Introdução: Climatério é definido como o período de tempo onde ocorre a mudança de vida reprodutiva para não reprodutiva, com extensão de duração variável. Durante esse período e após o estabelecimento da menopausa, é comum o surgimento de diversos sintomas que expressam o esgotamento dos folículos ovarianos. Dentre os sintomas, o mais comumente relatado pelas mulheres são os sintomas vasomotores ou fogachos. Além da Terapia de Reposição Hormonal (TRH), outras medicações como os Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRS) têm sido empregadas na tentativa de melhorá-los. Justificativa: TRH não pode ser aplicado a todas as mulheres com sintomas. As medicações não hormonais, apesar de apresentarem melhores respostas que placebo, ainda demonstram pouco impacto clínico na redução dos sintomas vasomotores. Esta lacuna permite avaliar outras alternativas terapêuticas, como a Estimulação Transcraniana por Corrente Direta (ou tDCS, do inglês transcranial direct current stimulation). O racional para estudar o efeito desta técnica neste contexto, é o seu possível efeito modulatório autonômico. O que reforça a escolha desta técnica é o fato de ter eficácia demonstrada em outras patologias como depressão, dor, doença Parkinson dentre outras. A tDCS é um método de neuromodulação transcraniana não invasivo, que se baseia na aplicação de correntes contínuas de baixa intensidade, através de eletrodos colocados sobre o escalpo, de forma simples e indolor. Objetivo: Avaliar o efeito da tDCS (tratamento ativo) comparada ao tDCS-sham (placebo) nos sintomas vasomotores de mulheres na pós- menopausa como objetivo primário; e como objetivo secundário, seus efeitos na qualidade de vida. Método: Ensaio Clínico Randomizado realizado em 30 pacientes pós-menopáusicas com queixa de pelo menos 05 episódios de fogachos/dia. Participantes foram selecionadas no ambulatório de Climatério do Serviço de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e via chamamento de jornal. Estas foram randomizadas para um dos grupos: tDCS ou placebo-sham. A intervenção consistiu na aplicação de sessões diárias de estimulação com corrente elétrica de 02 mili Ampere, pelo período de 10 dias consecutivos, à exceção dos finais de semana. Por uma semana anterior à intervenção e por 30 dias após, as participantes registravam o número e intensidade dos fogachos ao dia. Responderam ao Women´s Health Questionaire (WHQ) antes e ao termino da intervenção. Resultados: A média de fogachos/dia se comportou de forma semelhante nos dois grupos havendo uma redução do número de fogachos nas três primeiras semanas após intervenção com retorno ao basal a partir da quarta semana pós-aplicação. No grupo tDCS, se observou uma tendência a uma transferência dos fogachos intensos para leves sugerindo uma melhora clínica. Os resultados, apesar de não apresentarem significância estatística, reforçam a ideia de ampliar a investigação, com maior número de pacientes e com maior tempo de duração além do caráter inovador da pesquisa. / Introduction: Menopause is defined as a period where there is a change from the reproductive stage to a nonreproductive phase, with variable duration. During this period and following the establishment of menopause, there is usually an onset of several symptoms indicating the depletion of ovarian follicles. Among the symptoms, the ones that are more frequently reported by women are vasomotor symptoms or hot flashes. In addition to Hormone Replacement Therapy (HRT), other medications such as Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) have been employed to treat them. Justification: HRT may not be applied to all women with symptoms. Non-hormonal medications, despite having better responses than placebo, have still shown little clinical impact on the reduction of vasomotor symptoms. This gap allows other therapeutic alternatives to be considered, such as Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). The rationale for studying the effect of this technique in this context is its possible autonomic modulatory effect. What reinforces the choice of this technique is the efficacy which it has demonstrated in other disorders such as depression, pain, Parkinson's disease, among others. tDCS is a non-invasive transcranial neuromodulation method based on the application of continuous low-intensity currents through electrodes placed to the scalp, in a simple and painless way. Goal: To evaluate the effect of tDCS (active treatment) compared to tDCS-sham (placebo) on vasomotor symptoms in postmenopausal women as a primary endpoint and its effects on quality of life as a secondary endpoint. Method: Randomized Clinical Trial conducted in 30 postmenopausal patients complaining of at least five episodes of hot flashes per day. Participants were selected at the Gynecology and Obstetrics Service Menopause Outpatient Clinic, Hospital de Clínicas de Porto Alegre and via a newspaper call. These were randomized to one of the groups: tDCS or placebo-sham. The intervention consisted of daily sessions in which stimulation was applied with an electric current of 02 milliamperes for 10 consecutive days, except on weekends. Participants recorded the number and intensity of hot flashes per day for one week before and for 30 days after the intervention. They answered the Women’s Health Questionnaire (WHQ) before and after the intervention completion. Results: The mean of hot flashes/day behaved in a similar way in both groups, and there was a reduction in hot flashes in the first three weeks following the intervention with a return to baseline starting in the fourth week after the administration. In the tDCS group, a trend towards a conversion of intensive hot flashes into mild ones was noted, which suggested a clinical improvement. The results, despite not showing statistical significance, supported the idea of extending the investigation with a larger number of patients and longer duration, in addition to the innovating nature of the research.

Menopause transition is usually associated with changes in body composition and a decrease in physical activity energy expenditure. Adipose tissue, especially visceral fat, is an important source of inflammatory markers, which contributes to the development of a pro-inflammatory state. Conversely, high levels of physical activity and exercise have an anti-inflammatory effect. One-hundred and two healthy premenopausal women participated in a 5-year longitudinal observational study (MONET: Montreal Ottawa New Emerging Team). The present secondary analyses were performed on 58 participants between the ages of 47 and 54 years with a full set of data.The aim of study was to investigate the impact of menopause transition and physical activity on inflammatory makers. The major finding of the first of 3 studies was that menopausal transition is accompanied by an increase in inflammatory markers, namely ferritin, IL-8, and sTNFR 1 and 2. The increase in IL-8 and sTNFR2 with menopause could be explained, in part, by changes in fat mass and peripheral fat, respectively. During and after menopause, significant bone loss occurs in women due to reduced estrogen production. Estrogen reduction favors bone resorption by regulating the production and activity of inflammatory markers. Therefore we further investigated the association between inflammatory markers and bone mineral density in premenopausal women transitioning to menopause (paper 2). Our results showed no significant association between change in inflammatory markers and change in bone mineral density in women transitioning to menopause. However, in premenopausal women hs-CRP was negatively associated with total, lumbar spine and femoral neck bone mineral density and along with weight and cardiorespiratory fitness may play a role in bone mineral density variation. Baseline level of hs-CRP, Hp, IL-6 and femoral neck bone mineral density along with percent change in physical activity energy expenditure and menopausal status partly explained the individual variation of bone mineral density losses in women transitioning to menopause. Finally, we investigated time spent in the postmenopausal years and the influence of the duration of the postmenopause status on body composition and cardiometabolic risk factors. We indicated that postmenopausal years and years since menopause is associated with decrease in blood glucose and increase in waist circumference, percent fat mass, total cholesterol, and high density lipoprotein. Inflammatory markers including ApoB, ferritin, adiponectin, sCD14 were higher during years after final menstrual period while sTNFR1 and sTNFR2 were higher during the menopause transition and early postmenopausal years.

Introdução: Os sintomas psíquicos e vasomotores são altamente prevalentes na transição menopáusica e na pós-menopausa, e estão relacionados ao hipoestrogenismo decorrente da falência ovariana que ocorre na mulher na meiaidade. Sua exata fisiopatogenia é desconhecida, porém alterações de neurotransmissores, como a serotonina e a noradrenalina, parecem estar relacionados ao aparecimento dessa sintomatologia. A terapia estrogênica geralmente é efetiva em aliviar esses sintomas, no entanto muitas mulheres não podem ou não desejam este tipo de tratamento, por isso, diversas alternativas têm sido estudadas. Objetivos: esta tese teve como objetivo avaliar, em um modelo experimental de climatério em ratas, parâmetros fisiológicos, comportamentais e bioquímicos, visando testar duas novas terapias: a cetamina, um antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) e a eletroestimulação transcraniana de corrente contínua (ETCC) respectivamente, para o comportamento do tipo depressivo e a disfunção termorregulatória. Métodos: Ratos Wistar fêmeas adultas (200 a 250 g) foram randomizadas pelo peso e submetidas a modelo de menopausa por meio de ovariectomia bilateral ou a procedimento sham (falsa cirurgia). No primeiro experimento, os animais foram submetidos ao teste do nado forçado para avaliar comportamento do tipo depressivo e posteriormente receberam uma dose de cetamina 10mg/kg de peso intraperitoneal. No segundo experimento, os animais foram avaliados quanto à disfunção termorregulatória e tratados com ETCC catódica. Resultados: No primeiro experimento, as ratas em estado hipoestrogênico apresentaram comportamento do tipo depressivo que foi revertido pela cetamina. As ratas sham apresentaram um quadro de menopausa precoce indexado por citologia vaginal, provavelmente decorrente da manipulação de anexos. Além disso, as ratas ovariectomizadas apresentaram comportamento tipo ansioso. No entanto, não houve alteração da atividade locomotora e exploratória entre os grupos. No segundo experimento, as ratas ovariectomizadas apresentaram aumento da temperatura retal que foi parcialmente revertido pela eletroestimulação transcraniana de corrente contínua; as ratas ovariectomizadas apresentaram níveis elevados de interleucina 8 no soro, em relação às não ovariectomizadas, sem diferença nos níveis hipotalâmicos; houve aumento dos níveis séricos e diminuição dos níveis hipotalâmicos de BDNF nas ratas ovariectomizadas e interação do modelo com a ETCC em relação aos níveis corticais de BDNF. Nos testes nociceptivos, as ratas ovariectomizadas apresentaram diminuição do tempo de latência de resposta no teste da placa quente e alodinia mecânica no teste Von Frey, parcialmente revertida pela ETCC, no entanto, não houve diferença entre os grupos no teste tail flick. Conclusão: Nossos estudos demonstram que o modelo de ovariectomia utilizado foi eficaz em reproduzir os sintomas apresentados no período perimenopausa tendo, portanto, potencial translacional. Adicionalmente, sugerem que, além dos sistemas serotoninérgico e noradrenérgico, outros sistemas parecem estar associados ao aparecimento de sintomas na transição menopáusica como, por exemplo, o sistema glutamatérgico. Demonstram ainda que a cetamina e a ETCC podem ser eficazes como adjuvantes no tratamento dos sintomas do climatério, respectivamente, farmacológico (nos sintomas depressivos) e não farmacológico (nos “fogachos”). / Introduction: Psychological and vasomotor symptoms have a high prevalence in women during menopause transition and post menopausal years. Though these symptoms are associated to decline of estrogen levels due to ovarian failure, their exact pathophysiology is unknown. Variations on neurotransmitters such as serotonin and norepinephrine seem to be responsible by great amount of these symptoms. Estrogen therapy is usually effective in relieving these symptoms. However, many women have contraindications or do not wish to use this kind of treatment, thus several therapeutic alternatives have been studied. Objectives: This thesis was designed to evaluate, in an experimental model of menopause in rats, physiological, behavioral and biochemical parameters, aiming to test two new therapies: ketamine, a noncompetitive antagonist of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor and transcranial direct current stimulation (tDCS) respectively for the depressive-like behavior and thermoregulatory dysfunction. Methods: Female adult Wistar rats (200- 250g) were randomized by weight and subjected to a menopause model through bilateral ovariectomy or sham (false surgery) procedure. In the first experiment, the animals were subjected to the forced swimming test to assess depressive-like behavior and subsequently received a dose of 10mg/kg of weight of intraperitoneal ketamine. In the second experiment, the animals were evaluated for thermoregulatory dysfunction and treated with cathodal tDCS. Results: In the first experiment, the rats in hypoestrogenic state showed depressive-like behavior that was reversed by ketamine. The sham rats presented a precocious menopause indexed by vaginal cytology, probably due to the surgical handling of the tubes and ovaries. Moreover, the ovariectomized rats showed anxiety-like behavior. However, there was no change in locomotor activity between groups. In the second experiment, the ovariectomized rats showed an increase in rectal temperature that was partially reversed by tDCS. Moreover, the ovariectomized rats showed elevated serum levels of interleukin-8, compared to non-ovariectomized rats, with no difference in hypothalamic levels; there was an increase in serum levels and decreased hypothalamic BDNF levels in ovariectomized rats, and there was interaction of ovariectomy and ETCC in relation to cortical BDNF levels. In the nociceptive tests, the ovariectomized rats presented decreased response latency in the hot plate test and mechanical alodinia in the von Frey test; however, there was no difference between groups in the tail flick test. Conclusion: Our studies demonstrate that the ovariectomy model used was effective in reproducing the symptoms that women present during perimenopause and therefore has translational potential. Additionally, these data suggest that, beyond the serotonergic and noradrenergic systems, other systems seem to be associated with the onset of symptoms in menopausal transition such as the glutamatergic system. Our data also demonstrate that ketamine and ETCC can be effective adjuvant therapeutic tools to the relief of climacteric symptoms, respectively, pharmacological (on depressive symptoms) and non pharmacological (on "hot flashes").

Comissão Nacional de Energia Nuclear / A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima para 2030, 27 milhões de casos incidentes de câncer. No Brasil, segundo o Instituto Nacional do Câncer, foram estimados 518.510 casos novos de câncer para os anos de 2012 e 2013. Dessa estimativa, 52.680 correspondem ao câncer de mama (CM), com um risco estimado de 52 novos casos a cada 100.000 mulheres. O câncer de mama é um dos tipos de câncer mais comuns no mundo todo. Hoje se sabe que o tratamento para o CM pode levar ao surgimento de diferentes efeitos adversos tardios, entre eles a osteoporose. Uma das principais causas de surgimento da osteoporose é a menopausa precoce, que ocorre através da diminuição da concentração de estrogênio sérico. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos na matriz óssea induzidos pela quimioterapia, simulando um tratamento para o CM, em ratas Wistar.Ratas Wistar, com aproximadamente 3 meses de idade, foram divididas em: grupo controle e grupo que recebeu quimioterapia com poliquimioterápico docetaxel + ciclofosfamida (TC). A quimioterapia foi administrada em 4 ciclos, com intervalo de 1 semana entre eles. Os ratos foram submetidos à eutanásia 5 meses após o término do tratamento, para que os efeitos tardios pudessem ser avaliados. Vários estudos foram conduzidos: dosagem sorológica de estradiol, ensaios histológicos através de imunohistoquímica, micro-fluorescência de Raios-X, micro-tomografia computadorizada. Além de microscopia eletrônica de transmissão e varredura.Analisando os resultados obtidos em conjunto, sugere-se que a etapa inicial para o desenvolvimento da osteoporose, causada pelo poliquimioterápico TC, seja a diminuição da função ovariana. Este evento leva à diminuição da concentração de estrogênio sérico, o que causa a atrofia uterina. Concomitante a estes fatos, o TC causa redução na concentração de zinco no tecido ósseo. Estes resultados associados causam um desequilíbrio na relação osteoblastos/osteoclastos no osso. A redução do estrogênio leva à diminuição da apoptose de osteoclastos, enquanto que a redução do zinco inibe a função dos osteoblastos. Este desequilíbrio interfere no turnover do osso, de forma a aumentar a reabsorção óssea. Deste modo, o percentual de osso fica reduzido, as trabéculas tornam-se mais finas e espaçadas. O endpoint deste processo é a osteoporose.A administração dos poliquimioterápicos docetaxel e ciclofosfamida em conjunto leva a diminuição da massa óssea, a adelgaçamento das trabéculas e o aumento do espaço entre elas. Estas observações sugerem que realmente as ratas tratadas com TC apresentam osteoporose. Concluímos que tanto o estrogênio quanto o zinco têm papel fundamental no desenvolvimento desta patologia após quimioterapia com TC. / The World Health Organization (WHO) estimates for 2030, 27 million incident cases of cancer. In Brazil, according to the National Cancer Institute, there were estimated 518,510 new cases of cancer for the years 2012 and 2013. From this estimation, 52,680 will correspond to breast cancer (BC), with an estimated risk of 52 new cases per 100,000 women. BC is one of the most common cancers worldwide. Today it is known that the treatment of the BC may lead to the emergence of different late adverse effects, including osteoporosis. One of the main causes of osteoporosis is the early menopause, which occurs with decreasing the serum estrogen concentration. This study aimed to evaluate the effects on bone matrix induced by chemotherapy , simulating a treatment for BC in Wistar rats .Wistar rats, approximately 3 months old, were divided into a control group and the group receiving polichemotherapy with docetaxel + cyclophosphamide (TC). Chemotherapy was administered in 4 cycles, with an interval of 1 week between them. The rats were euthanized 5 months after the end of treatment, so that the late effects could be evaluated. Several studies were performed: dosage of serum estradiol levels, histological tests by immunohistochemistry, micro X-ray fluorescence, micro-computed tomography and also transmission and scanning electron microscopy.Analyzing the results together, it is suggested that the initial step in the development of osteoporosis caused by multidrug TC is the reduction in the ovarian function. This event leads to decreased serum concentration of estrogen, which causes uterine atrophy. Concomitant to these facts, the TC causes a reduction in the concentration of zinc in the bone tissue. These results associated cause an imbalance in the osteoblast/osteoclast ratio in the bone tissue. The reduction in estrogen leads to decreased apoptosis of osteoclasts, while the reduction of zinc inhibits osteoblast function. This imbalance affects the bone turnover in order to increase bone resorption. Thus, the percentage of bone is reduced, and the trabeculae become thinner and spaced. The endpoint of this process is osteoporosis.The administration of docetaxel and cyclophosphamide together leads to decreased bone mass in the trabecular, thinning and increasing the space between them. These observations suggest that the rats treated with TC developed osteoporosis. We conclude that both the estrogen and the zinc play a fundamental role in the development of this disease after chemotherapy with TC.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O risco de desenvolver doença cardiovascular aumenta com o avançar da idade, sendo exponencialmente maior em mulheres após a menopausa em relação a mulheres em idade reprodutiva. Esse aumento pode ser, em parte, explicado por uma hiperatividade plaquetária e disfunção endotelial nessas mulheres. Em plaquetas, o óxido nítrico é uma molécula essencial para a inibição da sua ativação e agregação; cuja biodisponibilidade depende de sua síntese e inativação por espécies reativas de oxigênio. Assim, o presente estudo visa determinar os efeitos da menopausa sobre a função plaquetária, biodisponibilidade de óxido nítrico e estresse oxidativo. Para tal, a amostra foi constituída por mulheres sendo elas 15 jovens entre 20 e 40 anos (grupo controle), 12 mulheres entre 45 e 60 anos pós-menopausadas há no mínimo 12 meses que não faziam uso de reposição hormonal e que não possuíam fatores de risco para doença cardiovascular. Os resultados demonstraram que mulheres pós-menopausadas apresentam uma hiperagregação plaquetária induzida por colágeno em relação a mulheres jovens. Essas mulheres também apresentaram o influxo de L-arginina aumentado em relação ao grupo controle. No entanto, a atividade da enzima óxido nítrico sintase estava diminuída nas mulheres após a menopausa, assim como os níveis plasmáticos de L-arginina. A expressão das enzimas iNOS e eNOS não diferiu significativamente entre os grupos. A expressão das subunidades 1 e 1 da enzima guanilato ciclase, e a fosfodiesterase 5 não se apresentaram diferentes entre os grupos. A expressão das enzimas glutationa peroxidase, subunidades gp91phox e p47phox da NADPH oxidase não estavam alteradas em plaquetas de mulheres pós-menopausadas, já a catalase estava mais expressa neste grupo. Em relação à atividade das enzimas antioxidantes, foi observado um aumento na superóxido dismutase em mulheres pós-menopausadas. Esse grupo apresentou ainda níveis mais elevados de grupamentos sulfidrila. Já em relação a danos proteicos não foi possível observar diferença entre os grupos. Dessa forma, esses resultados podem contribuir para uma melhor compreensão da hiperagregação plaquetária observada nas mulheres após a menopausa, o que, por sua vez, pode contribuir para a elucidação de mecanismos envolvidos na morbidade e mortalidade cardiovascular elevada nessa população. / Cardiovascular risk is exponentially increased in women after menopause compared to women in reproductive age. This may be partially explained by an increased platelet activation and endothelial dysfunction. Platelet derived nitric oxide is essential for the inhibition of its activation and aggregation, and its bioavailability depends both on its synthesis and its scavenging by reactive oxygen species. Thus, our aim was to investigate L-arginine-nitric oxide signaling in platelets from postmenopausal women and its association with oxidative stress and platelet aggregation. Fifteen young women (control group) and 12 postmenopausal women without risk factors for cardiovascular diseases consented to participate in the study. Blood was collected in the fasting state in appropriate anticoagulant tubes for platelet experiments. Platelet aggregation induced by collagen was significantly increased in postmenopausal than in young women. They also showed an increased total L-arginine transport, despite lower plasma L-arginine levels. Platelet nitric oxide synthase activity was impaired in postmenopausal women, but no difference was observed in endothelial and inducible nitric oxide synthase expression between groups. The expression of 1 and 1 subunits of guanilate cyclase and phosphodiesterase V were similar between groups. The expressions of gp91phox and p47phox subunits of NADPH oxidase and glutathione peroxidase were not modified. On the other hand, there was an up-regulation of catalase protein levels. Superoxide dismutase activity, but not catalase nor glutathione peroxidase activities, was increased in climacteric women. It was also reported that sulfhydryl group content was increased in postmenopausal women. There was no difference in protein oxidative damage between groups. These findings may contribute to a better understanding of platelet hyperaggregation in postmenopausal women, which may help to further elucidate the heightened cardiovascular morbidity and mortality in this population.

Osteoporosis is a systemic condition characterized by reduced bone mineral density (BMD) and microarchitectural deterioration of bone tissue. The most common kind of Osteoporosis is found in the postmenopausal period. Among the factors that lead to a decrease in BMD during this period, estrogen deficiency stands out due to atrophy of the ovaries and increased oxidative stress generated by the production of reactive oxygen species. Oxidative stress is responsible for the occurrence of cellular damage and is closely related to the loss in bone density which occurs in osteoporosis. Studies have shown that some systemic conditions, such as osteoporosis, can alter the progression and severity of periapical lesions, because of decreased bone density and increased speed of reabsorption. Thus, the aim of this study was to evaluate the influence of osteoporosis on periapical lesions induced in rats. Twenty Wistar lineage rats were used on the study, divided into 2 experimental groups (n = 10): ovariectomized (OVX) and sham ovariectomized (sham). After 21 days, all animals were submitted to the periapical lesion induction procedures by endodontic opening of the mandibular first molar and exposure of the pulp to the oral environment by the end of the trial period. After 35 days from the date of induction of periapical lesions, the animals were euthanized. Estrogen level analyzes were performed, of oxidative stress in the liver (nitric oxide), and the measurement of the area of periapical lesions by digital radiography and femoral BMD and jaw tomography multislice. The data were submitted to the unpaired t test with significance level set at 5% (P <0.05). The results showed no statistical difference in the size of the periapical lesion between the OVX and SHAM groups. However, the levels of estrogen and uterine weight was significantly lower for the OVX group than for the SHAM, showing the model of osteoporosis. In addition, oxidative stress analysis showed that ovariectomy induced a significant increase of nitric oxide in the OVX group compared to the SHAM group. Regarding bone parameters, BMD in the condyle of the femur was significantly lower in the OVX group than in the SHAM group, but the jaw significant differences were found between the two groups. Although osteoporosis have influenced the level of nitric oxide and have had an effect on BMD of the femur in ovariectomized rats, the data revealed that the systemic condition did not change the size of periapical lesions induced in Wistar rats. / A osteoporose é uma condição sistêmica caracterizada pela redução da densidade mineral óssea (DMO) e pela deterioração da microarquitetura do tecido ósseo, sendo sua forma mais comum aquela encontrada no período pós-menopausa. Entre os fatores que levam a uma diminuição da DMO nesse período, destaca-se a deficiência de estrogênio devido à atrofia dos ovários e ao aumento do estresse oxidativo gerado pela produção de espécies reativas de oxigênio. O estresse oxidativo é responsável pela ocorrência de danos celulares e está intimamente relacionado com a perda na densidade óssea que ocorre na osteoporose. Estudos têm demonstrado que algumas condições sistêmicas, como a osteoporose, podem alterar a progressão e a severidade das lesões periapicais em virtude da menor densidade óssea e maior velocidade de reabsorção. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar a influência da osteoporose sobre lesões periapicais induzidas em ratas. Para isso, foram utilizadas 20 ratas da linhagem Wistar divididas em 2 grupos experimentais (n=10): ovariectomia (OVX) e simulação da ovariectomia (SHAM). Após 21 dias, todos os animais foram submetidos aos procedimentos de indução da lesão periapical através da abertura endodôntica do primeiro molar inferior direito e exposição da câmara pulpar ao meio bucal até o final do período experimental. Após 35 dias da data da indução da lesão periapical, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas análises do nível de estrogênio, de estresse oxidativo no fígado (óxido nítrico), além da mensuração da área das lesões periapicais através de radiografia digital e da DMO do fêmur e mandíbula por tomografia multislice. Os dados obtidos foram submetidos ao teste t não pareado com o nível de significância estabelecido em 5% (P<0.05). Os resultados mostraram não haver diferença estatística no tamanho da lesão periapical entre os grupos OVX e SHAM. No entanto, os níveis de estrogênio e o peso do útero foram significantemente menores para o grupo OVX do que para o SHAM, comprovando o modelo de osteoporose. Adicionalmente, a análise de estresse oxidativo mostrou que a ovariectomia induziu a um aumento significante de óxido nítrico no grupo OVX quando comparado ao grupo SHAM. Com relação aos parâmetros ósseos, a DMO no côndilo do fêmur foi significantemente menor no grupo OVX que no grupo SHAM, porém na mandíbula não foram encontradas diferenças significantes entre os dois grupos. Apesar de a osteoporose ter influenciado no nível de óxido nítrico e ter exercido um efeito sobre a DMO do fêmur nas ratas ovariectomizadas, os dados revelaram que a condição sistêmica não alterou o tamanho das lesões periapicais induzidas em ratas Wistar.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12-04Bitstream added on 2014-06-13T20:15:06Z : No. of bitstreams: 1 silverio_cd_me_botfm.pdf: 801515 bytes, checksum: 800c80178c3cab3d5fa837f2a33aa7e4 (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / Avaliar a densidade mamográfica de mulheres na pós-menopausa submetidas ao tratamento com Raloxifeno. Resultados: Na comparação estatística inicial os grupos foram considerados homogêneos para as variáveis idade, idade da menopausa, tempo de menopausa, paridade, amamentação, índice de massa corpórea. Correlacionando a densidade mamográfica inicial por ambos os métodos qualitativo e quantitativo houve correlação negativa com a idade nas duas classificações em ambos os grupos (p < 0,05) e no índice de massa corpórea inicial somente na avaliação quantitativa e nas pacientes pertencentes ao grupo controle (p < 0,05). Quanto as demais variáveis no grupo controle que foram tempo de menopausa, paridade e amamentação não obtivemos correlação. Após seis meses não foi observado alterações na densidade mamográfica das mulheres estudadas em ambos os grupos e métodos qualitativo e quantitativo. Analisando concordância entre a classificação da densidade mamográfica segundo os métodos qualitativo e quantitativo, obteve-se concordância em ambas classificações. Conclusão: Em mulheres na pós-menopausa com osteoporose, submetidas ao tratamento com Raloxifeno por seis meses, não se observou alterações dos padrões de densidade mamográfica. / Assessing the mamographic density of post-menopause women submitted to Raloxifen treatment. Results: On the initial statistical comparison, the groups were considered homogenous for the analysed variables: age, menopause age, menopause period, parity, breast feeding and body mass index (BMI). Correlating the initial mammographic density by both methods, qualitative and quantitative, there was a negative correlation with the age in both groups (p < 0,05). The quantitative initial assessment correlated only to the BMI of the control group patients (p < 0,05). Concerning the other variables, there was no correlation. After six months, no alteration was observed in the mammographic density of women studied in both groups and methods, qualitative (BI-RADS) and quantitative (image digitalization). It was observed an agreement between the mammographic density classifications according to the methods employed. Conclusion: In post-menopause women with osteoporosis, submitted to raloxifen treatment for six months, no alterations were observed on the mammographic density patterns.

The primary purpose of this thesis is to improve one's understanding of how physically active women whom are currently in menopause experience this transition both psychologically and physically. Henceforth the study researches women's perceptions and thoughts on what can be improved in the Swedish health-care system to better women's experience of the menopause. This study will be done through a semi-constructed interview- and data collecting method, where six women are to be answering questions regarding their experiences of the menopause, their knowledge and lack of knowledge. How they perceive the Swedish health-care system and what their current physical activity level looks like. The results of the interviews indicate that all women interviewed experiences difficulties during the menopause, but neither one wants to aid the transition using medicine. Furthermore, the interviewed women argue that the health-care sector needs to take a greater responsibility in informing and helping women with their questions and offer a wider variety of treatment methods that does not infer risk. The conclusion of this thesis states that the health-care sector as well as gym facilities could be relevant arenas where guidance and information about the menopause time and what can be done to decrease effects of the menopause. This thesis correlate positively to previous research within this field, where the common theme is lack of openness and knowledge about the menopause period for both women as well as society in general.

Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) is the most frequent metabolic disorder in the female population. It affects 10% of women of childbearing age, and its pathophysiology, although not completely known, is associated with insulin resistance, hyperandrogenism and gonadotropin alteration. The diagnosis is of exclusion and is difficult due to the multiple phenotypes found, being fundamental the presence of menstrual dysfunction and alteration of the levels of androgens. Hirsutism, increased pilification in androgen-dependent areas, is a frequent complaint and correlates with PCOS in up to 95% of cases. Women with PCOS are at greater risk for developing metabolic syndrome and cardiovascular disease. These comorbidities usually manifest with aging and there are no guidelines for diagnosing PCOS after menopause. Because of this, we have attempted to prove the hypothesis that the history of self-reported hirsutism and / or oligomenorrhea influences the calculation of risk for comorbidities after menopause (type 2 diabetes mellitus, asthma, chronic bronchitis or emphysema, osteoarthritis, stroke, Heart failure, angina or myocardial infarction, multiple sclerosis, neoplasia, and Parkinson's disease). This cross-sectional study investigated women (1057) with at least 55 years of age, post-menopausal, with no cognitive deficit and / or communication difficulty who were seen in primary care services in a municipality in the south of Brazil during the 24-month period, Through a structured questionnaire that collected self-reported data on the presence of comorbidities, reproductive history and complaint of hirsutism in menacme. A significantly higher prevalence of comorbidities was found in women with a history of hirsutism and / or oligomenorrhea [OR = 1.6 (95% CI 1.1-2.4), or = hirsutism [OR 2.0 95% CI 1.3-3.2), P = 0.004]. As well as the prevalence of stroke, angina or myocardial infarction, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease and osteoarthritis were significantly higher (p <0.03). Therefore, the presence of hirsutism and oligomenorrhea in menacing are risk factors for comorbidities, mainly cardiovascular, these alterations are possibly associated with the presence of PCOS, so its correct diagnosis in the menacme could avoid the reduction of quality of life in senectude. / Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é a desordem metabólica mais frequente na população feminina, acomete 10% das mulheres em idade fértil e cuja fisiopatologia, apesar de não ser completamente conhecida, associa-se a resistência à insulina, hiperandrogenismo e alteração das gonadotropinas. O diagnóstico é de exclusão e dificultado devido aos múltiplos fenótipos encontrados, sendo fundamental a presença de disfunção menstrual e alteração dos níveis de androgênios. O hirsutismo, pilificação aumentada em áreas andrógeno-dependentes, é queixa frequente e correlaciona-se a SOP em até 95% dos casos. Mulheres portadoras de SOP tem maior risco para desenvolver síndrome metabólica e doenças cardiovasculares. Essas comorbidades costumam manifestar-se com o envelhecimento e inexistem diretrizes para diagnosticar SOP após a menopausa. Devido a isso, tentamos comprovar a hipótese de que a história de hirsutismo e/ou oligomenorreia autorrelatada na menacme influencia no cálculo do risco para comorbidades após a menopausa (diabetes mellitus tipo 2, asma, bronquite crônica ou enfisema, osteoartrite, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, angina ou infarto do miocárdio, esclerose múltipla, neoplasia e doença de Parkinson). Esse estudo transversal investigou mulheres (1057) com pelo menos 55 anos, na pós-menopausa, sem déficit cognitivo e/ou dificuldade de comunicação que foram atendidas em serviços de atenção primária de um município do sul de Brasil durante o período de 24 meses, através de um questionário estruturado que coletou dados autorrelatados da presença de comorbidades, história reprodutiva e queixa de hirsutismo na menacme. Identificou-se prevalência de comorbidades significativamente maior nas mulheres com história de hirsutismo e/ou oligomenorreia [OR = 1,6 (95% IC 1,1-2,4), p = 0,002] ou hirsutismo isolado [OR 2,0 (IC 95% 1,3-3,2), P = 0,004]. Assim como a prevalência de acidente vascular cerebral, angina ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença pulmonar obstrutiva crônica e osteoartrite foram significativamente maiores (p <0,03). Portanto, a presença de hirsutismo e oligomenorreia na menacme são fatores de risco para comorbidades, principalmente cardiovasculares, essas alterações são possivelmente associadas a presença de SOP, por isso seu correto diagnóstico na menacme poderia evitar a redução da qualidade de vida na senectude.

Submitted by Aelson Maciera (aelsoncm@terra.com.br) on 2017-06-19T19:07:25Z No. of bitstreams: 1 TeseGFDP.pdf: 2245329 bytes, checksum: 53db7c3a23993db1750501f68d55101a (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-06-26T18:16:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseGFDP.pdf: 2245329 bytes, checksum: 53db7c3a23993db1750501f68d55101a (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-06-26T18:16:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseGFDP.pdf: 2245329 bytes, checksum: 53db7c3a23993db1750501f68d55101a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-26T18:22:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseGFDP.pdf: 2245329 bytes, checksum: 53db7c3a23993db1750501f68d55101a (MD5) Previous issue date: 2016-12-09 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Absence of estrogen on menopause leads to detrimental consequences, including osteoporosis, which is characterized by unbalanced bone extracellular matrix (ECM) remodeling. Bone resistance to fracture is related to bone mass, structure and architecture including bone ECM changes. Resistance training (RT) has shown beneficial effects on prevention and treatment of osteoporosis, however, there are few studies regarding RT role in bone remodeling in different scales, such as bone composition and structure until matrix metalloproteinases (MMPs) in ovariectomy (OVX) model. Aims: To evaluate RT effects on bone properties, morphology and bone ECM remodeling markers in an OVX rat model. Methods: Thirty six female Sprague Dawley rats were divided into four groups: sham sedentary, OVX sedentary, sham RT and OVX RT. Rats performed RT for 10 weeks in which they climbed a ladder with progressive loads attached to the tails. Tibias were stored for biometrical, biomechanical, biophysical and biochemical analysis. Femurs were stored to morphological, gene expression and gelatin zymography analysis. Results: OVX decreased bone mineral density, bone mineral content, stiffness, maximal load, calcium content, trabecular number and connectivity and MMP-13 gene expression. Furthermore, OVX increased RUNX-2 and OPG gene expression and MMP-2 activity. RT was efficient in prevent or reverse almost all of alterations. Conclusion: Estrogen absence osteoporosis affects bone mass and other factors involved in bone ECM remodeling and RT showed be efficient in prevent or reverse these harmful effects. / A queda nos níveis de estrogênio durante a menopausa pode acarretar em prejuízos, incluindo a osteoporose, caracterizada por um desbalanço no remodelamento da matriz extracelular (MEC) óssea. A resistência óssea à fratura está relacionada não somente com a massa, estrutura e arquitetura ósseas, mas tambem com alterações na MEC óssea. O treinamento resistido (TR) tem mostrado benefícios na prevenção e tratamento da osteoporose, entretanto poucos trabalhos são dedicados a relacionar o papel do TR no remodelamento ósseo em diversas escalas como composição material óssea, estrutura e o papel das metaloproteinases de matriz (MMPs) em modelo de ovariectomia (OVX). Objetivos: Avaliar os efeitos do TR na morfologia e propriedades ósseas e em marcadores de remodelamento da MEC óssea em modelo de ratas OVX. Métodos: Trinta e seis ratas da linhagem Sprague Dawley foram divididas em quarto grupos: sham sedentário, OVX sedentário, sham TR e OVX TR. As ratas foram submetidas a 10 semanas de TR com subida em escada com cargas progressivamente maiores atadas à cauda. As tíbias foram armazenadas para análises de biometria, biomecânica, biofísica e bioquímica. Os fêmures foram armazenados para análises de morfologia, expressão gênica e zimografia em gelatina. Resultados: A OVX promoveu um decréscimo dos seguintes parâmetros: densidade mineral óssea, conteúdo mineral ósseo, rigidez, carga máxima, conteúdo de cálcio, número e conectividade trabecular e expressão de MMP-13 e aumento da porcentagem de água, separação trabecular, expressão gênica de RUNX-2 e OPG e atividade de MMP-2. O TR se mostrou eficaz em prevenir ou reverter praticamente todas as alterações. Conclusão: A osteoporose advinda da queda dos hormônios ovarianos afeta não somente a massa óssea, mas também fatores envolvidos no remodelamento da MEC óssea e o TR se mostrou eficaz em prevenir ou reverter tais efeitos.