Orientador: Jacks Jorge Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T05:55:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hopp_RenatoNicolas_M.pdf: 862592 bytes, checksum: 59ebe0fd5b004e6abb8300211e9a8e2c (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A relação entre o dedo indicador e o dedo anelar também chamada 2D:4D tem sido utilizada por pesquisadores como possível marcador de comportamento humano, de características psicológicas e até mesmo de doenças influenciadas pelo gênero. A diferença entre o segundo e o quarto dedo das mãos é estabelecida ainda no útero, parece não ser afetada pela puberdade e reflete um fator importante - a exposição intra-uterina a hormônios sexuais, estrógeno, progesterona e testosterona. A ligação entre a formação dos dedos e a exposição à testosterona ou ao estrógeno parece estar associada à ação dos genes da família Homeobox ou Hox que são essenciais para a diferenciação tanto dos dedos quanto do sistema urogenital. Também é postulado que o comprimento dos dedos das mãos pode estar ligado a seqüências de nucleotídeos do gene receptor de andrógenos. Este estudo objetivou avaliar a possível associação entre a relação 2D:4D e a prevalência do carcinoma espinocelular oral e do adenocarcinoma de próstata, bem como estabelecer um padrão de normalidade para esta relação em uma população da cidade de Piracicaba - SP. Ao todo, 265 indivíduos entre 18 e 80 anos tiveram a palma da mão direita fotografada por câmera digital acoplada a um dispositivo padronizador desenvolvido para este estudo, além de responder a perguntas sobre hábitos como etilismo e tabagismo, freqüência de exames para a prevenção de câncer e incidência de distúrbios hormonais. Todas as fotos foram feitas por um único examinador. Os indivíduos foram divididos em cinco grupos, carcinoma espinocelular (CEC, n=50), lesão pré-maligna (PM, n=50), sem lesão (NOR, n=50), hiperplasia prostática benigna (HPB, n=49) e câncer de próstata (PRO, n=27), subdivididos por gênero. Os dados foram analisados estatisticamente utilizando teste t de Student e ANOVA no software Microsoft Excel®. Neste estudo, homens apresentaram 2D:4D significativamente mais baixo do que mulheres (p=0,03). Foi encontrada correlação significativamente negativa entre 2D:4D e o aparecimento do carcinoma espinocelular oral em mulheres quando comparado a pacientes sem lesão e correlação positiva quando comparados a lesões pré-malignas (p=0,04 e p=0,02 respectivamente). Homens sem lesão oral tiveram 2D:4D mais alto em comparação com homens com lesões pré- malignas e mais baixo em comparação com homens que tinham lesões orais malignas, no entanto este dado não foi significativo. Homens com 2D:4D baixo apresentaram maior prevalência de câncer de próstata quando comparados com portadores de hiperplasia prostática benigna e a pacientes sem lesão, porém este dado não foi significativo. O método digital de análise da proporção 2D:4D apresentou facilidade de uso, reprodutibilidade significativa e baixo custo. Ainda são precoces as correlações que podem ser estabelecidas entre o 2D:4D e as lesões orais e prostáticas malignas e pré-malignas. Esta proporção poderia contribuir, em acréscimo, à pesquisa dos fatores de risco classicamente descritos e como fator adicional na orientação de pacientes sob risco de desenvolver tais lesões. No entanto, estudos adicionais são necessários para confirmar a validade desta correlação. / Abstract: The ratio between the index and ring finger, also called 2D:4D, has been attributed by researchers as a possible marker for a plethora of conditions involving human behavior, psychological traits and gender-linked diseases. The difference between these fingers is established in utero, seems not to be affected by puberty and reflects an important factor - intra-uterine exposure to sex hormones estrogen, testosterone and progesterone. The link between finger development and exposure to testosterone or estrogen seems to be connected in the action of the Homeobox gene family, which is crucial for the development of both fingers and urogenital system. It is also postulated that finger length may be connected to nucleotide sequences of the androgen receptor gene. This study aimed to evaluate the possible association between 2D:4D and the incidence of squamous cell carcinoma and prostate cancer, as well as to establish a normal pattern for this ratio in a population of Piracicaba - SP. A sum of 265 subjects between 18 and 80 years of age had photographs of their right hands taken by a digital camera using a standardizing device. They also responded to a questionnaire regarding habits as tobacco and alcohol consumption, frequency of preventive cancer examination, and incidence of hormonal disturbances. All photographs were taken by a single examiner. Individuals were assigned to five groups, squamous cell carcinoma (SCC, n=50), pre-malignant lesions (PML, n=50), no lesion (NOL, n=50), benign prostatic hyperplasia (BPH, n=49) and prostate cancer (PCA, n=27), subdivided by gender. Statistical analysis was performed by means of Student's t test and ANOVA on Microsoft Excel®. Finger length ratio was significantly lower for males (p=0,03). We found a significantly negative correlation between 2D:4D and the prevalence of squamous cell carcinoma and a significantly positive correlation between 2D:4D and pre-malignant lesions in women (p=0.04 and p=0.02 respectively). Male patients with prostate cancer presented higher prevalence of prostate cancer when compared to patients with benign prostatic hyperplasia and patients without prostatic lesions, but this was not significant. Finger length ratio and its relation to oral and prostatic lesions is still in early development. Research may contribute in the future as an additional factor regarding the influence of classically known etiological factors and as an educational factor for patients under risk of developing such diseases. Additional research is still necessary to confirm the validity of this correlation. / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores: Anibal Eugenio Vercesi, Roger Frigerio Castilho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T16:53:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_KiviaAparecidaPontesde_M.pdf: 1348299 bytes, checksum: 60cf5041b7c98ff265e1fd5399cfef64 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: As estatinas são inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) redutase usados no tratamento de hipercolesterolemia. Estudos in vitro e in vivo têm demonstrado que as estatinas podem ter efeitos anti-cancerígenos. No presente estudo analisamos os mecanismos de toxicidade de sinvastatina e de lovastatina nas linhagens de câncer de próstata LNCaP e PC-3. Curvas dose-resposta do efeito das estatinas (0,1-100 µM) sobre as células LNCaP e PC-3 mostraram efeitos similares e maior sensibilidade das células PC-3 do que das células LNCaP. Tratamentos de células PC-3 com sinvastatina 10 µM durante 48 h induziu morte principalmente por apoptose, a qual foi associada ao aumento de 3 vezes da [Ca2+]cit. Tanto a apoptose quanto o aumento da [Ca2+]cit foram prevenidos por mevalonato 100 µM presente no meio de cultura. Isso indica que a inibição da HMG-CoA redutase leva à apoptose mediada por Ca2+. Pifitrina-a, inibidor da proteína supressora tumoral p53, não preveniu apoptose em células PC-3 (p53 negativas) nem em células LNCaP (p53 positivas). Isso mostrou que a apoptose de células de câncer de próstata induzida por estatinas é independente de p53. Sinvastatina 60 µM induziu morte de células PC-3 principalmente por necrose, a qual foi associada ao aumento de 3 vezes da [Ca2+]cit e à diminuição da respiração e do potencial de membrana mitocondrial. Tanto a necrose quanto a disfunção mitocondrial foram parcialmente prevenidas pelos compostos ciclosporina A (inibidor da transição de permeabilidade mitocondrial [TPM] e da fosfatase calcineurina), FK506 (inibidor de calcineurina) e boncrecato (inibidor da TPM). O aumento da [Ca2+]cit não foi prevenido por ciclosporina A, FK506 ou boncrecato, porém a complexação de Ca2+ citossólico com BAPTA protegeu as células PC-3 da necrose, sugerindo que o aumento da [Ca2+]cit seja um dos primeiros passos no processo de necrose celular, seguido pela ativação da via de calcineurina. Conclui-se que a apoptose induzida por sinvastatina em células PC-3 seja dependente da via do mevalonato enquanto que a necrose seja dependente da via da calcineurina associada à disfunção mitocondrial / Abstract: Statins are 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA) reductase inhibitors used in the treatment of hypercholesterolemia. Both in vitro and in vivo studies have demonstrated that statins may have anti-cancer effects. In the present study we analyzed the mechanisms of simvastatin and lovastatina toxicity to the human prostate cancer cell lines LNCaP and PC-3. Dose-response curves of statins (0.1-100 µM) effects upon LNCaP and PC-3 cells showed similar effects and higher sensitivity of PC-3 than LNCaP cells. Treatments of PC-3 cells with 10 µM simvastatin during 48 h induced death mainly by apoptosis, which was associated with a 3-fold increase in [Ca2+]cyt. Both apoptosis and [Ca2+]cyt increase were prevented by 100 µM mevalonate present in the culture medium. This indicates that the inhibition of HMG-CoA reductase is followed by Ca2+ mediated apoptosis. Pifithrin-a, an inhibitor of tumor suppressor p53 protein, did not prevented apoptosis either in PC-3 (p53 negative) or LNCaP (p53 positive) cells. This showed that apoptosis of prostate cancer cells induced by statins is p53 independent. At 60 µM, simvastatin induced death in PC-3 cells mainly by necrosis, which was associated with a 3-fold increase in PC-3 [Ca2+]cyt, and decrease in both respiration and mitochondrial membrane potential. Both necrosis and mitochondrial dysfunction were partially prevented by the compounds cyclosporine A (mitochondrial permeability transition [MPT] and calcineurin inhibitor), FK506 (calcineurin inhibitor), and bongkrekic acid (MPT inhibitor). Increase in [Ca2+]cyt was not prevented by cyclosporine A, FK506 or bongkrekic acid, but chelation of [Ca2+]cyt with BAPTA protected PC-3 cells from necrosis, suggesting rise in [Ca2+]cyt is one of the first steps in the process of cell necrosis and is followed by activation of the calcineurin pathway. We may conclude that simvastatin-induced apoptosis in PC-3 cells is dependent on the mevalonate pathway whereas necrosis is dependent on the calcineurin pathway associated with mitochondrial dysfunction / Mestrado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientadores: Akebo Yamakami, Laecio Carvalho de Barros, Laercio Luis Vendite / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:11:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castanho_MariaJosedePaula_D.pdf: 5605275 bytes, checksum: 589180e36f1eeebf2b8fa1ced3a0a4db (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O câncer de próstata é, atualmente, o segundo tipo de câncer com maior incidência entre a população masculina, no Brasil. Estimar o seu estágio, com as informações clínicas disponíveis para decidir a terapia a ser aplicada, é uma tarefa árdua. Neste trabalho, um modelo matemático é elaborado para auxiliar o médico na tomada de decisão. A teoria dos conjuntosfuzzy, por sua capacidade em lidar com incertezas, inerentes aos conceitos médicos, é a ferramenta utilizada, não só para desenvolver o modelo, como também para desenvolver a metodologia para sua avaliação, baseada na análise ROC (Receiver Operating Characteristic). A avaliação foi feita utilizando-se dados obtidos junto ao Instituto Americano do Câncer e permite afinnar que o sistema especialista construí do discrimina pacientes com câncer confinado à próstata daqueles com câncer não-confinado. Considerando a taxa de crescimento como um parâmetro incerto e variável na população, também é apresentado um modelo para descrever o crescimento do tumor / Abstract: Nowadays, prostate cancer is the second most common man cancer diagnosed in Brazil. Predicting the cancer stage from available clinical information to decide the therapy to be used is hard work. ln this study a mathematical model is developed to assist the physician in this task. The fuzzy sets theory provides effective tools to handle and manipulate imprecise data and to make decisions based on such data. As imprecision is a characteristic of medical concepts, this theory is utilized not oniy to develop the model as to develop the methodology for its evaluation, based on ROC (Receiver Operating Characteristic) analysis. To evaluate its performance, data from the American Cancer lnstitute were used. The results indicate that the model is able to discriminate patients with organ-confined disease from those with non-confined cancer. In addition, considering the growth rate as an uncertain, changeable parameter in the population, a model to describe the tumor growth is suggested. / Doutorado / Automação / Doutor em Engenharia Elétrica

Orientadores: Eduardo Tavares Costa, Paulo José Cecílio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Elétrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-24T11:03:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Biazotto_Bruna_M.pdf: 4075478 bytes, checksum: 077630eb4f66ca28ec46de7251c31e3f (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A experiência clínica em tratamentos radioterápicos de neoplasia de próstata baseia-se no cálculo de doses em meios homogêneos. Entretanto, o feixe de radiação atravessa tecidos de densidades eletrônicas diferentes como os ossos, que alteram a distribuição de dose. Com o advento da tomografia computadorizada e de algoritmos mais avançados que modelam o feixe de radiação, as heterogeneidades entre os tecidos podem ser incorporadas nos planejamentos de tratamentos radioterápicos. Todavia, não há consenso se as alterações na dose por correções de heterogeneidade são significativas. Por tais razões, pretendeu-se no presente trabalho avaliar a necessidade das correções de heterogeneidade em planejamentos de tratamentos radioterápicos de câncer de próstata. Para isso, analisaram-se as médias das diferenças percentuais nas doses em volume alvo e órgãos de risco obtidas em cálculos com e sem correções de heterogeneidade utilizando imagens tomográficas reais de pacientes que trataram dessa neoplasia. Essa avaliação foi realizada para dois métodos de tratamentos diferentes. O primeiro é o conformacional tridimensional (25 casos), algoritmos de cálculo Convolution, Superposition e Fast Superposition do sistema de planejamento XiO/Elekta, feixes de 6 e 10 MV e 4 campos em box. O segundo por intensidade modulada (14 casos), algoritmo de cálculo Pencil Beam Convolution do sistema de planejamento Eclipse/Varian com dois métodos de correção Batho Modificado e Razão Tecido-Ar Equivalente, feixe de 6 MV e geometria de 5 campos oblíquos. As diferenças percentuais médias resultantes nos volumes estudados foram menores que a incerteza aceita atualmente no cálculo de dose de 3% para as duas modalidades de tratamento. Apesar disso, a variabilidade na anatomia dos pacientes, geometria de campos e energia dos feixes apontam para a necessidade de tais correções e a utilização de métodos ainda mais exatos para a diminuição dessa incerteza no futuro / Abstract: Clinical experience in radiotherapy treatments for prostate cancer is based on the calculation of doses in homogeneous media. However, the radiation beam traverses different electron densities in tissues such as bone, altering the dose distribution. With the advent of computed tomography and more advanced algorithms that model the radiation beam, the heterogeneity between tissues can be incorporated in the planning of radiotherapy treatments. However, there is no consensus whether changes in dose for inhomogeneity corrections are significant. For these reasons, this study intended to evaluate the need for inhomogeneity corrections in treatment planning for radiotherapy of prostate cancer. We have analyzed the average percentage differences in doses in the target volume and organs at risk obtained by calculations with and without heterogeneity corrections using actual CT images of patients treated for this cancer. This evaluation was performed for two different methods of treatments. The first is the three-dimensional conformational (25 cases), calculation algorithms Convolution, Superposition and Fast Superposition from the computerized planning system XiO/Elekta, beams of 6 and 10 MV and 4 fields in box. The second by intensity modulated (14 cases), calculation algorithm Pencil Beam Convolution from the computerized planning system Eclipse/Varian with two correction methods Modified Batho and Equivalent Tissue-Air Ratio, 6 MV beam and geometry of 5 oblique fields. The resulting average percentage differences in volumes studied were smaller than the currently accepted uncertainty in the dose calculation of 3% for both treatment modalities. Nevertheless, variability in anatomy of patients, geometry and field energy beams brings the need for these corrections and the use of more accurate methods to reduce this uncertainty in the future / Mestrado / Engenharia Biomedica / Mestra em Engenharia Elétrica

Orientador: WellersonRodrigo Scarano / Coorientador: Flávia Karina Dellela / Banca: Luis Antonio Justilin Junior / Banca: Silvana Gisele Pegorin de Campos / Resumo: A Iniciação e Progressão das neoplasias prostáticas apresentam base hormonal, onde se destacam as alterações envolvendo estrógenos e andrógenos inerentes ao processo de envelhecimento, com incremento dos níveis estrogênicos em relação aos androgênicos. O Bisfenol A (BPA) é o xenoestrógeno mais estudado na atualidade e sua atividade estrogênica tem despertado interesse devido à ampla dispersão do composto no meio ambiente. Assim sendo, o BPA poderia contribuir para o aumento da incidência, agressividade e capacidade metastática dos tumores prostáticos. Por outro lado, a quimioproteção com os fitoquímicos dietéticos está associada à redução na incidência e na progressão de diferentes neoplasias, diminuição de processos inflamatórios e estresse oxidativo ocasionados por substâncias potencialmente nocivas. Desta forma, este estudo objetivou avaliar os efeitos dos fitoquímicos 3,3'-Di-indolil-metano (DIM) e Genisteína (Gen) isolados e/ou associados em células tumorais prostáticas humanas expostas ao BPA. Para tanto, as linhagens LNCaP e PC-3 foram cultivadas e submetidas, por 96h, aos tratamentos C (controle), B (BPA 10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); cujas doses foram estabelecidas pelo ensaio de viabilidade celular. Posteriormente, foi realizado Western Blotting para estudo das proteínas envolvidas com processos de sobrevivência, proliferação, morte celular, modulação hormonal e estresse oxidativo. A análise dos resultados mostrou que os tratamentos BD, BG e BDG, na linhagem LNCaP, apresentaram capacidade de sub-regular a expressão de AR. Acerca das proteínas ERK1/2 em PC-3, B provocou um aumento de expressão, enquanto BDG ocasionou uma diminuição. Já na linhagem LNCaP, a redução da expressão desta MAPK ficou por conta do tratamento BG. Para as proteínas JNK1/2, verificou-se a capacidade de B sub-regular a... / Abstract: The prostate cancer initiation and progression present hormonal basis and this is mainly related to changes involving estrogens and androgens inherent aging process, where there is an increment of estrogens levels relative to androgens. Nowadays, Bisphenol A (BPA) is the most studied xenoestrogen and its estrogenic activity has attracted attention for its wide dispersion in the environment. Thus, this compound could contribute to the increased incidence, aggressiveness and metastatic ability of prostate tumors. Moreover, the chemoprotection with dietary phytochemicals is associated with a reduction in the incidence and progression of different cancers, decrease inflammatory processes and oxidative stress caused by potentially harmful substances. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of phytochemicals 3,3 '-Di-indolyl-methane (DIM) and Genistein (Gen) isolated and/or associated to prostatic tumor cells exposed to BPA. For this purpose, LNCaP and PC-3 cells were cultured and exposed, for 96 hours, to the treatments C (control), B (BPA10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); which doses were established by cell viability assay. Subsequently, the cells were subjected to protein extraction for Western Blotting in order to analyze proteins involved in survival, proliferation, cell death, hormonal modulation and oxidative stress processes. The results showed that BD, BG and BDG treatments, in LNCaP cells, were able to down-regulate AR expression. About the ERK1/2 proteins in PC-3 lineage, B caused an increase of expression, while BDG was responsible for a decrease. However, in LNCaP, reducing the expression of MAPK was due to BG treatment. For the JNK1/2 protein, B had ability to down-regulate its expression and, on the other hand, phytochemicals from 3 treatments (BD, BG and BDG), increasing its expression in LNCaP. For the same cell lineage, the ERα ... / Mestre

Orientador: Wellerson Rodrigo Scarano / Coorientador: Luis Fernando Barbisan / Banca: Sebastião Roberto Taboga / Banca: Raquel Fantin Domeniconi / Resumo: Sabe-se que fatores ambientais e de estilo de vida, tais como a dieta, são capazes de induzir significativas mudanças na concentração e no metabolismo dos hormônios esteroides, o que pode contribuir para o desenvolvimento de doenças prostáticas. O Bisfenol A (BPA) é um componente dos produtos a base de resinas epóxi e plásticos policarbonato e tem sido investigado por sua provável atividade carcinogênica para a mama e próstata. O objetivo geral desse trabalho foi investigar se a exposição gestacional ao BPA suplementado ou não com Indol-3-Carbinol (I3C), um composto natural com propriedades quimioprotetoras, interfere no padrão de desenvolvimento da próstata, bem como na suscetibilidade ao desenvolvimento de lesões prostáticas. Fêmeas prenhes da linhagem Sprague-Dawley foram divididas em 5 grupos experimentais: G1: Controle (ração basal); G2: BPA25 (25μg/Kg); G3: BPA25 (25μg/Kg) + I3C; G4: BPA250 (250μg/Kg); G5: BPA250 (250μg/Kg) + I3C. Machos selecionados de diferentes ninhadas (2/ninhada) foram eutanasiados no DPN21 para avaliação imediata sobre a morfogênese prostática e no DPN180 para avaliação dos efeitos tardios.No DPN21 e DPN180 os animais foram eutanasiados por decapitação, o sangue foi coletado para análises hormonais e os hemilobos ventrais direitos separados para rotina histológica, análise estereológica e imuno-histoquímica, e os esquerdos congelados em nitrogênio líquido para o Western Blot. O lobo dorsolateral foi coletado no DPN180 para avaliação histopatológica. O peso do lobo ventral da próstata reduziu no grupo G5 em relação a G4, enquanto no DPN180 não houve diferença nesse parâmetro. Com relação à estereologia no DPN21 evidenciou-se aumento do compartimento epitelial e diminuição do compartimento luminal nos grupos G3 e G5. Quanto ao índice de proliferação celular no DPN21 observou-se aumento nos grupos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Environmental factors and life style, such as diet, are able to induce significant changes in the concentration and metabolism of steroid hormones and can contribute with prostatic diseases development. Bisphenol A (BPA) is an organic compound used to make epoxy resins and polycarbonate plastics and has been investigated for its probable carcinogenic activity for breast and prostate. The aim of this study was to investigate if gestational exposure to BPA, supplemented or not with Indole-3-Carbinol (I3C), a natural compound with chemoprotective properties, can modify the prostate development pattern as well as the susceptibility to develop lesions in prostate. Sprague-Dawley pregnant females were divided into five experimental groups: G1: Control (basal chow); G2: BPA25 (25μg/Kg) G3: BPA25 (25μg/Kg) + I3C; G4: BPA250 (250μg/Kg); G5: BPA250 (250μg/Kg) + I3C. Selected males from different litters (2/litter) were euthanized in PND21, to study the early effects on prostate morphogenesis and in PND180 to evaluate the late effects. At PND21 and PND180 the animals were euthanized by decapitation, blood was collected to hormone assays and right ventral lobule was used for histopathological evaluation, stereological analysis, immunohistochemistry and TUNEL assay, and the left ventral lobule was frozen and stored in the -80oC freezer for Western Blot analysis. Dorsolateral lobe was collected for histopathologic evaluation at PND180 animals. Prostatic ventral lobe weight at PND21 decreased in the G5 group compared to G4, while at PND180 there was no significant difference in this parameter. At PND21 there was increase in epithelial compartment and decrease in the luminal compartment in G3 and G5 compared to G1. Epithelial cells proliferation index at PND21 was significant higher in G2 and G3 than G1, and apoptosis index in I3C groups (G3 e G5) was higher in relation... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:48:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6434.pdf: 658741 bytes, checksum: f84a8719966c44b2f043024741f1472e (MD5) Previous issue date: 2014-09-02 / Prostate cancer is the second most common cancer between men, and, despite the high incidence rate, has a good prognosis if diagnosed and treated early. Radical prostatectomy is considered the gold standard treatment, but it can cause complications, such as urinary incontinence, erectile dysfunction, urethral stenosis and injury of the rectum. It might also lead to psychological effects, due to the prostate cancer diagnosis itself and also surgical complications, which can cause symptoms of anxiety and depression, as well as loss of self-esteem. Therefore, this study aimed to evaluate self-esteem, anxiety and depression among men who went through radical prostatectomy. This was a cross sectional study with a quantitative approach. The sample consisted of 40 men who had been submitted to radical prostatectomy from 3 months to 5 years prior to this analysis, and which were treated in two different outpatient services. Two instruments were used for data collection, an instrument of socio-demographic, clinical and economic analysis, the Rosenberg self-esteem scale, in order to evaluate self-esteem, and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), to evaluate anxiety and depression. The average age of the men who volunteered to this study was 65.42 years (±6.66), with average post-prostatectomy time of 21.85 months (±12.91). They presented high self-esteem rate (24.37 ± 3.92) and low anxiety (4.96 ± 3.14) and depression (3.70 ± 3.03) scores. The group with men who were between 50 and 59 years old showed lower self-esteem rates (20.86, p = 0,014). The individuals who had been diagnosed with depression had higher average age (74.00, p = 0.037) and lower self-esteem (13.00, p = 0.005). It was also observed negative correlation, of moderate magnitude, and with statistical significance, between self-esteem and the following factors: time after prostatectomy (r = -0.326), anxiety (r = -0.385) and depression. There was also a positive correlation, of moderate magnitude, between anxiety and depression (r = 0.529), with statistically significant. It is possible to conclude that these men achieved good self-esteem, anxiety and depression, and also that these variables are correlated. Only self-esteem, however, presented correlation with the post prostatectomy time. / Prostate cancer is the second most common cancer between men, and, despite the high incidence rate, has a good prognosis if diagnosed and treated early. Radical prostatectomy is considered the gold standard treatment, but it can cause complications, such as urinary incontinence, erectile dysfunction, urethral stenosis and injury of the rectum. It might also lead to psychological effects, due to the prostate cancer diagnosis itself and also surgical complications, which can cause symptoms of anxiety and depression, as well as loss of self-esteem. Therefore, this study aimed to evaluate self-esteem, anxiety and depression among men who went through radical prostatectomy. This was a cross sectional study with a quantitative approach. The sample consisted of 40 men who had been submitted to radical prostatectomy from 3 months to 5 years prior to this analysis, and which were treated in two different outpatient services. Two instruments were used for data collection, an instrument of socio-demographic, clinical and economic analysis, the Rosenberg self-esteem scale, in order to evaluate self-esteem, and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), to evaluate anxiety and depression. The average age of the men who volunteered to this study was 65.42 years (±6.66), with average post-prostatectomy time of 21.85 months (±12.91). They presented high self-esteem rate (24.37 ± 3.92) and low anxiety (4.96 ± 3.14) and depression (3.70 ± 3.03) scores. The group with men who were between 50 and 59 years old showed lower self-esteem rates (20.86, p = 0,014). The individuals who had been diagnosed with depression had higher average age (74.00, p = 0.037) and lower self-esteem (13.00, p = 0.005). It was also observed negative correlation, of moderate magnitude, and with statistical significance, between self-esteem and the following factors: time after prostatectomy (r = -0.326), anxiety (r = -0.385) and depression. There was also a positive correlation, of moderate magnitude, between anxiety and depression (r = 0.529), with statistically significant. It is possible to conclude that these men achieved good self-esteem, anxiety and depression, and also that these variables are correlated. Only self-esteem, however, presented correlation with the post prostatectomy time. / Prostate cancer is the second most common cancer between men, and, despite the high incidence rate, has a good prognosis if diagnosed and treated early. Radical prostatectomy is considered the gold standard treatment, but it can cause complications, such as urinary incontinence, erectile dysfunction, urethral stenosis and injury of the rectum. It might also lead to psychological effects, due to the prostate cancer diagnosis itself and also surgical complications, which can cause symptoms of anxiety and depression, as well as loss of self-esteem. Therefore, this study aimed to evaluate self-esteem, anxiety and depression among men who went through radical prostatectomy. This was a cross sectional study with a quantitative approach. The sample consisted of 40 men who had been submitted to radical prostatectomy from 3 months to 5 years prior to this analysis, and which were treated in two different outpatient services. Two instruments were used for data collection, an instrument of socio-demographic, clinical and economic analysis, the Rosenberg self-esteem scale, in order to evaluate self-esteem, and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), to evaluate anxiety and depression. The average age of the men who volunteered to this study was 65.42 years (±6.66), with average post-prostatectomy time of 21.85 months (±12.91). They presented high self-esteem rate (24.37 ± 3.92) and low anxiety (4.96 ± 3.14) and depression (3.70 ± 3.03) scores. The group with men who were between 50 and 59 years old showed lower self-esteem rates (20.86, p = 0,014). The individuals who had been diagnosed with depression had higher average age (74.00, p = 0.037) and lower self-esteem (13.00, p = 0.005). It was also observed negative correlation, of moderate magnitude, and with statistical significance, between self-esteem and the following factors: time after prostatectomy (r = -0.326), anxiety (r = -0.385) and depression. There was also a positive correlation, of moderate magnitude, between anxiety and depression (r = 0.529), with statistically significant. It is possible to conclude that these men achieved good self-esteem, anxiety and depression, and also that these variables are correlated. Only self-esteem, however, presented correlation with the post prostatectomy time. / O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum entre os homens, e apesar da alta incidência, possui bom prognóstico se diagnosticado e tratado precocemente. A prostatectomia radical é considerada o tratamento padrão ouro, porém pode acarretar complicações como incontinência urinária, disfunção erétil, estenose de uretra e lesão de reto. Pode haver também acometimento psicológico decorrente do diagnóstico do câncer de próstata e das complicações cirúrgicas, possibilitando o aparecimento de sintomas de ansiedade e depressão além do comprometimento da autoestima. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a autoestima, ansiedade e depressão em homens submetidos à prostatectomia radical. Tratou-se de um estudo transversal com abordagem quantitativa. A amostra foi composta de 40 homens entre 3 e 50 meses após prostatectomia radical, que se encontravam em acompanhamento em dois serviços ambulatoriais. Para a coleta dos dados, foi utilizado um instrumento de caracterização sociodemográfica, econômica e clínica, a Escala de autoestima de Rosenberg para avaliação da autoestima, e a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) para avaliação da ansiedade e da depressão. Os homens possuíam média de idade de 65,42 anos (±6,66) com média de tempo pós prostatectomia de 21,85 meses (±12,91). Apresentaram altos níveis de autoestima (24,37 ± 3,92) e baixos escores de ansiedade (4,96 ± 3,14) e depressão (3,70 ± 3,03). A faixa etária entre 50 e 59 anos apresentou menor autoestima (20,86; p=0,014). Os homens categorizados como casos para depressão apresentaram maior média de idade (74,00; p=0,037) e menor autoestima (13,00; p=0,005). Observou-se correlação negativa, de moderada magnitude, com significância estatística, entre a autoestima e o tempo pós prostatectomia (r= -0,326), a ansiedade (r= -0,385) e a depressão (r= -0,532). Houve também correlação positiva, de moderada magnitude, entre a ansiedade e a depressão (r=0,529) com significância estatística. Conclui-se que os homens apresentaram bons escores relacionados à autoestima, ansiedade e depressão e que estas variáveis possuem correlação entre si. Apenas a autoestima obteve correlação com o tempo pós prostatectomia. / O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum entre os homens, e apesar da alta incidência, possui bom prognóstico se diagnosticado e tratado precocemente. A prostatectomia radical é considerada o tratamento padrão ouro, porém pode acarretar complicações como incontinência urinária, disfunção erétil, estenose de uretra e lesão de reto. Pode haver também acometimento psicológico decorrente do diagnóstico do câncer de próstata e das complicações cirúrgicas, possibilitando o aparecimento de sintomas de ansiedade e depressão além do comprometimento da autoestima. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a autoestima, ansiedade e depressão em homens submetidos à prostatectomia radical. Tratou-se de um estudo transversal com abordagem quantitativa. A amostra foi composta de 40 homens entre 3 e 50 meses após prostatectomia radical, que se encontravam em acompanhamento em dois serviços ambulatoriais. Para a coleta dos dados, foi utilizado um instrumento de caracterização sociodemográfica, econômica e clínica, a Escala de autoestima de Rosenberg para avaliação da autoestima, e a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) para avaliação da ansiedade e da depressão. Os homens possuíam média de idade de 65,42 anos (±6,66) com média de tempo pós prostatectomia de 21,85 meses (±12,91). Apresentaram altos níveis de autoestima (24,37 ± 3,92) e baixos escores de ansiedade (4,96 ± 3,14) e depressão (3,70 ± 3,03). A faixa etária entre 50 e 59 anos apresentou menor autoestima (20,86; p=0,014). Os homens categorizados como casos para depressão apresentaram maior média de idade (74,00; p=0,037) e menor autoestima (13,00; p=0,005). Observou-se correlação negativa, de moderada magnitude, com significância estatística, entre a autoestima e o tempo pós prostatectomia (r= -0,326), a ansiedade (r= -0,385) e a depressão (r= -0,532). Houve também correlação positiva, de moderada magnitude, entre a ansiedade e a depressão (r=0,529) com significância estatística. Conclui-se que os homens apresentaram bons escores relacionados à autoestima, ansiedade e depressão e que estas variáveis possuem correlação entre si. Apenas a autoestima obteve correlação com o tempo pós prostatectomia. / O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum entre os homens, e apesar da alta incidência, possui bom prognóstico se diagnosticado e tratado precocemente. A prostatectomia radical é considerada o tratamento padrão ouro, porém pode acarretar complicações como incontinência urinária, disfunção erétil, estenose de uretra e lesão de reto. Pode haver também acometimento psicológico decorrente do diagnóstico do câncer de próstata e das complicações cirúrgicas, possibilitando o aparecimento de sintomas de ansiedade e depressão além do comprometimento da autoestima. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a autoestima, ansiedade e depressão em homens submetidos à prostatectomia radical. Tratou-se de um estudo transversal com abordagem quantitativa. A amostra foi composta de 40 homens entre 3 e 50 meses após prostatectomia radical, que se encontravam em acompanhamento em dois serviços ambulatoriais. Para a coleta dos dados, foi utilizado um instrumento de caracterização sociodemográfica, econômica e clínica, a Escala de autoestima de Rosenberg para avaliação da autoestima, e a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) para avaliação da ansiedade e da depressão. Os homens possuíam média de idade de 65,42 anos (±6,66) com média de tempo pós prostatectomia de 21,85 meses (±12,91). Apresentaram altos níveis de autoestima (24,37 ± 3,92) e baixos escores de ansiedade (4,96 ± 3,14) e depressão (3,70 ± 3,03). A faixa etária entre 50 e 59 anos apresentou menor autoestima (20,86; p=0,014). Os homens categorizados como casos para depressão apresentaram maior média de idade (74,00; p=0,037) e menor autoestima (13,00; p=0,005). Observou-se correlação negativa, de moderada magnitude, com significância estatística, entre a autoestima e o tempo pós prostatectomia (r= -0,326), a ansiedade (r= -0,385) e a depressão (r= -0,532). Houve também correlação positiva, de moderada magnitude, entre a ansiedade e a depressão (r=0,529) com significância estatística. Conclui-se que os homens apresentaram bons escores relacionados à autoestima, ansiedade e depressão e que estas variáveis possuem correlação entre si. Apenas a autoestima obteve correlação com o tempo pós prostatectomia.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-25Bitstream added on 2014-06-13T18:41:13Z : No. of bitstreams: 1 moroz_a_dr_botib.pdf: 3424039 bytes, checksum: a7c3216b5e555a810395696e16f33e9b (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de próstata (CaP) é importante causa de morte no mundo. Além do óbvio impacto na vida pessoal do paciente e na sua família, no Brasil esta doença gera custos altíssimos para o Sistema Único de Saúde (SUS), desde o diagnóstico até o óbito. As terapias disponíveis, além de causarem complicações e efeitos colaterais indesejáveis, não proporcionam sobrevida alta ao paciente. Além disso, os casos de cura são restritos aos diagnosticados precocemente, e com intervenção rápida, antes que o tumor se torne resistente à castração química. Neste sentido, estratégias preventivas são desejáveis para a diminuição da incidência e óbitos e, dentre elas, o uso da finasterida, um fármaco inibitório da enzima 5-α-redutase, foi proposto como potencial agente quimiopreventivo após estudo conduzido pelo Prostate Cancer Prevention Trial, que demonstrou significante diminuição na incidência de CaP no grupo de pacientes tratados, em comparação ao grupo controle. No entanto, mesmo com resultados promissores, foi detectado aumento, também significante, do número de casos de cânceres mais agressivos (alto grau) no grupo de pacientes que recebeu finasterida, em comparação aos pacientes do grupo controle. Após intenso debate entre urologistas, biologistas e cancerologistas, ainda não há consenso sobre a natureza artefatual ou de real indução de cânceres mais agressivos pela finasterida. O órgão regulatório americano Food and Drugs Administration (FDA) declarou que o aumento dos casos agressivos pela finasterida não deve ser negligenciado, e recentemente proibiu o uso deste fármaco como quimiopreventivo para o CaP. Uma vez que casos agressivos de câncer estão comumente relacionados à superexpressão de enzimas... / Prostate cancer (PCa) is an important death cause in Brazil and other countries. Besides the obvious impact at patient’s life, and their relatives, this disease consumes exorbitant resources from the Sistema Único de Saúde (SUS), from diagnosis to death. The available therapies not only cause undesirable complications and side effects, but also are inefficient at providing good survival expectancies for those affected. Moreover, the cure is only possible when the tumors are readily found and when the intervention is fast enough to prevent that the tumor become castration-resistant. In this sense, preventive strategies are desirable in order to lower incidence and death, and amongst them, finasteride (Fin) treatment, an inhibitor of the 5-alpha reductase enzyme, was proposed as a potential chemopreventive agent after the study conducted by the Prostate Cancer Prevention Trial reported a significant lower incidence of PCa cases on Fin-treated patients, when compared to control patients. However, even though these results were promising, this study also reported a significant increase on more aggressive, high-grade PCa, amongst Fin-treated patients, compared to those not exposed to Fin. After an intense debate about factual or artifactual Fin-induced high-grade PCa cases, between urologists, biologists and oncologists, there are still no decisive conclusions on this matter. The regulatory USA organ, Food and Drugs Administration (FDA), has recently declared that the higher incidence of a more serious form of PCa at the Fin-treated patients must not be neglected, and prohibited its use as a chemopreventive agent. Given that the aggressive cancer cases are commonly associated with the super-expression of matrix metalloproteinases (MMPs) enzymes, with consequently higher invasion and migration potential of tumor... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:36:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5344.pdf: 8625914 bytes, checksum: ca016750526887a0b244ab6c793fe7e5 (MD5) Previous issue date: 2013-03-26 / Universidade Federal de Sao Carlos / The term cancer refers to neoplasias that are characterized by uncontrolled growth of cells that have some kind of genetic mutation. Prostate cancer is the cancer with the highest incidence in men. In its initial phase, the prostate cancer is hormone dependent, so current therapy is based on blocking the biosynthesis of hormones, but after the initial treatment, neoplastic cells grow back inordinately becoming resistant to treatment. Although there are drugs in clinical trials, it´s still necessary the search for molecules that exhibit activity against prostate cancer cells. Natural products have a great importance in cancer treatment. Due to its past history of beneficial effects on human health and especially its cytotoxic activity on cancer cells, the plant Casearia sylvestris was studied. However, the insolubility and low bioavailability in aqueous media hamper the use of these compounds. In an attempt to reduce this limitation, nanostructured systems for drug delivery have been recognized as promising vehicles. Polymeric nanoparticles have been used to overcome problems of solubility, bioavailability and aiming the target cells (tumor). The purpose of this work was the preparation of formulations of polymeric nanoparticles containing plant extract of C. sylvestris and evaluation of cytotoxic activity in cell lines and healthy prostate carcinoma. Thus, 3 factorial 22 designs were developed, and parameters as solution stability, recovery and encapsulation efficiency were considered. The nanoparticles were prepared by the method of nanoprecipitation, and the stability, recovery and encapsulation efficiency were satisfactory. In biological tests, the nanoparticles formulations showed selectivity up to 23 % on healthy and neoplastic cells, decreasing the viability of prostate carcinoma cells by 45%. Therefore, plant extracts of C. sylvestris shown to be active in cancer cells, and polymeric nanoparticle delivery systems may be promising in the treatment of prostate carcinoma. / O termo câncer refere-se a neoplasias que são caracterizadas pelo crescimento desordenado de células que apresentam algum tipo de mutação genética. O câncer de próstata é a neoplasia com maior incidência em homens. Em sua fase inicial, a neoplasia de próstata é hormônio dependente, dessa forma a terapia atual é baseada no bloqueio da biossíntese de hormônios, porém após o período inicial do tratamento as células neoplásicas voltam a crescer desordenadamente se tornando resistente ao tratamento. Apesar de existirem fármacos em triagens clínicas, ainda se faz necessária a procura de moléculas que exibem atividade contra células neoplásicas prostáticas. Os produtos naturais possuem grande importância no tratamento do câncer. Devido ao seu antigo histórico de efeitos benéficos a saúde humana e principalmente a sua atividade citotóxica sobre células neoplásicas a planta estudada foi a Casearia sylvestris. Porém a insolubilidade e biodisponibilidade baixa em meios aquosos dificulta a utilização destes compostos. Na tentativa de diminuir essa limitação, sistemas nanoestruturados de liberação de fármacos têm sido reconhecidos como veículos promissores. As nanopartículas poliméricas têm sido utilizadas para superar problemas de solubilidade, biodisponibilidade e direcionamento para células alvo (tumor). O objetivo desse trabalho foi o preparo de formulações de nanopartículas poliméricas contendo extrato vegetal de C. sylvestris e avaliação da atividade citotóxica em linhagens de células sadias e carcinoma de próstata. Para isso, foram desenvolvidos 3 planejamentos fatoriais 22 , para análise dos parâmetros: estabilidade em solução, eficiência de encapsulameto e recuperação. As nanopartículas foram preparadas pelo método de nanoprecipitação, e a estabilidade a eficiência de recuperação e eficiência de encapsulamento foram satisfatórias. Nos ensaios biológicos em células, as formulações de nanopartículas apresentaram seletividade de até 23 % entre células sadias e neoplásicas, diminuindo a viabilidade de células de carcinoma de próstata em 45 %. Dessa forma, extratos vegetais de C. sylvestris mostraram ser ativos em células neoplásicas, e nanopartículas poliméricas podem ser sistemas de liberação promissores no tratamento de carcinoma de próstata.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2014-08-13T17:59:55Z : No. of bitstreams: 1 000768745_20150228.pdf: 448138 bytes, checksum: faf4d96fde034b88f626e7ee07ca5d97 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-03-03T12:45:12Z: 000768745_20150228.pdf,Bitstream added on 2015-03-03T12:45:54Z : No. of bitstreams: 1 000768745.pdf: 2035607 bytes, checksum: 73f59485b964f852ae8fb14f7dc26946 (MD5) / O crescimento, a maturação e a manutenção estrutural e funcional da próstata são eventos hormônio-dependentes, principalmente de andrógenos, e alterações endócrinas no período crítico de desenvolvimento prostático poderão causar efeitos adversos sobre a próstata, inclusive câncer. Bisfenol A (BPA) é um desregulador endócrino, presente em embalagens de alimentos e detectado em praticamente todos os fluidos humanos, capaz de alterar o desenvolvimento do trato reprodutivo de ratos machos por meio de exposição gestacional/pré-natal. A genisteína (GEN), um fitoestrógeno da soja, mostrou propriedades quimiopreventivas contra carcinogênese em roedores. Este estudo objetivou avaliar se a exposição gestacional ao BPA causa efeitos deletérios precoces e tardios sobre a morfogênese prostática da prole de machos Sprague-Dawley, e se a exposição concomitante à GEN modificaria estes efeitos deletérios. Fêmeas prenhes foram divididas em grupos que receberam BPA (25 ou 250 μg/kg p.c.) ou dimetilsulfóxido (DMSO – grupo controle)/óleo de canola, por gavage e dieta basal ou contendo GEN (250 μg/kg). A prole recebeu apenas ração basal e foi eutanasiada nos dias pós-natal (DPN) 21 ou 180. A exposição gestacional à menor dose de BPA induziu alterações prostáticas precoces e tardias. A ingestão gestacional de GEN reverteu os efeitos deletérios do BPA sobre os níveis de proliferação celular no epitélio prostático, a arquitetura prostática e a expressão de receptores androgênicos na prole no DPN 21. Um aumento na incidência de inflamação multifocal e de hiperplasia prostática atípica foi observado na prole, no DPN 180, das mães tratadas com a menor dose de BPA, enquanto a ingestão gestacional de GEN atenuou estes efeitos. Desta forma, os resultados do presente estudo indicam que a ingestão de GEN durante a gestação tem ação preventiva contra efeitos adversos do BPA sobre a próstata da prole