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Melanoma maligno acral en el Hospital Guillermo Almenara Irigoyen : un estudio clínico epidemiológico - años 1995-2000Huamán Muñante, José Gonzalo January 2003 (has links)
El Melanoma Maligno Acral (MMA) lentiginoso es una de las 4 variedades clínicas del melanoma maligno. Ocurre en 2-8% de pacientes blancos y es el tipo predominante en afro caribeños y orientales (35-60%). El tumor se encuentra particularmente en los dedos y sitios que soportan peso. La variante subungueal afecta mas comúnmente el primer dedo del pie y la mano, constituyendo el 2% de todos los melanomas cutáneos. Un factor que dificulta el diagnóstico correcto de la variedad clínica del melanoma es el tiempo de enfermedad, ya que los casos localmente avanzados no permiten distinguir claramente su historia natural. El MM es una de las patologías que tiene el mayor retardo en el diagnóstico y en la mayoría de los casos esto sería atribuible al retraso en la búsqueda de atención médica por el paciente, por lo cual es importante reconocer signos y síntomas que advertidos oportunamente nos lleven a realizar un diagnóstico y tratamiento precoz. Planteamos así la presente revisión de los casos presentados en el hospital en los últimos 5 años. Nuestros resultados muestran que el MMA constituye alrededor del 50% del total de MM cutáneos primarios, con 22 de 53 casos registrados. El grupo etáreo afectado con mayor frecuencia está entre 60-70 años, habiéndose encontrado un predominio en varones (60%). El tiempo transcurrido desde el inicio de enfermedad y diagnóstico fue entre 6 y 12 meses en la mayoría de casos. El dolor fue el motivo principal de consulta 99 casos), entre otros, así como sangrado, crecimiento de la lesión, cambio de color y ulceración. La lesión previa mas frecuentemente reportada fue la mancha o lunar en 13 casos. La totalidad de los melanomas se ubicó en los pies: 03 casos se localizaron en la uña. Respecto al tamaño, en el 60% de los casos la lesión medía de 2-3 cms. En lo referente al estadiaje 19 casos (85%) correspondían a estadíos avanzados: Clark IV y V, 10 con Breslow mayor de 1.5 mm y 09 con más de 4 mm. Adicionalmente hubo 03 casos asociados a vitíligo acrofacial. Concluimos que el MMA es el más frecuente de los melanomas cutáneos primarios en nuestros pacientes, la información de las historias clínicas en algunos casos es insuficiente para precisar la variedad, finalmente nuestros resultados concuerdan en su mayoría con lo reportado en la literatura.
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Dermatomicosis en el Centro de Salud de Mirones Bajo. 2001 - 2002Valdivia Saldívar, Víctor Manuel January 2003 (has links)
Se realizó un estudio retrospectivo para lo que se consideró casos diagnosticados de acuerdo a criterio clínico, en el Centro de Salud de Mirones Bajo. El objetivo fue identificar las incidencias de las Dermatomicosis o Micosis Superficial y sus grupos determinados, así como ,otros aspectos epidemiológicos. Se abarca un periodo de dos años (2001-2002) determinándose que de un total de 6,842 casos de la especialidad: 981 (14.33%) fueron Dermatomicosis, siendo 576 hombres, y 405 mujeres.La primera década de la vida es grupo etáreo predominante. La Dermatofitosis(41%)es más frecuente que PitiriasisVersicolo y candidiasis juntas 30% Las formas clínicas de Dermatofitosis más fecuentes son Tiñas de uñas y Tiña pedis (juntos 45%), seguida de Tiña Capitis. El estudio finaliza con recomendaciones preventivo promocionales para la salud pública, de acuerdo a conclusiones epidemiológicas.
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Tumores cutáneos en el Hospital Central Luis N. Sáenz de la Policía Nacional del Perú, 1998-2000Delgado Núñez, Jeaneth January 2005 (has links)
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Estudio epidemiológico y clínico del melanoma maligno cutáneo en el HC FAP periodo 1992-2001Córdova Palacios, Manuel Arturo January 2002 (has links)
El presente estudio es realizado en el Hospital Central de Aeronáutica donde se atiende población militar y civil (familiares directos de estos, y un escaso número de personal ajeno a la institución pero que voluntariamente solicita atención en dicho establecimiento), en donde la raza predominante es la mestiza, aunque existe un número relativamente considerable de personas que tienen fenotipo con riesgo de melanoma maligno, de acuerdo con lo mencionado antes; principalmente el personal de oficiales y/o sus familiares cercanos.
Debido al considerable aumento progresivo de casos de melanoma maligno cutáneo, esta patología se está convirtiendo en un importante problema de salud pública en los países con la más alta incidencia de esta enfermedad. Por esta razón y para evaluar cómo es el comportamiento de esta entidad en la población que se atiende en el Hospital Central de la Fuerza Aérea, el cual es un centro asistencial de nivel IV, es que me motiva a realizar el presente estudio retrospectivo correspondiente a los últimos 10 años. / Tesis de segunda especialidad
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Estudio clínico doble ciego controlado para determinar la capacidad potencial de producir irritación primaria o acumulativa y/o sensibilización alérgica por contacto de una crema reductora de estrías (BEL-0300509)Luque Espino, Julio César, Bravo Ccatamayo, Carlos Santos January 2010 (has links)
En el presente estudio se determinó la capacidad de no producir irritación alérgica de la crema reductora de estrías (BEL-030509) a través de pruebas repetitivas de contacto epidérmico, la que fue sometida previamente a un estudio preclínico en el cual se obtuvo como resultado sensibilidad negativa en cobayos. Participaron 63 personas (n=63), que fueron seleccionadas después de haber completado una encuesta que cuenta con los criterios de inclusión y de exclusión aprobada por el Comité Institucional de Ética en Investigación (CEI) del Instituto Nacional de Salud (INS) de Perú. Se utilizó tres cremas, la crema reductora de estrías (BEL-030509) como crema experimental, petrolato como control negativo frente al ingrediente activo de la crema experimental y la crema comercial Nivea como control negativo con la que se comparó el grado de sensibilidad dérmica frente a la crema experimental. A las personas seleccionadas se les aplicó las tres cremas en un parche con papel filtro, posteriormente se registró el grado de irritación producido después de retirar el parche correspondiente a cada aplicación. Al final del trabajo se evidenció que la crema en estudio no generó ningún tipo de irritación (0%), con respecto a los resultados obtenidos para el petrolato (0%) y la crema Nivea (0%). Se concluyó que la crema no tiene capacidad para producir sensibilidad dérmica tras el contacto epidérmico repetitivo demostrando que su uso es seguro a la dosis de 0,2 g por aplicación.
Palabras Clave: crema cosmética, sensibilidad dérmica, patch test, irritación / In this study it was determined the capability to not produce allergic irritation of a stretch mark reducing cream (BEL-030509) through repetitive epidermal contact tests, after having undergone a preclinical study in which the result was the negative sensitivity in guinea pigs. 63 persons participated (n=63), they were selected after completing a survey that has the criteria of inclusion and exclusion approved by the Institutional Ethics in Research Committee (Comité Institucional de Ética en Investigación) of the National Institute of Health (Instituto Nacional de Salud) from Peru. We used three creams, the stretch mark reducing cream (BEL-030509) as experimental cream, petrolatum as negative control in face to the active ingredient of the experimental cream and the commercial cream Nivea as negative control in order to compare the grade of skin sensitivity in face to the experimental cream. These three cream were applied on the in selected persons in a patch with filter paper. We recorded the degree of irritation after removing the patch for each application. At the end of the study, it has been showed that the experimental cream did not cause any type of irritation (0%) compared to results obtained for petrolatum (0%) and for Nivea cream (0%). We conclude that the cream has no capacity to produce skin sensitivity after repetitive epidermal contact, showing that its use is safe at doses of 0.2 g per application.
Key Words: cosmetic cream, skin sensitivity, patch test, irritation
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Estudio clínico doble ciego controlado para determinar la capacidad potencial de producir irritación primaria o acumulativa y/o sensibilización alérgica por contacto de una crema reductora de estrías (BEL-0300509)Bravo Ccatamayo, Carlos Santos, Luque Espino, Julio César January 2010 (has links)
En el presente estudio se determinó la capacidad de no producir irritación alérgica de la crema reductora de estrías (BEL-030509) a través de pruebas repetitivas de contacto epidérmico, la que fue sometida previamente a un estudio preclínico en el cual se obtuvo como resultado sensibilidad negativa en cobayos. Participaron 63 personas (n=63), que fueron seleccionadas después de haber completado una encuesta que cuenta con los criterios de inclusión y de exclusión aprobada por el Comité Institucional de Ética en Investigación (CEI) del Instituto Nacional de Salud (INS) de Perú. Se utilizó tres cremas, la crema reductora de estrías (BEL-030509) como crema experimental, petrolato como control negativo frente al ingrediente activo de la crema experimental y la crema comercial Nivea como control negativo con la que se comparó el grado de sensibilidad dérmica frente a la crema experimental. A las personas seleccionadas se les aplicó las tres cremas en un parche con papel filtro, posteriormente se registró el grado de irritación producido después de retirar el parche correspondiente a cada aplicación. Al final del trabajo se evidenció que la crema en estudio no generó ningún tipo de irritación (0%), con respecto a los resultados obtenidos para el petrolato (0%) y la crema Nivea (0%). Se concluyó que la crema no tiene capacidad para producir sensibilidad dérmica tras el contacto epidérmico repetitivo demostrando que su uso es seguro a la dosis de 0,2 g por aplicación. Palabras Clave: crema cosmética, sensibilidad dérmica, patch test, irritación / In this study it was determined the capability to not produce allergic irritation of a stretch mark reducing cream (BEL-030509) through repetitive epidermal contact tests, after having undergone a preclinical study in which the result was the negative sensitivity in guinea pigs. 63 persons participated (n=63), they were selected after completing a survey that has the criteria of inclusion and exclusion approved by the Institutional Ethics in Research Committee (Comité Institucional de Ética en Investigación) of the National Institute of Health (Instituto Nacional de Salud) from Peru. We used three creams, the stretch mark reducing cream (BEL-030509) as experimental cream, petrolatum as negative control in face to the active ingredient of the experimental cream and the commercial cream Nivea as negative control in order to compare the grade of skin sensitivity in face to the experimental cream. These three cream were applied on the in selected persons in a patch with filter paper. We recorded the degree of irritation after removing the patch for each application. At the end of the study, it has been showed that the experimental cream did not cause any type of irritation (0%) compared to results obtained for petrolatum (0%) and for Nivea cream (0%). We conclude that the cream has no capacity to produce skin sensitivity after repetitive epidermal contact, showing that its use is safe at doses of 0.2 g per application. Key Words: cosmetic cream, skin sensitivity, patch test, irritation
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Carcinoma basocelular nevoide: a propósito de un caso familiarUnzueta Rozas, Leonidas Eduardo January 1999 (has links)
Publicación a texto completo no autorizada por el autor / El documento digital no refiere asesor / Se presenta el caso de una mujer de 50 años de edad con el diagnóstico de carcinoma basocelular nevoide, con antecedente familiar de la enfermedad (padre y hermano), que presenta múltiples lesiones dérmicas, identificadas como carcinoma basocelular, alteraciones óseas y otras manifestaciones del síndrome. Además se presenta el estudio de sus hijos (dos) con alteraciones óseas, quistes mandibulares, fisura palatina y labial y otras características. / Trabajo académico
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Desarrollo de línea de productos cosméticos para pieles sensibles, secas y debilitadas: crema facial y contorno de ojosReyes Olivares, Paulina Marcela January 2015 (has links)
Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / En la práctica prolongada realizada en Vives & Cía. – Qca. Basel entre el período de septiembre de 2014 y marzo del presente año, se conoció de forma activa el quehacer diario de un distribuidor de materias primas de uso cosmético y de detergencia, no sólo en lo que es la unidad de desarrollo y/o investigación, donde principalmente se hacen las muestras y se realizan los desarrollos de productos, sino que también familiarizándose con lo que rediere a importación de productos, recepción y despachos de éstos, la realización de inventario en bodega, visits a clientes, entre otras cosas.
Observando las necesidades del mercado, se vio una carencia en productos cosméticos para personas con pieles sensibles, secas y debilitadas por diversos factores, ya sean genéticos, relacionados a la edad, por tratamientos farmacológicos, factores ambientales, entre otros. Los efectos que se quieren tratar en estas pieles a nivel facial fueron la hiper-pigmentación (manchas en la piel), la sequedad, falta de luminosidad y pérdida de lípidos, y a nivel del contorno de ojos, disminuir la apariencia de las ojeras, falta de hidratación y desinflamar las bolsas bajo los ojos. Para el desarrollo de la crema facial se utilizaron seis activos y para el contorno de ojos se utilizaron tres.
Para el esquema de trabajo que se describe a continuación, primeramente se inició una búsqueda de información bibliográfica tanto de activos cosméticos como de materias primas, y tener opciones al realizar variadas formulaciones, ya fuese para hacer cambios entre una y otra, como para realizar distintas combinaciones de materias primas para obtener una fórmula estable y con un buen sensorial. Luego de esto se evaluaron las formulaciones con un panel no entrenado, definiendo así la formulación con mejores características sensoriales. Finalmente, se realizaron las pruebas estabilidad de control de calidades necesarias y se definieron las fórmulas cuali-cuantitativas para ofrecer a los clientes
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= Estudio del efecto terapéutico de las células mesenquimales de la gelatina de Wharton del cordón umbilical humano en un modelo Murino de cicatrización de heridas = Study of the therapeutic effect of human Wharton's jelly mesenchymal stem cells in an experimental Murine model of wound healingMillan Rivero, Jose Eduardo 05 February 2016 (has links)
Introducción: La piel es el órgano más extenso del cuerpo humano. Las heridas cutáneas son producto de la ruptura de la integridad de la piel. Las células mesenquimales (MSCs) están emergiendo como fuertes candidatas para ser usadas como terapia celular en el tratamiento de heridas crónicas, dado su enorme potencial para mejorar la reparación y regeneración de los tejidos posterior a una lesión. Constructos biosintéticos fabricado con la fibroína de la seda celularizados con MSCs de diferentes fuentes han demostrado ser eficaces en la curación de heridas experimentales de la piel. Objetivos: investigar el comportamiento de las células mesenquimales de la gelatina de Wharton del cordón umbilical humano (hWj-MSCs) tanto in vitro como in vivo tras ser sembradas en un constructo electrohilado compuesto de fibroína de la seda y posteriormente implantado en ratones inmunocompetentes. Determinar si las hWj-MSCs aplicadas mediante constructos de fibroína de seda en heridas creadas en el dorso de ratones SKH1 contribuyen a mejorar la cicatrización de la lesión. Metodología: inicialmente hemos puesto a punto el protocolo para el aislamiento y caracterización de las hWj-MSCs. Posteriormente, estas MSCs en combinación con un constructo fabricado a partir de la fibroína de la seda fueron utilizados para probar sus propiedades terapéuticas en un modelo murino experimental de heridas. Resultados: Las hWj-MSCs mostraron una morfología fibroblástica, y presentaron en su superficie la expresión de marcadores mesenquimales que fueron positivos para CD90, CD105, CD73, y sin presencia detectable de marcadores de células hematopoyéticas. Las hWj-MSCs mostraron una capacidad limitada para diferenciarse hacia adipocitos, condrocitos, y osteoblastos. Las hWj-MSCs inhibieron de forma significativa la proliferación de linfocitos T tras ser estimulados con esferas anti-CD3/CD28, así como con células dendríticas maduras alogénicas. Las hWj-MSCs disminuyeron la producción in vitro de la citoquina pro-inflamatoria IFN- por los linfocitos T activados. Este efecto inmunosupresor también estuvo mediado por la producción de los factores anti-inflamatorios TGF-, IDO, y PGE2. Los experimentos con cultivos mixtos de linfocitos en presencia de diferentes inhibidores específicos de la biosíntesis o la señalización de estos factores anti-inflamatorios tales como SB-431542, indometacina (IDM), o 1-metil-triptófano (1-MT) respectivamente, recuperaron casi en su totalidad el nivel de proliferación de las células T estimuladas con células dendríticas maduras. El tratamiento de las heridas de la piel en ratones SKH1 demostró que la combinación de hWj-MSCs y el constructo de fibroína de la seda mejoró significativamente la capacidad de cicatrización de heridas. Conclusiones: Las hWj-MSCs son poco inmunogénicas, no expresan moléculas coestimuladoras, y expresan citoquinas que pueden modular la función inmune. La combinación de hWj-MSCs con los constructos de fibroína de seda contribuyó a la generación de un tejido de granulación de alta calidad, y escasa formación de tejido cicatrizal. La gelatina de Wharton del cordón umbilical humano puede ser una fuente adecuada para la obtención de MSCs para ser utilizadas en la cicatrización de heridas debido a sus diversas ventajas y junto con los beneficios sinérgicos de un constructo pudieran conformar una combinación ideal como apósitos para heridas crónicas de lenta y difícil curación. / Introduction: the skin is the largest organ in the human body. Cutaneous wounds are the result of disrupted skin integrity. Mesenchymal stem cells (MSCs) are emerging as a promising candidate for cell-based therapy for the treatment of chronic wounds because of their enormous potential for enhancing tissue repair and regeneration following injury. Silk fibroin cellularized with MSCs from different sources has been shown to be effective in repairing experimental wounds of the skin. Objectives: to investigate the behavior of Wharton’s jelly mesenchymal stem cells (Wj-MSCs) both in vitro and in vivo when cultivated on electrospun silk fibroin scaffolds and implanted in immunocompetent mice. To determine whether Wj-MSCs delivered in silk fibroin scaffolds into skin defects in SKH1 mice would contribute to dermal wound healing. Methodology: we have first standardized the protocol for the isolation and characterization of Wj-MSCs. Further, these MSCs along with the combination of silk fibroin scaffolds were used to test their wound healing properties by creating skin wounds in an experimental murine model. Results: Wj-MSCs exhibited a fibroblastic morphology and displayed MSC surface markers positive for CD90, CD105, CD73 with no detectable presence of hematopoietic cells markers. Wj-MSCs were limited on their ability to differentiate into adipocytes, chondrocytes, and osteoblasts. Wj-MSCs suppressed T cell proliferation after stimulation with anti-CD3/CD28 coated beads and allogeneic mDCs. Wj-MSCs downmodulated the in vitro production of the pro-inflammatory cytokine IFN- by activated T lymphocytes. This immunosuppressive effect was also mediated by the production of the anti-inflammatory cytokines TGF-, IDO, and PGE2. MLCs experiments in the presence of different specific inhibitors of the biosynthesis or signaling of these anti-inflammatory factors such as SB-431542, indomethacin (IDM) or 1-methyl-tryptophan (1-MT), respectively, recovered almost entirely the proliferation rate of mDCs-stimulated T cells. Treatment of skin injury of SKH1 mice model demonstrated that combination of Wj-MSCs and silk fibroin scaffold exhibited significantly better wound-healing capabilities. Conclusions: Wj-MSCs have reduced immunogenicity, did not express costimulatory molecules, and express cytokines that may modulate immune function. Wharton's jelly MSCs combined with silk fibroin scaffolds in the wound bed contributed to the generation of a high-quality, well-vascularized granulation tissue, enhanced re-epithelialization of the wound, and attenuated the formation of fibrotic scar tissue. Wharton's jelly from the human umbilical cord may be an adequate source for obtaining MSCs for wound healing given its several advantages and together with the synergistic benefits of a nanoscaffold they make ideal combinations as wound dressings for slow healing and hard-to-heal chronic wounds.
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HLA y expresión de receptores NK en pacientes con melanomaGarcía Alonso, Ana María 05 February 2016 (has links)
El melanoma cutáneo es una neoplasia maligna de los melanocitos que se caracteriza por un curso clínico a menudo indeseable. Aunque actualmente la detección precoz y la cirugía ofrecen una alta tasa de curación, este tumor puede eludir la vigilancia inmunológica del huésped favoreciendo su evolución. Esto puede deberse ciertas interacciones entre los antígenos leucocitarios humanos (HLA) y células T citolíticas específicas de antígeno (CTL) o las células asesinas naturales (NK), las cuales son importantes por su acción anti-tumoral frente al melanoma. En contraste con otras células tumorales, las células de melanoma se consideran altamente inmunogénicas debido a que expresan antígenos que pueden desempeñar un papel decisivo en el reconocimiento de células tumorales y el rechazo por el sistema inmunológico del huésped. OBJETIVOS: Hasta la fecha no han sido completamente dilucidados los mecanismos inmunológicos implicados en el melanoma cutáneo. Se han hecho esfuerzos para encontrar marcadores de susceptibilidad o pronóstico y posibles dianas para las terapias inmunológicas, pero no han dado frutos aún. Por lo tanto, los objetivos de este estudio han sido investigar si: 1. La susceptibilidad o evolución del melanoma están influenciadas o no por los loci HLA A, HLA B, HLA C, HLA E, HLA-DRB1 o HLA-DQB1. 2. Si los cambios tempranos de las células T CD8+ y CD56+ NK que expresan receptores NK participan en la susceptibilidad o curso del melanoma en diferentes grupos de pacientes definidos por su dimorfismo HLA-C (Lys80/Asn80). DISEÑO EXPERIMENTAL: 1. El tipaje de HLA-A y HLA-B con el método de microlinfocitotoxicidad estándar. El tipaje HLA C para analizar el dimorfismo en la posición 80 de la hélice α1 (Asn80/Lys80) capaz de mediar con las células que expresan KIR, se realizó PCR-SSO. 2. El tipaje HLA-DRB1 y HLA-DQB1 y las confirmaciones de HLA de clase I se realizó mediante PCR-SSP. 3. Las células T CD8+ y CD56+ NK de pacientes y controles con diferentes genotipos HLA-C (Asn80/Lys80) se analizaron por citometría de flujo. RESULTADOS: 1. En este estudio, no se ha encontrado una asociación negativa o positiva de los alelos HLA-A, HLA-B, HLA-DRB1, HLA-DQB1 y HLA E con la susceptibilidad o evolución del melanoma melanoma. 2. Este estudio demuestra, por primera vez, que la presencia del epítopo Asn80 podría contribuir a la protección de la enfermedad, en particular el alelo HLA C*07. 3. Este estudio muestra, también por primera vez, que la presencia de HLA-C portadores de Lys80 en homocigosis puede ser considerado como un factor predisponente para el desarrollo de metástasis linfáticas tempranas. 4. Según nuestro conocimiento, describimos por primera vez, una evidencia “in vivo” de la existencia de un estado de activación en pacientes con melanoma en etapas no metastásicas de la enfermedad, determinada por un aumento del número absoluto de linfocitos T de sangre periférica con fenotipo CD8+CD28+DR+ o CD8+CD28-CD161+, que podría estar asociada con una estimulación de la respuesta inmune en las primeras etapas de melanoma cutáneo. 5. Se detecta, por primera vez también, una expansión selectiva de una subpoblación de células T que expresan receptores KIR2DL1/S1 (CD8+CD28CD158a+) junto con un aumento de las células CD56+ NK KIR2DL1/S1 en pacientes de melanoma, mucho más pronunciado en los pacientes portadores del ligando HLA-CLys80 en homocigosis, lo que indica un particular papel regulador inmunológico de las células que expresan receptores KIR2DL1/S1 en el melanoma. 6. Por lo tanto, es tentador especular sobre la posibilidad de la apertura de nuevas vías terapéuticas para el control de la progresión del melanoma, tomando en consideración a estas células como posibles dianas para la intervención inmunológica mediante el bloqueo o la estimulación de sus receptores inhibidores/activadores. / Cutaneous melanoma is a malignant neoplasm of melanocytes characterized by an often undesirable clinical outcome. Although current early detection and surgery offer a high cure rate, this tumor can be elusive for the host immune surveillance, especially if a state of tolerance against tumor is induced. The clinical outcome may be influenced by complex interactions that take place between the different human leukocyte antigens (HLA) and antigen-specific cytolytic T cells (CTL) or natural killer (NK) cells, which are believed to be important in eliciting an effective immune protection against melanoma. Nonetheless, in contrast to other tumor cells, melanoma cells are usually considered highly immunogenic because of the expression of antigens that may play a decisive role in tumor cell recognition and rejection by the host immune system. PURPOSE: To date, immune mechanisms involved in cutaneous melanoma have not been fully elucidated. Efforts have been made to find susceptibility or prognosis markers and potential targets for immune therapies, but they have not been entirely fruitful so far. Therefore, the goals of this study were to investigate: 1. If the susceptibility or outcome of the melanoma is influenced by HLA A, HLA B, HLA C, HLA E, HLA-DRB1 or HLA-DQB1 loci. 2. The influence of early changes in CD8 T and CD56 NK cells expressing NK receptors in different HLA-C dimorphism (Lys80/Asn80) groups in the susceptibility or outcome of the melanoma. EXPERIMENTAL DESIGN: All experiments were made in patients and sex- and age-matched controls. 1. HLA-A and HLA-B typing were performed by the standard microlymphocytotoxicity test. 2. Typing of HLA C dimorphism (Lys/Asn) at position 80 in the α1 helix to examine whether it could mediate in the emergence of cells expressing killer-cell immunoglobulin-like receptors was tested by PCR-SSO. 3. HLA class II typing HLA-DRB1 and HLA-DQB1 typing and resolution of HLA class I ambiguities were performed by PCR-SSP 4. CD8 T and CD56 NK cells were analyzed in patients and sex- and age-matched controls with different HLA-C genotypes (Asn80/Lys80) by flow cytometry. RESULTS: 1. In this study, none of the HLA class I antigens (HLA-A and HLA-B), HLA class II alleles (HLA-DRB1 and HLA-DQB1) and HLA E showed positive or negative association with the overall population of melanoma patients. 2. This study shows, for the first time, that the presence of the Asn80 epitope could contribute to the protection against the disease, particularly the HLA-Cw*07 allele. 3. This study shows, also for the first time, that the presence of Lys80 epitope of the HLA-C molecules in homozygosis may be considered as a predictive factor for the development of early LN metastasis. 4. To our knowledge, we have described for the first time an in vivo evidence of the existence of a status of activation in melanoma patients at the nonmetastatic stages of the disease, determined by an increase of the absolute number of T lymphocytes from peripheral blood with phenotype CD8+CD28+DR+ or CD8+CD28-CD161+, which could be associated with a stimulation of the immune response at the early stages of cutaneous melanoma. 5. We have detected, for the first time too, a selective expansion of T cells subpopulation expressing KIR2DL1/S1 (CD8+CD28-CD158a+) together with an increase of CD56+ NK KIR2DL1/S1 cells in patients of melanoma, much more pronounced in patients carrying the corresponding HLA-CLys80 ligand in homozygosis, which point to a particular immune regulatory role of cells expressing KIR2DL1/S1 in melanoma. 6. Thus, it is tempting to speculate about the possibility of opening new therapeutic ways for the control of melanoma progression, taking into consideration these cells as a target for immune intervention by blocking or enhancing their inhibitory/activatory receptors.
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