Orientador: Marina Politi Okoshi / Banca: Patrícia Chakur Brum / Banca: Carlos Vicente Serrano Júnior / Banca: Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Leonardo Antônio Mamede Zornoff / Resumo: A insuficiência cardíaca caracteriza-se por intolerância aos exercícios físicos com o aparecimento precoce de fadiga e dispneia. Anormalidades intrínsecas da musculatura têm sido frequentemente descritas em músculos esqueléticos durante a insuficiência cardíaca e implicadas na fisiopatogenia dos sintomas. Os fatores responsáveis pelas alterações da musculatura esquelética na insuficiência cardíaca ainda não estão completamente definidos. Há substancial evidência que o estresse oxidativo está aumentado na insuficiência cardíaca e que possa estar envolvido nas alterações musculares. Entretanto, as fontes de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) na musculatura esquelética e suas vias de sinalização intracelular durante a insuficiência cardíaca ainda não estão completamente esclarecidas. Há poucos trabalhos sobre o complexo NADPH oxidase, importante fonte geradora de EROs, na insuficiência cardíaca. Estudos realizados em diversos modelos experimentais sugerem que as vias das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs) e do fator nuclear-κB (NF-κB) possam estar envolvidas nos mecanismos de resposta ao estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi verificar a participação das vias das MAPK e do NF-κB na resposta muscular ao estresse oxidativo em ratos com insuficiência cardíaca crônica induzida por infarto do miocárdio (IM). IM foi induzido por oclusão da artéria coronária esquerda. Quatro meses após a cirurgia, foram constituídos três grupos de animais: sham (n=24), IM-C (sem tratamento, n=24) e IM-NAC (IM tratado com o antioxidante N-acetilcisteína, 120 mg/kg/dia, n=24). Seis meses após a cirurgia, os animais foram submetidos a avaliação ecocardiográfica e, posteriormente, eutanasiados. O tamanho do IM foi avaliado por análise histológica; animais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Heart failure is characterized by decreased exercise tolerance with early exacerbation of symptoms, such as muscle fatigue and dyspnea. Intrinsic skeletal muscle abnormalities have been suggested to play a role in reduced physical capacity during heart failure. Nevertheless, causal or contributing factors responsible for cardiac failure-induced muscle alterations have not been completely defined. There is substantial evidence that increased oxidative stress in heart failure can contribute to skeletal muscle changes. However, source of reactive oxygen species (ROS) generation and signaling pathways in skeletal muscle during heart failure are still unclear. There are few studies on heart failure evaluating NADPH oxidase, an important ROS source, in skeletal muscle. Several experimental studies have suggested that mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor-kappaB (NF-κB) can be involved in skeletal muscle response to oxidative stress. This study aimed to evaluate the participation of MAPK and NF-κB signaling pathways in soleus muscle response to oxidative stress in rats with myocardial infarction-induced chronic heart failure. : Myocardial infarction (MI) was induced by left coronary occlusion. Sham-operated animals were used as controls. Four months later, rats were assigned to three groups: Sham (n=24), MI-C (MI without treatment, n=24), and MI-NAC (MI treated with the antioxidant N-acetylcysteine, 120 mg/kg/day, n=24). Six months after surgery, rats were subjected to echocardiographic evaluation and euthanized. Infarct size was measured by histological analysis; rats with small MI (< 30%) were excluded. Soleus muscle fibers cross-sectional areas were measured in hematoxylin and eosin stained sections. Activity of the antioxidant enzymes gluthatione peroxidase, superoxide dismutase, and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientadora : Maria Suely Soares Leonart / Co-orientadores : Aguinaldo José do Nascimento e Tomoe Nakashima / Dissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde / Resumo: O eritrócito humano maduro, quando submetido à sobrecarga oxidativa por condições patológicas do eritrócito ou por agentes oxidantes pode apresentar depleção de glutationa reduzida (GSH), um dos responsáveis pelo sistema de defesa antioxidante do eritrócito; oxidação da molécula de hemoglobina; e agregação de complexos de ferro junto à membrana. Tais conseqüências podem ocasionar anormalidades na membrana eritrocitária e hemólise. Este trabalho tem por objetivo, estudar a ação antioxidante dos flavonóides quercetina e rutina, e de extrato hidroalcoólico de Vitis virtifera (EHV), em eritrócitos humanos normais, submetidos à sobrecarga oxidativa, in vitro, induzida por agentes oxidantes como terc-butilhidroperóxido (TBH) ou cloridrato de fenil-hidrazina (CF). Coletou-se sangue venoso de 12 indivíduos com idades entre 18 e 40 anos e considerados saudáveis, em EDTAK3. Lavou-se os eritrócitos em tampão fosfato 28 mM, NaCl 123 mM, pH 7,4 três vezes por centrifugação a 1220 x g, ressuspendendo-os até volume globular de cerca de 40 %. Submeteu-se os eritrócitos, pré incubados ou não com quercetina 100 (xM, à ação oxidante de CF 0,5 mM durante 15 minutos e; pré-incubados ou não com quercetina, rutina ou extrato hidroalcoólico de Vitis virtifera, à ação oxidante de TBH (0,5 - 5 mM), durante 0 a 30 minutos. Realizou-se a determinação da concentração de GSH [BEUTLER, Red cell metabolism, 1984], da formação de metahemoglobina (MetHb) [EVELYN; MALLOY, JJBioLChem., 126: 655, 1938], modificado por BEUTLER (1995) e realizou-se a contagem de corpos de Heinz (CH) segundo técnica preconizada por BEUTLER et ai [J.Lab.&Clin.Méd., 45: 40, 1955], modificado por CLARO (2002). Observou-se uma diminuição da concentração de GSH (4,0-0,1 nmoles/ g Hb) proporcional ao aumento da concentração de TBH (0,5 - 1,0 mM). A formação de MetHb aumentou (8 - 35 %) assim como a de CH (2 -16 %), em função da concentração de TBH (0,5 - 5 mM). A incubação com quercetina 100 pM (10 - 30 minutos) preveniu parcialmente a formação de GSH (0,25 -1,3 junoles/g Hb) induzida por TBH 1 mM. Quercetina (2 - 20 JIM) preveniu parcialmente a formação de CH (7,5 - 6,7 %) induzida por TBH 3 mM. Em amostras oxidadas por CF 0,5 mM, a quercetina 10 - 120 pM preveniu parcialmente a formação de MetHb (4 - 3,6 %). A rutina 100 (xM preveniu parcialmente a depleção de GSH (0,4 pmoles/g Hb) por TBH (0 pmoles/g Hb). A rutina (40 - 140 jiM) preveniu parcialmente a formação de CH (7,6 - 4,9 %) induzida por TBH 3 mM (9,0 %). O EHV (0,1 mg/ml) preveniu parcialmente a depleção de GSH (4,4 ±0,1 jimoles/g Hb) induzida por TBH 0,5 mM enquanto que EHV (0,5 - 1,0 mg/ml) preveniu quase que na totalidade a depleção de GSH (7,4 ± 0,4 e 7,3 ±0,1 (imoles/ g Hb, respectivamente) induzida por TBH 0,5 mM. O EHV (1,0 - 5,0 mg/ml) preveniu parcialmente a formação de CH (6,4 - 4,0 %) induzida por TBH 3 mM. A associação entre quercetina 100 pM e mesilato de desferrioxamina 4 mM, inibiu parcialmente a formação de MetHb (30 ± 1,2 %) induzida por TBH 5 mM. Os resultados sugerem que, nas concentrações testadas, a quercetina é parcialmente eficaz contra a sobrecarga oxidativa promovida por CF. O estresse oxidativo promovido por TBH foi parcialmente prevenido na presença de quercetina, rutina ou EHV. / Abstract: The mature human erythocytes, submitted to oxidative stress under pathological conditions or by oxidizer agents can present: depletion of reduced glutatione (GSH), responsible for the antioxidant defense system of the erythocytes, oxidation of the hemoglobin molecule, or aggregation of complexes of iron close to the membrane. These can cause abnormalities in the membrane and hemolysis. The aim of this work was to study the antioxidative action of the flavonoids quercetin and rutin, and of hydroalchoolic extract of Vitis vinifera (HEV), in human erythocytes submitted to the oxidative stress, induced by oxidizer agents fert-butylhydroperoxide (TBH) or phenylhydrazine hydrochloride (PH), in vitro. Venous blood was collected in EDTAK3 from 12 healthy individuals with ages between 18 and 40 years. The erythocytes was washed three times under centrifugation at 1220 x g, in 28 mM phosphate buffer, pH 7.4, and 123 mM NaCL, and ressuspended at a final globular volume of 40%. The erythocytes was then preincubated with 100 jiM quercetine and then submitted to the oxidizer action of 0.5 mM PH for 15 min and, preincubated with quercetin, rutin and hydroalchoolic extract of Vitis vinifera, to the oxidizer action of TBH (0.5 - 5 mM), for up to 30 min. The concentration of GSH was determinate [BEUTLER, Red cell metabolism, 1984], the methemoglobin (MetHb) was monitored [EVELYN; MALLOY, J.BioI.Chem., 126: 655, 1938], modified by BEUTLER et at. (1995) and tiie Heinz bodies (HB) was evaluated acording to BEUTLER et al. [J.Lab.&CIin.Med,, 45: 40, 1955], modified by CLARO (2002). A concentration decrease of GSH was observed (4.0 - 0.1 jimoles /g Hb) as a function of the increase of the concentration of TBH (0.5 - 1.0 mM). The formation of MetHb (8 - 35 %) and HB (2 -16 %), increased as a function of the TBH concentration (0.5 - 5 mM). The incubation with 100 (iM quercetin (10 - 30 min) partially prevented the GSH formation (0.25 - 1.3 jimoles/g Hb) induced by 1 mM TBH. Quercetin (2 - 20 pM) partially prevented HB formation (7.5 - 6.7 %) induced by 3 mM TBH. Erythrocyte samples oxidized by 0.5 mM PH and treated with 10 - 120 jiM quercetin had the formation of MetHb (4 - 3.6%) partially prevented. The 100 pM rutin partially prevented the depletion of GSH (0.4 junoles/g Hb) in the absence of TBH. The rutin (40 - 140 pM) partially prevented the formation of HB (7.6 - 4.9 %) induced by 3 mM TBH (9.0 %). HEV (0.1 mg/ml) partially prevented the depletion of GSH (4.4 ± 0.1 jimoles/g Hb) induced by 0.5 mM TBH while HEV (0.5 - 1.0 mg/ml) almost prevented the totally depletion of GSH (7.4 ± 0.4 and 7.3 ± 0 . 1 junoles/g Hb, respectively) induced by 0.5 mM TBH. HEV (1.0 - 5.0 mg/ml) partially prevented the formation of HB (6.4 - 4.0 %) induced by 3 mM TBH. The association of 100 JIM quercetin and 4 mM deferrioxamine mesilate, partially inhibited the formation of MetHb (30 ± 1.2 %) induced by 5 mM TBH. The results suggest that quercetin, at the used concentrations was partially effective against the oxidative stress promoted by PH. The erythrocyte oxidative stress promoted by TBH was partially prevented in the presence of quercetin, rutin and HEV.

Resumo: A doença de Parkinson idiopática (DP) é uma doença neurodegenerativa, que afeta aproximadamente 1% da população mundial acima de 55 anos, manifestando-se através de sinais motores e sintomas não-motores, como a depressão, decorrentes principalmente da neurodegeneração dos neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc). Dentre os possíveis mecanismos envolvidos nesta patologia, destacam-se a disfunção mitocondrial, neuroinflamação e o estresse oxidativo. Em nosso estudo foi avaliado o efeito do antiinflamatório não esteróide (AINE) ibuprofeno, um inibidor não seletivo da enzima ciclooxigenase, sobre o prejuízo motor e comportamento tipo-depressivo induzidos pela administração intraperitoneal de rotenona em ratos. Nossos resultados demonstram que a administração de rotenona (2,5 mg/kg, por 10 dias, i.p.), foi capaz de reduzir a imunoreatividade da enzima tirosina-hidroxilase na SNpc, enquanto que o pós-tratamento com ibuprofeno (15 mg/kg, por 22 dias, p.o.) bloqueou esta redução. Também demonstramos que a rotenona foi capaz de induzir déficit motor (hipolocomoção) e comportamento tipo-depressivo, sendo ambos revertidos pelo pós-tratamento com ibuprofeno. Além destes parâmetros, foi avaliado o estresse oxidativo induzido por esta toxina. A administração de rotenona promoveu depleção nos níveis de GSH na região do hipocampo, e também reduziu a atividade da catalase em ambas as regiões, hipocampo e estriado. O pós-tratamento com ibuprofeno bloqueou a depleção do GSH induzida pela rotenona, bem como, aumentou os níveis basais deste antioxidante na região do estriado. O ibuprofeno também restaurou a atividade da catalase. Assim, acreditamos que o efeito neuroprotetor do ibuprofeno contra a toxicidade induzida pela rotenona em nosso estudo seja decorrente de suas propriedades antioxidante e inibidora da COX.

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 109335_Morgana.pdf: 1728230 bytes, checksum: bb2fa292aaa64281ce4bab316ecb4c8f (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2014 / A obesidade é caracterizada pelo acúmulo anormal ou excessivo de gordura, e está associada a diversas comorbidades. Devido a limitados tratamentos para obesidade, buscam-se novas alternativas. E além de obesos, indivíduos com peso adequado, na busca por um estereótipo de beleza, fazem uso de medicamentos para perda de peso, estando o Brasil entre os países com alto consumo destas medicações. A liraglutida é um medicamento indicado para diabéticos, e tem apresentado um efeito na redução do peso e devido a isso gerou um uso off label. Portanto, o nosso objetivo foi avaliar parâmetros bioquímicos no hipotálamo de ratos machos jovens e adultos após única e repetidas administrações de liraglutida. Foi realizado única e repetidas administrações de salina ou liraglutida (25, 50, 100 ou 300µg/kg). Foi avaliado no hipotálamo a atividade dos complexos I, II e IV, creatina quinase (CK), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), equivalentes de malondialdeído (MDA), e proteínas carboniladas. A análise estatística foi realizada usando ANOVA seguido pelo teste post hoc de Tuckey. Foi demostraram que em ratos jovens após única administração de liraglutida houve redução dos equivalentes de MDA, e após repetidas administrações aumento da atividade do complexo IV, CAT e redução de equivalentes de MDA. No experimento envolvendo ratos adultos, após única administração encontramos aumento da atividade da CK e CAT, aumento dos equivalentes de MDA e redução da atividade da SOD. Após repetidas administrações de liraglutida em ratos adultos houve redução da atividade do complexo II e aumento da atividade da CAT. Tanto a atividade do complexo I como a quantidade de proteínas carboniladas não foram alterados após uso de liraglutida. Em suma, este estudo corrobora com outros achados que mostram disfunção mitocondrial, alteração na atividade da CK, bem como presença de dano oxidativo e desequilíbrio na atividade antioxidante após administração de fármacos anorexígenos. Portanto, sugere-se com estes resultados que a liraglutida apresentou menos efeitos nocivos, nos parâmetros avaliados, quando comparado a outros fármacos utilizados para tratar a obesidade. / The obesity is characterized by abnormal or excessive fat accumulation and is associated with several comorbidities. Due limited treatments for obesity, new alternatives are sought. And besides obeses, people with normal weight seek the beauty stereotype, by making use weight loss medications, being Brazil among the countries with high consumption of these medications. Liraglutide is a drug indicated for diabetics, and it has shown effect in reducing weight and because of that generated an off label use. Therefore, our objective was to evaluate biochemical parameters in the hypothalamus of male rats and young adults after single and repeated administration of liraglutide. Single and repeated administration of saline or liraglutide (25, 50, 100 or 300µg/kg) were performed. Was evaluated the activity of the complexes I, II and IV, creatine kinase (CK), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), as well as malondialdehyde equivalents (MDA) and protein carbonyls in hypothalamus of young and adult rats after administration of liraglutide. Statistical analysis was performed using ANOVA, following by post hoc Tukey tests. Was demosntrated that in young rats after a single administration of liraglutide decreased the MDA equivalents, and after repeated administrations increased the activity of complex IV, CAT and reduced MDA equivalents. In the experiment involving adult rats, after single administration we found increased CK and CAT activity, increased MDA equivalents, and decreased SOD activity. After repeated administration of liraglutide in adult rats the activity of complex II was reduced and the activity of CAT was increased. Both, activity of complex I and protein carbonyls were not altered after the use of liraglutide. In summary, this study confirms other findings that show mitochondrial dysfunction, alteration in the CK activity as well as the presence of oxidative damage and antioxidant imbalance after administration of anorectic drugs. Therefore, we suggest that this results with liraglutide had fewer adverse effects on the evaluated parameters, when compared to other drugs used to treat obesity.

Introduction: Obesity is a chronic disease whose pathophysiology involves changes in peripheral tissues and in the central nervous system (CNS). In this context, many researchers seek to understand the influence of saturated fat intake on the hypothalamus, a key structure in the food control. Objective: Assess inflammatory parameters of oxidative stress and energy metabolism in the hypothalamus of mice led to an animal model of obesity. Methodology: Swiss mice were divided into two study groups: control group and obese group. The control animals were fed with a diet with adequate amounts of macronutrients (standard diet), while the animals in the obese group were induced to obesity through the consumption of a diet high in saturated fat (high fat diet). Obesity induction had a duration of 10 weeks, and at the end of this period, the disease model was validated in animals. Shortly thereafter, the mice were euthanized; tissues of interest were dissected and taken for biochemical analysis. Results: Animals in the obese group had higher calorie consumption and, allied to this, had higher body weight and higher weight of mesenteric fat, compared to the control group. Obesity presented an increase in the levels of interleukin 1β (IL-1β) and decreased levels of interleukin 10 (IL-10) in the hypothalamus of animals. In addition, there was increased lipid peroxidation and protein carbonylation, coupled with the lower level of GSH in the hypothalamus of obese animals. However, there was no statistically significant difference in the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) in the hypothalamus of both groups. The obese group had lower activity of complex I, II and IV of the mitochondrial respiratory chain, as well as lower activity of creatine kinase (CK) in the hypothalamus. Conclusion: Obesity presented inflammation, oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the hypothalamus, a key structure in the food control. / Submitted by Alexandre Pedron Martins (alexandre.martins8@unisul.br) on 2017-05-05T18:51:50Z No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Rosiane de Bona Schraiber.pdf: 2138146 bytes, checksum: bdf08a9747c471f9fd3b96612d37e96e (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Rosiane de Bona Schraiber.pdf: 602914 bytes, checksum: 37e44d0c7bde7fdee52943f30c470140 (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Pedron Martins (alexandre.martins8@unisul.br) on 2017-05-05T18:52:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Rosiane de Bona Schraiber.pdf: 2138146 bytes, checksum: bdf08a9747c471f9fd3b96612d37e96e (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Rosiane de Bona Schraiber.pdf: 602914 bytes, checksum: 37e44d0c7bde7fdee52943f30c470140 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-05T18:52:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação de Ciências da Saúde - Rosiane de Bona Schraiber.pdf: 2138146 bytes, checksum: bdf08a9747c471f9fd3b96612d37e96e (MD5) Contrato de cessão de direitos autorais - Rosiane de Bona Schraiber.pdf: 602914 bytes, checksum: 37e44d0c7bde7fdee52943f30c470140 (MD5) Previous issue date: 2016-06-24 / Introdução: A obesidade é uma doença crônica, cuja fisiopatologia envolve alterações nos tecidos periféricos e no Sistema Nervoso Central (SNC). Nesse contexto, diversos pesquisadores buscam compreender qual a influência do consumo de gordura saturada sobre o hipotálamo, estrutura chave no controle alimentar. Objetivo: Avaliar parâmetros inflamatórios, de estresse oxidativo e de metabolismo energético no hipotálamo de camundongos induzidos a um modelo animal de obesidade. Metodologia: Camundongos Swiss machos foram divididos em dois grupos de estudos: grupo controle e grupo obeso. Os animais do grupo controle foram alimentados com uma dieta com quantidades adequadas de macronutrientes (ração normolipídica), enquanto que os animais do grupo obeso foram induzidos a obesidade por meio do consumo de uma dieta rica em gordura saturada (ração hiperlipídica). A indução da obesidade teve uma duração de 10 semanas, e ao término desse período, o modelo da doença foi validado nos animais. Logo em seguida, os camundongos foram mortos, os tecidos de interesse foram dissecados e encaminhados para as análises bioquímicas. Resultados: Os animais do grupo obeso apresentaram maior consumo de calorias e, aliado a isso, apresentaram maior peso corporal, bem como maior peso de gordura mesentérica que os animais do grupo controle. A obesidade cursou com aumento nos níveis de interleucina 1β (IL-1β) e diminuição dos níveis de interleucina 10 (IL-10) no hipotálamo dos animais. Além disso, houve aumento da peroxidação lipídica e carbonilação de proteínas, aliada ao menor nível de glutationa (GSH) no hipotálamo dos animais obesos. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa quanto a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) no hipotálamo de ambos os grupos. O grupo obeso apresentou menor atividade dos complexos I, II e IV da cadeia respiratória mitocondrial, bem como menor atividade da creatina quinase (CK) no hipotálamo. Conclusão: A obesidade cursou com inflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial no hipotálamo, estrutura chave no controle alimentar.

Introduction: Sepsis is determined as a sistemic inflamatory response syndrome (SIRS) followed by an infecction, evidenced or not. Even after discharge, sepsis survivors have high mortality index and may develop long term cognitive impairment. Articles show that exercise act positively on cognitive behavior considering angiogenesis, neurogenesis and sinaptogenesis as well as like atennuation on memory dammage by depleted or downregulation of MDA and carbonils in hipocampos and córtex préfrontal córtex. Objetive: The aim of this study was analise the effects of moderate physical exercise treadmill program on preventions of alterations on CNS in an sepsis animal model. Methodology: This study use black male mice C57BL/6 (28 days, between 20-25 g). The animals were submitted to moderate physical exercise treadmill program during 8 weeks. Completing 88 days before sepsis induccion by LPS were aleatorally distribueted in groups(n = 10): 1) PBS + not exercitaded; 2) PBS + exercitaded; 3) LPS + not exercitaded; 4) LPS + exercitaded. After 10 days mice did the memory tests and after executed, and having samples of córtex pré-frontal, estriatum, hipocampus, cerebellum and córtex to avaliations based on levels of MDA, carbonils and free-thios. Results: The LPS + exercited didn’t show long term cognitive impairmentand and show smaller MDA concentrations on córtex total, hipocampus, estriatum e cerebellum; downregulated carbonils in córtex total and hipocampus and upregulated levels of free thiois in córtex pré-frontal e córtex total, when compared to LPS + not exercited group. Conclusions: Beyond performance of this training program was observed that memory and learning were preserved was partially explain for the bioquimics results when compared to not exercised group. We suggest new researches to verify how exercise effects may influence other patterns to better understand the power of this intervention Sugerem-se novas pesquisas para verificar a atuação do exercício em outras vias e cascatas metabólicas e compreender melhor o alcance desta intervenção. / Submitted by Tatyane Barbosa Philippi (tatyane.barbosa@unisul.br) on 2017-10-23T18:55:06Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Regina.pdf: 1679084 bytes, checksum: 16dfcc0bf0b5564bcf13b2b8442eb9c2 (MD5) Regina_Maldonado_Bussmann.pdf: 775206 bytes, checksum: 7c2b149b3ff90e8991c8fa1067a4a5c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Barreiros (ana.barreiros@unisul.br) on 2017-10-23T19:24:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação Regina.pdf: 1679084 bytes, checksum: 16dfcc0bf0b5564bcf13b2b8442eb9c2 (MD5) Regina_Maldonado_Bussmann.pdf: 775206 bytes, checksum: 7c2b149b3ff90e8991c8fa1067a4a5c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T19:24:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Regina.pdf: 1679084 bytes, checksum: 16dfcc0bf0b5564bcf13b2b8442eb9c2 (MD5) Regina_Maldonado_Bussmann.pdf: 775206 bytes, checksum: 7c2b149b3ff90e8991c8fa1067a4a5c5 (MD5) Previous issue date: 2016-07 / Introdução: Sepse é conceituada como uma síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) decorrente de infecção, sendo esta comprovada ou não. Mesmo após a alta, os pacientes sobreviventes a sepse apresentam elevada taxa de mortalidade e comprometimento de algumas funções cognitivas. Estudos demonstram a influência positiva do exercício regular no funcionamento cognitivo cerebral favorecendo angiogênese, neurogenese e sinaptogenese assim como atenuação do prejuízo sobre a memória de memória de longo e curto prazo pela erradicação ou diminuição de peroxidação lipídica em hipocampo e córtex pré-frontal. Objetivo: Avaliar os efeitos de um protocolo de exercício físico aeróbio na prevenção de alterações no SNC em um modelo animal de sepse. Métodos: Foram utilizados camundongos machos C57BL/6 com 28 dias, entre 20-25 g. Os animais foram submetidos a um protocolo de exercício físico aeróbio moderado por oito semanas. Aos 88 dias após a indução de sepse por LPS, os animais foram distribuídos nos seguintes grupos (n = 10): 1) PBS + não exercitado; 2) PBS + exercitado; 3) LPS + não exercitado; 4) LPS + exercitado. Depois de 10 dias os camundongos foram submetidos aos testes de memória e aprendizado. Após os testes comportamentais, os animais foram sacrificados sendo o córtex pré-frontal, estriado, hipocampo, cerebelo e córtex removidos e armazenados para análises posteriores de peroxidação lipídica e carbonilação de proteínas e tióis livres. Resultados: O grupo LPS + exercitado não apresentou comprometimento da memória e do aprendizado e apresentou menores concentrações de MDA no córtex total, hipocampo, estriado e cerebelo; proteínas carboniladas diminuídas em córtex total e hipocampo e aumentadas concentrações de tióis livres em córtex pré-frontal e córtex total, quando comparados com LPS + não exercitados. Conclusão: A realização do exercício aeróbio moderado preserva a função cognitiva (memória e aprendizado) em insultos sépticos, e a redução do dano oxidativo, parece mediar pelo menos em parte o efeito do exercício físico.

Submitted by Bianca Paola Santarosa null (biancasantarosavet@gmail.com) on 2018-03-23T12:47:46Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado - Bianca formato publicação VERSAO IMPRESSA.pdf: 1688848 bytes, checksum: 9ba42ff52ac447e65e5f7fc9e8e369a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Lucia Martins Frederico null (mlucia@fca.unesp.br) on 2018-03-23T13:51:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santarosa_bp_dr_botfca.pdf: 1552183 bytes, checksum: b984cb637f44b1eeb23bae194ba61c1e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-23T13:51:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santarosa_bp_dr_botfca.pdf: 1552183 bytes, checksum: b984cb637f44b1eeb23bae194ba61c1e (MD5) Previous issue date: 2018-01-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Durante a gestação ocorrem modificações no metabolismo de ovelhas que podem predispor a ocorrência de transtornos metabólicos, dos quais se destaca a toxemia da prenhez (TP), especialmente no terço final de¬vido ao maior crescimento dos fetos. Os objetivos deste estudo foram avaliar o perfil metabólico de ovelhas durante a gestação e no periparto imediato (até 48 horas pós-parto), comparando-se gestação única com gemelar. Foram utilizadas 60 ovelhas criadas em manejo semi-intensivo, hígidas, da raça Dorper, com dois a cinco anos de idade. Foram constituídos dois grupos experimentais: Grupo 1: 30 ovelhas, com diagnóstico ultrassonográfico de gestação de feto único; Grupo 2: 30 ovelhas, com diagnóstico ultrassonográfico de gestação gemelar. Os momentos experimentais foram definidos como: MI – imediatamente após a inseminação artificial (controle); MG30 – 30 dias de gestação; MG90 – 90 dias de gestação; MG120 – 120 dias de gestação; MG130 – 130 dias de gestação; MG140 – 140 dias de gestação; MP - dia do parto; MPP1 - 24 horas após o parto; MPP2 - 48 horas após o parto. Em todos os momentos foram realizados pesagem; ultrassonografia transabdominal para confirmação da viabilidade fetal; e colheita de amostra de sangue venoso para as diversas análises laboratoriais: exames bioquímicos (ureia, creatinina, AST, FA, GGT, PT, albumina, globulina, colesterol e triglicérides); dosagens hormonais (insulina, glucagon, cortisol, T3, T4) e glicemia; dosagens dos marcadores de estresse oxidativo (concentrações do TBARS e grupo tióis reduzidos; atividades enzimáticas da SOD, GSH-Px e catalase); equilíbrios ácido-básico e eletrolítico obtidos por exame hemogasométrico (pH, PCO2, HCO3-, TCO2, EB, Na+, K+, Cl-, iCa+2, lactato, ânion gap e diferença de íons fortes). Não houve manifestação de TP no presente estudo, provavelmente pelo manejo geral adequado da propriedade, no que se diz respeito ao plano nutricional, boas instalações e sanidade do rebanho. Portanto, não foi possível predizer a ocorrência da doença a partir das análises laboratoriais realizadas. No entanto, estabeleceu-se panorama geral metabólico da ovelha prenhe da raça Dorper em condições de criação semi-intensiva, além de ter a comparação entre gestação única e gemelar. Foi possível também concluir que o metabolismo da ovelha com gestação gemelar não apresenta maior predisposição aos transtornos metabólicos e ao desenvolvimento da TP em relação à ovelha com gestação simples. Isso porque o metabolismo depende muito mais da condição nutricional e escore corporal do que simplesmente pelo tamanho ou número de fetos. Neste trabalho, as ovelhas com gestação gemelar tiveram melhor adaptação às mudanças fisiológicas provocadas pela prenhez, visto os resultados do sistema antioxidante frente aos agentes oxidantes, bem como para manter o equilíbrio ácido-básico. / During pregnancy there are changes in the metabolism of sheep that may predispose to the occurrence of metabolic disorders, including pregnancy toxaemia (PT), especially the final third of the development of fetal growth. The objectives of this study were to evaluate the metabolic profile of ewes during gestation, lambing and immediate postpartum (up to 48 hours), comparing single gestation with twins. Sixty ewes were raised in a semi-intensive, healthy, Dorper breed, two to five years old. Two experimental groups were formed: Group 1: 30 ewes with ultrasonographic diagnosis of single fetus gestation; Group 2: 30 ewes with ultrasonographic diagnosis of twin pregnancy. The experimental moments were defined as: MI - after artificial insemination (control); MG30 - 30 days of gestation; MG90 - 90 days of gestation; MG120 - 120 days of gestation; MG130 - 130 days of gestation; MG140 - 140 days of gestation; MP - lambing day; MPP1 - 24 hours postpartum; MPP2 - 48 hours postpartum. At all times weights were performed; transabdominal ultrasonography to confirm fetal viability, and blood samples were coleted to: biochemical tests (urea, creatinine, AST, FA, GGT, PT, albumin, globulin, cholesterol and triglycerides); hormonal dosages (insulin, glucagon, cortisol, T3, T4) and glycemia; oxidative stress markers (TBARS and reduced thiol group concentrations, enzymatic activities of SOD, GSH-Px and catalase); and blood gas evalution (pH, PCO2, HCO3-, TCO2, EB, Na+, K+, Cl-, iCa+2, lactate, anion gap and strong ions difference). There was no manifestation of PT in the present study, probably due to the adequate general management of the property, regarding the nutritional plan, good facilities and herd sanity. Therefore, it was not possible to predict the occurrence of the disease from the laboratory analyzes performed. However, a metabolic overview of the Dorper pregnant ewes was established in conditions of semi-intensive breeding, in addition to having a comparison between single and twin gestation. It was also possible to conclude that the metabolism of sheep with twin pregnancy does not present a greater predisposition to metabolic disorders and to the development of PT in relationto sheep with simple gestation. This is because metabolism depends much more on nutritional status and body score than simply on the size or number of fetuses. In this work, sheep with twin pregnancy had better adaptation to the physiological changes caused by pregnancy, considering the results of the antioxidant system against the oxidizing agents, as well as maintaining the acid-base balance. / FAPESP 2015/08714-8

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:50:54Z : No. of bitstreams: 1 000865249_20170310.pdf: 411293 bytes, checksum: f8c1d02bfb772bbd81e4a7df20358928 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-03-10T13:07:29Z: 000865249_20170310.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-03-10T13:08:14Z : No. of bitstreams: 1 000865249.pdf: 1415116 bytes, checksum: f43ae6a121d2b64591e3365fbace0d36 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Durante a gravidez diabética, a hiperglicemia materna pode prejudicar o desenvolvimento embrionário por uma associação de hipóxia e estresse oxidativo. Deste modo, nossa hipótese é de que a combinação desses mecanismos esteja envolvida no desenvolvimento pancreático alterado. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do estresse oxidativo e hipóxia no organismo materno sobre o desenvolvimento pancreático fetal em condições hiperglicêmicas. Foram utilizados ratos da linhagem Wistar que foram aleatoriamente distribuídos em: Controle (C); Diabete moderado (DM) e Diabete grave (DG). O diabete foi induzido em ratos pela administração de streptozotocin. As ratas foram acasaladas e, no 18º e 21º dias de prenhez, foram avaliados parâmetros como hiperglicemia e marcadores de hipóxia e de estresse oxidativo maternos. Nos mesmos momentos, os fetos foram coletados para análise das ilhotas pancreáticas. Foram encontradas alterações na tríade hormonal (insulina, glucagon e somatostatina) e marcadores de proliferação celular (PDX-1 e ki67) e morte celular (caspase-3). Essas alterações foram mais evidentes nos fetos advindos do grupo diabete grave. Além disso, a morfologia das ilhotas pancreáticas fetais e localização correta das células endócrinas foram claramente alteradas. Também houve correlação positiva entre glicemia, estresse oxidativo e hipóxia no organismo materno dos grupos diabéticos. Estes mecanismos também foram positivamente correlacionados com a redução no número de ilhotas e de células por ilhota nos descendentes. Portanto, a presença de estresse oxidativo e hipóxia, induzidos por alterações glicêmicas maternas, causou prejuízo no desenvolvimento pancreático fetal. Este fato demonstra que é necessário um rígido controle glicêmico materno para prevenir complicações embriofetais e perinatais / In diabetic pregnancy, hyperglycemia may impair embryonic development by a combination of hypoxia and oxidative stress. Therefore, we hypothesized that a combination of these factors was involved in the impaired pancreatic development in the offspring. Thus, the objective of the present study was to evaluate maternal oxidative stress and hypoxia status on fetal pancreatic development in hyperglycemic conditions. Wistar rats were randomly assigned into three groups: control (C); mild diabetes (MD) and severe diabetes (SD). Diabetes was induced by the beta-cytotoxic drug (streptozotocin) in rats. The female rats were mated and at days 18 (early period of maximum fetal development) and 21 (at term) of pregnancy the maternal hyperglycemia, hypoxia and oxidative stress markers were evaluated. In the fetus, the pancreatic islets were analyzed. The results showed alterations in pancreatic hormone triad (insulin, glucagon and somatostatin), beta cell marker (PDX-1), proliferation (ki67) and apoptosis (caspase-3), which were more pronounced in the SD group. Furthermore, the morphology of the fetal pancreatic islets was clearly changed. There was a positive correlation between blood glucose, oxidative stress and hypoxia of the mothers and the reduction in the number of islets and number of cells per islet in the fetuses from the diabetic groups. Therefore, oxidative stress and hypoxia induced by maternal hyperglycemia led to impairment of fetal pancreatic development. These observations indicate that a rigid glycemic control in diabetic pregnancy is required to prevent the embryofetal and perinatal complications / FAPESP: 11/23642-2

Submitted by MARIA ANGÉLICA MARTINS LOURENÇO null (angelyca.lourenco@gmail.com) on 2017-04-05T17:52:17Z No. of bitstreams: 1 TESE VERSÃO FINAL MARIA ANGÉLICA M. LOURENÇO.pdf: 2254690 bytes, checksum: 8a7147ad507f7cf6f9ac233ee996207a (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-12T17:52:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lourenco_mam_me_bot.pdf: 2254690 bytes, checksum: 8a7147ad507f7cf6f9ac233ee996207a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-12T17:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lourenco_mam_me_bot.pdf: 2254690 bytes, checksum: 8a7147ad507f7cf6f9ac233ee996207a (MD5) Previous issue date: 2017-02-14 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Os efeitos da exposição à fumaça do cigarro (EFC) sobre o sistema vascular são amplamente conhecidos, entretanto, estudos recentes mostram que esta exposição resulta em efeitos maléficos diretos ao miocárdio levando à remodelação cardíaca (RC). Devido ao grande impacto sócio econômico e às altas taxas de mortalidade, torna-se relevante a identificação de fatores que modulem o processo de RC e podemos destacar a suplementação de alimentos com propriedades antioxidantes, como o cajá (Spondias mombin). Objetivo: Avaliar a influência da suplementação de cajá no processo de remodelação cardíaca induzido pela exposição à fumaça do cigarro em ratos. Materiais e métodos: O estudo foi realizado em duas etapas. Na primeira etapa foram estudados três grupos não expostos à fumaça do cigarro: C0 (controle + ração padrão); C100 (controle + cajá 100 mg/kg de peso/dia); C250 (controle + cajá 250 mg/kg de peso/dia). Após dois meses de suplementação os animais foram submetidos a um ecocardiograma. Na segunda etapa, considerando não haver diferença na comparação entre C0, C100 e C250, as análises foram realizadas com os seguintes grupos: C0 (controle + ração padrão); F0 (fumo + ração padrão); F100 (fumo + ração padrão acrescida de cajá a 100 mg/kg de peso/dia) e F250 (fumo + ração padrão acrescida de cajá a 250 mg/kg de peso/dia). A suplementação de cajá foi realizada por meio da casca e polpa da fruta homogeneizadas e acrescidas na ração padrão. Após a suplementação por 2 meses foi realizado estudo funcional, morfométrico e bioquímico. Para as variáveis paramétricas, foi realizado o teste ANOVA de 1 (pós-teste de Tukey) e os valores obtidos foram apresentados em média ± desvio padrão. Para as variáveis não paramétricas, foi realizado o teste de Kruskal-Wallis (pós-teste de Dunn) e os valores obtidos foram apresentados em mediana e intervalo interquartil. As variáveis foram consideradas não paramétricas quando não passaram pelo teste de normalidade Kolmogorov-Smirnov. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Os animais fumantes (F0, F100 e F250) apresentaram consumo de ração e peso corporal final (PC) inferior aos animais controle (C0). Considerando a dosagem de cotinina sérica, os animais fumantes apresentaram maior concentração em comparação com os animais controle. Entretanto, na comparação entre os grupos fumantes não houve diferença estatisticamente significante. A EFC induziu alterações morfológicas e morfométricas no ventrículo esquerdo (VE), visto pelos valores maiores de diâmetro diastólico e sistólico do VE ajustados pelo PC (DDVE/PC e DSVE/PC, respectivamente), área e diâmetro do átrio esquerdo ajustado pelo PC (ÁREA AE e AE/PC, respectivamente), índice de massa do VE (IMVE), peso do VE ajustado pelo PC (VE/PC) e área seccional do miócito (ASM) em relação aos animais controle. Já os animais suplementados com cajá a 250 mg/kg de peso/dia apresentaram menores valores de DDVE/PC, ÁREA AE e ASM em comparação com o grupo F0. Não houve diferença estatisticamente significante para as variáveis do estudo do coração isolado. Em relação ao estresse oxidativo, o grupo F0 apresentou maior concentração de hidroperóxido de lipídico (HL) em comparação com o grupo C0 e os animais suplementados com cajá a 100 e 250 mg/kg de peso/dia apresentaram menores valores em comparação com o grupo F0. Os animais fumantes apresentaram menor valor de atividade de catalase (CAT) em comparação com animais controle. O grupo F0 apresentou menor valor de atividade de superóxido dismutase (SOD) em comparação com o grupo C0 e os animais suplementados com cajá a 100 e 250 mg/kg de peso/dia apresentaram maiores valores de atividade de SOD em comparação com o grupo F0. Os animais fumantes apresentaram menor valor de atividade de glutationa peroxidase (GSHPx) em comparação com o grupo C0, sendo que os animais suplementados com cajá a 100 e 250 mg/kg de peso/dia apresentaram maior valor de atividade de GSH-Px em comparação com o grupo F0. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na concentração de proteína carbonila e no teste do cometa tanto em relação ao efeito da EFC quanto da suplementação de cajá. Em relação ao metabolismo energético, o grupo F0 apresentou menor valor de atividade da enzima ß-hidroxiacil Coenzima A desidrogenase (ß-OH Acil CoA-DH) quando comparado ao grupo C0. Já o grupo F100 apresentou valores maiores de ß-OH AcilCoA-DH em comparação com o grupo F0. Considerando a atividade da fosfofrutoquinase (PFK) e lactato desidrogenase (LDH), os grupos F0 e F100 apresentaram maior atividade destas enzimas em comparação com o grupo C0. O grupo F250, por sua vez, apresentou menor atividade de PFK e LDH em comparação ao grupo F0 e F100. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes em relação à atividade da piruvato desidrogenase (PDH). Os grupos fumantes apresentaram valores inferiores referentes à atividade da citrato sintase (CS) em comparação com o grupo C0. E o grupo F250 apresentou valores superiores de CS em comparação ao grupo F0. Em relação ao complexo I, os grupos fumantes obtiveram valores inferiores quando comparados ao grupo C0 e o grupo F250 apresentou maiores valores em relação ao grupo F0 e ao grupo F100. Considerando a análise da atividade do complexo II, os grupos F0 e F100 apresentaram menores valores quando comparados ao grupo C0 e o grupo F250 apresentou maiores valores em relação aos grupos F0 e F100. Já em relação à atividade da ATP sintase, os grupos fumantes apresentaram menores valores em comparação ao grupo C0. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na expressão proteica de fator nuclear derivado de eritróide-2 (NRF- 2), sirtuina 1 (SIRT-1), fator nuclear-kB total (NFkB), fator nuclear-kB fosforilado (pNFkB), relação NFkB/pNFkB, interleucina 10 (IL-10), intérferon gamma (IFN-γ), colágeno tipo I e tipo III. Conclusão: A EFC resultou em RC, piorou o estresse oxidativo e alterou o metabolismo energético cardíaco. A suplementação de cajá atenuou o processo de RC, melhorou o estresse oxidativo e as alterações no metabolismo energético induzidos pela EFC em ratos. / Introduction: The effects of exposure to tobacco smoke (ETS) on the vascular system are widely known, however, recent studies showed that this exposure results in direct myocardial effects leading to cardiac remodeling (CR). Due to the high socioeconomic impact and the high mortality rates, it is relevant to identify factors that modulate the CR process and we can highlight the supplementation of foods with antioxidant properties, such as cajá (Spondias mombin). Objective: The objective of this study is to evaluate the influence of cajá supplementation on the cardiac remodeling process induced by ETS in rats. Materials and methods: The study was carried out in two stages. In the first stage, three groups not exposed to tobacco smoke were studied: C0 (control + standard chow); C100 (control + cajá 100 mg / kg of body weight / day); C250 (control + cajá 250 mg / kg of body weight / day). After two months of supplementation the animals were submitted to an echocardiogram. In the second step, considering that there was no difference in the comparison between C0, C100 and C250, the analyzes were performed with the following groups: C0 (control + standard chow); F0 (smoke + standard chow); F100 (smoke + cajá 100 mg / kg body weight / day) and F250 (smoke + cajá 250 mg / kg body weight / day). The cajá supplementation was carried out with the peel and pulp of the fruit homogenized and added in the standard chow. After 2 months of supplementation, a functional, morphometric and biochemical study was performed. For the parametric variables, we used one-way ANOVA test followed by Tukey's post-test and the values obtained were presented as mean ± standard deviation. For the nonparametric variables, the Kruskal-Wallis test followed by Dunn´s post-test was performed and the values obtained were presented as median and interquartile range. The variables were considered non-parametric when they did not pass the Kolmogorov-Smirnov normality test. The level of significance was 5%. Results: Smokers (F0, F100 and F250) presented lower chow intake and final body weight (BW) than control animals (C0). Considering the serum cotinine dosage, the smoked animals presented higher concentration in comparison to the control animals. However, in the comparison between smoking groups there was no statistically significant difference. The ETS induced morphological and morphometric changes in the left ventricle (LV), as seen by the higher values of left ventricular diastolic and systolic diameter adjusted by BW (LVDD/BW and LVSD/BW, respectively), area and diameter of the left atrium adjusted by BW (area AL and AL/BW, respectively) LV mass index, LV weight adjusted by BW and myocardial sectional area (MSA) in relation to control animals. On the other hand, animals supplemented with cajá at 250 mg / kg of body weight / day presented lower values of, LVDD/BW, area AL and MSA compared to group F0. There was no statistically significant difference for the variables of the isolated heart study. In relation to oxidative stress, the F0 group had a higher lipid hydroperoxide (LH) concentration compared to the C0 group, and animals supplemented with 100 and 250 mg / kg body weight / day presented lower values when compared to the group F0. Smokers had lower values of catalase activity (CAT) compared to control animals. The F0 group had a lower value of superoxide dismutase activity (SOD) compared to the C0 group and the animals supplemented with cajá at 100 and 250 mg / kg of body weight / day had higher values of SOD activity compared to the group F0 . Smokers had a lower value of glutathione peroxidase (GSH-Px) activity compared to the C0 group, and animals supplemented with cajá at 100 and 250 mg / kg of body weight / day showed higher values of GSH-Px activity in comparison with the F0 group. No statistically significant differences were observed in the carbonyl protein concentration and in the comet test both in relation to the effect of the ETS and the supplementation of cajá. In relation to the energetic metabolism, the F0 group had lower activity value of the enzyme ß-hydroxyacyl Coenzyme A dehydrogenase (ß-OH Acyl CoA-DH) when compared to the C0 group. The F100 group presented higher values of ß-OH Acyl CoA-DH compared to the F0 group. Considering the activity of phosphofructokinase (PFK) and lactate dehydrogenase (LDH), the F0 and F100 groups showed higher activity of these enzymes compared to the C0 group. The F250 group, on the other hand, had lower PFK and LDH activity compared to the F0 and F100 groups. No statistically significant differences were observed in relation to pyruvate dehydrogenase (PDH) activity. The smoking groups had lower values regarding citrate synthase activity (CS) compared to the C0 group. In addition, the F250 group had higher CS values than the F0 group. In relation to the complex I, the smoking groups obtained lower values when compared to the group C0 and the group F250 presented highervalues in relation to the group F0 and the group F100. Considering the analysis of the activity of the complex II, the groups F0 and F100 presented smaller values when compared to the group C0 and the group F250 presented higher values in relation to the groups F0 and F100. Regarding ATP synthase activity, the smoking groups had lower values in comparison to the C0 group. No significant differences were observed in protein expression of erythroid-2 nuclear factor (NRF-2), sirtuin 1 (SIRT-1), total nuclear-kB factor (NFkB), nuclear kB factor phosphorylated (pNFkB), NFkB / pNFkB, interleukin 10 (IL-10), gamma interferon (IFN-γ), type I and type III collagen. Conclusion: ETS resulted in CR, worsening oxidative stress, and altered cardiac metabolism. Cajá supplementation attenuated the cardiac remodeling process, improved oxidative stress, and changes in energetic metabolism induced by ETS in rats. / FAPESP: 2014/21310-0

Submitted by LIVIA MARIA BERALDO SIMÕES MATHIAS null (livia_beraldo@hotmail.com) on 2017-04-14T15:34:07Z No. of bitstreams: 1 MESTRADO Versao Final 13 abril 2017 pdf.pdf: 1211026 bytes, checksum: 6061dee1717bd06a4a45e7d018267638 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-17T12:54:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 mathias_lmbs_me_bot.pdf: 1211026 bytes, checksum: 6061dee1717bd06a4a45e7d018267638 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-17T12:54:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mathias_lmbs_me_bot.pdf: 1211026 bytes, checksum: 6061dee1717bd06a4a45e7d018267638 (MD5) Previous issue date: 2017-02-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: a doxorubicina é um quimioterápico amplamente utilizado, mas apresenta a cardiotoxicidade como mais grave efeito colateral. A lesão miocárdica se inicia imediatamente após a infusão da droga e é mediada por lesão oxidativa, aumento de apoptose e ativação de metaloproteinases. O açaí é um fruto rico em antocianinas, que apresenta elevado efeito antioxidativo e anti-inflamatório. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do açaí na prevenção da disfunção ventricular e a influência no estresse oxidativo, na apoptose e na atividade das metaloproteinases de matriz no modelo experimental de cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos. Material e métodos: Foram utilizados 64 ratos Wistar machos, alocados em 4 grupos: controle (C), açaí (A), doxorrubicina (D) e açaí-doxorrubicina (DA). Os ratos receberam dieta padrão (grupos C e D) ou dieta padrão suplementada com açaí a 5% (grupos A e DA) por 4 semanas. Após esse período receberam injeção de doxorrubicina 20mg/kg (grupos D e DA) ou salina (grupos C e A). Quarenta e oito horas após a injeção, foi realizado ecocardiograma e estudo do coração isolado e em seguida foi realizada eutanásia. Foi coletado tecido cardíaco para realização de zimografia, Western blot, avaliação do estresse oxidativo e metabolismo energético, além da dosagem da concentração dos metabólitos de oxido nítrico (NO) no soro. Os resultados foram analisados por ANOVA de duas vias e foi considerada significância estatística de 5%. Resultados: Os animais que receberam doxorrubicina apresentaram diminuição do peso corporal e diminuição da ingestão de água e ração após a injeção da droga e o açaí não interferiu nesses resultados. Quarenta e oito horas após a injeção da doxorrubicina, os animais que receberam apresentaram aumento do átrio esquerdo, aumento do diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo, diminuição da fração de encurtamento do ventrículo esquerdo e diminuição da onda E’ septal ao doppler tissular. Quando os ratos receberam doxorrubicina e foram suplementados com açaí, houve melhora da fração de encurtamento e do E’ septal. A doxorrubicina reduziu a +dP/dt, a –dP/dt e a pressão sistólica máxima, sugerindo piora tanto na função sistólica, quanto diastólica, no entanto o açaí não foi capaz de prevenir a disfunção ventricular no estudo do coração isolado. A doxorrubicina também ativou MMP-2, aumentou o estresse oxidativo, provocou alterações no metabolismo energético, com predomínio do metabolismo glicídico e causou aumento na apoptose, evidenciado por aumento na expressão proteica da caspase-3 ativa. Quando o açaí foi administrado conjuntamente, observamos melhora do metabolismo energético cardíaco, porém sem efeito na atividade de metaloproteinases de matriz, no estresse oxidativo ou na apoptose. Não observamos diferenças nas dosagens séricas dos metabólitos do NO entre os grupos. Conclusão: A doxorrubicina induziu alterações na estrutura e função cardíaca, além de aumento do estresse oxidativo, mudanças no metabolismo energético, ativação de MMP-2 e aumento da apoptose. O açaí preveniu o aparecimento de disfunção cardíaca e atenuou as mudanças no metabolismo energético. / Introduction: the doxorubicin is a widely used chemotherapeutic, but it presents cardiotoxicity as a most severe side effect. The myocardial injury immediately begins after the infusion of the drug and is mediated by oxidative injury, increased apoptosis and Metalloproteinases activation. The açaí berry is a fruit rich in anthocyanins, which provides high antirust and antiinflammatory effect. The goal of this study is to evaluate the effect of the açaí berry in the prevention of ventricular dysfunction and the influence on oxidative stress, in the apoptosis and in the of matrix Metalloproteinases activity in the experimental model of acute cardiotoxicity induced by doxorubicin in rats. Material and methods: 64 male Wistar rats were used, allocated in four (4) groups: control (C), açaí (A), doxorubicin (D) and açaí-doxorubicin (AD). The rats received standard diet (groups C and D) or standard diet supplemented with açaí berry to 5% (groups A and AD) for 4 weeks. After this period the rats received doxorubicin injection 20 mg/kg (groups D and AD) or saline (groups C and A). Forty-eight hours after the injection, an Echocardiogram was performed and a study of the isolated heart, and the following procedure was the euthanasia performance. The cardiac tissue of the rats were collected for zymography, Western blot, oxidative stress and energy metabolism evaluation, as well as the metabolic concentration dosage determination of nitric oxide (NO) in the blood serum. The results were analyzed by a two-way ANOVA and there was a statistical significance of 5%. Results: the rats who received doxorubicin showed decreased body weight and decreased water intake and feed after the drug injection and also the açaí berry did not interfere in the results. Forty-eight hours after the doxorubicin injection, the animals which were injected presented an increased left atrium, increased left ventricle systolic diameter, left ventricle systolic diameter decrease, left ventricle shortening and E’ wave to doppler tissular decrease. When the rats received doxorubicin and were supplemented with açaí berry, there was an improvement of the shortening fraction an the E’. The doxorubicin reduced the + dP/dt,-dP/dt and the maximum systolic pressure, suggesting a worsening in both systolic and diastolic function, however the açaí berry was not capable of preventing de ventricular 10 dysfunction on the study of the isolated heart. We did not observe any differences in the NO metabolites dosage between the groups. The doxorubicin also activated MMP-2, increased oxidative stress, caused changes in energetic metabolism, with predominance of the glycidic metabolism and caused an increase in the apoptosis, evidenced by the increase in the active caspase 3 expression. When the açai berry was administered jointly, we observed an improvement of the cardiac energetic metabolism, with no effect in the metalloproteinases of matrix or in the apoptosis. Conclusion: The doxorubicin induced alterations in the structure and cardiac functions, besides the increase of the oxidative stress, energetic metabolism changes, MMP-2 activation and increase in apoptosis. The açaí berry prevented cardiac dysfunction and attenuated the energetic metabolism changes.