Presentación de trabajo semestral para el curso ME50 2008-1

DUTRA, L. M. U. Sistemas micelares de F127Ò, P123Ò e suas misturas como nanocarreadores dos fármacos griseofulvina e mangiferina. 55 f. 2012. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-24T21:12:23Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmudutra.pdf: 938491 bytes, checksum: 995a95bc60ed4a490977237fa59e07da (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-11-26T20:42:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmudutra.pdf: 938491 bytes, checksum: 995a95bc60ed4a490977237fa59e07da (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-26T20:42:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_lmudutra.pdf: 938491 bytes, checksum: 995a95bc60ed4a490977237fa59e07da (MD5) Previous issue date: 2012 / T he use of copolymers in the dissolution of poorly soluble drugs in water is being increasingly practiced, principally, due to the low toxicity of these carriers and their high ef ficiency in the dissolution process. Using copolymer surfactants, which form micelles in solution, can enhance the solubility and control the time and act in the release of hydrophobic drugs in the body. The amphiphilic triblock copolymers known E m P n E m (Pl uronic®), P123 (E 21 P 67 E 21 ) and F127 (E 98 P 67 E 98 ), where E is the ethylene oxide monomer [ - (OCH 2 CH 2 ) - ] and P, propylene oxide monomer [ - OCH 2 CH(CH 3 ) - ], and the subscripts, n and m , denote the block length, being targets of this research due to their gelling p roperties at room temperature, enabling the application subcutaneo us, and its ability to solubilis e the active lipophilic in the micellar core. Binary mixtures of Pluronics® of similar hydrophobicities, mos tly, show greater solubilis ation capacity for Plur onics® alone. Thus, i n order to enhance the solubilis ation of griseofulvin drugs, drug model used in several works, and mangiferin, active antioxidant, and promote greater bioavailability of these drugs in the body systems of mixed micelles composed of F12 7 and P123 will be the focus of this research, in order to unite their gelling properties and biocompatibility for subcutaneous administration / O estudo sobre a utilização de copolímeros na dissolução de fármacos pouco solúveis em água vem sendo cada vez mais praticado, devido, principalmente, à baixa toxicidade desses carreadores e da sua alta eficiência no processo de dissolução. Com o uso de copolímeros surfactantes, que formam micelas em solução, é possível aumentar a solubilidade e controlar o tempo e/ou atuar na liberação de fármacos hidrofóbicos no organismo. Os copolímeros triblocos anfifílicos denominados EmPnEm (Pluronic®), P123 (E21P69E21) e F127 (E98P69E98), onde E representa o monômero óxido de etileno [–(OCH2CH2) –], P, o monômero óxido de propileno [–OCH2CH(CH3)–], e os subscritos m e n denotam o comprimento do bloco, estão sendo alvos desta pesquisa devido as suas propriedades de formação de gel a temperatura ambiente (termorresponsidade), possibilitando a aplicação subcutânea, e sua capacidade de solubilização de ativos lipofílicos no núcleo micelar de polioxipropileno (Pn). Misturas binárias de Pluronics® de hidrofobicidades semelhantes, em sua grande maioria, apresentam capacidade de solubilização maior que para os Pluronics® sozinhos. Assim, visando potencializar a solubilização dos fármacos griseofulvina, fármaco modelo utilizado em vários trabalhos, e mangiferina, ativo antioxidante, e promover a maior biodisponibilidade desses fármacos no organismo, sistemas de micelas mistas compostas por F127 e P123 será o foco dessa pesquisa, com finalidade de unir suas propriedades geleificantes e de biocompatibilidade para aplicação subcutânea

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-07T15:55:39Z No. of bitstreams: 1 2017_KelenCarineCostaSoares.pdf: 3032511 bytes, checksum: 58528365e7d49ba18c13ec31a07165f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-13T22:43:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_KelenCarineCostaSoares.pdf: 3032511 bytes, checksum: 58528365e7d49ba18c13ec31a07165f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-13T22:43:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_KelenCarineCostaSoares.pdf: 3032511 bytes, checksum: 58528365e7d49ba18c13ec31a07165f9 (MD5) Previous issue date: 2017-09-13 / O estudo comparativo, exigido no Brasil, para registro das formulações tópicas genéricas é o estudo de equivalência farmacêutica. Este estudo avalia apenas os parâmetros físico-químicos e microbiológicos dos medicamentos, o que não garante aos medicamentos genéricos o mesmo grau de eficácia e segurança que o medicamento referência. A primeira parte deste trabalho apresenta um levantamento dos produtos tópicos dermatológicos registrados no Brasil até 2013 e avalia os estudos realizados para o seu registro, em comparação com o que é previsto na literatura e legislações internacionais. O levantamento das formulações dermatológicas de uso tópico, registradas no Brasil, foi realizado através da base de dados i-Helps e do sistema DATAVISA. Foi verificado o registro de 1573 formulações de uso tópico contendo um único fármaco e 647 formulações contendo fármacos em associação. Das 1573 formulações simples, 900 são de uso dermatológico. Dessas 900 formulações, 708 são registradas como genéricas ou similares, sendo os glicocorticóides a classe farmacêutica mais expressiva. Na segunda parte do trabalho, as formulações em creme e pomada de um glicocorticóide (propionato de clobetasol) foram avaliadas por meio dos estudos de equivalência farmacêutica, estudos de liberação e permeação in vitro. O estudo de equivalência realizado, conforme preconizado na legislação Brasileira vigente, demonstrou que todas as formulações genéricas estudadas, com exceção de um creme, são equivalentes ao medicamento referência. Porém, os estudos de liberação e permeação in vitro demonstram que há uma grande diferença entre as formulações. A grande quantidade de formulações tópicas registradas como genéricos e similares, a quantidade de estudos encontrados na literatura demonstrando bioinequivalência de medicamentos tópicos, bem como os estudos realizados neste trabalho, evidenciam a grande importância de uma rediscussão da legislação e a inclusão de um maior número de testes para determinação da bioequivalência entre produtos tópicos dermatológicos. / The comparative study, required in Brazil, for registration of generic topical formulations is the pharmaceutical equivalence study. This study evaluates only the physical chemical parameters and microbiological aspects of the formulations, which does not guarantee to generic product the same efficacy and safety as the reference medicine. The first part of this work presents a data collection of topical dermatological products registered in Brazil up to 2013 and evaluates the studies performed for its registration, in comparison with what is predicted in the literature and international legislation. The data collection was done using two different programs, i-Helps and DATAVISA. It was observed that there are 1573 medicines with only one drug and 647 medicines with drugs in association. From single medicines, 900 are for dermatological use and 708 are registered as generic or similar, with glucocorticoids being the most expressive pharmaceutical class. At the second part of the work, the cream and ointment formulations of a glucocorticoid (clobetasol propionate) were evaluated through pharmaceutical equivalence studies, in vitro release and in vitro permeation studies. The equivalence study, as recommended by current legislation Brazilian showed that all generic formulations studied, with the exception of a cream, are equivalent to the reference product. However, in vitro release and permeation studies demonstrate that there is a large difference beTween the formulations. The large number of topical formulations registered as generic and similar, the number of studies found in the literature demonstrating bioinequivalence of topical drugs, and the studies carried out in this study, evidence the importance of a re-discussion of the legislation and the inclusion of different tests for determination of bioequivalence among topical dermatological products.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2011-06-07T12:58:39Z No. of bitstreams: 1 2008_SergioRodriguesAlves.pdf: 3973565 bytes, checksum: c46fd5703838994ec904a118a14f6a05 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2011-06-14T16:54:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_SergioRodriguesAlves.pdf: 3973565 bytes, checksum: c46fd5703838994ec904a118a14f6a05 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-14T16:54:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_SergioRodriguesAlves.pdf: 3973565 bytes, checksum: c46fd5703838994ec904a118a14f6a05 (MD5) / Este trabalho descreve a difusão de Remédios na Internet brasileira, considerando tal difusão enquanto agravos à saúde. Trata-se de um trabalho descritivo de cunho qualitativo que efetuou Análise de Conteúdo à Websites em idioma português. Para acercar-se do assunto e apresentá-lo em sua macro dimensão interliga áreas distintas: Tecnologia da Informação e Comunicação em Saúde, Comunicação Social, Ética e Bioética, Direito, Farmácia, Medicina, Comércio e Marketing Eletrônico, entre outras. Uma pergunta que pode nortear a leitura desta dissertação é: Já nos atentamos para a salvaguarda ou denúncia da difusão na Internet de práticas nocivas à saúde e, quiçá, ilícitas? Os resultados são apresentados em 12 (doze) categorias: 1-Apologias; 2- Práticas religiosas, simpatias ou humor; 3-Pseudo-associações; 4-Sigilo, segurança e logística facilitada; 5-Oferta em massa via e-mail; 6-Blogs e Anúncios; 7-Domínios Internacionais em Português Brasil; 8-Receitas / Remédios Caseiros; 9-Proposta de Cura com Alimentos; 10- Aquisições sem propósito de cura - mercado negro; 11-Informática para saúde do consumidor; 12-Outros. Sendo as categorias 1, 5 e 6 as mais recorrentes. Aponta-se que agravos à saúde que circulam na Internet brasileira, se apresentam de forma não explícita, dados os artifícios utilizados para “driblar” as autoridades e persuadir o internauta. O trabalho sugere uma maior discussão sobre à necessidade de: Qualidade das informações para educação do internauta consumidor; Estimular a regulação dos emissores de informação em saúde; Fortalecer o papel público institucional comprometido em avaliar informações e atos comerciais relacionados à saúde, estabelecendo sanções nos casos de nociva ou fraudulenta disseminação na Internet; Alertar ao internauta e acessoriamente ao poder público. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This work if considers to describe the diffusion of Remedies in the Brazilian Internet, considering such diffusion while risks to the health. One is about a descriptive work of qualitative matrix that effected Analysis of Content to the Websites in Portuguese language. To present the subject in macro dimension, is made connection of distinct areas: Technology of the Information and Communication in Health, Social Communication, Ethics and Bioethics, Laws, Pharmacy, Medicine, Commerce and Electronic Marketing, etc. One asks that it can guide the reading of this dissertation is: Already we attempt against in them for safeguards or denunciation of the diffusion in the Internet of practical harmful to the health and, perhaps, illicit? The results are presented in 12 (twelve) categories: 1-Apologies; 2-Religious practical, popular beliefs or mood; 3-Pseudoassociations; 4-Secrecy, security and facilitated logistic; 5-Offer in mass by email; 6-Blogs and Announcements; 7-International domain in Brazilian Portuguese; 8-Prescriptions and homemade remedies; 9-Proposal of cure with foods; 10-Acquisition without cure intention - black market; 11-Computer science for health of the consumer; 12-Other. Being categories 1, 5 and 6 most recurrent. It is pointed that many of the risks to the health that circulate in the Brazilian Internet, if present of not explicit form, data the used artifices “to dribble” the authorities and to persuade the Internet user. The work suggests a bigger quarrel on a necessity of: Quality of the information for education of Internet user consuming; To stimulate the regulation of the senders of information in health; To fortify the engaged institucional public paper in evaluating information and commercial acts related to the health, establishing sanctions in the cases of harmful or fraudulent dissemination in the Internet; To alert to internauta and to the public power accessory.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-03-02T13:27:28Z No. of bitstreams: 1 2011_EduardoAgostinhoFreitasFernandes.pdf: 1719882 bytes, checksum: 67ea301e56e0065f4fc6be7eed933a47 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2012-03-05T14:19:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_EduardoAgostinhoFreitasFernandes.pdf: 1719882 bytes, checksum: 67ea301e56e0065f4fc6be7eed933a47 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-05T14:19:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_EduardoAgostinhoFreitasFernandes.pdf: 1719882 bytes, checksum: 67ea301e56e0065f4fc6be7eed933a47 (MD5) / Os estudos de bioequivalência, necessários para registro de medicamentos genéricos e similares no Brasil, tratam-se de ensaios comparativos, realizados com seres humanos, onde são avaliados os parâmetros pico da concentração máxima (Cmax) e área sob a curva (ASC). Com esses estudos, pretende-se concluir que um candidato a medicamento genérico ou similar é bioequivalente ou bioinequivalente em relação ao seu respectivo medicamento de referência. Dois fatores relacionados ao fármaco presente no medicamento que podem influenciar na conclusão do estudo são a classificação biofarmacêutica do fármaco e a sua variabilidade, enquanto dois fatores relacionados à formulação que também podem influenciar na conclusão são o perfil de dissolução e os excipientes. A bioisenção consiste na correlação da dissolução in vitro do medicamento com a biodisponibilidade in vivo e baseia-se na solubilidade e permeabilidade gastrointestinal do fármaco como fatores fundamentais para controlar a velocidade e a quantidade de fármaco absorvido. Medicamentos cujos fármacos foram classificados como classe I e III do sistema de classificação biofarmacêutica foram associados com a conclusão bioequivalência, enquanto que aqueles classificados como classe II foram associados com a conclusão bioinequivalência. Para os classe IV não foi possível fazer esta associação. Verificou-se também que o coeficiente de variação do fármaco também influencia na conclusão. Com relação aos fatores relacionados à formulação, verificou-se que não houve associação entre o perfil de dissolução e a conclusão do estudo de bioequivalência. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The bioequivalence studies, required for registration of generic and similar medicines in Brazil, are comparative trials conducted with humans, where the parameters evaluated are peak concentration (Cmax) and area under the curve (AUC). With these studies, we intend to conclude that a candidate for a generic or similar drug is bioequivalent or bioinequivalente in relation to their respective reference medicine. Two factors related to the active principal ingredient of pharmaceuticals that may influence the conclusion of the study are the biopharmaceutic drug classification and its variability, while two factors related to the formulation that can also influence the conclusion is the dissolution profile and the excipients. The biowaiver is the correlation of in vitro dissolution of the medicine with bioavailability in vivo and is based on the solubility and gastrointestinal permeability of the drug as key factors to control the speed and amount of drug absorbed. Pharmaceticals whose active principal ingredient were classified as class I and III of the biopharmaceutic classification system were associated with the outcome bioequivalence, while those classified as class II were associated with the outcome bioinequivalence. For class IV was not possible to make this association. It was also found that the coefficient of variation of the drug also influences the conclusion. Therefore, regarding the factors related to the formulation, it was found that there was no association between the dissolution profile and the outcome of the bioequivalence study.

Orientador: Gun Birgitta Bergsten Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T04:29:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_RaquelQueirozde_M.pdf: 1652180 bytes, checksum: 2326bb577983a0c1628f0c18d205f7f8 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A atuação do farmacêutico nas comissões de controle de infecção hospitalar (CCIH), tem sido de grande importância na tentativa de conseguir um uso racional de antimicrobiano em hospitais. Apesar dos princípios básicos da antibiótico- profilaxia estarem bem estabelecidos, este constitui ainda uma parcela alta de uso inadequado quanto a sua indicação e principalmente duração, geralmente superior à determinada. O uso adequado destes fármacos contribui para diminuir o tempo de internação do paciente, prevenir infecção do sítio cirúrgico (ISC), diminuir a seleção de microrganismos resistentes e os custos para a farmácia. Neste estudo foi realizado a implantação de um protocolo para o uso de antibiótico- profilaxia no Serviço de Ortopedia e Traumatologia do Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo. Os objetivos do estudo foram: promover uma antibiótico- profilaxia cirúrgica racional, através da implantação de um protocolo para o uso destes fármacos em uma unidade cirúrgica, com a colaboração direta de um farmacêutico em conjunto com a CCIH, avaliar a adesão da equipe de saúde ao protocolo em três períodos distintos ( pré- protocolo, pós- protocolo e um ano após) e definir o consumo e custos dos antimicrobianos utilizados em dose diária definida para os três períodos. Consideramos "erro" qualquer item discordante do protocolo. Analisamos um total de 290 cirurgias para os três períodos. Os itens avaliados foram: indicação da profilaxia, escolha do antibiótico utilizado, dose, início da primeira dose, repetição no intra- operatório, duração da profilaxia e infecção do sítio cirúrgico. O número de itens em não conformidade ("erros") passou de 93.4% para 42.4% após a padronização. A freqüência de zero "erros" para os itens analisados passou de 3.3% para 50% após implantação do protocolo. Houve também uma diminuição no consumo e custos demonstrados através da dose diária definida (DDD) e média de custo por procedimento profilático. . A padronização implantada promoveu a adequação da antibiótico- profilaxia neste serviço de ortopedia, tendo ficado clara a importância de se manter a participação de membro da ccm e do. farmacêutico nas visitas à enfermaria junto com a equipe médica a fim de estimular a utilização correta de antibióticos como profilaxia em cirurgias / Abstract: The inappropriateness of surgical antibiotic prophylaxis has been extensively reported, documenting wrong dosing, for toa long, and with toa broad a spectmm of antimicrobial activity. To describe a multidisciplinary experience in implanting a protocol for prophylactic antibiotic prescription in the orthopedic department of a general hospital. A consensus protocol was developed. Prophylactic antibiotics were dispensed only with a proper fonn, and the phannacist provided for each surgery the antibiotic kit assuring that the patient received the correct intra - and postoperative doses of the indicated antibiotic. AlI surgeries in three study periods were evaluated (pre protocol, early post-protocol, and a late post-protocol) and compared. Cost of the prophylactic antibiotics was determined before and after the implemented protocol. Two hundred and ninety nine surgeries were evaluated. Forty percent of the patients were male, and the mean age of all the patients was 52.5 :t 25.7 years. More than 95% of the surgeries were elective and clean. The frequency of the appropriateness of the antibiotic prophylaxis according to the agreed protocol for the three study was evaluated. The number of times there were items in each patient's prescription which disagreed with the established protocol ("error") showed a significant shift. In the pre-protocol period, only 3.3% of the surgeries with antibiotic prophylaxis had no "errors", but this value reached 50.0% in the late post-protocol period (p < .0001). Combining educational and restrictive interventions can markedly improve the surgical antibiotic prophylaxis / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Gun Birgitta Bergsten Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T05:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_MuriloFreitas_M.pdf: 34295209 bytes, checksum: 84cafa01bd986f8c4bc00c5c60046493 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: INTRODUÇÃO - Um dos caminhos para prevenir interações medicamentosas (1M) é utilizar as informações disponíveis na literatura para promover a melhor abordagem clínica para cada paciente. Entretanto, a consulta da literatura não está sempre disponível, em especial a identificação das IM antes da dispensação dos medicamentos prescritos pela farmácia hospitalar. Esta pesquisa calculou a prevalência das interações medicamentosas potenciais (IMP) e associou as variáveis severidade das reações por IM e a qualidade da informação disponível sobre IMP para estabelecer um indicador numérico a fim de favorecer uma prioridade para a promoção de prevenções ou monitorização das IMP. MÉTODOS- Foi realizado um estudo transversal em um hospital terciário em Brasília-DF, de 200 leitos ativos, o Hospital das Forças Armadas, para calcular a prevalência das interações medicamentosas e propor uma alteração do método de classificação de IM de TATRO, a partir da proposição de uma escala de 1 até 6, onde 6 significa as reações que podem levar a ameaça a vida dos pacientes. Foram utilizados os softwares Epi Info 6.04b para as análises estatísticas e a base de dados Drug-reax da Micromedex para identificação e análise das IM. RESULTADOS- Entre407 pacientes intemados(40,8:f:24,6 D.P anos), 205 (50,4%) eram mulheres e 202 (49,6%) eram homens. A prevalência de pacientes com IMP foi de 38,2<'A> com 193 diferentes tipos de medicamentos distribuídos em 57 classes (terceiro nível da ATC). A média dos medicamentos prescritos foi de 5,1 :f: 3,1 D.P. e 2,3 :f: 1,8 D.P Interações Medicamentosas Potenciais (IMP) por paciente (min. 1; máx. 12). Os pacientes que foram prescritos 5 ou mais medicamentos apresentaram maiores riscos do desenvolvimento das IMP (Razão de Prevalência = 4,6 e Odds Ratio = 8,9 [95% I.C 4,7 -17,3]) quando comparados com os pacientes prescritos menos de 5 medicamentos. Da mesma forma, os pacientes idosos (60 ou mais anos) apresentaram maiores riscos do desenvolvimento das IMP (Razão de Prevalência = 1,6 e Odds Ratio = 2,4 (95% tC 1,4 - 4,0]), quando comparados com os pacientes com menos de 60 anos. DISCUSSÃO - As IMP ocorrem com elevada freqüência em nível hospitalar (38,2%). Esta situação aumenta o risco do desenvolvimento de reações adversas clinicamente importantes. Entretanto, nem todos os pacientes apresentarão as IM a partir de sinais clínicos elou laboratoriais claramente identificáveis. Por isso, o método proposto permite identificar aqueles pacientes que apresentam os maiores riscos, apesar das limitações próprias do estudo, favorecendo, assim, uma intervenção e monitorização com maior eficiência pela equipe de saúde / Abstract: BACKGROUND- One of the ways to prevent Adverse Drug Interaction (ADI) is to use the information available in literature to promote the best clínical approach for each in-patient. Nevertheless, it is not always possible to obtain on-line prevention or recommendation methods for ADI during medical prescription, especially by hospital pharmacy in developing countries. The present method associates ADI related variables such as severity of adverse reactions and quality of ADI documentation to prioritise more important in-patients in clinical terms. METHODS- A cross-sectionalstudywasdevelopedin a 200- bed Tertíary Hospital in Brasilia, Brazil, in order to calculate the prevalence of ADI and to present a new ADI classification method, based on alteration in TATRO's drug interaction classification method, introducing a new score from 1 to 6 for the analysis of severity and documentation quality per each interaction, 6 being the most potential life-threatening adverse reactions. Two softwares were used: Epi Info 6.04b for statistic analyses, and Micromedex's Drug-reax for potential ADI database. RESULTS - Among 407 in-patients (average age 40.8 :t 24.6 S.D.), 205 (50.4%) were female and 202 (49.6%) were male. Considering ali in-patients presenting ADI (38.2% out of the total), 193 different types of medicines of 57 therapeutic classes (ATC) were prescribed 5.1 :t 3.1 S.D. mean medicine/inpatient and 2.3 :t 1.8 S.D ADllin-patient (1 - 12). The in-patients with 5 or more medicines prescribed were at the highest risk level for ADI (prevalence rate = 4.6 and odds ratio = 8.9 [95% C14.7 -17.3]), in comparison with in-patients with less than 5 medicines prescribed. In the other hand, the in-patients at 60 or more years of age at the were highest risk levei for ADI (prevalence rate = 1.6 and Qddsratio = 2.4 [95% C11.4 - 4.0]), in comparison with in-patients with less than 60 years of age. DISCUSSION - Potential Adverse Drug Interactions have been occurring very frequently (38.2 % of all patients) in the hospital environment. This situation increases the risk of adverse drug reaction for inpatients. However, not ali patients will present clear1yidentifiable ADI clinical or laboratorial reactions. This method, in spite of its limitations, enabled the identification of common features among patients, thus selecting the population with the highest tendencies for developing ADls and leadíng to a more efficient and intensive drug monitoring / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T01:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bezerra_FernandoAntonioFrota_M.pdf: 5664148 bytes, checksum: 90d4a93cd491100a95bae357558dfca4 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O presente trabalho,um ensaio clínico Fase I, aberto, com doses únicas crescentes. teve como propósitos avaliar, em voluntários humanos sadios, a tolerância, a segurança, possíveis efeitos farmacodinâmicos e o perfil farmacocinético do Cloridrato de (1R,2R) -(+)¬N-metil- N- [2-(1-pirrolidinill) ciclohexil] benzo [b] tiofeno-4-acetamida (RSD921). 18 voluntários sadios, masculinos, foram escolhidos após avaliação através de exame clínico, exames cardiológicos e exames de patologia clínica. O estudo consistiu de uma infusão intravenosa, por 15 minutos, de RSD921, administrado em doses crescentes por três ocasiões diferentes. A dose máxima administrada foi de 1110 (0,02 mg/kg) da dose de segurança (0,2 mg/kg) em animais de laboratório. Amostras de plasma e urina foram colhidas antes da infusão da droga e a intervalos frequentes até 24 horas após infusão. Nesse período os voluntários foram clinicamente observados e o seu eletrocardiograma continuamente monitorizado e registrado em um sistema Holter de eletrocardiografia. Exames clínicos e laboratoriais foram repetidos após cada infusão de RSD921. Um voluntário (VoI.II-UNN) apresentou sintomas alérgicos caracterizados por conjuntivite e rinite durante a segunda infusão (dose de 0,0004 mg/kg), posteriormente classificado como não relacionado a droga em teste, determinando porém, uma modificação do protocolo de modo que todos os voluntários restantes receberam em seu primeiro intemamento uma infusão de RSD921 na dose de 0,0004 mg/kg. Nenhum outro voluntário relatou sintomas ou sinais alérgicos durante ou após administração do RSD921. Um outro voluntário, (VoI. XIV-AFA), apresentou significante hematúria apenas após a segunda infusão de RSD921, tambem não atribuida ao RSD921. Nenhuma hematúria foi observada após a terceira infusão de RSD921. Nenhuma outra alteração clínica, laboratorial e eletrocardiográfica considerada de relevância foi detectada ou relatada durante ou após infusão da droga nos voluntários, permitindo concluir que o RSD921 foi seguro e bem tolerado até a dose de 0,02 mg/kg, quando administrado por infusão intravenosa durante 15 minutos. As concentrações plasmáticas de RSD921 foram quantificadas por cromatografia líquida de alta pressão acoplada a espectrometria de massa.Os gráficos semi-logarítmicos de concentrãção plasmática versus tempo permitiram a conclusão de que a distribuição da droga não obedeceu ao modelo teórico de um compartimento, sendo mais consistente com o modelo de dois compartimentos. As variáveis farmacocinéticas AUC, Cmax; tl/2; ke, V d; foram calculadas a partir das curvas de concentração plasmática versus tempo. CL, t1/2 klO para os compartimentos alfa e beta, VI e Vss foram calculados utilizando o modelo teórico de dois compartimentos. A linearidade farmacocinética foi aceita com base na correlação entre AUC, ke e tl/2 versus dose total administrada. 95% de intervalo de confiança para o coeficiente r de Pearson foram -0,47 a 0,005; -0,17 a 0,037 e 0,78 a 0,92 para; ke, tl/2 e AUC versus Dose Total Administrada, respectivamente, permitindo concluir que o RSD921 apresenta farmacocinética linear ou de 1 a ordem / Abstract: The aim of the study was to evaluate, on healthy human male volunteers, the tolerance, the safety, pharmacokinetic profile, and some pharmacodynamic effects of the compound (IR, 2R)-( +)-N-methyl-N- [2-(I-pyrrolidinylI)cyclohexyl]benzo[b ]tiophene-4¬acetamide monohydrochloride (RSD921) administered as a single dose. The study was an open, stepwise-ascending dose. Eighteen healthy male volunteers, as assessed by clinical and laboratory test evaluations, were emolIed onto the study. The study consisted in a fifteen-minute intravenous infusion RSD921, administered in three different occasions. The maximum dose reached was 1/10th of that considered safe (0.2 mg/kg) in laboratory animaIs. Plasma and urine samples for RSD921 determination were obtained pre-dose and up to 24 hours post-dosing. During the infusion period and until 24 hours post-dosing the volunteers were continuously monitored by fulI Holter electrocardiography. Clinical and laboratory test evaluations were repeated folIowing each infusion. One volunteer presented alIergic symptom characterised by conjunctivitis and rhinitis during the second infusion (I/500) of RSD921 that lasted two hours after the infusion. The same dose was repeated in a week later, and was not accompanied by any clinical sign or symptom of alIergy. A protocol modification was introduced and alI volunteers (but the last one) received first an infusion of 1/500 before proceeding to the next dose. No other volunteer reported alIergic symptoms or signs during or after RSD921 administration. One volunteer presented. haematuria after the second infusion of RSD921. The volunteer did report that had sexual intercourse one hour before colIecting the urine sample. The volunteer presented no haematuria after the third infusion RSD921. No other significant clinical or laboratory alteration was either reported or detected folIowing RSD921 infusion in the volunteers. In conclusion, RSD921 up to the dose of 0.02 mg/kg was safety and welI tolerated by alI volunteers when administered intravenously in a fifteen-minute infusion. RSD921 plasma concentrations were quantified by a validated method employing high-pressure liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS-MS). As plasma concentration of RSD921. versus time (starting at maximum concentration attained) in a semi-Iogarithmic plot did not show a straight-line, it could b~ conclude that the data did not agree with one-compartment theory model. Goodness of fit did not show statistical difference between two- or three¬compartment model. The sum of squared residual was less for two- than for three¬compartment model and it has shown smalIer degree of freedom (one less variable for two¬compartment model), therefore it gave more consistence to the two-compartment theoretic model. From the plasma samples, the area under the curve (AUC), the maximum concentration attained (Cmax), the elimination half-life, the elimination constant (Ke) and the distribution volume (V d) were calculated with the observed values. Clearance (CL), alpha, beta and KlO half-lives (t1/2), volume of compartment 1 (VI) and volume of distribution at the steady state (Vss) were calculated assuming the two-compartment theoretic model. 95% CI for Pearson's r coefficient were -0.47 to 0.05, -0.17 to 0.37 and 0.78 to 0.92, for Ke, t1/2 and AUC versus Total Dose Administered, respectively. Pharmacokinetic linearity was accepted in the basis of correlation between AUC and Ke and t1/2 versus Total Dose Administered. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Gilberto de Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-24T00:55:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moreno_RonilsonAgnaldo_D.pdf: 5428672 bytes, checksum: 663a25cccbb82fa225b25979fc0f0188 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi realizar três ensaios de farmacologia clínica, determinando diversos valores farmacocinéticos e utilizando-os para comparar duas formulações (em cada ensaio) da mesma droga, com origens diferentes. Os parâmetros analisados para elaboração do parecer quanto a bioequivalência foram AUC[0-12 (24) ou (48) h] e Cmax. Foram utilizados três grupos de voluntários sadios para que se obter as informações. Cada estudo foi composto por dois grupos de voluntários que se alternavam passando por dois períodos de internação cada, portanto todos os voluntários receberam as duas formulações da droga em estudo, sempre respeitando um período de, no mínimo, duas semanas de intervalo entre as internações. Este período garantia a total eliminação de uma formulação antes da administração da próxima. As drogas utilizadas foram: estudo 1- Ciclosporina solução oral aciclospor (Biosintética) e b- Sandimmun Neoral (Sandoz); estudo 2Lincomicina cápsula, a- Lincomicina (abbott) e b- Lincocin (Upjohn) e estudo 3- Ambroxol cápsula, a- Ambril (Merck S.A.) e b- Ambroxol (Euderma SPA). Cada estudo obedeceu a legislação nacional, seguindo sempre os padrões mundiais estipulados pela OMS e aqueles regulamentados pelo FDA. Os estudos foram realizados utilizando 24, 14 e 18 voluntários para ciclosporina, lincomicina e ambroxol respectivamente. Todos os protocolos foram submetidos à apreciação do Comitê de Ética em Pesquisa ou ao órgão correspondente e aprovados antes de sua execução. Durante cada período de internação os voluntários receberam uma única dose de cada uma das drogas, obedecendo os seguintes critérios: 5 mg por kilo de peso corporal de cada uma das formulações de ciclosporina diluídas em suco de laranja ou leite achocolatado; uma cápsula contendo 75 mg de ambroxol de cada uma das formulações em estudo acompanhada, por um copo de água fresca; uma cápsula de lincomicina contendo 500 mg de cada uma das formulações em estudo, acompanhada por um copo de água fresca. Os voluntários receberam os medicamentos de forma randomizada e alternada dentro de cada estudo, permanecendo internados por período de 36 horas para avaliação imediatamente anterior e acompanhamento médico após a administração do fármaco em estudo. Foram coletadas amostras de sangue de forma seriada por período de tempo de 12 horas (lincomicina), 24 horas (ciclosporina) e 48 horas (ambroxol). Cada uma das amostras foi processada de forma a ter tal concentração determinada para a droga em estudo. A metodologia adequada, de acordo com sensibilidade e especificidade, foi estabelecida para cada um dos estudos sendo que para dosagem de ciclosporina utilizamos o método de RIA para sangue total, o kit encontrado comercialmente possui Ac monoclonal altamente especifico, necessitando apenas uma extração com etanol e incubação com a solução de trabalho, com posterior contagem em contador de radiação gama. Para a determinação dos niveis de ambroxol foi utilizado o sistema de HPLC. Após centrifugação procedeu-se a uma extração com tampão tetraborato de sódio (pH 9.0), dietil éter e ácido clorídrico e, posteriormente, hidróxido de potássio. em coluna (Nucleosil C18 10µ 4.6 x 250 mm), com fluxo de 1.4 ml/min, tendo o eluente sido monitorado constantemente em comprimento de onda de 242 nm, o padrão interno foi obtido com bupivacaina. A determinação das concentrações plasmáticas de lincomicina foram obtidas através de ensaio biológico, utilizando meio de cultura BHI contaminado com bactéria (Sarcina lutea) até 0.4 AU em comprimento de onda de 550 nm, e posteriormente, diluido em agar para distribuição em placas de Petri. Após o resfriamento total e a formação do gel, foram realizados orifícios no meio e ali aplicadas as amostras de soro, previamente separada do sangue total, de cada paciente. O diâmetro do halo formado após incubação a 37°C por 24h foi medido e comparado com os de referência, obtendo-se assim os valores das concentrações de lincomicina. utilização de software adequado para cada ensaio clínico demonstrou claramente que: No estudo de farmacocinética comparada de duas formulações de ciclosporina em solução oral, há bioequivalência entre ambas. No estudo de farmacocinética comparada de duas formulações de lincomicina em cápsulas, não há bioequivalência entre ambas. No estudo de farmacocinética comparada de duas formulações de ambroxol em cápsulas, não há bioequivalência entre ambas / Abstract: The aim of this thesis was to perform three different studies on clinical pharmacology (clinical assays). The determination of pharmacokinetic values were used in order to compare two formulations (each assay) of the same drug, from different sources. We used AUC[0-12(24) or (48)h], tmax and Cmax to refer if the drugs are bioequivalent or not. Ali the clinical protocols were approved by the Ethic$ Committee of the UNICAMP University Hospital and ali the subjects gave written informed consent. Three groups of healthy, male volunteers were used in order to obtain the information. Each group was composed for two sub-groups for the respective study. The drugs studied were: 1- cyclosporine oral solution (ciclospor from Biosintética versus sandimmun fron Sandoz) 5mg/kg; 2- lincomycin capsules (lincomicina from Abbott versus lincocin from Upjohn) 500mg, and 3- ambroxol capsule - slow release (ambril from Merck versus ambroxol from Euderma SPA) 75mg. The studies were conducted in an open randomized two period crossover fashion with fourteen .days washout period between doses. During each period, the volunteers were hospitalized at 8:00 p.m. having already had a norm_1 evening meal, and after an overnight fast they received at 7:00 a.m. a single dose equivalent to the correct study and according to the appropriated randomization code. After the capsule administration the volunteers were asked to drink 200ml of tap water. Blood samples were taken from suitable forearm vein before and at different intervals until 12h for lincomycin; 24h for cyclosporine and 48h for ambroxol. Each sample was treated according the specific methodology. Radioimmunoassay (RIA) was the method choused for the cyclosporine whole blood determination / Doutorado / Doutor em Fisiologia e Biofísica

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T12:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 226908.pdf: 1360428 bytes, checksum: 334cac71788e3b62d965010a7d2f7461 (MD5) / O Programa de Medicamentos Excepcionais abrange aqueles medicamentos de elevado valor unitário, ou que, pela cronicidade do tratamento tornam-se excessivamente caros para serem suportados pela população. A garantia de acesso e uso racional destes medicamentos está baseada na realização das atividades de Assistência Farmacêutica de maneira satisfatória, não somente nas esferas federal e estadual, como também na esfera municipal. Objetivo: Descrever e avaliar as atividades de Assistência Farmacêutica realizadas no Programa de Medicamentos Excepcionais no Centro de Custo localizado no Município de Içara - SC. Metodologia: A pesquisa foi dividida em três etapas: caracterização do Centro de Custo do Município de Içara e considerações gerais sobre o PME; descrição das atividades de Assistência Farmacêutica realizadas; e avaliação de tais atividades através de alguns indicadores de estrutura e processo adaptados de Cosendey (2000). Realizou-se um estudo de caso observacional, utilizando como principal técnica de coleta de dados a observação participante. Resultados: O Centro de Custo é responsável pelas etapas de distribuição, armazenamento e dispensação de medicamentos excepcionais, além de contribuir na etapa de programação através das atividades de pedido mensal e abertura de processos administrativos. A etapa de distribuição de medicamentos, avaliada através de um indicador de processo, mostrou-se inadequada quanto ao transporte. Com relação ao armazenamento, com exceção do indicador de estrutura, o qual está relacionado à adequação do local de armazenamento todos os demais indicadores encontram-se dentro do padrão, já que há a realização do controle de estoque de maneira eficaz. O indicador adotado para avaliação da atividade de dispensação demonstra que esta é uma atividade que se encontra abaixo do padrão estabelecido pelos Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas. Após a descrição detalhada e avaliação das atividades de Assistência Farmacêutica ficou evidente o acúmulo de funções dos profissionais envolvidos. Conclusão: As atividades de Assistência Farmacêutica, de modo geral, são executadas de maneira satisfatória, no entanto as atividades relacionadas à distribuição e dispensação de medicamentos precisam ser melhoradas. Para isso, os profissionais envolvidos necessitam de melhores condições de trabalho, com redução de atribuições ou aumento do número de profissionais.