Orientador: Carlos Fernando Salgueirosa Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T19:27:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_GlaucoRogerio_M.pdf: 2968396 bytes, checksum: d540bfdf153d49a12119ffc1799268fd (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: As parasitoses constituem um grave problema de Saúde Pública no Brasil. Ao estudar alguns levantamentos realizados na Região Sudeste do Brasil, observa-se um declínio das taxas de enteroparasitas ao longo dos anos, que se deve a melhoria de saneamento e do próprio processo de urbanização. Devido a inexistência de programa específicos de controle e Educação Sanitária no entanto, nota-se ainda altas prevalências de parasitoses nos escolares desta região. Perante isto, foi realizado um levantamento coprológico associado a uma pesquisa sócio-cultural nos escolares do Município de Estiva Gerbi - SP. Observou-se uma prevalência geral de 11,5% para enteroparasitas. Entre os casos positivos, a prevalência de parasitos e comensais foi: Entamoeba coli 5,2%, Giardia duodenalis 5,0%, Ascaris lumbricoides 1,5%, Endolimax nana com 0,8% e Enterobius vermicularis 0,2%. Detectou-se ainda Hymenolepis nana, Trichuris trichiura e Ancilostomídeos com 0,1 %. Notou-se uma relação de dependência para as seguintes variáveis sócio-culturais: 'Localização da Residência'; 'Possuir Caixa D'água'; 'Localização da Privada'; 'Animais Sinantrópicos'; 'Conhecimento sobre Verminoses' e 'Atitudes'. Concluiu-se que os escolares apresentavam prevalência e diversidade de parasitismo comparáveis às demais regiões do interior do estado de São Paulo. Em seguida a esse levantamentos, os escolares foram tratados. Foi realizado um workshop sobre parasitas intestinais no sentido de avaliar essa intervenção educativa, como estratégia para diminuir os índices. Foi avaliado, a comunidade do CECI Alaíde R. Batista, que atende crianças de O a 4 anos de idade, e que teve a maior taxa de parasitismo (23,5%). A avaliação após 2 anos mostrou que a incidência de enteroparasitas nos escolares tratados era ainda baixa (6,6%), e na escola como um todo, devido ao ingresso de novos estudantes, voltou a ser de 23,3%. Conclui-se que com medidas educativas quando integradas a um processo contínuo de controle e erradicação das enteroparasitoses, a tendência é diminuir as taxas de prevalência, contudo deverão ser empregadas continuamente, devido a constante rotatividade dos escolares / Abstract: Enteroparasitoses are a serious problems to the Public Health system in Brazi1. Studying some reports to the southeast region of Brazil, it can be detected a decrease in the enteroparasitoses rates throughout the Iast years, due to improvings in the sanitation and also to the process of urbanization. Due to the absence of specific control programs and education for sanitation, it can be noted high parasitoses for the taxes schoolars from the region. Considering this it was canied out a coprological screening associated to a social-cultural screening among the students from Estiva Gerbi city, county of São Paulo state, in order to relate both parameters. We could notice a prevalence of 11,5% for enteroparasitoses among the students. Positive cases of pamsitoses and commensalism it was: Entamoeba coli 5,2%, Giardia duodena/is 5,(1'10, Ascaris lumbricoides 1,5%, Endolimax nana 0,8%, Enterobius vermicularis 0,2%, Hymenolepis nana, Trichuris trichiura and Ancylostomatids with 0,1 %. We could notice a statistica1 dependence (significative) to the following variable: 'Housing Place'; 'Presence a Water Deposit'; 'Position ofthe Toilet'; 'Sinantropic AnimaIs'; 'Knowledge about Worms'; 'Manners'. We could conclude that the students presented levels and variety of parasitism compared to that from other regions of the state of São Paulo. Afier this study we canied out a workshop about intestinal pamsitoses with the objective to teach about and prevention and decrease that rates. It was evaluated the school Alaíde R. Batista community, that assist children from O to 04 years old, and presented the highest leveI of parasitism (23,5%). An evaluation 2 years afier showed that the prevalence of enteroparasitoses among treated the students was 6,6%, but for the whole school, due to the income of new students, it was the saroe as previously recorded (23,3%). We conc1uded that some education attitudes are worth, only when integrated to a whole and continuous process of control and eradication of the enteroparasitoses / Mestrado / Mestre em Parasitologia

Orientador: Aparecida Mari Iguti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T23:09:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilela_RodolfoAndradedeGouveia_M.pdf: 7890211 bytes, checksum: c14e71a9df0b85a0d9b8540c4b3c4fb4 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: A pesquisa analisa o caso da experiência da implantação da Convenção Coletiva de segurança em máquinas injetoras de plástico, em vigor no Estado de São Paulo desde setembro de 1995. Utilizando-se do método de estudo de caso, a experiência é estudada levando em conta sua complexidade estrutural e o contexto das relações de trabalho em que se desenvolvem as negociações coletivas no país. Realiza-se uma descrição da situação acidentaria do setor plástico, onde as máquinas injetoras têm um papel destacado no tocante à geração de acidentes graves como mutilações, esmagamentos e lesões nos membros superiores. É efetuado estudo sobre a máquina injetora e os meios de proteção utilizados com base nas normas nacionais e internacionais. Utilizando-se de análise de documentos e atas é desenvolvido um histórico do processo de negociação e uma apreciação das cláusulas que compõe o acordo. É feita uma descrição do setor de transformação de plástico e realizado estudo sobre a prevenção de acidentes no contexto das relações de trabalho vigentes no país. Comparação entre a convenção das injetoras e as cláusulas de saúde e segurança de 87 contratos e dissídios vigentes no ano de 1995, resultantes das negociações anuais tradicionais, revela as vantagens das cláusulas obtidas pela negociação das injetoras. São descritos também os limites da experiência da convenção coletiva das injetoras, decorrentes das dificuldades da atuação autônoma dos trabalhadores e seus representantes nos locais de trabalho, pelas características autoritárias do sistema corporativo de relações de trabalho vigente no país e dificuldades estruturais específicas do setor plástico, como grande quantidade de pequenas e micro empresas, alta rotatividade e baixo grau de qualificação da força de trabalho. A hipótese defendida é que a negociação coletiva de caráter permanente consegue estabelecer um processo participativo para a prevenção de acidentes, possibilitando o envolvimento e o compromisso das entidades empresariais, dos sindicatos dos trabalhadores, dos fabricantes das máquinas, dos órgãos públicos e entidades da sociedade civil interessadas, resultando em melhoria nas condições de segurança das máquinas e constituindo-se em avanço em relação às negociações tradicionais, regidas pela Consolidação das Leis do Trabalho - CLT / Abstract: The research analyzes the case of an experience with the implementation of a Collective Convention on Safety in plastic injection machines, in force in the State of São Paulo since September 1995. Using the method of the case study, the experience is studied taking into consideration its structural complexity and the the work relationships context in which collective negotiations are delt with in the country. A description of accidental situation in the plastic sector is performed where plastic injection machines have an a outstanding role concerning the generation of serious accidents as mutilations, smashing and lesions in the upper members. A study on the plastic injection machines is done and the protection means utilized are investigated based on national and international standards. By analysing documents and registers, a history of the negotiation process and an appreciation of the clauses which compose the agreement are developed. Description of the plastic transformation sector is made as well as an accidents prevention study according to current work relationships in the country. A comparison between the convention of injection machines and the Health and Safety clauses of 87 contracts and work agreement of 1995 resulting from the traditional annual negotiations reveals the advantages of the clauses obtained by the negotiation of plastic injection machines. There are also described the limitations of the experience of collective convention of injection machines, resulting from difficulties of the workers' autonomous performance and theirs representatives at the work places for the authoritarian characteristics of the work relationships in the current corporate system of the country and specific structural difficulties of the plastic sector. The hypothesis presented is that the permanent character collective negotiation is able to establish a participation process for accidents prevention, enabling the involvement and commitment of the managerial entities, labour unions, machines makers, public organs and interested civil society, therefore resulting in the improvement in safety conditions of machines and a progress in relation of the traditional negotiations governed by the Consolidation of Work Laws - CLT / Mestrado / Mestre em Saude Coletiva

Orientador: Jorge Humberto Nicola / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-16T05:23:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zezell_DeniseMaria_M.pdf: 8748447 bytes, checksum: e70a323386c229c01c18c17f06b10949 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: No presente trabalho desenvolvemos o estudo, sob o ponto de vista físico, da Terapia fotodinâmica do Câncer (PDT), bem como de substâncias usadas com tal processo. A PDT é uma técnica de uso clínico no tratamento de câncer já consagrada em outros países e ainda não implantada no nosso, que consiste na destruição do tecido maligno via excitação óptica de moléculas de um derivado da hematoporfirina (HpD), previamente injetado no paciente. Na primeira parte do nosso trabalho apresentamos, além de uma revisão bibliográfica, um estudo que situa as fases do processo, separando-as sob o ponto de vista da química, biologia e física, o que inclui a preparação do composto, a ação metabólica do mesmo, bem como o efeito físico propriamente dito da fotorradiação. A parte final do trabalho está dedicada ao estudo das propriedades ópticas da hematoporfirina e de seus derivados, que por sua complexibilidade estrutural apresentam espectros de absorção, fluorescência e Raman, de difícil interpretação, podendo levar até mesmo a erros, como os encontrados na literatura / Abstract: In this work we present a study of Photodynamic Therapy of Cancer (PDT) from the physical point, of view as well as the study of substances used in this process. PDT is a type of cancer treatment, therapy successfully used in other countries, but unknown in our own country. It consists of the destruction of malignous tissues by optical excitation of the molecules of an hematoporphyrin derivative (HpD) previouly injected in the patient. In the first part of this work we present a study with a bibliographical review that establishes the steps of the process, dividing them under the chemical, physical and biological point of view. This includes the compound preparation, its metabolic action and the physical effect of photoradiation. The last part of the work consists of the study of the optical properties of the hematoporphyrin and its derivatives which, due to their complex structures, show absorption, fluorescence and Raman spectra of difficult, interpretation, leading to errors found in other publications / Mestrado / Física / Mestre em Física

A fim de propor alguns procedimentos para evitar erros em radioterapia baseados em lições aprendidas de exposições acidentais e de acordo com informações contidas em relatórios internacionais elaborados pela International Atomic Energy Agency (IAEA) e do banco de dados disponibilizado pelo grupo europeu Radiation Oncology Safety Information System (ROSIS) sobre os eventos, realizou-se uma investigação dos erros ocorridos. Para a avaliação dos incidentes foi criado um banco de dados baseado no ROSIS e acrescentado mais um parâmetro “tipo de erro". Todos os dados armazenados possibilitaram a avaliação dos 839 incidentes em termos de freqüência do tipo de erro, o processo de detecção, o número de pacientes atingidos e o grau de severidade. Dos 50 tipos de erros encontrados, o tipo de erro que apresentou maior freqüência foi “coordenadas de tratamento incorreto", confirmado com os dados da literatura e correspondendo a 28,96% do total dos incidentes. Os resultados mostraram que 44,44% são descobertos no momento do tratamento e que o processo de verificação da ficha ou revisão clínica do paciente é uma verificação mais segura e ocorrida em 43,33% dos eventos pesquisados. Os resultados indicaram que mais de 50% dos incidentes o grau de severidade é nulo e em aproximadamente 62% um paciente é afetado durante a realização do tratamento de radioterapia. Este trabalho mostrou que analisar o banco de dados segundo a metodologia proposta por Klein et al.; por Reason, e Dunscombe et al. é interessante inserir características mais detalhadas no banco de dados tais como: o número de frações por paciente afetado, número de campos de tratamento por fração que foi afetado, desvio da dose prescrita e desvio do volume prescrito em todos os eventos cadastrados. Existem várias causas que podem conduzir a erros quando pacientes são submetidos à irradiação em radioterapia. Algumas medidas podem ser tomadas para que esses erros não ocorram tais como: realizar dosimetria in vivo “off-axis" com diodo para reduzir o uso da direção incorreta da cunha; utilizar valores da distância vertical com indicador de distância óptica (SSD) para evitar erro de distância de tratamento; empregar o sistema de transferência de dados DICOMRT entre as estações de trabalho do planejamento de tratamento e a simulação, aumentando a eficiência e acurácia no tratamento; considerar a redundância nas verificações dos cálculos realizados por computador ou manualmente; empregar um sistema computadorizado de registro e verificação do tratamento; evitando-se erros nos tratamentos diários devidos à seleção incorreta dos parâmetros de tratamento; implantar um cartão magnético de identificação do paciente com foto, número de identificação, nome da instituição, nome do departamento, a data da primeira emissão e médico responsável para se evitar erros de identificação e registro e poderá ser utilizado em todo o processo do tratamento. Desta forma, esses procedimentos podem evitar mais incidentes em radioterapia e enfatizar a cultura de segurança. / In order to consider some procedures to prevent errors in radiotherapy based in learned lessons of accidental expositions and in accordance with information contained in international reports elaborated by International Atomic Energy Agency (IAEA) and of the data base availability by the European group Radiation Oncology Safety Information System (ROSIS) on the events, a research of the occurred errors was performed. For the evaluation of the incidents a data base based in the ROSIS and added plus a parameter was created \"type of error\". All the stored data make possible the evaluation of the 839 incidents in terms of frequency of the type of error, the process of detention, the number of reached patients and the degree of severity. Of the 50 types of found errors, the type of error more frequently was “incorrect treatment coordinate \", confirmed with the data of literature and representing 28,96% of the total of the incidents. The results showed 44,44% are discovered at the moment of the treatment and that the process of verification of the fiche or clinical revision of the patient is a verification more occurred insurance and in 43,33% of the searched events. The results indicated that more than 50% of the incidents the severity degree are void and approximately 62% a patient are affected during the accomplishment of the radiotherapy. This work showed that to analyze the data base according to methodology proposal for Klein et al.; for Reason, and Dunscombe et al. is interesting to insert more characteristic detailed in the data base such as: the number of fractions for affected patient, number of fields of treatment for fraction that was affected, shunting line of the prescribed dose and shunting line of the volume prescribed in all the registered in cadastre events. Some causes exist that can lead the errors when patient they are submitted to the radiotherapy. Some measures can be taken so that these errors do not occur as: to carry through dosimetry in vivo \"off-axis\" with diode to reduce the use of the incorrect direction of the wedge; to use values of the vertical distance with pointer of optic distance (SSD) to prevent error of distance of treatment; to use the system of transference of data DICOM-RT between the stations of work of the planning of treatment and the simulation, being increased the efficiency and accuracy in the treatment; to manually consider the redundancy in the verifications of the calculations carried through for computer or; to use a computerized system of register and verification of the treatment; preventing errors in the which had daily treatments to the incorrect election of the treatment parameters; to implant a magnetic card of identification of the patient with photo, identification number, name of the institution, name of the department, the date of the first emission and responsible doctor to prevent errors of identification and register and could all be used in the process of the treatment. Of this form, these procedures can prevent incident more in radiotherapy and increase the security of the patients.

A fim de propor alguns procedimentos para evitar erros em radioterapia baseados em lições aprendidas de exposições acidentais e de acordo com informações contidas em relatórios internacionais elaborados pela International Atomic Energy Agency (IAEA) e do banco de dados disponibilizado pelo grupo europeu Radiation Oncology Safety Information System (ROSIS) sobre os eventos, realizou-se uma investigação dos erros ocorridos. Para a avaliação dos incidentes foi criado um banco de dados baseado no ROSIS e acrescentado mais um parâmetro “tipo de erro”. Todos os dados armazenados possibilitaram a avaliação dos 839 incidentes em termos de freqüência do tipo de erro, o processo de detecção, o número de pacientes atingidos e o grau de severidade. Dos 50 tipos de erros encontrados, o tipo de erro que apresentou maior freqüência foi “coordenadas de tratamento incorreto”, confirmado com os dados da literatura e correspondendo a 28,96% do total dos incidentes. Os resultados mostraram que 44,44% são descobertos no momento do tratamento e que o processo de verificação da ficha ou revisão clínica do paciente é uma verificação mais segura e ocorrida em 43,33% dos eventos pesquisados. Os resultados indicaram que mais de 50% dos incidentes o grau de severidade é nulo e em aproximadamente 62% um paciente é afetado durante a realização do tratamento de radioterapia. Este trabalho mostrou que analisar o banco de dados segundo a metodologia proposta por Klein et al.; por Reason, e Dunscombe et al. é interessante inserir características mais detalhadas no banco de dados tais como: o número de frações por paciente afetado, número de campos de tratamento por fração que foi afetado, desvio da dose prescrita e desvio do volume prescrito em todos os eventos cadastrados. Existem várias causas que podem conduzir a erros quando pacientes são submetidos à irradiação em radioterapia. Algumas medidas podem ser tomadas para que esses erros não ocorram tais como: realizar dosimetria in vivo “off-axis” com diodo para reduzir o uso da direção incorreta da cunha; utilizar valores da distância vertical com indicador de distância óptica (SSD) para evitar erro de distância de tratamento; empregar o sistema de transferência de dados DICOMRT entre as estações de trabalho do planejamento de tratamento e a simulação, aumentando a eficiência e acurácia no tratamento; considerar a redundância nas verificações dos cálculos realizados por computador ou manualmente; empregar um sistema computadorizado de registro e verificação do tratamento; evitando-se erros nos tratamentos diários devidos à seleção incorreta dos parâmetros de tratamento; implantar um cartão magnético de identificação do paciente com foto, número de identificação, nome da instituição, nome do departamento, a data da primeira emissão e médico responsável para se evitar erros de identificação e registro e poderá ser utilizado em todo o processo do tratamento. Desta forma, esses procedimentos podem evitar mais incidentes em radioterapia e enfatizar a cultura de segurança. / In order to consider some procedures to prevent errors in radiotherapy based in learned lessons of accidental expositions and in accordance with information contained in international reports elaborated by International Atomic Energy Agency (IAEA) and of the data base availability by the European group Radiation Oncology Safety Information System (ROSIS) on the events, a research of the occurred errors was performed. For the evaluation of the incidents a data base based in the ROSIS and added plus a parameter was created \"type of error\". All the stored data make possible the evaluation of the 839 incidents in terms of frequency of the type of error, the process of detention, the number of reached patients and the degree of severity. Of the 50 types of found errors, the type of error more frequently was “incorrect treatment coordinate \", confirmed with the data of literature and representing 28,96% of the total of the incidents. The results showed 44,44% are discovered at the moment of the treatment and that the process of verification of the fiche or clinical revision of the patient is a verification more occurred insurance and in 43,33% of the searched events. The results indicated that more than 50% of the incidents the severity degree are void and approximately 62% a patient are affected during the accomplishment of the radiotherapy. This work showed that to analyze the data base according to methodology proposal for Klein et al.; for Reason, and Dunscombe et al. is interesting to insert more characteristic detailed in the data base such as: the number of fractions for affected patient, number of fields of treatment for fraction that was affected, shunting line of the prescribed dose and shunting line of the volume prescribed in all the registered in cadastre events. Some causes exist that can lead the errors when patient they are submitted to the radiotherapy. Some measures can be taken so that these errors do not occur as: to carry through dosimetry in vivo \"off-axis\" with diode to reduce the use of the incorrect direction of the wedge; to use values of the vertical distance with pointer of optic distance (SSD) to prevent error of distance of treatment; to use the system of transference of data DICOM-RT between the stations of work of the planning of treatment and the simulation, being increased the efficiency and accuracy in the treatment; to manually consider the redundancy in the verifications of the calculations carried through for computer or; to use a computerized system of register and verification of the treatment; preventing errors in the which had daily treatments to the incorrect election of the treatment parameters; to implant a magnetic card of identification of the patient with photo, identification number, name of the institution, name of the department, the date of the first emission and responsible doctor to prevent errors of identification and register and could all be used in the process of the treatment. Of this form, these procedures can prevent incident more in radiotherapy and increase the security of the patients.

Orientador: Daniela Ponce / Resumo: Introdução: Hemodiálise (HD) é a modalidade de terapia renal substitutiva mais amplamente utilizada no mundo e o uso de cateteres venosos centrais (CVC) tem aumentado como forma primária de acesso vascular para HD. Apesar da vantagem de obtenção imediata de acesso, a forte associação do CVC com infecções de corrente sanguínea (ICS), elevada morbidade e mortalidade vem direcionando inúmeros estudos com a finalidade de prevenir infecções relacionadas ao CVC na população em HD, destacando-se estudos com uso de lock terapia profilática. Diversas substâncias foram testadas em lock terapia profilática, porém a comparação entre drogas com ação antimicrobiana e antibióticos foi pouco estudada, sem determinação da melhor solução para profilaxia. Os objetivos deste trabalho foram comparar a eficácia do uso de antibioticoterapia em lock gentamicina + cefazolina versus o uso de taurolidina + citrato em relação às taxas ICS relacionadas a cateteres tunelizados e às complicações relacionadas à lock terapia (resistência bacteriana e oclusão trombótica). Métodos: Estudo Quasi-experimental, prospectivo e comparativo em dois centros de diálise, incluindo CVC tunelizados para HD com inserção no momento do estudo. Foram implantados 145 CVC em 127 pacientes, seguidos durante 15 meses consecutivos. Os pacientes foram alocados em cada grupo de acordo com o centro de hemodiálise pertencente: Grupo 1: 65 pacientes (77 CVC) em uso de antibiótico em lock (gentamicina 7,2 mg/ml + cefazolina 12 mg/ml + h... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Hemodialysis (HD) is the most widely used renal replacement therapy modality, and the use of central venous catheters (CVC) has increased as primary form of vascular access for hemodialysis. Despite the immediate possibility of use, there is a strong association between CVC and bloodstream infection (BSI) high morbidity and mortality, so several trials have been directed at the prevention of catheter-related bloodstream infection (CRBI) on dialysis population, highlighting studies using prophylactic lock therapy. A number of substances has been tested as prophylactic lock therapy, but the comparison between antimicrobials and antibiotic drugs was not tested enough, and the best prophylactic lock solution remain undetermined. The aim of the study was to compare the efficacy of catheter-restricted filling using antibiotic solution (cefazolin plus gentamicin plus heparin) versus antimicrobial solution (taurolidine plus citrate) regarding CRBI rates and to identify its adverse effects, including bacterial resistance and thrombotic events. Methods: A Quasi-experimental study. Prospective and comparative, developed in two dialysis centers, including incidents long permanence CVC for HD. 145 CVC were implanted in 127 patients HD and followed up for 15 months. The patients were allocated in each group according the hemodialysis center: Group 1: 65 patients (77 CVC) using antibiotic lock solution (gentamicin 7,2mg /ml + cefazolin 12mg /ml + heparin 3500 IU /ml). Group 2: 6... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Introdução: Os fármacos da classe das estatinas foram testados em diversos ensaios clínicos randomizados (ECR), tendo demonstrado sua efetividade em redução de eventos cardiovasculares [como infarto agudo do miocárdio (IAM), acidente vascular cerebral (AVC) e morte cardiovascular] em vários grupos de pacientes. Alguns estudos também apontam para diminuição de mortalidade total com a utilização destes fármacos. Além de estudos contra placebo ou terapia usual, foram realizados alguns ECRs comparando diferentes esquemas de estatinas, usualmente com potências – em termos de redução lipídica – diferentes. Em metanálise recente englobando cerca de 40 mil pacientes, a qual compilou estudos que haviam comparado esquemas de estatinas de alta e baixa potência, foi mostrado redução de IAM, AVC e revascularização, e no desfecho combinado de morte por doença coronariana e infarto não fatal com esquema de altas doses. Porém, este estudo utilizou apenas evidência direta, não incluindo o grande conjunto de dados que poderia ser utilizado para comparação indireta de diferentes esquemas de estatinas, através da adição de estudos de diferentes esquemas utilizando estas drogas contra controle. Durante o desenvolvimento do conhecimento acerca das estatinas, as mesmas passaram a ser disponibilizadas pelo Sistema Único de Saúde (SUS), inicialmente no Programa de Dispensação de Medicamentos Excepcionais, e mais recentemente na Atenção Básica (somente a sinvastatina). Atualmente, todas as estatinas (com exceção da rosuvastatina), nas suas diferentes dosagens, podem ser prescritas para pacientes usuários do SUS. Entretanto, em nenhum momento foi feita análise de custo-efetividade acerca da incorporação desta tecnologia. Objetivos: O primeiro objetivo desta tese foi comparar diferentes esquemas de estatinas utilizando toda a evidência disponível, incluindo ECRs que permitissem a realização simultânea de comparações diretas e indiretas entre estas drogas. O segundo objetivo foi realizar uma análise de custo-efetividade de três esquemas de estatinas no âmbito do SUS. Métodos: Foi conduzida uma revisão sistemática nos portais MEDLINE e Cochrane CENTRAL, onde foram buscados ensaios clínicos randomizados que tivessem comparado estatina contra controle (evidência indireta) ou contra outra estatina (evidência direta). As estatinas foram divididas em três grupos, de acordo com a redução lipídica esperada: até 30%, baixa dose; entre 30% e 40%, dose intermediária; e acima de 40%, alta dose. O método para compilação matemática dos riscos relativos foi o Mixed Treatment Comparison, modelo Bayesiano que permite inclusão simultânea de evidências diretas e indiretas. A análise de custo-efetividade, desenvolvida com modelo de Markov por microsimulação, também avaliou três esquemas de estatinas, sendo a dose baixa representada pela sinvastatina 10mg; a dose intermediária, pela sinvastatina de 40mg; e a dose alta, pela atorvastatina de 20mg. A escolha dessas se deu pelo maior peso das mesmas em comprimidos prescritos e valor despendido pelo SUS quando comparadas a outras estratégias com mesmo potencial de redução lipídica. Foram avaliados cinco cenários clínicos: prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares, sendo que o primeiro foi estratificado em quatro grupos: 5%, 10%, 15% e 20% de risco de eventos em dez anos. Os dados de efetividade foram obtidos da metanálise acima, estratificados por tipo de prevenção (primária ou secundária). A perspectiva dos modelos foi a do SUS, o horizonte temporal, de 40 anos, e a taxa de desconto, de 5% ao ano. A robustez dos modelos foi testada através de análise de sensibilidade probabilística, com 1.000 amostras para cada cenário. De posse destas análises, foram feitas as curvas de aceitabilidade de custo-efetividade. Resultados: A revisão sistemática resultou na inclusão de 46 estudos, os quais avaliaram cerca de 175.000 pacientes. Estatinas em altas doses reduziram o risco de IAM em 28% (IC 95%: 18% - 36%) e em 14% (7% - 21%) na comparação com doses baixas e intermediárias, respectivamente. A dose intermediária reduziu o risco de IAM em 15% (5% - 25%) na comparação com dose baixa. A dose alta também reduziu o risco de revascularização nas comparações com dose intermediária [risco relativo (RR) = 0,81 (0,69 – 0,95)] e baixa [RR = 0,88 (0,77 – 0,99)] e de AVC na comparação com dose baixa [RR = 0,83 (0,68 – 0,99)]. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os diferentes esquemas de estatinas nos desfechos de mortalidade (incluindo morte por todas as causas, cardiovascular e coronariana). Nas análises de custo efetividade, a dose baixa de estatina apresentou razões de custoefetividade incrementais (RCEIs) abaixo de R$ 15.000 por ano ajustado para qualidade de vida (quality-adjusted life year - QALY) em todos os cenários avaliados. Resultados semelhantes foram observados na comparação de dose intermediária versus baixa. Já na comparação de dose alta versus intermediária, a RCEI mais baixa foi de cerca de R$ 50.000 por QALY (no cenário de prevenção primária de 20% de risco em 10 anos). Estes resultados foram robustos nas análises de sensibilidade: considerando valores de willingness-to-pay entre uma e três vezes o PIB per capita brasileiro por QALY, a dose intermediária de estatina tinha uma chance entre 50% e 70% de ser a estratégia mais custo-efetiva em todos os cenários. Conclusões: Os benefícios clínicos em favor de doses mais altas de estatinas se dão apenas em termos de eventos não fatais, sem efeito na mortalidade. Nas análises de custo-efetividade, as quais avaliaram cinco cenários diversos de risco cardiovascular, a dose intermediária de estatina, representada pela sinvastatina de 40mg na análise, se mostrou extremamente custo-efetiva, levando-se em consideração o valor do Produto Interno Bruto per capita brasileiro em 2010, de aproximadamente R$ 19.000. Portanto, esta terapia deveria ser prioridade no SUS, tendo em vista a magnitude do benefício clínico e a relação de custo-efetividade bastante favorável. / Background: Statins have been tested in several randomized clinical trials (RCTs), and have been shown to be effective in reducing cardiovascular events in a variety of subgroups of patients. Some studies also pointed to reduction in all cause death associated with these drugs. Besides trials which evaluated statins against control (usually placebo), some studies directly compared different statin schemes, usually with diverse potency (in terms of lipid reduction). In a recently published meta-analysis including circa 40,000 patients, which have compiled studies that directly compared high and low potency schemes, the former was associated with reduction in myocardial infarction (MI), stroke, revascularization procedures, and the combined end-point of coronary death plus non-fatal MI. However, this systematic review included only direct evidence, therefore excluding the great amount of indirect evidence (statins versus control studies) that could be conjointly analyzed. At the same time more evidence became available on the efficacy of statins, these drugs started to be accessible for the population in the Brazilian Unified National Health System (UNHS), initially in a more restricted medication program, with migration for the primary care attention in recent years (Simvastatin only). Today, all statins (except for Rosuvastatin), in their different dosages, can be prescribed to patients using the Brazilian UNHS. However, no economic analysis evaluating statins in the Brazilian scenario has been conducted thus far. Objectives: The first objective of this thesis was to compare different statin schemes using all available evidence in the literature, including RCTs that allowed simultaneous direct and indirect comparison between these drugs. The second objective was to conduct a cost-effectiveness analysis of three statin schemes in the Brazilian UNHS perspective. Methods: We conducted a systematic review in MEDLINE and Cochrane CENTRAL, searching for RCTs that had compared statin versus control (indirect evidence) or against other statin (direct evidence). Statins were divided into three groups, according to their expected lipid reduction: below 30%, low dose; between 30% and 40%, intermediate dose; and above 40%, high dose. The relative risks were combined by the means of a Bayesian Mixed Treatment Comparison model, which allows for simultaneous inclusion of both direct and indirect evidence. The cost effectiveness analyses were conducted through a microsimulation Markov model, designed to evaluate the aforementioned statin schemes, where the low dose was represented by Simvastatin 10mg, the intermediate dose by Simvastatin 40mg and the high dose by Atorvastatin 20mg. The choice for these statins was based on prescription patterns in the Brazilian UNHS. We evaluated five clinical scenarios: primary and secondary prevention of cardiovascular events, the former stratified into four analyses: 5%, 10%, 15% and 20% ten-year risk of events. Effectiveness data came from the metaanalysis, which was stratified by type of prevention (primary or secondary). The perspective of the models was the Brazilian UNHS viewpoint, the time horizon was 40 years, and the discount rate was 5% per year. The model’s robustness was tested through a probabilistic sensitivity analysis, with 1,000 samples in each scenario. Using these data, we constructed the cost-effectiveness acceptability curves (CEACs). Results: The systematic review yielded 46 studies, which evaluated almost 175,000 patients. Regimens with high intensity statins reduced the risk of MI by 28% (95% CI: 18% - 36%) and by 14% (7% - 21%) when compared to intermediate and low intensity schemes, respectively. The intermediate dose reduced the risk of MI by 15% (5% - 25%) in the comparison with low dose. High dose schemes also reduced the risk of revascularization when compared to intermediate [relative risk (RR) = 0.81 (0.69 – 0.95)] and low doses [RR = 0.88 (0.77 – 0.99)], and of stroke in the comparison against low dose [RR = 0.83 (0.68 – 0.99)]. There was no statistically significant difference between the statin schemes regarding mortality outcomes (either all-cause, cardiovascular or coronary death). In the cost-effectiveness analyses, the low dose scheme presented incremental costeffectiveness ratios (ICERs) below R$ 15,000 per quality adjusted life years (QALYs) in all evaluated scenarios. Similar results were observed in the comparison between intermediate and low doses. In the comparison between high and intermediate doses, the lowest ICER was aroun R$ 50,000 per QALY (in the 20% ten-year risk primary prevention scenario). These results were robust in the PSAs: considering willingness-topay values between one and three times de Brazilian GDP per capita per QALY, the intermediate dose had a probability between 50% and 70% of being the most costeffective option in all scenarios. Conclusions: The clinical benefits in favor of higher statin doses were observed only in non-fatal events, with no reduction in mortality outcomes. In the cost-effectiveness analyses, which evaluated five scenarios of cardiovascular risk, the intermediate dose – represented by Simvastatin 40mg – has shown a very favorable cost-effectiveness ratio, considering the Brazilian Gross Domestic Product per capita in 2010, which was approximately R$ 19,000. Therefore, this therapy should be a priority in the Brazilian UNHS, considering the magnitude of clinical benefit and the very attractive economic profile.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-09-22Bitstream added on 2014-06-13T20:22:58Z : No. of bitstreams: 1 ferraz_lcb_dr_botfm.pdf: 1272413 bytes, checksum: e6358f733b6708125fc92291189f5991 (MD5) / Tendo em vista que o Tracoma é causa de cegueira e que há cinco anos não havia nenhum caso notificado no Município de Bauru - São Paulo, foi realizado o presente estudo que teve por objetivo determinar a prevalência de tracoma e as características de seus portadores, assim como estabelecer um programa de controle da doença para Bauru. Material e método: foi realizado um estudo transversal, aleatorizado, nas escolas estaduais de Bauru, São Paulo. Foram examinadas 1749 crianças do ensino fundamental, de 6 a 14 anos, durante o ano de 2005. As escolas foram escolhidas por sorteio, de acordo com o número de estudantes e de acordo com a localização dentro do setor da cidade (centro, região intermediária e periferia). O diagnóstico dos casos foi clínico, seguindo as normas da Organização Mundial de Saúde, confirmado laboratorialmente em três pacientes que apresentavam o diagnóstico de Tracoma folicular, pelo método da imunofluorescência indireta para detecção de Chlamydia trachomatis. A associação entre presença de doença e características dos portadores foi feita usando o teste de Goodman, teste não-paramétrico de Kruskal-Wallis e estatística descritiva. Todos os casos foram tratados com azitromicina oral, em dose única, e foram acompanhados periodicamente. Resultados: A prevalência de Tracoma inflamatório foi de 3,77%, tendo sido diagnosticado Tracoma folicular em 3,71% e Tracoma intenso em 0,06% das crianças examinadas. As crianças com Tracoma moravam principalmente na região intermediária e periférica da cidade, áreas onde o fornecimento de água pode ser descontínuo e o tratamento do esgoto pode estar ausente. Meninos e meninas foram acometidos de forma semelhante. Prurido e ardor ocular foram sintomas que estavam relacionados com a presença da doença. Foram detectados 175 comunicantes com o diagnóstico... / Trachoma is one of cause of blindness. The last five years there were no cases detected in Bauru, São Paulo. The purpose of this study aimed to determine the prevalence of trachoma in schoolchildren in Bauru and to establish a control program of this disease in Bauru. Material and methods: A transversal random study was carried out in state schools of Bauru, São Paulo. One thousand seven hundred and forty nine children were examined at fundamental classes, between six to fourteen years old during the year 2005. The schools were chosen by random, according to the number of scholar children and the school region and it was represented by section of the city (downtown, middle and periphery). The diagnosis of the cases was clinical, it was according to the World Health Organization protocol, and three patients with clinical follicular trachoma had laboratory confirmation. The laboratory technique chosen was direct smear fluorescent antibodies cytology for Chlamydia trachomatis. The association study among trachoma and relatives variables was done by Goodman test, Kruskal-Wallis test and descriptive statistics. All cases were treated with Azitromycin orally and they had followed up periodically. Results: The sample was composed of 1749 children and the trachoma prevalence was 3,77%. Follicular trachoma was diagnosed in 3,71% of children, and intense trachoma in one child (0,06%). The children with trachoma were living mainly in the middle and periphery region of the city, regions with discontinuous water supply and absent sewerage system. Itching and burning were complains more related to trachoma. One hundred and seventy five contacts were found and were clinic diagnostic with the disease. Conclusion: The Trachoma prevalence in Bauru - São Paulo State is 3,77%. A control program is development to treat ant detect the contacts. This way, there was a bauruense community mobilization to prevent Trachoma blindness in the municipal district.

Orientador: Luis Fernando Barbisan / Resumo: O açaí (Euterpe oleracea Martius) é um fruto nativo da região amazônica, bastante consumido no Brasil e no mundo. Os efeitos benéficos de seu consumo já foram demonstrados anteriormente em diversos estudos in vivo e in vitro. O objetivo deste estudo foi avaliar os mecanismos de ação da ingestão de polpa de açaí (AP) liofilizada em um modelo de carcinogênese do cólon associado à colite em ratos e a ação da cianidina 3-rutinosídeo no ensaio de motilidade celular em células de adenocarcinoma de cólon RKO. Ratos Wistar machos foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos que receberam: (G1) dieta basal (n=20); (G2) dieta basal contendo 0,2% de NAC (N-acetilcisteína, um controlo positivo) (n=15); (G3 e G4), dieta basal contendo 5,0% ou 7,5% de AP liofilizada, respectivamente (n=20 para cada grupo). Nas semanas 1 e 2, os ratos receberam 4 doses de 1,2-dimetilhidrazina (DMH, duas vezes por semana). Duas semanas após as administrações de DMH, foi induzida inflamação aguda utilizando ácido 2,4,6-trinitrobenzeno (TNBS). Na semana 3, foram introduzidas intervenções dietéticas. Os efeitos modificadores da cianidina 3-rutinosídeo (C3R, 25 e 50 μM) foram investigados na motilidade celular em células de adenocarcinoma humano RKO. Essa antocianina foi escolhida de acordo com os dados das análises de perfil de antocianinas realizadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Primeiramente, os resultados mostraram que C3R (25 μM), a principal antocianina identificada em AP liof... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Introdução: Os fármacos da classe das estatinas foram testados em diversos ensaios clínicos randomizados (ECR), tendo demonstrado sua efetividade em redução de eventos cardiovasculares [como infarto agudo do miocárdio (IAM), acidente vascular cerebral (AVC) e morte cardiovascular] em vários grupos de pacientes. Alguns estudos também apontam para diminuição de mortalidade total com a utilização destes fármacos. Além de estudos contra placebo ou terapia usual, foram realizados alguns ECRs comparando diferentes esquemas de estatinas, usualmente com potências – em termos de redução lipídica – diferentes. Em metanálise recente englobando cerca de 40 mil pacientes, a qual compilou estudos que haviam comparado esquemas de estatinas de alta e baixa potência, foi mostrado redução de IAM, AVC e revascularização, e no desfecho combinado de morte por doença coronariana e infarto não fatal com esquema de altas doses. Porém, este estudo utilizou apenas evidência direta, não incluindo o grande conjunto de dados que poderia ser utilizado para comparação indireta de diferentes esquemas de estatinas, através da adição de estudos de diferentes esquemas utilizando estas drogas contra controle. Durante o desenvolvimento do conhecimento acerca das estatinas, as mesmas passaram a ser disponibilizadas pelo Sistema Único de Saúde (SUS), inicialmente no Programa de Dispensação de Medicamentos Excepcionais, e mais recentemente na Atenção Básica (somente a sinvastatina). Atualmente, todas as estatinas (com exceção da rosuvastatina), nas suas diferentes dosagens, podem ser prescritas para pacientes usuários do SUS. Entretanto, em nenhum momento foi feita análise de custo-efetividade acerca da incorporação desta tecnologia. Objetivos: O primeiro objetivo desta tese foi comparar diferentes esquemas de estatinas utilizando toda a evidência disponível, incluindo ECRs que permitissem a realização simultânea de comparações diretas e indiretas entre estas drogas. O segundo objetivo foi realizar uma análise de custo-efetividade de três esquemas de estatinas no âmbito do SUS. Métodos: Foi conduzida uma revisão sistemática nos portais MEDLINE e Cochrane CENTRAL, onde foram buscados ensaios clínicos randomizados que tivessem comparado estatina contra controle (evidência indireta) ou contra outra estatina (evidência direta). As estatinas foram divididas em três grupos, de acordo com a redução lipídica esperada: até 30%, baixa dose; entre 30% e 40%, dose intermediária; e acima de 40%, alta dose. O método para compilação matemática dos riscos relativos foi o Mixed Treatment Comparison, modelo Bayesiano que permite inclusão simultânea de evidências diretas e indiretas. A análise de custo-efetividade, desenvolvida com modelo de Markov por microsimulação, também avaliou três esquemas de estatinas, sendo a dose baixa representada pela sinvastatina 10mg; a dose intermediária, pela sinvastatina de 40mg; e a dose alta, pela atorvastatina de 20mg. A escolha dessas se deu pelo maior peso das mesmas em comprimidos prescritos e valor despendido pelo SUS quando comparadas a outras estratégias com mesmo potencial de redução lipídica. Foram avaliados cinco cenários clínicos: prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares, sendo que o primeiro foi estratificado em quatro grupos: 5%, 10%, 15% e 20% de risco de eventos em dez anos. Os dados de efetividade foram obtidos da metanálise acima, estratificados por tipo de prevenção (primária ou secundária). A perspectiva dos modelos foi a do SUS, o horizonte temporal, de 40 anos, e a taxa de desconto, de 5% ao ano. A robustez dos modelos foi testada através de análise de sensibilidade probabilística, com 1.000 amostras para cada cenário. De posse destas análises, foram feitas as curvas de aceitabilidade de custo-efetividade. Resultados: A revisão sistemática resultou na inclusão de 46 estudos, os quais avaliaram cerca de 175.000 pacientes. Estatinas em altas doses reduziram o risco de IAM em 28% (IC 95%: 18% - 36%) e em 14% (7% - 21%) na comparação com doses baixas e intermediárias, respectivamente. A dose intermediária reduziu o risco de IAM em 15% (5% - 25%) na comparação com dose baixa. A dose alta também reduziu o risco de revascularização nas comparações com dose intermediária [risco relativo (RR) = 0,81 (0,69 – 0,95)] e baixa [RR = 0,88 (0,77 – 0,99)] e de AVC na comparação com dose baixa [RR = 0,83 (0,68 – 0,99)]. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os diferentes esquemas de estatinas nos desfechos de mortalidade (incluindo morte por todas as causas, cardiovascular e coronariana). Nas análises de custo efetividade, a dose baixa de estatina apresentou razões de custoefetividade incrementais (RCEIs) abaixo de R$ 15.000 por ano ajustado para qualidade de vida (quality-adjusted life year - QALY) em todos os cenários avaliados. Resultados semelhantes foram observados na comparação de dose intermediária versus baixa. Já na comparação de dose alta versus intermediária, a RCEI mais baixa foi de cerca de R$ 50.000 por QALY (no cenário de prevenção primária de 20% de risco em 10 anos). Estes resultados foram robustos nas análises de sensibilidade: considerando valores de willingness-to-pay entre uma e três vezes o PIB per capita brasileiro por QALY, a dose intermediária de estatina tinha uma chance entre 50% e 70% de ser a estratégia mais custo-efetiva em todos os cenários. Conclusões: Os benefícios clínicos em favor de doses mais altas de estatinas se dão apenas em termos de eventos não fatais, sem efeito na mortalidade. Nas análises de custo-efetividade, as quais avaliaram cinco cenários diversos de risco cardiovascular, a dose intermediária de estatina, representada pela sinvastatina de 40mg na análise, se mostrou extremamente custo-efetiva, levando-se em consideração o valor do Produto Interno Bruto per capita brasileiro em 2010, de aproximadamente R$ 19.000. Portanto, esta terapia deveria ser prioridade no SUS, tendo em vista a magnitude do benefício clínico e a relação de custo-efetividade bastante favorável. / Background: Statins have been tested in several randomized clinical trials (RCTs), and have been shown to be effective in reducing cardiovascular events in a variety of subgroups of patients. Some studies also pointed to reduction in all cause death associated with these drugs. Besides trials which evaluated statins against control (usually placebo), some studies directly compared different statin schemes, usually with diverse potency (in terms of lipid reduction). In a recently published meta-analysis including circa 40,000 patients, which have compiled studies that directly compared high and low potency schemes, the former was associated with reduction in myocardial infarction (MI), stroke, revascularization procedures, and the combined end-point of coronary death plus non-fatal MI. However, this systematic review included only direct evidence, therefore excluding the great amount of indirect evidence (statins versus control studies) that could be conjointly analyzed. At the same time more evidence became available on the efficacy of statins, these drugs started to be accessible for the population in the Brazilian Unified National Health System (UNHS), initially in a more restricted medication program, with migration for the primary care attention in recent years (Simvastatin only). Today, all statins (except for Rosuvastatin), in their different dosages, can be prescribed to patients using the Brazilian UNHS. However, no economic analysis evaluating statins in the Brazilian scenario has been conducted thus far. Objectives: The first objective of this thesis was to compare different statin schemes using all available evidence in the literature, including RCTs that allowed simultaneous direct and indirect comparison between these drugs. The second objective was to conduct a cost-effectiveness analysis of three statin schemes in the Brazilian UNHS perspective. Methods: We conducted a systematic review in MEDLINE and Cochrane CENTRAL, searching for RCTs that had compared statin versus control (indirect evidence) or against other statin (direct evidence). Statins were divided into three groups, according to their expected lipid reduction: below 30%, low dose; between 30% and 40%, intermediate dose; and above 40%, high dose. The relative risks were combined by the means of a Bayesian Mixed Treatment Comparison model, which allows for simultaneous inclusion of both direct and indirect evidence. The cost effectiveness analyses were conducted through a microsimulation Markov model, designed to evaluate the aforementioned statin schemes, where the low dose was represented by Simvastatin 10mg, the intermediate dose by Simvastatin 40mg and the high dose by Atorvastatin 20mg. The choice for these statins was based on prescription patterns in the Brazilian UNHS. We evaluated five clinical scenarios: primary and secondary prevention of cardiovascular events, the former stratified into four analyses: 5%, 10%, 15% and 20% ten-year risk of events. Effectiveness data came from the metaanalysis, which was stratified by type of prevention (primary or secondary). The perspective of the models was the Brazilian UNHS viewpoint, the time horizon was 40 years, and the discount rate was 5% per year. The model’s robustness was tested through a probabilistic sensitivity analysis, with 1,000 samples in each scenario. Using these data, we constructed the cost-effectiveness acceptability curves (CEACs). Results: The systematic review yielded 46 studies, which evaluated almost 175,000 patients. Regimens with high intensity statins reduced the risk of MI by 28% (95% CI: 18% - 36%) and by 14% (7% - 21%) when compared to intermediate and low intensity schemes, respectively. The intermediate dose reduced the risk of MI by 15% (5% - 25%) in the comparison with low dose. High dose schemes also reduced the risk of revascularization when compared to intermediate [relative risk (RR) = 0.81 (0.69 – 0.95)] and low doses [RR = 0.88 (0.77 – 0.99)], and of stroke in the comparison against low dose [RR = 0.83 (0.68 – 0.99)]. There was no statistically significant difference between the statin schemes regarding mortality outcomes (either all-cause, cardiovascular or coronary death). In the cost-effectiveness analyses, the low dose scheme presented incremental costeffectiveness ratios (ICERs) below R$ 15,000 per quality adjusted life years (QALYs) in all evaluated scenarios. Similar results were observed in the comparison between intermediate and low doses. In the comparison between high and intermediate doses, the lowest ICER was aroun R$ 50,000 per QALY (in the 20% ten-year risk primary prevention scenario). These results were robust in the PSAs: considering willingness-topay values between one and three times de Brazilian GDP per capita per QALY, the intermediate dose had a probability between 50% and 70% of being the most costeffective option in all scenarios. Conclusions: The clinical benefits in favor of higher statin doses were observed only in non-fatal events, with no reduction in mortality outcomes. In the cost-effectiveness analyses, which evaluated five scenarios of cardiovascular risk, the intermediate dose – represented by Simvastatin 40mg – has shown a very favorable cost-effectiveness ratio, considering the Brazilian Gross Domestic Product per capita in 2010, which was approximately R$ 19,000. Therefore, this therapy should be a priority in the Brazilian UNHS, considering the magnitude of clinical benefit and the very attractive economic profile.