Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 348257.pdf: 502199 bytes, checksum: 153dec6d7d64e7e505527b64b42f0540 (MD5) Previous issue date: 2006-06-29 / O receptor do pept?deo liberador de gastrina (GRPR) vem sendo relacionado a doen?as do sistema nervoso central, incluindo desordens do desenvolvimento neurol?gico associadas ao autismo. No presente estudo, analisamos os efeitos do bloqueio do GRPR duramte o per?odo neonatal em medidas comportamentais relevantes em modelos animais de desordens do desenvolvimento neurol?gico. Ratos Wistar machos receberam inje??es intraperitoneais (i.p) de salina (SAL) ou do antagonista do GRPR [D-Tpi6, Leu13 psi(CH2NH)-Leu14] bombesina (6-14) (RC-3095; 1 ou 10 mg/kg) duas vezes ao dia, do primeiro ao d?cimo dias de vida. Os animais tratados com RC-3095 demonstraram d?ficits pronunciados em intera??o social quando testados no per?odo de 30-35 dias de idade. Preju?zos na reten??o da mem?ria 24h ap?s o treino em ambas as tarefas; de reconhecimento do objeto novo (RON) e de esquiva inibit?ria, foram demonstrados quando os animais foram testados aos 60-71 dias de idade. O bloqueio neonatal do GRPR n?o afetou o comportamento em teste de mem?ria de curta dura??o, 1,5h ap?s o treino, tampouco o comportamento em campo aberto. As implica??es desses achados em modelos animais de desordens do desenvolvimento neurol?gico s?o discutidas.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-05-28T11:40:36Z No. of bitstreams: 1 469525 - Texto Completo.pdf: 2925199 bytes, checksum: d0ce1f2f0c3cdc1d309d3f09e9a7d239 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-28T11:40:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 469525 - Texto Completo.pdf: 2925199 bytes, checksum: d0ce1f2f0c3cdc1d309d3f09e9a7d239 (MD5) Previous issue date: 2015-03-02 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction: Preeclampsia is a disease characterized as high maternal and fetal morbidity and mortality, diagnosed only after 20th gestational week, its etiology is not completely understood and healing is placental removal. It has been looking for biomarkers that allow early diagnosis for a better outcome of the disease. The 90 kDa isoform of Angiotensin Converting Enzyme (ACE), proposed as a new biomarker for hypertension, has not been studied in the preeclampsia syndrome so far. Objective: To evaluate the gene and protein expression, as well as enzymatic activity of ACE in pregnancy induced hypertension. Material and methods: It were included 69 normotensive and preeclampsia syndrome pregnant women at S?o Lucas Hospital/PUCRS, Porto Alegre/ RS- Brazil. Blood sample was collected to perform ACE genetic polymorphism, and three urine samples (during pregnancy, after delivery and at least 3 months after delivery) were taken to perform ACE protein polymorphism and enzymatic activity. This study was conducted through a partnership between Nephrology Service from PUCRS and Kidneys and Hormones from UNIFESP Laboratories research. Results: Scientific paper was published in Medical Hypotheses journal, entitled ?Angiotensin Converting Enzyme 90 kDa isoform: Biomarker for diagnosis of preeclampsia?? that described the hypotheses of this research. Comparing the participants clinical data among the groups (Normal pregnant, pure preeclampsia, superimposed preeclampsia), statistical significancy was observed between obstetric gestational age, blood pressure, newborn weight (p< 0.001) and placental weight (p= 0.030). Hypertension familial history compared with ACE genotypes (p= 0.017) suggests allele I involvement. Enzymatic activity ZPhe and Hhl ratio was different during the gestational period (p< 0.025), and also in relation to the ACE genotypes (p< 0.001). ZPhe and HhL isolated enzymatic activity also, in relation to the ACE genotypes, was not statistically different (p = 0.83 e p = 0.16, respectively). The protein polymorphism was not performed due to some technique problems, but this activity will be finished as soon as possible. Conclusion: It seems that allele I is associated with the hypertension familial history, and the genotypes that have this allele (ID, II) are predominantly present in pregnant women with preeclampsia. Enzymatic activity of Zphe/Hhl shows different behavior during the gestational period, and it also change according to genotypes classification. The data suggest that the mechanism involved in essential hypertension can be different from those involved in transient and spontaneous hypertension triggered pregnancy induced hypertension. / Introdu??o: Pr?-ecl?mpsia ? uma doen?a de alta morbimortalidade materna e fetal, diagnosticada somente ap?s a 20? semana gestacional, de etiologia n?o totalmente esclarecida e a cura consiste na retirada da placenta. Segue-se na busca de biomarcadores que possibilitem um diagn?stico precoce para um melhor desfecho da doen?a. A isoforma 90 kDa da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), proposta como novo marcador de hipertens?o, ainda n?o foi estudada na s?ndrome de pr?-ecl?mpsia. Objetivos: Avaliar a express?o gen?tica, proteica e enzim?tica da ECA na Doen?a Hipertensiva Gestacional. Materiais e m?todos: Foram inclu?das 69 gestantes normotensas e com S?ndrome de Pr?-ecl?mpsia (Pr?-ecl?mpsia Pura ou Sobreposta) no Hospital S?o Lucas da PUCRS, Porto Alegre/ RS- Brasil. Foram coletadas uma amostra de sangue para realizar o polimorfismo gen?tico da ECA e 3 amostras de urina (durante a gesta??o, ap?s o parto e pelo 3 meses ap?s o parto) para realizar a an?lise do polimorfismo proteico e a atividade enzim?tica da ECA. Este estudo teve parceria entre os laborat?rios de pesquisa de Nefrologia da PUCRS e Rins e Horm?nios da UNIFESP. Resultados: Foi publicado um artigo cient?fico na revista Medical Hypotheses, intitulado em Angiotensin Converting Enzyme 90 kDa isoform: Biomarker for diagnosis of preeclampsia?, descrevendo a hip?tese desta pesquisa. Comparando os dados cl?nicos das participantes entre os grupos analisados (Gestante normal, Pr?- ecl?mpsia Pura e Pr?- eclampsia Sobreposta), houve signific?ncia estat?stica entre idade gestacional obst?trica, n?veis press?ricos, peso do rec?m-nascido (p<0,001) e peso da placenta (p= 0,030). A hist?ria familiar de hipertens?o comparada com os gen?tipos da ECA (p= 0,017) sugere envolvimento do alelo I. A raz?o da atividade enzim?tica de Zphe e Hhl foi diferente durante o per?odo gestacional (p<0,025) e tamb?m em rela??o aos gen?tipos da ECA (p<0,001). Enquanto que a atividade enzim?tica isolada de Zphe e Hhl em rela??o aos gen?tipos da ECA n?o foi significativa (p = 0,83 e p = 0,16, respectivamente). A an?lise do polimorfismo proteico n?o foi realizada devido a problemas na execu??o da t?cnica, mas essa atividade ser? conclu?da assim que poss?vel. Conclus?o: O alelo I parece estar associado com a hist?ria familiar de hipertens?o e os gen?tipos que possuem esse alelo (ID, II) est?o predominantemente mais presentes nas gestantes que apresentam pr?-ecl?mpsia. A atividade enzim?tica de ZPhe/Hhl apresenta comportamento diferente durante o per?odo gestacional e tamb?m se altera conforme a classifica??o genot?pica da gestante. Os dados sugerem que os mecanismos envolvidos na hipertens?o essencial possam ser diferentes dos envolvidos na hipertens?o transit?ria e espont?nea desencadeada nas Doen?as Hipertensivas Gestacionais.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 425871.pdf: 1344859 bytes, checksum: dba6de98d2d3eb3cdbd945dc1cdefaf6 (MD5) Previous issue date: 2010-08-10 / Objetivos: Verificar se a Endotelina-1 (ET-1) salivar pode representar um biomarcador eficiente para avalia??o de risco e progn?stico do carcinoma espinocelular bucal. Metodologia: Neste estudo, foi realizada coleta de saliva de 20 pacientes saud?veis, 15 pacientes portadores de leucoplasia oral (diagn?stico histopatol?gico de hiperceratose a displasia severa), 14 pacientes que j? tiveram carcinoma espinocelular bucal (CEB) e estavam em um per?odo p?s-tratamento e livres de doen?a por, no m?nimo cinco anos e, 20 pacientes portadores de CEB. A ET-1 foi quantificada na saliva atrav?s do m?todo ELISA. Resultados: N?o houve diferen?a estatisticamente significativa na express?o de ET-1 entre os grupos estudados, mesmo quando pacientes com idade superior a 65 anos ou hipertensos foram exclu?dos da an?lise. Da mesma forma, quando a amostra foi separada por sexo, tamb?m n?o houve diferen?a significativa. Conclus?es: A ET-1 salivar n?o se mostrou um biomarcador eficiente do carcinoma espinocelular bucal.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342391.pdf: 682435 bytes, checksum: e11b3d0255ba891f1cb0dd72307b5e5d (MD5) Previous issue date: 2005-12-16 / INTRODU??O: O diagn?stico precoce da artrite reumat?ide (AR) ? fundamental para a decis?o terap?utica e para o progn?stico. O fator reumat?ide (FR) ? o teste cl?ssico na triagem para AR, enquanto o teste para anticorpo antipept?deo citrulinado c?clico (anti-CCP) ? potencialmente mais espec?fico. OBJETIVO: Avaliar a probabilidade de AR em uma popula??o brasileira n?oselecionada a partir da testagem do fator reumat?ide (FR) e do anti-CCP. MATERIAL E M?TODOS: Foram selecionados 1025 soros consecutivos para quais foi solicitado FR no laborat?rio central de refer?ncia para atendimentos prim?rio, secund?rio e terci?rio, independente do motivo ou da origem da solicita??o, no per?odo de 6 meses. Foram realizados os testes do FR IgM por nefelometria (Dade Behring, Marburg, Alemanha) e do anti-CCP IgG de segunda gera??o por ELISA (Inova Diagnostics Inc., San Diego, EUA) com pontos de corte de 15 UI/mL e 20 U/mL, respectivamente. Foram exclu?dos 62 soros de pacientes com menos de 18 anos de idade e 23 soros solicitados 2 vezes. O diagn?stico de AR foi definido de acordo com os crit?rios de classifica??o do ACR. Na an?lise estat?stica foram calculadas as medidas de desempenho dos testes, curva ROC, teste de McNemar para compara??es emparelhadas e regress?o log?stica. O n?vel de signific?ncia adotado foi de alfa = 0,05%. RESULTADOS: Dos 940 soros restantes, 172 pacientes foram exclu?dos por falta de defini??o diagn?stica. O presente estudo compreendeu um total de 768 pacientes, que foram classificados em AR (132) e sem AR (636). Os ?ltimos inclu?ram: outras doen?as difusas do tecido conjuntivo (102), espondiloartropatias soronegativas (38), reumatismo de partes moles e osteoartrite (264), doen?as auto-imunes n?o-reumatol?gicas (42), neoplasias (30) e outras doen?as n?oclassificadas (160). N?o houve diferen?as estat?sticas significativas entre os grupos com e sem AR em rela??o ao sexo e ? origem ambulatorial ou hospitalar. Os n?veis de anticorpos anti-CCP foram significativamente mais elevados no grupo com AR (P<0,001), independente dos ajustes para sexo, idade, tempo de dura??o dos sintomas e FR. Os n?veis de FR foram tamb?m significantemente mais elevados na AR (P<0,001), mas ap?s aplica??o do modelo de regress?o log?stica estas diferen?as n?o se consumaram (P=0,15). A probabilidade pr?-teste de AR no grupo de 768 pacientes foi de 17%. A ?rea sob a curva ROC para anti- CCP foi de 0,83 (IC95%= 0,78-0,88) e para FR foi de 0,79 (IC95%=0,74-0,84). As sensibilidades e especificidades para anti-CCP e FR foram de 62 e 64% (0,83), e de 97 e 90% (P<0,001), respectivamente. O valor preditivo positivo (VPP) para anti-CCP foi de 79% e para FR de 56% (P<0,001), e o valor preditivo negativo foi de 92% em ambos os testes. A raz?o de verossimilhan?a (RV) foi de 17,9 para anti-CCP e de 6,2 para FR (P<0,005). Quarenta pacientes com AR tinham menos de 2 anos de doen?a e apresentaram diferen?as estatisticamente significativas quanto ?s especificidades (P=0,001), VPPs (P=0,018) e RVs (P<0,001) para anti- CCP. Foram calculados RVs para diferentes pontos de corte de ambos os testes, e encontrados RVs significativas acima de 50 U para anti-CCP e 200 U para FR. Quando os testes foram combinados com pontos de corte sugeridos comercialmente, apenas a associa??o de ambos os testes positivos gerou RV acima de 10 (43,4) e uma probabilidade p?s-teste de 90%. CONCLUS?ES: O teste do anti-CCP teve um desempenho melhor em rela??o ao FR em uma popula??o brasileira com baixa probabilidade pr?-teste, sendo mais espec?fico que FR para AR, incluindo doen?a inicial. N?veis s?ricos acima de 50 U/mL para anti-CCP e acima de 200 UI/mL para FR aumentaram a probabilidade de AR. Considerando os pontos de corte comerciais, a combina??o de ambos os testes positivos gerou maior probabilidade de doen?a em uma popula??o com baixa suspei??o de AR.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 464804.pdf: 1590458 bytes, checksum: e5fa70202dba1d1fd2d06ce2fd978999 (MD5) Previous issue date: 2014-07-25 / Introduction: Heart failure (HF) is the final pathway of most diseases affecting the heart. It is estimated that this syndrome, with high mortality rate, affects 80% of the elderly people in the world within five years of disease evolution. Objective:The objective was to evaluate the role of natriuretic peptide NT - proBNP in the diagnosis of HF in the elderly. Method: Cross-sectional study of diagnosis to determine the accuracy (sensitivity, specificity and predictive value) in serum BNP level, checking if there is a correlation between the serum BNP level and severity of heart failure. While testing patients, in the NT-proBNP study, the NT-proBNP serum level was determinedby the blood. Chest X-rays, transthoracic echocardiography and clinical examination were used to define groups with and without HF. A total of 74 elderly were researched in this group, 46 had HF and 28 had noHF. Results: Female gender was more prevalent 92,9% (p = 0.001), the age range was 60-69 years old (with/HF=37%) (without/HF=57.1%) (p=0.025). They had no active physical activities (95.7% w/HF) (p < 0.001 ), both groups had hypertension (p<0.001); dyslipidemic ( 10.9 % with HF ) and ( 39.3 % without HF ) ( p = 0.004 ), diabetic ( 47.8 % w/HF) and (21.4 % without/HF) (p=0.023); acute myocardial infarction, coronary artery disease (87% w/HF) (p < 0.001). Ejection fraction > 50% (average 363.2) and < 50 % (average 678.2). Ranked using the New York Heart Association I (20 to 344.2 average), IV (12 to 664.9 average) (p=0.412), with sensitivity 58.7 % and specificity 82.1 %, linear regression (r=-0.291, p=0.05) between BNP andEF. Conclusion: The NT-proBNP serum level was useful in aiding the diagnosis of HF in the elderly, with prediction capacity approximately 74%, according to the area under the ROC curve. A low correlation between the NT-proBNP serum level and the ejection fraction in patients with HF was observed. Further clinical studies are necessary so as to define the role of NT-proBNP in the clinical practice with elderly patients / Introdu??o: A insufici?ncia card?aca (IC) ? a via final da maioria das doen?as que acometem o cora??o. Estima-se que 80% de idosos do mundo sejam afetados por essa s?ndrome, com taxa de mortalidade elevada entre um e cinco anos do diagn?stico da doen?a. Objetivo: Avaliar o papel do Pept?deo Natriur?tico NT proBNP no diagn?stico da IC em idosos. M?todo: Estudo transversal de diagn?stico, para determinar a acur?cia (sensibilidade, especificidade e valor preditivo) do n?vel s?rico NT proBNP, verificando se existe correla??o entre o n?vel s?rico do NT proBNP e a gravidade da IC, neste estudo. Na realiza??o dos exames dos pacientes do estudo, o n?vel s?rico do pept?deo foi dosado atrav?s do sangue. Radiografia do t?rax, ecocardiograma transtor?cico e exame cl?nico foram utilizados para definir grupos com e sem a IC. O total de 74 idosos, 46 com IC e 28 sem IC, foi estudado neste grupo. Resultados: O sexo feminino foi mais prevalente 92,9% (p=0,001), a faixa et?ria 60 a 69 anos, (c/ IC= 37%) (s/IC=57,1%) (p=0,025). N?o praticavam atividade f?sica (95,7% c/IC) (p <0,001), hipertens?o ambos os grupos (p <0,001); dislip?micos (10,9% com IC) e (39,3% sem IC) (p=0,004), diab?ticos (47,8% c/IC) e (21,4% s/IC) (p=0,023); IAM/DAC (87% c/IC) (p<0,001). Fra??o de Eje??o>50% (m?dia de 363,2) e <50% (m?dia de 678,2). Classificados usando a NYHA I(20-344,2 m?dia), IV(12-664,9 m?dia) (p=0,412) com sensibilidade 58,7% e especificidade de 82,1%, regress?o linear (r= -0,291 e p=0,05) entre BNP e FE. Conclus?o: O n?vel s?rico de NT-proBNP se mostrou ?til no aux?lio ao diagn?stico de IC em idosos, com capacidade de predi??o de aproximadamente 74%, segundo a ?rea sob a curva ROC. Foi observada uma correla??o fraca entre o n?vel s?rico de NT-proBNP e a fra??o de eje??o nos pacientes com IC. Estudos cl?nicos adicionais s?o necess?rios para definir o papel do NT-proBNP na pr?tica cl?nica em pacientes idosos

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 418546.pdf: 3263858 bytes, checksum: 98405799e09a5518c35fdb38c15ba169 (MD5) Previous issue date: 2009-10-14 / A regenera??o e engenharia de tecidos passam pela aplica??o de c?lulas precursoras multipotentes associadas a biomateriais, os quais devem oferecer a elas um ambiente tridimensional an?logo ? matriz extracelular existente nos organismos vivos. Aprimorar um hidrogel de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), agregando a ele duas fun??es caracter?sticas de scaffolds, isto ?, ser mold?vel ou favor?vel ? ades?o celular tridimensional, para o uso em regenera??o e engenharia de tecidos foi a inten??o do presente estudo. O desenvolvimento de uma propriedade mold?vel foi obtido baseado em experi?ncias da literatura que citam a s?ntese de HPMC com silano (HPMC-Si). Esta s?ntese permitiu que o hidrogel assumisse o aspecto de gelatina, atrav?s de autorreticula??o em fun??o do pH, mold?vel de acordo com o defeito a ser corrigido. Paralelamente, seguindo outra tend?ncia no desenvolvimento de scaffolds compostos por hidrog?is, sintetizou-se HPMC com pept?deos R-G-D-S (arginina- glicina- ?cido asp?rtico- serina), atrav?s de rea??o por esterifica??o. Isto conferiu ao hidrogel s?tios de ades?o, visando a sua intera??o com c?lulas dentro de um contexto tridimensional. A partir das s?nteses, avaliou-se a viabilidade de c?lulas aderentes adiposoderivadas humanas (CAADh), cultivadas em 2D na presen?a dos hidrog?is HPMC pura, HPMC-Si e HPMC-RGDS, para se determinar a citotoxicidade dos mesmos (ensaio MTT de acordo com a ISO 10993-5), comparando-os entre si e com grupos-controle negativo (CN) e positivo (CP), em 24, 48 e 72h. Os tr?s hidrog?is presentes nas culturas n?o interferiram na viabilidade das c?lulas (% de atividade MTT), durante os 3 momentos observados, quando comparados com o grupo CP (P< 0,001). Ao mesmo tempo, as c?lulas cultivadas em contato com os g?is demonstraram viabilidade semelhante ao grupo CN. Entretanto, ainda que sejam at?xicos em contato com culturas de c?lulas em monocamada, testes de citotoxicidade em 3D devem confirmar a efetividade dos hidrog?is aprimorados HPMC-Si e HPMC-RGDS como scaffolds aplic?veis em regenera??o e engenharia de tecidos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419691.pdf: 1447789 bytes, checksum: 5ccd4a3822fedcf2320dfa685397b746 (MD5) Previous issue date: 2008-04-30 / A intera??o de uma c?lula B com uma c?lula T ativada na borda T-B leva a forma??o de um centro germinativo que tem como resultado o aumento da especificidade e afinidade da c?lula B pelo ant?geno. Ap?s a forma??o de uma c?lula B de alta especificidade e afinidade, alguns clones diferenciam-se em c?lulas produtoras de anticorpos. O anticorpo ? a mol?cula efetora da c?lula B e tem como principais finalidades a opsoniza??o, a neutraliza??o, a fixa??o de complemento e a imunomodula??o. Na maioria dos indiv?duos, a resposta imune mediada por anticorpo ? direcionada apenas contra ant?genos n?o-pr?prios, por?m, devido a fatores at? hoje n?o compreendidos, alguns indiv?duos montam respostas auto-imunes. Pouco se sabe quais os mecanismos que est?o por tr?s da forma??o e manuten??o das c?lulas auto-reativas. Em um dos modelos que prop?e como as c?lulas B s?o recrutadas em resposta auto-imunes, como no Lupus Eritematoso Sist?mico, as c?lulas B recebem aux?lio via apresenta??o de pept?deos derivados do receptor de c?lula B. Os linf?citos B podem aleatoriamente combinar diversos segmentos g?nicos para criar um ?nico receptor na superf?cie da c?lula. Devido ? baixa freq??ncia de uma c?lula B expressar um gene V em particular, originalmente foi proposto que as c?lulas T n?o eram tolerantes aos pept?deos derivados da imunoglobulina. Em virtude que a auto-imunidade n?o ? a regra, mecanismos que controlam a resposta de c?lulas T a pept?deos derivados da imunoglobulina se fazem necess?rios. Este trabalho tem como objetivo testar estas duas hip?teses. A primeira quest?o ? a de como as c?lulas T imunoglobulinas espec?ficas s?o tornadas tolerantes. A segunda quest?o ? a de que uma c?lula B auto-reativa pode ser conduzida a uma resposta auto-imune pela apresenta??o de pept?deos derivados da imunoglobulina. Neste modelo, apenas as seq??ncias da imunoglobulina que sofressem hipermuta??es som?ticas teriam o potencial de gerar um epitopo de c?lula T. No segundo cap?tulo, usando uma combina??o de dois animais transg?nicos e a t?cnica de transplante de medula ?ssea, um terceiro animal transg?nico foi gerado. Neste modelo, a freq??ncia de uma c?lula B expressando um gene V em particular (c?lulas B 3671-&#954;Tg) ? semelhante ? diversidade do repert?rio de c?lulas B, e as c?lulas T(CA30) s?o, na grande maioria, espec?ficas para um pept?deo derivado da cadeia &#954; das c?lulas B 3671-&#954;Tg. Os resultados demonstraram que as c?lulas T s?o, na grande maioria, eliminadas no timo destes animais, por?m algumas c?lulas s?o capazes de alcan?ar a periferia. As c?lulas que escapam o timo aparentemente expressam uma cadeia &#945; end?gena, s?o ant?genos experientes, por?m n?o respondem ? estimula??o in vitro com o pept?deo. O terceiro cap?tulo teve como objetivo testar a apresenta??o do receptor como via para as c?lulas B auto-reativas, usando um animal transg?nico parcial para o receptor de c?lula B. Apesar de a auto-imunidade ter sido induzida de forma espont?nea nesses animais, nenhuma c?lula B auto-reativa encontrada na periferia expressava o receptor transg?nico.