a reconfiguração das guerras realizadas no Novo Mundo, que a partir do encontro ultrapassaram as antigas rivalidades intertribais e tornaram-se conflitos coloniais. / This study is an analysis of the reorientation process of the Indian Wars in colonial Brazil undertaken by investigating the indigenous war activity in the captaincy of Bahia between the implementation of Government-General in 1549 and the Dutch invasion in Bahia 1624. Before achieving this goal we make a literature review of the major anthropological studies about Tupinamba Wars confronting these with the references given by the sources and the contemporary historiography that shows that the Indian war in the sixteenth and seventeenth centuries assumed different configurations. It was established as study aims to evaluate the contributions and limits of anthropological analyzes of the Tupi war-sacrifice complex, in order to broaden the understanding of the reorientation process of the Indian war and explain the indigenous participation in wars conducted in Bahia, as well as to evaluate if the focus in missionary activity between Indians helps the understanding of this process. In the theoretical realm, we analyzed the performance of missionaries as cultural brokers for the Jesuit mission in Bahia with the contribution of the theory of cultural mediation. As a methodological guideline, we opted for the narrative-descriptive genre to transcribe the stories that address the transformation process of intertribal wars in colonial war in order to highlight the different theoretical perspectives on indigenous war. We analyzed critically the representations of wars in different sources which made possible the reconstruction of two processes: the adaptation of the Tupi war to answer the colonial war needs and the construction of a new ideology of war with emphasis on Indian bellicosity and cannibalism to justify the new demands generated in the context of colonization. It was identified as the main results of this study, the use of indigenous war practice as colonization and economic exploitation instruments, the intensification of the indigenous bellicosity in European speeches to justify the need for colonization and the reconfiguration of the wars carried out in the New World, that since the encounter overcame the intertribal rivalries and became colonial conflicts.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Lectinas sÃo proteÃnas que atravÃs de ligaÃÃes a resÃduos de carboidratos podem interagir com sistemas biolÃgicos elicitando uma diversidade de efeitos. As lectinas vegetais tÃm sido utilizadas como ferramentas no estudo da inflamaÃÃo devido a sua capacidade de reconhecer resÃduos de carboidratos presentes nas membranas das cÃlulas inflamatÃrias atravÃs de seus domÃnios lectÃnicos. Assim, investigou- se neste trabalho o possÃvel efeito prÃ-inflamatÃrio da lectina de sementes de Dioclea rostrata; ligadora de &#945;-metil-D-manosÃdeo sobre a migraÃÃo de neutrÃfilos (MN) [(in vivo e in vitro)]. Os modelos utilizados foram: peritonite, edema de pata e bolsa de ar subcutÃnea (in vivo), quimiotaxia de neutrÃfilos e cultura de macrÃfagos (in vitro). Foi verificado que a lectina apresentava atividade prÃ-inflamatÃria em todos os estudos realizados. O aumento do nÃmero de macrÃfagos atravÃs do prÃ-tratamento dos animais com tioglicolato potencializou a MN induzida por Dros; a depleÃÃo de mastÃcitos atravÃs do tratamento com o composto 48/80 nÃo interferiu na MN da lectina. Sendo assim sugeriu-se o envolvimento de macrÃfagos e desconsiderou-se o de mastÃcitos. Na modulaÃÃo farmacolÃgica no modelo de peritonite feita atravÃs do prÃ-tratamento dos animais com drogas anti-inflamatÃrias, observou-se que indometacina, dexametasona e talidomida inibiram a MN. A lectina induziu quimiotaxia in vitro, estimulou a sÃntese/liberaÃÃo de citocinas como TNF-&#945; e IL-1, IL-10, desta maneira sugere-se que estudos mais detalhados sejam realizados em continuidades a este trabalho para verificar se esta lectina pode ser utilizada em modelos de imunosupressÃo. O &#945;-metil-D-manosÃdeo reverteu a MN induzida por Dros, desta forma parece que a Dros desencadeia resposta inflamatÃria atravÃs da interaÃÃo de seus domÃnios lectÃnicos com aÃucares presentes na membrana de macrÃfagos / Lectins are proteins possessing a carbohidate moiety that are able to interact with biological systems eliciting a variety of effects. Vegetal lectins have been used as tools in the study of inflammation due to its ability to recognize carbohydrate residues in inflammatory cell membranes by means of its lectin domain. The present work studied the pro-inflammatory effects of the lectin from Dioclea rostrata seeds (Dros), a binder of &#945;-methyl-D-manoside, on neutrophil migration ( NM ) [(in vivo and in vitro)]. The models of peritonitis, paw edema, and subcutaneous air pouch (in vivo), neutrophil chemotaxy and macrophage culture (in vitro) were utilized. It was found that Dros showed a pro-inflammatory activity in all of the above models. The increase in the number of macrophages by the pre-treatment of the animals with thioglycolate potentialized the Dros-induced NM. Also, the depletion of mast cells by the use of the substance 48/80 did not interfere in the lectin-induced NM. The above data suggest the involvement of macrophages but not mast cells in the mechanisms studied. The pre-treatment of the peritoneum with anti-inflammatory drugs like indomethacine, dexamethasone and thalidomide inhibited the NM. Dros induced chemotaxy in vitro and stimulated the synthesis / release of cytokines as TNF-&#945; and IL-1 in addition to IL-10 and this way he/she suggests himself that more detailed studies are accomplished in continuities to this work to verify this lectin can be used in imunosupression models. In the paw edema model the lectin promoted an intense edema and a significant increase in the mieloperoxidase activity (when compared to the control group). The &#945;-methyl-D-manoside reversted the Dros-induced NM and so it seems that Dros triggers the inflammatory response by means of the interaction of its lectin domain with sugars in the macrophage membrane. The present data suggest that Dros could be used as tools in biochemical and pharmacological studies.

A O-glicosilação com N-acetil-glucosamina (O-GlcNAc) é uma modificação póstraducional altamente dinâmica, controlada por duas enzimas: a OGT, responsável por catalisar a adição de N-acetil-glucosamina no grupo hidroxila dos resíduos de serina e treonina; e a OGA, que catalisa a remoção de O-GlcNAc das proteínas modificadas. Condições crônicas de aumento de proteínas O-GlcNAc estão associadas a disfunções vasculares e a efeitos negativos no coração. No entanto, os efeitos agudos produzidos pelo aumento de O-GlcNAc estão associados a uma melhora na função cardíaca, redução dos níveis vasculares de mediadores pró-inflamatórios. Neste estudo testamos a hipótese que o aumento agudo da modificação por O-GlcNAc reduz os níveis sistêmicos de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1?, IL-6 e TNF-?, bem como a ativação do fator de transcrição NF-?B, reduzindo o processo inflamatório e disfunção vascular em animais com endotoxemia. Foram utilizados camundongos C57BL6/J que receberam lipopolissacarídeo (LPS) para o desenvolvimento de endotoxemia severa (LPS sev, 20 mg/Kg, i.p.) ou veículo (controle). Os animais também receberam glucosamina (GlcN; 300 mg/Kg; i.v.; 30 min antes do LPS), ThG (150 ?g/Kg, i.v.; 12 h antes do LPS) ou veículo e foram sacrificados 6 horas após a indução da endotoxemia com LPS. Os tratamentos prévios com GlcN e ThG aumentaram a sobrevida dos animais (50 % e 60 % na endotoxemia sev). A determinação dos níveis sistêmicos de IL-1?, IL-6 e TNF-? e da expressão gênica vascular destas citocinas [mRNA (2-??CT) em aorta e leito mesentérico] demonstrou que os tratamentos prévios com GlcN e ThG reduziram a expressão de IL- 1?, IL-6 e TNF-? em animais com endotoxemia. O tratamento prévio com GlcN atenuou, mas não normalizou a hipotensão arterial causada pela endotoxemia por LPS. Não foram observadas alterações de reatividade na artéria aorta de animais que receberam LPS, ou LPS + GlcN. Entretanto, os tratamentos prévios com GlcN e ThG atenuaram a refratariedade a vasoconstrictores observada em artéria mesentérica de resistência de animais que receberam somente LPS. O aumento dos níveis de proteínas glicosiladas, com GlcN e ThG, em cultura de macrófagos provenientes da medula óssea de camundongos C57BL6/J corroboram os resultados descritos acima. Os níveis de citocinas no sobrenadante da cultura de macrófagos, bem como a expressão gênica destas citocinas, e a produção de nitrito por estas células foram menores em células submetidas ao tratamento com GlcN e ThG. Além da endotoxemia por LPS, avaliamos os efeitos do tratamento com GlcN em um modelo de ligadura e perfuração do ceco (CLP) e os resultados corroboram os dados obtidos nos animais com endotoxemia e na cultura de macrófagos. Portanto, o aumento agudo da modificação por O-GlcNAc em animais com endotoxemia por LPS promove aumento da sobrevida dos animais, redução nos níveis de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1?, IL-6 e TNF-? e redução da disfunção vascular e hipotensão arterial. Conclusão: Aumento agudo de O-GlcNAc reduz o processo inflamatório e atenua eventos cardiovasculares associados a endotoxemia por LPS, sugerindo que essa via representa um possível alvo em condições de resposta inflamatória sistêmica. / The post-translational modification of proteins by O-GlcNAcylation (O-GlcNAc) is highly dynamic and modulates cell-signaling processes. Chronic conditions that increase the levels of O-GlcNAc-modified proteins are associated with vascular disorders. However, acute increases in O-GlcNAc levels reduce the release of proinflammatory mediators and negatively regulate inflammatory processes by decreasing e.g. NF-?B activation. This study tested the hypothesis that acute increases of O-GlcNAc levels reduce mortality and inflammatory processes in experimental models of sepsis. Male C57BL6/J mice received lipopolysaccharide (LPS) for the development of severe (LPS sev, 20 mg / kg, i.p.) endotoxemia or vehicle (control). Mice also received glucosamine (GlcN; 300 mg / kg, iv; 30 min) or ThG (150 ?g / kg, iv; 12 h) or vehicle before LPS administration. Mice were killed 6 hours after LPS. The acute increase of OGlcNAc modification in animals with LPS-induced endotoxemia increased survival, reduced levels of proinflammatory cytokines such as IL-1?, IL-6 and TNF-? and attenuated vascular dysfunction and arterial hypotension. Treatments with GlcN and ThG reduced IL-1?, IL-6 and TNF-? [plasma levels and vascular gene expression [mRNA] (2- ??CT) in the aorta and mesenteric bed] in animals with endotoxemia. GlcN and ThG also attenuated the decreased vasoconstrictor responses and hypotension induced by LPS. Increased levels of glycosylated proteins decreased levels (in the supernatant) and expression of cytokines in cultured bone marrow-derived macrophages from C57BL6/J mice. GlcN treatment produced similar effects in an experimental model that closely resembles human sepsis, the cecum ligation and perforation (CLP) model. Conclusion: Acute increase of O-GlcNAc reduces the inflammatory process and attenuates cardiovascular events associated with LPS endotoxemia, suggesting that this pathway represents a possible target under conditions of systemic inflammatory response.

Ácido clorogênico (ACG) é o termo utilizado para designar um grupo de compostos fenólicos oriundos da reação de esterificação entre ácidos hidroxicinâmicos (p-cumárico, caféico e ferúlico) e ácido quínico. São amplamente encontrados em produtos naturais e exercem ações antioxidantes, citotóxicas, antitumorais, antibacterianas, antifúngicas e antiinflamatórias. Apesar da descrição dos seus efeitos antiinflamatórios em diferentes modelos experimentais, a literatura é carente quanto suas ações específicas em funções inflamatórias de neutrófilos. Assim, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos do ACG sobre funções de neutrófilos in vitro. Neutrófilos foram obtidos do lavado peritoneal de ratos Wistar, machos, 4 horas após a injeção local de glicogênio de ostra a 1% e foram incubados, na presença ou ausência de LPS, com ACG nas concentrações de 25, 50, 100 ou 1000 &#181;M. A viabilidade celular (exclusão por trypan-blue), a secreção de citocinas e prostaglandina E2 (ensaio imunoenzimático); a produção de óxido nítrico (reação de Griess); a expressão de moléculas de adesão (citometria de fluxo); a aderência e a quimiotaxia foram avaliadas. Os resultados obtidos mostraram que o ACG não afetou as secreções do fator de necrose tumoral-&#945;,de interleucina 1&#946;, do óxido nítrico e de prostaglandina E2 em condições basais ou após estimulação pelo LPS. Diferentemente, a incubação com ACG inibiu a aderência de neutrófilos à cultura primária de célula endotelial de microcirculação de ratos e a quimiotaxia in vitro frente ao peptídeo formilado (N-formilmetionil- leucil-fenilalanina). Estes últimos efeitos podem estar associados à ação do ACG sobre a expressão de moléculas de adesão, já que o ACG elevou a expressão de L-selectina e reduziu as expressões de &#946;2 integrina e da molécula de adesão plaqueta e endotélio. Os dados obtidos não foram dependentes de alterações da viabilidade celular. Em conjunto, os resultados mostram que o ACG possui efeito direto sobre funções de neutrófilos responsáveis pela interação ao endotélio microvascular e pela migração orientada em resposta a estímulo inflamatório. Estes efeitos podem contribuir, pelo menos em parte, para redução da migração de neutrófilos para focos de inflamação na vigência de tratamento com ACG amplamente descrita na literatura. / Chlorogenic acid (CGA) is the term utilized to design a group of phenolic compounds from the sterification reaction between the hydroxycinnamic acids (p-coumaric, caffeic and ferulic acid) and the quinic acid. They are largely found in natural products and exert anti-oxidant, citoxic, anti-tumoral, anti-bactericidal, anti-fungicidal and anti-inflammatory activity. Besides the description of its anti-inflammatory effect in different experimental models, the literature is scarse regarding its specific actions in neutrophil inflammatory functions. Therefore, the aim of this present work was to investigate the CGA effects on neutrophils functions in vitro. Neutrophils were obtained from the peritoneal lavage of male Wistar rats four hours after a local injection of oyster glycogen 1% and were incubated, in the presence or absence of LPS, with CGA in the concentrations of 25, 50, 100 or 1000 &#181;M. The cellular viability (trypan-blue exclusion), the cytokines secretions (enzyme-linked immunosorbend assay), production of nitric oxide (Greiss reaction); adhesion molecules expression (flow citometry), adherence and chemotaxis in vitro were assessed. The results shows that the CGA did not affect the secretion of the tumor necrosis factor-&#945; , of nitric oxide and prostaglandin E2 and only the incubation with 50&#181;M of CGA inhibited the secretion of Interleukin 1&#946; after stimulation with LPS. Differently, the incubation with CGA inhibited the adherence of neutrophils on the primary culture of endothelial cell from the micro-circulation of rats and the chemotaxis in vitro against formylated peptide (fenyl-metyl-leucyl-alanin). This lasts effects might be associated with the action of CGA on the expression of adhesion molecules, hence this compound was capable of elevate the expression of L-selectin and reduce the expression of &#946;2 integrin and PECAM-1. The data here obtained are not dependent of cellular viability alterations. In conjunct, the data here obtained shows that the CGA has direct effect on neutrophils functions responsible of the interaction with the micro vascular endothelium and the oriented migration in response to an inflammatory stimuli. These effects can contribute, at least in part, to the decreased neutrophil migration in the inflammatory focus in the presence of CGA treatment.