RODRIGUES, R. C. R. Política de Drogas e Subjetividade: Contribuições das perspectivas de Michel Foucault e da biopolítica para os discursos contra(a)dictos. 2016. 104 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-23T12:11:23Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_rcrrodrigues.pdf: 5201450 bytes, checksum: f2d42e28e0503eceec2d5ec3fc1aba55 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-23T12:11:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_rcrrodrigues.pdf: 5201450 bytes, checksum: f2d42e28e0503eceec2d5ec3fc1aba55 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-23T12:11:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_rcrrodrigues.pdf: 5201450 bytes, checksum: f2d42e28e0503eceec2d5ec3fc1aba55 (MD5) Previous issue date: 2016-08-22 / The phenomenon of the use of alcohol and other drugs made illegal, raises today, a difficult debate, almost outlawed. It presents itself as a serious and complex problem of public health, legal and legal implications. This study aimed to reflect on alcohol policies and other drugs in Brazil, analyzing their construction processes in the historical context through the concept of biopolitics (biopower) Michel Foucault. This is a qualitative research through case study, with the framework of discourse analysis as a method, a historical and anthropological perspective. The aim was to understand the speeches built on drugs, primarily for the use of the drug / drug in the context of the health-disease; then sought to assess how the current drug policy was established based on the prohibition and criminalization made illicit substances through international agreements, followed by most countries, configured as a war against drugs is essentially a war against people who use drugs. To enter the discussion of subjectivity, the body is considered as the object of interventions in the fields of medicine and the state, without, however, fail to glimpse it as imbued with history, culture and even subjectivity. After all, the study deals with a phenomenon that is here the object of the public health field, can not be dissociated from other knowledge. Object of study by Michel Foucault, the body is designed as "registration surface of events", crossed and ruined by history. Foucault runs by unveiling paths of the official discourse, which aims to ordering of society, speech is subtract the right of the subject to his own body. Put the body in the State field, and this having on that control governed by the power of speech, Foucault calls biopolitics this relationship that has the biological and life in governance strategies, and therefore it produces racism. Racism that results in demarcation, in the biological field, among the bodies that should live and who should die bodies. Next, since entering the anthropological field, broadening the discussion of racism and exclusion process and proscription, the concept of ethnocide is used to highlight the role of repressive policies on the use and the drug trade in Brazil, and have caused in recent decades, more negative consequences than actually the consumption of drugs themselves. / O fenômeno do uso do álcool e outras drogas, tornadas ilícitas, suscita, na atualidade, um debate difícil, quase proscrito. Apresenta-se como um grave e complexo problema de saúde pública, com implicações jurídicas e legais. Este estudo teve como objetivo refletir sobre as políticas de álcool e outras drogas no Brasil, analisando os seus processos de construção no contexto histórico através do conceito de biopolítica (biopoder) de Michel Foucault. Trata-se de uma pesquisa de natureza qualitativa, através de estudo de caso, com o referencial da análise de discurso como método, numa perspectiva histórica e antropológica. Pretendeu-se compreender os discursos construídos sobre as drogas, primeiramente quanto ao uso da droga/fármaco no contexto do processo saúde-doença; em seguida procurou-se avaliar como a atual política de drogas estabeleceu-se com base na proibição e criminalização de substâncias tornadas ilícitas através de acordos internacionais, seguido pela maioria dos países, configurando-se como uma guerra contra drogas que é, essencialmente, uma guerra contra pessoas que usam drogas. Para introduzir a discussão sobre subjetividade, o corpo é analisado como objeto de intervenções nos campos da Medicina e do Estado, sem, no entanto, deixar de vislumbrá-lo como imbuído de história, de cultura e mesmo de subjetividade. Afinal, o estudo versa sobre um fenômeno que, sendo aqui objeto do campo da saúde pública, não é possível ser dissociado dos demais saberes. Objeto de estudo por Michel Foucault, o corpo é concebido como “superfície de inscrição dos acontecimentos”, atravessado e arruinado pela história. Foucault percorre pelos caminhos de desvelamento do discurso oficial, que visa ao ordenamento da sociedade, discurso que faz subtrair o direito do sujeito ao seu próprio corpo. Posto o corpo no domínio do Estado, e este exercendo sobre aquele o controle regido pelo discurso de poder, Foucault denomina de biopolítica esta relação que dispõe o biológico e a vida nas estratégias de governança, e que por isso mesmo produz racismo. Racismo que redunda em demarcação, no campo biológico, entre os corpos que devem viver e os corpos que devem morrer. A seguir, já adentrando no campo antropológico, ampliando a discussão do racismo como processo de exclusão e de proscrição, o conceito de etnocídio é utilizado para evidenciar a atuação das políticas repressivas sobre o uso e o comércio de drogas no Brasil, e que têm causado, nas últimas décadas, mais consequências negativas do que propriamente o consumo das drogas em si.

O Uso Racional de Medicamentos (URM) é tema de grande preocupação do Ministério da Saúde, que instituiu o Comitê Nacional para a Promoção do Uso Racional de Medicamentos. Tal preocupação se deve ao fato de que o uso inadequado de medicamentos pode trazer muitos prejuízos aos pacientes e custos desnecessários ao Sistema Único de Saúde (SUS). Os cirurgiões-dentistas prescrevem, com frequência, analgésicos, antiinflamatórios e antimicrobianos, e, apesar fazer parte da rotina destes profissionais, a prescrição de medicamentos ainda costuma gerar dúvidas e dificuldades. Diante dessas dificuldades, é fundamental a análise dos conhecimentos, percepções e práticas sobre uso de medicamentos pelos cirurgiões-dentistas. Em virtude disso, o presente estudo teve como objetivo investigar o padrão de prescrição de medicamentos por cirurgiõesdentistas na Atenção Secundária em Saúde Bucal do município de Porto Alegre, representada pelos Centros de Especialidades Odontológicas (CEO). Trata-se de um estudo observacional transversal, composto por duas fases. Na primeira fase, o instrumento de estudo foi composto por um questionário estruturado, preenchido por 34 cirurgiões-dentistas que prestam atendimento ao usuário nos CEOs de Porto Alegre. Na segunda fase, foi realizado um levantamento, a partir de 189 prescrições medicamentosas fornecidas aos pacientes que foram atendidos pelos mesmos profissionais da primeira fase, escolhidos de forma aleatória. Os dados foram coletados entre julho de julho de 2015 a junho de 2016. Foram observados aspectos associados à formação do prescritor, aspectos norteadores da prescrição, os tipos de medicamentos indicados e seus esquemas de administração. Os resultados mostraram um frágil conhecimento sobre prescrição de medicamentos por parte dos participantes do estudo. A frequência de prescrição de antimicrobianos foi alta, onde 38% das prescrições apresentavam algum antimicrobiano de uso sistêmico. A amoxicilina foi o antibiótico mais prescrito. E em relação a analgésicos e antiinflamatórios, o paracetamol e o ibuprofeno foram os medicamentos mais amplamente prescritos. Este estudo sugere que a ampliação e atualização dos conhecimentos dos cirurgiões-dentistas atuantes no SUS devem ser continuamente estimuladas. A capacitação dos profissionais e a criação de protocolos de rotina poderiam contribuir fortemente para a melhoria do padrão de prescrição de medicamentos. / The rational use of medicines is a matter of great concern to the Brazilian Ministry of Health, which establishes the National Committee for the Promotion of Rational Use of Medicines. The worrying concerns are related to the fact that the use of medicines may increase the risks to the patient and raise the costs to the Brazilian Unified Health System. Frequently, dental professionals prescribe analgesics, antiinflammatory drugs, and antimicrobials. Although it is part of their routine, prescription of medicines still generates doubts to them. Given these difficulties, it is important to analyze factors involved in the prescription of medication such as knowledge, perceptions, and practices of those professionals. Therefore, the aim of this study was to investigate the prescription pattern of drugs by dental professionals in the Secondary Care in Oral Health in Porto Alegre city, represented by the Centers of Dental Specialties (CEO). An observational cross-sectional study was set using two phases. In the first one, the study instrument was composed of a questionnaire, filled by dental professionals of the CEO. In the second phase, a survey of the drug prescriptions provided to the patients was carried out. Those patients were attended by the professionals during the first phase of the study. Data associated with the formation of prescribers, the types of the prescribed medicines, and their administration schemes were observed. The results showed a lack of knowledge about the drug prescription by the subjects. The frequency of prescription of antimicrobials was high, where 38% of the prescriptions had some systemic antimicrobial. Amoxicillin was the most prescribed antibiotic. Likewise, acetaminophen and ibuprofen were the most prescribed analgesics and antiinflammatory drugs, respectively. This study suggests that a broadening and updating of the knowledge of dental professionals of public health system must be continually provided. Furthermore, the training of professionals and the creation of protocols for the medication prescription patterns are strongly encouraged.

OLIVEIRA, Jonaina Costa de. Abordagem farmacológica e terapêutica da Lepidium meyenii Walp. (MACA) : uma revisão de literatura. 114 f. 2011. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-11-27T11:29:13Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_jcoliveira.pdf: 1380989 bytes, checksum: de11416f833b91580dcc33abdd2b048b (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-11-27T11:40:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_jcoliveira.pdf: 1380989 bytes, checksum: de11416f833b91580dcc33abdd2b048b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-27T11:40:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_jcoliveira.pdf: 1380989 bytes, checksum: de11416f833b91580dcc33abdd2b048b (MD5) Previous issue date: 2011 / The use of medicinal plants and herbal remedies for the recovery of health is a widespread practice that was cobbled up over time, being the result of the secular accumulation of empirical knowledge about the action of plants by different ethnic groups. It is necessary to establish evidences on the safety profile of herbal medicine to reduce risks to patient health. The application of tools that allow a critical evaluation and rational use of preclinical studies and clinical trials on efficacy and safety of medicinal plants and herbal medicines is very important. This research is a review of studies involving Lepidium meyenii Walp. (Maca), a plant used in traditional medicine in various pathological conditions and organ dysfunction. This is a narrative discursive review. Lepidium meyenii is native to the region of the Andes in Peru, but can be found in Bolivia, Colombia, Chile and Argentina. In the Peruvian traditional medicine Lepidium meyenii is used to increase vitality, stress, to promote libido, increase fertility and sexual performance in men and women. Some studies suggest that secondary metabolites found in extracts of this plant are responsible for their physiological effects (macamides and macaenes). Toxicology studies conducted with Lepidium meyenii showed its low oral toxicity in animals and low toxicity in vitro. Several preclinical studies have been conducted to evaluate therapeutic actions associated with the use of Maca, which include: antioxidant, lipid-lowering effects, fertility enhancement, increased sexual performance, spermatogenic effect and action on anti hyperplasia of the prostate. The Lepidium meyenii (Maca) has been widely used in traditional medicine in increased vitality, in stress, promoting libido, increased fertility and sexual performance in men and women. In males it was found that Maca increases sexual desire, sperm production and improves mild erectile dysfunction. In females, Maca showed a reduction in symptoms of menopause and improvement of sexual dysfunction associated with menopause. It can be concluded after a review of the scientific literature, ethnopharmacological data and pre-clinical and clinical studies, that Lepidium meyenii (Maca) may be indicated in the improvement of desire (libido) and sexual performance, and is safe in the dose of 1.5 g/day to 3 g/day. / A utilização de plantas medicinais e fitoterápicos para a recuperação da saúde é uma prática bastante difundida que foi sedimentando-se ao longo do tempo, sendo o resultado do acúmulo secular de conhecimentos empíricos sobre a ação das plantas por diversos grupos étnicos. Faz-se necessário o estabelecimento de um corpo de evidências sobre o perfil de segurança dos fitoterápicos para a redução dos riscos à saúde do paciente. É de fundamental importância a aplicação de ferramentas que permitam uma avaliação crítica e racional dos estudos pré-clínicos e ensaios clínicos sobre eficácia e segurança das plantas medicinais e fitoterápicos. Esta pesquisa trata-se de uma revisão de literatura envolvendo a Lepidium meyenii Walp. (Maca), uma planta utilizada na medicina tradicional em diversas condições patológicas e disfunções orgânicas. Trata-se de uma revisão narrativa-discursiva. A planta Lepidium meyenii é nativa na Região dos Andes, no Peru, mas pode ser encontrada na Bolívia, Colômbia, Chile e Argentina. Na medicina tradicional peruana a Lepidium meyenii é utilizada para aumentar a vitalidade, no stress, para promover a libido, aumentar a fertilidade e o desempenho sexual em homens e mulheres. Alguns estudos sugerem que metabólitos secundários encontrados em extratos desta planta são responsáveis por seus efeitos fisiológicos (macamidas e macaenos). Os estudos toxicológicos realizados com a Lepidium meyenii evidenciaram sua baixa toxicidade por via oral em animais e baixa toxicidade celular in vitro. Diversos estudos pré-clínicos têm sido realizados para avaliar ações terapêuticas associadas ao uso da Maca, onde podemos citar: ação antioxidante, ação hipolipemiante, aumento da fertilidade, aumento do desempenho sexual, ação espermatogênica e efeito antihiperplásico na próstata. A Lepidium meyenii (Maca) tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional no aumento da vitalidade, no estresse, na promoção da libido, no aumento da fertilidade e da performance sexual em homens e mulheres. No sexo masculino constatou-se que a Maca aumenta o desejo sexual, a produção de espermatozóides e melhora a disfunção erétil de intensidade leve. No sexo feminino observou-se uma redução dos sintomas de desconforto da menopausa, assim como melhora da disfunção sexual associada ao climatério. Pode-se concluir, após análise da literatura científica, dos dados etnofarmacológicos e dos ensaios pré-clínicos e clínicos realizados, que a Lepidium meyenii (Maca) pode ser indicada na melhora do desejo (libido) e desempenho sexual e é segura na dose de 1,5 g/dia a 3 g/dia.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:22:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 331906.pdf: 2155440 bytes, checksum: e07e41caffa026243cf13dce36796e3b (MD5) Previous issue date: 2014 / O objetivo do estudo foi caracterizar o uso dos medicamentos na perspectiva da racionalidade e da segurança num município de pequeno porte. Os dados foram obtidos a partir do banco de dados de um inquérito de base populacional por meio de entrevistas domiciliares, respondidas por residentes do município, de ambos os sexos, acima de 20 anos, no período de 2009 a 2010. Os resultados foram analisados segundo os indicadores de racionalidade da OMS, do Critério de Beers para os Medicamentos Inapropriados aos Idosos (MII), dos Medicamentos Potencialmente Perigosos (MPP) e da ocorrência de potenciais Interações Medicamentosas (IM) com relevância clínica. Dos 936 entrevistados, 60% usaram medicamentos nos últimos 15 dias. O perfil do usuário foi sexo feminino (70%), casados (59%); aposentados (57%); com renda de um salário mínimo (33%) e que estudaram de 5 a 8 anos (46%). Com relação aos hábitos sociais, 16% dos usuários eram fumantes e 15% ingeriam álcool. Os medicamentos utilizados nos últimos 15 dias totalizaram 1.393. O medicamento mais utilizado foi o captopril (23%). A classe de medicamentos mais utilizada foi a do aparelho cardiovascular com 34%. Os indicadores da OMS revelaram que a média de medicamentos utilizados foi de 2,5 por usuário, 64% dos medicamentos constavam da RENAME e 73% da REMUME, 0,4% eram injetáveis e 2,7% eram antibióticos. Segundo o Critério de Beers, dos medicamentos em uso pelos idosos, 22% eram medicamentos inapropriados aos idosos, sendo consumidos por 40% dos idosos. O percentual de medicamentos potencialmente perigosos foi de 7% sendo usado por 18% dos usuários. Foram encontradas 179 IMs com relevância clínica, em 18% dos usuários e a IM mais prevalente foi AAS-Captopril (21%). O estudo mostrou que a média de medicamentos por usuários foi elevada, que a população idosa está utilizando medicamentos com potencial de risco conhecidos e que podem ser evitáveis. Enfim, os resultados trazem um alerta quanto ao uso de medicamentos com potencial de risco ao paciente e que é necessário intervir para garantir a segurança da terapia.<br> / Abstract :The aim of the study was to characterize the use of medications from the perspective of rationality and security in a small city. Data were obtained from the database of a population-based survey through home interviews, answered by residents of the municipality, of both sexes, over 20 years, from 2009 to 20101 The results were analyzed according indicators of rationality WHO, of Potentially Hazardous Drugs (MPP) and the occurrence of potential Interactions (IM) with clinical relevance. Of the 936 interviewed, 60% had used drugs in the last 15 days. The user profile was women (70%), married (59%); retirees (57%); earning the minimum wage (33%) and studied 5-8 years (46%). With regard to the social habits, 16% of users were smokers and 15% drank alcohol. The drugs used in the last 15 days totaled 1,393. The most commonly used drug is captopril (23%). The most widely used class of drugs has been the cardiovascular system of 34%. The WHO indicators revealed that the average number of medicines used was 2.5 per user, 64% of medicines were contained in the RENAME and 73% REMUME, were 0.4% and 2.7% were intravenous antibiotics. The percentage of potentially dangerous medications was 7% being used by 18% of users. 179 IMs were found clinically relevant in 18% of the users and the most prevalent IM was AAS-Captopril (21%). The study showed that the elderly population is using drugs with known potential risk that may be preventable. Finally, the results provide a warning about the use of medications with potential risk to the patient and what is needed to ensure the safety of the therapy.

Made available in DSpace on 2014-09-24T12:58:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 156.pdf: 937531 bytes, checksum: d7d004a270b7cba2734f23ac72106b59 (MD5) Previous issue date: 2004 / Neste trabalho foram realizados estudos referentes ao desenvolvimento de oito formulações de medicamentos injetáveis de antimoniato de meglum assim como, da metodologia analítica utilizada para determinação de Sb(IlI) e Sb total por HG-ICP-OES e ICP-OES respectivamente,deste ativo. O principal objetivo deste esforço visou à posterior implantação da produção deste medicamento em Laboratório da Rede Oficial, visto sua relevância estratégica para saúde pública e a negligência do setor produtivo privado em termos de sua produção e comercialização. O efeito da autoclavação e da presença de veículos contendo propilenoglicol em proporções de 20:80 e 50:50 em água frente a veículos aquosos, foi também verificado com o propósito de avaliar a estabilidade dos processos de oxi-redução através da redução da constante dielétrica do meio ou degradação do ativo. As formulações foram mantidas em estufa a 400 C por 90 dias e amostras foram retiradas a cada 30 dias para que os parâmetros de pH, densidade, teor de Sb(IlI) e Sb total fossem medidos. Paralelamente foram realizados o desenvolvimento e validação de metodologia analítica utilizando HG-ICP-OES como técnica alternativa à preconizada pela Farmacopéia Brasileira 48 edição. Os resultados obtidos apontaram como formulações mais adequadas, para posterior implantação em escala industrial, as formulações cujos veículos apresentavam propilenoglicol/água na proporção 20:80, pois a mesma apresentou menores valores de Sb(IlI) mostrando que a redução da constante dielétrica do meio é capaz de diminuir as reações tipo redox no sistema. Essas formulações também mostraram menor variação com relação aos teores de Sb(IlI) durante o tempo de estudo. A utilização de tampão se mostrou desnecessária para estabilizar a formulação, bem como não se verificou influência da autoclavação na qualidade do produto, indicando ser seu processo futuro de fabricação mais robusto. Quanto à metodologia analítica os resultados apontaram para o método proposto como alternativa eficiente para determinação de Sb(IlI) na presença de grandes quantidades de Sb(V) em soluções injetáveis de antimoniato de meglumina, de forma seletiva, linear, exata e precisa, além de apresentar baixo limite de quantificação, menor interferência de matriz e maior robustez com relação às técnicas em batelada, atualmente proposta na Farmacopeia Brasileira.

LINS, Kézia Oliveira Abrantes de Lacerda. Estudo das atividades antitumoral e imunoestimulante do polissacarídeo sulfatado isolado de Champia feldmannii Diaz-Pifferer (1977). 2008. 124 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-13T12:49:51Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_koallins.pdf: 5071123 bytes, checksum: 5c34081d5dbe952a4085bd076d68914d (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:14:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_koallins.pdf: 5071123 bytes, checksum: 5c34081d5dbe952a4085bd076d68914d (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:14:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_koallins.pdf: 5071123 bytes, checksum: 5c34081d5dbe952a4085bd076d68914d (MD5) Previous issue date: 2008 / Cancer is a desease that occurs in a larger number of people each year. The therapies used to treat it are still not satisfatory. Natural products have been studied to select new compounds capable of reducing tumours and with fewer side effects. The sulfated polysaccharide isolated from the seaweed C. feldmannii (Cf-PLS) was investigated for its antitumor and immunostimulating properties and also for the toxicological aspects related to Cf-PLS treatment. The Cf-PLS did not show any significant in vitro cytotoxic effect, but showed a strong in vivo antitumor effect. The inhibition rates of sarcoma 180 tumor development were 48.16 % and 48.62% at the doses of 10 and 25 mg/kg, respectively, and 68.32% when treated together with 5-fluorouracil (5-FU). The histopathological analysis of liver and kidney showed that the kidneys were affected by Cf-PLS-treatment, presenting some focal areas of acute tubular necrosis at the higher dose. Cf-PLS caused considerable changes in renal physiology, as shown by an increase in parameters such as perfusion pressure, renal vascular resistance, glomerular filtration rate, urinary flow and sodium, chloride and potassium excretion. Neither enzymatic activity of alanine aminotransferase, urea nor creatinin levels were significantly altered. In hematological analyses, leucopeny was observed after 5-FU treatment, but this effect was prevented when the treatment was associated with the Cf-PLS. It was also demonstrated that Cf-PLS acts as an immunomodulatory agent, raising the production of specific antibodies, and also increasing the production of OVA-specific antibodies. In addition, it induced a discreet increase of the white pulp and nest of megakaryocytic in spleen of treated mice and the neutrophil migration to the intraperitoneal cavity of mice. In conclusion, Cf-PLS has some interesting antitumour activity that could be associated with its immunostimulanting properties. / O câncer é uma doença que afeta cada vez mais um número maior de pessoas em todo o mundo. As terapias atuais utilizadas para o tratamento do câncer são ainda insatisfatórias. Produtos naturais têm sido avaliados para seleção de compostos ativos, capazes de reduzir os tumores malignos de uma forma mais eficiente e com menos efeitos indesejáveis. O polissacarídeo sulfatado extraído da alga Champia feldmannii (Cf-PLS) foi testado para avaliação do seu potencial antitumoral e imunoestimulante. Além disso, foram feitos testes de toxicidade do fígado, rins e baço após o tratamento com Cf-PLS. Os resultados demonstraram que Cf-PLS não apresenta citotoxicidade in vitro, mas é capaz de reduzir o tumor Sarcoma 180 implantado em camundongos em 48,16% e 48,62% nas doses de 10 e 25mg/kg, respectivamente, e reduz 68,32% quando adiministrado juntamente com 5-Fluorouracil (5-FU). As análises do fígado e rins revelaram que houve certa toxicidade no rim, com áreas de necrose tubular aguda na maior dose. Os testes da perfusão renal revelaram que Cf-PLS causa aumento da pressão de perfusão, resistência vascular renal, ritmo de filtração glomerular e fluxo urinário, além da excreção de sódio, cloreto e potássio. Não houve alterações nos percentuais de transporte totais ou tubular proximais de sódio, cloreto ou potássio. Houve discreta deposição protéica nos glomérulos e túbulos renais. Não houve alterações nas análises bioquímicas e os testes hematológicos revelaram uma leucopenia causada por 5-FU, entretanto esta foi revertida pelo tratamento com Cf-PLS. Também foi demonstrado que Cf-PLS age como agente imunoestimulante e imunomodulador, aumentando a produção de anticorpos totais e específicos contra Cf-PLS e OVA, aumentando também a polpa branca e o número de megacariócitos nos baços dos animais tratados e induzindo a migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal de camundongos. Pode-se concluir que Cf-PLS apresenta atividade antitumoral e que isso pode estar relacionado com suas propriedades imunoestimulantes.

SANTOS, Luciana Kelly Ximenes dos. Estudo de toxicologia clínica da tintura de Jalapa na constipação intestinal. 2009. 166 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-16T16:13:45Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_lkxsantos.pdf: 954963 bytes, checksum: 5402ebd5aaf0072a2063190275c9edbd (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-17T13:44:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_lkxsantos.pdf: 954963 bytes, checksum: 5402ebd5aaf0072a2063190275c9edbd (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-17T13:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_lkxsantos.pdf: 954963 bytes, checksum: 5402ebd5aaf0072a2063190275c9edbd (MD5) Previous issue date: 2009 / The Tincture Jalapa is a phytotherapic extracted from plant Operculina alata (Ham) Urban; know populary as Aguardente Alemã® and extensively used by the population. This phytotherapic has laxative and purgative properties and belongs to the family of Convolvulaceae composed of 51 genders, with wide distribution in tropical and subtropical regions. It is ancient plant use in folk medicine in the Northeast of Brazil. This study aimed to evaluate the clinical safety of the acute use of hydroalcoholic extract of Operculina alata in patients with functional constipation. The clinical trial consisted in a randomized study, double blind, placebo-controlled, with 76 volunteers, who were administered an oral dose of 15 mL of tincture Jalapa for one time a day for seven consecutive days. The volunteers were divided into two groups, Jalapa and placebo (with 38 volunteers each). The volunteers were included only if considered healthy, after clinical examination and exams complementary preceding the study. The laboratory evaluation included hematological analysis, and liver biochemistry. The assessment was made during the run-in period and post-study. Comparisons were made between the two groups in each phase of the study (intergroup analysis) as well as between the two phases in the same group (intragroup analysis). In the intergroup analysis, no statistically significant differences were found between the two groups at any stage of the study, nor in the intragroup analysis, there statistically significant differences between the periods. Some adverse events were observed in 13 (34.21%) volunteers in the test group and 14 (36.84%) volunteers in the placebo group. Adverse events were found as dizziness, abdominal pain, headache, heartburn, chest pain, rash, drowsiness, asthenia, fever, nasal obstruction, nausea, epigastric pain. This study showed that this phytotherapic was well tolerated by volunteers. The clinical and laboratorial exams didn’t evidenced toxicity signs. Some adverse events were observed with the use of the tincture of Jalapa, and classified as possible, probable and not be attributed to the phytomedicine. Regarding the degree of severity adverse events were of mild intensity. / A Tintura de Jalapa é um fitoterápico extraído da planta Operculina alata (Ham) Urban conhecida popularmente como aguardente alemã e de uso bastante extenso pela população. Este fitoterápico tem ações laxativas e purgativas e pertence à família Convolvulaceae composta de 51 gêneros com ampla distribuição em regiões tropicais e subtropicais. É uma planta de uso bastante antigo no nordeste do Brasil. Este estudo teve como objetivo avaliar a segurança clínica do extrato hidroalcoólico de Operculina alata em voluntários com quadro de constipação intestinal funcional. O ensaio clínico consistiu de um estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado, com 76 voluntários. Foram administrados 15 mL da Tintura de Jalapa uma vez ao dia, durante sete dias consecutivos. Os voluntários foram divididos em dois grupos, Jalapa e Placebo (com 38 voluntários cada). Os voluntários só foram incluídos no estudo após avaliação clinica e laboratorial e se após esta fossem considerados saudáveis. A avaliação laboratorial incluiu análise hematológica, hepática e bioquímica. Os exames laboratoriais foram realizados nos períodos de pré e pós-estudo. Para a análise estatística foram realizadas comparações nos dois grupos em cada fase do estudo (análise intergrupo) como também dentro de um mesmo grupo nas duas fases do estudo (análise intragrupo). Na análise intergrupos, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos em qualquer fase do estudo, nem na análise intragrupo, houve diferenças estatisticamente significativas entre os períodos. Alguns eventos adversos foram observados em 13 (34,21%) voluntários do grupo teste e 14 (36,84%) voluntários no grupo do placebo. Foram relatados eventos adversos como tonturas, dor abdominal, cefaléia, pirose, dor no peito, erupções cutâneas, sonolência, astenia, febre, obstrução nasal, náusea e dor epigástrica. Este estudo mostrou que o fitoterápico, Tintura de Jalapa foi bem tolerado pelos voluntários. A avaliação clínica e os exames laboratoriais não evidenciaram sinais de toxicidade. Alguns eventos adversos foram observados com o uso da tintura de Jalapa, e classificados como possível, provável e não atribuído ao medicamento. Quanto ao grau de severidade os eventos adversos foram considerados de intensidade leve.

COSTA, Patrícia Marçal da. Avaliação do potencial antitumoral dos hidrobenzofuranóides isolados das folhas da Tapirira guianensis (Anacardiaceae). 2006. 126 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T12:09:18Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_pmcosta.pdf: 2802639 bytes, checksum: 4a6ef8a9cc1935d3aecf5e851de5ea88 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_pmcosta.pdf: 2802639 bytes, checksum: 4a6ef8a9cc1935d3aecf5e851de5ea88 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_pmcosta.pdf: 2802639 bytes, checksum: 4a6ef8a9cc1935d3aecf5e851de5ea88 (MD5) Previous issue date: 2006 / The hydrobenzofuranoids obtained from Tapirira guianensis are alkylated derivates of cyclo-hexanone, which appear to be precursors of phenolic lipids. The present study initially examined the activity of nine hydrobenzofuranoids in cell lines, where the compound SJC-8 showed the highest cytotoxicity. In later studies, the cytotoxicity of this sample was investigated with regard to the possible mechanism of action. In the MTT assay, SJC-8 showed IC50 values of 0.3 to 6.2µg/mL in a panel of cell lines. In acute toxicity assays in artemia nauplii and hemolytic activity in mouse erythrocytes, SJC-8 did not demonstrate any toxicity or hemolysis, respectively. The mechanism of action of SJC-8 was then studied. SJC-8 affected cell viability in HL-60 after an exposure period of 24h, when determined by trypan blue exclusion. At lower concentrations, there was no increase in the number of non-viable cells but only a reduction in cell proliferation (cytostatic effect). However, at the two highest concentrations, there was a decrease in the number of viable cells and increase in number of non-viable cells (cytotoxic effect), which corroborate the findings of morphologic analysis showing an increase in the number of dead cells. The cytotoxicity of SJC-8 involves the inhibition of DNA synthesis, as revealed by inhibition of BrdU incorporation into DNA and of topoisomerase 1 activity. SJC-8 was tested for genotoxicity using the comet assay in HL-60 cells, and was found to cause an increase in the frequency of DNA damage in a concentration-dependent manner, where more severe damage was seen at higher concentrations of SJC-8. The administration of SJC-8 (25 or 50 mg/kg/day) inhibited solid tumor growth in mice transplanted with sarcoma 180, by 12.3 and 59.8%, respectively. The antitumor activity of SJC-8 is attributed to inhibition of tumor cell proliferation. Histopathologic analysis showed in a reversible manner that the liver is the target of drug toxicity. In conclusion, SJC-8 has antitumor activity where it has a direct antiproliferative effect on tumor cells, and may therefore serve as a prototype for new antitumor agents. / Os hidrobenzofuranóides obtidos da Tapirira guianensis são derivados alquilados da ciclohexanona, que parecem ser possíveis precursores dos lipídios fenólicos. O presente trabalho avaliou, inicialmente, a atividade dos nove hidribenzofuranóides em linhagens de células, onde a amostra SJC-8 mostrou a citotoxicidade mais elevada. Posteriormente, foram avaliados os possíveis mecanismos pelo qual esta amostra desenvolve seu efeito citotóxico. No teste de MTT em painel de linhagens adicionais a SJC-8 apresentou valores de CI50 variando de 0.3 a 6.2µg/mL. No teste de toxicidade aguda em náuplios de artêmia e de atividade hemolítica em eritrócitos de camundongos, a SJC-8 não desenvolveu toxicidade e hemólise, respectivamente. O mecanismo de ação da SJC-8 foi, então, estudado. A viabilidade das células HL-60 foi afetada pela SJC-8 após um período de exposição de 24h, quando analisada por exclusão por azul de tripan. Nas menores concentrações não houve aumento do número de células não-viáveis, mas apenas uma redução da proliferação celular (ação citostática), enquanto que nas duas maiores concentrações, houve redução do número de células viáveis e aumento do número de células não-viáveis (efeito citotóxico), o que corrobora com os achados da analise morfológica, onde observou-se um aumento do número de células mortas. A atividade citotóxica da SJC-8 está relacionada com a inibição da síntese de DNA, como revelado pela incorporação do BrdU, além de poder estar envolvida com a inibição da Topoisomerase 1. Submetida ao estudo de toxicogenética pelo teste do cometa em HL-60, a SJC-8 elevou os índices e freqüências de dano de maneira concentração-dependente, sendo observados tipos de danos maiores nas concentrações mais elevadas. A administração de SJC-8 (25 ou 50mg/kg/dia) inibiu o desenvolvimento de tumor sólido em camundongos transplantados com Sarcoma 180 em 12,3 e 59,8% respectivamente. A atividade antitumoral da SJC-8 está relacionada com a inibição da proliferação do tumor. A análise histopatológica mostrou de forma reversível, que o fígado é o alvo de toxicidade da droga. De fato, a atividade antitumoral da SJC-8 esta relacionada com um efeito antiproliferativo direto nas células tumorais, sendo possível assim que esta amostra possa atuar como possível protótipo de novos agentes antitumorais.

FERREIRA, Paulo Michel Pinheiro. Determinação do potencial antitumoral de diterpenos isolados das folhas de casearia sylvestris swarts. 2007. 116 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T13:23:30Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_pmpferreira.pdf: 1196579 bytes, checksum: a935fec4b14aad5c6d07e5025c6428b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_pmpferreira.pdf: 1196579 bytes, checksum: a935fec4b14aad5c6d07e5025c6428b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_pmpferreira.pdf: 1196579 bytes, checksum: a935fec4b14aad5c6d07e5025c6428b8 (MD5) Previous issue date: 2007 / Knowing the importance of mammalian cell culture in evaluating the cytotoxicity of new substances with therapeutic action, this work initially examined the cytotoxicity (by MTT assay) and hemolytic activity of 7 clerodane diterpenoids (acid hardiwickiico, casearins L, O and U and its degradation product, and casearins X and Y) isolated from leaves of Casearia sylvestris against a panel of 9 tumor cell lines and on mouse erythrocytes. All diterpenes studied showed no hemolytic effect, while casearin U (Cas U) was found to be the most active against tumor cells. Cytotoxic activity of Cas U seems to depend on the ring structure formed by carbons C-18 and C-19, since acid hydrolysis and ring opening led to a decrease or total loss of bioactivity. Subsequently, studies on the mechanism of action of Cas U (0.4, 0.8 and 1.6 µg/mL) revealed a concentration-dependent decrease in cell viability as determined by trypan blue dye exclusion and in DNA synthesis assayed by BrdU incorporation, where this antiproliferative mechanism of Cas U was not found to be dependent on an inhibitory action on topoisomerase I. Morphological analysis assessed by hematoxylin/eosin and ethidium bromide/acridine orange staining showed alterations in the pattern of cell death toward necrosis according to concentration, as seen by membrane disintegration and pyknotic nuclei (1.6 µg/mL). However, there also were cell volume reduction, and condensation and fragmentation of nuclear chromatin, consistent signs with apoptosis. DNA fragmentation was examined by flow cytometry and genotoxicity determined with the comet assay, and Cas U activity was found to be dependent on concentration but did not differ between normal (human peripheral lymphocytes) and malignant (HL-60) cells. Antitumor activity of Cas U was tested in mice transplanted with sarcoma 180 (10 and 25 mg/kg/day, intraperitoneally; 25 mg/kg/day, orally), and only the highest intraperitoneal dose was found to effective, leading to 90 % inhibition of tumor growth, with reversible changes in the kidneys. These findings point to the potential of Cas U as a model molecule to synthesize new compounds with anticancer properties. / Sabendo da importância de células de mamíferos em cultura para avaliar a citotoxicidade de novas substâncias com ação terapêutica, o presente trabalho determinou, inicialmente, a atividade citotóxica por MTT e hemolítica de 7 diterpenos clerodanos (ácido hardiwickiico, casearinas L, O, U e sua forma degradada, e casearinas X e Y) isolados a partir das folhas de Casearia sylvestris frente a um painel de 9 linhagens de células tumorais e a eritrócitos de camundongos. Na ausência de hemólise de todos os diterpenos, a Casearina U (Cas U) mostrou ser o mais ativo contra células tumorais. A atividade citotóxica da Cas U parece depender do anel formado pelos carbonos C-18 e C-19, uma vez que a hidrólise ácida e sua abertura levam à diminuição ou perda total da bioatividade. Posteriormente, os estudos de mecanismo de ação com a Cas U (0,4; 0,8 e 1,6 µg/mL) revelaram redução concentração-dependente na viabilidade celular por azul de tripan e na síntese de DNA por incorporação de BrdU, sendo o mecanismo antiproliferativo da Cas U independente de ação inibitória sobre a topoisomerase I. As análises morfológicas feitas por hematoxilina/eosina e por incorporação de brometo de etídio/laranja de acridina mostraram alteração no padrão de morte em favorecimento da necrose proporcional à concentração, como desintegração membranar e picnose nuclear (1,6 µg/mL), embora tenha ocorrido também retração celular, condensação e fragmentação da cromatina nucleares (0,4 e 0,8 µg/mL), sinais condizentes com apoptose. Nos ensaios de fragmentação do DNA por citometria de fluxo e de genotoxicidade por cometa, a atividade da Cas U foi concentração-dependente e sem diferenciação entre células normais (linfócitos periféricos humanos) e cancerosas (HL-60). A avaliação antitumoral (10 e 25 mg/kg/dia, intraperitoneal; 25 mg/kg/dia, oral) em camundongos transplantados com Sarcoma 180 revelou atividade apenas na maior dose via intraperitoneal, causando redução de 90 % do crescimento tumoral e alterações renais incipientes e reversíveis, enfatizando a potencialidade da Cas U como molécula modelo para a síntese de novos compostos com propriedades anti-câncer.

JIMENEZ, Paula Christine. Bioprospecção de substâncias com potencial antitumoral em ascídias do litoral cearense : estudos com Eudistoma vannamei millar, 1977 (urochordata, ascidiacea). 2004. 111 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T12:22:47Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_pcjimenez.pdf: 5490978 bytes, checksum: 4e0930eec7f6eee2a75d7a6f50ec2f34 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_pcjimenez.pdf: 5490978 bytes, checksum: 4e0930eec7f6eee2a75d7a6f50ec2f34 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_pcjimenez.pdf: 5490978 bytes, checksum: 4e0930eec7f6eee2a75d7a6f50ec2f34 (MD5) Previous issue date: 2004 / The study, initially, evaluated the citotoxity of the hydro-alcoholic extracts of the 10 most abundant ascidian species from the coast of Ceará (Brazil), through the utilization of the following methods: brine shrimps lethality assay; development inhibition of sea urchin eggs; hemolytic potential, and inhibition of in vitro tumor cell growth. In three of the four assays performed, the Eudistoma vannamei species proved to be the most active one, and it was, therefore, selected for chemical and pharmacological characterization of its active principles. The extract was particionated by various solvents and fractionated by chromatography in silica gel 60 and sephadex LH-20 columns. The samples’ activities were monitored through the MTT method. Of the 60 collected samples, 15 were active. The IC50 of the 15 samples was evaluated through the MTT method, in 5 tumor cell lines: CEM, HL-60, MCF-7, HCT-8 e B-16. The fractions DCM-14 to DCM-18, derived from the CHCl2 phase and chemically very similar to each other, as indicated by CCDC, were the most active ones, presenting IC50 under 1,0 ug/mL in the majority of lines. The diketopiperazine 6-ethylamino-1-methyl-piperazine-2,5-dione was isolated from CHCl2 phase and identified as the major component, however, it was inactive upon cell proliferation. The H1RNM spectra of DCM 14 to DCM 18 fractions showed a number of compounds derived from that major diketopiperazine, which were not identified, as minor components. The study about the fractions effect upon HL-60’s viability (exclusion by trypan blue), proliferation (BrdU incorporation and growth curve) and cell death induction (cell morphology - H/E staining – annexin and BE/AO) revealed DCM-16 and 17 as the most potent cell proliferation reducers. DCM-16 displayed a pronounced BrdU uptake inhibitory effect, which may indicate interference in the DNA duplication process. DCM-17 showed a satisfactorily inhibition upon BrdU uptake, however, the apoptosis induction seems to be its main mode of action. DCM-14 and 15 also displayed a cell apoptosis inductor profile, while the latter indicated some signs of necrotic activity. The activities presented by these fractions are concentration and time dependent as longer periods with cell contact intensifies its citotoxic effect. / Este trabalho avaliou, inicialmente, a citotoxicidade dos extratos hidroalcoólicos das 10 espécies de ascídias mais abundantes do litoral cearense através dos seguintes métodos: toxicidade aguda em larvas de artemias, inibição do desenvolvimento dos ovos de ouriço-do-mar, potencial hemolítico e inibição da proliferação celular de linhagens tumorais. A espécie Eudistoma vannamei mostrou-se a mais ativa em 3 dos 4 ensaios performados, sendo, portanto, selecionada para prosseguir com a caracterização química e farmacológica de seus princípios ativos. O extrato foi particionado em diversos solventes e fracionados por cromatografia em sílica gel 60 e sephadex LH-20. A atividade das amostras foi monitorada pelo método do MTT. Das 60 amostras coletadas, 15 foram ativas. A CI50 dessas 15 amostras foi verificada, novamente pelo método do MTT, em 5 linhagens celulares tumorais: CEM, HL-60, MCF-7, HCT-8 e B-16. As frações DCM-14 a DCM-18, derivadas da fase diclorometânica e quimicamente muito semelhantes entre si, como evidenciado por CCDC, foram as mais ativas, apresentando CI50 de até 1,0 ug/mL na maioria das linhagens. A dicetopiperazina 6-etilamino-1-metil-piperazina-2,5-diona foi isolada da fase CHCl2 e detectada como o componente majoritário, no entanto, foi inativa sobre a proliferação celular. O espectro de H1RNM das frações DCM-14 a 18 indicou, como componentes minoritários, uma série de derivados desta dicetopiperazina, que não foram identificados. O estudo dos efeitos das frações sobre a viabilidade (exclusão por azul de tripan), proliferação (incorporação de BrdU e curva de crescimento) e indução de morte (morfologia celular – coloração por H/E – anexina e coloração por BE/AO) nas células HL-60 demonstrou que DCM-16 e 17 são as mais fortes redutoras da proliferação celular. DCM-16 apresentou um pronunciado efeito inibitório sobre a incorporação de BrdU, o que pode indicar uma interferência na duplicação de DNA. DCM-17 inibiu satisfatoriamente a incorporação de BrdU, mas a indução de apoptose é, aparentemente, seu mecanismo predominante. DCM-14 e 15 também apresentam perfis de indutoras de apoptose celular, sendo que a última demonstra alguns indícios de atividade necrótica. Os efeitos de DCM-18 foram pouco pronunciados. As atividades apresentadas por essas frações são concentração-dependente e o aumento do tempo de contato intensifica o efeito citotóxico.