Tese (doutorado)—Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, 1997. / Submitted by Leandro Silva Borges (leandroborges@bce.unb.br) on 2013-05-10T20:46:33Z No. of bitstreams: 1 1997_PatriciaMedeirosSouza.pdf: 1534767 bytes, checksum: 365a8ec90fb84017f722bf205b63b6d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-10T20:46:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1997_PatriciaMedeirosSouza.pdf: 1534767 bytes, checksum: 365a8ec90fb84017f722bf205b63b6d5 (MD5) / Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos do metronidazol sobre a função hepática, um medicamento comumente empregado no tratamento da tticommúase vaginal e outras parasitoses, alem de infecções anaeróbias bacterianas. Para tal, empregaram-se 72 ratos albinos Wistar, machos, tratados com metronidazol 7,5 mg/kg, 15 mglkg e 30 mg/kg ou com solução de NaCl 0,9% (controle), em duas aplicações diárias, por 4 dias, via ip. Após 48, 72 e 96 horas do inicio dos tratamentos, collieram-se amostras de sangue para a dosagem da atividade sérica das enzimas ALT(alanina aminotransferase) e AST(aspartato anúnotransferase). Os resultados apontaram que, comparado ao controle, o metronidazol (15 mg/kg e 30 mg/kg) provoca um aumento significante (p<0,05) na atividade enzimática da AL T, sendo este efeito já observado após 48 horas de tratamento. Já o aumento da atividade sérica da AST somente ocorreu nos animais tratados com o metronidazol 30 mg/kg, após 96 horas de tratamento, sendo este efeito reversivel após a retirada da droga. Concluiu-se que o metronidazol, quando empregado em doses maiores e mesmo por tempo restrito, em ratos, aumenta a atividade sérica das enzimas ALT e AST, efeito este reversivel após a retirada da droga. _____________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this work was to study the effects of metronidazole, a compound employed in trichomoniases and anaerobic infections treatment, upon hepatíc function. For this purpose, 72 male rats Wistar (220 ± 20 g) were treated with metronidazole 7.5 mgfkg, 15 mg/kg and 30 mgfkg or saline (control), BID, for 4 days, intraperitoneal route. 48, 72 e 96 hours after the beginning o f the treatment, blood samples were collected to measure the ALT and AST senun activities. The results showed that metronidazole !5 mgfkg and 30 mgfkg promote a significant increase (p<0,05) of AL T values, observed 48 h after treatment The increase of AST activity only happened 96 h after treatment with metronidazole 30 mgfkg. The reference values of the both enzyme activities became returned to the basal leveis after the drug withdrawal. We conclude that the metronidazole does not promote pennanent alterations in hepatic function, when employed in short time periods, even in high dosage, in rats.

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-06-01T18:32:52Z No. of bitstreams: 1 TESE Elayne Karine Souto de Melo.pdf: 8028745 bytes, checksum: 7594ab3f006928192c0344d401e3a486 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-01T18:32:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE Elayne Karine Souto de Melo.pdf: 8028745 bytes, checksum: 7594ab3f006928192c0344d401e3a486 (MD5) Previous issue date: 2016-11-30 / CAPES / O metronidazol tópico (MTZ) tem sido amplamente utilizado de forma off-­label no controle de odor de feridas crônicas a partir de formas farmacêuticas como gel, solução ou comprimidos macerados. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi preparar gel termoreversível contendo metronidazol 0,75% e avaliar a permeação cutânea in vitro e in vivo pelos métodos de dermatofarmacocinética e microdiálise, respectivamente. O metronidazol foi avaliado quanto às características térmicas, perfil difratométrico, espectroscopia FT-­IR, teor por Clae-­UV, distribuição granulométrica e MEV. Os géis de MTZ contendo ou não propilenoglicol (PG) denominados F11 e F12, foram preparados através de “cold-­method” e a solubilidade do fármaco avaliada. Também foi determinado do pH, a temperatura de transição de fase sol-­gel e as características reológicas. Além disso, o estudo de permeação cutânea in vitro e in vivo foi realizado através de pele de rato íntegra e lesionada por tape stripping. A permeação do MTZ nos termogéis foi avaliada frente ao medicamento de referência (Rozex®). O fármaco apresentou faixa de fusão entre 157,41 e 162,88 ºC, perfil espectrométrico FT-­IR sobreponível ao da substância química de referência, teor 99,62 ± 5,86%, granulometria média de 202,40 μm e hábito cristalino colunar. O fármaco apresentou solubilidade maior em propilenoglicol dentre os meios avaliados. Após a preparação dos termogéis, foram obtidos sistemas límpidos com pH 6,36 ± 0,04 para F11 e 6,24 ± 0,03 para F12. A Tsol-­gel foi determinada entre 34,5 e 36,5 ºC onde os géis apresentaram propriedades pseudoplásticas e tixotrópicas. Na avaliação da permeação cutânea in vitro, após 21 h, a quantidade de MTZ permeada foi maior a partir do Rozex®, tanto em pele integra quanto na pele lesionada. Ao mesmo tempo, a quantidade de MTZ retida na epiderme/derme foi superior para os termogéis na pele integra, não apresentando diferenças entre as três formulações na retenção na pele lesionada. Quanto ao estrato córneo (EC), o MTZ ficou retido em maior quantidade a partir do termogel sem PG. Foi também verificado que EC foi limitante para a permeação cutânea do MTZ tanto in vitro quanto in vivo. Sobre o estudo de microdiálise obteve-­se uma alta variabilidade dos resultados levando a dados inconclusivos. / Topical metronidazole (MTZ) has been widely used in an off-­label way in odor control of chronic wounds from pharmaceutical forms such as gel, solution or macerated tablets. Therefore, the objective of this work was to prepare thermoreversible gel containing 0.75% metronidazole and to evaluate cutaneous permeation in vitro and in vivo by dermatopharmacokinetics and microdialysis methods, respectively. Metronidazole was evaluated for thermal characteristics, diffraction profile, spectroscopy FT-­IR, HPLC-­UV content, granulometric distribution and SEM. MTZ gels containing or not propylene glycol (PG), designated F11 and F12, were prepared by cold-­method and the solubility of the drug evaluated. pH, sol-­gel phase transition temperature and the rheological characteristics were also determined. In addition, the in vitro and in vivo cutaneous permeation study was performed through intact rat skin and injured by tape stripping. The permeation of MTZ in thermogels was evaluated against the reference medicine (Rozex®). The drug had a melting range between 157.41 and 162.88 ºC, an FT-­IR spectrometric profile that was available to the reference chemical, content 99.62 5.86%, mean particle size of 202.40 μm and columnar crystalline habit. The drug had higher solubility in propylene glycol among the evaluated media. After preparation of the thermogels, clear systems were obtained with pH 6.36 0.04 for F11 and 6.24 0.03 for F12. Tsol-­gel was determined between 34.5 and 36.5 ° C where the gels had pseudoplastic and thixotropic properties. In the evaluation of skin permeation in vitro, after 21 h, the amount of MTZ permeated was higher from Rozex®, both in healthy skin and in the injured skin. At the same time, the amount of MTZ retained in the epidermis / dermis was higher for the thermogels in the healthy skin, showing no differences between the three formulations in retention on the injured skin. As for the stratum corneum (SC), the MTZ was retained in greater quantity from the thermogel without PG. It has also been found that SC was limiting to cutaneous permeation of MTZ both in vitro and in vivo. On the microdialysis study a high variability of the results was obtained leading to inconclusive data.

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T13:11:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Benvengo_YuneHelenaBorges_M.pdf: 3907328 bytes, checksum: 1af1c3bbe7b8872636e0d8a3a9ce5088 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A infecção por Helicobacter pylori é uma das mais comuns em todo o mundo estando relacionada ao câncer gástrico, gastrite crônica, úlceras, adenocarcinomas e linfomas gástricos. O metronidazol foi muito usado como componente de terapias contra H. pylori. No entanto metronidazol é um composto mutagênico e a resistência a esse antimicrobiano é muito comum. Isso estimulou o interesse em antimicrobianos que tivessem resistência incomum para H. pylori. No Brasil, onde o índice de resistência para metronidazol foi determinado em 42%, a furazolidona passou a ser usada nas terapias de erradicação. A furazolidona e o metronidazol, são compostos classificados como nitro-heterocíclicos ou nitroaromáticos e possuem mecanismos de ação similares. O mecanismo de resistência da H. pylori ao metronidazol foi relacionado com alterações nos genes NAD(P)H nitroredutase oxigênio insensível (rdxA) e NAD(P)H flavina oxidorre- dutase (fixA) produtores de nitroredutases que reduzem o metronidazol gerando produtos intermediários os quais tem ação tóxica. Devido a algumas linhagens apresentarem resistência simultânea para metronidazol e furazolidona foi sugerido que os mecanismos de resistência para essas drogas poderiam ser os mesmos. Entretanto linhagens.construídas em laboratório com os genes rdxA e frxA inativados não apresentaram resistência a furazolidona. Nesse estudo foi utilizado o método de transformação natural, feitos com os produtos de PCR dos genes rdxA e frxA de oito amostras brasileiras resistentes simultaneamente aos dois antimicrobianos para verificar o envolvimento dos genes rdxA e fdxA com a resistência ao metronidazol e a furazolidona. Das oito amostras utilizadas foram obtidos foram obtidos seis transformantes de diferentes produtos de PCR do gene rdxA, resistentes ao metronidazol. Não foram obtidos transformantes com o gene fixA resistentes ao metronidazol, nem transformantes resistentes a furazolidona com nenhum dos dois genes. Os resultados .obtidos nesse trabalho indicam que à resistência ao metronidazol esta relacionada ao gene rdxA , mas não ao frxA, e sugere que o gene rdxA influencia a concentração inibitória mínimade furazolidona, mas não confere resistência / Abstract: Helicobacter Pylori infection is one of the most common infections worldwide and recognized as the major cause of peptic ulcer disease, risk factor for gastric adenocarcinoma and primary gastric Iymphoma. Metronidazole has often used in combination therapies against H. pylori. However, metronidazole is highly mutagenic and resistance to this drug is very common.These stimulated the use the altematives drugs that resistance was uncommon in H. pylori. In Brazil, where the levei of resistance for metronidazole was detected in 42%, the nitrofuran furazolidone passed to be one of the components therapies. Metronidazole and furazolidone are classified as nitroeterocyclic and nitroaromatic compounds, hence the modes of drug action are similar and nitroreduction is required for activation these. The mechanism of metronidazole resistance among H. pylori strains has been reIated to alterations in gene products having metronidazole nitroreductase activity, like the oxygen insensitiveNAD(p)H nitroredutase (RdxA), and NAD(p)H flavin oxidoredutase (FrxA). Due some strains present simultaneous resistance for furazolidone and metronidazole suggests that the resistance mechanismfor these drugs may be the same. However, frxA and rdxA knockout mutations constructed in laboratory reference strains are not resistant to furazolidone, which indicates that mutations in others genes were also need for resistance. We used natural transformation with PCR products of eigth brazilian clinical isolates, simultaneous resistant to this these two drugs, for verifify the involvement of the genes rdxA and ftxA with resistance to metronidazole and furazolidone drugs. Our results showed that metronidazole resistance are associated with rdxA gene, but not fixA, and suggest the involvement of rdxA gene in increased leveI of furazolidone minimum inhibitoryconcentration , but not coffer resistance / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-07-03T18:12:55Z No. of bitstreams: 1 michelecristineribeirodefreitas.pdf: 3934181 bytes, checksum: f5f6a1d475abc70500055be8358b14c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-08-08T13:14:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 michelecristineribeirodefreitas.pdf: 3934181 bytes, checksum: f5f6a1d475abc70500055be8358b14c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-08T13:14:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 michelecristineribeirodefreitas.pdf: 3934181 bytes, checksum: f5f6a1d475abc70500055be8358b14c7 (MD5) Previous issue date: 2015-04-10 / Bastonetes Gram negativos anaeróbicos da espécie Bacteroides fragilis são membros da microbiota residente intestinal, e frequentemente associados a infecções endógenas. Para o tratamento destas infecções, o metronidazol persiste como um dos principais fármacos disponíveis. Como outros microrganismos, B. fragils são susceptíveis a perturbações ecológicas, muitas vezes resultantes de concentrações subinibitórias de antimicrobianos, que podem que podem desencadear alterações na biologia bacteriana com reflexo no seu potencial agressor. Considerando-se que, geralmente, os estudos de interação droga-bactéria utilizam ensaios in vitro, permanecem, assim, questionamentos sobre a real extensão do fenômeno considerando-se uma situação real de infecção e exposição a antimicrobianos em concentração subinibitória. Neste sentido, foi proposto o estudo de um modelo experimental de interação droga-bactéria-hospedeiro. Ratos Wistar foram submetidos à laparotomia para inserção de um corpo de prova na cavidade peritoneal, e posterior desafio percutâneo com B. fragilis ATCC 43859. Os animais foram divididos em três grupos experimentais: grupo controle negativo (CN) (n=18) sem inoculação bacteriana, apenas com o veículo; grupo controle positivo (CP) (n=30) animais infectados com a linhagem bacteriana parental; grupo experimental (GE) (n=24) animais infectados com a linhagem bacteriana parental, tratados com concentração subinibitória de metronidazol (1µg/mL - via percutânea) por um período de oito dias em intervalos de 48 horas. Foram avaliados em dois momentos durante o processo infeccioso: Após 8 dias o tratamento com o MTZ e 8 dias após o término do tratamento (16 dias). Experimentos com cultura bacteriana in vitro foram realizados considerando-se o mesmo desenho experimental para comparação. A dinâmica da colonização microbiana nos corpos de prova foi avaliada por cultura microbiana, PCR simples, PCR quantitativo e coloração de Gram. No hospedeiro, foram avaliados parâmetros histológicos e imunológicos, pela avaliação transcricional da expressão de citocinas. Características morfo-fisiológicas, bioquímicas e moleculares de bactérias selecionadas in vivo e in vitro foram avaliadas, ainda, pela coloração de Gram, Kit API20, formação de biofilme experimental, tolerância ao estresse oxidativo (H2O2), e genotipagem por AP-PCR. Os resultados mostram que a infecção in vivo por Bacteroides fragilis se manteve como monoinfecção durante todo o período experimental avaliado, com viabilidade bacteriana mesmo após tratamento com concentração subinibitória de metronidazol. Análise histológica do tecido formado no corpo de prova mostrou um infiltrado inflamatório exacerbado após os 8 dias de tratamento em ambos os grupos infectados. No entanto, após 16 dias o infiltrado inflamatório diminuiu no GE. Os níveis de expressão de citocinas mostraram-se alterados quando os grupos infectados foram comparados, principalmente relacionados aos níveis de IL-10. Embora alterações no perfil bioquímico bacteriano não tenham sido observadas, morfologia aberrante, aumento na formação de biofilme e diminuição da sensibilidade ao estresse oxidativo foram observadas nas linhagens selecionadas in vitro. Polimorfismo genético não foi detectado por AP-PCR. Nossos resultados sugerem que metronidazol em baixas concentrações interfere na relação bactéria-hospedeiro, o que pode ter implicações no processo infeccioso, sem, no entanto, resultar em alterações evidentes nas células bacterianas, como observado in vitro. Percebe-se, assim, a complexidade das interações droga-bacteria-hospedeiro em situação real de infecção e suas implicações na biologia microbiana e na patogênese. / Bacteroides fragilis, a member of the resident intestinal microbiota is the most important pathogen associated to endogenous infections. Meanwhile, metronidazole persists as the main drug available for treating these diseases. As other resident microorganisms, these bacteria are exposed to ecological disturbances, often resulting from subinhibitory concentrations of antimicrobial agents that can trigger changes in microbial biology and which may affect potential aggressor. Considering that the studies of drug-bacteria interactions usually uses in vitro assays, questions about the true extension of the phenomenon in a real situation of microbial infection and exposure to antimicrobials in subinhibitory concentrations remains. Thus, for a better understanding of drug-bacteria-host relationship in real situation of infection, an in vivo model of interaction has been proposed. Wistar rats were subjected to laparotomy to insert a perforated table tenis ball into the peritoneal cavity, followed by percutaneous challenge with B. fragilis ATCC 43859. The animals were divided into three experimental groups: negative control (NC) (n = 18) animals without bacterial inoculation using the vehicle only; positive control (PC) (n = 30) animals infected with the parental bacterial strain; experimental group (EG) (n = 24) animals infected with the parental bacterial strain, treated with subinhibitory concentration of metronidazole (1µg/mL percutaneous) for a period of eight days in 48 hour intervals. To evaluate the impact of metronidazole in the bacteria-host relationship the experimental infections were evaluated two times during the infectious process; first, 8 days after the treatment with MTZ and 8 days after the end of the treatment (16 days). The dynamics of the microbial colonization into the tissue cage was evaluated by conventional PCR, real time PCR and Gram stain. In the host, histological and transcriptional analysis of cytokine expression was performed. Morpho-physiological, biochemical and molecular characteristics of bacteria selected in vivo and in vitro were evaluated by Gram stain, kit API20, experimental biofilm formation, tolerance to oxidative stress (H2O2), and genotyping by AP-PCR. The results show that in vivo infection by Bacteroides fragilis remained as monoinfection throughout the experimental period with bacterial viability even after the treatment with sub inhibitory concentration of metronidazole. Histological analysis of the tissue formed into the tissue cage showed exacerbated inflammatory infiltrate after 8 days of treatment in both infected groups. However, after 16 days the inflammatory infiltrate decreased in the EG group. Increased cytokine expression was observed when infected groups were compared, mainly related to interleukin 10. Although changes in the bacterial biochemical profile were not observed, aberrant morphology, increased biofilm formation and decreased sensitivity to oxidative stress were observed in the in vitro selected strains. Genetic polymorphism was not detected by AP-PCR. Our results suggest that low concentrations of metronidazole interfere in the bacteria-host relationship, which could have implications in the infection process even without showing obvious alterations in the bacterial cells as demonstrated in vitro. Therefore, the complexity of drug-bacteria-host interactions in real infection situations and its consequences in microbial biology and pathogenesis is clear.

Orientador: Camila Marconi / Resumo: A microbiota vaginal normal é predominantemente composta por espécies de Lactobacillus spp., enquanto que o principal tipo de alteração de microbiota vaginal, a vaginose bacteriana (VB), é composta por uma diversidade de bactérias, não pela predominância de uma única espécie. Todavia, dentre as bactérias mais prevalentes nessa condição estão Atopobium vaginae e Gardnerella vaginalis, espécies conhecidamente produtoras de fatores de virulência, dentre eles a capacidade de formar biofilmes vaginais, dificultando a ação de drogas antimicrobianas, como o metronidazol, para o tratamento da VB. No caso particular da G. vaginalis deve-se destacar a produção de sialidases por algumas linhagens que conferem a capacidade de comprometer a barreira mucosa e degradar IgA vaginal, contribuindo para a adesão e proliferação de diversas espécies bacterianas que pertencem ao core patológico da VB. Entretanto, a ação das sialidases sobre a composição desse microbioma vaginal ainda não foi investigada. Dessa forma, os objetivos desse estudo foram: (1) determinar se as cargas cérvico-vaginais das espécies A. vaginae e G. vaginalis na VB estão associadas com o desfecho do tratamento, utilizando o tratamento convencional com metronidazol; (2) avaliar a influência da presença do gene da sialidase de G. vaginalis e da produção de sialidases sobre a composição do microbioma vaginal. Para tanto, foram incluídas 245 mulheres em idade reprodutiva no primeiro estudo, classificadas de acordo com o padrão d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

O perfil de liberação e o efeito de um sistema de liberação prolongada contendo metronidazol, antimicrobiano prescrevido para o tratamento da periodontite, foram avaliados na presença de biofilmes supra e subgengivais, representados respectivamente pelas bactérias Streptococcus mutans e Porphyromonas gingivalis. Os biofilmes foram crescidos e expostos ao sistema de liberação prolongada contendo metronidazol (MDZ) ou ao controle de veículo da formulação (CV), composto de monoglicerídeos e monoesterato de sorbitano. Biofilmes não tratados foram utilizados como controle negativo (CN). Os biofilmes e os meios de cultura de S. mutans foram coletados após a primeira exposição aos tratamentos nos tempos 24, 48, 72 e 96 horas enquanto para biofilmes de P. gingivalis os tempos foram 24, 48 e 72 horas. Após coleta, os biofilmes foram analisados em relação à quantificação de fármaco e viabilidade bacteriana (biofilmes de S. mutans: n=3; biofilmes de P. gingivalis: n=6). Biofilmes de S. mutans também foram avaliados em relação à acidogenicidade. Nos biofilmes supragengivais, a quantificação de MDZ nas primeiras 24 horas foi de 7% em relação à concentração inicial de fármaco na formulação, permanecendo em torno de 1% para os demais tempos. O teor de MDZ liberado da formulação reduziu a viabilidade bacteriana no tempo 24 horas e diminuiu a acidogenicidade dos biofilmes por 48 horas em relação aos grupos CV e NC (p<0,05). Já para os biofilmes subgengivais, 19% de MDZ foram liberados da formulação nas primeiras 24 horas e 5% do fármaco foram quantificados nas análises dos demais tempos. O antimicrobiano liberado reduziu a viabilidade bacteriana em todos os tempos em relação à CV e NC (p<0,05), não sendo diferente estatisticamente entre si (p>0,05). O grupo CV apresentou menor viabilidade bacteriana se comparado ao grupo CN (p<0,05), mas maior viabilidade em comparação ao grupo MDZ em todos os tempos (p<0,05). De uma forma geral, o sistema de liberação prolongada proposto neste estudo foi capaz de inviabilizar a proliferação de biofilmes de P. gingivalis e de desestabilizar biofilmes de S. mutans. Além disso, os microambientes originados pelos biofilmes interferiram na cinética de liberação do metronidazol, diminuindo sua disponibilidade biológica. Assim, considerando a continuidade do biofilme sub e supragengival, torna-se interessante aprofundar os estudos sobre formulações que possam inibir biofilmes subgengivais ao mesmo tempo em que desestabilizam biofilmes supragengivais, evitando a rápida recolonização dos nichos periodontais tratados. Em acréscimo, a possibilidade de estudar parâmetros operacionais de desenvolvimento da formulação farmacêutica utilizando-se modelos de biofilmes patogênicos pode ser considerada em futuros estudos / The drug release profile and the effect of a controlled release system containing metronidazole, an antibiotic prescribed for the treatment of periodontitis, were evaluated in the presence of supra and subgingival biofilms, represented respectively by the bacteria - Streptococcus mutans and Porphyromonas gingivalis. The biofilms were grown and exposed to the controlled release system containing metronidazole (MDZ) as well as vehicle control (VC) of the formulation containing monoglycerides and sorbitan monostearate. Untreated biofilms were used as negative control (NC). The biofilms and culture media of S. mutans were collected after the first exposure to the treatments at times 24, 48, 72 and 96 hours while for P. gingivalis biofilms, the times were 24, 48 and 72 hours. After collection, biofilms were analyzed for drug quantification and bacterial viability (S. mutans biofilms: n=3; P. gingivalis biofilms: n=6). Biofilms of S. mutans were also evaluated for acidogenicity. In the supragingival biofilms, the MDZ quantification in the first 24 hours was 7% in relation to the initial concentration of drug in the formulation, remaining around 1% for the remaining times. The amount of MDZ released from the formulation reduced the bacterial viability in the 24 hour and decreased the acidogenicity of the biofilms by 48 hours in relation to the VC and NC groups (p <0.05). As for subgingival biofilms, 19% of MDZ was released from the formulation in the first 24 hours and 5% of the drug was quantified in the other analyses. The MDZ released reduced bacterial viability in relation to VC and NC (p <0.05), and was not statistically different at all sampling times studied (p> 0.05). The VC group presented lower number of viable bacteria than NC (p <0.05), however, it was higher when compared to the MDZ-treated group at all sampling times studied (p <0.05). In general, the controlled release system proposed in this study was able to prevent the proliferation of P. gingivalis biofilms and to destabilize S. mutans biofilms. In addition, microenvironments caused by biofilms interfered with the release kinetics of metronidazole, reducing its bioavailability. Thus, considering the continuity of the sub and supragingival biofilms, it is imperative to deepen the studies on formulations that can inhibit the formation of subgingival biofilms while destabilizing supragingival biofilms, thereby avoiding the rapid recolonization of the treated periodontal niches. In addition, the possibility of studying operational parameters for the development of pharmaceutical formulations using models of pathogenic biofilms can be considered in future studies

Diante da presença de microrganismos resistentes à terapêutica endodôntica, novas formulações e alternativas medicamentosas têm sido investigadas. Desse modo, esse estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade de diferentes medicações indicadas como medicação intracanal. Culturas de células de fibroblastos foram estimuladas de acordo com os seguintes grupos experimentais: Grupo I: controle; Grupo II: cloridrato de ciprofloxacina; Grupo III: cloridrato de clindamicina e Grupo IV: metronidazol. Para tal, as concentrações utilizadas para cada antibiótico foram de 5, 50, 150 e 300 mg/L, nos tempos experimentais de 24, 48, 72 e 96 horas. A citotoxicidade dessas substâncias foi avaliada usando a técnica de análise do MTT e leitura em espectrofotômetro de ELISA. Os resultados obtidos foram analisados pelo software BioEstat 4.0, por meio do teste de Kruskal-Wallis, complementado pelo teste de Dunn, com nível de significância de 5%. A viabilidade celular foi analisada diante da relação entre as diferentes concentrações e uma mesma concentração nos diferentes tempos experimentais. Diante dos resultados obtidos, foi possível concluir que: todos os antibióticos testados apresentaram citotoxicidade dosedependente. As concentrações de 5 e 50 mg/L, de todos os antibióticos, permitiram a viabilidade dos fibroblastos em todos os tempos avaliados. Independente da medicação avaliada, a viabilidade celular em 24 horas foi mais elevada em comparação aos demais tempos experimentais. A comparação entre os antibióticos nas mesmas concentrações, em diferentes tempos experimentais demonstrou que o gel de metronidazol apresentou menor citotoxicidade em 72 e 96 horas no confronto com os dois outros antibióticos, enquanto que o cloridrato de clindamicina apresentou maior viabilidade celular em relação ao cloridrato de ciprofloxacina em 72 horas. / New medicaments have been assessed due to the presence of resistantmicroorganism to therapeutic procedures. Thus, this study aimed to evaluate the citotoxicity of differents drugs indicated as intracanal medicament. The human gingival fibroblasts were estimulated according to the following experimental groups: Group I: control; Group II: Ciprofloxacin Hydrochloride; Group III: Clindamicin Hydrochloride and Group IV: Metronidazole. The concentration used for each drugs were 5, 50, 150, and 300 mg/L, in the experimental time of 24, 48, 72, and 96 hours. The citotoxicicty were evaluated with MTT analysis and ELISA spectrophotometer reading. The results were evaluated by BioEstat 4.0 software, according to Kruskal- Wallis test supplemented by Dunn test with significance level of 5%. Cell viability analysis has been assessed in different concentrations in each experimental period. According to the results, it is possible to conclude that: all the tested drugs showed dose-dependent citotoxicity. The concentrations of 5 and 50mg/L of all groups allowed fibroblast viability in all evaluated periods. The cell viability in 24 hours was higher than the others experimental periods. The comparing between the antibiotics at the same concentrations, in different times showed the gel metronidazole obtained lowest citotoxicity at 72 and 96 hours when compared with the others antibiotics, meanwhile, the Clindamicin Hydrochloride showed the highest cell viability compared to Ciprofloxacin Hydrochloride, at 72 hours.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009 / Bibliografia: f. 48-52 / INTRODUÇÃO: os prejuízos decorrentes da presença de úlceras crônicas, na população, indicam a necessidade de um recurso que promova a cicatrização precoce das feridas, evitando sua cronificação. O metronidazol, segundo a literatura, promove a precocidade / Introduction: the decurrent damages of the presence of chronic ulcers, in the population, indicate a need of a resource that promoves the earliness cicatrization, prevening that chronicles become. The metronidazole, according to literature, promotes a pre

Orientador: José Corrêa de Lacerda Neto / Coorientador: Claudia Acosta Duarte / Banca: Flavia de Almeida Lucas / Banca: Carla Braga Martins / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Banca: Daniela Gomes da Silva / Resumo: A doença periodontal (DP) é definida como conjunto de condições inflamatórias de origem bacteriana, a qual acomete cavalos de todas as idades, principalmente geriátricos. Possui correlação com perda prematura dos dentes, sialorreia, dor, disfagia e emagrecimento progressivo. Na maioria dos casos é secundária à má oclusão, desgaste dental irregular, biomecânica mastigatória descompensada, o que predispõe a compactação de alimentos nos espaços interproximais e colonização bacteriana. Com a evolução da afecção, ocorre comprometimento dos ligamentos periodontais causando mobilidade dental. O diagnóstico da DP em equinos pode ser dificultoso principalmente em relação à região caudal da cavidade oral. Por essa razão, o incremento da endoscopia intraoral, ao exame clínico tradicional permite, além da identificação e diagnóstico fidedigno, a documentação das lesões dentais e periodontais. O exame complementar radiológico possui finalidade de localização, caracterização e graduação da DP. A terapia medicamentosa de eleição na profilaxia e tratamento das afecções orais é a Clorexidina. Adicionalmente, o metronidazol é citado como antimicrobiano em potencial na DP. No intuito de incrementar o tratamento da doença periodontal equina, a aplicação de plasma enriquecido com plaquetas intralesional, surge como opção inovadora e com resultados promissores para a área da odontologia equina. Assim, objetivou-se avaliar a evolução de diferentes tratamentos a base de clorexidina, metronidazol e p... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Periodontal disease (PD) is defined as a set of inflammatory conditions of bacterial origin, which affects horses of all ages, mainly geriatric. It has a correlation with premature tooth loss, sialorrhea, pain, dysphagia and progressive weight loss. In most cases it is secondary to malocclusion, irregular dental wear, decompensated masticatory biomechanics, which predisposes to food compaction in interproximal spaces and bacterial colonization. With evolution of affection, periodontal ligaments compromise causing dental mobility. The diagnosis of PD in horses can be difficult mainly in relation to caudal region of oral cavity. For this reason, increment of intraoral oral endoscopy, in traditional clinical examination allows, besides identification and reliable diagnosis, documentation of dental and periodontal lesions. Complementary radiological examination has the purpose of locating, characterizing and graduating PD. Drug therapy of choice in prophylaxis and treatment of oral disorders is chlorhexidine. In addition, metronidazole is cited as potential antimicrobial in PD. In order to increase treatment of equine periodontal disease, application of intralesional platelet-enriched plasma appears as an innovative option with promising results for equine dentistry. Thus, the present study aimed to evaluate the evolution of different treatments for periodontal disease in premolars and molars of adult horses. Fifty-one adult horses, castrated males and non-pregnant females, with a mean age of 16 years, with prior diagnosis of periodontal disease, were used. The experiment was carried out at Veterinary Hospital of Federal University of Pampa, Campus Uruguaiana/RS and at Military Circle of Uruguaiana, Uruguaiana/RS. From the results obtained, it can be concluded that in... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002Bitstream added on 2014-06-13T18:51:04Z : No. of bitstreams: 1 silva_jl_me_araca.pdf: 618579 bytes, checksum: e0b2b3e1468a5ef867cf11c6ed9aa88f (MD5) / É proposta deste trabalho avaliar as propriedades da pasta de metronidazol a 10% e lidocaína a 2% em alvéolos dentários acometidos por alveolite, em 25 pacientes atendidos pelas disciplinas de Clínica Integrada e de Cirurgia e Traumatologia Buco-Maxilo-Facial da Faculdade de Odontologia de Araçatuba – Unesp. Os parâmetros estudados foram o controle da dor nos períodos de 1, 2 e 3 dias após a instituição do tratamento da alveolite diagnosticada. A terapêutica constou de anestesia local, cuidadosa limpeza cirúrgica e irrigação intra-alveolar com solução fisiológica, seguida da aplicação da pasta preenchendo todo o alvéolo. Com base nos resultados foi possível concluir que o emprego tópico da pasta proporcionou redução da dor e não proporcionou reações adversas locais e/ou sistêmicas ao material empregado fatos que indicam o seu uso como um medicamento eficaz sendo uma opção segura para o tratamento de feridas de extrações acometidas pela alveolite e dos desconfortos causados por esta patologia. / It is proposal of this work to evaluate the properties of the ointment compounded by 10% metronidazole and 2% lidocaine in dental alveolus attacks for dry sockets, in 25 patients attended in discipline of Integrated Clinic and Surgery and Buco-Maxillo-Facial Traumatology of the Dentistry College of Araçatuba – Unesp. The studied parameter had been the control of pain, in the periods of 1, 2 and 3 days after the instituion of the treatment of the installed osteitis. The therapeutics were local anesthesia, careful surgery cleanness and alveolar irrigation with physiological solution, followed of the application of the ointment filling al the alveolus. Based on the results, it was possible to conclude that the topic use of ointment, produced positive results that recommend its use as an effective medice being a safe option on the treatment of wound extractions attacks harmed by dry socket and the discomforts caused for this pathology.