Resumo: O sistema imune, por meio da coordenação do funcionamento de várias células e proteínas, além de proteger contra infecções, atua na resposta do organismo contra células neoplásicas. As quimiocinas associam-se à modulação da resposta imune e apresentam importante papel na mediação do tráfego celular. O objetivo deste estudo é avaliar as quimiocinas, CCL2/MCP-1, CCL3/ MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES e CXCL 8/IL-8 em mulheres com câncer epitelial de ovário (CEO). Métodos: Foram estudadas prospectivamente 16 pacientes com CEO e 18 pacientes sadias sem evidências de neoplasias malignas (grupo controle). As pacientes com CEO foram submetidas à laparotomia para citoredução. As dosagens das quimiocinas foram realizadas por meio da técnica de ensaio citofluorométrico com microesferas fluorescentes - Cytometric bead array (CBA) Foram utilizados os teste de Mann-Whitney e Kendall's tau quando apropriados, sendo o valor de p<0,05 considerado significativo. Resultados: A idade das pacientes variou de 23 a 89 anos (58,7 + 2,3 anos). O estadiamento do tumor (FIGO) foi I em 4 casos (25%), III em 5 casos (31,3%) e estádio IV em 7 casos (43,8%). As dosagens séricas de CCL2/MCP-1 e CCL4/MIP-1β foram menores nas pacientes com CEO em comparação com o grupo controle (p=0,021 e p=0,031; respectivamente). Não houve diferença entre os grupos nos níveis de CCL3/ MIP-1α, CCL5/RANTES e CXCL 8/IL-8. O estadiamento tumoral não se associou com os níveis séricos das quimiocinas. A dosagem sérica de CA-125 não apresentou correlação com as quimiocinas estudadas. A resposta imune pode estar associada ao estabelecimento/manutenção do CEO e o estudo das quimiocinas pode ser um mecanismo para esta avaliação. / Abstract: The dynamics of the host immune system enables defense against pathogenic agents and neoplasic cells through a wide range of mechanisms. Because chemokines are responsible for modulating the immune response in leukocyte migration processes to epithelial ovarian cancer (EOC)- affected tissues, we aimed to investigate CCL2/MCP-1, CCL3/ MIP-1 , CCL4/MIP-1 , CCL5/RANTES and CXCL 8/IL-8 in women with EOC. Methods: Sixteen patients diagnosed with EOC and 18 healthy women with no evidence of malign neoplasia (control group) aged from 23 to 89 years (mean SEM: 58.7+2.3 years) were included. The EOC patients underwent laparotomy and debulking surgery. Chemokines dosage assays were made using Cytometric bead array (CBA). Statistical analysis was performed using Mann-Whitney and Kendall's tau, and p<0.05 was regarded as significant. Results: The tumor staging (FIGO) was classified into: I in 4 cases (25%), III in 5 cases (31.3%) and stage IV in 7 cases (43.8%). Sera chemokine dosage of CCL2/MCP-1 and CCL4/MIP-1 were lower in EOC patients compared to the control group (p=0,021 and p=0,031; respectively). No significant difference was observed in the levels of CCL3/ MIP-1 , CCL5/RANTES and CXCL 8/IL-8 between groups. No association between the chemokines analyzed and the epithelial ovarian cancer staging was found, and CA125 was not correlated with chemokine dosage. Conclusion: The establishment of epithelial ovarian cancer may be correlated with the host immune response dynamics, and the study of chemokines could be regarded as a valid diagnostic tool for evaluating the extent of the disease. / Orientador: Paulo Traiman / Coorientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Coorientador: Andréa Teixeira de Carvalho / Banca: Sergio Augusto Triginelli / Banca: Jorge Nahas / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-04Bitstream added on 2014-06-13T18:54:35Z : No. of bitstreams: 1 falcaojunior_joa_me_botfm.pdf: 773288 bytes, checksum: f1ca4e53336a9ebe1facf54bc6aed560 (MD5) / O sistema imune, por meio da coordenação do funcionamento de várias células e proteínas, além de proteger contra infecções, atua na resposta do organismo contra células neoplásicas. As quimiocinas associam-se à modulação da resposta imune e apresentam importante papel na mediação do tráfego celular. O objetivo deste estudo é avaliar as quimiocinas, CCL2/MCP-1, CCL3/ MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES e CXCL 8/IL-8 em mulheres com câncer epitelial de ovário (CEO). Métodos: Foram estudadas prospectivamente 16 pacientes com CEO e 18 pacientes sadias sem evidências de neoplasias malignas (grupo controle). As pacientes com CEO foram submetidas à laparotomia para citoredução. As dosagens das quimiocinas foram realizadas por meio da técnica de ensaio citofluorométrico com microesferas fluorescentes - Cytometric bead array (CBA) Foram utilizados os teste de Mann-Whitney e Kendall’s tau quando apropriados, sendo o valor de p<0,05 considerado significativo. Resultados: A idade das pacientes variou de 23 a 89 anos (58,7 + 2,3 anos). O estadiamento do tumor (FIGO) foi I em 4 casos (25%), III em 5 casos (31,3%) e estádio IV em 7 casos (43,8%). As dosagens séricas de CCL2/MCP-1 e CCL4/MIP-1β foram menores nas pacientes com CEO em comparação com o grupo controle (p=0,021 e p=0,031; respectivamente). Não houve diferença entre os grupos nos níveis de CCL3/ MIP-1α, CCL5/RANTES e CXCL 8/IL-8. O estadiamento tumoral não se associou com os níveis séricos das quimiocinas. A dosagem sérica de CA-125 não apresentou correlação com as quimiocinas estudadas. A resposta imune pode estar associada ao estabelecimento/manutenção do CEO e o estudo das quimiocinas pode ser um mecanismo para esta avaliação. / The dynamics of the host immune system enables defense against pathogenic agents and neoplasic cells through a wide range of mechanisms. Because chemokines are responsible for modulating the immune response in leukocyte migration processes to epithelial ovarian cancer (EOC)- affected tissues, we aimed to investigate CCL2/MCP-1, CCL3/ MIP-1 , CCL4/MIP-1 , CCL5/RANTES and CXCL 8/IL-8 in women with EOC. Methods: Sixteen patients diagnosed with EOC and 18 healthy women with no evidence of malign neoplasia (control group) aged from 23 to 89 years (mean SEM: 58.7+2.3 years) were included. The EOC patients underwent laparotomy and debulking surgery. Chemokines dosage assays were made using Cytometric bead array (CBA). Statistical analysis was performed using Mann-Whitney and Kendall’s tau, and p<0.05 was regarded as significant. Results: The tumor staging (FIGO) was classified into: I in 4 cases (25%), III in 5 cases (31.3%) and stage IV in 7 cases (43.8%). Sera chemokine dosage of CCL2/MCP-1 and CCL4/MIP-1 were lower in EOC patients compared to the control group (p=0,021 and p=0,031; respectively). No significant difference was observed in the levels of CCL3/ MIP-1 , CCL5/RANTES and CXCL 8/IL-8 between groups. No association between the chemokines analyzed and the epithelial ovarian cancer staging was found, and CA125 was not correlated with chemokine dosage. Conclusion: The establishment of epithelial ovarian cancer may be correlated with the host immune response dynamics, and the study of chemokines could be regarded as a valid diagnostic tool for evaluating the extent of the disease.

Orientadores: Luiz Carlos Teixeira, Sophie Françoise M. Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T08:38:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_SergioBruno_M.pdf: 2582257 bytes, checksum: f24081150b27bd3e690a8d927db9359a (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Os objetivos deste estudo clínico retrospectivo foram avaliar a importância diagnóstica da linfadenectomia retroperitoneal nas pacientes portadoras de câncer do ovário submetidas a cirurgia de estadiamento e, nos tumores epiteliais, correlacionar a invasão linfonodal com algumas características da paciente e da doença. Foram avaliados os prontuários de 92 pacientes com diagnóstico de câncer do ovário, confirmado histologicamente e submetidas à laparotomia com linfadenectomia retroperitoneal no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) no período de janeiro de 1990 a maio de 1996. O comprometimento linfonodal foi significativamente maior nas pacientes com tumores de células germinativas (53%) quando comparadas com aquelas portadoras de neoplasias epiteliais (22%). A freqüência das metástases paraórticas foi maior que das pélvicas nos tumores germinativos não havendo diferença nos epiteliais. A invasão linfonodal, nas pacientes com doença macroscopicamente restrita aos ovários, foi de 13% considerando-se os tumores de células epiteliais e 42% para os tumores de células germinativas, sendo esta diferença estatisticamente significativa. Nas pacientes com neoplasias epiteliais, o tipo e grau histológico, tamanho do tumor primário e presença de ascite não estiveram relacionados com a invasão linfonodal. A menor idade, bilateralidade e presença de células malignas nacitologia peritoneal apresentaram uma tendência a maior freqüência de metástases linfonodais. A extensão macroscópica abdominal da doença esteve significativamente associada com a invasão linfonodal retroperitoneal em todos os modelos estatísticos. Concluímos que a linfadenectomia retroperitoneal para estadiamento, deva ser realizada em todas as pacientes operáveis, independente da linhagem epitelial ou germinativa / Abstract: The purpose of this clinical retrospective study was to analyse the diagnostic importance of retroperitoneal limphadenectomy in patients with ovarian cancer submited to surgical staging, and in epitelial neoplasia, correlated the invasion with some characteristics of the patients, the tumor and the disease. The data of Ninety-two patients with ovarian cancer was submitted to laparotomy with retroperitoneal lymphadenectomy in the Canter of Integral Attention to Women's Health between January 1990 to May 1996 was analised. Lymph nodes were invadied by neoplasia in 17 (22%) of patients with epithelial cancer - 7 paraortic, 7 pelvic and 3 both - and in 8 (53%) of germinative tumor - 5 paraortic, 2 pelvic and 1 both.. The Iymphonodes metastases was significatively higher in germinative tumor compared with epithelial tumor. The prevalence of lymph node invasion in patients with macroscopic disease limited to one or both ovary was 13% in epihelial cancer and 42% in patients with germinative tumor, and this diference was estatistically significant. In patients with epitelial neoplasia , age, hystologic type and grade, size of primary tumor, bilaterality and malignant cells in peritonial cytology was not associated with Iymph node metastases. The abdominal macroscopic extension of disease was significantily associated with Iymph node invasion. We conclued that the retroperitonial lymphadenectomy need to be done in all patients with epitelial and germinative cell tumor / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Sophie Françoise M. Derchain, Anibal Faundes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T07:04:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torres_JoseCarlosCampos_M.pdf: 2837151 bytes, checksum: b83c39223127d923c1cb7c7326a33fc8 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O câncer de ovário é a principal preocupação ao se investigar um tumor pélvico. Os métodos habitualmente utilizados no diagnóstico pré-operatório: parâmetros clínicos- como a idade e o estado menstrual- a ultra-sonografia e o nível sérico do CA 125 apresentam limitações quanto à performance, ao serem usados com este objetivo. Para avaliar a performance da associação destes métodos foram estudadas 158 pacientes, portadoras de tumores pélvicos sem claras evidências de malignidade, atendidas no setor de Oncologia Genital e Patologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, no período de janeiro de 1996 a março de 1998. Utilizou-se uma análise de regressão múltipla, a partir dos dados da amostra, para identificar o peso de cada preditor individual na determinação da malignidade destes tumores, objetivando construir um escore para a ultra-sonografia e um índice de risco de malignidade. Este índice construído foi definido como a operação matemática: US x M x CA 125, onde US foi o escore da ultra-sonografia, definido neste estudo segundo os parâmetros sugestivos de malignidade e benignidade, M foi o estado menstrual pontuado com um para pré-menopausa e três para pós-menopausa e CA 125 foi o valor bruto do nível sérico deste marcador. OCA 125 apresentou a melhor acurácia entre os preditores individuais (78%), seguido pelo escore da ultrasonografia (72%) e pelo estado menstrual (69%). O índice de risco de malignidade associou todos estes parâmetros e apresentou acurácia de 86%, a qual foi estatisticamente superior ao CA125 e aos índices de risco de malignidade descritos na literatura, quando estes foram aplicados à esta população. Concluíu-se que o índice de risco de malignidade definido neste estudo apresentou acurácia superior ao melhor preditor individual e aos índices descritos na literatura até o presente momento / Abstract: Ovarian cancer is the main concern in investigating a pelvic tumor. The usual diagnostic methods - clinical parameters like age and menstrual status, ultrasonography, and serum CA 125 levei - present limitations as to the performance when being used for this purpose. In order to evaluate the performance of the association of these methods, a total of 158 patients were studied. These women, presenting pelvic tumors with no clear evidence of malignancy, were assisted at the Genital Oncology and Breast Pathology divisions of CAISM/FCM/UNICAMP from January 1996 to March 1998. A multiple regression analysis using the sample data was performed in order to identify the weight of each individual predictor in determining the malignancy of these tumors. This identification process aimed to establish a score for the ultrasonography, and a risk of malignancy index (RMI). This RMI was defined as a mathematical operation: US x M x CA 125, with US being the ultrasonography score defined in this study according to the parameters suggesting malignancy and benignity, M being the menstrual status (1 for premenopause and 3 for postmenopause), and CA 125 the raw value of the serum leveI. The CA 125 presented the best accuracy within the individual predictors (78%), fol/owed by the ultrasonography seare (72%) and by the menstrual status (69%). The RMI has associated these parameters and presented an 86% accuracy, which was statistical/y higher than the CA 125, and the risk of malignancy indexes described in the literature, whenever these were applied to this sample. It is concluded that this RMI presented accuracy higher than the best individual malignancy predictor of this sample, and also higher than the indexes described in the literature up to the present time / Mestrado / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Kazue Panetta / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T21:54:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Derchain_SophieFrancoiseMauricette_D.pdf: 2637844 bytes, checksum: f6f1a09df42376ebf120330b120b89c6 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar certas características da paciente, da doença e da terapêutica como fatores associados à resposta ao tratamento inicial e à sobrevida em 65 pacientes portadoras de carcinoma de ovário estádios 11, 111 e IV, atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher de janeiro de 1986 a fevereiro de 1994. Para avaliar a associação entre a idade, "performance status", variáveis histopatológicas, ascite, extensão da doença, tipo de cirurgia realizada, volume tumoral residual pós-cirúrgico e quimioterapia com a resposta ao tratamento inicial e a sobrevida foram realizadas análises univariadas e múltiplas. Após análise múltipla, a idade, ascite, . número de ciclos de quimioterapia e intervalo entre os ciclos foram fatores significativamente associados à resposta inicial. Em pacientes clinicamente livres de neoplasia, o volume tumoral residual esteve intimamente correlacionado com o achado de doença na cirurgia de revisão. Em relação aos fatores associados à sobrevida, além da idade, ascite, volume tumoral residual e intervalo entre os ciclos de quimioterapia, a resposta ao tratamento inicial definiu o prognóstico / Abstract: The main purpose of the present study was to analyze some characteristics of the patient, the disease and the treatment as associated factors with primary terapeutic response and survival in 65 patients with ovarian carcinoma stage li, 111 and IV, who were attended in the Center of Integral Assistance to Women's Health, from January 1986 to February 1994. To evaluate the association between age, performance status, histopathologic variables, ascite, disease extension, technical surgery, volume of residual tumor after debulking surgery and chemotherapy with the treatment resPQnse and survival both univariate and multiple analyses were used. After mulfiple analyses, age, ascite, number of chemotherapic courses and interval between these courses were significant factors associated with primary response. Regarding second look surgery in patients clinically free of neoplasia, the volume of residual tumor was directely correlated with the presence of disease. And, concerning factors related to survival, besides age, ascite, volume of residual tumor after debulking surgery and interval between chemotherapic courses, the response of primary treatment itself defined the prognosis / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Fatima Aparecida Bottcher Luiz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T03:05:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Heinrich_JulianaKarinaRuiz_D.pdf: 3737166 bytes, checksum: f561b46029bedce96abcba2ab87e4b9e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O objetivo deste estudo foi o de investigar a participação de regiões cromossômicas específicas para a aquisição do fenótipo de resistência aos quimioterápicos à base de platina, em pacientes com carcinoma de ovário. Amostras de tumor a fresco foram investigadas pela técnica de CGH (comparative genomic hybridization), para a determinação de perdas e ganhos genômicos em regiões cromossômicas. De um total de 24 pacientes, 16 mostraram-se refratárias ao tratamento quimioterápico e 8 mostraram-se sensíveis. Os dados clínicos e padrões cromossômicos foram comparados. As pacientes com maior número de alterações apresentaram o fenótipo de resistência e um prognóstico reservado. Padrões de amplificação foram observados em 1q, 3q, 8q e 17q. Anomalias recorrentes nas regiões de 1q21-q22 e 17q12-q22 foram observadas em 56% e 50% das pacientes resistentes, respectivamente. Além disso, 88% das pacientes que apresentaram anomalias em 1 q e 17 q possuíam o fenótipo de resistência. Sugere-se que essas regiões em 1q e 17q abrigam genes que são mais fortemente relacionados ao prognóstico do que à tumorigênese. Os genes amplificados nos mesmos amplicons tais como ARNT e MUCI em 1q e LASP1, ERBB-2, MLN64, BRCAI e TOP2A em 17q são propostos para investigação como potenciais biomarcadores de resposta à quimioterapia à base de platina em pacientes com carcinoma de ovário / Abstract: The aim of the study was to investigate the role of specific chromosomal regions to the acquisition of the platin-resistance phenotype in patients with ovarian carcinoma. Fresh tumor specimens from 24 patients were examined through CGH (comparative genomic hybridization) to determine chromosomal losses and gains. Sixteen patients were refractory to the platin based chemotherapy and 8 patients were sensitive. Clinico-pathological parameters and chromosomal patterns were compared. Patients with the highest number of chromosome alterations were found to present the resistant phenotype and a worsened prognosis. Gene amplification patterns were found at 1q, 3q, 8q and 17q. Recurrent abnormalities spanning the 1q21-q22 and 17q12-q22 regions were found in 56% and 50% of the resistant patients respectively. Moreover 88% ofthe patients that have shown lq or 17q alterations displayed the resistant phenotype. We suggest that those regions at 1q and 17 q harbor genes that are differentially more related to prognosis instead of tumorigenesis. Genes that are amplified in the same amplicon such as ARNT and MUCI at 1q and LASP1, ERBB-2, MLN64, BRCA1 and TOP2A at 17q should be investigated as potential markers for chemoresponse to platin based chemotherapy in patients with ovarian carcinomas / Doutorado / Genetica Medica / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Liliana Aparecida Lucci De Angelo Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:25:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_CristianePereira_D.pdf: 956099 bytes, checksum: 244bfdd36b12f989e719df170d320d70 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os carcinomas representam 80 a 95 % das lesões malignas do ovário. As lesões epiteliais, com especial ênfase aos grupos dos tumores borderline e malignos, apresentam-se subclassificadas em entidades numerosas e de difícil reprodutibilidade com questionável relevância prognóstica e terapêutica denotadas pela persistência dos estádios avançados no momento do diagnóstico e pela falta de alteração significativa da sobrevida nas duas últimas décadas. A necessidade de marcadores que auxiliem na identificação de lesões precursoras, prevejam o comportamento biológico e de resposta ao tratamento dessas neoplasias são importantes não só para caracterização diagnóstica, como também, para a otimização da sobrevida . O gene P53 codifica uma fosfoproteína de 53 quilodaltons que tem como funções a regulação do ciclo celular, a apoptose, o reparo de DNA e a senescência celular. A mutação do P53 é observada em mais de 50% dos carcinomas ovarianos e tem sido relacionada a um pior prognóstico e à quimiorresistência. Já o gene PTEN determina a produção de uma fosfatase que influencia os sinais de sobrevivência celular, de apoptose e das interações célula-matriz extra-celular e tem sido estudada em neoplasias epiteliais ovarianas como indicadora de possíveis vias de carcinogênese, de alvo de novas terapêuticas e como marcador diagnóstico/prognóstico. Nosso estudo visou estudar esses marcadores (p53 e PTEN) como instrumentos auxiliares na caracterização dos carcinomas primários do ovário. Setenta casos de carcinomas primários do ovário, subdivididos em 27 endometrióides, 26 serosos e 17 mucosos, foram avaliados através de reações imunoistoquímicas para o p53, PTEN e Ki67 ( marcador de proliferação celular) e comparados com parâmetros morfológicos (tipo e grau histológicos) e clínicos (idade, estádio da doença e diâmetro tumoral). A maior expressão do p53 foi observada em lesões menos diferenciadas (graus 2 e 3 histológicos), em particular no grupo dos carcinomas serosos. Os carcinomas serosos apresentaram um predomínio significativo de casos em estádios avançados (III e IV). A expressão citoplasmática da proteína PTEN foi significantemente menor (negativa) nos carcinomas endometrióides G1 que, em 60% dos casos, se mostraram associados a áreas de endometriose. A positividade para o Ki67 foi maior nos carcinomas serosos e menor nas lesões de grau 1. Os maiores diâmetros tumorais foram observados no grupo dos carcinomas mucosos, todos de grau 1 histológico, associados em 77% dos casos a áreas de padrão benigno e borderline. Estes resultados permitem concluir que a maior freqüência de expressão da p53 está associada à perda da capacidade de diferenciação, em particular nas neoplasias de padrão morfológico seroso. A inativação do PTEN parece representar um fenômeno precoce no processo de carcinogênese no grupo dos carcinomas endometrióides bem diferenciados, como observado nos carcinomas de endométrio do tipo I, em associação com focos de endometriose. Os carcinomas mucosos apresentam um gradiente morfológico ¿adenoma-tumor borderline-carcinoma¿, falando a favor uma possível origiem a partir de lesões mucosas pré-existentes. Esses achados sugerem a possibilidade de que diferentes vias de carcinogenêse estejam envolvidas no processo de transformação maligna dos tumores epiteliais ovarianos / Abstract: Cell cycle regulators have been studied in epithelial ovarian neoplasms as possible indicators of pathogenetic pathways, and as way to study new therapeutic approaches and prognostic markers. PTEN and p53 are proteins that have many different cellular regulatory functions. We studied their immunohistochemical expression in seventy cases of primary ovarian carcinomas (26 serous, 27 endometrioid and 17 mucinous) and compared the results with morphological parameters (histological grade and type) and clinical data (age, stage, tumor size). Statistical analyses showed a significantly higher expression of p53 in histologically high-grade tumors (grades 2 and 3), mainly of the serous subtype. The loss of expression of PTEN was significantly more frequent in grade 1 endometrioid adenocarcinomas which were associated with areas of endometriosis in 60% of cases. The mucinous tumors had significantly greater diameters and were associated with 77% of samples with areas of a histological pattern of ¿adenoma-borderline-carcinoma¿. P53, PTEN and Ki67 did not show association with each other, nor with diameter or stage of the tumor. Conclusions: The higher expression of protein p53 is associated with differentiation capacity loss, especially in serous tumors. However, PTEN inactivation is an early event in carcinogenesis of the endometrioid subtype, as observed in type I endometrial carcinoma. Mucinous carcinoma were related to the ¿adenoma-borderline-carcinoma¿ histological spectrum, favoring the idea of pre-existent lesions. Our results are in keeping with different pathogenetic pathways in different types of ovarian carcinoma, prompting the search for new strategies of prevention and treatment / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Liliana Aparecida Lucci De Angelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T03:21:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Olimpio_AdrianaYoshida_M.pdf: 1413013 bytes, checksum: ed127b0f937e9350f9e3b1ab1d8d780c (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: A hipótese mais aceita atualmente na carcinogênese ovariana é a da ovulação incessante. O traumatismo causado pela ruptura do folículo ovulatório no epitélio ovariano requer uma reparação imediata, levando a uma reação inflamatória. A Ciclo-oxigenase-2 (COX-2), enzima envolvida na inflamação e outros processos patológicos, catalisa a formação de prostaglandinas a partir do ácido araquidônico e parece estar relacionada à carcinogênese de diversas neoplasias, entre elas a de ovário. Objetivos: Avaliar se os tumores serosos e mucinosos de ovário expressam a COX-2 de maneira crescente quando se comparam tumores benigno, borderline e maligno, e investigar se existe alguma relação entre a expressão da COX-2 e a proliferação celular do tumor avaliada pela expressão do Ki67. Sujeitos e métodos: Para este estudo de corte transversal foram selecionados os blocos cirúrgicos das pacientes submetidas à laparotomia por tumor de ovário seroso ou mucinoso, benigno, borderline ou maligno entre janeiro de 1997 a dezembro de 2003. O estudo foi realizado nos Departamentos de Anatomia Patológica e de Tocoginecologia, da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), em São Paulo, Brasil. Foram incluídos neste estudo 113 tumores serosos de ovário (67 benignos, 15 borderline e 31 malignos) e 85 tumores mucinosos de ovário (48 benignos, 28 borderline e 9 malignos). Todas as lâminas obtidas dos espécimes cirúrgicos foram revisadas por um patologista para confirmar o diagnóstico histológico. As expressões da COX-2 e do Ki67 foram obtidas através de reações de imunoistoquímica nestes cortes de tumores epiteliais ovarianos conservados em parafina. Resultados: Houve um aumento da expressão da COX-2 na progressão dos tumores benigno para maligno, tanto no seroso quanto nos mucinoso, mais evidente no mucinoso (p<0,001). Comparando os tipos histológicos, a expressão da COX-2 foi mais acentuada nos tumores benignos serosos do que nos mucinosos (p<0,01), mas esta diferença não foi significativa para os tumores borderline (p=0,11) ou malignos (p=0,71). Houve um aumento progressivo na expressão do Ki67 de acordo com o aumento do gradiente histológico para os tumores serosos (p<0,01) e mucinosos (p<0,01), mas esta maior expressão não se correlacionou com a da COX-2 no presente estudo (p=0,78). Conclusões: Houve uma maior expressão de COX-2 em tumores de ovário seroso do que no mucinoso. A positividade da COX-2 aumenta com a progressão do gradiente morfológico, do benigno para o maligno em ambos os tipos histológicos, mas foi mais acentuada no tumor mucinoso, sugerindo diferentes vias oncogênicas relacionados aos diferentes tipos histológicos. Como a COX-2, a expressão do Ki67 também mostrou maior positividade do tumor benigno para maligno, mas uma correlação entre a expressão da COX-2 e Ki67 não foi encontrada, sugerindo que a COX-2 pode ser necessária para a carcinogênese, mas esta via não é responsável pela proliferação celular em carcinomas ovarianos / Abstract: Introduction: Incessant ovulation is the most accepted hypothesis for ovarian carcinogenesis. The trauma caused by rupture of the ovulation follicle needs an immediate repair of the wound in the ovarian epithelium, which causes an inflammatory response. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an enzyme involved in the inflammatory process and catalyses the reaction that produces prostaglandins from arachidonic acid and has been implicated in various neoplasias, including ovarian cancer. Objectives: To evaluate if there is a progressive enhance in COX-2 expression in serous and mucinous ovarian tumors, comparing benign, borderline and malignant tumors and to investigate whether there is a correlation between COX-2 expression and tumor cell proliferation represented by Ki67 expression. Materials and methods: For this cross-sectional study, paraffin blocks were selected from women who were submitted to laparotomy and had diagnosis of benign, borderline and malignant serous and mucinous tumors between January 1997 and December 2003. The study was conducted in the Departments of Pathology and Gynecology, in the Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), in São Paulo, Brasil. One hundred and thirteen ovarian serous tumors (67 benign, 15 borderline and 31 malignant) and 85 mucinous ovarian tumors (48 benign, 28 borderline and 9 malignant) were included. All the slides were reviewed by a pathologist to assure the histological diagnosis and COX-2 and Ki67 expressions were obtained in immunohistochemical reactions in these tumor samples. Results: From benign to malignant tumors, there was a progressive positive trend in COX-2 expression, in both serous and mucinous tumors, more evident in mucinous ones (p<0.001). Comparing histological types, COX-2 expression was more prominent in serous than in mucinous benign tumors (p<0.01), but this difference was not significant in borderline (p=0.11) or in the malignant categories (p=0.71). There was a progressive Ki 67 positivity in line with the tumor histological gradient for both serous (P<0.01) and mucinous lesions (p<0.01), but this increasing expression did not correlate with COX-2 expression in the present series (p=0.78). Conclusions: There was a higher COX-2 expression in serous ovarian tumors than in mucinous ones. COX-2 positivity increases in line to the morphologic gradient, from benign to malignant in both histological types, but it was more prominent in mucinous lesions, pointing to different oncogenic pathways related to different histological types. Like COX-2, Ki67 also showed an increasing positivity from benign to malignant tumors but a correlation between COX-2 and Ki67 expressions was not found, suggesting that COX-2 may be required for carcinogenesis, but this pathway is not responsible for cell proliferation in ovarian cancers / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Resumo: O câncer de ovário apresenta diagnóstico tardio e alta letalidade, devido à falta de biomarcadores sensíveis e específicos e à rápida progressão desse câncer, assintomático em estadios iniciais. As células imunes têm a capacidade de eliminar as células malignas e regular a progressão tumoral. Contudo, as células imunes do microambiente tumoral são disfuncionais e falham no controle da expansão tumoral podendo, inclusive, promover o crescimento da neoplasia. Apesar das inúmeras tentativas de se correlacionar o grau e o tipo de infiltrado celular com o prognóstico ou sobrevida do paciente com câncer de ovário, não há consenso sobre o real significado do infiltrado leucocitário nesses casos. Desse modo, este estudo tem como objetivo a ampliação dos conhecimentos relativos à imunidade inata em mulheres com câncer de ovário, através caracterização dos aspectos fenotípicos celulares da imunidade inata sérica. Trata-se de estudo transversal onde foram avaliadas 36 mulheres submetidas a exame clínico, ginecológico, ultrassonografia transvaginal e tratamento com laparotomia nos casos indicados de massa pélvica. De acordo com o resultado desses exames, as mulheres selecionadas foram agrupadas nos grupos: controle- ausência de neoplasia, com neoplasia ovariana benigna e neoplasia ovariana maligna. Realizou-se dosagem sérica de moléculas de expressão de superfície de células da resposta imune inata com análise através da citometria de fluxo. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste de Mann-Whitney (dois grupos) ou Kruskal-Walis (três grupos) conforme indicados. As diferenças com valor de p<0,05 foram consideradas significativas. Foram selecionadas 36 pacientes: 10 mulheres no grupo controle, 9 no grupo de neoplasia ovariana benigna e 17 no grupo de neoplasia maligna. Mais de 70% das pacientes com câncer de ovário apresentavam-se com doença... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Ovarian cancer presents late diagnosis and high mortality due to lack of sensitive and specific biomarkers and the rapid progression of this cancer, asymptomatic in early stages. Immune cells have the ability to eliminate malignant cells and regulate tumor progression. However, the immune cells of the tumor microenvironment are dysfunctional and fail to control the tumor growth and may even promote the growth of cancer. Despite numerous attempts to correlate the degree and type of cellular infiltrate and the prognosis or survival of patients with ovarian cancer, there is no consensus about the real meaning of the leukocyte infiltrate in these cases. Thus, this study aims to increase knowledge about the innate immunity in women with ovarian cancer through characterization of phenotypic cellular aspects of innate immunity levels. Methods: This is a Cross-sectional study evaluated 36 women who underwent clinical examination, gynecological examination, transvaginal ultrasound and treatment with laparotomy as indicated pelvic mass. According to the results of these tests, the women selected were grouped into two groups: control, absence of malignancy, with benign ovarian neoplasm and malignant ovarian neoplasm. The serum levels of serum molecules surface expression of cells of the innate immune response with analysis by flow cytometry. Differences between groups were evaluated by the Mann-Whitney (two groups) or Kruskal-Wallis (three groups) as indicated. Differences with p <0.05 were considered significant. Results: We selected 36 patients: 10 women in the control group, 9 in the group of benign ovarian neoplasm and 17 in the group of malignancy. More than 70% of patients with ovarian cancer presented with advanced disease and values of CA125 much changed. For the analysis found, there was a change between the groups for molecules expression in neutrophils... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Coorientador: Andréa Teixeira de Carvalho / Banca: Paulo Traiman / Banca: Luciana Maria da Silva / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T18:59:45Z : No. of bitstreams: 1 paula_soc_me_botfm.pdf: 316334 bytes, checksum: 6b85b467e2fa0ecca5eec101c94687cd (MD5) / O câncer de ovário apresenta diagnóstico tardio e alta letalidade, devido à falta de biomarcadores sensíveis e específicos e à rápida progressão desse câncer, assintomático em estadios iniciais. As células imunes têm a capacidade de eliminar as células malignas e regular a progressão tumoral. Contudo, as células imunes do microambiente tumoral são disfuncionais e falham no controle da expansão tumoral podendo, inclusive, promover o crescimento da neoplasia. Apesar das inúmeras tentativas de se correlacionar o grau e o tipo de infiltrado celular com o prognóstico ou sobrevida do paciente com câncer de ovário, não há consenso sobre o real significado do infiltrado leucocitário nesses casos. Desse modo, este estudo tem como objetivo a ampliação dos conhecimentos relativos à imunidade inata em mulheres com câncer de ovário, através caracterização dos aspectos fenotípicos celulares da imunidade inata sérica. Trata-se de estudo transversal onde foram avaliadas 36 mulheres submetidas a exame clínico, ginecológico, ultrassonografia transvaginal e tratamento com laparotomia nos casos indicados de massa pélvica. De acordo com o resultado desses exames, as mulheres selecionadas foram agrupadas nos grupos: controle- ausência de neoplasia, com neoplasia ovariana benigna e neoplasia ovariana maligna. Realizou-se dosagem sérica de moléculas de expressão de superfície de células da resposta imune inata com análise através da citometria de fluxo. As diferenças entre os grupos foram avaliadas pelo teste de Mann-Whitney (dois grupos) ou Kruskal-Walis (três grupos) conforme indicados. As diferenças com valor de p<0,05 foram consideradas significativas. Foram selecionadas 36 pacientes: 10 mulheres no grupo controle, 9 no grupo de neoplasia ovariana benigna e 17 no grupo de neoplasia maligna. Mais de 70% das pacientes com câncer de ovário apresentavam-se com doença... / Introduction: Ovarian cancer presents late diagnosis and high mortality due to lack of sensitive and specific biomarkers and the rapid progression of this cancer, asymptomatic in early stages. Immune cells have the ability to eliminate malignant cells and regulate tumor progression. However, the immune cells of the tumor microenvironment are dysfunctional and fail to control the tumor growth and may even promote the growth of cancer. Despite numerous attempts to correlate the degree and type of cellular infiltrate and the prognosis or survival of patients with ovarian cancer, there is no consensus about the real meaning of the leukocyte infiltrate in these cases. Thus, this study aims to increase knowledge about the innate immunity in women with ovarian cancer through characterization of phenotypic cellular aspects of innate immunity levels. Methods: This is a Cross-sectional study evaluated 36 women who underwent clinical examination, gynecological examination, transvaginal ultrasound and treatment with laparotomy as indicated pelvic mass. According to the results of these tests, the women selected were grouped into two groups: control, absence of malignancy, with benign ovarian neoplasm and malignant ovarian neoplasm. The serum levels of serum molecules surface expression of cells of the innate immune response with analysis by flow cytometry. Differences between groups were evaluated by the Mann-Whitney (two groups) or Kruskal-Wallis (three groups) as indicated. Differences with p <0.05 were considered significant. Results: We selected 36 patients: 10 women in the control group, 9 in the group of benign ovarian neoplasm and 17 in the group of malignancy. More than 70% of patients with ovarian cancer presented with advanced disease and values of CA125 much changed. For the analysis found, there was a change between the groups for molecules expression in neutrophils... (Complete abstract click electronic access below)