Orientador: Sara Teresinha Ollala Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T23:02:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Favaro_PatriciaMariaBergamo_D.pdf: 1970664 bytes, checksum: 6c1818859a4b90ebac61f9c01b4f62cc (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Forminas são proteínas relacionadas com o controle de morfogênese, diferenciação embrionária, citocinese, polaridade e sobrevivência celular. São conservadas entre várias espécies, incluindo fungos, plantas, moscas de fruta, camundongos e humanos, apresentando múltiplos domínios. Com o objetivo de descrever novas proteínas, através das informações geradas pelo projeto Genoma do Câncer Humano, uma parceria entre a Fapesp e o Instituto Ludwig, duas EST humanas (expression sequence tags) foram identificadas com homologia aos genes da família das forminas. O objetivo do presente estudo foi obter a seqüência completa do RNAm deste novo gene e a estrutura primária da proteína para estudos de localização, interações com outras proteínas e estudos funcionais da mesma. Para obter a seqüência completa do RNAm, foram realizadas buscas no banco de dados genômico do NCBI (National Center for Biotechnology lnformation) e usadas técnicas de biologia molecular. Assim, após a obtenção da seqüência completa do novo RNAm foi possível o depósito do mesmo no banco de dados do portal NCBI, com o nome de Formina Leucocitária Humana (número de acesso AY278319). Posteriormente, baseando-se na nomenclatura de novos genes e proteínas, aprovada pelo Gene Nomenclature Committee RUGO, o novo gene foi renomeado formin-like 1, doravante FMNL 1. A produção de um anticorpo policlonal específico para a proteína codificada pelo FMNL1, permitiu o estudo de sua expressão em diversos tecidos humanos. Através da técnica de Western Blotting, foi observada expressão preferencial em células neoplásicas, especialmente linfóides. Dentre os tecidos normais, foi detectada expressão apenas em células mononucleares de sangue periférico, em linfonodo e preferencialmente em células CD19- quando comparadas com células CD19+ de tonsilas normais. Dentre as linhagens celulares neoplásicas, a expressão foi maior em MOLT-4 e Jurkat, quando comparadas com outras linhagens mielóides, indicando expressão preferencial da proteína em neoplasias linfóides. Além disso, a alta expressão da proteína foi observada em células mononucleares de sangue periférico de 20 pacientes com. LLC (leucemia linfóide crônica), quando comparadas com células mononucleares de sangue periférico de indivíduos normais. Quando a expressão da proteína FMNL1 foi estudada em diferentes tipos histológicos de Linfomas não-Hodgkin (LNH) e em linfonodos reativos, novamente foi observada a expressão preferencial no tecido neoplásico em relação ao tecido normal, sendo os LNH- T aqueles com expressão mais significativa. Esta nova proteína FMNL1 localiza-se no citoplasma, conforme verificado pela microscopia confocal e confirmado através da técnica de separação de frações. Das interações desta proteína, foi detectada a associação de FMNL 1 com AKT, sendo que essa associação é independente da ativação de AKT. Também foi observado que a ativação da via das caspases em duas linhagens celulares neoplásicas levava à diminuição da expressão da proteína FMNL 1. Em síntese, a expressão preferencial da proteína FMNL1 em tecidos neoplásicos línfóides e a sua associação com AKT, sugere a sua participação na sobrevivência dessas células e, possivelmente, na fisiopatologia das neoplasias hematológicas / Abstract: Formins are proteins that are involved in processes such as morphogenesis, embryonic differentiation, cytokinesis, cell polarity and survival. The formins are multidomain proteins that are conserved from plants to fungi and vertebrates. A search of the ORESTES database, generated from the Human Cancer Genome Project, identified 2 ESTs that were similar to the Formin-related proteins. The aim of this study was to obtain the full-Iength sequence ofthis new gene, the primary structure ofthe protein coded by this gene, its subcellular localization and to characterize its possible interaction with other proteins in addition to functional studies. In an attempt to obtain the full-Iength sequence of this rnRNA, searches in the human genome database at NCBI (National Center for Biotechnology Information) and molecular biology techniques were performed. The whole coding sequence ofthis gene was named Human Leukocyte Formin and was deposited at the human genome database at NCBI (GenBank Accession No. AY278319). Later, based on the HUGO Gene Nomenc1ature Committee, the new gene was renamed formin-like 1 and the symbol FMNLl will herein be used. The production of a polyc1onal antibody specific for the protein FMNLl allowed the study of the protein's expression in different human tissues. Using the Westem Blotting technique, a preferential expression of this protein in lymphoid malignancies was observed. Among normal tissues, a low expression in lymph node, peripheral blood mononuClear cells and in CD19- cells (when compared with CD19+ cells from normal tonsils) was observed. Among the malignant celllines, a high expression of the protein was detected in MOLT-4 and the Jurkat cell line, when compared with myeloid cancer cell lines, suggesting a preferential expression of FMNLl in lymphoid malignancies. Moreover, a high expression of the protein in peripheral blood mononuc1ear cells from 20 chronic lymphocytic leukemia patients was observed when compared with peripheral blood mononuc1ear cells of normal donors. When the expression of FMNLl protein was compared among different histological types of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and reactive lymph nodes, again, a preferential expression of the protein in the malignant tissue was detected and the T cell NHL presented the highest expression. This new protein is located in the cytoplasm of the cells, as observed by confocal microscopy and confirmed by separation of the cellular ftaction. With regard to the interactions ofthis new protein, an association ofFMNLI with AKT was detected, and this association was not dependent on AKT activation. A decrease in FMNLI expression in 2 cancer celllines after caspase activation was also detected. ln conclusion, the preferential expression of FMNLI in lymphoid malignancies and its association with AKT, suggests the role ofFMNLI in cell survival and a possible role in the pathophysiology ofhematological malignancies / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:08:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 321641.pdf: 1204977 bytes, checksum: 837a840ff8cd329282755f3d0fe3061c (MD5) / Neoplasias hematológicas são cânceres que se iniciam em tecidos produtores de células sanguíneas e no sistema linfático. São principalmente representadas por leucemias e linfomas, sendo que as primeiras podem ser divididas em aguda e crônica dependendo do tempo do desenvolvimento da doença e os segundos por linfoma de Hodgkin e Não-Hodgkin. Ambos os diagnósticos são caracterizados por células sanguíneas anormais que podem desempenhar funções alteradas. Algumas dessas funções celulares desempenham papéis importantes na defesa do organismo contra infecções e podem ser implicadas na investigação de intervenções que busquem melhorar a resposta desses indivíduos ao tratamento. Esse estudo teve como objetivo avaliar parâmetros de funcionalidade de células mononucleares de indivíduos portadores de neoplasias hematológicas (adesão, capacidade fagocítica, volume de vesículas catiônicas, produção de ânion superóxido), atividade da enzima catalase e peroxidação lipídica no plasma, proteínas de fase aguda e indicadores do estado nutricional. Amostras de sangue, dados clínicos e antropométricos foram coletados de dezesseis indivíduos com dezesseis anos ou mais portadores de neoplasias hematológicas atendidos no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina, sem terem iniciado o tratamento quimioterápico. Ensaios espectrofotométricos de adesão, capacidade fagocítica, volume de vesículas catiônicas e produção de ânion superóxido, foram realizados com as células mononucleares do sangue periférico dos participantes, atividade da catalase e peroxidação lipídica com o plasma, albumina e proteína C-reativa (pCr) foram avaliados pelos métodos de vermelho de bromocresol e nefelometria, respectivamente e indicadores do estado nutricional por antropometria. O principal diagnóstico foi leucemia aguda (n=9). A mediana de IMC dos indivíduos indicou excesso de peso (25,6 kg/m2), os valores de albumina (3,20 g/dL), hematócrito (25,40%), hemoglobina (8,30 g/dL), hemácias (2,50 106/mm3) e plaquetas (58000 unidades/mm3), também na mediana, foram menores que os valores de referência. A mediana da proteína C-reativa encontrou-se elevada (37,45 mg/L), também quando comparada aos valores de referência. Albumina sérica foi correlacionada inversamente com o IMC (r=-0.53), referente aos parâmetros de funcionalidade das mononucleares, a adesão celular e a produção de ânion superóxido foram maiores nas leucemias do que nos linfomas, enquanto a capacidade fagocítica e o volume de vesículas catiônicas foi menor, porém essas diferenças não foram significativas (p>0,05). A produção de ânion superóxido em neoplasias hematológicas não teve correlação com a peroxidação lipídica (r=0,26) e atividade da enzima catalase no plasma(r-0,13), entretanto foi encontrada forte correlação positiva entre essas duas últimas variáveis (r=0,75), volume de vesículas catiônicas também foi correlacionado positivamente com a capacidade fagocítica (r=0,42). Esses resultados indicam mudanças nas funcionalidade celulares dos indivíduos com neoplasias hematológicas e em variáveis do estresse oxidativo, com distinção entre os diagnósticos principais e conferem subsídios para realização de estudos futuros que visem avaliar a influência de intervenções nesses parâmetros <br> / Hematological malignancies are cancers that begin in blood-forming tissues and in the lymphatic system. They are mainly represented by leukemias and lymphomas, whereas the first can be divided into acute and chronic depending on disease development and the latter into Hodgkin's lymphoma and Non-Hodgkin's lymphoma. Both diagnoses are characterized by abnormal blood cells that may have altered functions. Some of these cellular functions play important roles in host defense against infection and may be involved in the investigation of interventions that seek to improve the response to treatment of these individuals. This study aimed to evaluate functionality parameters of mononuclear cells from patients with hematological malignancies (adhesion, phagocytic capacity, volume of cationic vesicles, superoxide anion production), lipid peroxidation and catalase activity in the plasma of these individuals, acute phase proteins and indicators of nutritional status. Blood samples, anthropometric and clinical data were collected from sixteen individuals with sixteen or more years of age with hematologic malignancies treated at the University Hospital of Federal University of Santa Catarina, without having initiated chemotherapy. Spectrophotometric adhesion, phagocytic capacity, volume of cationic vesicles and superoxide anion production assays were performed with peripheral blood mononuclear cells of participants, lipid peroxidation and catalase activity with the plasma, albumin and C-reactive protein (CRP) were assessed by bromocresol red and nephelometry, respectively and indicators of nutritional status by anthropometry. The main diagnosis was acute leukemia (n = 9), median body mass index (BMI) indicated excess body weight (25.6 kg/m2) among the individuals, the median values of albumin (3.20 g/dL), hematocrit (25.40%), hemoglobin (8.30 g/dL), red blood cells (2.50 106/mm3) and platelets (58000 units/mm3) were lower than the reference values, median Creactive protein was high (37.45 mg/L), also when compared to the reference value. Serum albumin was inversely correlated with BMI (r=- 0.53); regarding functionality parameters of mononuclear cells, adhesion and superoxide anion production was higher in leukemias than in lymphomas, whereas phagocytic capacity and the volume of cationic vesicles was lower, but these differences were not significant (p>0.05). The production of superoxide anion in hematological malignancies had no correlation with lipid peroxidation (r=0.26) and catalase activity in plasma (r-0.13), however we found a strong positive correlation between these two variables (r=0.75), volume of cationic vesicles was also positively correlated with phagocytic capacity (r=0.42). These results indicate changes in cell function and oxidative stress variables in individuals with hematological malignancies, distinguishing between the main diagnoses and providing subsidies for future studies aiming to evaluate the influence of interventions on these parameters.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Nutrição. / Made available in DSpace on 2012-10-22T18:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 230075.pdf: 7917825 bytes, checksum: c04b769db4c69ac9b407885ad8ebcc8f (MD5) / Os pacientes com neoplasias hematológicas são submetidos a tratamento quimioterápico que induz uma intensa alteração na integridade da mucosa intestinal, favorecendo um aumento da morbi-mortalidade desses indivíduos. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do frutooligossacarídeo (FOS) nos indivíduos com neoplasias hematológicas submetidos à quimioterapia. Foi realizado um estudo clínico randomizado duplo cego envolvendo 25 pacientes distribuídos em 2 grupos que receberam por 15 dias, 12g de FOS (n=14) ou placebo (maltodextrina) (n=11). Foram avaliados o consumo alimentar de energia, proteína e fibra pelo método de pesagem direta dos alimentos e os dados foram analisados no software Nutwin. O estado nutricional foi classificado segundo o Índice de Massa Corpórea (IMC) e o percentual de alteração de peso, bem como, os níveis séricos de albumina, pré-albumina, proteína C reativa e hemoculturas foram determinados. As análises do conteúdo de bifidobactérias e pH fecal foram realizadas antes e após a suplementação. Foi verificada a presença de diarréia e de constipação, além da incidência de sepse e infecção. Os dados foram analisados no programa estatístico SPSS 10.0 para Windows. Os resultados mostraram predomínio do sexo masculino (72%) e a idade média de 34 anos na população estudada. 52% dos pacientes apresentaram-se eutróficos, porém, verificou-se perda de peso intensa em ambos os grupos, sendo estatisticamente maior no grupo controle. Os níveis séricos de albumina e pré-albumina apresentaram-se significativamente reduzido no grupo controle, entretanto, os níveis séricos de proteína C reativa foram mais elevados neste grupo. O grupo suplementado apresentou um aumento significante no conteúdo de bifidobactérias (P<0,05) e o pH fecal não foi alterado em ambos os grupos. O conteúdo de bifidobactérias correlacionou-se negativamente com a freqüência de diarréia (r= -0,420; P=0,04) e com os níveis séricos de proteína C reativa (r= -0,504; P=0,01). Embora a incidência de sepse e de infecção tenha sido superior no grupo suplementado, não houve diferença significante entre os grupos. A presença de diarréia e constipação não foi significativamente diferente nos grupos estudados. Verificou-se que a suplementação aumentou o conteúdo de bifidobactérias interferindo na composição da microbiota intestinal e o consumo alimentar reduzido influenciou o estado nutricional dos pacientes estudados.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:17:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 329790.pdf: 1642457 bytes, checksum: 8b990054c5db461e7ba3e265ef2988f2 (MD5) Previous issue date: 2014 / Neoplasias hematológicas é um grupo heterogêneo de doenças malignas que incluem leucemias e linfomas. O tratamento inclui ciclos de quimioterapia entre outras abordagens. Assim, estes pacientes são comumente acometidos por efeitos colaterais dos fármacos utilizados. Dentre os aspectos clínicos que podem ser negativamente alterados nestes pacientes está o estado nutricional. Este pode ser prejudicado de forma significativa por razões ligadas à diminuição da ingestão alimentar, efeitos de mediadores inflamatórios e diretos dos fármacos sobre o comportamento e fisiologia do indivíduo. Estudos sugerem que lipídios contendo ácidos graxos docosaexaenoico (DHA) e eicosapentaenóico (EPA), podem potencialmente modular efeitos deletérios da quimioterapia atuando positivamente no estado inflamatório nutricional de pacientes com diferentes neoplasias. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da suplementação com óleo de peixe, durante nove semanas, sobre parâmetros do estado nutricional e inflamatório em pacientes com neoplasias hematológicas malignas. Vinte e dois pacientes com diagnóstico recente de leucemias ou linfomas atendidos no Hospital Universitário Professor Polydoro Ernani de São Thiago (HU), orientados a quimioterapia foram randomizados em grupo não suplementado (GNS) (n=13) e grupo suplementado (GS) com 2g/dia de óleo de peixe (n=9) durante nove semanas. Foram avaliados o estado nutricional, marcadores inflamatórios (proteínas de fase aguda e citocinas) e proporção de ácidos graxos plasmáticos, em dois momentos, antes (T0) e ao término das nove semanas (T1). Dentre os parâmetros antropométricos, o peso corporal dos pacientes do GNS diminuiu aproximadamente 2,5 kg vs. 0,1 kg do GS. A proteína C-reativa (PCR) mostrou redução maior no GS (p<0,05). Neste grupo, o risco inflamatório nutricional refletido pela relação PCR/albumina também reduziu em maior amplitude. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos sobre as citocinas plasmáticas e estado nutricional (p>0,05). Entretanto, os resultados oferecem informações clínicas importantes, sobre as características prognósticas do estado nutricional. A proporção plasmática do EPA aumentou significativamente no GS (p<0,01) e houve tendência ao incremento do DHA (p=0,07). Utilizando 2g/dia de óleo de peixe, pacientes com neoplasias hematológicas apresentaram leve atenuação da redução de peso corporal, diminuição mais pronunciada das concentrações séricas de PCR e redução mais pronunciada do risco inflamatório nutricional refletido pela relação PCR/albumina. Estes parâmetros apontam para melhora do estado inflamatório-nutricional em indivíduos com neoplasias hematológicas suplementados com óleo de peixe.<br> / Abstract: Hematologic malignancies are a heterogeneous group of malignancies including leukemias and lymphomas. The clinical treatment includes cycles of chemotherapy among other approaches. Thus, these patients are often compromised by side effects of the drugs used. Among the clinical aspects that may be adversely altered in these patients is the nutritional status. This can be significantly impaired for reasons related to decreased food intake, effects of inflammatory mediators and direct effects of chemotherapics on the physiology of the individual. Studies suggest that lipids containing docosahexaenoic (DHA) and eicosapentaenoic fatty acid (EPA) can modulate the responses to the deleterious effects of chemotherapy, potentially influencing the inflammatory nutritional status of patients with different malignancies. In this context, the aim of this study was to evaluate the effect of supplementation with fish oil for nine weeks, on parameters of nutritional and inflammatory status in patients with hematological malignancies. Twenty-two patients with newly leukemia or lymphoma diagnosed patients, at the University Hospital Professor Polydoro Ernani de Sao Thiago (HU), with prescribed chemotherapy were randomized into unsupplemented group (UG) (n = 13) and supplemented group (SG) (with 2g / day of fish oil (n = 9) for nine weeks). Were evaluated the nutritional status, inflammatory markers (acute-phase proteins and cytokines) and proportion of plasma fatty acids, in two occasions, before (T0) and after of the nine weeks (T1). Among the anthropometric parameters, body weight of patients UG decreased approximately 2.5kg vs. 0.1kg in the SG. C-reactive protein (CRP) (p<0.05) and the CRP / albumin ratio showed larger reductions in SG. No significant differences were observed between groups on plasma cytokines and nutritional status (p>0.05). However, the results provide important clinical information on the characteristics of nutritional status. The plasma proportion of EPA increased significantly in SG (p<0.01) and there was a trend to the DHA (p=0.07). In patients with hematological malignancies, the ingestion of fish oil caused mild attenuation of reduction in body weight, a more pronounced decrease in serum CRP concentrations and a more pronounced reduction of inflammatory nutritional risk. These parameters indicate improved inflammatory and nutritional status in patients with hematological malignancies supplemented with fish oil.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:01:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320570.pdf: 1538504 bytes, checksum: 1d54f99c06723e0dcaa9b31d39b3187d (MD5) Previous issue date: 2013 / Neoplasias hematológicas compreendem um grupo heterogêneo de doenças, entre elas, destacam-se as leucemias, os linfomas e o mieloma múltiplo. Reconhecidamente, o componente inflamatório é um fator inerente às neoplasias. Deste processo participam células imunitárias e mediadores inflamatórios que podem repercutir sobre o estado nutricional dos indivíduos acometidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar as proporções de linfócitos T CD4+, T CD4+IL-17+ e T CD8+, concentrações de citocinas plasmáticas (interleucina(IL)-6, IL-10, IL-17 e fator de necrose tumoral (TNF)), e suas relações com o estado nutricional de indivíduos com neoplasias hematológicas malignas. Este é um estudo descritivo, envolvendo dezesseis indivíduos de ambos os sexos com diagnóstico de neoplasias hematológicas malignas foram incluídos no estudo. Para avaliar as proporções das populações linfocitárias, amostras de sangue foram incubadas por 4h em meio de cultura na presença ou não de estimuladores. Posteriormente, as células foram fixadas, permeabilizadas e marcadas com anticorpos (anti-CD4, anti-IL-17A e anti-CD8) ligados a fluoróforos específicos, e adquiridas por citometria de fluxo. As concentrações de citocinas foram determinadas por citometria de fluxo. O estado nutricional foi avaliado pelos parâmetros: índice de massa corporal (IMC), cincunferência muscular do braço (CMB) e percentual de perda de peso. A proporção de linfócitos T CD4+, T CD4+IL-17+ e T CD8+ encontradas foram, respectivamente, 30,2% (16,8; 39,6), 2,5% (2,1; 10,8) e 19,5% (8,2; 25,5) e a razão CD4+:CD8+ foi 1,5 (1,0; 3,5). Em análise por diagnóstico observou-se que os indivíduos com linfoma apresentaram maior proporção de linfócitos T CD8+ (p=0,024) e uma menor razão CD4+:CD8+ (p=0,006) em relação às leucemias. A proporção de células T CD4+IL-17+ foram correlacionadas negativamente com a razão CD4:CD8 e positivamente com a CMB. A concentração de IL-6 encontrada foi aproximadamente 4 vezes superior aos valores descritos na literatura para indivíduos normais. Os indivíduos participantes não apresentaram comprometimento nutricional, com base nos parâmetros antropométricos. A partir dos resultados foi possível constatar que os indivíduos com neoplasias hematológicas em fase inicial não apresentam comprometimento nutricional, considerando a avaliação antropométrica, embora apresentem um quadro inflamatório pronunciado pela elevação de marcadores inflamatórios. Os indivíduos com linfomas mantiveram melhor a proporção de linfócitos T CD8 em relação às leucemias, e a possível relação positiva entre as células Th17, T CD8 e CMB, soma evidências de que essas células podem desempenhar um papel importante na imunidade antineoplásica e prognóstico.<br> / Abstract : Hematological neoplasms comprise a heterogeneous group of diseases, among them are the leukemias, lymphomas and multiple myeloma. Admittedly, the inflammatory component is a factor inherent to neoplasms. In this process, there is the participation of immune cells and the inflammatory mediators produced by them, which can, among other functions, modify the nutritional status of the affected individuals. The aim of this study was to evaluate the proportions of CD4+, CD4+IL-17+ and CD8+ T cells, plasma cytokine concentrations (interleukin (IL)-6, IL-10, IL-17 and tumor necrosis factor (TNF)), and their relationship to the nutritional status of patients with hematological neoplasms. This is a descriptive study involving sixteen individuals of both sexes diagnosed with hematological neoplasms were included in the study. To assess the proportions of lymphocyte populations, blood samples were incubated for 4h in culture medium in the presence or not of stimulators. Subsequently, the cells were fixed, permeabilized and stained with antibodies specific fluorophores linked to (anti-CD4, anti-IL-17A and anti-CD8) and acquired by flow cytometry. Concentrations of cytokines were determined by flow cytometry. Nutritional status was assessed by parameters: body mass index (BMI), arm muscle circumference (AMC) and percentage of weight loss. The proportion of CD4+ T cells, CD4+IL-17+ and CD8+ T cells were, respectively, 30.2% (16.8, 39.6), 2.5% (2.1, 10.8), and 19.5% (8.2, 25.5) and the CD4+:CD8+ was 1.5 (1.0, 3.5). In diagnostic analysis showed that individuals with lymphoma had a higher proportion of CD8+ T lymphocytes (p = 0.024) and reduced the CD4+:CD8+ ratio (p = 0.006) compared to leukemias. The proportion of CD4+IL-17+ was negatively correlated with the CD4:CD8 ratio and positively with the AMC. The concentration of IL-6 found was approximately 4 times higher than the values reported in the literature for normal subjects. The individuals involved had no nutritional impairment. Based on the results, it was established that individuals with hematologic neoplasms, in early stage, have no nutritional impairment, based in antropometric evaluation, although showed a pronounced elevation in inflammatory markers. Individuals with lymphomas presented a higher proportion of CD8+ T lymphocytes compared to leukemias and a potential positive relationship between Th17 cells, CD8 and AMC. Such data increase evidences that these cells may play an important role in antineoplastic immunity and prognosis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-24Bitstream added on 2014-06-13T20:50:04Z : No. of bitstreams: 1 cantu_so_me_botfm.pdf: 2774821 bytes, checksum: a76a7589e6dc24abf0dc733fa6393398 (MD5) / Fundação para o Desenvolvimento Médico e Hospitalar (Famesp) / O processo de adoecer provoca uma crise vital para a pessoa. Na criança traz repercussões mais sérias, pois os conteúdos do inconsciente estão ainda pouco discriminados pelo ego e nesta situação pela percepção da possibilidade de desintegração ou morte, alguns destes conteúdos tornou-se mais intrusos e ameaçadores. Enfermidades graves durante a infância ou na adolescência tais como, as neoplasias, doenças cardíacas, insuficiência renal, diabetes, doenças com má formação genéticas, doenças hematológicas, dentre outras, conduzem o paciente e seus familiares a situações de crise, manifesta por estresse emocional e comportamental, perturbações da auto-imagem e auto-estima, comprometimento da qualidade de vida, dentre outros sintomas psicopatológicos. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar a intervenção psicoterápica em modelo analítico em crianças e adolescentes com doenças onco-hematológicas. Foram utilizados dois instrumentos de avaliação: inventários de estresse e depressão infantil (ISI e CDI) aplicados em 4 diferentes momentos após a primeira avaliação: TO, T30, T60 , T90 e T120. Foram acompanhados 7 pacientes do ambulatório de psicologia OEI do Hemocentro de Marília. Trata-se de um ensaio clínico não-randomizado intra-grupos de séries temporais, no qual a intervenção foi realizada com um único grupo e os desfechos foram comparados em cada participante durante diferentes períodos desta intervenção. A análise dos escores CDI ao final do período das intervenções observou-se uma melhora no estado geral dos sintomas de depressão dos participantes (escores finais aos 120 dias inferiores a 17) comprovando a eficácia da intervenção psicoterápica de base analítica na melhora dos sintomas em crianças e adolescentes portadores de neoplasias onco-hematológicos. Os dados... / The process of getting sick causes a vital crisis to the person. It brings more severe repercussions to the children since the unconscious contents are hardly discriminates by the ego and, in this special situation, by the perception of the possibility of disintegration or even death. So some of these contents become more threatening. Serious diseases during childhood or adolescence such as neoplasi, cardio illness, kidney insufficiency, diabetes, genetics and blood problems, among others, lead the patient and his family members to crises with emotional and behavior stress, self-esteem disturbance, even involving the daily life and other psychopathic symptoms. The objective on this paper was to evaluate a psychotherapeutic intervention in an analytical pattern for children and teenagers with onco-hemathology diseases. Two models for evaluation were used: Stress inventory and depression on in children (ISI and CDI) applied in four different times after the first evaluation: TO, T30, T60, T90 and T12. Seven patients of the psychology ambulatory OEI in the Hemocentro in Marilia were watched. It is a clinic essay not at random among groups on specific times in which the intervention was accomplished with a unique group and the results were compared on each participant in different times. In the analyses of the scores CDI in the end of interventions, some improvements in the overall depression symptoms were clearly noticed (final scores in 120 days bellow 17) proving the effectiveness of the psychotherapeutic intervention based on the analysis of the symptoms in kids and teen suffering from neoplasi and oncohematology diseases. The inventory data inn children stress are similar to the depression pointing to the effectives of the psychotherapeutic approach. The variations of the physical reactions (ESI) are related to the... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:27:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341241.pdf: 3543052 bytes, checksum: 36790c5c0f439dd829f9e8eaefb5aa21 (MD5) Previous issue date: 2016 / As neoplasias hematológicas, que incluem as leucemias agudas e o mieloma múltiplo compreendem um grupo heterogêneo de doenças originadas a partir da proliferação anormal e descontrolada de uma célula clonal neoplásica de origem hematopoiética. Não é incomum a observação de células neoplásicas que desenvolvem resistência aos fármacos utilizados e pacientes que apresentam morbidade associada ao uso de quimioterápicos. Dessa forma, há necessidade de se investigar novas estruturas para o desenvolvimento de fármacos que tenham maior eficiência em induzir morte apenas nas células tumorais, que sejam de fácil administração, que não causem resistência e com poucos ou insignificantes efeitos adversos. Duas classes de compostos, as sulfonamidas e as quinonas, são bastante relatadas na literatura com atividade citotóxica. Nessa perspectiva, este estudo objetivou investigar o efeito citotóxico de um grupo de sulfonamidas e de uma quinona (GE2, primina) sobre linhagens celulares de neoplasias hematológicas. Entre as 26 sulfonamidas avaliadas, pelo método do MTT, o composto DFS16 (N-(3,3-difenilpropil)-2,4-dinitrobenzenosulfonamida) foi o selecionado para os ensaios posteriores, por apresentar maior atividade citotóxica sobre as três linhagens celulares utilizadas nesse trabalho (K562, Jurkat e MM.1S). Os resultados desse estudo permitem sugerir que a sulfonamida DFS16 possui atividade citotóxica sobre células K562 e Jurkat pela indução de apoptose (observada na microscopia com brometo de etídio e laranjada de acridina, fragmentação de DNA e marcação com Anexina V) por meio da ativação das vias intrínseca e extrínseca, além do envolvimento de alterações do potencial de membrana mitocondrial. A ativação da via intrínseca nessas células parece estar relacionada com a diminuição da expressão da proteína Bcl-2 e aumento da expressão da proteína Bax. Além disso, a diminuição da expressão da proteína de proliferação celular Ki-67 e o aumento da expressão do fator indutor de apoptose, observados por citometria de fluxo, demonstram possível relação com o mecanismo de morte induzido pelo tratamento com DFS16 nas células Jurkat. A apoptose induzida pela sulfonamida DFS16 nas células MM.1S sugere que a ativação ocorre por uma via diferente daquelas investigadas nesse trabalho, sem relação com a sinalização de caspases e com o envolvimento do bloqueio na progressão do ciclo celular na fase G2/M. Os resultados encontrados para a quinona GE2 indicam que a apoptose possivelmente é ativada pelas vias intrínseca e extrínseca nas células K562, Jurkat e MM.1S, com diminuição do potencial mitocondrial, além de diminuição da expressão da proteína Ki-67. Assim como, a quinona GE2 apresentou excelente seletividade para as células neoplásicas quando comparado com o tratamento em células não neoplásicas. O conjunto de resultados sugere que os compostos DFS16 e GE2 são promissores protótipos para o estudo e desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento de neoplasias hematológicas.<br> / Abstract : Hematological malignancies, including acute leukemias and multiple myeloma, comprise a heterogeneous group of diseases originated from an abnormal and uncontrolled proliferation of neoplastic clonal cells of hematopoietic origin. It is not uncommon to observe neoplastic cells that develop resistance to the used drugs, as well as patients with morbidity associated to chemotherapy. Thus, it is necessary to investigate new structures for the development of drugs that present higher efficiency and specificity in inducing tumor cells death, that are easy to administer, that do not cause resistance and that have little or negligible adverse effects. Two classes of compounds, sulfonamides and quinones, were reported in the literature with a wide range of pharmacological properties and among them, the antitumor activity. In this perspective, this study aimed to investigate the cytotoxic effect of a group of sulfonamides and a quinone (GE2, primina) on hematological malignancies cell lines. Among the 26 sulfonamides evaluated, by MTT method, the compound DFS16 (N-(3,3-diphenylpropyl)-2,4-dinitrobenzenesulfonamide) was selected for the further tests due to its higher cytotoxic activity against the three cell lines that were analyzed in this study (K562, Jurkat and MM.1S). The results suggest that sulfonamide DFS16 has cytotoxic activity against K562 and Jurkat cells by apoptosis induction (observed in ethidium bromide and acridine orange microscopy, DNA fragmentation and labeling with Annexin V) by the intrinsic and the extrinsic pathways, involving also the mithocondrial membrane potential. The activation of the intrinsic pathway in these cells appears to be related by decreased Bcl-2 expression and increased Bax expression. Furthermore, the decreased expression of the cellular proliferation protein Ki-67 and the increased expression of apoptosis-inducing factor, observed by flow cytometry, also appear to be related to the death mechanism induced by DFS16 in Jurkat cells. Apoptosis induced by sulfonamide DFS16 in MM.1S cells appear to be activated by a different pathway from those investigated in this work, i.e. no relation with caspase signaling and blocking the cell cycle progression at G2/M phase. The quinone GE2 appears to induce apoptosis by activation of the intrinsic and the extrinsic pathways in K562, Jurkat and MM.1S cell lines, and by decreasing the expression of Ki-67 protein. The results suggest that the compounds DFS16 and GE2 are promising molecules for the use in hematological malignancies therapy or as prototypes for the development of new chemotherapics.

Orientador: Elenice Deffune / Banca: Roseli Nunes Antunes / Banca: Juliana Bassalobre Carvalho Borges / Resumo: O processo de adoecer provoca uma crise vital para a pessoa. Na criança traz repercussões mais sérias, pois os conteúdos do inconsciente estão ainda pouco discriminados pelo ego e nesta situação pela percepção da possibilidade de desintegração ou morte, alguns destes conteúdos tornou-se mais intrusos e ameaçadores. Enfermidades graves durante a infância ou na adolescência tais como, as neoplasias, doenças cardíacas, insuficiência renal, diabetes, doenças com má formação genéticas, doenças hematológicas, dentre outras, conduzem o paciente e seus familiares a situações de crise, manifesta por estresse emocional e comportamental, perturbações da auto-imagem e auto-estima, comprometimento da qualidade de vida, dentre outros sintomas psicopatológicos. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar a intervenção psicoterápica em modelo analítico em crianças e adolescentes com doenças onco-hematológicas. Foram utilizados dois instrumentos de avaliação: inventários de estresse e depressão infantil (ISI e CDI) aplicados em 4 diferentes momentos após a primeira avaliação: TO, T30, T60 , T90 e T120. Foram acompanhados 7 pacientes do ambulatório de psicologia OEI do Hemocentro de Marília. Trata-se de um ensaio clínico não-randomizado intra-grupos de séries temporais, no qual a intervenção foi realizada com um único grupo e os desfechos foram comparados em cada participante durante diferentes períodos desta intervenção. A análise dos escores CDI ao final do período das intervenções observou-se uma melhora no estado geral dos sintomas de depressão dos participantes (escores finais aos 120 dias inferiores a 17) comprovando a eficácia da intervenção psicoterápica de base analítica na melhora dos sintomas em crianças e adolescentes portadores de neoplasias onco-hematológicos. Os dados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The process of getting sick causes a vital crisis to the person. It brings more severe repercussions to the children since the unconscious contents are hardly discriminates by the ego and, in this special situation, by the perception of the possibility of disintegration or even death. So some of these contents become more threatening. Serious diseases during childhood or adolescence such as neoplasi, cardio illness, kidney insufficiency, diabetes, genetics and blood problems, among others, lead the patient and his family members to crises with emotional and behavior stress, self-esteem disturbance, even involving the daily life and other psychopathic symptoms. The objective on this paper was to evaluate a psychotherapeutic intervention in an analytical pattern for children and teenagers with onco-hemathology diseases. Two models for evaluation were used: Stress inventory and depression on in children (ISI and CDI) applied in four different times after the first evaluation: TO, T30, T60, T90 and T12. Seven patients of the psychology ambulatory OEI in the Hemocentro in Marilia were watched. It is a clinic essay not at random among groups on specific times in which the intervention was accomplished with a unique group and the results were compared on each participant in different times. In the analyses of the scores CDI in the end of interventions, some improvements in the overall depression symptoms were clearly noticed (final scores in 120 days bellow 17) proving the effectiveness of the psychotherapeutic intervention based on the analysis of the symptoms in kids and teen suffering from neoplasi and oncohematology diseases. The inventory data inn children stress are similar to the depression pointing to the effectives of the psychotherapeutic approach. The variations of the physical reactions (ESI) are related to the... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo não disponível

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação Multidisciplinar em Saúde, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:44:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328279.pdf: 1423537 bytes, checksum: 1de1db579c126e433556cb52ecc52e1c (MD5) Previous issue date: 2014 / As neoplasias malignas do sistema hematopoiético atingem células primordiais para o funcionamento do sistema imune e para a manutenção de todos tecidos. Frequentemente o paciente onco-hematológico passa por períodos neutropênicos, que podem ser devidos à própria doença, ou como consequência dos efeitos adversos da terapia antineoplásica. Os antineoplásicos são na maioria citotóxicos e causam diversos danos à integridade das mucosas do paciente, facilitando a entrada de microrganismos infecciosos. Por isso, o paciente apresenta risco acentuado em contrair infecções e maior dificuldade em combatê-las. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi identificar as características das infecções que acometem os indivíduos portadores de doenças onco-hematológicas assistidos pelo Serviço de Hematologia do HU/UFSC. Dos 41 pacientes internados analisados, 97% apresentaram infecções ao longo de alguma das internações, visto que foram internados uma ou mais vezes, totalizando 100 internações. Em 40% das internações analisadas foram observados processos infecciosos. Ao total foram registradas 54 infecções. As infecções hospitalares (IH) representaram 67% do total de infecções, sinalizando a necessidade de um controle de infecções mais efetivo. As bactérias Gram negativas foram responsáveis por 64,5% das IH comprovadas laboratorialmente, as quais são espécies com características resistentes e de difícil tratamento. As bactérias Gram positivas foram responsáveis principalmente por colonização em cateteres centrais. As cepas detectadas causadoras de infecções nos pacientes do estudo apresentaram ampla resistência bacteriana, o que exigiu medicamentos mais potentes. Os fungos confirmados laboratorialmente como causadores de IH são da espécie Candida spp do tipo não albicans, cujas opções de tratamento medicamentoso são restritas. Os casos suspeitos de infecções fúngicas pulmonares, apesar do tratamento realizado, culminaram em 75% de óbitos. Visto a alta mortalidade obtida, é de suma importância prevenir não só as infecções bacterianas como também as fúngicas. Foram analisados fatores que incrementam o risco do paciente em desenvolver infecções, onde a neutropenia é a condição clínica mais crítica (P<0,001*; Razão de chance: 22,5; Intervalo de confiança: 95%, 7,0 - 77,6). Outras características como tempo de internação superior a 10 dias (P<0,001*; Razão de chance: 7,9; Intervalo de confiança: 95%; 3,2 - 19,6) e a colonização do paciente com microrganismos resistentes (P = 0,002*; Razão de chance: 4,0; Intervalo de confiança: 95% 1,6 - 9,7) também somam riscos para odesenvolvimento de infecções. Não houve associação entre o tipo de doença onco-hematológica (linfoma ou leucemia) e o desenvolvimento de infecções (P = 0,52). O perfil de sensibilidade microbiana e a alta porcentagem de pacientes colonizados demandaram o uso de medicamentos mais potentes, os quais estão sendo amplamente utilizados pelos pacientes. Este fato favorece o aparecimento de mais cepas resistentes e acarreta um custo alto para o HU/UFSC. Os custos dos antimicrobianos aumentam principalmente quando uma infecção é detectada, seja esta hospitalar (R$ 5.010,73/internação) ou não (R$ 3.364,56/internação). Portanto, o atendimento hospitalar deve priorizar a prevenção do desenvolvimento de infecções no paciente neutropênico, com um tratamento diferenciado do mesmo, no sentido de diminuir custos com os antimicrobianos, evitar prejuízos na realização do protocolo antineoplásico e zelar pela vida do paciente.<br> / Abstract : Malignant neoplasias of the hematopoietic system involve primordial cells of the immune system functioning and maintenance of tissues. Onco-hematological patients undergoing through neutropenic periods very frequently. It may be due to the disease itself or as a result of the adverse effects of chemotherapy. Antineoplastic drugs are generally cytotoxic and cause serious damage to the integrity of the patient's mucous, which facilitates the entrance of infectious microorganisms. Thus, the patient has an increased risk for infections and difficulty of fighting against them. Therefore, the aim of this work was to identify characteristics of the infections that affect patients with hematologic malignancies, assisted by the Hematology Service of the Federal University of Santa Catarina's Hospital (HU/UFSC). From 41 hospitalized analyzed patients, 97% were affected by infections along some admission, since they could be hospitalized more than one time. This work totalized 100 admissions. From these analyzed hospitalizations, 40% infectious processes were observed. In total, 54 infections were recorded. Nosocomial infections (IH) accounted for 67% of all infections, indicating the necessity of more effective control of infections. Gram negative bacteria were observed in 64.5 % of IH in laboratorial exams, which are species that present resistance and hard to treat characteristics. Gram positive bacteria are mainly responsible for core colonization of catheters. Strains of gram-positive bacteria causing infections in study patients were detected and showed extensive bacterial resistance, which required more potent drugs. Some fungi were confirmed by laboratory exams as cause of nosocomial infection. The species that were detected are represented by species of non-albicans Candida spp. which drug options are restricted. Suspected cases of pulmonary fungal infections despite treatment carried out, resulted in 75% of deaths. Analyzing the high mortality obtained it is of great importance to prevent bacterial infections as well as yeast. Factors that increase a patient's risk for developing infections were analyzed: Neutropenia is most critical clinical condition (P < 0.001; Odds ratio (OR) 22.5, 95% IC , 7.0 to 77.6). Other characteristics such as length of stay greater than 10 days (P < 0.001 * , OR 7.9, 95% IC 3.2 to 19.6 ) and the colonization of patients with resistant microorganisms were also added risk for developing infections (P = 0.002 * ; OR 4.0, 95% IC 1.6 to 9.7). There was no association between the type of onco-hematological disease (lymphoma or leukemia) and the development of infections (P = 0.52). The profile of microbial sensitivity and highpercentage of patients colonized demanded the use of more potent agents, which are being widely used. This fact favors the occurrence of more resistant strains and carries higher costs to HU/UFSC. The costs of antimicrobials increases significantly when an infection is detected, whether the infection is of hospital cause (R$ 5010.73/patient) or not (R$ 3364.56/patient). Therefore, hospital care should focus in prevention infections in neutropenic patients with differential treatment of these patients, in order to reduce costs with antimicrobials, to avoid losses in the preparation of antineoplastic protocol and to watch over the patient's life.