Objetivo: Avaliar a associação entre a atividade física usual e o perfil de pressão arterial (PA) de 24-h em pacientes com diabetes tipo 2. Métodos: Foi realizado estudo transversal com 151 pacientes com diabetes tipo 2. A atividade física usual foi avaliada por contagem de passos (pedômetro) e pelo nível de atividade física auto-relatada (Questionário Internacional de Atividade Física, IPAQ versão longa). A PA foi medida no consultório e em 24-h pela monitorização ambulatorial de PA (MAPA). Resultados: A idade média foi de 61,1 ± 8,4 anos; 64% eram mulheres (n=97) e 77% eram brancos (n=116). A duração média do diabetes foi de 14,3 ± 8,5 anos. Noventa e dois por cento dos pacientes tinham hipertensão (n = 138), e a PA média no consultório foi de 138 ± 18/78 ± 10 mmHg. Correlações inversas foram observadas entre a contagem de passos diária e a PA de 24-h (sistólica, r = - 0,186, p = 0,022; de pulso, r = - 0,210, p = 0,010; carga pressórica sistólica, r = - 0,177, p = 0,030), do dia (sistólica, r = - 0,198, p = 0,015; de pulso, r = - 0,225, p = 0,005; carga pressórica sistólica, r = - 0,195, p = 0,017), e da noite (de pulso, r = - 0,181, p = 0,026). Os pacientes foram categorizados em tercis da contagem de passos diária e os do 1° tercil (<4873 passos/dia) apresentaram maior PA sistólica de 24-h, PA sistólica do dia, PA média do dia, e carga pressórica do dia do que aqueles do 2° e 3° tercis (Tabela 1), mesmo após ajustes para idade e HbA1c. Conclusões: Pacientes com diabetes tipo 2 e baixos níveis de atividade física usual apresentam maiores níveis de PA sistólica de 24-h e do dia em comparação com aqueles que se exercitam mais espontaneamente, mesmo após ajustes para possíveis fatores de confusão.

Respostas de pacientes com hipertensão arterial resistente ao exercício agudo ainda não são completamente conhecidas. OBJETIVO: descrever as respostas hemodinâmicas e de pressão arterial (PA) destes pacientes a duas intensidades de exercício. MÉTODOS: Dezoito indivíduos (54,0±5,7 anos, 30,2±4.9 kg/m2, 125±17,1/73,5±9,6 mm Hg) foram randomizados em três sessões: controle (C) (45’ repouso), intensidade leve (IL) e intensidade moderada (IM) (45’ a 50% e 75% da FCmáx, respectivamente). Respostas de PA ambulatorial (90207, Spacelabs) e hemodinâmicas (TL-400, Hokanson) foram obtidas. RESULTADOS: PAS de 5h se mostrou diferente de C em ambas as intensidades (7,7±2,5 mm Hg menor em IL e 9,1±2,9 mm Hg menor em IM). Para PAD, houve diferenças em relação a C nos períodos noturnos e totais de IL (5,7±1,0 e 4,9±0,9 mm Hg menor que C, respectivamente). CONCLUSÕES: Ambas as intensidades parecem alterar o comportamento de PA na HAR. No entanto, intensidades menores apresentam vantagens em relação a duração destes efeitos.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Investigar a associação entre estado nutricional e pressão arterial, em pré- adolescentes e adolescentes, com déficit de estatura e estatura normal de ambos os sexos, em diferentes estados nutricionais. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, cuja população é constituída por uma amostra de pré-adolescentes e adolescentes de ambos os sexos (n=87), de baixa renda, moradores da zona sul do município de São Paulo, divididos em 2 grupos com estatura normal e déficit de estatura. Os grupos foram selecionados da seguinte forma: indivíduos com déficit de estatura e baixo peso ou sobrepeso; com estatura normal e peso normal ou sobrepeso. Foram levantadas as informações: 1) condição sócio-econômica, obtida por um questionário padrão; 2) estado nutricional, mensurado através de antropometria (peso, estatura, circunferência da cintura); 3) composição corporal, avaliada por bioimpedância e DEXA; 4) pressão arterial; 5) consumo alimentar, avaliado por recordatório de 24 horas. Resultados: Participaram deste estudo 41 indivíduos com déficit de estatura e 46 indivíduos com estatura normal. Entre os meninos com déficit de estatura foi verificado menor média de peso e IMC e maior média de idade. Nas meninas não houve diferença entre os grupos de estatura. Não houve diferença significante de composição corporal nos 2 grupos de estatura. Verificou-se aumento de prevalência de hipertensão no grupo de indivíduos com déficit de estatura/ sobrepeso quando comparado com o grupo estatura normal/sobrepeso. A pressão arterial sistólica mostrou-se mais fortemente associada com massa magra em termos absolutos, gordura corporal e IMC no grupo com déficit de estatura. O grupo com estatura normal mostrou associações fracas, mas significantes entre pressão sistólica e gordura corporal em termos absolutos e IMC. A ingestão de ferro, zinco e vit. C foram menores no grupo com déficit de estatura em relação ao grupo com estatura normal. Conclusões: 1. A condição sócio-econômica dos pré-adolescentes e adolescentes investigados encontra-se abaixo da média do município de São Paulo. 2. Foi verificado coexistência de desnutrição e sobrepeso na população estudada. 3. O aumento do IMC ocasiona uma maior prevalência de hipertensão nos pré-adolescentes e adolescentes com déficit de estatura, e uma associação mais forte com pressão arterial sistólica. 4. Não foi verificada diferença na composição corporal entre o grupo com déficit de estatura e estatura normal, quando utilizado ponte de corte para classificação de desnutrição leve (déficit de estatura: < -1 z-escore E/I). 5. Foi encontrada diferença no consumo de ferro, zinco e vitamina A, e na adequação do consumo energético nos dois grupos de estatura investigados neste estudo. O grupo com déficit de estatura apresentou valores menores de consumo para essas variáveis. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-01-28 / Introdução: Resistência insulínica (RI) e adiposidade visceral estão envolvidas na fisiopatogenia da Síndrome Metabólica (SM). Tratamento farmacológico da RI pode melhorar anormalidades glicêmicas e níveis pressóricos. Objetivos: Produzir modelo de SM, administrando glutamato monossódico (MSG) a ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e analisar efeitos da metformina e pioglitazona sobre pressão arterial de cauda (PAC), peso corporal (PC), metabolismo glicídico (MG), gordura epididimal (GE) e massa ventricular esquerda (VE). Métodos: SHR receberam até 11º dia de vida MSG (SHR-MSG). Controles receberam solução salina (SHR). Parte dos animais dos dois grupos, a partir de 12 semanas, recebeu metformina (SHR-Metformina e SHR-MSG-Metformina) ou pioglitazona (SHR-Pioglitazona e SHR-MSG-Pioglitazona) por 12 semanas. Neste período, acompanhou-se PAC e PC e, ao final, realizado teste de tolerância à glicose oral (TTGO), para medir áreas sob curvas de glicose e insulina (ASCG; ASCI) e índice de sensibilidade insulínica (ISI). Após, mediu-se GE e VE. Resultados: Administração de MSG intensificou RI e aumentou GE, sem alterar PAC. Tratamento com metformina nos dois grupos melhorou sensibilidade insulínica e reduziu GE e PAC. Pioglitazona não alterou PAC nos dois grupos; elevou PC nos SHR- MSG; piorou sensibilidade insulínica nos SHR e reduziu GE nos SHR-MSG. Conclusões: MSG induz obesidade visceral, piora MG e não altera PAC. Metformina melhora MG e reduz PAC; ambas reduzem deposição de GE. Nota-se papel da RI hepática nos distúrbios metabólicos e evidenciam-se efeitos cardiovasculares benéficos da melhor sensibilidade insulínica. Ausência de resposta à pioglitazona nos SHR e SHR-MSG pode ser explicada pela mutação do Cd36 desta cepa. / Background: Insulin resistance and visceral adiposity are key factors regarding metabolic syndrome (MS) physiopathology. Insulin resistance pharmacologic treatment might control diverse factors including glicemic abnormalities and blood pressure. Objectives: To produce MS model through monossodium glutamate (MSG) administration to spontaneously hypertensive rats (SHR) and analyze metformin and pioglitazone effects upon tail pressure, weight, glucose metabolism, epididimal fat (EF) and left ventricular mass weight. Methods: SHR received MSG until 11th day after born (SHR-MSG). Controls received saline (SHR). After 12 weeks, part of the two groups received metformin (SHRMeformin and SHR-MSG-Metformin) or pioglitazone (SHR-Pioglitazone and SHRMSG- Pioglitazone) during 12 weeks. Tail pressure and weight were recorded. After, oral glucose tolerance test (OGTT) was performed and areas under glucose (AUCG) and insulin (AUCI) curves and insulin sensibility index were measured. Following OGTT, EF and ventricular mass were assessed. Results: MSG administration increased insulin resistance and EF deposition without affecting tail pressure. Metformin improved insulin sensibility, reduced epididimal fat content and tail pressure. Pioglitazone didn´t impact upon tail pressure in both groups; increased weight in SHR-MSG; worsened insulin sensitivity in SHR, but decreased visceral fat content in SHR-MSG. Conclusions: MSG induced visceral obesity and worsened glucose metabolism in SHR, without affecting tail pressure. Metformin improved glucose metabolism and reduced tail pressure. Both reduce visceral fat deposition. These data points to hepatic insulin resistance as a key factor in metabolic disturbances and reveal benefical cardiovascular effects. Pioglitazone failure might be explained in SHR and SHR-MSG due to CD36 mutation previously described in this rat strain. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 619.pdf: 1728164 bytes, checksum: fa9acf7fa080ba69ca02be723664bf7a (MD5) Previous issue date: 2004 / INTRODUÇÃO: A microalbuminúria (MA) é um reconhecido marcador de complicações cardiovascular e renal, tanto em indivíduos hipertensos quanto diabéticos. Pouco se conhece sobre o papel da MA na severidade da hipertensão arterial, e os estudos são escassos na abordagem da relação entre a MA e medidas da pressão arterial (PA), avaliadas pela monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA). OBJETIVO: Identificar os fatores associados à MA em indivíduos com hipertensão arterial resistente. MÉTODOS: A excreção de albumina urinária (UAE) foi avaliada em 187 pacientes (138 mulheres e 49 homens) com hipertensão arterial resistente em tratamento individualizado com anti-hipertensivos e acompanhamento clínico e laboratorial, com a monitorização ambulatorial da pressão arterial por 24 horas. A associação entre UAE e as variáveis clínicas, laboratoriais e medidas da PA foi investigada através da comparação de médias, analise de correlação, regressão logística e análise discriminante. RESULTADOS: A MA foi detectada em 55 pacientes (29,4 por cento) hipertensos resistentes. Na análise bivariada, a UAE foi positivamente associada com a PA e pressão de pulso de 24 horas, vigília e sono. O descenso noturno da PA não diferiu entre os grupos. Pacientes com MA apresentaram uma redução significante no HDL-colesterol. Na regressão logística a PA sistólica de 24 horas (OR: 1,046; IC 95 por cento: 1,026-1,067); o HDL-colesterol (OR: 0,956; IC 95 por cento: 0,926-0,988); a creatinina sérica (OR: 4,517; IC 95 por cento: 1,442-14,150); e o diabetes mellitus (OR: 2,636; IC 95 por cento: 1,183-5,876) foram as variáveis associadas independentemente com a UAE. CONCLUSÃO: Os resultados confirmam uma elevada prevalência da MA em pacientes com hipertensão arterial, como reportado por estudos prévios. O controle da pressão arterial, principalmente da PA sistólica de 24 horas é primordial para a redução da MA, assim como a identificação precoce de indivíduos com MA é de suma importância pela sua associação com dano cardiovascular e renal, principalmente em indivíduos hipertensos que não apresentam um controle pressórico adequado, fato eselecido na hipertensão arterial resistente

EVANGELISTA, Janaína Serra Azul Monteiro. Estudo de efeitos vasculares, renais e citotóxicos do veneno da serpente Crotalus durissus cascavella. 2008. 178 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-13T12:32:42Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_jsamevangelista.pdf: 5846569 bytes, checksum: 95e07a530bc842bb394b2949ffdb755e (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-13T13:28:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_jsamevangelista.pdf: 5846569 bytes, checksum: 95e07a530bc842bb394b2949ffdb755e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-13T13:28:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_jsamevangelista.pdf: 5846569 bytes, checksum: 95e07a530bc842bb394b2949ffdb755e (MD5) Previous issue date: 2008 / The snakes from the genus Crotalus in Brazil are represented by only one specie, Crotalus durissus. The poisoning by a sub-specie Crotalus durissus cascavella leads to systemic alterations, and is responsible for preliminary cause of death after the ophidic accident. This study aimed to evaluate the pharmacological effects of the snake venom Crotalus durissus cascavella - Ce (Cdcasca). This work looked at the actions of Cdcasca on the vascular system, assessing the physiological parameters of blood pressure and analyzing the histological changes in the heart, kidney, lung, brain and liver removed after the trials of blood pressure. The cytotoxic activity of Cdcasca was examined in four lines of human tumor cells: leukemia, breast tumor, colon tumor and nervous system tumor. There was an investigation of the likely mechanism of action of Cdcasca using the methods of viability cell by the exclusion of Trypan Blue, inhibition in the synthesis of ADN, antiproliferative activity of mononuclear cells (Alamar Blue). The integrity of the cell membrane, the ADN fragmentation and alteration of the mitochondrial transmembranic potential were analyzed by flow cytometry. It was Investigated the action of a Natriuretic Peptide (NPcasca) isolated from the venom of Cdcasca on a blood pressure system, on aortic rings assay and renal perfusion. After renal perfusion, the kidneys were subjected to histological analysis and study of its molecular biology. All parameters studied were analyzed by ANOVA and Student t-test, p <0.05. It was observed that the Cdcasca on the vascular system caused a significant decrease in heart and respiratory rates, and in the mean arterial pressure, with an increase in the production of nitric oxide in the blood of treated animals. There was made a pharmacological blockade with L-Name and the effects on heart and respiratory rates and mean arterial pressure were abolished. The total venom Cdcasca did not produced effects on the arteriolar mesenteric vascular bed. The whole venom Cdcasca was strongly cytotoxic on tumor line for leukemia, where there was a decrease in cell viability, as well as an increase in fragmentation of ADN. The NPcasca produced a decreased in heart and respiratory rates, and in the mean arterial pressure, with an increase in the production of nitric oxide in the blood of treated animals. In the experiments using NPcasca on aortic rings, there was a vasorelaxation dependent on endothelium. The NPcasca promoted a significant increase in perfusion pressure, and in renal vascular resistance. The urinary flow and the glomerular filtration rate also increased significantly. The perfused kidneys histological alterations were discrete, compared to the changes observed by the total venom Cdcasca. In experiments with isolated kidneys there was no change in gene expression of inflammatory mediators. Through these results we conclude that any component of poison Cdcasca is responsible for lowering effect and cytotoxicity in tumor cells. The NPcasca presented a hypotensive effects and increased the diuresis and natriurese. There was no change in gene expression of inflammatory mediators in kidney tissue. / As serpentes do gênero Crotalus estão representadas no Brasil por apenas uma espécie, a Crotalus durissus, o envenenamento pela sub-espécie Crotalus durissus cascavella conduz à alteração sistêmica, sendo responsável pela causa preliminar de morte após o acidente ofídico. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos farmacológicos do veneno da serpente Crotalus durissus cascavella – Ce (Cdcasca). Neste trabalho estudou-se as ações do Cdcasca no sistema vascular, avaliando os parâmetros fisiológicos da pressão arterial e analisando as alterações histológicas no coração, pulmão, rim, cérebro e fígado retirados após os experimentos de pressão arterial. A atividade citotóxica do Cdcasca foi avaliada em quatro linhas humanas de células tumorais: leucemia, tumor de mama, tumor de cólon e tumor do sistema nervoso. Realizou-se uma investigação do provável mecanismo de ação do Cdcasca utilizando-se as metodologias de viabilidade celular por exclusão de Azul de Tripan, inibição na síntese de DNA, atividade antiproliferativa de células mononucleares (Alamar Blue). A integridade da membrana celular, fragmentação do DNA e a alteração do potencial transmembrânico mitocondrial foram analisados por citometria de fluxo. Investigou-se a ação do Peptídeo Natriurético (NPcasca) isolado do veneno da Cdcasca nos sistemas de pressão arterial, anel de aorta e perfusão renal. Após a perfusão renal, os rins foram submetidos à análise histológica e ao estudo da biologia molecular. Todos os parâmetros estudados foram analisados pelo ANOVA e Student t-test, com p<0,05. Observou-se que o Cdcasca no sistema vascular causou uma diminuição significativa nas freqüências cardíaca e respiratória, bem como na pressão arterial média, havendo um aumento na produção de óxido nítrico no sangue dos animais tratados. Realizou-se o bloqueio farmacológico com L-Name e os efeitos nas freqüências cardíaca e respiratória e na pressão arterial média foram abolidos. O veneno bruto Cdcasca não apresentou efeitos no leito vascular arteriolar mesentérico. O veneno bruto da Cdcasca foi fortemente citotóxico na linhagem tumoral de leucemia, onde ocorreu uma diminuição na viabilidade celular, bem como um aumento na fragmentação do DNA. O NPcasca diminuiu as freqüências cardíaca e respiratória e pressão arterial média. Ocorreu um aumento na produção de nitrito no sangue dos animais tratados. Nos experimentos de anel de aorta onde utilizou-se o NPcasca, observou-se um relaxamento dependente de endotélio. O NPcasca promoveu aumento significativo na pressão de e na resistência vascular renal. O fluxo urinário e o ritmo de filtração glomerular também aumentaram significativamente. As alterações histológicas dos rins perfundidos foram discretas, comparando-as com as alterações observadas com o veneno total. Nos experimentos com rim isolado não houve alteração de expressão gênica de mediadores inflamatórios. Através destes resultados concluímos que algum componente do veneno Cdcasca seja responsável pelo efeito hipotensor e citotoxicidade em células tumorais. O NPcasca apresentou um efeito hipotensor e aumentou a diurese e natriurese. Não houve alteração de expressão gênica de mediadores inflamatórios no tecido renal.

Introdução: Apneia obstrutiva do sono (AOS) e hipertensão arterial podem ter mecanismos fisiopatológicos comuns. AOS leva à hiperatividade simpática, stress oxidativo e lesão endotelial, o que pode contribuir para a severidade da hipertensão. Trabalhamos com a hipótese de que os indivíduos idosos com AOS mais grave são mais propensos a ter hipertensão não controlada. Métodos: Idosos de 65 a 80 anos fisicamente independentes, de ambos os sexos foram incluídos. Eles foram submetidos à polissonografia portátil e a monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA). A pressão arterial de 24 horas > 130/85 mm Hg foi considerada como hipertensão não controlada. Indivíduos sem hipertensão ou com hipertensão não tratada foram incluídos como controles. Resultados: Um total de 143 indivíduos, com idades entre 70±4 anos, 54% do sexo masculino, 33% obesos e 10% cor não-branca foram incluídos no presente estudo. Na amostra, 17% eram normotensos, 10% hipertensos não medicados, 34% com hipertensão controlada e 39% com hipertensão não controlada. O índice de apneia e hipopneia (IAH) foi maior no grupo de hipertensos não controlado do que nos outros grupos (P = 0,04). No modelo de regressão logística binária, a presença de hipertensão não controlada aumenta três vezes as chances de IAH>15, ou seja, AOS moderada a grave. O modelo que explica cerca de 14% da variância inclui também os fatores de confusão clássicos da AOS, sexo, idade, obesidade e etnia. Conclusão: Apneia obstrutiva do sono continua sendo uma causa negligenciada de hipertensão em idosos. Os resultados do presente estudo devem ser uma chamada à ação. Considerar AOS como uma causa comum de hipertensão não controlada pode salvar-vidas, considerando que hipertensão é a principal causa de doença cardiovascular e mortalidade.

Parte do efeito protetor da metformina na prevenção de eventos cardiovasculares em diabéticos parece ser atribuído a efeitos pleiotrópicos, incluindo a redução na pressão arterial. Estudos experimentais encontraram um efeito de redução na pressão arterial com o uso de metformina. No entanto, estudos clínicos demostram resultados inconsistentes. Considerando-se que maioria não foi desenhado especificamente para avaliar o efeito da metformina sobre a pressão arterial e que esta não foi avaliada através da MAPA-24h, hoje considerada como padrão ouro para aferição da pressão arterial, desenvolvemos este projeto com o objetivo de avaliar o efeito da metformina na PA medida por MAPA-24H. Métodos: em ensaio clínico, 97 indivíduos hipertensos não diabéticos foram randomizados para receber metformina (n=48) 850-1700mg/d ou placebo (n=49). Medidas antropométricas, laboratoriais e MAPA-24H foram realizados no início e após oito semanas de seguimento. Resultados: não houve diferença na PA medida por MAPA-24H ou de consultório entre os grupos. Houve redução significativa na medida da cintura com o uso de metformina (95,110,4; 89,327,4cm; p=0,02).

Made available in DSpace on 2016-08-30T10:50:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_4809_.pdf: 2090386 bytes, checksum: 518c210296a42758152e951be574e2ef (MD5) Previous issue date: 2011-04-11 / A hipertensão arterial é o fator de risco cardiovascular de maior prevalência nos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Estudos epidemiológicos têm mostrado aumento da incidência de hipertensão em crianças e ainda uma forte associação entre pressão arterial(PA) elevada na infância com desenvolvimento de hipertensão na vida adulta. Devido à carência de dados sobre a prevalência de hipertensão em crianças moradoras em área rural, foi considerado importante estimar a prevalência de PA elevada e os fatores associados em escolares de 7 a 10 anos de um município rural do Espírito Santo, assim como comparar prevalências obtidas por diferentes protocolos para determinação da PA casual. Foi realizado estudo transversal de base escolar em 901 crianças de 7 a 10 anos matriculadas em 45 escolas de Santa Maria de Jetibá. A PA foi aferida em visita única usando-se o método oscilométrico (Omron HEM-705CP). O cálculo da PA casual foi feita por 3 protocolos. Valor médio das duas medidas, segundo a IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão, valor médio dos dois menores das três medidas e o valor mais baixo obtido. Foi determinado o percentil de estatura/idade e sexo e utilizada tabela de referência de percentil para identificação de PA elevada (>P95). Os dados são apresentados como média ± desvio padrão. Foi realizada a análise bivariada (quiquadrado) e adotado modelo de regressão logística (significância de 0,05%). Foi observada diferença significativa entre as médias de PA sistólica (PAS) e diastólica (PAD) obtidas pelos três diferentes protocolos. A prevalência da PA elevada foi de 16,2% (IC95%: 13,7;18,6), no primeiro protocolo, 12,0% (IC95% 9,8; 14,2%) no segundo e 8,4% (IC95%: 6,6;10,2) no terceiro protocolo. Mantiveram-se como fatores associados à pressão arterial elevada: excesso de peso (OR:1,95, IC95%: 1,07;3,58) e área rural(OR:2,15, IC95%: 1,23; 3,76). A prevalência de PA elevada difere ao se utilizar diferentes protocolos para cálculo da PA casual. O excesso de peso e morar na área rural são fatores que aumentam a probabilidade das crianças apresentarem pressão arterial elevada. Sugere-se a utilização da medida mais baixa para estimar prevalência de PA elevada quando em visita única. Além disso, promoção da saúde deve ser realizada para enfrentar novos desafios que emergem também no contexto de vida de populações rurais

Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-04-07T21:39:45Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeCardioprotetora.pdf: 1900697 bytes, checksum: 05ab9456d41ec01ea1eeff0e0abf54ae (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-04-10T19:44:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeCardioprotetora.pdf: 1900697 bytes, checksum: 05ab9456d41ec01ea1eeff0e0abf54ae (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T19:44:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoAtividadeCardioprotetora.pdf: 1900697 bytes, checksum: 05ab9456d41ec01ea1eeff0e0abf54ae (MD5) Previous issue date: 2013 / A piridostigmina (PIR), um agente anti-colinesterásico reversível, apresenta efeitos cardioprotetores demonstrados pela redução da dispersão do intervalo QT do eletrocardiograma (ECG) em repouso em portadores de cardiopatias e do prolongamento do intervalo QT induzido por esforço ou, experimentalmente, por estimulação adrenérgica. No entanto, sua curta meia-vida de eliminação e incidência de efeitos adversos são fatores que limitam o seu uso prolongado. Este trabalho teve por objetivo principal a investigação da atividade cardioprotetora da piridostigmina veiculada em lipossomas convencionais multilamelares administrados por via subcutânea. Para isso, foi validado método espectrofotométrico em 270 nm para quantificação lipossomal de PIR. Este demonstrou ser linear entre 0,02-0,09 mg.ml-1. A precisão do método foi determinada intra e inter-dia, obtendo-se como resultados coeficiente de variação entre 1,73 a 2,72 % e 0,32 a 2,32 %, respectivamente. A exatidão variou entre 99,45 e 101,12 %. O método não se alterou em decorrência da matriz lipossomal. Duas formulações lipossomais multilamelares foram desenvolvidas: uma constituída de dioleil-fosfatidilcolina (DOPC) e colesterol (CHOL) ou outra constituída de distearoil-fosfatidilcolina (DSPC) e CHOL. A eficiência de encapsulação foi determinada em 15,4 % e 23,4 %, respectivamente. O método proposto demonstrou especificidade, precisão, exatidão sendo capaz de quantificar a PIR em lipossomas. A atividade cardioprotetora de PIR foi avaliada in vivo em ratos Wistar, por sua capacidade em impedir as alterações cardiovasculares, demonstradas nos sinais de pressão arterial (PA) e ECG, induzidas pela administração I.V. de noradrenalina (NA). Após administração de 10 μg/kg de NA, as formulações lipossomais DSPC e DOPC contendo PIR foram capazes de reduzir significativamente o prolongamento do intervalo QT, com máximos de inibição de 76,4 % e 73,0 %, respectivamente. Ambas as formulações, DSPC:CHOL e DOPC:CHOL, atenuaram o aumento da pressão arterial em até 12 e 24 horas respectivamente. Como o prolongamento do intervalo QT é um preditor de morte súbita e a PIR foi capaz de impedir seu prolongamento após a estimulação simpática, pode-se concluir que o brometo de piridostigmina veiculado em lipossomas e administrado por via subcutânea possui atividade cardioprotetora. ________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Pyridostigmine (PIR), a reversible anticholinestesic, has its cardioprotective effects demonstrated by the reduction of the QT interval of the electrocardiogram (ECG) dispersion at rest in patients with heart disease and QT prolongation induced by exertion or experimentally by adrenergic stimulation. However, its short half-life and the incidence of side efects are factors that limit its prolonged use. This study was aimed to investigate the cardioprotective activity of pyridostigmine conveyed in conventional multilamellar liposomes administered subcutaneously. A spectrophotometric method was validated for quantification at 270 nm of liposomal PIR. It was linear between 0.02 to 0.09 mg.ml-1. The accuracy of the method was determined in and between day, and the results obtained were 1.73 to 2.72%, and 0.32 to 2.32 %, for variation coefficient, respectively. The accuracy ranged between 99.45 and 101.12 %. The method was not affected by the liposomal matrix. Two multilamellar liposomal formulations were developed: one consisting of dioleil phosphatidylcholine (DOPC) and cholesterol (CHOL) and the other consisting of distearoyl phosphatidylcholine (DSPC) and CHOL. The encapsulation efficiency determined was 15.4 % and 23.4 % respectively. The proposed method showed specificity, precision, accuracy being adequate to quantify PIR in liposomes. The cardioprotective activity of PIR was evaluated in vivo in rats for its ability to prevent cardiovascular disorders, demonstrated in signs of blood pressure (BP) and ECG induced by IV administration of noradrenaline (NA). After administration of 10 mg/kg NA, the DSPC and DOPC liposomal formulations containing PIR were able to reduce significantly the QT interval, with a maximum inhibition of 76.4 % and 73.0 % respectively. Both formulations DSPC: CHOL and DOPC: CHOL, attenuated the increase in BP within 12 to 24 hours respectively. As the QT prolongation is a predictor of sudden death and the PIR was able to prevent its prolongation after sympathetic stimulation, it could be suggested that PIR in liposomes administered subcutaneously has cardioprotective activity.