La presència d’uns nivells insuficients d’activitat física (AF) en la població és un dels factors que contribueix al desenvolupament o instauració precoç de les patologies cròniques més prevalents de la societat moderna. Una de les línies prioritàries d’actuació del Sistema Sanitari Públic es reduir el percentatge de persones insuficientment actives, així com el sedentarisme. Objectiu. Avaluar l’efectivitat del PPAF com a instrument de promoció de la salut des dels Centres d’Atenció Primària (CAPs) a partir de l’increment del nivell d’activitat física (AF). Mètode. Disseny: assaig clínic aleatori controlat. Àmbit: CAPs de Barcelona Ciutat i rodalies. Mostra. Un total de 414 individus de 10 CAPs (72% dones) amb un nivell insuficient d’AF, ≥50 anys (65.68 ± 9.2 anys), amb algun diagnòstic de malaltia o condició crònica, una aptitud mínima per seguir el programa, i disposats a realitzar un programa d’AF com el PPAF (assistència mínima del 80%), que visitaven el CAP per qualsevol motiu, varen ser captats des de les consultes d’Atenció Primària (AP) i aleatoritzats en dos grups (grup intervenció, GI=221, i grup control, GC=). El GI va realitzar un programa d’exercici de 12 setmanes (2 sessions/setmana de 60 minuts/sessió). El CG va rebre el tracte habitual des de la consulta. Es varen avaluar: nivell d’AF (IPAQ), estats de canvi de Prochaska), qualitat de vida relacionada amb la salut (QVRS) (SF-12), suport social (Social Support for Physical Activity Scale, SSPAS) i freqüentació (registre de visites al CAP). El registre de dades es va fer a l’inici del programa (mes 0), al finalitzar el mateix (mes 3), i passats 6 (mes 9) i 12 mesos de la finalització del programa (mes 15). En el cas de la freqüentació es van comparar el total de visites realitzades l’any previ i posterior al programa d’AF. Resultats. Els principals resultats d’aquest estudi han estat que: un programa d'AF que inicia en els CAPs i es vincula amb recursos esportius de la comunitat és eficaç en: (1) la creació de l’hàbit de realitzar AF i mantenir-lo a llarg termini (mes 0= 749.45 ± 774.6, mes 15= 1312.96 ± 1782.2 METs minut/ setmana), (2) la millora de la percepció de la salut avaluada a partir de la qualitat de vida autopercebuda (mes 0: component físic, CF = 41.8 ± 7.6; component mental, CM= 34.6 ± 7.4; month 15: CF= 45.4 ± 6.4, CM= 38.9 ± 6.4), (3) un major suport social (mes 0= 20.37 ± 18.7, mes 9= 43.00 ± 26.6), i (4) la disminució del nombre total de visites al CAP en els pacients insuficientment actius (18.2 ± 7.4 - 14.8 ± 8.5). Conclusions. Els resultats obtinguts en el present estudi indiquen que el PPAF ha demostrat ser una intervenció econòmica i efectiva per augmentar els nivells d’AF dels pacients insuficientment actius que acudeixen a les consultes d’AP, tant a mig (mes 9) com a llarg termini (mes 15). / La inactividad es uno de los factores que contribuye al desarrollo e instauración de las enfermedades crónicas con más incidencia en la sociedad moderna. Una de las líneas prioritarias de actuación del Sistema Sanitario Público es reducir el número de personas insuficientemente activas, así como los niveles de sedentarismo. Objetivo. Evaluar la efectividad del PPAF como instrumento de promoción de la salud desde los Centros de Atención Primaria (CAPs) a partir del incremento del nivel de actividad física (AF). Método. Diseño: ensayo clínico aleatorio controlado. Ámbito: CAPs de Barcelona Ciudad y periferia. Muestra: 414 individuos de 10 CAPs (72% mujeres) con un nivel insuficiente de AF, ≥50 años (65.68 ± 9.2 años), con algún diagnóstico de enfermedad o condición crónica (diabetes mellitus tipo 2, hipertensión, dislipemia, obesidad i/o dolor crónico) y una aptitud mínima para seguir el programa, que visitaron el CAP per cualquier motivo, se captaron desde las consultas de Atención Primaria (AP) y fueron aleatorizados en dos grupos (grupo intervención, GI=221, y grupo control, GC=). El GI participó en un programa de ejercicio de 12 semanas (2 sesiones/semana de 60 minutos/sesión). El CG recibió el trato habitual desde la consulta. Se evaluaron: nivel de AF (IPAQ), etapas de cambio de Prochaska, calidad de vida relacionada con la salud (SF-12), apoyo social (Social Support for Physical Activity Scale, SSPAS) y frecuentación (registro de visitas al CAP). El registro de datos se realizó antes de iniciar el programa (mes 0), al finalizar el mismo (mes 3), y pasados 6 (mes 9) y 12 meses de su finalización (mes 15). Para la frecuentación se compararon el total de visitas realizada el año previo y posterior al programa de AF. Resultados. Los principales resultados de este estudio son: un programa de AF que se inicia en los CAPs y se coordina con recursos deportivos de la comunidad es eficaz en: (1) la creación del hábito de realizar AF y mantener-lo a largo plazo (mes 0= 749.45 ± 774.6, mes 15= 1312.96 ± 1782.2 METs minuto/semana), (2) la mejora de la percepción de la salud evaluada a partir de la calidad de vida autopercibida (mes 0: componente físico, CF = 41.8 ± 7.6; componente mental, CM= 34.6 ± 7.4; mes 15: CF= 45.4 ± 6.4, CM= 38.9 ± 6.4), (3) un mayor apoyo social (mes 0= 20.37 ± 18.7, mes 9= 43.00 ± 26.6), y (4) la reducción del número total de visitas al CAP en los pacientes insuficientemente activos (18.2 ± 7.4 - 14.8 ± 8.5). Conclusiones. Los resultados obtenidos en el presente estudio indican que el PPAF ha demostrado ser una intervención económica y efectiva para aumentar los niveles de AF de los pacientes insuficientemente activos que acuden a las consultas de AP, tanto a medio (mes 9) como a largo plazo (mes 15). / The decline of physical activity (PA) is associated with a rising burden of global chronic diseases. To reduce the percentage of inactive people as well as sedentarism is a public healthcare system priority. Purpose. To evaluate the effectiveness of PA promotion program (PPAF) in primary care (PC) as an instrument to increase PA levels in inactive population. Methods. Design: randomised controlled trial. Setting: 10 Primary Healthcare Centres (PHCs) in Barcelona Metropolitan area. Subject: four hundred and fourteen (n= 414) patients with a low level of PA (age ≥50 years, 65.68 ± 9.2, 72% women), presenting at least one chronic condition, were included. Participants from each PHC were randomly allocated to an intervention (IG= 221) and control group (CG=193). The IG went through a 3-month standardized PA program (24 sessions; 2 sessions a week, 60 minutes per session) led by PA specialists and linked to community resources. The CG followed the regular treatment. Measures: main outcome measure was the level of PA (IPAQ-short version). Secondary outcomes were: PA Prochaska’s stages of change, health-related quality of life (SF-12), level of social support for the PA practice (Social Support for Physical Activity Scale, SSPAS), and the total number of medical appointments to the PHC. There was a follow up in a face to face interview 3, 6 (9-month follow-up) and 12 months (15-month follow-up) after the programme. Participants’ frequency of visits was registered over the 12 months before and after the programme. Results. The main findings of this study were: (1) a standardized PA program linked to community resources was effective in increasing and maintaining PA level (month 0= 749.45 ± 774.6 , month 15= 1312.96 ± 1782.2 METs minute/ week), (2) the program induced improvements in self-reported quality of life related to health (month 0: physical composite score, PCS= 41.8 ± 7.6; mental composite score, MCS= 34.6 ± 7.4; month 15: PSC= 45.4 ± 6.4, MCS= 38.9 ± 6.4), (3) an increase of total social support (month 0= 20.37 ± 18.7, month 9= 43.00 ± 26.6) and (4) a decrease of the total number of visits to the PHC in previous inactive patients (18.2 ± 7.4 - 14.8 ± 8.5). The improvements were sustained 12 months after the end of the PA program (15-month follow-up). Conclusions. Our findings indicate that a 3-month physical activity program linked to community resources is a short-duration, sustainable and effective intervention in increasing PA levels in a 3, 9 and 15-month follow-up.

Las Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas Filadelfia negativo clásicas comprenden la trombocitemia esencial, la policitemia vera y la mielofibrosis primaria y se caracterizan por la expansión clonal de la célula madre pluripotente, produciendo como resultado una hipercelularidad medular de predominio de una línea específica; la trombosis y el sangrado son parte de la historia natural de este grupo de enfermedades, constituyendo sus principales causas de morbimortalidad. Trabajos recientes han sugerido un papel del componente celular, de marcadores genéticos y de proteínas anticoagulantes en la patogenia de la trombosis en estos pacientes, pero los datos son escasos y contradictorios. Los estudios de estas variables en la patología hemorrágica es aún más limitada. Nuestra hipótesis era que se podrían buscar y definir biomarcadores de riesgo de trombosis y de hemorragia, tanto a nivel celular, plasmático, como genético, que ayudaran a trazar el perfil individual de riesgo de estas complicaciones hemostáticas.

Objetivos: La osteoporosis es una enfermedad ósea definida por la pérdida de masa ósea generalizada con un elevado riesgo de fracturas óseas asociado a una alta morbimortalidad. Las Células Stem Mesenquimales (CSM) de médula ósea (MO) pueden representar un tratamiento óptimo para la osteoporosis debido a su capacidad innata de diferenciación a osteoblastos. Aunque el injerto de las CSM ha sido demostrado, su tropismo óseo es bajo cuando se administran de forma intravenosa, imprescindible para el tratamiento de esta enfermedad sistémica. Su tropismo depende de la interacción de sus receptores de superficie con los que se encuentran en las células endoteliales. La proteína E-selectina es inducida en el endotelio de la microvasculatura de tejidos inflamatorios en respuesta a citoquinas y es constitutivamente expresada en las células endoteliales de MO. La glicoforma de CD44 (HCELL), un potente ligando de E y L-selectina, es expresada de forma innata por las Células Stem Hematopoyéticas (CSH). HCELL es la molécula clave para el reclutamiento celular hacia la MO. Las CSM expresan CD44 pero no HCELL ni otros ligandos de E-selectina de forma constitutiva. La fucosilación (adición de una fucosa) ex vivo en posición α1,3 del antígeno CD44 mediante la enzima fucosiltransferasa VI (FTVI) produce HCELL en las CSM, incrementando su afinidad por E-selectina y por tanto su osteotropismo. EL objetivo de este estudio preclínico es evaluar la seguridad y la eficacia de las CSM humanas fucosiladas en un modelo murino inmunocomprometido (NOD/SCID). Métodos: 31 ratones NOD/SCID fueron randomizados a recibir de forma intravenosa: 1x106 CSM fucosiladas (n=13), 1x106 CSM (n=14), o salino (n=4). Las toxicidades fueron evaluadas por un score clínico, peso y un examen histológico (corazón, pulmón, hígado, bazo, riñón, gónadas, cerebro, hueso y MO). Se realizó estudio de biodistribución mediante detección de los genes β-actina y β2-microglobulina humanas. La integridad genética fue evaluada por cariotipo. Se realizó inmunohistoquímica con un anticuerpo policlonal anti-Osteocalcina humana para valorar eficacia. Las células osteocalcina positivas fueron identificadas por un precipitado citoplasmático de color marrón oscuro. Resultados: No se produjo ningún fallecimiento inesperado y ningún ratón mostró toxicidad aguda. Un ratón en el brazo de salino presentó toxicidad crónica leve (piloerección y cambios moderados en el comportamiento). La histología de corazón, hígado, bazo, riñón, cerebro, hueso y MO fue normal en todos los ratones. Se objetivaron áreas localizadas inflamatorias en los pulmones de un 15%, 42% y 25% de los ratones infundidos con CSM fucosiladas, CSM y salino respectivamente sin diferencias significativas (p=0.28). La biodistribución fue normal en todos los ratones con la excepción de un ratón (infundido con CSM sin fucosilar) que mostró expresión de ARN humano (β-actina and β2-microglobulina) en la muestra pulmonar tomada a las 12 semanas después de la infusión. Se observaron osteoblastos en el 100% de los ratones infundidos con CSM fucosiladas, en 62,5% de los infundidos con CSM, y ninguno en el grupo de salino (p=0.01). Los ratones infundidos con CSM fucosiladas presentaron un mayor número de osteoblastos osteocalcina positivos en 10 campos de gran aumento (400x) de secciones de tibia y calota con respecto a los infundidos con no fucosiladas (32 vs 5.5) (p=0.0082). Las CSM fucosiladas. Los osteoblastos humanos fueron detectados en el hueso desde la quinta a la doceava semana post-infusión. Conclusiones: Nuestro ensayo preclínico demuestra que la infusión intravenosa de CSM fucosiladas es segura y eficaz en guiar las células al hueso con un potencial más elevado de osificación en ratones NOD/SCID que las CSM no fucosiladas. Estos resultados van a permitir comenzar con un Ensayo clínico en humanos con CSM fucosiladas. / Objectives: Osteoporosis is a skeletal disease characterized by systemic bone loss with an increased risk to bone fractures, associated with high morbidity and mortality. Mesenchymal stem cells (MSC) from bone marrow (BM) are ideal candidates for the treatment of osteoporosis because they are able to differentiate to osteoblasts. Although bone graft of MSCs has been demonstrated, its osteotropism is low when they are administered intravenously (IV), of choice in this multifocal disease. MSC homing depends upon the adhesive interaction between MSC surface receptors and counter receptors on endothelial cells. E-selectin protein is induced on microvascular endothelium in inflammatory tissues in response to cytokines and it is constitutively expressed in BM endothelial cells. The Hematopoietic cell E and L-selectin ligand (HCELL), a glycoform of CD44, is a potent E-selectin ligand expressed constitutively in the Hematopoietic stem cells (HSC). HCELL represents the key to involve in cell recruitment to the BM. MSC express CD44 but do not express HCELL or other E-selectin ligands. Ex vivo fucosylation (adding a fucose residue) in α1-3 position of the CD44 antigen by use of the enzyme fucosyltransferase VI (FTVI) yields HCELL in MSC increasing the affinity for E-selectin and osteotropism. The aim of this preclinical study was to describe the safety and efficacy of human fucosylated MSC infused in an immunocompromised mice model (NOD/SCID). Methods: 31 NOD/SCID mice were randomized to by tail vein injection: 1x106 fucosylated MSC (n=13), 1x106 MSC (n=14) or saline (n=4). Toxicities were evaluated by a clinical score, weight and histological assessment (heart, lung, liver, spleen, kidney, gonads, brain, bone and BM). RT-PCR array-based evaluation of the expression of human β-actin and β2-microglobulin genes was performed to study biodistribution of MSC. The maintenance of genetic integrity was evaluated during in vitro culture by karyotype. Additional samples of tibia and calota were to immunostained with a polyclonal Rabbit anti-human osteocalcina to demonstrate efficacy. Osteocalcin-positive cells were identified by a dark-brown cytoplasmic precipitate. Results: There was no unexpected death and none of the mices had any acute toxicity. One mouse in the saline arm had mild chronic toxicity primarily manifested as piloerection, and moderate changes in behavior. The histology of heart, liver, kidney, spleen, gonads, brain, bone and bone marrow was normal in all mice. There were localized areas of lung inflammation in 15%, 42% and 25% of mice infused with fucosylated MSC, MSC, and saline, respectively without significance differences (p=0.28). Biodistribution was normal with except one mice (infused with MSC non-fucosylated) showed an expression of human RNA β-actin and β2-microglobulin in the lung sample taken after 12 weeks of intravenous infusion .Osteoblasts were seen in 100% of mices infused with fucosylated MSC, in 62.5%% of animals infused with MSC alone, and none in saline group (p=0.01). NOD/SCID mice infused with fucosylated MSC presented a higher number of osteoblasts positive for osteocalcin in 10 high-power fields (400x) of tibia and calvarium sections that non-fucosylated (32 vs 5.5) (p=0.0082). Human osteoblasts were detected inside the bone from the fifth to the twelfth week after infusion. Conclusions: Our preclinical trial demonstrate that the intravenous infusion of human fucosylated MSC is safe and effective in guiding the cells to bone with a higher potential to ossification in NOD/SCID mices that non-fucosylated MSC. These results are allowing to start a human clinical trial with intravenous fucosylated MSC as treatment in patients with osteoporosis.

El conocimiento y el manejo adecuado de las interacciones medicamentosas mejoran la calidad, seguridad y eficiencia de los tratamientos prescritos a los pacientes. Objetivos: 1. Determinar la prevalencia de tratamientos con interacciones farmacológicas (IF) potenciales en pacientes onco-hematológicos ingresados, distinguiendo tres grupos poblacionales (población pediátrica, población adulta hematológica y población adulta oncológica) y usando dos bases de datos, Micromedex® y Drug Interaction Facts® (DIF®). 2. Determinar la densidad de incidencia de IF potenciales en tratamientos de pacientes en las mismas poblaciones. 3. Describir las características de los pacientes, de los tratamientos y de las IF potenciales detectadas. 4. Determinar los factores de riesgo asociados a la presencia de interacciones totales y clínicamente relevantes para los 3 grupos poblacionales y las dos bases de datos. 5. Comparar el nivel de concordancia de dos bases de datos en cuanto a la detección de interacciones potenciales y su nivel de severidad. 6. Describir las interacciones con relevancia clínica más frecuentes y proponer alternativas farmacológicas o estrategias de reducción de riesgo. Metodología: Estudio observacional prospectivo descriptivo, durante 12 semanas, sobre IF potenciales detectadas en los tratamientos médicos de pacientes onco-hematológicos ingresados, adultos o pediátricos, independientemente de que recibieran tratamiento antineoplásico o no. Además de los tratamientos médicos se recopilaron datos demográficos, clínicos y analíticos. Para la detección de las IF, se cotejaron todas las líneas de prescripción del tratamiento en 2 bases de datos, Micromedex® y DIF®, y se registraron todas las IF detectadas por pares, junto con el grado de severidad y evidencia otorgados, el mecanismo de interacción y la descripción del efecto. Para establecer la relevancia clínica de las IF detectadas, se siguió el siguiente criterio: • Para las IF detectadas con Micromedex®, se consideraron clínicamente relevantes todas aquellas con nivel de severidad contraindicado, grave y moderado, independientemente del nivel de evidencia. • Para las IF detectadas con DIF®, se consideraron clínicamente relevantes todas aquellas con nivel de severidad grave y moderado, independientemente del nivel de evidencia y del grado de significación. Se realizó un análisis descriptivo, tanto numérico como nominal, de los datos demográficos, clínicos y analíticos, así como de los medicamentos prescritos en los tratamientos estudiados y de las IF potenciales totales y clínicamente relevantes detectadas por ambas bases de datos. Se recurrió a modelos de regresión logística y regresión lineal para identificar los factores de riesgo asociados con las IF, bien como probabilidad de aparición del evento (presencia/ausencia de la IF), bien para obtener la ecuación que determine el número de IF potenciales en función de factores de riesgo asociados. En la comparación entre las bases de datos, y para las interacciones comunes a ambas, se determinó la concordancia entre los grados de severidad otorgados por ambas a través del coeficiente kappa. Resultados: Se analizaron un total de 1.166 tratamientos médicos, pertenecientes a 341 pacientes. Se encontraron un total de 3.155 IF por la base de datos Micromedex®, y 1.989 por la base de datos DIF®. Los resultados correspondientes a los objetivos principales han sido: • Servicio de Oncología: la prevalencia de tratamientos con alguna IF potencial fue del 81,69% y 48,21% para Micromedex® y DIF®; y de tratamientos con alguna IF clínicamente relevante, del 80,97% y 32,62%, respectivamente. La densidad de incidencia promedio para las IF potenciales fue de 222,77 y 102,08 IF por 100 tratamientos-día; y para las IF clínicamente relevantes, de 218,63 y 61,72 IF por 100 tratamientos-día, respectivamente. • Servicio de Hematología: la prevalencia de tratamientos con alguna IF potencial fue del 74,45% y 69,40% para Micromedex® y DIF®; y de tratamientos con alguna IF clínicamente relevante, del 74,13% y 56,78%, respectivamente. La densidad de incidencia promedio para las IF potenciales fue de 437,28 y 331,95 IF por 100 tratamientos-día; y para las IF clínicamente relevantes, de 428,51 y 240,53 IF por 100 tratamientos-día, respectivamente. • Onco-hematología pediátrica: la prevalencia de tratamientos con alguna IF potencial fue del 56,67% y 58,00% para Micromedex® y DIF®; y de tratamientos con alguna IF clínicamente relevante, del 44,67% y 51,33%, respectivamente. La densidad de incidencia promedio para las IF potenciales fue de 155,70 y 153,82 IF por 100 tratamientos-día; y para las IF clínicamente relevantes, de 121,04 y 118,12 IF por 100 tratamientos-día, respectivamente. De forma general, el principal factor de riesgo asociado a la presencia de IF fue el número de fármacos, en unos casos como fármacos prescritos en total y en otros como fármacos distintos de los antineoplásicos, o incluso ambos. En la comparación de las bases de datos se observaron múltiples diferencias, tanto en la capacidad de detectar la presencia de alguna IF potencial hallando una concordancia débil (k=0,372 para IF totales y k=0,253 para las clínicamente relevantes, siendo p<0,0001 en ambos casos), como en el análisis de fiabilidad entre los grados de severidad otorgados por cada base de datos con respecto a las IF detectadas en común, hallando una concordancia nula con un valor de k=-0,062, siendo p<0,002. Por su gravedad potencial y frecuencia, destacan las siguientes IF: combinaciones de fármacos depresores del sistema nervioso central; el riesgo de aparición de reacciones extrapiramidales tras la asociación de fármacos antieméticos; síndrome serotoninérgico por asociación de 2 fármacos serotoninérgicos; la prolongación del intervalo QT, especialmente por combinaciones de antifúngicos azólicos, antagonistas de los receptores 5-HT3, antipsicóticos, fluoroquinolonas y antidepresivos tricíclicos; y la disminución o el aumento de los niveles sanguíneos de fármacos inmunosupresores. Conclusiones: La prevalencia y densidad de incidencia determinadas han sido elevadas para ambas bases de datos y en los tres grupos poblacionales. Existen diferencias importantes entre las bases de datos utilizadas, lo que hace que el grado de concordancia entre ellas sea bajo y, por tanto, dificulta la propuesta de alternativas terapéuticas y el establecimiento de estrategias de reducción de riesgo. / The knowledge and a suitable management of drug interactions improve the quality, safety and efficiency of treatments administered to patients. Objectives: 1. To determine the prevalence of potential drug-drug interactions (DDIs) in treatments from onco-haematological inpatients, distinguishing three population groups (paediatric patients, oncological adult patients and haematological adult patients). Two databases were used, Micromedex® and Drug Interaction Facts® (DIF®). 2. To determine the incidence density of potential DDIs in treatments from onco-haematological patients in the same population groups. 3. To describe the characteristics of patients, treatments and detected potential DDIs. 4. To determine the risk factors associated with the presence of both total and clinically relevant DDIs by each population group and database. 5. To compare the agreement between both databases regarding to identified potential DDIs and their severity rating. 6. To describe the most frequent clinically relevant DDIs and to propose pharmacological alternatives or risk reduction strategies. Methodology: A prospective, observational and descriptive study was carried out during a 12 weeks period, to detect potential DDIs in medical treatments from onco-haematological inpatients, both adults and children, regardless antineoplastic treatment were administered to patients. Apart from treatment sheets, demographical, clinical and analytical data were recorded. Each medication list was screened through Micromedex® and DIF®. All identified potential DDIs were recorded and graded by their level of severity and scientific evidence, with a description of the pharmacological mechanism and their effects. Any DDI detected by each database was considered a potential DDI. A clinically relevant DDI (CR-DDI) was defined according to the level of severity irrespective to the scientific evidence: • For Micromedex® database, those DDIs classified as contraindicated, major and moderate. • For DIF®, those DDIs classified as major and moderate. A descriptive analysis, both quantitative and qualitative, of demographical, clinical and analytical data was carried out. A list of prescribed drugs and both total and clinically relevant identified DDIs by each database was executed too. Logistic and linear regression models were used to identify risk factors associated with DDIs, well as probability of DDI occurrence (presence/absence), well as to obtain an equation that determine the number of potential DDIs according to associated risk factors. When comparing both databases, and in the context of commonly detected DDIs, kappa statistic was used to evaluate the agreement between their assigned severity ratings. Results: A total of 1,166 treatment sheets, belonging to 341 patients, were analysed. The total number of identified DDIs was 3,155 by Micromedex® and 1,989 by DIF®. Results for the main objectives were described as follows: • Oncology Department: prevalence of medical orders with any potential DDI was 81.69% and 48.21% by Micromedex® and DIF® respectively; and prevalence of treatments with any potential CR-DDI was 80.97% and 32.62%, respectively. Mean incidence density considering all potential DDIs was 222.77 and 102.08 DDI per 100 treatments-day; regarding to CR-DDIs, 218.63 and 61.72 DDIs per 100 treatments-day, respectively. • Haematology Department: prevalence of medical orders with any potential DDI was 74.45% and 69.40% by Micromedex® and DIF® respectively; and prevalence of treatments with any potential CR-DDI was 74.13% and 56.78%, respectively. Mean incidence density considering all potential DDIs was 437.28 and 331.95 DDIs per 100 treatments-day; regarding to CR-DDIs, 428.51 and 240.53 DDIs per 100 treatments-day, respectively. • Onco-haematological Paediatric Section: prevalence of medical orders with any potential DDI was 56.67% and 58.00% by Micromedex® and DIF® respectively; and prevalence of treatments with any potential CR-DDI was 44.67% and 51.33%, respectively. Mean incidence density considering all potential DDIs was 155.70 and 153.82 DDIs per 100 treatments-day; regarding to CR-DDIs, 121.04 and 118.12 DDIs per 100 treatments-day, respectively. Globally, the main risk factor associated with the presence of DDIs was the drugs number, sometimes as total prescribed drugs, others as non-antineoplastic drugs, or even both. Several differences were observed when comparing both databases, such as the ability to detect any potential DDI finding a weak congruence (k=0.372 by total DDIs and k=0.253 regarding to CR-DDIs; p<0.0001 in both instances), or analyzing the reliability of severity ratings in the context of commonly detected DDIs by both databases, finding a null congruence (k=-0.062; p<0.002). Given their potential severity and frequency, we would like to highlight the following DDIs: combinations of central nervous system depressants; increased risk of extrapyramidal reactions when antiemetics are associated; serotoninergic syndrome when 2 serotoninergic agents are co-administered; QT interval prolongation, especially if some drugs are combined, such as azole antifungals, 5-HT3 antagonists, antipsychotics, fluoroquinolones and tricyclic antidepressants; and an increase or a decrease in serum concentrations of immunosuppressant agents. Conclusions: Prevalence and incidence density of DDIs were elevated, considering both databases and all three population groups. There are important differences between databases, so the congruence of severity ratings was low. This fact makes difficult a proposal based on alternative drugs and the establishment of risk reduction strategies.

L'objectiu és avaluar l'eficàcia del consell sanitari breu combinat amb la informació detallada dels resultats d'una espirometria, sobre l'abandonament del tabac a llarg termini en fumadors sense patologia respiratòria, així com identificar els factors determinants de l'abandonament del tabaquisme. Es va dissenyar un assaig clínic aleatoritzat, paral•lel, controlat i multicèntric. Van participar 571 fumadors actius d'ambdós sexes, majors de 35 anys, sense antecedents de patologia respiratòria prèvia, amb espirometria normal, de 12 centres de salut de Tarragona. Després de l'aleatorització, 286 fumadors del grup intervenció van rebre: a) informació detallada dels paràmetres espiromètrics i b) consell sanitari breu; i 285 fumadors del grup control van rebre: a) informació d'espirometria normal i b) consell sanitari breu. Als 6 mesos, els participants van rebre un recordatori de la informació sobre l'espirometria i el consell sanitari breu, segons el grup assignat. Als 12 mesos, en la visita final, es va valorar l'hàbit tabàquic. Es van comparar les taxes d'abstinència perllongada a 6 i 12 mesos (validada per coximetría), entre els dos grups. Els resultats observats mostren que en els fumadors sense patologia respiratòria coneguda: 1) La informació detallada dels paràmetres espiromètrics combinada amb el consell sanitari breu duplica les taxes d'abstinència perllongada a 6 ia 12 mesos, respecte al consell aïllat (13, 2% vs 7,7% i 5,6% vs 2,1%; respectivament); 2) Els factors que determinen significativament major probabilitat d'abandó del tabac són: la intervenció rebuda (RR 1,76), el sexe masculí (RR 1,83), un major grau de motivació (RR 1,80), una fase de procés de canvi avançada RR 2,62) i l'ús de tractaments farmacològics específics per deixar de fumar (RR 3,17). En resum, la informació detallada de les dades de l'espirometria és eficaç en la lluita contra el tabaquisme. / El objetivo es evaluar la eficacia del consejo sanitario breve combinado con la información detallada de los resultados de una espirometría, sobre el abandono del tabaco a largo plazo en fumadores sin patología respiratoria, así como identificar los factores determinantes del abandono del tabaquismo. Se diseñó un ensayo clínico aleatorizado, paralelo, controlado y multicéntrico. Participaron 571 fumadores activos de ambos sexos, mayores de 35 años, sin antecedentes de patología respiratoria previa, con espirometría normal, pertenecientes a 12 centros de salud de Tarragona. Después de la aleatorización, 286 fumadores del grupo intervención recibieron: a) información detallada de los parámetros espirométricos y b) consejo sanitario breve; y 285 fumadores del grupo control recibieron: a) información de espirometría normal y b) consejo sanitario breve. A los 6 meses, los participantes recibieron un recordatorio de la información sobre la espirometría y el consejo sanitario breve, según el grupo asignado. A los 12 meses, en la visita final, se valoró el hábito tabáquico. Se compararon las tasas de abstinencia prolongada a 6 y 12 meses (validada por coximetría), entre los dos grupos. Los resultados observados muestran que en los fumadores sin patología respiratoria conocida: 1) La información detallada de los parámetros espirométricos combinada con el consejo sanitario breve duplica las tasas de abstinencia prolongada a 6 y a 12 meses, respecto al consejo aislado (13,2% vs 7,7% y 5,6% vs 2,1%; respectivamente); 2) Los factores que determinan significativamente mayor probabilidad de abandono del tabaco son: la intervención recibida (OR 1,76), el sexo masculino (OR 1,83), un mayor grado de motivación (OR 1,80), una fase de proceso de cambio avanzada (OR 2,62) y el uso de tratamientos farmacológicos específicos para dejar de fumar (OR 3,17). En resumen, la información detallada de los datos de la espirometría es eficaz en la lucha contra el tabaquismo. / The objective is to evaluate the effectiveness of brief health advice combined with detailed information on the results of a spirometry, on a long term cessation of tobacco consumption in smokers without respiratory disease, as well as to identify the determinants of smoking cessation. A randomized, parallel, controlled, multicentre clinical trial was designed, where 571 active smokers regardless gender, older than 35 years, with no previous respiratory disease, normal spirometry results and belonging to 12 health centres in Tarragona (Spain) participated. After randomization, 286 smokers in the intervention group received: a) detailed information of spirometric values, b) brief health advice; and the remaining 285 smokers in the control group received: a) spirometry information as normal test; b) brief health advice. After 6 months, according to the assigned group, participants received a reminder about spirometry information and brief health advice. After 12 months, smoking was assessed at the final visit. Prolonged abstinence rates at 6 and 12 months between the two groups were compared (validated by co-oximetry). The observed results show that smokers without a respiratory known disease: 1) detailed information of spirometric values combined with brief health advice, duplicate prolonged abstinence rates at 6 and at 12 months, compared to the brief health advice (13,2% vs. 7.7% and 5.6% vs. 2.1% respectively); 2) the factors determining significantly more likelihood to quit smoking are: the received intervention (RR 1.76), male sex (RR 1.83), greater motivation (RR 1.80), phase of advanced process change (RR 2.62) and use of specific drug treatments for smoking cessation (RR 3.17). In summary, the detailed information of spirometric values is effective in the fight against smoking.

A pesar de la importancia de las Agudizaciones en la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica(AEPOC), sabemos poco de sus determinantes. OBJETIVOS Analizar la existencia de un ‘Fenotipo Agudizador’(FA) y estimar la existencia de predictores de AEPOC. Evaluar la capacidad predictiva de un índice de gravedad propio(IGP). METODOLOGÍA Estudio de cohortes retrospectivo. Identificándose 900 pacientes con EPOC en Cantabria a 31/12/2011, en bases de datos poblacionales. Se clasificó a cada paciente como ‘FA’, o como ‘Fenotipo No Agudizador’(FNA), en 2012. La frecuencia de agudizaciones graves y la mortalidad global fueron también tratadas como variables dependientes. RESULTADO-CONCLUSIONES El principal predictor independiente de ser ‘FA’ fue el antecedente de agudizaciones el año previo, apoyando la existencia de un ‘FA’ estable. El IGP obtuvo una buena capacidad predictiva de ser ‘FA’, hospitalización por AEPOC y mortalidad al año. El añadir las comorbilidades, aumentó esta capacidad. La vacunación antigripal, disminuyó el riesgo de hospitalización por AEPOC. / Despite the importance of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(COPD), we know relatively little about their determinants. OBJECTIVES To analyze whether there is or not a ‘Frequent-Exacerbation’(FE) phenotype of COPD and to discover exacerbation predictors.To estimate the predictive accuracy of an own index of severity. METHODS Retrospective population-based cohort study. 900 patients with confirmed COPD ≥ 35 years, were selected in Cantabria at 31 December 2011. We defined ‘FE’ and ‘Infrequent Exacerbator’(IE) phenotype in 2012. Frequency of severe exacerbations, and overall mortality were also treated as dependent variables. RESULTS-CONCLUSIONS The main predictor of ‘FE’ was a history of frequent exacerbations the previous year, and it supports a ‘FE’ phenotype of COPD. Our composite score obtained a high predictive accuracy of being ‘FE’, COPD hospitalization and overall mortality next year. Adding comorbidities increased this predictive accuracy. Influenza vaccination diminished the risk of hospitalization by exacerbation the following year.

Tras el accidente nuclear de Chernobyl producido el 26 de abril de 1986 se liberaron muchos radioisótopos, produciendo la contaminación del medio ambiente, con la consiguiente implicación sobre la salud de las personas afectadas. La irradiación produce su efecto sobre el material biológico de manera directa, como consecuencia inmediata de la ionización inducida por la irradiación y de manera indirecta, que al interaccionar sobre cualquier estructura celular, esencialmente el agua tiene como consecuencia la hidrólisis de la misma, induciendo la formación de especies reactivas del oxígeno o radicales libres y por tanto dando lugar a un estado de estrés oxidativo. El estrés oxidativo está implicado en la alteración de oncogenes y genes supresores y por tanto en la aparición del cáncer.El estudio se ha llevado a cabo en un grupo de 310 niños de edades comprendidas enre 5 y 16 años, procedentes de diferentes poblaciones de Ucrania (Slavutich, Bucha-Irpen y Kiev) dentro de un radio de 125 Km del lugar donde se produjo el accidente, que fueron acogidos por familias valencianas durante la navidad de 1994 y los veranos de los años 1995, 1996 y 1997 , mediante el Programa "Ucrania 2000" de la asociación no gubernamental "Abogados sin fronteras", bajo los auspicios de la UNESCO y con la autorización del Misterio de Sanidad de Ucrania.A todos los niños se les realizó una revisión en el Servicio de Oncohematología Pediátrica del Hospital Clínico Universitario, incluyendo una historia clínica detallada y una valoración clínica, nutricional y analítica. De los datos analíticos estudiados (valoración de anemias, coagulación, estado inmune, valoración tiroidea y un perfil bioquímico, proteínico y enzimático) hemos utilizado para nuestro estudio el recuento de células sanguíneas y los valores de la función tiroidea. A un grupo de los niños se les realizó la determinación del cariotipo. Durante los años 96 y 97 se recogieron muestras sanguíneas que fueron remitidas al Departamento de Bioquimica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de Valencia para el estudio del estrés oxidativo y del gen p53. En el estudio del estrés oxidativo se llevó a cabo la determinación de las enzimas antioxidantes: catalasa y superóxido dismutasa; el sustrato antioxidante: glutation reducido; el marcador de peroxidación lipídica: malondialdehido; y la base modificada 8-oxo-2´deoxiguanosina. El estudio del gen p53 se realizó mediante la determinación de polimorfismos conformacionales de cadena simple - Reacción en cadena de la polimerasa (SSCP-PCR) en los exones 5, 6, 7 y 8.Tras la valoración clínico-analítica no se ha detectado ningún caso de cáncer en el periodo en el que se ha realizado el estudio. No se han apreciado alteraciones hematológicas, ni ningún caso de hipotiroidismo primario clínico. En el estudio del estrés oxidativo se ha correlacionado de foma positiva el glutation reducido con la distancia al lugar donde se produjo el accidente, presentando valores mayores aquellos niños procedentes de poblaciones más cercanas. No se ha evidenciado una relación de los parámetros de estrés oxidativo analizados con el estado nutricional. No se han detectado mutaciones puntuales en el gen p53. En el estudio citogenético se han encontrado alteraciones cromosómicas adquiridas sin expresión a nivel clínico. No se puede descartar la aparición o desarrollo de futuros procesos patológicos. / After the nuclear accident of Chernobyl on April 26, 1986, the release of a large amount of radioisotopes contaminated the environment, with the subsequent consequences to the health of the people affected. The irradiation by means of its indirect mechanism on biological material led to an increase of oxygen-free radicals and therefore to a state of oxidative stress, which is directly involved in the alteration of oncogenes and tumor suppressor genes and therefore in the appearance of cancer. This research work has been carried out with a group of 310 children from different cities of Ukraine (Slavutich, Bucha-Irpen and Kiev) within a range of 125 km from the place of the Chernobyl accident. These children lived with Valencian host families between 1994 and 1997, under the Program "Ucrania 2000" organized by the Spanish NGO "Abogados sin fronteras". All the children underwent medical examination in the Children's Department of Oncohematology of the Valencian University Clinical Hospital, including a detailed clinical report and a clinical, nutritional and analytical evaluation. Karyotype determination was conducted with a group of them. During 1996 and 1997, blood samples were collected and sent to the Department of Biochemistry and Molecular Biology of the Faculty of Medicine of Valencia to study oxidative stress and gene p53. The analysis of oxidative stress included the determination of antioxidant enzymes: catalase and superoxide dismutase; antioxidant substrate: reduced glutathione; marker for lipid peroxidation: malondialdehyde; and the modified base 8-oxo-2' deoxyguanosine. Following the clinical-analytical evaluation, no case of cancer was detected during the period of this research and no haematological alterations, nor any case of clinical primary hypothyroidism was observed either. In the study of oxidative stress, reduced glutathione has been positively related with the distance to the place of the accident; observing higher values in those children from closer areas. No point mutations have been detected in gene p53. In the cytogenetic study, chromosome alterations have been found without clinical expression. However, the appearance or development of future pathological processes cannot be disregarded.

OBJETIVO:El objetivo de este estudio fue establecer la relación entre la infección por el virus respiratorio sincitial y las modificaciones de la inmunidad que conducen a la aparición de asma infantil.PACIENTES Y MÉTODO:Estudio prospectivo realizado en la Sección de Inmunoalérgia del Hospital Universitario Sant Joan de Déu de Barcelona.Dos grupos de estudio. NIÑOS CON BRONQUIOLITIS. (Grupo A). El grupo de niños problema estaba formado inicialmente por 65 niños (edad media 3 meses, 1 día a 7 meses) que ingresaron en este Hospital por su primer episodio de bronquiolitis VRS positivo, desde diciembre de 1997 hasta febrero de 1998. De estos, 50 niños completaron el seguimiento durante 2 años. En los análisis se solicitaba un hemograma, Inmunoglobulinas G, M, A, E. Poblaciones linfocitarias, proteína cationica eosinófila, interleucina 4, interferon gamma y las moléculas de adhesión: s VCAM.1, sL selectina El segundo grupo(grupo B), estaba formado por 80 niños, los cuales se subdividían en 4 grupos de 20 según las edades: 20 niños de 1 a 8 semanas, otros 20 que tenían entre 5 a 7 meses, otros 20 de 10 a 14 y el último de 20 niños 16 a 20 meses de edad. Estos niños tenían programada una extracción analítica por otro motivo solicitando permiso oral a la familia se determinaba en sangre la interleucina 4, el interferón-g y las moléculas de adhesión. Este segundo grupo permitirá calcular los valores de referencia en suero de estas cuatro moléculas. RESULTADOS:En la fase aguda de la bronquiolitis la respuesta inmunológica frente a la infección viral fue anómala, en el sentido de que presentaron una respuesta inmune humoral (con elevación de las inmunoglobulinas G, A, M, está última con p=0,014) y un descenso de la inmunidad celular T, T4, T8. La respuesta inmune frente a la infección viral tiene que ser de predominio celular, para ser efectivas. En todos los niños que padecieron una bronquiolitis VRS, encontramos una elevación estadísticamente significativa (p= 0,001) de la sL-Selectina a los 18 meses de edad en comparación con los niños sanos de su misma edad.CONCLUSIONES:1.- Los niños con bronquiolitis por VRS evolucionaron a asma en los 2 años posteriores a la bronquiolitis en el 44% (22 niños). 2.- Factores que condicionaron la evolución a asma en este grupo han sido: antecedentes de un hermano con enfermedad alérgica. Padre fumador.3.- La respuesta inmunitaria a la infección aguda por VRS, fue anómala en los que evolucionaron a asma, con aumento de la respuesta humoral (LB, Ig G, Ig A, Ig M) y descenso de la respuesta celular (LT, LT4, LT8).4.- La respuesta inmunitaria humoral elevada y celular descendida se normalizo a los 12 meses. 5.- Los valores medios de IL-4 e IFN gamma se detectaron en niveles normales esperados para la edad en el momento de la bronquiolitis. A los 6 meses inicia la elevación de IL-4 y el descenso de IFN-gamma en los niños que después presentaron asma. Este aumento de IL4 y descenso de IFN-gamma se mantuvo hasta los 18 meses.6.-La Ig E total de los que presentaron asma no se elevó hasta los 18 meses de vida.7.- La proteína cationica eosinófila se encontró elevada a los 6 y 12 meses en los niños que después presentaron asma.8.- A los 18 meses de vida los niños que han padecido bronquiolitis presentan una elevación estadísticamente significativamente (p< 0,001) de la molécula de adhesión sL -selectina, con respecto a los niños que no la han padecido.ENGLISH / The aim of this study was to establish the relationship between respiratory syncytial virus and the modifications in immunity that cause appearance of childhood asthma.Two study groups: 1- CHILDREN WITH BRONCHIOLITIS. (Group A) The problem group of children was initially made up of 65 who were hospitalized at this center for their first episode of VRS positive bronchiolitis, from December 1997 to February 1998. 50 children completed the follow-up for 2 years. 2. HEALTHY CHILDREN (Group B)The second group, made up of 80 children. Thus only a specific determination was done and no follow-up was done with these infants. IL- 4 and IFN-gamma, adhesion molecules were measured (s VCAM-1, sL selectin). The clinical concept of Childhood Asthma: is defined as the appearance of 3 or more episodes of bronchial obstruction before 2 years of age and/or a history of: bronchial hyperactivity, outside of periods of respiratory re-infection.CONCLUSIONS1.- Children with VRS bronchiolitis developed asthma 2 years after the onset of bronchiolitis at a rate of 44% (22 children). 2.- Factors conditioning the development into asthma in this group have been: history of a sibling with an allergic illness or a parent who is a smoker.3.- The immunitory response to acute VRS infection was analomous in those that developed into asthma, with an increase of humoral (LB, Ig G, Ig A, Ig M the latter with p= 0,014) and decrease in cellular response (LT, LT4, LT8).4.- Increased humoral immunitory and decreased cellular response normalized at 12 months. 5.- The average IL-4 and IFN gamma values were detected at normal expected values for the age at the time of the bronchiolitis. At 6 months increase of IL-4 and decrease of IFN-gamma in children that later presented asthma. This increase of IL4 and decrease of IFN-gamma was maintained up to 18 months.6.-The total Ig E of those presenting asthma did not increase up to 18 months of age 7.- The cytokine eosinofile protein was found to be high at 6 and 12 months in children who later presented asthma.8.- At 18 months of age the children who have suffered bronchiolitis present a statistically significant increase (p< 0,001) in molecular sL-selectine adhesion, related to children who have not suffered it.

Background and rationale for the study. This study investigated whether human immunodeficiency virus (HIV) infection adversely affects the prognosis of patients diagnosed with hepatocellular carcinoma (HCC).Thirty-four HIV-positive patients with chronic liver disease, consecutively diagnosed with HCC from 1998 to 2007 were one-to-one matched with 34 HIV negative controls for: sex, liver function (Child-Turcotte-Pugh class [CTP]), cancer stage (BCLC model) and, whenever possible, age, etiology of liver disease and modality of cancer diagnosis. Survival in the two groups and independent prognostic predictors were assessed. Results. Among HIV patients 88% were receiving HAART. HIV-RNA was undetectable in 65% of cases; median lymphocyte CD4+ count was 368.5/mmc. Etiology of liver disease was mostly related to HCV infection. CTP class was: A in 38%, B in 41%, C in 21% of cases. BCLC cancer stage was: early in 50%, intermediate in 23.5%, advanced in 5.9%, end-stage in 20.6% of cases. HCC treatments and death causes did not differ between the two groups. Median survival did not differ, being 16 months (95% CI: 6-26) in HIV positive and 23 months (95% CI: 5-41) in HIV negative patients (P=0.391). BCLC cancer stage and HCC treatment proved to be independent predictors of survival both in the whole population and in HIV patients. Conclusions. Survival of HIV infected patients receiving antiretroviral therapy and diagnosed with HCC is similar to that of HIV negative patients bearing this tumor. Prognosis is determined by the cancer bulk and its treatment.

Medulloblastoma (MB) is a paediatric malignant brain tumour, sensitive to ionizing radiations (IR). However radiotherapy has detrimental effects on long-term survivors and the tumour is incurable in a third of patients, due to intrinsic radioresistance. Alterations of the Wnt pathway distinguish a molecular subgroup of MBs and nuclear beta-catenin, indicative of activated Wnt, is associated with good outcome in MB. Therefore there are increasing evidences about Wnt involvement in radio-response: IR induce activation of Wnt signalling with nuclear translocation of beta-catenin in MB cell lines. We studied effects of Wnt pathway activation in a MB cell line with p53 wild-type: UW228-1. Cells were stably transfected with a beta-catenin constitutively active and assessed for growth curves, mortality rate, invasiveness and differentiation. Firstly, activation of Wnt pathway by itself induced a slower cell growth and a higher mortality. After IR treatment, nuclear beta-catenin further inhibited cell growth, increasing mortality. Cell invasiveness was strongly inhibited by Wnt activation. Furthermore, Wnt cell population was characterized by club shaped cells with long cytoplasmic extensions containing neurofilaments, suggesting a neural differentiation of this cell line. These findings suggest that nuclear beta-catenin may leads to a less aggressive phenotype and increases radio-sensitivity in MB, accounting for its favourable prognostic value. In the future, Wnt/beta-catenin signalling will be considered as a molecular therapeutic target to develop new drugs for the treatment of MB.