Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-19T18:04:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T02:20:55Z : No. of bitstreams: 1 222010.pdf: 4341478 bytes, checksum: 103c239774cfc5a2cae047d38e12d56e (MD5) / Introdução: A mutação do gene p53 é a alteração genética mais freqüentemente detectada em tumores de cabeça e pescoço, sendo fundamental em sua carcinogênese. Porém, o significado clínico e a correlação histopatológica desta alteração ainda não foram elucidados. Objetivos: Estudar a taxa de expressão da proteína p53 no serviço de Oncologia do Hospital Municipal São José de Joinville/SC e seu significado pprognóstico e correlação histopatológica. Método: Realizou-se, em 31 casos de tumores da região de cabeça e pescoço , um estudo tipo corte retrospectivo, enter agosto de 1996 e agosto de 1997, do serviço de Oncologia do Hospital Municipal de São José de Joinville/SC. A mutação do gene p53 foi pesquisada através da expressão da proteína p53 por imunohistoquímica em carcinomas epidermpoides de cabeça e pescoço. Resultados: A expressão da proteína p53 foi encontrada em 74,2% dos casos. Utilizando-se o teste exato de Fischer não se detectou correlação entre a presença de p53 e a graduação histopatológica (WHO), com p>0,05. Considerando-se os pacientes em estádio III e IV, a sobrevida global média do grupo p53 positivo foi de 11,87 meses, já nos pacientes p53 negativo foi de 30,24 meses, diferença estatisticamente significativa, com p>0,005. A sobrevida média em 02 anos também foi melhor em pacientes p53 negativos (57,1%) vs 6,25%), com valor de p=0,006. Conclusão: A taxa da expressão de p53 neste estudo de 74,2%, sem estabelecer-se correlação entre a presença da proteína p53 e a gradução histopatológica. A expressão da proteína p53 em carcinomas epidermóides de cabeça e pescoço parece influenciar a sobrevida global, porém estudos com maior número de casos e controle de variáveis como graduação histopatológica e modalidades de tratamento são necessários.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-07-29Bitstream added on 2014-06-13T18:43:18Z : No. of bitstreams: 1 bertonha_fb_me_botib.pdf: 504598 bytes, checksum: 9ed1f9c804559ef99cf5530f8969c8f2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Os carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) constituem 90% de todos os cânceres de cabeça e pescoço e estão associados a altas taxas de mortalidade, devido ao seu alto potencial infiltrativo. Este é o sexto tumor mais incidente na população Brasileira. Pouca atenção tem sido dada a fatores hereditários envolvidos em sua etiologia, mas estudos iniciais revelaram que os carcinomas orais tendem a se agregar em famílias. Evidências adicionais são fornecidas pela ocorrência de múltiplos tumores primários em pacientes com CCECP, pela associação com história familial, aparecimento precoce da doença e por membros afetados sem hábitos tabagista e etilista. Em estudos prévios do grupo foi descrita uma associação entre a perda de 22q e história familial de câncer em pacientes com CCECP, após análise citogenética, análise de LOH e PCR quantitativa em tempo real. O gene PHF21B (PHD finger protein 21B), mapeado em 22q13.31, codifica uma proteína reguladora transcricional e foi selecionado como um gene candidato associado a predisposição familial em CCECP. Os resultados da PCR quantitativa em tempo real mostraram associação estatisticamente significativa com relação à perda de seqüências do gene e história familial de câncer em parentes de 1º grau (P<0,0001). Estes dados sugerem que o PHF21B é um gene supressor tumoral candidato envolvido com história familial em carcinomas de cabeça e pescoço. Para investigar a inativação de um gene supressor tumoral (Knudson, 1971), foram selecionados 13 pacientes com CCECP que mostravam história familial positiva de câncer e outros 14 casos sem história familial. Foram considerados como critério para história familial positiva: parentes de primeiro e segundo graus com câncer; não-fumantes e não-consumidores de álcool; idade igual ou inferior a 56 anos quando do diagnóstico... / Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) represents 90% of all cancers and are associated with high mortality, due to high infiltrative potential. This tumor is the sixth most incident in the Brazilian population. Little attention have been given to hereditary factors involved in their etiology, but early studies showed that oral carcinomas tend to aggregate themselves in families. Additional evidences are provided for primary multiple tumors occurrence in HNSCC patients, to family history association, early disease development and no tobacco and alcohol consumptions. Previously we described an association between 22q loss and cancer family history in HNSCC patients by cytogenetics, LOH and real time PCR analysis. The PHF21B gene (PHD finger protein 21B), mapped at 22q13.31, codifies a transcriptional regulatory protein and was selected as a putative gene associated with HNSCC familial predisposition. The real time PCR results showed statistical significant association related to gene loss and first degree family history (P<0,0001). This data suggests that PHF21B is a tumor suppressor gene candidate involved in HNSCC family history. To investigate the tumor suppressor gene inactivation (Knudson, 1971), were selected 13 HNSCC patients that had positive cancer family history and other 14 without HNSCC family history. It was considered for positive family history: first and second relatives with cancer; no tobacco and alcohol users; age 56 or less at diagnosis. Investigation analysis was performed by direct sequencing at exons: 7, 8 and 9. These exons were selected for its relation to PHD zinc-finger domain, responsible for PHF21B protein function. No mutations or significative variations were found in these exons. The SNPs (single nucleotide polymorphisms) analysis in gene extension showed a reduced SNPs number in exonic regions, however 16 SNPs were found at 3´UTR region... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2015. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2015-11-26T16:49:30Z No. of bitstreams: 1 2015_ElaineBarrosFerreira.pdf: 1791208 bytes, checksum: cf7a8c3ee607d05741a02ece19f0bb20 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-12-23T13:58:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_ElaineBarrosFerreira.pdf: 1791208 bytes, checksum: cf7a8c3ee607d05741a02ece19f0bb20 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-23T13:58:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_ElaineBarrosFerreira.pdf: 1791208 bytes, checksum: cf7a8c3ee607d05741a02ece19f0bb20 (MD5) / A radiodermatite aguda é uma das principais reações adversas da radioterapia, sendo comum em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Sua ocorrência interfere substancialmente na qualidade de vida do indivíduo e na efetividade da radioterapia, considerando as possíveis interrupções no tratamento e as alterações da dose terapêutica, ambas decorrentes da gravidade da reação. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar evidências disponíveis na literatura sobre quais são os efeitos do uso de intervenções tópicas farmacológicas em comparação com intervenções tópicas não-farmacológicas na prevenção da radiodermatite aguda em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia. Foi realizada busca nas seguintes bases eletrônicas de dados: CINAHL, Cochrane Library CENTRAL, LILACS, PubMed, Scopus e Web of Science. Para busca na literatura cinzenta, utilizou-se Google Acadêmico e ProQuest Dissertations and Theses database. A amostra final foi composta por 12 estudos, que foram submetidos a análises qualitativas e quantitativas. Quatro artigos abordaram o uso de emulsão trolamina e dois o uso de Aloe vera. Os demais estudos avaliaram alantoína (n=1), sucralfato (n=1), ácido hialurônico (n=1), líquido Lianbai (n=1), Na-sucrose octasulfato (Na SOS) (n=1) e dexpantenol (n=1). A metanálise foi realizada combinando três estudos que avaliaram o efeito da trolamina e dois estudos que avaliaram o efeito da Aloe vera. O resultado da metanálise não demonstrou benefícios, da trolamina (odds ratio [OR] 1.23, intervalo de confiança [IC] 95%, 0.74–2.03, I2 = 59%) e da Aloe vera (OR 0.68, 0.30–1.54, 95% IC, I2 = 0%), na prevenção da radiodermatite aguda comparado ao grupo controle. Os resultados sugerem a necessidade de mais estudos clínicos controlados randomizados, que avaliem a efetividade de produtos tópicos para prevenção da radiodermatite aguda em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, considerando que não há evidências a favor de determinado produto que possam apoiar a elaboração de diretrizes clínicas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Acute radiodermatitis is a major side effects of radiotherapy, is common in patients with head and neck cancer. Its occurrence interferes substantially in the individual's quality of life and effectiveness of radiotherapy, considering possible interruptions in treatment and changes in the therapeutic dose, both resulting from the severity of the reaction. This systematic review aimed to evaluate the evidence available in the literature on what are the effects of using topical pharmacological interventions compared to non-pharmacological topical interventions in preventing acute radiodermatitis in patients with head and neck cancer undergoing radiotherapy. A search was performed in the following electronic databases: CINAHL, Cochrane Library CENTRAL, LILACS, PubMed, Scopus and Web of Science. To search the gray literature it was used Google Scholar and ProQuest Dissertations and Theses database. The final sample consisted of 12 studies, which were subjected to qualitative and quantitative analyzes. Four articles addressed the use of trolamine emulsion and two the use of Aloe vera. Other studies have evaluated allantoin (n = 1), sucralfate (n = 1), hyaluronic acid (n = 1), Lianbai liquid (n = 1), Na-sucrose octasulfato (Na SOS) (n = 1) and dexpanthenol (n = 1). The meta-analysis was performed by combining three studies that evaluated the effect of trolamine and two studies that evaluated the effect of Aloe vera. The result of the meta-analysis did not demonstrate benefits of trolamine (odds ratio [OR] 1.23, confidence interval [CI] 95%, 0.74–2.03, I2 = 59%) and Aloe vera (OR 0.68, 0.30–1.54, 95 % CI, I2 = 0%) in preventing acute radiodermatitis compared to the control group. The results suggest the need for more randomized controlled trials, to evaluate the effectiveness of topical products for preventing acute radiodermatitis in patients with head and neck cancer, considering that there is no evidence in favor of a product that can support the development of guidelines clinics. ______________________________________________________________________________ RESUMÉN / Radiodermatitis aguda es uno de los principales efectos secundarios de la radioterapia, es común en los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Su aparición interfiere sustancialmente en la calidad de vida del individuo y la eficacia de la radioterapia, teniendo en cuenta las posibles interrupciones en el tratamiento y los cambios en la dosis terapéutica, tanto como resultado de la gravedad de la reacción. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la evidencia disponible en la literatura sobre cuáles son los efectos del uso de las intervenciones farmacológicas tópicas en comparación con las intervenciones tópicas no farmacológicas en la prevención de radiodermatitis aguda en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia. Se realizó una búsqueda en las siguientes bases de datos electrónicas: CINAHL, Cochrane Library CENTRAL, LILACS, PubMed, Scopus y Web of Science. Para buscar en la literatura gris, utilizamos Google Scholar y ProQuest Dissertations and Theses database. La muestra final estuvo compuesta por 12 estudios, que fueron sometidos a análisis cualitativos y cuantitativos. Cuatro artículos abordan el uso de emulsión trolamina y dos el uso de Aloe vera. Otros estudios han evaluado la alantoína (n = 1), sucralfato (n = 1), ácido hialurónico (n = 1), líquido Lianbai (n = 1), Na-octasulfato de sacarosa (Na SOS) (n = 1) y dexpantenol (n = 1). El metanálisis se realizó mediante la combinación de tres estudios que evaluaron el efecto de trolamina y dos estudios que evaluaron el efecto de Aloe vera. El resultado del metanálisis no demostró beneficios de trolamina (odds ratio [OR] 1,23, intervalo de confianza [IC] 95%, 0,74–2,03; I2 = 59%) y Aloe vera (OR 0.68, 0.30–1.54, 95 CI%, I2 = 0%) en la prevención de radiodermatitis aguda en comparación con el grupo control. Los resultados sugieren la necesidad de más ensayos aleatorios controlados, para evaluar la eficacia de los productos tópicos para la prevención de la radiodermitis aguda en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, teniendo en cuenta que no hay evidencia a favor de un producto que puede apoyar el desarrollo de las directrices clínicas.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-12T21:08:21Z No. of bitstreams: 1 2018_IsabelaPortodeToledo.pdf: 1633916 bytes, checksum: 1d90ce0d7a055ab31ef1f189b939f973 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-14T20:16:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_IsabelaPortodeToledo.pdf: 1633916 bytes, checksum: 1d90ce0d7a055ab31ef1f189b939f973 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-14T20:16:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_IsabelaPortodeToledo.pdf: 1633916 bytes, checksum: 1d90ce0d7a055ab31ef1f189b939f973 (MD5) Previous issue date: 2018-07-06 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e a Fundação de Apoio a Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF). / As desordens de deglutição são sequelas comumente associadas ao tratamento oncológico. Contudo, ainda não existe um consenso quanto a frequência de alterações do processo de deglutição nessa população. O estudo tem por objetivo estimar a frequência de desordens da deglutição no pré e pós-tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Uma revisão sistemática foi desenvolvida seguindo o guia para relato de itens de revisão sistemática e meta-análises (PRISMA). Estratégias de busca foram desenvolvidas para as seguintes bases de dados: PubMed, LILACS, Scopus, Web of Science, LIVIVO e SpeechBITE. Adicionalmente, uma busca da literatura cinzenta foi realizada através do Google Scholar, Open Grey e ProQuest. Somente estudos que realizaram avalição diagnóstica da deglutição utilizando exames objetivos como videofluroscopia da deglutição ou videoendoscopia da deglutição foram incluídos na análise. O risco de viés dos estudos incluídos foi analisado com a ferramenta “The Critical Appraisal Checklist for Studies Reporting Prevalence Data from the Joanna Briggs Institute”. A meta-análise de proporção, com efeito fixo ou randômico, foi realizada através do Software estatístico MedCalc versão 14.8.1 (MedCalc Software, Ostend, Belgium). A seleção dos estudos foi realizada em duas fases, por dois revisores, independentemente. Dezesseis estudos passaram pelos critérios de elegibilidade e foram incluídos para análise. Em todos os estudos a deglutição foi avaliada antes e até 12 meses após o tratamento oncológico. Aspiração prévia a tratamento de câncer teve frequência de 11,3% (desvio padrão (SD), 8,7 a 14,3%; amostra total=517), entre 1 a 6 meses após tratamento ocorreu um aumento para 27,1% (SD, 1,0 a 36,0%; amostra total=478) e até 12 meses pós-tratamento teve uma queda para 17,9% (SD, 12,3 a 2,8%; amostra total=153). Penetração de volume acima das pregas vocais e redução de elevação laríngea também foram mais frequentes no período de 1 a 6 meses após tratamento oncológico. Os resultados encontrados nesse estudo indicam que a frequência de desordens de deglutição e suas complicações como a aspiração, em pacientes com câncer de cabeça e pescoço aparenta ser maior no período de até 6 meses após tratamento para o câncer. / The deglutition disorders are common sequelae of the oncologic treatment. However, there is no consensus over the frequency of the alteration in the swallowing mechanisms in this population. The study aims to estimate the frequency of deglutition disorders in patients pre and post-treatment for head and neck cancer. A systematic review was developed following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guideline. Search strategies were developed for the following databases: PubMed, LILACS, Scopus, Web of Science, LIVIVO, and SpeechBITE. Additionally, a search of the grey literature was performed through Google Scholar, Open Grey, and ProQuest. Only studies that performed evaluation of deglutition before and after cancer treatment were included in this systematic review. The studies had to use diagnostic exams for deglutition disorders as Videofluoroscopy swallowing exam, Fiber-optic endoscopic evaluation of swallowing, modified barium swallow or Videofluorographic swallow study. The Critical Appraisal Checklist for Studies Reporting Prevalence Data from the Joanna Briggs Institute was used to assess the risk of bias of the included studies. A proportion of fixed or random effects meta-analysis using the MedCalc Statistical Software version 14.8.1 (MedCalc Software, Ostend, Belgium) were conducted. The selection of the studies was divided in two phases where two reviewers worked independently. Sixteen studies met the eligibility criteria and were included. In all of the studies an assessment of the deglutition was performed previous and up to 12 months after receiving treatment for the cancer. Aspiration previous to the cancer treatment had a frequency of 11.3% (Standard deviation (SD), 8.7 to 14.3%; total sample=517), between 1 to 6 months after treatment, this increased to 27.1% (SD, 19.0 to 36.0%; total sample=478), and up to 12 months after there was a decrease to 17.9% (SD, 12.3 to 24.8%; total sample=153). Penetration above the vocal cords and reduced larynx elevation were also more frequent in the 1 to 6 months’ period after the treatment for the head and neck cancer. The results found in this study indicates that the frequency of deglutition disorders and its complications as aspiration, in patients with head and neck cancer, appears to be higher in the immediate to 6 months’ post-treatment period.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-09T19:06:39Z No. of bitstreams: 1 2018_CamilaFeierViegas.pdf: 1900496 bytes, checksum: a0d73e0554b7e4c8c5641849309a3dc7 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-08-14T18:55:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_CamilaFeierViegas.pdf: 1900496 bytes, checksum: a0d73e0554b7e4c8c5641849309a3dc7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T18:55:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_CamilaFeierViegas.pdf: 1900496 bytes, checksum: a0d73e0554b7e4c8c5641849309a3dc7 (MD5) Previous issue date: 2018-08-09 / Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF). / Introdução: A osteorradionecrose é uma complicação potencialmente grave da radioterapia no tratamento de câncer de cabeça e pescoço. É definida como uma área maior que 1cm de osso exposto, em região previamente irradiada, e que não apresenta nenhuma evidência de cura durante pelo menos três meses. Diversas modalidades terapêuticas foram propostas, mas o seu tratamento permanece, ainda hoje, desafiador. Dentre estas modalidades está a ozonioterapia, considerada promissora devido ao efeito antioxidante e às propriedades bioestimuladoras do ozônio. Objetivo: Avaliar por meio de microtomografia computadorizada (Micro-CT) e análise histológica os efeitos terapêuticos do ozônio sistêmico, no osso mandibular murino irradiado. Métodos: Vinte ratos Wistar, com idade de 90 dias, foram divididos igualmente em dois grupos: grupo ozonioterapia (OZT) e grupo controle (CNT). Ambos os grupos receberam irradiação através de Braquiterapia de Alta Taxa de Dose (HDR), com dose semanal de 10Gy, durante 5 semanas, totalizando 50Gy de dose de irradiação. O grupo OZT foi submetido à aplicação de gás ozonizado, via insuflação retal, três vezes por semana, durante seis semanas, iniciando uma semana antes do início da radiação ionizante, enquanto o grupo CNT não recebeu qualquer intervenção com ozônio. Todos os animais, de ambos os grupos, foram submetidos ao escaneamento microtomográfico, antes (T0), durante (T1) e após (T2) as intervenções. Os animais foram eutanasiados 15 dias após a finalização dos tratamentos e as peças foram submetidas ao processamento histológico. Resultados: A quantificação dos dados microtomográficos mostrou diferença estatisticamente significante entre o T0 e T2, em ambos os grupos, no parâmetro de Volume ósseo e o Volume da Amostra (BV/TV), evidenciando o desenvolvimento de osteorradionecrose. Nos lados irradiados, a análise histológica demonstrou danos osteogênicos, como desorganização tecidual, fibrose e sinais de necrose. Não foram encontradas diferenças significativas na Micro-CT óssea e nos parâmetros histológicos entre OZT e CNT. Conclusão: Nosso modelo animal induziu a osteorradionecrose, permitindo a análise imaginológica e histológica do dano ósseo causado pela radiação. Entretanto, no protocolo utilizado, a ozonioterapia não foi eficaz na prevenção e no tratamento de osteorradionecrose. / Introduction: Osteoradionecrosis is a potentially serious complication of radiation therapy in the treatment of head and neck cancer. It is defined as an area larger than 1 cm of exposed bone in a previously irradiated region, which shows no evidence of cure for at least three months. Several therapeutic modalities have been proposed, but their treatment remains challenging. Among these modalities there is the ozone therapy, which is considered promising due to the antioxidant effect and the biostimulating properties of ozone. Objective: To evaluate therapeutic effects of the systemic ozone in the irradiated murine mandibular bone, by means of computerized microtomography and histological analysis. Methods: Twenty Wistar rats, aged 90 days, were equally divided into two groups: ozone therapy group (OZT) and control group (CNT). Both groups received irradiation through High Dose Rate Brachytherapy (HDR) with a weekly dose of 10Gy for 5 weeks, totaling 50Gy doses of irradiation. The OZT group was submitted to ozonized gas via rectal insufflation, three times a week for six weeks, starting one week before the beginning of the ionizing radiation while the CNT group received no ozone intervention. All animals of both groups were submitted to microtomographic scanning, before (T0), during (T1) and after (T2) the interventions. The animals were euthanized 15 days after finishing the treatments and their pieces were submitted to histological processing. Results: The quantification of the microtomographic data presented a statistically significant difference between T0 and T2 in both groups, in the parameter of Bone Volume and Volume of the Sample (BV/TV), evidencing the development of osteoradionecrosis. On the irradiated sides, the histological analysis showed osteogenic damage, such as tissue disorganization, fibrosis and signs of necrosis. No significant differences were found in the bone Micro-CT and in the histological parameters between OZT and CNT. Conclusion: Our animal model induced the osteoradionecrosis, allowing imaging and histological analysis of the bone damaged caused by radiation. However, in the protocol used, the ozone therapy was not effective on the prevention and treatment of osteoradionecrosis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T18:32:15Z : No. of bitstreams: 1 minicucci_em_me_fmbot.pdf: 461877 bytes, checksum: daef520774c5e0aa0d0167bd9df40438 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A radioterapia loco-regional é uma forma alternativa ou coadjuvante à cirurgia e quimioterapia para o câncer. Apesar de sua finalidade ser liberar uma dose de radiação que diminua o volume do tumor com dano mínimo aos tecidos vizinhos, pode, também, ser indutora de alterações no DNA que levam a novo processo carcinogênico. Assim, este estudo objetivou avaliar o efeito mutagênico e citopatológico da radioterapia em linfócitos e em células da mucosa bucal de portadores de neoplasia maligna de cabeça e pescoço. Para isso, foi avaliada a freqüência de células micronucleadas em 32 pacientes, antes, durante e após o tratamento e em 17 indivíduos saudáveis (sem neoplasia) pareados por sexo, idade e hábito de fumar. Os resultados obtidos foram: 1) antes do tratamento não houve diferença estatisticamente significativa na freqüência de células micronucleadas entre pacientes e indivíduos controles; 2) a radioterapia induziu aumento na freqüência de danos genéticos tanto no sangue como na mucosa bucal. Esses danos persistiram nos linfócitos, mas não nas células bucais, por 9 semanas após o término do tratamento; 3) não houve diferença na indução de micronúcleo em relação ao sexo, número de cigarros/dia, dose de radiação, tamanho do tumor e presença ou não de metástase à distância. Os pacientes com tumor estádio III, no entanto apresentaram freqüência aumentada de linfócitos micronucleados durante o tratamento; 4) a análise citopatológica das células da mucosa oral mostraram apenas processo inflamatório decorrente do tratamento. Acredita-se que esses resultados poderão contribuir para o conhecimento dos efeitos secundários da radioterapia e para a busca de novas formas de tratamento que visem menor risco para o paciente. / Not availabe.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-16Bitstream added on 2014-06-13T18:50:21Z : No. of bitstreams: 1 boldrinijunior_d_me_botfm.pdf: 512291 bytes, checksum: 8823a68fb6704d2438a0ce58e025b019 (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / O câncer de boca e orofaringe apresentam incidência elevada em nosso meio, sendo o diagnóstico realizado em estádio avançado, onde a sobrevida é limitada. Neste sentido, faz-se importante avaliar e aprimorar métodos que visem ao diagnóstico precoce destas lesões. O uso do lugol ou do azul de toluidina tem limitações, e o exame clínico de rotina não é realizado rotineiramente na prática clínica, mesmo em populações de alto risco. A pesquisa neoplasia primária em pacientes de risco constitui um bom modelo na avaliação de novas metodologias de diagnóstico precoce do câncer de boca e orofaringe, sendo que a taxa de segunda neoplasia primária varia de 1 a 40%. Recentemente, o aparecimento de endoscópios com o recurso do Narrow-band imaging (NBI) tem demonstrado uma elevação na acurácia do diagnóstico de lesões neoplásicas, porém o número de trabalhos é limitado, havendo pouca experiência em nosso meio. Estudo prospectivo de pacientes portadores de carcinoma espinocelular de boca, orofaringe e esôfago, sem tratamento prévio, atendidos no Hospital de Câncer de Barretos no período de janeiro a agosto de 2010. Procurou-se avaliar a pesquisa de lesões préneoplásicas e segunda tumor primário (STP) na boca e orofaringe, utilizando-se o exame físico, associado a endoscopia com luz branca e a endoscopia com o recurso do NBI. As lesões visualizadas foram biopsiadas e as imagens digitalizadas. Utilizou-se a classificação patológica de WHO. Procurou-se avaliar a sensibilidade, especificidade, acurácia valores preditivos positivos e negativos e teste kappa da técnica do NBI em relação à técnica tradicional avaliando em as lesões pré-neoplásicas e neoplásicas. Foram avaliados 144 pacientes, sendo a maioria homens (86,8%), portadores de CEC de boca (44,4%), fumantes (80,6%) e etilistas (58,3%), com tumores em estádio STP em cabeça e pescoço... / Oral and oralpharyngeal cancer have high incidence in our country, being diagnosed at advanced stages, where survival is limited. In this sense is important to evaluate and improve methods aimed at early diagnosis, such as lugol´s solution and toluidine, but both have limitations, and clinical evaluation, not always used in clinical practice, even in high risks population.The research of second primary tumor in high risks pacients is a good way to evaluate new methods of earlier diagnosis of oral and oralpharyngeal cancers. It’s important to remember that the rate of second primary tumor varies between 1 to 40%. Recently, advent of endoscopes with the NBI feature (narrow band imaging) in endoscopy has demonstrated an increase in accuracy in cancer diagnosis, but the number of publications are still limited, with little experience in our midst. Cross-sectional, prospective, study of patients with oral carcinoma, pharynx and esophagus, untreated, in Cancer Hospital of Barretos, between january and august in 2010. Second primary tumor (SPT) in oral and oropharynx was searching using the association between clinical evaluation with white light endoscopy and NBI endoscopy. When lesions were presented it was biopsied and images digitalized. WHO pathologic classification was performed. The results of the both methods were compared regarding sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value and negative predictive value and kappa test. We evaluated 144 patients, being the majority men (86.8%) with OSCC (oral squamous cell carcinomas) (44.4%), smokers (80.6%) and alcoholics (58.3%), clinical stage neoplasia III and IV (77.0%). We identified nine neoplastic lesions and 16 dysplasia lesions. Head and neck SPT rate was 6,3%, but the rate of premalignant lesions and malignant in oral cavity and oropharynx was 17.4% and 30.0% when the primary site was oral cavity, 25.0% for esophagus... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: Benedito Mauro Rossi / Banca: Ivan de Godoy Maia / Resumo: Os carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP) constituem 90% de todos os cânceres de cabeça e pescoço e estão associados a altas taxas de mortalidade, devido ao seu alto potencial infiltrativo. Este é o sexto tumor mais incidente na população Brasileira. Pouca atenção tem sido dada a fatores hereditários envolvidos em sua etiologia, mas estudos iniciais revelaram que os carcinomas orais tendem a se agregar em famílias. Evidências adicionais são fornecidas pela ocorrência de múltiplos tumores primários em pacientes com CCECP, pela associação com história familial, aparecimento precoce da doença e por membros afetados sem hábitos tabagista e etilista. Em estudos prévios do grupo foi descrita uma associação entre a perda de 22q e história familial de câncer em pacientes com CCECP, após análise citogenética, análise de LOH e PCR quantitativa em tempo real. O gene PHF21B (PHD finger protein 21B), mapeado em 22q13.31, codifica uma proteína reguladora transcricional e foi selecionado como um gene candidato associado a predisposição familial em CCECP. Os resultados da PCR quantitativa em tempo real mostraram associação estatisticamente significativa com relação à perda de seqüências do gene e história familial de câncer em parentes de 1º grau (P<0,0001). Estes dados sugerem que o PHF21B é um gene supressor tumoral candidato envolvido com história familial em carcinomas de cabeça e pescoço. Para investigar a inativação de um gene supressor tumoral (Knudson, 1971), foram selecionados 13 pacientes com CCECP que mostravam história familial positiva de câncer e outros 14 casos sem história familial. Foram considerados como critério para história familial positiva: parentes de primeiro e segundo graus com câncer; não-fumantes e não-consumidores de álcool; idade igual ou inferior a 56 anos quando do diagnóstico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) represents 90% of all cancers and are associated with high mortality, due to high infiltrative potential. This tumor is the sixth most incident in the Brazilian population. Little attention have been given to hereditary factors involved in their etiology, but early studies showed that oral carcinomas tend to aggregate themselves in families. Additional evidences are provided for primary multiple tumors occurrence in HNSCC patients, to family history association, early disease development and no tobacco and alcohol consumptions. Previously we described an association between 22q loss and cancer family history in HNSCC patients by cytogenetics, LOH and real time PCR analysis. The PHF21B gene (PHD finger protein 21B), mapped at 22q13.31, codifies a transcriptional regulatory protein and was selected as a putative gene associated with HNSCC familial predisposition. The real time PCR results showed statistical significant association related to gene loss and first degree family history (P<0,0001). This data suggests that PHF21B is a tumor suppressor gene candidate involved in HNSCC family history. To investigate the tumor suppressor gene inactivation (Knudson, 1971), were selected 13 HNSCC patients that had positive cancer family history and other 14 without HNSCC family history. It was considered for positive family history: first and second relatives with cancer; no tobacco and alcohol users; age 56 or less at diagnosis. Investigation analysis was performed by direct sequencing at exons: 7, 8 and 9. These exons were selected for its relation to PHD zinc-finger domain, responsible for PHF21B protein function. No mutations or significative variations were found in these exons. The SNPs (single nucleotide polymorphisms) analysis in gene extension showed a reduced SNPs number in exonic regions, however 16 SNPs were found at 3'UTR region... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-02-13T18:51:57Z No. of bitstreams: 1 2014_SilviaTaveiraElias.pdf: 1319170 bytes, checksum: d6738e858c694cf4834f699589d9eb82 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-03-16T14:54:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_SilviaTaveiraElias.pdf: 1319170 bytes, checksum: d6738e858c694cf4834f699589d9eb82 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-16T14:54:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_SilviaTaveiraElias.pdf: 1319170 bytes, checksum: d6738e858c694cf4834f699589d9eb82 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). / As moléculas antineoplásicas derivadas de plantas têm ganhado atenção frente aos tratamentos convencionais do câncer. Assim, esse trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antineoplásica de extratos de plantas derivadas do Bioma Cerrado em linhagens de carcinoma de cabeça e pescoço (HNSCC). Também, objetiva-se averiguar a ação concomitante do tratamento radioterápico associado aos extratos de plantas do Cerrado e o possível sinergismo entre eles, além de identificar vias de ação e substâncias com potencial biológico nas linhagens de HNSCC. Para os experimentos foram usados extratos de folhas das espécies Erythroxylum daphnites, E. suberosum, E. subrotundum, Pouteria ramiflora e P. torta provenientes do bioma Cerrado. Para cada planta foram produzidos três diferentes extratos divididos de acordo com sua solubilidade e polaridade, são eles: aquoso, etanólico e hexânico. Os extratos com maior atividade citotóxica tiveram sua concentração de IC50 definidas e passaram por novos testes a fim de determinar o mecanismo de ação. Dentre os 15 extratos testados, o extrato hexânico de E. daphnites (EDH) foi o que apresentou maior toxicidade para a linhagem SCC-9 (carcinoma de língua) e extrato hexânico de E. suberosum (ESH) para a linhagem FaDu. De maneira geral os extratos induziram efeito citotóxico supraaditivo quando comparado às linhagens que receberam apenas irradiação. O extrato EDH apresentou ainda atividade antiproliferativa, estabilização do ciclo celular na fase G0/G1, diminuição de expressão das ciclinas D e E e aumento de expressão das proteínas p16 e p21, além de ter atividade apoptótica comprovada pela expressão de caspase 3. O extrato ESH, apesar de citotóxico, não possui efeito antiproliferativo para a linhagem FaDu e o perfil de morte descrito foi apenas o de necrose. Os triterpenos foram os principais constituintes encontrados nos extratos com melhor resposta citotóxica. Diante dos resultados obtidos, esse estudo demonstra a relevância biológica das substâncias advindas de plantas do Cerrado e destaca o extrato EDH como uma opção promissora para o tratamento do carcinoma de língua. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Antineoplastic effects of molecules derived from plants have recently gained increased attention as an additive to traditional therapies. This study aims to investigate the antineoplastic activity of plant extracts derived from the Cerrado biome in head and neck carcinoma cell lines. It also investigates the concomitant activity of radiotherapic treatment associated with plant extracts and the possible synergism between them, identify action mechanisms and possible active substances with biological activity for HNSCC cells. For the experiments, leaf extracts of plant species Erythroxylum daphnites, E. suberosum, E. subrotundum, Pouteria ramiflora and P. torta from Cerrado Biome were used. Of each plant, three extracts were produced according to their solubility and polarity: aqueous, ethanolic and hexanic. Extracts with increased activity had the IC50 concentration defined. New assays were done to determinate mechanism of action and probable constitution. Among 15 extracts tested, hexanic extract from E. daphnites (EDH) showed the highest toxicity for SCC-9 and hexanic extract from E. suberosum (ESH) for FaDu cells. Generally extracts induced supra-additive cytotoxic effect compared with cells that received only radiation. The extract EDH also showed antiproliferative effect, stabilization of cell cycle on G0/G1 phase, decreased levels of ciclins D and E, and increased labeling of proteins p16 and p21, as well as apoptotic activity proven by expression of caspase 3. Extract ESH, despite cytotoxicity activity, didn’t show antiproliferative result on FaDu cell line and the profile of cell death described is only necrosis. Triterpenes are major constituents found in both extracts with better cytotoxic index. Based on these dates, this study highlights the potential biological relevance of Cerrado plants and EDH emerges as a promising option for the treatment of tongue cancer.

Os microRNAs (miRNAs, miRs) são pequenos RNAs não codificadores presentes em diferentes organismos. Esses RNAs regulam a tradução de genes alvos por meio de ligação seqüência-específica a RNAs mensageiros (mRNAs). Dependendo do grau de complementaridade, podem inibir a tradução e/ou induzir a degradação desses mRNAs. No presente estudo, foi investigado por PCR em tempo real o padrão de expressão de quatro microRNAs (miR-21, -205, -342 e let-7a ) em quatro linhagens celulares derivadas de tumores da cavidade oral e da faringe (FaDu, Hep-2, SCC9 e UM-SCC-38), em queratinócitos orais normais e em amostras de tumor e margens cirúrgicas pareadas de 34 pacientes com carcinomas epidermóides de cabeça e pescoço (CECP). Foi também investigada a correlação da expressão dos MiRs de interesse com as características clinicopatológicas de pacientes com CECP. Nas linhagens celulares, os níveis dos miRs foram similares ou mais baixos que os de queratinócitos normais, ou os miRs não se expressaram. Somente o miR-342 mostrou níveis elevados na linhagem FaDu. Em células Hep-2 tratadas com estradiol, a expressão de miR-let-7a mostrou-se reduzida. Em tumores primários, níveis baixos de miR-let-7a foram observados em carcinomas de soalho de boca e laringe. A expressão de miR-21, -205 e -342 mostrou grande variabilidade entre as amostras e foi reduzida em um dos sítios anatômicos. Não foi observada correlação entre a expressão dos miRs e as características clinicopatológicas dos pacientes com CECP. A análise de três genes alvo candidatos (LYZ, MGLL e SPRR3) mostrou, em carcinomas de soalho de boca e laringe, associação positiva entre a expressão de miR-let-7a e de seu alvo predito MGLL, uma lipase que pode favorecer o fenótipo maligno aumentando os níveis de ácidos graxos livres e sinais lipídicos oncogênicos. O significado dessa associação não pode ser deduzida dos experimentos realizados pelo presente trabalho. / MicroRNAs (miRNAs, miRs) are small, non-coding RNAs present in different organisms. They regulate the translation of target genes through sequence specific binding to mRNA. Depending on the degree of sequence complimentary, they can inhibit translation and/or degradation of target mRNAs In the present study, we used real time PCR to investigate the expression pattern of four microRNAs (miR-21, -205, -342 e let-7a ) in four cell lines derived from tumors of oral cavity and pharinx (FaDu, Hep-2, SCC9 e UM-SCC-38), in normal oral keratinocytes and in matched tumor / surgical margin samples from 34 patients with head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). We also aimed to correlate the miR expression with the clinicopathological features in HNSCC. In cell lines, the miR levels were similar or lower than those in normal keratinocytes, or even absent. Only miR-342 showed high levels in FaDu cell line. In Hep-2 cells treated with estradiol, miR-let-7a expression was reduced. In primary tumors, low miR-let-7a levels were observed in floor of the mouth and larynx carcinomas. The expression of miR-21, -205 and -342 showed high variability between samples and was reduced in one anatomical site. No correlation was observed between miR expression and clinopathological features of head and neck cancer patients. The analysis of three potential target genes (LYZ, MGLL e SPRR3) showed, in floor of the mouth and larynx carcinomas, a positive correlation between the expression of miR-let-7a and its predicted target gene MGLL, a lipase that may support the malignant phenotype by increasing levels of free fatty acids and oncogenic lipid signals. The meaning of such association was not clear from our data.