Orientadores: Paulo Henrique Ferreira Caria, Darcy de Oliveira Tosello / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-11T04:44:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_CristinaBellinidos_M.pdf: 1617219 bytes, checksum: 88c2ee3f2eb7ee7363575f7aff1c08cf (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Os tipos mais comuns de câncer de cabeça e pescoço são os de pele, boca e laringe, ocorrendo principalmente na população masculina, acima dos cinqüenta anos. O tratamento do câncer de cabeça e pescoço, utilizando a cirurgia, quimioterapia e radioterapia, apresenta seqüelas que afetam funções básicas como a respiração, deglutição, fonação e a mobilidade do segmento cervical da coluna vertebral e ombros. Considerando as alterações sofridas pelo aparelho fonador e na movimentação cervical, o presente estudo realizado em forma de capítulos, teve como objetivos: avaliar o comportamento dos músculos esternocleidomastóideos e paraespinhais cervicais em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, submetidos a diferentes ressecções cirúrgicas do tumor; avaliar a eficiência de um protocolo de reabilitação fisioterápico dos músculos cervicais e avaliar o comportamento desses músculos na fala esofágica e com uso da laringe eletrônica durante a fonação. Participaram desse estudo vinte e dois voluntários, idade média de cinqüenta e nove anos, divididos em grupos de acordo com os diferentes objetivos do estudo: avaliação do comportamento dos músculos cervicais de pacientes submetidos a diferentes intervenções cirúrgicas: grupo 1 (laringectomizados totais), grupo 2 (ressecção cirúrgica), grupo 3 (controle); avaliação do protocolo de reabilitação fisioterápica: cinco voluntários com limitações nos movimentos do pescoço, presença de dor e anteriorização da cabeça. O protocolo foi aplicado, duas vezes ao dia, durante um mês, composto de alongamento e relaxamento dos músculos cervicais; avaliação da atividade dos músculos cervicais na fonação: grupo 1: (laringe artificial), grupo 2: (voz esofágica), grupo 3 (controle). Para isso foi utilizado a goniometria e a eletromiografia no repouso, fonação e movimentos cervicais de flexão, extensão, lateralidade direita e esquerda, inclinação direita e esquerda. Resultados: Houve alteração no padrão de ativação muscular nos movimentos de lateralidade direita do músculo esternocleidomastóideo esquerdo e inclinação direita do músculo esternocleidomastóideo direito, independente do tipo de procedimento cirúrgico, com aumento nos valores de RMS (Root Mean Square) relacionados ao grupo controle. Após aplicação do protocolo de tratamento houve aumento da amplitude em todos os movimentos cervicais alterando o padrão de ativação muscular no repouso para os músculos paraespinhais esquerdo, diminuindo os valores de RMS e no movimento de lateralidade direita para o músculo esternocleidomastóideo esquerdo, aumentando os valores de RMS. A fonação não alterou o padrão de ativação muscular dos indivíduos que utilizam a voz esofágica e a laringe artificial, com relação ao grupo controle, no entanto, no repouso houve diferença significativa comparando os valores dos grupos com o grupo controle, para o músculo esternocleidomastóideo direito e músculos paraespinhais direito. Conclusão: Existe alteração no padrão de ativação muscular onde o lado de maior acometimento tumoral e cirúrgico oferece maior resistência para a realização dos movimentos, podendo promover aumento nos valores dos RMS, independente do tipo de cirurgia realizado. O protocolo fisioterápico foi efetivo na recuperação das amplitudes dos movimentos do pescoço podendo alterar o padrão de ativação muscular, principalmente no lado de maior exploração cirúrgica. O uso da laringe artificial ou a fala esofágica não alterou a atividade dos músculos esternocleidomastóideos e paraespinhais cervicais bilateralmente / Abstract: The most common head and neck cancer types are the skin, mouth and larynx cancers, occurring mainly in males, older than fifty years old. The head and neck cancer treatment, employing surgery, chemical therapy, and radiotherapy, presents sequels that affect basic functions as breathing, deglutition, phonation and the mobility of the cervical segment of vertebral column and shoulder. Taking into consideration the changes suffered by the phonatory apparatus and cervical movement, the present study accomplished in form of chapters it had as objectives: to evaluate the behavior of sternocleidomastoid and cervical paraspinal muscles in patients with head and neck cancer submitted to different surgery resections of the tumor; evaluate the efficiency of a physical therapic rehabilitation of cervical muscles protocol and evaluate these muscles behavior in esophageal speech and with the use of electronic larynx during phonation. In this study, twenty two volunteers have participated, in an average age of fifty nine, divided in groups, according to the different objectives of the study: evaluation of the cervical muscles behavior in patients submitted to different surgery interventions: group 1 (total laryngectomy), group 2 (surgery resection), group 3 (control); evaluation of a physical therapic rehabilitation protocol: five volunteers with neck movement limitations, pain and anteriorization of the head. A protocol was applied, twice a day, composed of cervical muscle stretching and relaxing; evaluation of cervical muscles activities in phonation: group 1: (artificial larynx); group 2: (esophageal speech), group 3 (control). For this purpose it has been employed goniometry and the electromyography in repose, in phonation and cervical movements of flexion, extension, left and right laterality, left and right inclination. Results: There was alteration in the muscular activation pattern in the right laterality movements, of left sternocleidomastoid muscle and right inclination of right sternocleidomastoid muscle, regardless the surgery procedure type, with the increase in RMS (Root Mean Square) values related to the control group. After applying the treatment protocol, there was a width increase in all cervical movements changing muscular activation pattern in repose for left paraspinal muscles decreasing values of RMS and in the right laterality movement for left sternocleidomastoid muscle, increasing the RMS values. The phonation, has not changed the muscular activation pattern of individuals that use esophageal speech and the artificial larynx, related to the control group, however, during repose there was a significant difference comparing the groups values to control group, for right sternocleidomastoid muscle and right paraspinal muscles. In conclusion: There is a change in muscular activation pattern where the largest tumor and surgery assault offers a bigger resistance to the movement performance, could promote increase in RMS values, regardless the kind of surgery performed. The physical therapic protocol was effective in recovering the neck movement could alter the muscular activation pattern, mainly in largest surgery assaulted side. The artificial larynx use or the esophageal speech didn't change the activity of sternocleidomastoid muscle and bilaterally cervical paraspinal / Mestrado / Anatomia / Mestre em Biologia Buco-Dental

O gavião-de-pescoço-branco Leptodon forbesi Swann, 1922, endêmico da Mata Atlântica do Centro Pernambuco, é uma espécie cujo status taxonômico ainda é controverso. Autores como Swann (1922 e 1945), Teixeira et al. (1987) e del Hoyo (1994) consideram a espécie como válida, enquanto que outros, como Grossman e Hamlet (1964), Brown e Amadon (1968), Blake (1977) e Sick (1994) optam por considerá-la como uma variante morfológica do gavião-de-cabeça-cinza L. cayanensis. As diagnoses tradicionais de L. forbesisão as coberteiras inferiores das asas, brancas ao invés de negro; píleo cinza; lados do pescoço brancos; ápice das escapulares, manto e rêmiges esbranquiçados; e a cauda com uma larga faixa branca (Swann 1945; Hellmayr e Conover 1949; Pinto 1964). O presente trabalho teve como objetivos estudar e descrever a variação morfológica e morfométrica de L. cayanensis, e testar a validade dos táxons componentes deste complexo, com especial atenção para o táxon L. forbesie sua distribuição geográfica. Foram analisados 128 espécimes do gênero Leptodon, provenientes do México até o estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Dados morfométricos foram obtidos e analisados para se avaliar diferenças entre os sexos, o polimorfismo de coloração nas plumagens dos juvenis, e as subespécies propostas por Swann (1922) para L. cayanensis. Além disso, caracteres de plumagem também foram analisados para se testar a validade de L. forbesi. Concluiu-se que há dimorfismo sexual em L. cayanensis, sendo as fêmeas de maior porte (I); que ocorrem duas, e não três, fases de coloração nas plumagens juvenis de L. cayanensis (II); que as subespécies propostas por Swann (1922) para L. cayanensis não são válidas, sendo a variação geográfica do porte mais bem explicada por um gradiente em resposta ao módulo da latitude, como previsto pela Lei de Bergmann (III); e que a espécie L. forbesié um táxon válido, com base nos caracteres da coloração das penas coberteiras inferiores e da borda de ataque das asas, brancas em L. forbesie pretas em L. cayanensis, do contraste entre a coloração ventral das rêmiges, sendo as primárias escuras e as secundárias mais claras em L. forbesi, e da coloração das penas da região do pescoço, brancas em L. forbesie cinzas em L. cayanensis (IV). Desta forma, L. forbesi constitui mais uma espécie endêmica do Centro Pernambuco de Endemismo. / The White-collared (or Forbes) Kite Leptodon forbesi Swann, 1922 is an endemic raptor of the Centro Pernambuco, the northernmost portion of the Atlantic Forest, in Northeastern Brazil, and its taxonomic status is still a case of controversy. It is considered a valid species by Swann (1922, 1954), Teixeira et al. (1987) and del Hoyo (1994), whereas Grossman and Hamlet (1964), Brown and Amadon (1968), Blake (1977) and Sick (1994) opt to consider it a morphological variant of the widespread Grey-headed Kite L. cayanensis. The traditional diagnoses of L. forbesiare the underwing coverts, white instead of black; grey pileum; white collar; white tip of quills, mantle and scapular feathers; and a wide white band on both sides of the tail (Swann 1945; Hellmayr and Conover 1949; Pinto 1964). The present study aims to analyse and describe the morphological and morphometrical variation in L. cayanensis, and to test the validity of taxa within the complex, with a special interest in L. forbesiand its geographical distribution. 128 specimes of the genus Leptodon, from Mexico to Southern Brazil, were studied. Morphometrical data was obtained and analysed to evaluate differences between sexes, colour polymorphism in the juvenile plumage, and the subspecies described by Swann (1922) for L. cayanensis. Plumage characters were also studied to test the validity of L. forbesi. We conclude that L. cayanensis shows sexual dimorphism, the females being larger (I); that there are two, not three, coloration morphs in the juvenile plumages of L. cayanensis (II); that the subspecies described by Swann (1922) for L. cayanensis are invalid, the geographical variation in size better explained as a response to latitude module, as predicted by Bergmanns Rule (III); and that the species L. forbesi is a valid taxon, based on the coloration of underwing and leading edge coverts, white in L. forbesi and black in L. cayanensis; on the coloration of the ventral side of the rêmiges, with a contrast between dark primaries and lighter secondaries in L. forbesi; and on the collar coloration, white in L. forbesiand grey in L. cayanensis (IV). Therefore, L. forbesi constitutes another endemic and endangered species of the Centro Pernambuco, in the Brazilian Atlantic Forest.

Alterações no padrão normal de metilação do DNA têm sido caracterizadas como um importante mecanismo na gênese de neoplasias. Esta modificação do DNA é denominada de epigenética uma vez que altera o padrão de expressão das células sem alterar a seqüência do DNA. No câncer, as alterações epigenéticas observadas consistem na hipermetilação das ilhas CpG nos promotores dos genes acompanhada de uma hipometilação global dos dinucleotídeos CpG dispersos pelo genoma. Este evento mostra geralmente ser câncer-específico, ou seja, alguns genes que são metilados em um tipo de câncer, não o são na maioria dos outros tipos. O objetivo deste projeto foi identificar, através da construção de bibliotecas subtrativas de RaSH, genes silenciados por metilação nas linhagens de câncer de cabeça e pescoço FaDu, UM-SCC-14A, UM-SCC-17A e UM-SCC-38 e que possuem expressão induzida após o tratamento com o agente demetilante 5-aza-2-deoxicitidina. Uma vez que a metilação leva a diminuição gradual da expressão gênica, o método RT-PCR semi-quantitativo foi utilizado para validação da expressão diferencial dos genes candidatos PLAU, CD82, RBBP4, AOF2, TMSB10, HSPA5 e LAMC2 nas linhagens não tratadas e tratadas com o agente demetilante 5-aza-2-deoxicitidina. Para todos os genes candidatos foi observado aumento na expressão gênica após o tratamento em pelo menos uma das quatro linhagens. Na linhagem UM-SCC-14 A, os genes CD82, RBBP4, AOF2, HSPA5 e LAMC2 mostraram aumento na expressão após o tratamento com o agente demetilante, sendo que o gene LAMC2 também mostrou esse aumento de expressão na linhagem UM-SCC-17A. Na linhagem UM-SCC-38A todos os genes mostraram aumento de expressão após o tratamento. Embora novos estudos sobre a metilação da região promotora dos genes selecionados sejam necessários, aumentam as evidências de que os genes selecionados sejam regulados pelo mecanismo de metilação e que estejam metilados nas linhagens estudadas. / Abnormalities on the normal pattern of DNA methylation have been caracterized as an important mechanism on carcinogenesis. This modification is called epigenetic and can be defined as a heritable change in gene expression that is not accompanied by changes in DNA sequence. The epigenetic alterations observed on cancer include hypermethylation of selected CpG island gene promoters and simultaneous global hypomethylation. The aim of this project was to identify, by rapid subtraction hybridization, genes silenced by methylation on head and neck cancer lineages with alterations on gene expression after the treatment with 5-aza-2-deoxycytidine. The cancer lineages we used for our experiments were: FaDu, UM-SCC-14A, UM-SCC-17A e UM-SCC-387A and seven genes (PLAU, CD82, RBBP4, AOF2, TMSB10, HSPA5 and LAMC2) were analysed by semiquantitative RT-PCR and for all of them an increaseament of gene expression was observed. For the UM-SCC-14A lineage, the genes CD82, RBBP4, AOF2, HSPA5 and LAMC2 were upregulated after the treatment with demethylating agent as well as LAMC2 was uperegulated on UM-SCC-17A. For the UM-SCC-38A lineage all the genes showed increased expression after the treatmente with -aza-2-deoxycytidine. Our work is another evidence that some genes may be regulated by methylation during carcinogenesis.

Orientador: Alfio Jose Tincani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T19:55:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salata_FabioLuis_M.pdf: 6798828 bytes, checksum: 71e1fd5f447f3b46dde9c6e378fefa0d (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A utilização do retalho do músculo peitoral maior (RMPM) é uma das principais alternativas para reconstrução na região de cabeça e pescoço, devido a sua grande versatilidade, principalmente nos casos de grandes ressecções por tumores. Este retalho permite em um só tempo cirúrgico, ressecar a neoplasia e reconstruir o paciente com poucas complicações. O objetivo deste trabalho é propor uma variação técnica na execução do RMPM. Foram realizadas 30 cirurgias utilizando-se o RMPM com a variação técnica proposta. Foram avaliados os resultados cirúrgicos, funcional e estético, tanto pelo paciente quanto pelo médico. Foram analisadas também as complicações advindas da técnica. Os resultados do ponto de vista estético e funcionalforam bons. Quanto às complicações da área doadora e do retalho, estas ocorreram em 10% dos casos. Não houve perda total do retalho nos casos estudados. Assim sendo, concluímos que a nova técnica é segura, facilmente executada e apresentou índices aceitáveis de complicações / Abstract: The pectoralis major myocutaneous fiap is one of the most important fiap used in head and neck reconstructions, because of its versatility. Using this fiap is possible to do the reconstruction at the same time of the tumors ressection. The objective of this study is to describe an operative technical modification in raising the pectoralis major fiap. Thirty (30) reconstructions have been performed using the proposed operative technical modification of the pectoralis major fiap. The aesthetic and functional results and the incidence of complications have been analysed. The technical modification has demonstrated good aesthetic and functional results. Flap or donor site complications ocurred in 10% of the cases. There were no cases of total flap necrosis. The presented modification proved to be safe, with low complication risk / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador : Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-19T09:40:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camara_RejaneGodeiroCarlos_M.pdf: 6410586 bytes, checksum: 690db922c872f293ffe97cb3af9851b0 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: É complexa a interrelação entre câncer, desnutrição e imunidade. A desnutrição nos pacientes hospitalizados que se submeteram ao tratamento cirúrgico atinge elevados Índices, o que contribui para aumentar as complicações pós-operatórias, permanência hospitalar e consequentemente aumentar o custo com o tratamento deste doente. O objetivo deste estudo foi reverter a desnutrição em pacientes com câncer de cabeça e pescoço que se submeteram ao tratamento antineoplãsico, obtendo um diagnóstico nutricional precoce e instituindo uma terapêutica nutricional específica. 0 total de 28 casos com câncer de cabeça e pescoço foram submetidos à avaliação nutricional global (ANG), ao suporte nutricional enteral (SNE) e foram monitorados durante sua internação. Foi instituído a terapêutica nutricional e a avaliação final foi através dos parâmetros: clínicos, subjetivos, bioquímicos, imunológicos e índices compostos, segundo as seguintes medidas: percentual de perda de peso recente (%PP), circunferência muscular do braço (CMB), prega cutânea do tríceps (PCT), perímetro do braço {PB) linfocítometria (LINF), proteínas totais (PT), albumina (ALB), transferrina (TRANSF), balanço nitrogenado (EN), índice creatinina altura (ICA) e gasto energético total (GET). As medidas aferidas de BN, %PP recente e a linfocitometria apresentaram melhora estatisticamente significante (p< 0,05), mostrando que o SNE pode reverter os transtornos nutricionais em câncer de cabeça e pescoço. Houve uma correlação positiva entre o GET administrado e o GET estimado, mostrando que o SNE pode fornecer as RDAs estabelecida para o doente. Nas condições em que foi realizada a pesquisa, as conclusões são de que a ANG e o SNE são adjuvantes do tratamento antineoplasico proposto. Assim, em 21 doentes desnutridos, o total de 42,9% desenvolveram a desnutrição hipoalbuminêmica aguda adquirida (DHAA) e possivelmente a síndrome de imunodeficiência nutricional adquirida (NAIDS), que aumentou 3,6 vezes a permanência hospitalar quando foi comparado com os doentes sem desnutrição. Assim, a doença e o potencial do doente desenvolver a DHAA ou NAIDS durante a internação hospitalar, deve ser considerada como um fator essencial e necessita ser melhor definida, mais especificamente nas situações que levam à imunossupressão como em câncer de cabeça e pescoço. 0 diagnóstico nutricional precoce poderá contribuir na reversão da caquexia no câncer, e também ser um indicador do prognóstico do paciente. 0 SNE pode reverter esta grave situação melhorando a resposta orgânica e provavelmente a resposta imune do hospedeiro. / Abstract: Malnutrition is very common in hospitalized surgical cancer patient and envolves immune and organic response of the host in all modality of antineoplasic therapy, increasing the morbimortalifcy and septics complications and the permanence of the patient at hospital. The nutritional reserve of the host is necessary for adequate function and for improving the immune response for the sucessfull antineoplasic treatment in these complex cases. These factors bring great benefice in complex cases, because wound healing and immune response are adjuvant in cancer surgical recovery. The main objective of this study was to evaluate the nutritional effect of using an enteric feeding tube and assessment the nutritional status by global, clinics, subjectives and biochemical methods in advanced head and neck cancer patient. Besides, establishing an adequate nutritional therapy and dietary immunomodulation, changing this serious situation of malnutrition and decreasing the incidence of postoperative septic complications. Twenty eight advanced head and neck cancer patient were submitted to the global nutritional assessment (GNA) and nutritional support therapy. They were prospectively, monitorized and the following measurements were performed: % recent weight loss (%LW), mid-circunference arm (CMA), mid~circunference muscular arm (MCMA), triceps skinfold thickness (TST), serum albumin (SA) , serum total protein (STP) , serum limphocitometry (SL), serum transferin (ST), nitrogen balance (NB), creatinine height index (ICH) and rate energy expenditure (REE). This study was showed by GNA an elevation of the malnutrition index of 75% and different types of malnutrition. The GNA revealed a good method for diagnose of nutritional disorders. Enteric feeding tube improved significantly the clinic parameters (p<0,05) and by improving recent weight loss %(LW), serum limphocitometry (SL) and nitrogen balance (NB). The absolute values were improved for all clinic parameters, but without statistically significance. The total enteral nutrition (TEH) attended a single nutritional requirement and Recommended Dietary Allowances (*RDA) for all patients. The conclusions were: The specific nutritional therapy and nutritional assessment by global and subjective evaluation were of great benefit for recoverine the clinic and nutritional protein defficiency. They improved the outcome of the head and neck, cancer patient and could reverse malnutrition. It is possible the recovering of the immune and organic response. The diet'ary therapy and immunomodulation with enteric feeding tube could reduce septic complications and morfoimortality. Similarly it may help to reduced surgical cancer patient hospitalization and avoid the acquired immune nutritional defficiency (NAIDS), which normally worsen the patient situation. Additionally, the nutritional support is very important for the good outcome with nutritional, therapy and early nutritional diagnose. In summary, this research demostrated that enteric feeding tube can reverse malnutrition in advanced head and neck cancer patient. Probably, the enteral nutrition help to improve the raiune response favourably in all modality of antineoplasic treatment, mainly in oncologic surgical patient. / Mestrado / Mestre em Ciência da Nutrição

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-18Bitstream added on 2014-06-13T19:21:43Z : No. of bitstreams: 1 calmon_mf_dr_sjrp.pdf: 7036402 bytes, checksum: b702ff2267d57efa64885bfa0453276c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é uma doença heterogênea que afeta o epitélio da cavidade oral, laringe e faringe. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estágios avançados da doença e ainda não existe nenhum marcador sensível e específico para o comportamento agressivo deste tumor. Portanto, uma detecção precoce e biomarcadores de prognóstico são altamente necessárias para uma administração mais racional da doença. A hipermetilação de ilhas CpGs é um dos mecanismos epigenéticos mais importantes que levam a um silenciamento gênico em tumores e tem sido extensivamente utilizados para a identificação de biomarcadores. Neste estudo foram combinados as análises de Rapid Substractive Hybridization (RaSH) e microarray de uma maneira hierárquica para selecionar genes que, supostamente, são reativados pelo agente desmetilante 5`'Aza'2`'deoxicitidina (5Aza'dC) em linhagens celulares derivados de carcinoma de cabeça e pescoço (FaDu, UM' SCC'14A, UM'SCC'17A e UM'SCC'38). Esta análise combinada identificou 78 genes dos quais 35 foram reativados em, pelo menos, 2 linhagens celulares e apresentavam ilha CpG nas suas regiões 5`. A reativação de três destes 35 genes (CRABP2, MX1 e SLC15A3) foi confirmada por PCR em tempo real (Fold change ≥ 3). O seqüenciamento de bissulfito de sódio das suas ilhas CpGs revelou que eles estão, de fato, diferencialmente metilados em linhagens celulares derivadas de carcinoma de cabeça e pescoço. Foram detectadas uma maior freqüência de hipermetilação dos genes CRABP2 (58.1% para a região 1) e MX1 (46.3%) em amostras primárias de câncer de cabeça e pescoço quando comparados a linfócitos de indivíduos saudáveis utilizando o PCR de metilação específica (MSP). Finalmente a ausência da proteína CRABP2 foi associada com... / Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a heterogeneous disease affecting the epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Most patients are diagnosed at late stages of the disease and no sensitive and specific predictors of aggressive behavior have been identified yet. Therefore, early detection and prognostic biomarkers are highly desirable for a more rational management of the disease. Hypermethylation of CpG islands is one of the most important epigenetic mechanisms that leads to gene silencing in tumors and has been extensively used for the identification of biomarkers. In this study, we combined Rapid Subtractive Hybridization (RaSH) and microarray analysis in a hierarchical manner to select genes that are putatively reactivated by the demethylating agent 5'aza'2’'deoxycytidine (5Aza'dC) in HNSCC cell lines (FaDu, UM'SCC'14A, UMSCC'17A, UM'SCC'38A). This combined analysis identified 78 genes of which 35 were reactivated in at least 2 cell lines and harbored a CpG island at their 5’ region. Reactivation of three out of these 35 genes (CRABP2, MX1 and SLC15A3) was confirmed by qRT'PCR (fold change ≥ 3). Bisulfite sequencing of their CpG islands revealed that they are indeed differentially methylated in the HNSCC cell lines. Using Methylation Specific PCR (MSP), we detected a higher frequency of CRABP2 (58.1% for region 1) and MX1 (46.3%) hypermethylation in primary HNSCC, when compared to lymphocytes from healthy individuals. Finally, absence of the CRABP2 protein was associated with decreased disease'free survival rates, supporting a potential use of CRABP2 expression as a prognostic biomarker for HNSCC patients

Submitted by Angelina Silva (angelina.silva@icict.fiocruz.br) on 2013-10-14T10:57:57Z No. of bitstreams: 1 Fabiana Felix.pdf: 689704 bytes, checksum: 642511b6eba67e2055993363d0c22cda (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-14T10:57:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabiana Felix.pdf: 689704 bytes, checksum: 642511b6eba67e2055993363d0c22cda (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Comunicação e Informação Científica e Tecnológica em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O objetivo geral da pesquisa é identificar como se configuram e se organizam as redes sociais dos usuários com câncer de cabeça e pescoço, com foco nas formas de comunicação, nos fluxos de informação e na apropriação de conhecimentos, enquanto recursos significativos para lidar com a experiência de adoecimento. A abordagem metodológica utilizada foi a entrevista narrativa baseada na história oral de vida com 3 usuários (duas mulheres e um homem) matriculados na clínica e em estágios diferentes de tratamento. Os conceitos de narrativa e de redes sociais foram utilizados na condução das entrevistas. O roteiro de entrevista foi elaborado a partir da construção de um quadro de categorias empíricas consideradas centrais para a compreensão da configuração das redes sociais dos usuários. Entre os resultados encontrados percebe-se que os usuários, ainda na fase da infância, vivenciaram o distanciamento da rede familiar, sem que isso ocasionasse o rompimento de vínculos, devido ao compromisso derivado da consangüinidade e da obrigação da família em gerar proteção; As redes de sociabilidade não ancoradas na família se fundamentam em trocas sociais sem obrigação de gerar proteção social, mas podem assumir um papel central no suporte diante de uma situação de adoecimento, ambas as redes têm em comum o dever de cuidar na perspectiva do não abandono; A circulação de informações e sentidos nas redes também ocorre com base na postura dos seus membros, através de mecanismos de permanência, perseverança e reconhecimento, e de exemplos que os legitimem como membros da rede e que também promovem a própria legitimação do grupo; A religião e a fé enquanto sustentação para compreender as relações entre as redes humanas e as redes invisíveis (espirituais) no sentido da ampliação da proteção e do fortalecimento da identidade para o enfrentamento do adoecimento; As narrativas como terreno de denúncia sobre a demora existente entre o tempo do diagnóstico e o início do tratamento; O significado do câncer e a sua correlação com as condições de vida, numa busca de equilíbrio e interação com outras dimensões e exigências da vida; O ingresso na rede institucional como momento inicial de apropriação de novas informações sobre o tratamento e as condições concretas para realização do mesmo; A experiência do adoecimento se volta para a dimensão individual, como um conhecimento que pode ser compartilhado, mas ainda carecendo de uma discussão sobre os usos coletivos desse conhecimento em torno da participação e do controle social em saúde; O acolhimento como fator importante e decisivo no processo de interlocução entre as redes de usuários e a rede institucional. / The general aim of this research is identifying how the social networks of users with head and neck cancer are set up and organized, focusing on the forms of communication, flows of information and the acquiring of knowledge as significant resources when dealing with the experience of getting ill. The methodological approach used was the narrative interview based on the life history reported orally by 3 users (two women and a man) registered at the clinic and in different stages of treatment. The concepts of narrative and social networks were used in the leading of the interviews. The development of the interview was elaborated from the building of a chart of empyrical categories considered of key importance for the understanding of the users’ social networks. Among the results found, it is noticeable that the users, while in their childhood, experienced the detachment from the family unit, which did not entail a break in the bonding, due to the commitment derived from the consanguinity and the family obligation of protection. The social networks are not anchored to the family and are based on social exchanges with no obligation of generating any social protection, but they may play a central role in the support in a situation of illness. Their shared principle is caring for the user in a non-abandonment perspective. The flow of information and feelings in the nets also occurs based on their members’ attitudes, through mechanisms of permanence, perseverance and acknowledgement or examples that legitimate the user as a member of the net and also bring about the space legitimation itself. Religion and faith as a sustenance to understand the relationship between the human and the invisible (spiritual) nets regarding the enlargement of the protection and the strenghtening of the identity to face the illness. The narratives as a denouncement ground on the delay between the diagnosis and the beginning of the treatment. The meaning of the cancer and its connection with the life conditions, searching for balance and interaction with the other dimensions and demands of life. The joining the institutional net as the initial moment of getting new information about the treatment and the concrete conditions for undergoing it. The experience of the illness turns itself to the individual dimension, as a knowledge that may be shared, but still in need of a debate on the collective uses of this knowledge regarding the participation and social control concerning health.. The support as an important and decisive factor in the process of dialogue between the users’ nets and the institutional one.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-08Bitstream added on 2014-06-13T20:27:30Z : No. of bitstreams: 1 sousa_frn_me_araca.pdf: 925551 bytes, checksum: d43bed03ff5fb87a2ce849d7d16ee53c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A radioterapia é uma das terapias mais empregadas em lesões malignas de cabeça e pescoço, podendo está associada ou não a outras modalidades terapêuticas cirurgia e quimioterapia. Entretanto esta terapia pode interferir na qualidade de vida dos pacientes, podendo alterar a evolução do tratamento devido a efeitos colaterais indesejáveis como mucosite, xerostomia, disgeusia, dermatite, candidose. O presente estudo objetiva avaliar a microbiota bucal de pacientes submetidos à radioterapia para tratamento de lesões malignas de cabeça e pescoço. A amostra constituiu de 51 pacientes numa instituição privada de radioterapia de São José do Rio Preto-SP. Os pacientes foram avaliados em três momentos, antes de iniciar a radioterapia, preenchendo a ficha clínica que incluía dados sócio demográficos, avaliação dentária e periodontal; no segundo momento avaliava as alterações bucais e peribucais decorrentes da radioterapia entre 15 e 22 dias; e terceiro momento, no qual esses pacientes foram avaliados imediatamente após a conclusão da terapia. Em todas essas fases os espécimes coletados foram biofilme supragengival, biofilme subgengival, mucosa lisa, dorso de língua, além de amostras de saliva, os quais foram detectados por PCR. Os microrganismos avaliados foram A. actinomycetemcomitans, F. nucleatum, P. micra, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens, T. forsythia, T. denticola e leveduras do gênero Candida. A ocorrência de complicações agudas, como xerostomia e mucosite em decorrência da radioterapia alterou significativamente os microrganismos anaeróbios Gram-negativos estudados e leveduras do gênero Candida, exceto P. nigrescens e A. actinomyctemcomitans. A higiene bucal regular dos pacientes irradiados contribuíram com a proliferação dos microrganismos facilitando a adesão microbiana... / Radiotherapy is one of the most widely used therapies in malignant head and neck can is not associated with other treatment modalities surgery and chemotherapy. However, this therapy can interfere with quality of life of patients and may alter the course of treatment due to side effects such mucositis, xerostomia, dysgeusia, dermatitis, candidiasis. This study aims to evaluate the oral microbiota of patients undergoing radiotherapy for treatment of malignant head and neck. The sample consisted of 51 patients in a private institute of radiotherapy, Sao Jose do Rio Preto-SP. Patients were evaluated three times, before starting radiotherapy, filling the medical records that included socio demographic data, dental and periodontal evaluation, in the second moment evaluated the oral and perioral changes caused by radiotherapy between 15 and 22 days and third time in which these patients were assessed immediately after the completion of therapy. In all these stages the specimens were collected supragingival biofilm, subgingival biofilm, flat mucosa, tongue, and saliva samples, which were detected using PCR. The microorganisms evaluated were A. actinomycetemcomitans, F. nucleatum, P. microns, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens, T. forsythia, T. denticola, and Candida spp. The occurrence of acute complications such as xerostomia and mucositis due to radiotherapy significantly alter the anaerobic microorganisms studied Gram-negative and Candida species, except P. nigrescens and A. actinomyctemcomitans. Regular oral hygiene of patients irradiated contributed to the growth of microorganisms to facilitate microbial adhesion in saliva and mucous. Conclude that the participation of the dentist is essential for chemical control of biofilm, diet, oral hygiene by providing better quality of life of these patients reducing opportunistic infections that arise during radiotherapy

Introdução: A candidíase bucal é uma infecção fúngica comum em pacientes irradiados em região de cabeça e pescoço. No período de tratamento antineoplásico eles passam por um quadro de imunodepressão transitória, no qual há predisposição à proliferação de fungos oportunistas. Na cavidade oral as formas clínicas de candidíase podem estar associadas à alteração de mucosa, manifestando-se nas formas pseudomembranosa aguda, atrófica aguda, crônica hiperplásica, atrófica crônica, glossite rombóide e queilite angular. A infecção fúngica proporciona na cavidade bucal, orofaringe e hipofaringe sintomas de ardência, o que dificulta a ingestão de alimentos, reduzindo a qualidade de vida do paciente, além de dificultar o tratamento antineoplásico. Dessa forma, tratamentos eficazes são importantes para que sejam sanadas estas intercorrências. Objetivos: Investigar a ocorrência de candidíase bucal diagnosticada em pacientes com câncer de cabeça e pescoço atendidos no ambulatório odontológico no período de janeiro de 2013 a junho de 2014; avaliar a terapêutica antifúngica e fatores predisponentes relacionados à candidíase bucal, em pacientes submetidos a tratamento antineoplásico; relacionar tempo de tratamento, evolução clínica da candidíase e sintomatologia; relacionar sítio anatômico da neoplasia, presença de candidíase, tempo de radioterapia e/ou quimioterapia e estágio da neoplasia. Material e Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo, descritivo, transversal, de análise de prontuários provenientes do Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU) e arquivos do Hospital do Câncer do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia. Resultados: Do total de prontuários avaliados (de 83 pacientes), 48 (57,8%) pacientes apresentaram pelo menos um episódio de candidíase bucal. Os antifúngicos utilizados foram nistatina, fluconazol e miconazol gel oral, por até três meses. Os sintomas mais frequentes foram xerostomia (p = 0,006) e disgeusia (p = 0,031). As terapias antifúngicas foram eficazes em 95,8% dos pacientes. A quimioterapia antineoplásica teve relevância estatística (p = 0,021) no acometimento por candidíase bucal e 26,5% dos pacientes tiveram a primeira infecção fúngica com dose acumulativa de 1800 cGy de radioterapia. Conclusão: A maioria dos pacientes apresentou pelo menos um episódio de candidíase bucal durante o tratamento antineoplásico. O aparecimento de candidíase bucal esteve relacionado aos seguintes fatores: dose acumulada de radioterapia, hipossalivação e sítios anatômicos tumorais.Após o tratamento antifúngico a maioria dos pacientes evoluiu para a cura. Os sintomas da infecção mais relatados em prontuários foram ardência, odinofagia, trismo, xerostomia, disfagia e disgeusia. A maioria 13 dos pacientes foi acometida pela candidíase bucal em dose cumulativa de radioterapia de 1800 cGy. / Introduction: Oral candidiasis is a common fungal infection in patients irradiated in the head and neck region. In antineoplastic treatment period they undergo a transient immunosuppression framework in which there is a predisposition to the proliferation of opportunistic fungi. In the oral cavity clinical forms of candidiasis may be associated with mucosal changes, manifesting in acute pseudomembranous forms, acute atrophic, chronic hyperplastic, chronic atrophic, glossitis rhomboid and angular cheilitis. The fungal infection provides the oral cavity, oropharynx and hypopharynx symptoms of burning, which difficult, reducing the quality of life of the patient, as well as hamper the antineoplastic treatment. Thus, effective treatments are important, to avoid these complications. Objectives: To investigate the occurrence of oral candidiasis diagnosed in patients with head and neck cancer treated at the dental clinic from January 2013 to June 2014; evaluate the antifungal therapy and predisposing factors related to oral candidiasis; relate time of treatment, clinical course of candidiasis and symptoms; relate anatomical site of the tumor, presence of candidiasis, radiation time and / or chemotherapy and stage of cancer. Material and Methods: A retrospective, descriptive, cross-sectional, chart analysis from the “Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários” (AGHU) (Management Application for University Hospitals) and Hospital files of the Clinical Cancer Hospital, Federal University of Uberlândia. Results: Of the total assessed medical records (83 patients), 48 patients (57.8%) had at least one episode of oral candidiasis. The antifungal agents used were nystatin, miconazole and fluconazole oral gel for up to three months. The most frequent symptoms were dry mouth (p = 0.006) and dysgeusia (p = 0.031). Antifungal therapies have been effective in 95.8% of patients. Chemotherapy in this study had statistically significant (p = 0.021) in involvement by oral candidiasis, but it was not possible to evaluate the periods between chemotherapy, and 26.5% of patients had the first fungal infection with cumulative dose 1800 cGy radiotherapy. Conclusion: The majority of patients experienced at least one episode of oral candidiasis during antineoplastic treatment. The appearance of oral candidiasis was related to the following items: the cumulative dose of radiotherapy, tumor hyposalivation and anatomical sites. The most patients evolved to cure after antifungal treatment. Symptoms most frequently reported were burning, odynophagia, trismus, xerostomia, dysphagia, and dysgeusia. Most of the patients were affected by oral candidiasis in a cumulative dose of 1800 cGy radiotherapy. / Dissertação (Mestrado)

Orientador: Daniel Galera Bernabé / Resumo: O estresse crônico aumenta os níveis sistêmicos dos hormônios do estresse norepinefrina e cortisol. Assim como o carcinógeno específico do tabaco NNK (4-(metilnitrosamina)-1-(3-piridil)-1-butanona), estes hormônios podem induzir danos expressivos no DNA, o que contribui para o desenvolvimento do câncer. No entanto, é desconhecido se os hormônios do estresse possuem efeitos genotóxicos em queratinócitos de boca. Este estudo investigou os efeitos dos hormônios do estresse sobre o dano no DNA de uma linhagem celular de queratinócitos humanos de boca (NOK-SI). Células NOK-SI estimuladas com norepinefrina ou cortisol apresentaram maior dano no DNA que as células não tratadas. O dano induzido pela norepinefrina foi revertido pelo pré-tratamento das células com um beta-bloqueador. Células tratadas com NNK combinado à norepinefrina apresentaram níveis reduzidos das caspases 3 e 7. O cortisol também reduziu a atividade das enzimas pro-apoptóticas em relação às células não estimuladas. O dano no DNA promovido pelo NNK e cortisol e pela combinação de ambos levou ao acúmulo de γH2AX intracelular. Os efeitos causados pelo NNK e cortisol foram bloqueados com propranolol e com o antagonista do receptor de glicorcorticoide RU486, respectivamente. As quebras no DNA induzidas pela norepinefrina, na presença ou ausência de NNK, resultaram em maiores níveis celulares de 8OHdG. Este efeito também foi induzido via receptores beta-adrenérgicos. Os hormônios do estresse induzem danos no DNA de quera... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic stress increases the systemic levels of stress hormones norepinephrine and cortisol. As well tobacco-specific carcinogen NNK (4-(methylnitrosamine)-1-(3-pyridyl)-1-butanone), they can induce expressive DNA damage contributing to the cancer development. However, it is unknown whether stress hormones have genotoxic effects in oral keratinocytes. This study investigated the effects of stress hormones on DNA damage in a human oral keratinocyte cell line (NOK-SI). NOK-SI cells stimulated with norepinephrine or cortisol showed higher DNA damage than untreated cells. Norepinephrine-induced DNA damage was reversed by pre-treatment with beta-adrenergic blocker propranolol. Cells treated with NNK combined to norepinephrine displayed reduced levels of caspases 3 and 7. Cortisol also reduced the activity of pro-apoptotic enzymes. DNA damage promoted by NNK or cortisol and carcinogen combined to the hormone led to intracellular γH2AX accumulation. The effects caused by NNK and cortisol were abolished by propranolol and glucocorticoid receptor antagonist RU486, respectively. DNA breaks induced by norepinephrine in the presence or absence of NNK resulted in higher 8OHdG cellular levels. This effect was also induced through beta-adrenergic receptors. Stress hormones induce DNA damage of oral keratinocytes and could contribute to oral carcinogenesis. / Doutor