Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-10-28 / Introdução: A osteoporose é uma desordem esquelética caracterizada pelo comprometimento da força óssea, que predispõe a um aumento no risco de fraturas; é, portanto, uma causa importante de morbidade, mortalidade e prejuízo da qualidade de vida entre as mulheres na pós-menopausa. Os bisfosfonatos, agentes que inibem a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos, constituem, na atualidade, o tratamento de escolha para a osteoporose pós-menopausal. Eles têm demonstrado capacidade de redução no risco de fraturas vertebrais e nãovertebrais em mulheres na menopausa, mas a baixa adesão ao tratamento ainda é um desafio que compromete a eficácia desta intervenção.O uso de um regime intermitente do ácido zoledrônico, um novo e potente bisfosfonato administrado intravenosamente em uma infusão anual, parece constituir uma promissora alternativa à administração oral diária ou semanal dos demais bisfosfonatos. Entretanto, uma revisão sistemática da literatura é a obrigatória para se definir o quão efetivo e seguro é o ácido zoledrônico para o tratamento da osteoporose pós-menopausal. Objetivos: determinar a efetividade e segurança do ácido zoledrônico no tratamento da osteoporose pós-menopausal. Métodos: estratégia de busca a) online: PUBMED, EMBASE, LILACS, CENTRAL (COCHRANE LIBRARY), b) manual:lista de referências. Critérios de seleção- a)tipos de estudos: todos os estudos controlados e randomizados elegíveis; b)tipos de participantes: apenas ensaios clínicos randomizados com mulheres pósmenopausadas serão incluídas; c) tipos de intervenção:todos os ensaios com ácido zoledrônico versus placebo ou comparador ativo; d) tipos de avaliações:alterações percentuais nas medidas da densidade mineral óssea e marcadores bioquímicos ósseos, número de fraturas, incluindo fraturas vertebrais e não-vertebrais, toxicidade; e) coleta de dados e análises: três revisores inspecionarão, de maneira independente, as referências encontradas pela estratégia de busca e aplicarão os critérios de inclusão nos estudos selecionados, usando os critérios de qualidade metodológica descritos no Cochrane Handbook / Introduction: The osteoporosis is a skeletal disorder characterized by the compromising of the bone strength, that predisposes to an increase in the risk of fractures; it is, therefore, an important cause of morbidity, mortality and loss of the life quality among postmenopausal. The bisphosphonates, agents that inhibit the bone reabsorption mediated by the osteoclasts, constitute, at the present time, the first-line treatment for the postmenopausal osteoporosis. They have been demonstrating reduction in the risk of vertebral and non vertebral fractures in postmenopausal women , but the low adhesion to the treatment is still a challenge that commits the effectiveness of this intervention. The use of an intermittent regimen of the zoledronic acid, a new and potent bisphosphonate , administered intravenously in an annual infusion, seems to constitute a promising alternative to the daily or weekly oral administration of the others bisphosphonates. However, a systematic revision of the literature is obligatory to define how effective and safe is the zoledronic acid for the treatment of the osteoporosis in postmenopausal women. Objective: to determine the effectiveness and safety of the zoledronic acid in the treatment of the postmenopausal osteoporosis. Methods: search strategy - a) online: PUBMED, BASE, LILACS, CENTRAL (COCHRANE LIBRARY); b) hand search :list of references. Selection criteria - a)types of studies: all of the controlled and randomized studies eligible; b): types of participants: only trials with postmenopausal women will be include; d)types of interventions: trials with zoledronic acid versus placebo or active comparator; d) types of outcome measures: percent changes in bone mineral density and biochemical bone markers; number of fractures, including vertebral and non vertebral fractures; toxicity; e) data collection and analyses: three reviewers will inspect, in an independent way, the references found by the search strategy and they will apply the inclusion criteria in the selected studies, using the criteria of methodological quality described in Cochrane Handbook. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 161.pdf: 1383752 bytes, checksum: 6610e7dbcd327957e50d0fde936c9849 (MD5) Previous issue date: 2003 / O objetivo deste estudo foi verificar a prevalência de osteoporose, como também de deficiência de vitamina D, de baixa ingestão de cálcio, e de fraturas vertebrais, em mulheres na pós-menopausa. Estudamos 627 mulheres com idade acima de 50 anos, com média de idade foi de 63.9 ± 8.3 anos, tempo de menopausa de 16.2 ± 8.6 anos, e índice de massa corpórea de 26.6 ± 4.3 Kg/m2. A prevalência de osteoporose foi de 28.8 por cento na coluna lombar e de 18.8 por cento no colo do fêmur. A prevalência foi maior nas pacientes que apresentaram história de fraturas quando jovens. Na faixa entre 60 a 69 anos 33.2 por cento tinham osteoporose na coluna lombar e 17.4 por cento no colo do fêmur. Entre 70 e 79 anos, 38.2 por cento na coluna lombar e em 34 por cento no colo do fêmur. Das pacientes com mais de 80 anos 54.5 por cento tinham osteoporose na coluna lombar e 72.7 por cento no colo do fêmur. Em 32 por cento a ingestão de cálcio foi considerada baixa. A média de 25OH-D sérica foi de 31.2 ± 7.4 ng/ml, sendo que 24 por cento tinham níveis abaixo de 20 ng/ml, 19.7 por cento entre 20 e 25 ng/ml, e 56 por cento acima de 25 ng/ml. Trinta e sete por cento tinham fraturas, sendo que 9 por cento tinham fraturas grau I, e 10.9 por cento tinham farturas severas.Em mulheres na pós-menopausa, verificamos uma alta taxa de prevalência de osteoporose, de fraturas vertebrais assintomáticas, de deficiência de vitamina D, e de baixa ingestão de cálcio.

A redução da absorção intestinal de cálcio (Ca) é tida como uma importante alteração patofisiológica para justificar a perda de massa óssea e a osteoporose pósmenopáusicas. Porém, a existência desta deficiência, bem como suas causas, ainda não foram esclarecidas. Em 89 mulheres brancas normais, 37 pré-menopáusicas e 52 pósmenopáusicas, determinou-se a absorção intestinal de Ca pelo método com um radioisotopo, 45Ca, em 1 hora, ALFA, e sua relação com vários parâmetros do metabolismo do Ca e com as medidas da massa óssea no rádio. ALFA e as medidas da massa óssea foram significativamente mais baixas nas mulheres pós-menopáusicas. ALFA se correlacionou inversa e significantemente apenas com a idade. Por análise de regressão multivariada passo-a-passo, controlando para a condição menopausa, o efeito da idade em ALFA desaparece sem modificar muito o coeficiente de regressão ajustado da menopausa. ALFA, ou absorção fracionária de Ca com carreador na dose de 20 mg, foi comparada com o teste de absorção fracionária (Abs. Frac.) de Ca com carreador na dose de 250 mg medido em 3 e 5 horas. As Abs.Frac com dose de 250 mg foram mais precisas que ALFA e se correlacionaram com os níveis de calcitriol, ao contrário de ALFA. Ambos os testes, com carreador em dose baixa e com carreador em dose alta, correlacionaram-se significantemente entre si. ALFA parece carecer de precisão para avaliar as possíveis alterações na absorção intestinal de Ca decorrentes da presença ou não de esteróides sexuais. Entre os testes de absorção de Ca com carreador em dose alta a Abs.Frac. medida após 3 horas foi tão precisa como após 5 horas, mas parece ser mais prática para o uso ambulatorial. / Intestinal calcium malabsorption is considered an important pathophysiological process to justify postmenopausal bone loss as well as osteoporosis however its presence and the mechamism of this disturbance remains unknown. In 89 normal white females, 37 premenopausal and 52 postmenopausal, intestinal calcium absorption was measured by a single radioisotopic, 45Ca, method in 1 hour, ALPHA, as well as its relationship to several parameteres of the mineral metabolism and to the bone mass absorptiometry of the radius. ALPHA and bone mass were significantly lower in the postmenopausal women than in the premenopausal ones. ALPHA correlated negatively and significant1y only with age. By stepwise multiple regression analysis, controling for the menopausal status the effect of age in ALFA, log transformed, disapppeared with little change in the menopausal standardized coefficient of regression. ALPHA, 20 mg Ca carrier 1 hour fractional absorption test, was compared against 250 mg Ca carrier fractional absortion test measured after 3 and 5 hours. The high dose carrier intestinal absorption test was more precise than ALPHA and correlated with fasting serum calcitriol leveIs. Both intestinal Ca aborption test, with low and high carrier dose, significantly correlated to each other. ALPHA does not appear to have enough precision to assess the possible metabolic effects of the sexual steroids in the intestinal Ca absorption. The 3 hour fractional absorption test appears to be as precise and more practical than the 5 hour test to be used in an ambulatorial setting.

The absolute and relative increase in the elderly population in Brazil, taken place in the last 30 years, was associated with a epidemiological transition in the morbidity-mortality situation. Among the most common chronicle diseases to affect the elders osteoporosis stands out. This is a progressive disease, characterized by low bone mass and deterioration of the micro-architecture leading to a reduced bone strength and increased fracture risk. The present work analyzed the food consumption along with life style factors of a elderly population which attended to NAI/UNATI/UERJ; a multidisciplinary health center. The sample consisted of one hundred and forty eight seniors, which were one hundred sixteen females and thirty two males, which were submitted to interview, food consumption evaluation and anthropometric survey. The results showed that only a few of the seniors underwent any kind of osteoporosis-related nutritional orientation. The group showed a low consumption of vitamin K, potassium, magnesium and calcium, micronutrients associated with the maintenance of bone mass. They also showed low consumption of fruits and vegetables, leading to low fiber intake associated with a high protein consumption. We found subjects presenting either underweight or obesity, besides a high percentage of elderly women with an increased waist circumference, which is associated with a higher risk of developing chronicle non-transmissive diseases. Despite being a specific population, NAI patients, we observed indication of inadequate life style habits, as we found sedentariness (54%), smoking (9,45%) and ethylism (14,18%). Our conclusion is that the overall population and also the health care professionals should be educated about the major habits leading to prevention and control of osteoporosis, making it easier to apply more wide approaches. In the Nutrition field, it is necessary to perform more studies about the alkaline diet impact on bone health, as much as the development of a preventive nutritional protocol. It is also mandatory to evaluate alimentary habits and life style in the Brazilian elderly population not assisted by the health care basic system. / O aumento absoluto e relativo da população idosa no Brasil nos últimos 30 anos veio acompanhado de uma transição epidemiológica no quadro de morbimortalidade. Dentre as principais doenças crônicas prevalentes na população idosa destaca-se a osteoporose, que é uma doença progressiva, caracterizada pela baixa massa óssea e deterioração da micro-arquitetura, com conseqüente redução da força óssea e maior risco de fraturas. O presente estudo teve como objetivo o estudo do consumo alimentar, bem como dos fatores relacionados ao estilo de vida, dos idosos atendidos pelo Núcleo de Atenção ao Idoso (NAI), pertencente à Universidade Aberta da Terceira Idade (UNATI), da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), relacionando ou não à presença de osteoporose. Participaram do estudo 148 idosos voluntários (116 do sexo feminino e 32 do sexo masculino), os quais passaram por entrevista, avaliação de consumo alimentar e avaliação antropométrica. Os resultados mostraram que poucos idosos haviam passado por algum tipo de orientação nutricional para osteoporose. O grupo apresentou consumo insuficiente de vitamina K, potássio, magnésio e cálcio, os quais estão relacionados com a manutenção da massa óssea, bem como, baixa ingestão de frutas e hortaliças, acarretando baixa ingestão de fibras em detrimento a um elevado consumo de proteínas. Houve a presença de idosos nos extremos ponderais (baixo peso e obesidade), além de um elevado percentual de idosas com circunferência da cintura aumentada, agravando o risco de doenças crônicas não transmissíveis. Apesar de ser um grupo com perfil diferenciado, por frequentarem o NAI, observou-se indícios de um estilo de vida inadequado, dado a presença de sedentarismo (54%), tabagismo (9,45%) e etilismo (14,18%). Portanto urge a divulgação sobre os principais cuidados de prevenção ou controle da progressão da osteoporose para a população em geral e para os profissionais de saúde, a fim de facilitar o estabelecimento de condutas mais abrangentes. Na área de Nutrição, são necessários mais estudos sobre o impacto da dieta alcalina na saúde óssea, bem como o surgimento de um protocolo nutricional para a prevenção nas idades mais precoces. Há também necessidade de se estudar o hábito alimentar e o estilo de vida dos idosos brasileiros desassistidos pela rede básica de saúde.

Comissão Nacional de Energia Nuclear / A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima para 2030, 27 milhões de casos incidentes de câncer. No Brasil, segundo o Instituto Nacional do Câncer, foram estimados 518.510 casos novos de câncer para os anos de 2012 e 2013. Dessa estimativa, 52.680 correspondem ao câncer de mama (CM), com um risco estimado de 52 novos casos a cada 100.000 mulheres. O câncer de mama é um dos tipos de câncer mais comuns no mundo todo. Hoje se sabe que o tratamento para o CM pode levar ao surgimento de diferentes efeitos adversos tardios, entre eles a osteoporose. Uma das principais causas de surgimento da osteoporose é a menopausa precoce, que ocorre através da diminuição da concentração de estrogênio sérico. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos na matriz óssea induzidos pela quimioterapia, simulando um tratamento para o CM, em ratas Wistar.Ratas Wistar, com aproximadamente 3 meses de idade, foram divididas em: grupo controle e grupo que recebeu quimioterapia com poliquimioterápico docetaxel + ciclofosfamida (TC). A quimioterapia foi administrada em 4 ciclos, com intervalo de 1 semana entre eles. Os ratos foram submetidos à eutanásia 5 meses após o término do tratamento, para que os efeitos tardios pudessem ser avaliados. Vários estudos foram conduzidos: dosagem sorológica de estradiol, ensaios histológicos através de imunohistoquímica, micro-fluorescência de Raios-X, micro-tomografia computadorizada. Além de microscopia eletrônica de transmissão e varredura.Analisando os resultados obtidos em conjunto, sugere-se que a etapa inicial para o desenvolvimento da osteoporose, causada pelo poliquimioterápico TC, seja a diminuição da função ovariana. Este evento leva à diminuição da concentração de estrogênio sérico, o que causa a atrofia uterina. Concomitante a estes fatos, o TC causa redução na concentração de zinco no tecido ósseo. Estes resultados associados causam um desequilíbrio na relação osteoblastos/osteoclastos no osso. A redução do estrogênio leva à diminuição da apoptose de osteoclastos, enquanto que a redução do zinco inibe a função dos osteoblastos. Este desequilíbrio interfere no turnover do osso, de forma a aumentar a reabsorção óssea. Deste modo, o percentual de osso fica reduzido, as trabéculas tornam-se mais finas e espaçadas. O endpoint deste processo é a osteoporose.A administração dos poliquimioterápicos docetaxel e ciclofosfamida em conjunto leva a diminuição da massa óssea, a adelgaçamento das trabéculas e o aumento do espaço entre elas. Estas observações sugerem que realmente as ratas tratadas com TC apresentam osteoporose. Concluímos que tanto o estrogênio quanto o zinco têm papel fundamental no desenvolvimento desta patologia após quimioterapia com TC. / The World Health Organization (WHO) estimates for 2030, 27 million incident cases of cancer. In Brazil, according to the National Cancer Institute, there were estimated 518,510 new cases of cancer for the years 2012 and 2013. From this estimation, 52,680 will correspond to breast cancer (BC), with an estimated risk of 52 new cases per 100,000 women. BC is one of the most common cancers worldwide. Today it is known that the treatment of the BC may lead to the emergence of different late adverse effects, including osteoporosis. One of the main causes of osteoporosis is the early menopause, which occurs with decreasing the serum estrogen concentration. This study aimed to evaluate the effects on bone matrix induced by chemotherapy , simulating a treatment for BC in Wistar rats .Wistar rats, approximately 3 months old, were divided into a control group and the group receiving polichemotherapy with docetaxel + cyclophosphamide (TC). Chemotherapy was administered in 4 cycles, with an interval of 1 week between them. The rats were euthanized 5 months after the end of treatment, so that the late effects could be evaluated. Several studies were performed: dosage of serum estradiol levels, histological tests by immunohistochemistry, micro X-ray fluorescence, micro-computed tomography and also transmission and scanning electron microscopy.Analyzing the results together, it is suggested that the initial step in the development of osteoporosis caused by multidrug TC is the reduction in the ovarian function. This event leads to decreased serum concentration of estrogen, which causes uterine atrophy. Concomitant to these facts, the TC causes a reduction in the concentration of zinc in the bone tissue. These results associated cause an imbalance in the osteoblast/osteoclast ratio in the bone tissue. The reduction in estrogen leads to decreased apoptosis of osteoclasts, while the reduction of zinc inhibits osteoblast function. This imbalance affects the bone turnover in order to increase bone resorption. Thus, the percentage of bone is reduced, and the trabeculae become thinner and spaced. The endpoint of this process is osteoporosis.The administration of docetaxel and cyclophosphamide together leads to decreased bone mass in the trabecular, thinning and increasing the space between them. These observations suggest that the rats treated with TC developed osteoporosis. We conclude that both the estrogen and the zinc play a fundamental role in the development of this disease after chemotherapy with TC.

Submitted by Morgana Andrade (morgana.andrade@ufes.br) on 2016-04-11T20:38:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Capa - Doutorado Leticia Soncini de Souza.pdf: 5208177 bytes, checksum: 19d82e927ab0bb3e8f7dde3d954c6d35 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barros (patricia.barros@ufes.br) on 2016-05-16T14:40:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Capa - Doutorado Leticia Soncini de Souza.pdf: 5208177 bytes, checksum: 19d82e927ab0bb3e8f7dde3d954c6d35 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-16T14:40:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Capa - Doutorado Leticia Soncini de Souza.pdf: 5208177 bytes, checksum: 19d82e927ab0bb3e8f7dde3d954c6d35 (MD5) / FACITEC, FAPES, CNPq / Uma vez admitindo-se que o conhecimento da regulação dos mecanismos de formação e reabsorção óssea é crucial na busca de alternativas terapêuticas em doenças como a osteoporose, a biologia molecular surge como ferramenta interessante e, indispensável para alcançar tal objetivo. Dentre esses marcadores genéticos, os polimorfismos associados ao gene do receptor de estrogênio alfa (REα) e ao gene da Apolipoproteína “E” (ApoE) têm recebido maior atenção nos últimos anos. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão dos polimorfismos PvuII (CT nt -397) e XbaI (GA nt -351) presentes no gene do REα e dos polimorfismos presentes no gene da ApoE (HhaI - ε2, ε3 e ε4) em populações de mulheres pós-menopausadas, associando estas alterações gênicas, seus perfis clínicos e bioquímicos com a osteoporose. Após análise dos resultados obtidos, o SNP PvuII, do gene do RE, está relacionado com a baixa Densidade Mineral Óssea (DMO), sendo este efeito mais observado em mulheres com idade mais avançada. O alelo P, contudo, correlaciona-se fortemente com alta DMO (p<0,05) em toda a população estudada, e se reproduz quando analisada a população com idade acima de 65 anos, sugerindo um papel protetor à perda de massa mineral óssea. No SNP XbaII do mesmo gene, observou-se uma associação significativa do alelo x em concentrações de triglicerídeos e de lipídios totais, além da dependência da idade dos pacientes e do Índice de Massa Corporal (IMC). Já o SNP HhaI, no gene da APOE, o alelo E2 pode estar relacionado como um fator de risco para a baixa DMO, e o alelo E3 pode estar relacionado como um fator protetor em relação à DMO. Esses resultados contribuem para uma melhor compreensão sobre a expressão de genes relacionados à osteoporose e podem fornecer subsídios para uma melhor determinação prognóstica da enfermidade, além de racionalização da conduta terapêutica a ser escolhida, proporcionando uma melhor qualidade de vida de pacientes já na pós-menopausa. / Since that assuming the knowledge of the regulatory mechanisms of bone formation and resorption is crucial in the search for alternative therapies in diseases such as osteoporosis, molecular biology emerges as interesting tool and essential to achieving this goal. Among these genetic markers, gene polymorphisms associated with estrogen receptor alpha (ERα) and the gene Apolipoprotein " E" (ApoE) have received increased attention in recent years. The aim of this study was to analyze the expression of polymorphisms PvuII (CT nt -397) and XbaI (GA nt -351) gene present in REα and polymorphisms in the gene ApoE (HhaI - ε2 , ε3 and ε4) in populations of postmenopausal women, associating these gene alterations, and their clinical and biochemical profiles with osteoporosis. After analyzing the results obtained, the PvuII SNP in the gene of ERα is related to low BMD, and this effect is most noticeable in women with advanced age. The P allele, however, correlates strongly with high BMD (p < 0.05) in the whole population studied and reproduced when analyzing the population aged over 65 years, suggesting a protective role in the loss of bone mineral. In XbaII SNP, of same gene, a significant association of allele x at concentrations of triglycerides and total lipids and dependence on patient age and Body Mass Index (BMI) was observed. On the other hand, for SNP HhaI, ApoE gene, the E2 allele may be associated as a risk factor for low BMD, and E3 allele may be associated as a protective factor in relation to BMD. These results contribute to a better understanding of the expression of genes related to osteoporosis and can provide information for better prognostic determination of the disease as well as rationalization of therapeutic conduct to be chosen, providing a better quality of life for postmenopausal patients.

Submitted by Maykon Nascimento (maykon.albani@hotmail.com) on 2016-04-19T18:34:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese Daniel de Siqueira.pdf: 3819887 bytes, checksum: 775c634df123886dc749019879e0e4a8 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barros (patricia.barros@ufes.br) on 2016-05-16T13:33:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese Daniel de Siqueira.pdf: 3819887 bytes, checksum: 775c634df123886dc749019879e0e4a8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-16T13:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese Daniel de Siqueira.pdf: 3819887 bytes, checksum: 775c634df123886dc749019879e0e4a8 (MD5) / Observa-se atualmente um aumento na incidência de doenças osteometabólicas, particularmente a osteoporose. Esta doença decorre de uma alteração do equilíbrio entre formação e reabsorção óssea, intimamente ligada ao avançar da idade. Na osteoporose, observa-se que o predomínio da reabsorção óssea acaba levando a redução da densidade mineral óssea (DMO). Acredita-se que a diminuição da DMO seja o principal fator de risco para a maior casuística de fraturas observada nestes pacientes. Ainda que a osteoporose apresente a queda na DMO como um fator de risco muito bem definido, esta doença é de caráter multifatorial. Outra característica marcante na osteoporose é sua prevalência em mulheres pós-menopausadas. Sabe-se hoje que o estrogênio é um dos principais fatores responsáveis pela formação de tecido ósseo e sua mineralização. Portanto, sua deficiência na menopausa resulta numa maior incidência da doença nesta população. Embora os estudos em seres humanos possam contribuir imensamente para o entendimento da doença, as limitações impostas pelas técnicas a serem utilizadas impede a investigação de alguns mecanismos associados à osteoporose. Para determinar alguns mecanismos intrínsecos a doença, portanto, são utilizados modelos animais que mimetizam a osteoporose pós-menopausa. Neste trabalho, utilizamos camundongos fêmeas ovariotectomizadas (OVX) como modelo para osteoporose pós-menopausa, visando estudar fenômenos associados à ultraestrutura do tecido ósseo em condições que podem ser de grande importância para o tratamento da doença. Para tanto foram utilizados uma combinação de análises histológicas, bioquímicas e microscopia eletrônica além do padrão ouro no diagnóstico de osteoporose: A Absorciometria dupla de raio-X (DXA). A queda do estrogênio circulante levou a profundas alterações em diferentes marcadores de reabsorção e formação óssea, queda da DMO e presença de microfraturas no tecido ósseo. Partindo desta caracterização, foram realizados dois estudos paralelos, porém complementares, sobre o papel da vitamina K – um agente que se acredita ser fundamental para mineralização óssea – e a apoliproteína E, molécula que se acredita estar associada também ao risco de osteoporose. Resultados obtidos ao longo deste trabalho demonstraram que a suplementação com vitamina K em animais OVX alterou a ultraestrutura do tecido ósseo (determinado por análises de microscopia eletrônica de varredura). Contudo, a suplementação com vitamina K não levou a alterações tão marcantes em biomarcadores da doença. Em contrapartida, a perda da ApoE em animais geneticamente modificados (APOEKO) alterou tanto os biomarcadores séricos utilizados no diagnóstico da osteoporose quanto a ultraestrutura do tecido em camundongos OVX. Tomados conjuntamente, nossos resultados indicam – através da combinação de análises ultraestruturais no tecido ósseo e mensuração de biomarcadores - que a vitamina K afeta majoritariamente as microfraturas em camundongos OVX enquanto que a ausência do gene ApoE levou à uma queda na DMO. Portanto, mesmo que o eixo estrogênio-ApoE-vitamina K seja bem definido no contexto da patogênese da osteoporose, nossos resultados apontaram para efeitos distintos destas moléculas no metabolismo ósseo. / It is currently observed an increase in the incidence of osteometabolic diseases, particularly osteoporosis. This disease is caused by an imbalance between bone formation and bone resorption, closely linked to aging. In osteoporosis, it is observed that the predominance of bone resorption leads to a lower bone mineral density (BMD). It is believed that decrease in BMD is the main risk factor for bone breaking observed in these patients. Although low BMD represents the main risk factor for osteoporosis, this disease is multifactorial. Another remarkable feature in osteoporosis is its prevalence in postmenopausal women. It is now known that estrogen is one of the major factors responsible for the formation of bone tissue and its mineralization. Therefore, its deficiency at menopause results in a higher incidence of the disease in this population. Nevertheless studies in humans have contributed immensely to the understanding of the disease, the limitations imposed by the techniques to be used prevents the investigation of some mechanisms associated with osteoporosis. To determine some intrinsic mechanisms of the disease, therefore, animal models that mimic the postmenopausal osteoporosis are commonly used. In this study, we used ovariectomized female mice (OVX) as a model for postmenopausal osteoporosis, aiming to study phenomena associated with the bone tissue ultrastructure under conditions that can be of great importance for the treatment of the disease. For this purpose, were used a combination of histological and biochemical analyses as well as electronic microscopy, besides the gold standard in the diagnosis of osteoporosis: Dual X-ray Absorptiometry (DXA). The drop in circulating estrogen led to profound changes in different markers of bone formation and bone resorption, decreased BMD, and the presence of microfractures in bone tissue. From this characterization, were conducted two parallel studies, despite complementary, on the role of vitamin K - molecule believed to be essential for bone mineralization - and apolipoprotein E, a molecule that is also associated to increased risk of osteoporosis. Results obtained throughout this study demonstrated that supplementation with vitamin K in OVX animals led to profund changes in the ultrastructure of bone tissue (determined by analysis of scanning electronic microscopy). However, supplementation with vitamin K did not lead to such deep changes in biomarkers of the disease. In contrast, the loss of ApoE in genetically modified animals (APOEKO) significantly changed several serum biomarkers for the diagnosis of osteoporosis and the ultrastructure of tissue in OVX mice. Taken together, our results indicate - through a combination of ultrastructural analyses on bone tissue and measurement of biomarkers - that vitamin K affects mainly microfractures in OVX mice while the absence of the ApoE gene led to a decrease in BMD. Therefore, even if the axis estrogen-ApoE-vitamin K is well defined in the context of the pathogenesis of osteoporosis, our results pointed to different effects of these molecules on bone metabolism.

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-16. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:40Z : No. of bitstreams: 1 000840954_20190624.pdf: 556647 bytes, checksum: a494457010ba62d84f9bae781c228183 (MD5) / A densitometria radiográfica é técnica que permite avaliar a densidade óssea, utilizando referências confeccionadas em material inerte (ex. alumínio), principalmente para investigação de alterações ósseas e doenças como a osteoporose. Para aumentar a precisão de técnica, alguns autores propõe o uso de equações matemáticas, como métodos dos mínimos quadrados, teorema de LaPlace e regra de Sarrus o que permitirá obter melhor ajuste da curva característica de absorção aos raios-X pelo objeto de estudo. O uso de tecnologias como Java, gnuplot, broffice calc, todas elas de código aberto, possibilitou-nos o desenvolvimento do software ODR-ATA, capaz de analisar e processar imagens radiográficas digitais ou digitalizadas e calcular valores de densidade próximos aos valores do objeto em estudo. Atualmente diversas soluções pagas possuem suporte para realizar a densitometria radiográfica. O objetivo deste estudo foi desenvolver uma solução computacional de código livre, para cálculo da densidade óssea a partir da densitometria radiográfica. Para testar o software, foi realizado um experimento a partir de uma tomada radiográfica de uma escada de alumínio de valores conhecidos. Foram feitas 10 repetições e avaliados os degraus 4, 5, 6, 7 e 8 da escada de alumínio. Os resultados obtidos pelo ODR-ATA para os degraus 5, 6, 7 e 8 demonstraram uma precisão e exatidão de ordem de 3,64% e 3,63% respectivamente, atestando a validade e confiabilidadena utilização do software na obtenção da densidade óssea obtida pela densidade radiográfica. / The radiographic densitometry is the technic that allows the evaluation of bone density, which uses references created in inert material (e.g. aluminium) especially to the investigation of bone modifications and illnesses such as osteoporosis. To increase technical precision some authors suggest the use of mathematical equations, such as the least squares method, Laplace's theorem, and the Rule of Sarrus allowing better results when achieving the adjustment of the curve that is characteristic of X-ray absorption by what is being studied. The usage of technologies such as Java, gnuplot, broffice calc, all of open code, allowed us to develop the software ODR-ATA, which is capable of analyzing and processing digital radiographic images and of calculating values of density close to the values of the object under study. Recently, various paid solutions have the support to perform radiographic densitometry. The purpose of this study is to develop a computational solution of free code to calculate bone density starting from the radiographic densitometry. In order to test the software I performed an experiment that started with the radiography of an aluminum ladder of unknown values. I performed 10 repetitions and evaluated steps 4,5,6,7, and 8 of the aluminum ladder. The results I achieved with ODR-ATA for steps of number 5,6,7, and 8 show a precision of 3,64%% and 3,63% respectively, which attest for the validity and reliability of the software in the discovery of the bone density obtained through the radiographic densitometry

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-11. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:28:22Z : No. of bitstreams: 1 000850622.pdf: 2598356 bytes, checksum: b8f9499f5acc4839d05c55f45dd0d2a6 (MD5) / Pacientes com cirrose hepática são comumente acometidos por deficiências nutricionais e perda de massa óssea, por mecanismos como baixa ingestão de nutrientes e falta de atividade física. O objetivo deste estudo foi aferir a prevalência de doença óssea na cirrose e avaliar se alterações nutricionais e hepáticas estariam correlacionadas à perda de massa óssea (osteopenia ou osteoporose) em pacientes ambulatoriais atendidos na Faculdade de Medicina de Botucatu (FMB) - UNESP. Avaliações nutricionais e da massa óssea foram feitas por meio de antropometria, medidas de força muscular (pelo handgrip), absorciometria de raios X de dupla energia (dual-energy X-ray absorptiometry - DXA) e exames bioquímicos. A amostra foi de 129 indivíduos (77 homens e 52 mulheres), classificados em Child A (69%), Child B (24,8%) e Child C (6,2%). A média do escore Model for End-Stage Liver Disease (MELD) foi de 10,60 ± 3,99. A prevalência de osteoporose foi de 31,01% e a de osteopenia foi de 32,56%. Os resultados foram avaliados pelo modelo de regressão linear de Backward, mostrando que baixos valores de força muscular pelo handgrip, níveis elevados de paratormônio (PTH) e baixo índice de massa corporal (IMC) foram preditores de baixo t-escore da coluna, enquanto a idade e o IMC foram fatores preditores de baixo t-escore de quadril. A gravidade da doença hepática não influenciou a presença da doença óssea. Como a cirrose acomete mais os ossos da coluna, sugerimos que exames de PTH, handgrip e o IMC sejam utilizados rotineiramente na avaliação de portadores de cirrose, e se esses exames estiverem alterados a densidade óssea seja medida com mais frequência, mesmo na cirrose compensada / Cirrhotic patients are often compromised by nutritional deficiencies and loss of bone density through mechanisms as low ingestion of nutrients and lack of physical activity. The aim of this study was evaluate the prevalence of bone alterations and investigate if nutritional and hepatic tests would be related to the bone loss (osteoporosis or osteopenia) in cirrhotic outpatients from the Botucatu medical school (FMB-UNESP). Nutritional, hepatic and bone assessments were performed through anthropometric measurement, handgrip strength, dualenergy X-Ray absorptiometry (DXA) exam and laboratory tests. The study sample was composed by 129 subjects (77 men and 52 women), who were divided according to the Child-Pugh classification as follows: Child-Pugh A (69%), Child- Pugh B (24.8%) and Child-Pugh C (6.2%). The mean of the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score was 10.6 ± 3.99. The rates of osteoporosis and osteopenia were 31.01% and 32.56%, respectively. The results were assessed by backward linear regression model, showing that low handgrip strength, high parathyroid hormone (PTH) and low body mass index (BMI) were predictors of low t-score values in the lumbar spine. Additionally, only age was a predictor of low t-score values in the femoral neck. The model did not select the liver disease severity as a significant predictor of bone disease. As the liver cirrhosis is more aggressive in the lumbar spine, we suggest that handgrip strength, BMI and PTH should be tested in all cirrhotic patients to select the ones with higher risk of bone disease, in order to perform specific bone exams more often when these tests are altered, even in compensated cirrhosis

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:29:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-09-11. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:33:58Z : No. of bitstreams: 1 000857083_20160911.pdf: 309253 bytes, checksum: 917f24993c530e92d22709abc91aa150 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-09-12T15:36:47Z: 000857083_20160911.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-12T15:37:25Z : No. of bitstreams: 1 000857083.pdf: 1582257 bytes, checksum: 40ba9489076e71e9ca8e2d91f97d69a6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O objetivo do estudo foi analisar as relações entre a densidade mineral óssea, a prática de exercícios físicos no lazer e os componentes da composição corporal de mulheres pós-menopausa usuárias do sistema único de saúde (SUS). Para tanto, foram selecionadas de forma aleatória 176 mulheres na menopausa, com idade ≥ 50 anos que faziam parte de uma pesquisa com 963 usuárias de cinco unidades básicas de saúde (UBS) da cidade de Bauru, interior do estado de São Paulo. A prática de exercícios físicos no lazer, etnia, tabagismo, condição socioeconômica e escolaridade foram obtidos por meio de inquérito preenchido mediante entrevistas. As medidas de composição corporal e densidade mineral óssea (DMO) foram obtidas por exame de absorciometria por dupla emissão de raios-X (DXA), e os parâmetros antropométricos foram coletados antes do exame de densitometria. Primeiramente, ao analisar a relação da prática de atividades físicas no lazer sobre a distribuição de massa gorda, observou-se relação entre maior intensidade (rho= -0.17; p-valor= 0,022) e maior tempo prévio de engajamento (rho= -0.15; p-valor= 0,041) nas atividades de lazer com menores valores de gordura na região do tronco, porém, esta relação deixou de apresentar significância estatística quando corrigida por alguns fatores de confusão. Na etapa subsequente, as quais foram incluídas somente 144 dessas mulheres, ao avaliar a relação entre a densidade mineral óssea, prática de exercícios físicos no lazer e componentes da composição corporal observou-se que a DMO apresentou correlação positiva com a massa magra, mas não com a massa gorda e a prática de exercícios no lazer. Em síntese, observou-se que, para esta população, as práticas no tempo destinado ao lazer ocorrem com intensidade, duração e tempo prévio de engajamento insuficientes para provocar alterações significativas na composição corporal e também não apresentam... / The aim of the study was to analyze the relationship between bone mineral density, physical exercise in leisure and components of body composition in postmenopausal users of the health care system. Thus, we selected randomly 176 menopausal women, aged ≥ 50 years who were part of a survey of 963 users of five basic health units (BHU) in the city of Bauru, the state of São Paulo. The physical exercise in leisure, ethnicity, smoking, socioeconomic status and educational level were obtained through a survey completed by interviews. Body composition measurements and bone mineral density (BMD) were obtained by taking absorptiometry dual energy x-ray absorptiometry (DXA), and anthropometric parameters were collected before the densitometry exam. First, to analyze the relationship of physical activity at leisure on the distribution of fat mass was observed relationship between higher intensity (rho = -0.17; p-value = 0.022) and higher prior period of engagement (rho = -0.15 ; p-value = 0.041) in leisure activities with lower fat values in the trunk, however, this relationship ceased to present statistical significance when corrected for some confounders. In the next stage, which were included only 144 women, to evaluate the relationship between bone mineral density, physical exercise in leisure and components of body composition was observed that the BMD was positively correlated with lean body mass, but not with fat and practice exercises at leisure. In summary, it was observed that for this population, in practice intended for leisure time occur intensity, duration and time prior to engagement insufficient to cause significant changes in body composition and also no relation with BMD. However, total lean mass was shown to be a protective factor for osteoporosis, indicating that the development of resistance exercise in order to increase or maintain lean body mass may have preventive and therapeutic effect significant for the prevention/ ...