Onicomicose é um termo geral usado para definir infecção fúngica da unha. Seus agentes podem ser dermatófitos, leveduras ou fungos filamentosos não dermatófitos - FFNDs. Estes são comumente encontrados na natureza como saprófitas do solo e de restos vegetais e patógenos de plantas e têm sido considerados fungos patógenos primários de lesões cutâneas. Não existe até o momento terapêutica padrão para o tratamento de onicomicoses por Scytalidium spp., sendo escassos os dados na literatura pesquisada. Este trabalho tem como objetivo avaliar e comparar a resposta terapêutica a três abordagens diferentes de tratamento combinado para onicomicose por Scytalidium spp., todos associados à onicoabrasão. Foram selecionados 30 pacientes com diagnóstico de onicomicose provocada por Scytalidium spp., divididos em três grupos de dez, recebendo cada um os seguintes tratamentos, além da onicoabrasão: Grupo I: Terbinafina oral e esmalte de ciclopiroxolamina 8%, duas vezes por semana por 12 meses; Grupos II e III: Esmalte de ciclopiroxolamina 8%, duas e 5 vezes por semana, respectivamente, por 12 meses. Os parâmetros de avaliação da eficácia foram clínico e micológico ao término do tratamento e seis meses após. Foram utilizados os critérios de cura total, cura parcial, falha terapêutica aos 12 meses e recidiva/reinfecção no acompanhamento de seis meses. Vinte e cinto pacientes completaram o estudo. Não houve diferença estatística entre os grupos nos diversos parâmetros utilizados para avaliação da resposta terapêutica. A avaliação do resultado terapêutico mostra que ao final de 12 meses de tratamento apenas um paciente preencheu os critérios para cura total, e que 32% dos pacientes de todos os grupos apresentaram cura parcial. Todos os pacientes que completaram o estudo obtiveram melhora clínica, que se manteve no período de acompanhamento. A presença dos fungos na lâmina ungueal foi constante, mesmo com a melhora clínica. Embora não se possa afirmar qual a melhor forma de intervenção entre as três terapêuticas propostas devido ao pequeno número de pacientes do estudo, deduz-se, deste trabalho, que não houve vantagem na administração de terapia sistêmica concomitante. É possível considerar que a terapia tópica exclusiva, seja duas ou cinco vezes por semana, possa constituir opção mais adequada para o tratamento da onicomicose por Scytalidium spp. / Onychomycosis is a general term used to define a fungal infection of the nail. Its officials may be dermatophytes, yeasts and non-dermatophyte moulds. These are commonly found in nature as soil saprophytes and plant remains and plant pathogens. In recent years fungi have been considered primary pathogens of skin lesions. The main ones are Scopulariopsis and Scytalidium spp. There isnt by now a standard therapy for treatment of onychomycosis by Scytalidium spp., and there are few data in the literature. To evaluate and compare the therapeutic response to three different approaches of combined treatment of onychomycosis by Scytalidium spp., all associated with onicoabrasão. We selected 30 patients diagnosed with onychomycosis caused by Scytalidium spp, divided into three groups, each receiving the following treatments, besides receiving mechanical abrasion: Group I: oral terbinafine and ciclopirox 8% nail polish twice a week for 12 months; Groups II and III: Nail polish of ciclopirox 8% two and five times per week, respectively, for 12 months. Twenty-five patients completed the study. There was no statistical difference between groups in the various parameters used to evaluate therapeutic response. The evaluation of the therapeutic result shows that after 12 months of treatment only one patient met the criteria for cure, and that 32% of patients in all groups showed partial healing. All patients who completed the study achieved clinical improvement, which persisted during the follow-up period. The presence of fungi in the nail plate was constant, even with clinical improvement. Although one cannot say what the best form of intervention among the three therapeutic proposals due to the small number of patients studied, it appears in this study there was no advantage in the concomitant administration of systemic therapy. One may consider that topical therapy alone, or two or five times a week may be more suitable option for the treatment of onychomycosis caused by Scytalidium spp.

Objetivo: avaliar a prevalência de onicomicoses em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) em hemodiálise com ou sem diabete melito e relacionar tempo de duração da diálise, gênero, idade e causas da IRC em pacientes provenientes do ambulatório de hemodiálise do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre. Método: estudo transversal realizado com pacientes em hemodiálise no período de setembro de 2009 a agosto de 2010. Foram excluídos pacientes com diagnóstico de diabete melito gestacional e de onicomicose que estejam recebendo tratamento tópico ou sistêmico de antifúngico; pacientes em uso de citostáticos e imunossupressores que podem alterar o sistema imune; pacientes com diagnóstico de neoplasia e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Pacientes incluídos foram submetidos à curetagem subungueal após consentimento informado. O material coletado foi colocado entre lâmina e lamínula de vidro com hidróxido de potássio a 20%. Estas foram aquecidas ligeiramente para clarificação e análise microscópica e semeadas em dois tubos de ensaio, um deles contendo ágar-sabouraud-dextrose e o outro enriquecido com ciclo-heximida e cloranfenicol. Os meios de cultura foram incubados a uma temperatura de 25º e avaliadas semanalmente para crescimento fúngico por até 5 semanas. Os fatores em estudo foram onicomicoses, sexo, gênero, causas de IRC e tempo de hemodiálise. Para a análise estatística, foi utilizado o programa SPSS windows, versão 17. Para as variáveis quantitativas, foi utilizado o teste qui-quadrado; para as variáveis idade e tempo de hemodiálise, foram utilizados o teste T e o teste de Mann-Whitney. A análise de regressão múltipla de Poisson foi utilizada para o cálculo das razões de prevalência dos fatores estudados em relação à onicomicose. O p-valor <0,05 foi considerado estatisticamente significante e, para a regressão múltipla de Poisson, foram consideradas as variáveis que tiveram p<0,10 nas análises bivariadas. Resultados: dos 100 pacientes analisados, 59% eram do sexo masculino, 21% tinham o diagnóstico de diabete melito, 56% de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e 37% apresentavam outras causas de IRC. A idade média dos pacientes era de 52,98 anos (desvio padrão de 17 anos), e o tempo médio de hemodiálise foi de 4,29 anos. A análise de regressão múltipla revelou que as variáveis idade e diabete são preditores significativos independentes associados ao desenvolvimento da onicomicose. Além disso, a chance de um paciente desenvolver onicomicose aumenta 1,9% a cada ano de vida, e o diabético tem 88% mais risco de desenvolvê-la do que o não diabético. Nos pacientes em hemodiálise, tal prevalência é maior naqueles com idade avançada e diabete. / Objectives To assess the prevalence of onychomycoses in patients with chronic renal failure (CRF) undergoing hemodialysis, either with or without diabetes mellitus and to relate this prevalence to the duration of hemodialysis treatment, sex, age, and causes of CRF in patients from the Hemodialysis Outpatient Clinic of Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, Brazil. Methods Cross-sectional study with hemodialysis patients followed up between September 2009 and August 2010. Patients diagnosed with gestational diabetes mellitus, with onychomycosis, and those receiving topical or systemic antifungals were excluded, and so were those patients treated with cytostatic agents and immunosuppressants, which can impair the immune system. Patients with cancer and human immunodeficiency virus infection were also excluded. The participants were submitted to subungual curettage after an informed consent was obtained. The collected material was placed between the slide and the coverslip with 20% potassium hydroxide. The slides were slightly heated for bleaching and microscopic analysis and seeded into two test tubes, one with Sabouraud dextrose agar, and one with cycloheximide and chloramphenicol. The culture media were incubated at 25◦ C and fungal growth was assessed on a weekly basis for up to five weeks. The following factors were investigated: onychomycoses, sex, causes of CRF and duration of hemodialysis treatment. The statistical analysis was made using the SPSS for Windows, version 17. The quantitative variables were assessed by the chi-square test whereas the age and duration of hemodialysis treatment variables were assessed by Student’s t test and Mann-Whitney test. Multiple Poisson regression was used to calculate the prevalence ratios of the investigated factors for onychomycosis. A p value < 0.05 was considered to be statistically significant. Variables with p< 0.10 in the bivariate analyses were considered for multiple Poisson regression. Results Of 100 patients, 59% were male, 21% were diagnosed with diabetes mellitus, 56% had hypertension and 37% had other causes of CRF. Mean patient age was 52.98 years (standard deviation of 17 years) and mean duration of hemodialysis treatment was 4.29 years. The multiple regression analysis revealed that the age and diabetes variables are significant independent predictors associated with the development of onychomycosis. The probability of having onychomycosis increases by 1.9% for each additional year in age, and diabetic patients are 88% more likely to develop onychomycosis than nondiabetic ones Conclusions In hemodialysis patients, the prevalence of onychomycosis is higher among those with advanced age and with diabetes.

Objetivo: avaliar a prevalência de onicomicoses em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) em hemodiálise com ou sem diabete melito e relacionar tempo de duração da diálise, gênero, idade e causas da IRC em pacientes provenientes do ambulatório de hemodiálise do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre. Método: estudo transversal realizado com pacientes em hemodiálise no período de setembro de 2009 a agosto de 2010. Foram excluídos pacientes com diagnóstico de diabete melito gestacional e de onicomicose que estejam recebendo tratamento tópico ou sistêmico de antifúngico; pacientes em uso de citostáticos e imunossupressores que podem alterar o sistema imune; pacientes com diagnóstico de neoplasia e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Pacientes incluídos foram submetidos à curetagem subungueal após consentimento informado. O material coletado foi colocado entre lâmina e lamínula de vidro com hidróxido de potássio a 20%. Estas foram aquecidas ligeiramente para clarificação e análise microscópica e semeadas em dois tubos de ensaio, um deles contendo ágar-sabouraud-dextrose e o outro enriquecido com ciclo-heximida e cloranfenicol. Os meios de cultura foram incubados a uma temperatura de 25º e avaliadas semanalmente para crescimento fúngico por até 5 semanas. Os fatores em estudo foram onicomicoses, sexo, gênero, causas de IRC e tempo de hemodiálise. Para a análise estatística, foi utilizado o programa SPSS windows, versão 17. Para as variáveis quantitativas, foi utilizado o teste qui-quadrado; para as variáveis idade e tempo de hemodiálise, foram utilizados o teste T e o teste de Mann-Whitney. A análise de regressão múltipla de Poisson foi utilizada para o cálculo das razões de prevalência dos fatores estudados em relação à onicomicose. O p-valor <0,05 foi considerado estatisticamente significante e, para a regressão múltipla de Poisson, foram consideradas as variáveis que tiveram p<0,10 nas análises bivariadas. Resultados: dos 100 pacientes analisados, 59% eram do sexo masculino, 21% tinham o diagnóstico de diabete melito, 56% de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e 37% apresentavam outras causas de IRC. A idade média dos pacientes era de 52,98 anos (desvio padrão de 17 anos), e o tempo médio de hemodiálise foi de 4,29 anos. A análise de regressão múltipla revelou que as variáveis idade e diabete são preditores significativos independentes associados ao desenvolvimento da onicomicose. Além disso, a chance de um paciente desenvolver onicomicose aumenta 1,9% a cada ano de vida, e o diabético tem 88% mais risco de desenvolvê-la do que o não diabético. Nos pacientes em hemodiálise, tal prevalência é maior naqueles com idade avançada e diabete. / Objectives To assess the prevalence of onychomycoses in patients with chronic renal failure (CRF) undergoing hemodialysis, either with or without diabetes mellitus and to relate this prevalence to the duration of hemodialysis treatment, sex, age, and causes of CRF in patients from the Hemodialysis Outpatient Clinic of Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, Brazil. Methods Cross-sectional study with hemodialysis patients followed up between September 2009 and August 2010. Patients diagnosed with gestational diabetes mellitus, with onychomycosis, and those receiving topical or systemic antifungals were excluded, and so were those patients treated with cytostatic agents and immunosuppressants, which can impair the immune system. Patients with cancer and human immunodeficiency virus infection were also excluded. The participants were submitted to subungual curettage after an informed consent was obtained. The collected material was placed between the slide and the coverslip with 20% potassium hydroxide. The slides were slightly heated for bleaching and microscopic analysis and seeded into two test tubes, one with Sabouraud dextrose agar, and one with cycloheximide and chloramphenicol. The culture media were incubated at 25◦ C and fungal growth was assessed on a weekly basis for up to five weeks. The following factors were investigated: onychomycoses, sex, causes of CRF and duration of hemodialysis treatment. The statistical analysis was made using the SPSS for Windows, version 17. The quantitative variables were assessed by the chi-square test whereas the age and duration of hemodialysis treatment variables were assessed by Student’s t test and Mann-Whitney test. Multiple Poisson regression was used to calculate the prevalence ratios of the investigated factors for onychomycosis. A p value < 0.05 was considered to be statistically significant. Variables with p< 0.10 in the bivariate analyses were considered for multiple Poisson regression. Results Of 100 patients, 59% were male, 21% were diagnosed with diabetes mellitus, 56% had hypertension and 37% had other causes of CRF. Mean patient age was 52.98 years (standard deviation of 17 years) and mean duration of hemodialysis treatment was 4.29 years. The multiple regression analysis revealed that the age and diabetes variables are significant independent predictors associated with the development of onychomycosis. The probability of having onychomycosis increases by 1.9% for each additional year in age, and diabetic patients are 88% more likely to develop onychomycosis than nondiabetic ones Conclusions In hemodialysis patients, the prevalence of onychomycosis is higher among those with advanced age and with diabetes.

Onicomicose é um termo geral usado para definir infecção fúngica da unha. Seus agentes podem ser dermatófitos, leveduras ou fungos filamentosos não dermatófitos - FFNDs. Estes são comumente encontrados na natureza como saprófitas do solo e de restos vegetais e patógenos de plantas e têm sido considerados fungos patógenos primários de lesões cutâneas. Não existe até o momento terapêutica padrão para o tratamento de onicomicoses por Scytalidium spp., sendo escassos os dados na literatura pesquisada. Este trabalho tem como objetivo avaliar e comparar a resposta terapêutica a três abordagens diferentes de tratamento combinado para onicomicose por Scytalidium spp., todos associados à onicoabrasão. Foram selecionados 30 pacientes com diagnóstico de onicomicose provocada por Scytalidium spp., divididos em três grupos de dez, recebendo cada um os seguintes tratamentos, além da onicoabrasão: Grupo I: Terbinafina oral e esmalte de ciclopiroxolamina 8%, duas vezes por semana por 12 meses; Grupos II e III: Esmalte de ciclopiroxolamina 8%, duas e 5 vezes por semana, respectivamente, por 12 meses. Os parâmetros de avaliação da eficácia foram clínico e micológico ao término do tratamento e seis meses após. Foram utilizados os critérios de cura total, cura parcial, falha terapêutica aos 12 meses e recidiva/reinfecção no acompanhamento de seis meses. Vinte e cinto pacientes completaram o estudo. Não houve diferença estatística entre os grupos nos diversos parâmetros utilizados para avaliação da resposta terapêutica. A avaliação do resultado terapêutico mostra que ao final de 12 meses de tratamento apenas um paciente preencheu os critérios para cura total, e que 32% dos pacientes de todos os grupos apresentaram cura parcial. Todos os pacientes que completaram o estudo obtiveram melhora clínica, que se manteve no período de acompanhamento. A presença dos fungos na lâmina ungueal foi constante, mesmo com a melhora clínica. Embora não se possa afirmar qual a melhor forma de intervenção entre as três terapêuticas propostas devido ao pequeno número de pacientes do estudo, deduz-se, deste trabalho, que não houve vantagem na administração de terapia sistêmica concomitante. É possível considerar que a terapia tópica exclusiva, seja duas ou cinco vezes por semana, possa constituir opção mais adequada para o tratamento da onicomicose por Scytalidium spp. / Onychomycosis is a general term used to define a fungal infection of the nail. Its officials may be dermatophytes, yeasts and non-dermatophyte moulds. These are commonly found in nature as soil saprophytes and plant remains and plant pathogens. In recent years fungi have been considered primary pathogens of skin lesions. The main ones are Scopulariopsis and Scytalidium spp. There isnt by now a standard therapy for treatment of onychomycosis by Scytalidium spp., and there are few data in the literature. To evaluate and compare the therapeutic response to three different approaches of combined treatment of onychomycosis by Scytalidium spp., all associated with onicoabrasão. We selected 30 patients diagnosed with onychomycosis caused by Scytalidium spp, divided into three groups, each receiving the following treatments, besides receiving mechanical abrasion: Group I: oral terbinafine and ciclopirox 8% nail polish twice a week for 12 months; Groups II and III: Nail polish of ciclopirox 8% two and five times per week, respectively, for 12 months. Twenty-five patients completed the study. There was no statistical difference between groups in the various parameters used to evaluate therapeutic response. The evaluation of the therapeutic result shows that after 12 months of treatment only one patient met the criteria for cure, and that 32% of patients in all groups showed partial healing. All patients who completed the study achieved clinical improvement, which persisted during the follow-up period. The presence of fungi in the nail plate was constant, even with clinical improvement. Although one cannot say what the best form of intervention among the three therapeutic proposals due to the small number of patients studied, it appears in this study there was no advantage in the concomitant administration of systemic therapy. One may consider that topical therapy alone, or two or five times a week may be more suitable option for the treatment of onychomycosis caused by Scytalidium spp.

INTRODUÇÃO: Infecções fúngicas superficiais podem ser causadas por dermatófitos, leveduras ou fungos filamentosos não dermatófitos. O tipo de lesão desenvolvida eventualmente se correlaciona ao agente etiológico, à capacidade de resposta imunológica do hospedeiro, ao sítio anatômico da lesão e tecido afetado. A proposta desse trabalho é isolar e identificar agentes de onicomicose em pessoas idosas (acima de 60 anos de idade), que frequentemente apresentam alteração da resposta imune. CASUISTICA E MÉTODOS: A técnica de identificação de fungos foi a análise do resultado conjunto do exame micológico direto, isolamento e microcultura do raspado ungueal. Escamas subungueais e escamas interdigitais foram coletadas de 35 pessoas idosas, com suspeita clínica de onicomicose, institucionalizados em duas casas assistenciais no município de São Bernardo do Campo, SP, Brasil. RESULTADOS: Os materiais coletados foram analisados e, no raspado ungueal, observou-se 18 (51,40%) resultados positivos no exame direto e 15 (44,40%) no isolamento. Os dermatófitos foram evidenciados em 8 (44,40%) dos isolados, identificando-se 5 (27,80%) como Trichophyton rubrum e 1 (5,60%) de cada um como Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes e Microsporum gypseum. O segundo grupo mais isolado foram 7 (38,90%) leveduras, identificadas como: 3 (16,70%) Candida guilliermondii, 2 (11,10%) Candida parapsilosis e 1 (5,60%) Candida glabrata, 1 (5,60%) Trichosporon asahii. O último grupo foi representado por 3 (16,70%) isolados de fungos filamentosos não dermatófitos, identificados como: Fusarium sp, Aspergillus sp e Neoscytalidium sp, 1 (5,60%) de cada um. Trinta (85,70%) dos raspados interdigitais foram negativos e em 5 (14,30%), a identificação dos agentes coincidiu com o fungo causador da onicomicose (2 Trichophyton rubrum, 1 Trichophyton mentagrophytes, 1 Candida guilliermondii e 1 Fusarium sp). No grupo controle (9 pessoas idosas clinicamente sem lesão ungueal) realizou-se coleta interdigital, isolando-se Candida guilliermondii em apenas 1 (11,0%). CONCLUSÕES: Pelo método de identificação empregado, observou-se que os fungos causadores de onicomicoses encontrados neste trabalho estão de acordo com relatos da literatura recente; a apresentação clínica da unha com onicomicose por fungos filamentosos não dermatófitos foi indistinguível daquela por dermatófitos ou candidoses e, do ponto de vista etiológico, não se observou diferença entre a onicomicose de pessoas idosas institucionalizadas com os dados da ocorrência de onicomicose na população geral divulgados pela literatura / INTRODUCTION: Superficial fungal infections can be caused by dermatophytes, yeasts or filamentous non-dermatophyte fungi. The type of injury eventually correlates to the the etiologic agent, the ability of the host immune response, the anatomical site of the lesion and the kind of the affected tissue. The purpose of this study is to isolate and identify agents of onychomycosis in the elderly (people over 60 years old), who often have alterations in the immune response. MATERIAL AND METHODS: The technique for the identification of fungi was the analysis of the combined result of mycological examination, isolation and microcultures of nail scrapings. Subungual and interdigital scales were collected from 35 elderly with a clinical suspicion of onychomycosis, institutionalized in two care houses in the city of Sao Bernardo do Campo, SP, Brazil. RESULTS: The collected materials were analyzed and the nail scrapings displayed 18 (51.40%) positive results on direct examination and 15 (44.40%) in isolation. Dermatophytes were found in 8 (44.40%) isolates, 5 (27.80%) beeing identified as Trichophyton rubrum and 1 (5.60%) of each others as Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes and Microsporum gypseum. The second more isolated group were composed by 7 (38.90%) yeasts, identified as: 3 (16.70%) Candida guilliermondii, 2 (11.10%) Candida parapsilosis, 1 (5.60%) Candida glabrata, and 1 ( 5.60%) Trichosporon asahii. The last group was represented by 3 (16.70%) isolated of non-dermatophyte filamentous fungi, identified as Fusarium sp, Aspergillus sp and Neoscytalidium sp 1 (5.60%) of each. Thirty (85.70%) of the interdigital scrapings were negative and 5 (14.30%) positive, being the agents coincident with the onychomycosis causing fungi (2 Trichophyton rubrum, 1 Trichophyton mentagrophytes, 1 Candida guilliermondii and 1 Fusarium sp) . In the control group (9 elderly with clinically uninjured nail) interdigital collecting was held, isolating Candida guilliermondii in only one (11.0%). CONCLUSIONS: Using this identification method, it was observed that the fungi that cause onychomycosis found in this study are consistent with the reports in the recent medical literature, the clinical presentation of toenail onychomycosis caused by non-dermatophyte molds was indistinguishable from that due to candidosis or dermatophyte and, in terms of etiology, no difference was observed between the onychomycosis of the institutionalized elderly from the occurrence of onychomycosis in the general population disclosed in the literature

Objetivo: avaliar a prevalência de onicomicoses em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) em hemodiálise com ou sem diabete melito e relacionar tempo de duração da diálise, gênero, idade e causas da IRC em pacientes provenientes do ambulatório de hemodiálise do Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre. Método: estudo transversal realizado com pacientes em hemodiálise no período de setembro de 2009 a agosto de 2010. Foram excluídos pacientes com diagnóstico de diabete melito gestacional e de onicomicose que estejam recebendo tratamento tópico ou sistêmico de antifúngico; pacientes em uso de citostáticos e imunossupressores que podem alterar o sistema imune; pacientes com diagnóstico de neoplasia e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Pacientes incluídos foram submetidos à curetagem subungueal após consentimento informado. O material coletado foi colocado entre lâmina e lamínula de vidro com hidróxido de potássio a 20%. Estas foram aquecidas ligeiramente para clarificação e análise microscópica e semeadas em dois tubos de ensaio, um deles contendo ágar-sabouraud-dextrose e o outro enriquecido com ciclo-heximida e cloranfenicol. Os meios de cultura foram incubados a uma temperatura de 25º e avaliadas semanalmente para crescimento fúngico por até 5 semanas. Os fatores em estudo foram onicomicoses, sexo, gênero, causas de IRC e tempo de hemodiálise. Para a análise estatística, foi utilizado o programa SPSS windows, versão 17. Para as variáveis quantitativas, foi utilizado o teste qui-quadrado; para as variáveis idade e tempo de hemodiálise, foram utilizados o teste T e o teste de Mann-Whitney. A análise de regressão múltipla de Poisson foi utilizada para o cálculo das razões de prevalência dos fatores estudados em relação à onicomicose. O p-valor <0,05 foi considerado estatisticamente significante e, para a regressão múltipla de Poisson, foram consideradas as variáveis que tiveram p<0,10 nas análises bivariadas. Resultados: dos 100 pacientes analisados, 59% eram do sexo masculino, 21% tinham o diagnóstico de diabete melito, 56% de hipertensão arterial sistêmica (HAS) e 37% apresentavam outras causas de IRC. A idade média dos pacientes era de 52,98 anos (desvio padrão de 17 anos), e o tempo médio de hemodiálise foi de 4,29 anos. A análise de regressão múltipla revelou que as variáveis idade e diabete são preditores significativos independentes associados ao desenvolvimento da onicomicose. Além disso, a chance de um paciente desenvolver onicomicose aumenta 1,9% a cada ano de vida, e o diabético tem 88% mais risco de desenvolvê-la do que o não diabético. Nos pacientes em hemodiálise, tal prevalência é maior naqueles com idade avançada e diabete. / Objectives To assess the prevalence of onychomycoses in patients with chronic renal failure (CRF) undergoing hemodialysis, either with or without diabetes mellitus and to relate this prevalence to the duration of hemodialysis treatment, sex, age, and causes of CRF in patients from the Hemodialysis Outpatient Clinic of Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, Brazil. Methods Cross-sectional study with hemodialysis patients followed up between September 2009 and August 2010. Patients diagnosed with gestational diabetes mellitus, with onychomycosis, and those receiving topical or systemic antifungals were excluded, and so were those patients treated with cytostatic agents and immunosuppressants, which can impair the immune system. Patients with cancer and human immunodeficiency virus infection were also excluded. The participants were submitted to subungual curettage after an informed consent was obtained. The collected material was placed between the slide and the coverslip with 20% potassium hydroxide. The slides were slightly heated for bleaching and microscopic analysis and seeded into two test tubes, one with Sabouraud dextrose agar, and one with cycloheximide and chloramphenicol. The culture media were incubated at 25◦ C and fungal growth was assessed on a weekly basis for up to five weeks. The following factors were investigated: onychomycoses, sex, causes of CRF and duration of hemodialysis treatment. The statistical analysis was made using the SPSS for Windows, version 17. The quantitative variables were assessed by the chi-square test whereas the age and duration of hemodialysis treatment variables were assessed by Student’s t test and Mann-Whitney test. Multiple Poisson regression was used to calculate the prevalence ratios of the investigated factors for onychomycosis. A p value < 0.05 was considered to be statistically significant. Variables with p< 0.10 in the bivariate analyses were considered for multiple Poisson regression. Results Of 100 patients, 59% were male, 21% were diagnosed with diabetes mellitus, 56% had hypertension and 37% had other causes of CRF. Mean patient age was 52.98 years (standard deviation of 17 years) and mean duration of hemodialysis treatment was 4.29 years. The multiple regression analysis revealed that the age and diabetes variables are significant independent predictors associated with the development of onychomycosis. The probability of having onychomycosis increases by 1.9% for each additional year in age, and diabetic patients are 88% more likely to develop onychomycosis than nondiabetic ones Conclusions In hemodialysis patients, the prevalence of onychomycosis is higher among those with advanced age and with diabetes.

A onicomicose é uma doença comum na lâmina ungueal, constituindo aproximadamente metade dos casos de infecção nas unhas. O tratamento convencional consiste na administração de antifúngicos e antibióticos por longos períodos. O aumento de linhagens microbianas resistentes aos fármacos disponíveis e a alta incidência deste tipo de infecção na população tornam importante o desenvolvimento de novas tecnologias e opções terapêuticas. A Terapia Fotodinâmica (TFD) consiste no emprego do fotossensibilizador (FS) ativado por luz em comprimento de onda adequado que, na presença de oxigênio, produz espécies reativas de oxigênio tóxicas que inativam os microrganismos. Os objetivos deste estudo foram: analisar o uso de curcumina e clorina como FSs; estudar mecanismos que auxiliam na penetração do FS na lâmina ungueal através da utilização de emolientes e novas formulações farmacêuticas; Desenvolver dispositivos projetados para iluminar as unhas dos pés e das mãos para o tratamento de onicomicose por TFD. Realizar a TFD com as tecnologias desenvolvidas em pacientes com onicomicose a fim de avaliar a eficácia, além de explorar novos métodos diagnóstico da doença com base em imagens térmicas e de fluorescência. OS resultados indicam que a curcumina é um FS mais efetivo que a clorina para o tratamento onicomicose por TFD. Também foi identificado que os veículos emulsão fornecem uma entrega superior de curcumina em unhas infectadas. Os dispositivos de iluminação desenvolvidos especificamente para a anatomia das unhas de pé e mãos também facilitaram a aplicação da TFD para o tratamento da onicomicose. Os novos veículos FS baseados em curcumina e os dispositivos de iluminação desenvolvidos foram avaliados em um estudo clínico com 30 pacientes. Este estudo indicou que a entrega de curcumina via emulsão foi mais eficaz do que a entrega via gel, conforme quantificado pelo número de sessões de TFD necessárias para resposta clínica positiva (6 semanas para emulsão e 10 semanas para gel). Finalmente, a viabilidade de realizar imagens térmicas e de fluorescência de unhas em pacientes com onicomicosis abre a possibilidade de explorar essas modalidades de imagem como ferramentas complementares para o diagnóstico não invasivo de onicomicose. Em conclusão, devido à sua eficácia demonstrada, baixo custo e simplicidade para operar, as tecnologias desenvolvidas através deste trabalho facilitarão a adoção da TFD como um tratamento novo e efetivo da onicomicose. / Onychomycosis is a common disease of the nail plate and constitutes approximately half of the cases of nail infection. The conventional treatment of onychomycosis consists of the administration of anti-fungal drugs and antibiotics for long periods of time. Due to both the increase of microbial lines resistant to available drugs and the high incidence of this type of infections, it is highly relevant to develop new technologies and therapeutic options. Photodynamic Therapy (PDT) consists of the use of photosensitizers (FS) activated by light of specific wavelengths that, in the presence of oxygen, produces toxic reactive oxygen species that can inactivate the microorganisms. The objectives of this study were: to analyze the use of curcumin and chlorine as FSs for PDT therapy of onychomycosis; to identify mechanisms for enhancing the penetration of FS in the nail plate via the application of emollients and novel pharmaceutical formulations; to develop devices specifically designed for illuminating the nails of feet and hands for PDT treatment of onychomycosis; to perform PDT with the developed technologies on patients with onychomycosis and evaluate its efficacy; to explore novel diagnosis methods for onychomycosis based on thermal and fluorescence imaging. Our results indicate that curcumin is a more effective FS than chlorine for the PDT treatment of onychomycosis. It was also identified that emulsion vehicles provide a superior delivery of curcumin into infected nails. The illumination devices developed specifically for the anatomy of foot and hand nails also facilitated the application of PDT for the treatment of onychomycosis. The novel FS vehicles based on curcumine and the developed illumination devices were evaluated in a pilot clinical study with 30 patients. This study indicated that delivery of curcumine via emulsion was more effective than the delivery via gel, as quantified by the number of PDT sessions needed for positive clinical response (6 weeks for emulsion vs. 10 weeks for gel). Finally, the feasibility to perform both thermal and fluorescence imaging of nails in patients with onychomycosis opens to the possibility of exploring these imaging modalities as complementary tools for the noninvasive diagnosis of onychomycosis. In conclusion, due to its demonstrated efficacy, low cost and simplicity to operate, the technologies developed through this work will facilitate the adoption of PDT as a novel and effective treatment of onychomycosis.

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Onychomycosis also known as dermatophytic onychomycosis is the fungal infection of the toenails and fingernails, characterized by discoloration and thickening of the nail and involves the nail plate, nail bed and nail folds. The disease is more than a cosmetic problem, as it severely impacts the patient's quality of life. Onychomycosis is an opportunistic infection in special subpopulations of patients suffering from diabetes, psoriasis, HIV/AIDS etc. The current treatment strategies involve systemic delivery of oral antifungal agents including azoles (e.g. itraconazole) and allylamines (e.g. terbinafine hydrochloride) which are delivered to the nail plate from the nail bed. More recently, topical delivery of drugs including amorolfine and bifonazole/urea (available outside the United States) and Penlac® nail lacquer (ciclopirox) topical solution, 8%, available in the US are an alternative treatment option to the oral antifungal agents. Topical delivery of antifungal agents through the human nail offer several advantages over oral therapy including lower incidence of adverse events and lower potential for drug-drug interaction with drugs used to treat diabetes, HIV/AIDS and psoriasis. The objectives of this project were to: 1) To determine the critical factors affecting the delivery of ciclopirox olamine across the human nail, 2) To screen and select penetration enhancer(s) specific for ciclopirox olamine delivery into the target tissue(s) and 3) To develop a novel transungual formulation containing ciclopirox olamine (CPO) and penetration enhancer(s) for transungual delivery. Ciclopirox olamine, the salt form of the free acid of ciclopirox was used in the study to develop a novel transungual patch formulation and skin and nail permeation from the patch formulation was compared to Penlac® nail lacquer. Various factors such as drug partitioning into the healthy and infected toenail, drug-keratin binding, lateral diffusion, drug-epidermal binding and the formulation components, all play a role in achieving optimum drug penetration and permeation through the nail. Understanding the interplay of these factors helped in the development of an effective topical formulation which was observed to be superior to Penlac® nail lacquer in the in vitro studies. Most cases of onychomycosis show infection and inflammation of the nail folds (skin surrounding the nails). Therefore for an efficient treatment of OM, the antifungal drugs must be delivered to two target tissues - human nail and the nail folds. The major challenges in developing a topical formulation for treatment on OM are: a) Achieving antifungal drug minimum inhibitory concentration (MIC) in the epidermis of the nail folds. b) Enhancing penetration and permeation of the antifungal drug across the human nail to reach the nail bed and achieve the necessary MIC (tissue underneath the nail). Twelve chemical penetration enhancers (PEs) were screened for their ability to enhance ciclopirox olamine accumulation into the nail folds and permeation through the nail. Propylene glycol (PG) enhanced the levels of the drug in the epidermis of the skin while limiting its permeation across the skin. Thiourea (TU) was selected as the best enhancer to increase ciclopirox olamine penetration into the nail. The diffusion of the antifungal drug across the human nail was studied in vitro using human cadaver toenails mounted in Franz diffusion cells. Pressure sensitive adhesives (PSA) belonging to the polyisobutylene, polysiloxane and polyacrylate classes of adhesives were screened to develop a monolithic drug-in-adhesive-type nail patch. The in vitro release of CPO from the PSA patches were limited and did not improve in presence of hydrophilic plasticizer (propylene glycol) and hydrophobic plasticizers (triacetin and triethyl citrate). Increasing the concentration of TU from 1 % to 10 %, lead to its crystallization in the dry patches. Therefore a change in the patch design was recommended. Other hydrophilic polymers including Polyoxyethylene (POLYOX®) and hydroxyl propyl methyl cellulose (HPMC) were also screened to develop a modified drug-in-hydrophilic matrix patch design. The patch was designed to incorporate CPO, PG and TU in the polymer matrix overlaid on a non-occlusive backing membrane cast with polyacrylate PSA. The HPMC films showed the best drug release profile with 80 % release in 2 to 4 hours using a USP apparatus 5. These patches were characterized for drug penetration into the skin and nail permeation. Penlac® nail lacquer was used as the comparator control product. The prototype HPMC K15M patch containing 10 %w/w each of the drug and TU and 150 % w/w of PG showed 2.8 fold increase in CPO accumulation in epidermis compared to Penlac® nail lacquer in 24 hours. The skin permeation was found to be similar to that of Penlac®. The HPMC K15M patch formulation showed 2.7 fold increase in CPO concentration within the nail and 4.2 fold increase in transungual flux compared to Penlac®. The patch delivered higher levels of ciclopirox olamine into the target tissues with a lower permeation lag-time. The novel nail patch delivery system had the following properties: a) Ease of application, b) Contact with the nail surface, c) Increased concentration of drug in dissolved form within the patch, d) Presence of enhancers. The novel nail patch formulation has shown increased efficiency in topical and transungual drug delivery for treatment of OM, when compared to the commercial formulation, Penlac® nail lacquer in the in vitro studies. The physical characterization of the patch using Scanning Electron Microscopy, Polarized Light Microscopy, Optical Light Microscopy, Differential Scanning Calorimetry, X-Ray Diffractometer and Fourier Transform Infrared Spectroscopy show that ciclopirox olamine exists at a sub-saturation level in a non-crystalline form in the patch without any significant drug-polymer interaction. In conclusion, all the objectives of the study were met by successfully selecting penetration enhancers for CPO delivery into the nail folds and across the nail plate, evaluating the interaction between CPO and target tissues, developing a transungual patch system and characterizing the novel transungual patch. / Pharmaceutical Sciences

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Dessa forma, este trabalho teve por objetivo avaliar a atividade antifúngica de cinamaldeído, eugenol e α-metil-transcinamaldeído e desenvolver uma formulação para o tratamento contra os principais fungos causadores da onicomicose. Para tanto, foi avaliada a atividade antifúngica dos compostos, na concentração de 1000 µg/mL frente a Trichophyton mentagrophytes ATCC 11481; Fusarium oxysporum ATCC 48112, Fusarium solani ATCC 36031, Microsporum canis ATCC 32903, Microsporum gypseum ATCC 14683, Trichophyton rubrum URM 1666 e Epidermophyton floccosum CCF-IOC-3757. Além disso, foi estabelecida a concentração inibitória mínima (CIM), entre 0,12 a 1000 µg/mL para fungos filamentosos citados e T. mentagrophytes isolado clínico e 2,44 a 5000 µg/mL para Candida albicans ATCC 10231 e C. albicans isolado clínico e a concentração fungicida mínima (CFM) frente as mesmas espécies. O cetoconazol, a terbinafina, o itraconazol e a anfotericina B foram utilizados como fármacos de referência. Para estes fármacos e o composto mais promissor, foram verificadas as alterações morfológicas provocadas sobre as linhagens testadas por meio de microscopia eletrônica de varredura. Além disso, foi avaliada a interferência com a atividade de fosfolipase em C. albicans e foi realizado o ensaio de toxicidade aguda com a utilização do bioindicador Daphnia magna. Do mesmo modo, foi avaliado o percentual de viabilidade celular sobre fibroblastos L 929, realizada a citometria de fluxo para avaliar as alterações sobre F. oxysporum e foi elaborada uma formulação com cinamaldeído a 2 %. Os resultados mostraram que o cinamaldeído foi eficaz contra todos os micro-organismos testados, sendo mais ativo que os demais compostos avaliados. Foi ativo contra F. oxysporum, F. solani e E. floccosum, que não foram inibidos pelos fármacos de referência e mais ativo frente a T. rubrum. As eletromicrografias mostraram que o cinamaldeído provocou alterações nas estruturas dos fungos filamentosos e da levedura, as quais podem ser indicativas de seu mecanismo de ação e provocou redução na atividade de fosfolipase em C. albicans. Nos ensaios de toxicidade aguda, o cinamaldeído foi considerado moderadamente tóxico à D. magna e, abaixo de 1 µg/mL, não interferiu com a viabilidade celular em fibroblastos L 929. A citometria de fluxo mostrou que o cinamaldeído causou a redução na concentração de lipídios neutros, viabilidade celular e interferiu com a atividade mitocondrial de F. oxysporum. A formulação elaborada foi testada in vitro e inibiu T. mentagrophytes, F. oxysporum, M. gypseum e C. albicans. Os resultados obtidos são promissores, mas faz-se necessário verificar a permeabilidade do ativo na formulação e realizar os ensaios in vivo. / Pharmacological treatment of onychomycosis is usually extended, halfhearted, high cost and can brings adverse reactions. In 25 % of cases, this therapy has no satisfactory answer. All of these factors lead to the search for new compounds for therapeutic use. Thus, this study aimed to evaluate the antifungal activity of cinnamaldehyde, eugenol, and α-methyl-trans-cinnamaldehyde and develop a formulation for the treatment against the main causative fungi of onychomicosis. It was evaluated the antifungal activity of compounds, at concentration of 1000 µg/mL against Trichophyton mentagrophytes ATTC 11481; Fusarium oxysporum ATCC 48112, Fusarium solani ATCC 36031, Microsporum canis ATCC 32903, Microsporum gypseum ATCC14683, Trichophyton rubrum URM 1666 and Epidermophyton floccosum CCF-IOC-3757. In addition, it was established the minimum inhibitory concentration (MIC), between the 0.12 to 1000 µg/mL for filamentous fungi cited and Trichophyton mentagrophytes clinical strain and 2.44 to 5000 µg/mL for C. albicans ATCC 10231 and C. albicans clinical strain and minimum fungicide concentration (MFC) against the same strains. Ketoconazole, terbinafine, itraconazole and amphotericin B were used as reference drugs. For these drugs and the most promising compound, were observed morphological changes caused on the tested strains by means of scanning electron microscopy. Furthermore, interference with phospholipase activity in C. albicans was evaluated and the acute toxicity test was developed with the use of bio-indicator Daphnia magna. As well, cell viability percentage was measured on L 929 fibroblast, flow cytometry was performed to assess the changes of F. oxysporum and a formulation with 2 % cinnamaldehyde was developed. The results show that cinnamaldehyde was effective against all tested microorganisms, being more active than the other compounds evaluated. It was active against F. oxysporum, F. solani and E. floccosum, which were not inhibited by the reference drugs and more active against T. rubrum. The micrographs showed that cinnamaldehyde caused changes in the structure of filamentous fungi and yeast, which may be indicative of their mechanism of action and caused reduction of phospholipase activity in C. albicans. In acute toxicity tests, the cinnamaldehyde was considered moderately toxic to D. magna and below 1 µg/mL did not interfere with cell viability in L 929 fibroblasts. Flow cytometry showed that cinnamaldehyde caused reduction in the concentration of neutral lipids, cell viability and interfered with mitochondrial activity of F. oxysporum. The formulation prepared was tested in vitro and inhibited T. mentagrophytes, F. oxysporum, M. gypseum and C. albicans. The results are promising, but it is necessary to check the permeability of the active in the formulation and conduct in vivo testing.