Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-19. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:27Z : No. of bitstreams: 1 000849806.pdf: 849500 bytes, checksum: fbe135630fc95ef07e7c2a3ad5436dca (MD5) / O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia hematopoiética que acomete caracteristicamente adultos jovens e apresenta, quando não tratado, curso clínico fatal. O diagnóstico precoce e preciso desse linfoma, associado à terapia moderna, por outro lado, tem proporcionado diminuição dramática das taxas de letalidade. Ainda assim, cerca de 15-20% dos pacientes evoluem de maneira insatisfatória com resistência a terapia primária ou recaída precoce pós-tratamento. Nesse sentido, há estudos variados na tentativa de buscar perfis prognósticos capazes de selecionar pacientes candidatos a terapias particulares. O IMP3 (insulin-like growth factor mRNA binding protein 3) tem sido descrito como biomarcador relacionado a pior prognóstico em diversas neoplasias, especialmente carcinomas, mas ainda pouco estudado em neoplasias hematopoiéticas. Para avaliar seu potencial papel prognóstico no LH, foi estudada a expressão do IMP3 em 61 casos, incluindo estratificação da imunocoloração em intensidades (0, 1+, 2+ e 3+) e relação com sobrevida, dados clínicos, aspectos morfológicos e imuno-histoquímicos. A expressão forte (intensidade 3+) para IMP3 foi observada em 61% (34/56) dos LH e apresentou forte indicio de associação com melhor sobrevida livre de doença. Nossos achados mostram o IMP3 como potencial biomarcador de melhor prognóstico em LH / Hodgkin lymphoma (HL) is a hematopoietic neoplasm that characteristically affects young adults and, if untreated, presents a fatal clinical course. Early and accurate diagnosis of this lymphoma associated with modern therapeutic management, on the other hand, has promoted a dramatic decrease in mortality rates. Despite this, around 15-20% of patients show unsatisfactory progression, with resistance to primary therapy or early relapse following treatment. The literature comprises numerous studies attempting to determine prognostic profiles that are capable of selecting candidate patients for specific therapies. Insulin-like growth factor mRNA binding protein 3 (IMP3) has been described as a biomarker that indicates worse prognosis in several malignancies, particularly carcinomas; however, studies of IMP3 in hematopoietic malignancies are rare. To assess their potential prognostic role in HL, IMP3 expression was studied in 61 cases and included stratification of immunostaining intensities (0, +, ++ and +++) and their relation to status of life, clinical data and morphological and immunohistochemical features. Intense IMP3 expression (+++) was observed in 61% (34/56) cases and showed a strong indication of association with better disease-free survival. Our findings show that IMP3 is a potential biomarker of better prognosis in HL

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:37Z : No. of bitstreams: 1 000866315.pdf: 2093030 bytes, checksum: ce1db846f21a0409224ee2b9a2b57f4a (MD5) / Fundamento: a cardiotoxicidade tardia em sobreviventes de linfoma não Hodgkin (LNH) tratados com antraciclina manifesta-se por insuficiência cardíaca (IC), definida pela redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). Estes pacientes podem apresentar tardiamente sinais sugestivos de cardiotoxicidade, ainda que não manifestem clínica de IC ou redução da FEVE. O estudo da função cardiovascular por meio da utilização de métodos diagnósticos mais sensíveis para a detecção de disfunção miocárdica precoce poderia contribuir com a prevenção e tratamento da cardiotoxicidade. Objetivos: avaliar sinais de cardiotoxicidade subclínica tardia em pacientes com diagnóstico prévio de LNH tratados com antraciclina por meio de exame clínico e laboratorial com biomarcadores cardíacos, ecocardiografia transtorácica bidimensional com speckle tracking, ultrassonografia de carótidas e teste ergométrico; relacionar os índices de função miocárdica derivados da ecocardiografia com speckle tracking com a capacidade de exercício estimada pelo teste ergométrico. Metodologia: ensaio clínico controlado não randomizado, 1:2, que incluiu sobreviventes de LNH tratados com antraciclina há mais de 1 ano, sem diagnóstico prévio de IC (grupo antraciclina) e indivíduos saudáveis (grupo controle), pareados por sexo e idade. Para todos os participantes do estudo foram avaliados: sinais e sintomas clínicos de IC, fatores de risco e escore de risco cardiovascular, uso de medicações, exames bioquímicos sanguíneos, teste com esteira ergométrica, ultrassonografia de carótidas para obtenção da espessura íntima média das carótidas comuns e ecocardiograma transtorácico com medidas tradicionais, entre elas a FEVE pelo método de Simpson, além da determinação de strain global longitudinal bidimensional (SGL) por speckle tracking. Resultados: o grupo antraciclina foi constituído por 28 indivíduos com idade média... / Background: late cardiotoxicity in non-Hodgkin lymphoma survivors (NHL) treated with anthracycline is manifested by heart failure (HF), defined by reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). These patients may show signs suggestive of late cardiotoxicity, although not express clinic HF or reduced LVEF. The study of the cardiovascular function through the use of more sensitive diagnostic methods for the early detection of myocardial dysfunction may contribute to the prevention and treatment of cardiotoxicity. Objectives: to evaluate late subclinical cardiotoxicity signals in patients previously diagnosed with NHL treated with anthracycline through clinical and laboratory examination with cardiac biomarkers, two-dimensional transthoracic speckle tracking echocardiography, carotid ultrasound and treadmill test; to relate the derived myocardial function indexes of speckle tracking echocardiography with exercise capacity estimated by treadmill test. Methodology: non-randomized controlled trial, 1: 2, which included NHL survivors treated with anthracycline for more than one year, no previous diagnosis of HF (anthracycline group) and healthy subjects (control group), matched for sex and age. For all study participants were evaluated: clinical signs and symptoms of HF, risk factors and cardiovascular risk score, use of medications, blood biochemical tests, test with treadmill, carotid ultrasound to obtain intima-media thickness of the common carotid and transthoracic echocardiography with traditional measures including LVEF using the Simpson method, and the determination of two-dimensional global longitudinal strain (GLS) by speckle tracking. Results: the anthracycline group consisted of 28 subjects with a mean age of 52 (44; 65) years, 64% male, with a cumulative total dose of 386 (200; 400) mg/m2 of doxorubicin, and 63 subjects in the control group. The groups did not differ with respect to clinical examination, risk factors, ...

Orientador: Meliza Goi Roscani / Coorientador: Beatriz Bojikian Matsubara / Banca: João Carlos Heub / Banca: Katachi Okoshi / Banca: Sérgio Luiz Brasileiro Lopes / Banca: Isabeth da Fonseca Estevão / Resumo: Fundamento: a cardiotoxicidade tardia em sobreviventes de linfoma não Hodgkin (LNH) tratados com antraciclina manifesta-se por insuficiência cardíaca (IC), definida pela redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). Estes pacientes podem apresentar tardiamente sinais sugestivos de cardiotoxicidade, ainda que não manifestem clínica de IC ou redução da FEVE. O estudo da função cardiovascular por meio da utilização de métodos diagnósticos mais sensíveis para a detecção de disfunção miocárdica precoce poderia contribuir com a prevenção e tratamento da cardiotoxicidade. Objetivos: avaliar sinais de cardiotoxicidade subclínica tardia em pacientes com diagnóstico prévio de LNH tratados com antraciclina por meio de exame clínico e laboratorial com biomarcadores cardíacos, ecocardiografia transtorácica bidimensional com speckle tracking, ultrassonografia de carótidas e teste ergométrico; relacionar os índices de função miocárdica derivados da ecocardiografia com speckle tracking com a capacidade de exercício estimada pelo teste ergométrico. Metodologia: ensaio clínico controlado não randomizado, 1:2, que incluiu sobreviventes de LNH tratados com antraciclina há mais de 1 ano, sem diagnóstico prévio de IC (grupo antraciclina) e indivíduos saudáveis (grupo controle), pareados por sexo e idade. Para todos os participantes do estudo foram avaliados: sinais e sintomas clínicos de IC, fatores de risco e escore de risco cardiovascular, uso de medicações, exames bioquímicos sanguíneos, teste com esteira ergométrica, ultrassonografia de carótidas para obtenção da espessura íntima média das carótidas comuns e ecocardiograma transtorácico com medidas tradicionais, entre elas a FEVE pelo método de Simpson, além da determinação de strain global longitudinal bidimensional (SGL) por speckle tracking. Resultados: o grupo antraciclina foi constituído por 28 indivíduos com idade média... / Abstract: Background: late cardiotoxicity in non-Hodgkin lymphoma survivors (NHL) treated with anthracycline is manifested by heart failure (HF), defined by reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). These patients may show signs suggestive of late cardiotoxicity, although not express clinic HF or reduced LVEF. The study of the cardiovascular function through the use of more sensitive diagnostic methods for the early detection of myocardial dysfunction may contribute to the prevention and treatment of cardiotoxicity. Objectives: to evaluate late subclinical cardiotoxicity signals in patients previously diagnosed with NHL treated with anthracycline through clinical and laboratory examination with cardiac biomarkers, two-dimensional transthoracic speckle tracking echocardiography, carotid ultrasound and treadmill test; to relate the derived myocardial function indexes of speckle tracking echocardiography with exercise capacity estimated by treadmill test. Methodology: non-randomized controlled trial, 1: 2, which included NHL survivors treated with anthracycline for more than one year, no previous diagnosis of HF (anthracycline group) and healthy subjects (control group), matched for sex and age. For all study participants were evaluated: clinical signs and symptoms of HF, risk factors and cardiovascular risk score, use of medications, blood biochemical tests, test with treadmill, carotid ultrasound to obtain intima-media thickness of the common carotid and transthoracic echocardiography with traditional measures including LVEF using the Simpson method, and the determination of two-dimensional global longitudinal strain (GLS) by speckle tracking. Results: the anthracycline group consisted of 28 subjects with a mean age of 52 (44; 65) years, 64% male, with a cumulative total dose of 386 (200; 400) mg/m2 of doxorubicin, and 63 subjects in the control group. The groups did not differ with respect to clinical examination, risk factors, ... / Doutor

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O linfoma de Hodgkin (LH) à uma doenÃa linfoproliferativa maligna caracterizada morfologicamente pela presenÃa da cÃlula de Reed-Sternberg imersa em um substrato celular inflamatÃrio. A cÃlula RS à essencial para o diagnÃstico histopatolÃgico do LH, porÃm nÃo à patognomÃnica. A etiologia dessa doenÃa ainda à controversa, sendo provavelmente derivada de linfÃcitos B. A imunohistoquÃmica tem valor no diagnÃstico do LH e na distinÃÃo de outras desordens linfoproliferativas com cÃlulas RS sÃmile. Neste trabalho, tem-se como objetivo analisar os fatores envolvidos na refratariedade do linfoma de Hodgkin clÃssico (LHc) ao tratamento poliquimioterÃpico inicial com o esquema ABVD (Doxrubicina, Bleomicina, Vinblastina e Dacarbazina) em relaÃÃo aos marcadores imunolÃgicos CD 15 e CD 20, a dados epidemiolÃgicos dos pacientes e a exames complementares. TambÃm se tem como objetivo descrever a distribuiÃÃo dos casos de acordo com as variÃveis de sexo, idade, subtipo histolÃgico, estÃdio clÃnico da doenÃa ao diagnÃstico e presenÃa de sintomas B; classificar os pacientes quanto à presenÃa dos marcadores imunolÃgicos CD 15, CD 20 e CD 30, alÃm de descrever a porcentagem de pacientes com infiltraÃÃo da medula Ãssea pelo linfoma, a porcentagem de pacientes refratÃrios ao tratamento inicial com o esquema ABVD e a porcentagem de recidiva do LHc. Este trabalho consiste em uma anÃlise estatÃstica retrospectiva e prospectiva dos pacientes com LHc com diagnÃstico histopatolÃgico firmado entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. A anÃlise foi retrospectiva de janeiro de 2000 a dezembro de 2003, e prospectiva de janeiro de 2004 a dezembro de 2005, quando se parou o acompanhamento. Foram relacionados todos os 143 pacientes com diagnÃstico histopatolÃgico de LHc que iniciaram acompanhamento no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio ou no Instituto do CÃncer do CearÃ, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. Quarenta e seis pacientes foram excluÃdos da pesquisa. Um total de 97 pacientes permaneceu na pesquisa, sendo que destes 51 (52,6%) eram do sexo feminino e 46 pacientes (47,4%) eram do sexo masculino. A idade dos pacientes, ao diagnÃstico, variou de cinco anos a 76 anos, com mediana de 24 anos. Verificou-se apenas um pico de incidÃncia, o qual ocorreu entre 10 e 39 anos, com 78 pacientes (80,4%). Quanto ao subtipo histolÃgico, 65 pacientes (67,0%) eram portadores de LHc subtipo esclerose nodular, 21 pacientes (21,6%) apresentaram o subtipo celularidade mista, cinco pacientes (5,2%) apresentaram o subtipo rico em linfÃcitos, quatro pacientes (4,1%) apresentaram o subtipo depleÃÃo linfocÃtica e dois pacientes (2,1%) apresentaram o subtipo interfolicular. Sete pacientes (7,2%) apresentavam-se, ao diagnÃstico, em estÃdio clÃnico I da classificaÃÃo de Cotswolds, 43 pacientes (44,3%) apresentavam-se em estÃdio clÃnico II, 23 pacientes (23,7%) em estÃdio clÃnico III e 24 pacientes (24,8%) em estÃdio clÃnico IV. Sintomas B estavam presentes em 63 pacientes (64,9%) e ausentes em 34 pacientes (35,1%). Onze pacientes (11,3%) apresentaram infiltraÃÃo da medula Ãssea, ao diagnÃstico. A prevalÃncia do marcador CD 15 foi de 81,4% (79 pacientes), do CD 20 foi de 38,1% (37 pacientes) e do CD 30 foi de 100,0% (97 pacientes). Vinte e seis pacientes (26,8%) foram refratÃrios ao tratamento inicial com o esquema ABVD. Em seis (8,5%) dos 71 pacientes que atingiram remissÃo completa, ocorreu recidiva do linfoma. Treze pacientes (13,4%) foram a Ãbito durante o perÃodo de acompanhamento. O tempo de acompanhamento dos pacientes variou de um dia a 68 meses, com tempo mÃdio de acompanhamento igual a 32,5 meses. O tempo livre de doenÃa variou de zero a 60 meses, com mediana de 17,5 meses. A anÃlise do prognÃstico do LHc quanto a refratariedade ao tratamento inicial com o esquema poliquimioterÃpico ABVD foi realizada avaliando o sexo do paciente, a idade do paciente (<50 anos x &#8805;50 anos), a classificaÃÃo histolÃgica do linfoma, a positividade do marcador imunolÃgico CD 15 e do CD 20, o estÃdio clÃnico da doenÃa (graus I e II x graus III e IV), a presenÃa de sintomas B, o hematÃcrito (<42% x &#8805;42% em homens e <37% x &#8805;37% em mulheres), a hemoglobina (<13 mg/dL x &#8805;13 mg/dL em homens e <12 mg/dL x &#8805;12 mg/dL em mulheres), o tempo livre de doenÃa, a leucometria, a linfometria, a plaquetometria, o valor do VHS, o valor da glicemia sÃrica de jejum, o valor da fosfatase alcalina sÃrica, o valor do LDH sÃrico e a presenÃa de biÃpsia de medula Ãssea infiltrada pelo linfoma. Na anÃlise bivariada a presenÃa do CD 20 positivo, a presenÃa de sintomas B e a elevaÃÃo do valor da desidrogenase lÃtica apresentaram relaÃÃo de pior prognÃstico no que se refere a refratariedade, com p<0,05. Em uma anÃlise multivariada tipo regressÃo logÃstica envolvendo todas as variÃveis que apresentaram p<0,2 na anÃlise bivariada, a presenÃa do marcador CD 20 positivo aumentou a chance de refratariedade em 3,60 vezes e a presenÃa de sintomas B aumentou a chance de refratariedade em 5,41 vezes, refletindo um pior prognÃstico no que se refere a refratariedade do LHc ao tratamento inicial com o esquema ABVD.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / IntroduÃÃo: A transformaÃÃo neoplÃsica està associada a alteraÃÃes na composiÃÃo dos carboidratos celulares, que determinam caracterÃsticas especiais à cÃlula, tais como comportamento, crescimento, diferenciaÃÃo e adesividade. Lectinas sÃo proteÃnas que apresentam afinidade por carboidratos especÃficos e por isso tÃm sido usadas em muitas Ãreas de investigaÃÃo diagnÃstica e prognostica do cÃncer e das metÃstases. O Linfoma de Hodgkin (LH) à uma neoplasia heterogÃnea em relaÃÃo a aspectos clÃnicos, biolÃgicos e de resposta ao tratamento. Existe atualmente uma intensa procura de novos marcadores que possam ter valor prÃtico na previsÃo de comportamento e prognÃstico do LH. Este estudo investiga em casos de LH forma clÃssica (LHc) a expressÃo de glicoconjugados especÃficos para Artocarpus incisa L (frutalina), uma lectina vegetal aD-Galactose ligante, nas cÃlulas de Reed-Sternberg (RS) e suas variantes. Material e MÃtodos: O estudo foi feito em 54 blocos de parafina de linfonodos com diagnÃstico morfolÃgico e imunohistoquÃmico de LHc, 31 do tipo Esclerose Nodular (LHEN), 18 do tipo Celularidade Mista (LHCM), 3 do tipo Interfolicular (LHIN) e 2 do tipo Rico em LinfÃcitos (LHRL). Foram realizados cortes histolÃgicos na espessura de 3 micrÃmetros (mm), fixados em lÃminas silanizadas e processados pela tÃcnica da estrepto-avidinaâbiotinaâperoxidase (estrepto ABC) utilizando a frutalina biotilinada (Fb) como sonda. Como controles positivos, casos de carcinoma papilÃfero de tireÃide e, negativos, os cortes do estudo com a exclusÃo da Fb. Dados clÃnicos foram obtidos por revisÃo de prontuÃrios. Resultados: Foram detectados trÃs padrÃes de positividade: citoplasmÃtica (Fbc), membranar (Fbm) e golgiana (Fbg) (coloraÃÃo puntiforme paranuclear), que tambÃm foram classificadas segundo a intensidade: fraca (+) e forte (++/+++). A positividade global para Fb nas cÃlulas RS e suas variantes foi de 85,2% (46/54), freqÃÃncia igual a da positividade global da amostra para o CD15. O padrÃo de marcaÃÃo Fbg foi o mais freqÃente aparecendo em 91,3% (42/46) dos casos positivos (p=0,008). NÃo foi observada associaÃÃo estatisticamente significante entre a marcaÃÃo pela frutalina e os dados clÃnicos e de estadiamento; resposta inicial ao tratamento; subtipo histolÃgico e fenÃtipo do LHc. ConclusÃo: A Fb pode ser utilizada como marcador para cÃlulas RS e variantes. O seu uso, associado ao estudo morfolÃgico, pode ser Ãtil para o diagnÃstico de LHc. Com este nÃmero de casos ainda nÃo foram observadas correlaÃÃes do padrÃo de marcaÃÃo com apresentaÃÃo clÃnica ou fatores oncobiolÃgicos tidos como indicadores de prognÃstico do LHc. Palavras-chave: DoenÃa de Hodgkin, Frutalina, Lectina, HistoquÃmica. / Introduction: Neoplasic transformation is associated with alterations in the composition of cellular carbohydrates, which determine special cellular characteristics, such as behavior, growth, differentiation and adhesivity. Lectins are proteins which have affinity with specific carbohydrates, so they serve as tools in several fields of diagnostic and prognostic investigations on cancer and on metastases. Hodgkinâs Lymphoma (HL) is an heterogenous neoplasia in clinical, biological, and responsive aspects concerning treatment. There is currently an intense search for new markers which can have practical value in predicting HL behavior and prognosis. This study investigates, in cases of HL classical form (CHL) the expression of specific glyconjugates for Artocarpus incisa L (frutalin), a vegetable aD-galactose-binding lectin, in Reed-Sternberg cells (RS) and their variations. Materials and Methods: The study assessed 54 paraffin blocks containing lymphonodes with morphological and immunohistochemical diagnosis for CHL; 31 of the Nodular Esclerosis type (HLNE); 18 of the Mixed Cellularity type (HLMC); 3 of the Inter-folicular type (HLIN); and 2 of the Lymphocyte-rich type (HLLR). Then 3-mm histological cuts were made and fixed to sylated slides and processed through the strep-avidin-biotin-peroxidase technique (strep ABC), using the biotilinated frutalin (Fb) as probe. Cases of thyroidâs papillary carcinoma were considered positive controls; studyâs cutoffs excluding Bf were considered negative ones. Clinical data were obtained through records review. Results: Three positivity patterns have been detected: cytoplasmic (Fbc), membranous (Fbm) and golgian (Fbg) (paranuclear punctiform coloration), which were also classified according to intensity: weak (+) and strong (++/+++). Global positivity for Fb in RS cells was 85.2% (46/54), same frequency as global positivity of CD15 sample. The Fbg marking pattern was the most frequent one, present in 91.3% (42/46) of positive cases (p=0.008). No statistically significant association was observed between frutalin markers, and clinical and stadiament data; initial response to treatment; CHL histological and phenotype subtype. Conclusion: Fb can be used as marker for RS cells and their variations. This use, associated with the morphological study, can be an useful tool for CHL diagnosis. With this number of cases, no correlation between marking pattern and clinical presentation or oncobiological factors that could be considered a prognosis indicator for CHL has been observed so far.

Aproximadamente 40% dos casos de Linfoma não Hodgkin (LNH) se originam fora dos linfonodos, sendo então denominados linfomas extralinfonodais. No trato gastrointestinal (TGI), o estômago é o local mais freqüentemente envolvido, representado pelo linfoma MALT e pelo linfoma difuso de grandes células B (LDGCB). No Brasil, apesar da sua freqüência e importância, existem poucos dados epidemiológicos em relação aos linfomas, especialmente no que se refere aos linfomas de origem extralinfonodal. Para avaliar as características dos linfomas primários gástricos em uma população brasileira, 60 casos foram avaliados retrospectivamente. Trinta e oito (63,3%) foram classificados como LDGCB e 22 (36,6%) como MALT. Entre os dois grupos, não houve diferenças significativas em termos de sexo, idade, sintomas dispépticos, sintomas B, presença de massa Bulky, infiltração de medula óssea, estádio, infecção por H. pylori, achados laboratoriais e endoscópicos. Foram adotados diferentes protocolos de tratamento. A taxa de remissão completa foi de 73,1% no LDGCB e de 95% no linfoma MALT. A taxa de sobrevida livre de doença em 7 anos foi de 84,8% no LDGCB e de 94,1% no linfoma MALT. A taxa de sobrevida global em 7 anos foi de 65,7% no LDGCB e de 92,9% em 5 anos no linfoma MALT. Como não conseguimos demonstrar diferenças entre os dois tipos histológicos, concluímos que o diagnóstico histológico correto é essencial para a terapêutica mais adequada. / Approximately 40% of the non-Hodgkins Lymphoma arises outside lymph node tissue, being then termed extranodal lymphoma. In the gastrointestinal tract, gastric is the commonest localization represented by MALT and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). In Brazil, despite its importance and frequency there are very few epidemiological data concerning lymphomas, specially the extranodal ones. In order to study the primary gastric lymphoma features in a Brazilian population, 60 patients were retrospectively evaluated. Thirty eight cases (63.3%) were classified as DLBCL and 22 (36.6%) as MALT lymphoma. There were no significant differences between the 2 groups in terms of sex, age, gastric symptoms, B symptoms, Bulky disease, bone marrow infiltration, stage, H. pylori infection, laboratory and endoscopic findings. Different treatment methods were adopted. The complete remission rate was 73.1% for DLBCL and 95% for MALT lymphoma. The disease free survival in 7 years was 84.8 for DLBCL and 94.1% for MALT lymphoma. The 7 year overall survival (OS) rate for DLBCL was 65.7% and 5 year OS for MALT was 92.9%. Because we could not demonstrate differences between the two histological groups, we conclude that the correct histological diagnosis is essential for choosing the best therapeutic approach.

Abstract Visual world is naturally correlated both spatially and temporally. The correlations are used in vision to enhance performance of neurons. For gaining maximal neural performance of the visual neurons, the experiments, from stimulus to the analysis, should be designed to take advantage of the correlations. In this thesis methods for generating and analyzing natural stimuli were examined by using computations and algorithms. For analyzing responses to natural stimuli in visual neurons, a method with only a few assumptions was developed for estimating information rate in long responses. The novel method gave a good agreement with Shannon information rate with linear system and Gaussian input but was able to handle also nonlinear processing and non-Gaussian data. Secondly, a computer controlled 3D virtual environment with a spherical screen was developed, with a large visual field. The image of the world was projected to the screen with a DLP projector, giving good enough temporal performance for insect vision research. A track-ball was used in closed loop experiments. Thirdly, properties of single photon (“bump”) information transfer at various light levels were investigated in cockroach photoreceptor with a coarse computational model. At dim light (&lt; 10 ph/s), where single bump responses were visible, shot noise was dominant. At higher light levels latency distribution of the bump decreased the information rate, but amplitude distribution of bump did not have an effect. Fourthly, the contribution of K⁺ channels to information rate and energy consumption was investigated by creating a database of computation models with varying channel compositions. The information rate has a maximum as a function of mean conductance, which was a sum of the average K⁺ conductance and the leak conductance. This maximum was fine-tuned by the K⁺ channel composition, which had high so-called novel contribution and relatively low amount of other conductances.

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Ziel: Bei Patienten mit Hodgkin-Lymphom (HL) ist das morphologische Tumorvolumen (GTV) ein wichtiger Prognoseparameter. Zunehmend relevant wird zudem das metabolische Tumorvolumen (MTV) im 18F-FDG PET (PET). Ein einheitlicher Standard zur Bestimmung des MTV existiert noch nicht. Ziel dieser Studie war das MTV mit verschiedenen automatischen Segmentierungsalgorithmen zu messen, jeweils mit dem GTV zu vergleichen und eine Algorithmusempfehlung zu geben. Methodik: Bei 63 unbehandelten pädiatrischen HL Patienten mit Mediastinalbefall wurde das MTV mit 19 verschiedenen Segmentierungsverfahren gemessen (13 Region-Growing-Algorithmen (Hermes Hybrid3D Viewer) und sechs iterative Threshold-algorithmen (davon drei voxel- und drei läsionsspezifisch; ABX Rover). Die einzelnen Messungen wurden mit dem manuell im CT gemessenen GTV und dem visuell optimalen metabolischen Volumen (vMTV) verglichen. Potentielle Einflussfaktoren wie der SUVmax, der coefficient of variance (COV) und die Läsionsgröße wurden dokumentiert und der absolute und relative Volumenfehler (VE) wurde bestimmt. Ergebnisse: Das GTV (Median: 142ml [5-521ml]) war systematisch größer als das vMTV (Median: 76ml [4-390ml) und als 18 der 19 MTV Segmentierungsmethoden. Das GTV eignet sich deshalb nicht als Referenzstandard für das MTV. Im Vergleich zum vMTV war der mittlere VE der iterativen Algorithmen kleiner als der der Region-Growing Verfahren. Am geringsten war der VE für einen iterativen voxel-spezifischen Algorithmus (0,7% ±27,4%), die besten Region-Growing Verfahren zeigten größere VE (3SUV: 6,7% ±63,6%; -41%SUVpeak: -5,0% ±41,4%). Zusammenfassung: Das GTV ist beim HL nicht der passende Goldstandard zur Evaluation des MTV. Im Vergleich zum vMTV messen iterative Segmentierungsverfahren, insbesondere voxel-spezifische Algorithmen, das MTV exakter und reproduzierbarer als Region-Growing Verfahren.