O presente estudo aborda a função dos sintomas das doenças inflamatórias intestinais (DII) para o sujeito do ponto de vista do referencial psicanalítico. Partimos da solicitação de intervenção junto a portadores de DII, feita pela equipe médica, que havia observado uma dependência psíquica extremada entre paciente e cuidador (em sua maior parte, mães), que parecia colaborar na manutenção das manifestações clínicas da doença, dificultando a condução do tratamento médico. Consideramos o referencial teórico psicanalítico apropriado para darmos encaminhamento à nossa questão, tendo em vista que a matriz freudiana e as contribuições de Lacan nos levam além da constatação de um ganho secundário relacionado ao adoecimento, ao pensarmos o sintoma como modo de gozo, implicando o efeito da palavra no real do corpo. Analisamos três casos de pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII), sendo um caso com retocolite ulcerativa e os demais com doença de Crohn, com objetivo de discutir as formas pelas quais o sintoma orgânico pode fazer o enlaçamento do sujeito com seu corpo e com o Outro. No primeiro caso, pudemos ver que os sintomas da retocolite faziam suplência, servindo como o significante que faltou para interpretar o desejo materno, único recurso da paciente para enlaçar-se ao Outro. No segundo caso, a função dos sintomas da doença de Crohn foi revelar a relação sintomática do casal parental e encobrir o que estava em jogo para à sujeito na assunção da sexualidade. No terceiro caso, os sintomas físicos encobrem a ausência de um saber acerca do sexo e da feminilidade. A concepção de corpo libidinal permite considerarmos as manifestações somáticas como algo próprio do sujeito. O sintoma, como modo de gozo, é a própria junção do significante com o corpo do ser vivo que fala, podendo ser chamado de acontecimento de corpo. Entendemos que o sintoma decorre da forma como o sujeito interpretou seu lugar no desejo do Outro, e, reciprocamente, como o discurso do Outro afetou seu corpo, produzindo gozo. Concluímos que, o sintoma somático está intimamente ligado à posição que o sujeito assume em relação ao desejo do Outro, o que determinará as vicissitudes de seu adoecimento. O caráter crônico de certas doenças é um fator a dar fixidez a esse modo de existir e de se relacionar com o Outro. Pela perspectiva psicanalítica, as DII, bem como qualquer outra doença crônica, são tidas como acontecimentos de corpo, independentemente de presumíveis fatores emocionais aventados em sua patogenia. Entender o adoecimento crônico dessa forma permite abordá-lo pela palavra, mobilizando o gozo específico de cada um para produzir mudanças subjetivas. Tais deslocamentos possibilitam ao sujeito inscrever seu mal-estar fora da esfera do adoecimento físico. / The current study was aimed at assessing the function of the manifestations of inflammatory bowel diseases (IBD) to the subject, from a psychoanalytical perspective. The medical staff of our institution has observed a deep psychological dependency between the patient and the one who takes care of him, the mother in most of the times, which required the intervention of the Psychology Division. According to those observations, the dependency seemed to contribute to the maintenance of the symptoms and to hamper medical therapy. To our knowledge, the psychoanalytical theory was appropriate to this investigation, since the contributions of Freud and Lacan strengthen the notion of secondary gain derived from an illness, consider symptom as a way of jouissance and implicate the effect of the speech in the body. Three patients with IBD were analyzed in the current investigation (one patient had ulcerative proctocolitis and two had Crohn disease).Our aim was to assess the function of the disease in the life of each patient. In the first case, we could observe the suppletive function of symptoms of IBD, which played the role of the missing signifier for the interpretation of the mother desire, representing the last resource of the patient in order to articulate with the Other. In the second case, the function of Crohn disease symptoms was to disclose the symptomatic relationship of the parental couple and to cover interplaying factors of the sexuality of the subject. In the third case, physical symptoms had hidden the unawareness about sex and femininity. According to the concept of libidinal body, somatic manifestations of a disease are something related to one\'s own subject. The symptom, understood as a way of jouissance, is the association of the signifier with the body of the human being that talks, and may be denominated events in the body. We are aware that the symptom is a consequence of the way the subject has interpreted his own place in the desire of the Other and, reciprocally, as the speech of the Other has affected his body to produce jouissance. In summary, somatic symptoms are c1osely related to the position of the subject regarding the desire of the Other and this is an important determinant of the characteristics of the sickness process. In this regard, the chronic course of some diseases is a factor that may contribute to the strong attachment of one\'s subjective position to the Other. By the psychoanalytical point of view, the IBD and any other chronic disease are events in the body, regardless of presumed emotional factors involved in their pathogenesis. Such understanding of the chronic sickness process gives grounds for a therapeutic approach by the speech, mobilizing the specific jouissance to produce changes in the subjective position of the analysand. Those changes will displace the ill-being to outside the field of physical sickness.

Orientador: Claudio Saddy Rodrigues Coy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T13:58:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tilio_MarcelaSoaresGoncalvesde_M.pdf: 760990 bytes, checksum: c27e1cf16a290781107f621a7697ac7d (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A proctocolectomia total com reservatório ileal (RI) é a cirurgia mais utilizada em portadores de retocolite ulcerativa (RCUI), porém, trata-se de procedimento de grande porte, que implica em derivação intestinal temporária e elevada morbidade. A experiência adquirida ao longo do tempo evidenciou a ocorrência de várias complicações como distúrbios evacuatórios e a inflamação do reservatório ou bolsite, que podem influenciar negativamente a qualidade de vida do paciente e se contrapor às expectativas iniciais. Objetivo: avaliar a qualidade de vida pós-operatória de pacientes com RI por RCUI. Casuística e métodos: Foram avaliados 31 pacientes operados pela mesma equipe (Grupo de Coloproctologia- FCM/UNICAMP) há pelo menos 1 ano. Empregou-se questionário de avaliação inicial dirigido elaborado pelos autores com o intuito de caracterizar a população e identificar sua satisfação com a cirurgia e questionário específico validado em português para investigação da qualidade de vida após cirurgia de RI (IBDQ), composto por 32 questões que abrangem quatro dimensões: sintomas intestinais, sintomas sistêmicos, aspectos sociais e aspectos emocionais. Cada questão dentro de cada um dos domínios aferidos tem sete alternativas de respostas. Cada opção de resposta vale seu próprio número em pontos, sendo 1 pior qualidade de vida e 7 a melhor. Verificou-se assim, o total de pontos obtidos em cada domínio. Foram avaliados os percentuais com pontuação máxima e mínima para cada item avaliado. Considerou-se resultado satisfatório para as pontuações 5, 6 e 7, regular 4 e insatisfatório valores de 1 a 3. Para análise qualitativa da soma de cada domínio dividiu-se por três o intervalo entre a pontuação mínima e máxima de cada domínio, assim considerando-se para sintomas intestinais escores de 46 até 54,99 como insatisfatório, de 55 até 62,99 regular, de 63 até 70 satisfatório; para domínio sistêmicos, de 8 até 17,99 insatisfatório, 18 até 26,99 regular, de 27 até 35 satisfatório; para aspectos sociais, de 10 até 18,33 insatisfatório, de 18,34 até 26,67 regular e de 26,68 até 35 satisfatório; e para aspectos emocionais, de 22 até 42,66 insatisfatório, de 42,67 até 63,32 regular e de 63,33 até 84 satisfatório. Resultados: A população estudada apresentou qualidade de vida regular em todos os domínios avaliados; ao compararem-se os escores da qualidade de vida entre os gêneros e tipos de reservatórios verificou-se que não há influência significativa em relação ao sexo, tipo de reservatório, tempo de pós-operatório e idade em relação aos maiores e menores do que 40 anos, porém, observou-se uma tendência a escores menores nos mais velhos. Pacientes que estão trabalhando apresentam escores de qualidade de vida físico e social significativamente maiores do que aqueles que não estão trabalhando; indivíduos com derivação intestinal apresentaram escores significativamente menores nos aspectos sistêmico, social, emocional e total. Os escores intestinal, social, emocional, sistêmico e total indicam que portadores de RI por RCUI apresentam qualidade de vida regular após um ano ou mais de pós operatório. Conclusão: Os escores intestinal, social, emocional, sistêmico e total indicam que portadores de RI por RCUI apresentam qualidade de vida regular após um ano ou mais de pós operatório. Aspectos relacionados à idade, presença de derivação intestinal e inatividade influenciam negativamente a qualidade de vida em portadores de RI / Abstract: Restorative proctocolectomy with Ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) is the standard surgical treatment for patients with ulcerative colitis (UC), however, involves temporary ileostomy and high morbidity. The acquired experience over time showed the occurrence of various complications, such as, evacuation disturbances and the inflammation of the pouch or pouchitis, which can influence negatively the patients' quality of life (QoL) and as opposed to when compared to the initial expectations. Aim: To evaluate quality of life of patients with UC after IPAA. Patients and Methods: Thirty one patients were evaluated and underwent surgery by the same team with at least one year follow-up after surgery. An initial questionnaire was used for evaluation. It had been elaborated by qualified personnel with the purpose to characterize the patients and to identify their satisfaction with the surgery. A second questionnaire, specifically validated in Portuguese, was used to investigate the QoL after IPAA. It has 32 questions which covered four areas: intestinal and systemic symptoms, plus social and emotional aspects. Each question has seven possible answers. Each answer option has its own value; one represented the worse QoL and seven the best. For classification purposes five to seven points were considered satisfactory, four regular and one to three unsatisfactory. For quantitative analysis, the interval between the minimum and maximum punctuation of each domain were divided by 3, thus considering for physical domain scores between 46 to 54,99 as unsatisfactory, 55 to 62,99 regular, 63 to 70 satisfactory; for systemic domain, 8 to 17,99 unsatisfactory, 18 to 26,99 regular, 27 to 35 satisfactory; for social aspects, 10 to 18,33 unsatisfactory, 18,34 to 26,67 regular and 26,68 to 35 satisfactory; e for emotional aspects, 22 to 42,66 unsatisfactory, 42,67 to 63,32 regular and 63,33 to 84 satisfactory. Results: The group studied presented a regular classification of QoL in all the areas evaluated. Sex, type of reservoir and post-operative period had no significant influence. However, regarding to age it was observed that there was a tendency for lower scores after 40 years old. Patients that were employed presented QoL scores for physical and social activity significantly higher than those who were unemployed. Individuals with ileostomy had significantly lower scores in the systemic, social, and emotional aspects. Conclusion: The intestinal, social, emotional, systemic and total scores indicated that carriers of IPAA for ulcerative colitis presented a regular Qol after post operative period of a year or more. Aspects related to age, presence of ileostomy and inactivity influenced negatively on the QoL who underwent IPPA / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestra em Ciências

INTRODUÇÃO: A maioria das mulheres que desenvolvem doença inflamatória intestinal (DII) encontra-se em idade fértil, despertando preocupação dos médicos e mulheres no entendimento desta interação. Avaliamos a influência da DII sobre a fecundidade e gestação e vice- versa. MÉTODOS: Os protocolos de pacientes com doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa (RC), de 1984 a 2006, em idade fértil, cadastrados no ambulatório de DII, foram revisados. Pacientes foram entrevistados para preenchimento de dados não encontrados nos protocolos. Outros tipos de colites, investigação incompleta, pacientes que não estavam em idade fértil ou sem capacidade cognitiva foram excluídos. Prematuridade, baixo peso ao nascer, anomalias congênitas, natimortalidade, abortamentos, tipos de partos, localização da doença na gestante e uso de medicamentos durante a gestação foram investigados. O método estatístico adotado foi o teste de qui- quadrado e Fisher, com nível de significância de 5%. Nenhum paciente se recusou a participar desta pesquisa. RESULTADOS: 140 gestações em 104 pacientes com DII foram avaliados (RC em 63 gestações e DC em 77). Houve redução da fecundidade após o início dos sintomas relacionados à DII em 41,6%, com influência da doença sobre a opção de não ter filhos em 20,6% (10,3% dos pacientes por medo da doença; 6,5% por orientação médica e 2,2% por más condições clínicas), sem diferenças entre DC e RC. A grande maioria não quis engravidar por já ter filhos, por ser solteira ou estar ter baixa idade (53,3%). A atividade da RC não foi alterada durante a gestação na maioria das pacientes (77,8%; p>0,003). A atividade da doença melhorou durante a gestação mais nas gestantes com DC do que nas com RC (p>0.0007). A incidência de prematuros, baixo peso ao nascer e natimortos foi maior quando todo o cólon estava acometido na RC (p < 0.037). A proporção estimada de prematuros e baixos pesos ao nascer foi de 83,3% [IC 95%: 10,3%; 100,0%]. Não houve diferença estatística quanto à localização da doença e alterações do feto na DC (p > 0,6513). Em 21 gestantes foram administrados aminossalicilatos e em 15, corticosteróides. Em 106 gestações, nenhum medicamento foi administrado. Não houve maior taxa de alterações do concepto quando aminossalicilatos ou corticosteróides foram administrados às gestantes com DII (p > 0,17 and p > 0,1585, respectivamente). CONCLUSÃO: A DII não influenciou diretamente na fecundidade na grande maioria das pacientes. A gestação influenciou positivamente a evolução da DC, independente do uso de medicamentos. A taxa de prematuridade foi maior nas proles de mães com DC. Houve maior taxa de proles com alterações quando todo o cólon estava comprometido na mãe com RC. A DC influenciou o tipo de parto, apenas nos casos de doença perianal extensa associada à doença colônica. / INTRODUCTION: Most of women that develops inflammatory bowel disease (IBD) are in fertile age, concerning doctors and patients to understand this interaction. We evaluated the influence of IBD on fecundity and pregnancy and vice- versa. METHODS: the protocols of patients with Crohns disease (CD) and ulcerative colitis (UC), from 1984 and 2006, in fertile age, followed at the outpatient clinic were reviewed. Patients were interviewed by the research medical doctor, to complete missing data not found in their protocols. Patients with others colitis, incomplete investigation, not in fertile age or without cognitive capacity were excluded from this study. Preterm delivery, low birth weight, congenital anomalies, stillbirth, miscarriages, types of delivery, disease topography in pregnant patients and drug administration during pregnancy were investigated. The statistic method adopted was the chi-square and Fisher test, with significance level of 5%. No patient refused to participate in this study. RESULTS: 140 pregnancies in 104 patients with IBD were evaluated (UC in 63 and CD in 77 pregnancies). : a reduction of 41.6% in fecundity was observed after beginning of symptoms related to IBD, with influence of the disease in 20.6% (10.3% of patients didnt want to have children because of fear related to disease; 6.5% because of medical orientation and 2.2% for poor medical conditions). There was no difference between CD and UC. Most of patients didnt want to become pregnant because they already had children, were underage or alone (53.3%) Most of pregnancies didnt altered clinic conditions in UC patients (77.8% / p=0.003). Clinical conditions improved during pregnancies more in CD patients than UC patients (p=0.0007). The incidence of preterm delivery, low birth weight and stillbirth was higher when the whole colon was affected in UC (p < 0.037). The estimated rate of preterm delivery low birth weight was 83.3%[IC 95%: 10.29%; 100.00%]. There was no statistic difference between the disease topography and the fetus alteration in CD (p > 0.6513). In twentyone and fifteen pregnant women, aminosalicilates and corticosteroids were administered, respectively. In 106 pregnancies, no drugs were administered. There were no higher rates of fetus alteration when aminosalicilates or corticosteroids were administered to mothers with IBD (p > 0.17 and p > 0.1585, respectively). Conclusions: IBD didn´t have any direct influence on fecundity in most of the patients. Pregnancy influenced positively on CD evolution, independently of drug use. The preterm birth rate was higher in children of mothers with CD. There were higher rates of fetus alteration when the whole colon was affected in mothers with UC. CD influenced the type of delivery only when perianal disease was associated to colonic disease.

INTRODUÇÃO: As doenças inflamatórias intestinais têm chamado a atenção da comunidade científica pela multiplicidade de manifestações no trato digestivo, manifestações extra-intestinais e pela sua incidência em ascensão. Existe uma grande prevalência de manifestações extra-intestinais em portadores de doença de Crohn e de retocolite ulcerativa, variando na literatura de 24 a 65%. Estas alterações podem surgir antes dos sintomas intestinais, concomitante ou ulteriormente, podendo ou não ter relação com a atividade da doença intestinal. O conhecimento destas manifestações extra-intestinais assim como seu quadro clínico, evolução e tratamento é importante, devido ao aumento da morbidade e mortalidade desencadeada por elas. OBJETIVO: Objetivou-se neste trabalho determinar a prevalência de manifestações extra-intestinais em retocolite ulcerativa e doença de Crohn, correlacionando com diagnóstico do tipo de doença inflamatória intestinal, extensão, tempo de evolução e aparecimento dos sintomas, sexo e atividade da doença. MÉTODOS: Os pacientes que participaram do estudo estão cadastrados no Ambulatório de Doenças Inflamatórias do Serviço de Cirurgia do Cólon, Reto e Ânus do Departamento de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo de setembro de 1984 até setembro de 2004. Os dados para a pesquisa foram colhidos retrospectivamente de mil protocolos que foram preenchidos em caráter prospectivo na primeira consulta do doente e atualizados em consultas subsequentes. Foram estudadas as manifestações articulares, dermatológicas, oftalmológicas, urológicas, hepáticas, pulmonares e vasculares. RESULTADOS: Entre os 1.000 pacientes estudados encontrou-se 468 com doença de Crohn (46,8%) e 532 com retocolite ulcerativa (53,2%). Foram encontrados 627 pacientes com pelo menos uma forma de manifestação extra-intestinal(315-59,2% com RCUI e 312-66,7% com doença de Crohn). A média de tempo de duração da doença inflamatória intestinal dos pacientes que tinham manifestações extra-intestinais foi de 10,23 anos, comparado a 7,89 anos daqueles que não possuíam, sendo estatisticamente significativo. Também foi evidenciado que as manifestações extraintestinais surgiram com maior frequencia ulteriormente aos sintomas intestinais da doença. CONCLUSÕES: Na retocolite ulcerativa a maior extensão da doença no cólon foi proporcional a incidência de manifestações extra-intestinais, enquanto na doença de Crohn, quando havia algum acometimento colônico era maior a incidência destas manifestações. Apenas as manifestações urológicas tiveram uma predisposição maior pela doença de Crohn, e nestes, no sexo masculino. As manifestações articulares e dermatológicas foram mais prevalentes no sexo feminino tanto em retocolite ulcerativa quanto na doença de Crohn. Na doença de Crohn também houve maior prevalência de manifestações hepáticas no sexo feminino. As manifestações articulares, dermatológicas e vasculares tiveram uma maior correlação com a atividade da doença intestinal em ambos os grupos. / INTRODUCTION: Intestinal inflammatory diseases have been calling the attention of the scientific community due to the multiplicity of manifestations in the digestive tract, extra-intestinal manifestations and due to its growing incidence. There\'s great prevalence of extra-intestinal manifestations in Crohn\'s disease and ulcerative rectocolitis bearers, varying in literature from 24 to 65%. These alterations may arise before the intestinal symptoms, either at the same time or after, and they may or may not be related to the activity of the intestinal disease. Knowing these extra-intestinal manifestations, as well as their clinical condition, evolution and treatment is important, due to the enhancement in morbidity and mortality aroused by them. AIM: The objective of this paper was to determine the prevalence of extra-intestinal manifestations in ulcerative rectocolitis and Crohn\'s disease, relating it with the diagnosis of the kind of intestinal inflammatory disease, extension, evolution time and the arising of the symptoms, sex and disease activity. METHODS: The patients who took part in the study are registered in the Ambulatory for Inflammatory Diseases of the Anus, Rectum and Colon Surgery Service in the Gastroenterology Service of the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, from September 1984 until September 2004. The data for the research were retrospectively gotten from one thousand protocols that were filled out in a prospective character during the patient\'s first consultation, and updated during subsequent consultations. Articular, dermatological, ophthalmologic, urologic, hepatic, pulmonary and vascular manifestations were studied. RESULTS: Among the 1,000 patients studied 468 were found to have Crohn\'s disease (46.8%) and 532 had ulcerative rectocolitis (53.2%). 627 patients were found with at least one form of extra-intestinal manifestation (315-59.2% had ulcerative retocolitis and 312-66.7% had Crohn\'s disease). The average duration time of the intestinal inflammatory disease of the patients who had extra-intestinal manifestations was of 10.23 years, compared to 7.89 years of those who had no disease, being statistically significant. It was also evident that the extra-intestinal manifestations came about more frequently subsequently to intestinal symptoms of the disease. CONCLUSIONS: In ulcerative rectocolitis, the greater extension of the disease in the colon was proportional to the incidence of extra-intestinal manifestations, whereas in Crohn\'s disease, when there was some colonic assault, the incidence of these manifestations was greater. Only the urologic manifestations have greater predisposition for Crohn\'s disease and in these ones, in the masculine sex. Articular and dermatological manifestations were more prevalent in the feminine sex both for ulcerative rectocolitis and for Crohn\'s disease. In Crohn\'s disease there was also greater prevalence of hepatic manifestations in the feminine sex. Articular, dermatological and vascular manifestations had greater correlation with the intestinal disease activity in both groups.

INTRODUÇÃO: A bolsite tem sido descrita como a complicação mais comum após a realização de bolsa ileal por retocolite ulcerativa. A etiologia da bolsite não está clara, mas sua resolução ocasional com metronidazol e/ou ciprofloxacina sugere que a estase fecal e a superproliferação bacteriana possam estar envolvidas na sua patogênese. Poucos estudos analisaram culturas microbianas de amostras teciduais. Além disso, várias alterações na morfologia da mucosa são vistas após a construção das bolsas ileais, como inflamação aguda e crônica com atrofia vilosa, hiperplasia de criptas, metaplasia colônica e displasias. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é caracterizar a microflora das bolsas ileais de pacientes operados por RCU com e sem bolsites, além de caracterizar as alterações histopatológicas mais freqüentes nas bolsas ileais e correlacioná-las com possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de bolsites. MÉTODOS: Quarenta e um pacientes foram envolvidos no estudo, divididos em três grupos: o grupo sem bolsite (NB) não apresentava inflamação da bolsa ileal ao momento da avaliação (n=20; 12 mulheres; média de idade, 47.5 anos); o grupo BNA apresentava bolsite e incluía pacientes sem uso de antibióticos (n=14; 10 mulheres; média de idade, 47 anos) e o grupo BA incluía pacientes com bolsite fazendo uso de antibióticos (n= 7; 4 mulheres; média de idade, 41 anos). Foi realizada avaliação endoscópica da bolsa ileal com coleta de fezes e amostras teciduais para análise microbiológica e histopatológica. RESULTADOS: Houve tendência a concentrações aumentadas de Bacteroides sp em pacientes com bolsites (p=0,072). No entanto, concentrações significativamente mais elevadas foram observadas no grupo BA (p=0,018) comparativamente ao grupo NB. A presença de anaeróbios estritos na flora associada à mucosa aumentou o risco para desenvolvimento de bolsites (p=0,048). Foram observadas concentrações significativamente elevadas de Propionibacterium sp em pacientes com bolsites (p=0,009) e de Candida sp (p=0,043) e Fusobacterium sp (p=0,045) no grupo BA comparativamente ao grupo NB. A metaplasia colônica foi encontrada em 15 (36,6%) dos 41 pacientes: 5 (25%) do grupo NB, 8 (57,1%) do grupo BNA e 2 (28,6%) do grupo BA. No entanto, nenhuma correlação foi estabelecida entre sua presença e a ocorrência de bolsites (p=0,17). O grau de atrofia mucosa da bolsa ileal correlacionou-se com o tempo de seguimento pós-operatório (p=0,055). CONCLUSÕES: Concentrações elevadas de Bacteroides sp na flora associada à mucosa parecem aumentar o risco de desenvolvimento de bolsites; ao mesmo tempo, há um aumento na probabilidade de sua ocorrência à medida em que aumenta a concentração de anaeróbios na bolsa ileal; O grau de atrofia da mucosa, a presença de metaplasia colônica, o grau de inflamação aguda ou crônica não parecem constituir fatores de risco para o desenvolvimento de bolsites; quanto maior o tempo de seguimento pós-operatório, maior o grau de atrofia da mucosa / INTRODUCTION: Pouchitis has been described as the most common complication after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis. The etiology of pouchitis is not clear, but its occasional resolution with metronidazole and/or ciprofloxacin suggests that fecal stasis and bacterial overgrowth may be involved in the disease process. Few studies have analyzed microbial cultures from tissue biopsy samples. Furthermore, many changes in mucosal morphology are seen after ileal pouch construction, like acute and chronic inflammation with villus atrophy, crypt hyperplasia, colonic metaplasia and dysplasia. AIM: The aim of this study is to characterize microflora of ileal pouches in patients with and without pouchitis and evaluate the most frequent histopatological changes in ileal pouches and correlate them with possible risk factors for the development of pouchitis. METHODS: Fortyone patients were enrolled in the study, divided into three groups: the no-pouchitis group (NB) had no pouchitis at the time of evaluation (n = 20; 14 females; mean age, 47.5 years), the pouchitis group (BNA) had pouchitis but included patients not taking any antibiotics (n = 14; 10 females; mean age, 47 years), and the pouchitis+antibiotics group (BA) included patients who had pouchitis and who were taking some type of antibiotics (n = 7; 4 males; mean age, 41 years). Ileal pouch endoscopy was performed, and fecal and tissue biopsy samples were collected for microbiological and histopathological analysis. RESULTS: There was a trend toward higher tissue biopsy concentrations of Bacteroides sp in patients with pouchitis (p=0,072). However, significantly higher concentrations were observed in group BA (p=0,018) comparatively to group NB. The presence of strict anaerobes in tissue-associated flora increased the risk of development of pouchitis (p=0,048). There were significantly higher fecal concentrations of Propionibacterium sp in patients with pouchitis (p=0,009), and of Candida sp (p=0,043) and Fusobacterium sp (p=0,045) in group BA in comparison to group NB. Colonic metaplasia was found in 15 (36,6%) of 41 patients: 5 (25%) of group NB, 8 (57,1%) of group BNA and 2 (28,6%) of group BA. However, no correlation was established between its presence with pouchitis (p=0,17). Atrophy degree of ileal pouch mucosa correlated well with time of postoperative follow-up (p=0,055). CONCLUSIONS: A higher risk of developing pouchitis seems to be associated to higher concentrations of Bacteroides sp, as well as an increased concentration of anaerobic bacteria in the ileal pouch. The degree of mucosal atrophy, the presence of colonic metaplasia and the degree of acute or chronic inflammation does not seem to constitute risk factors for the development of pouchitis; the longer the time of postoperative follow-up, the greater the degree of mucosal atrophy

Orientador: Josias Rodrigues / Resumo: Retocolite Ulcerativa (RU) é um tipo de patologia que acomete o cólon intestinal, se apresentando na forma de lesões superficiais de gravidade variável. Não possui causa definida, mas sabe-se que é influenciada por fatores genéticos e ambientais, na qual, esse último, inclui um desequilíbrio na composição de espécies da microbiota intestinal. Escherichia coli (E. coli), uma das bactérias que se encontra aumentada nesses pacientes, tem sido foco de estudos de caracterização, com o objetivo de esclarecer sua participação na etiologia ou complicação dos sintomas da doença. Esse trabalho adotou essa abordagem para a caracterização de uma coleção de E. coli isoladas de portadores de RU atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (HC/UNESP) de Botucatu, com base em sua capacidade de produção de biofilme, sorotipagem e filotipagem. Juntamente a esses testes, foi realizada uma revisão bibliográfica sobre a possível relação da E. coli com a RU. O objeto de estudo dos testes foi uma coleção de E. coli composta por 68 isolados bacterianos de 34 portadores de RU e 44 de 22 indivíduos controle (CO). A tipagem bacteriana teve como foco genes que identificam os sorogrupos O25 e O83 e determinação de filogrupos da coleção de referência de E. coli (EcoR – A, B1, B2 e D). Os resultados obtidos foram: 1) predomínio de E. coli dos filogrupos B2 e A nos grupos CO (54,5% x 26,5%, p=0,01) e de portadores de RU (32,4% x 9,1%, p=0,04) respectivamente, ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ulcerative colitis (UC) is a type of pathology that affects the intestinal colon, presenting as superficial lesions of different severity. It has no defined cause, but it is known to be influenced by genetic and environmental factors, which includes an imbalance in the composition of species of the intestinal microbiota. Escherichia coli (E. coli), one of the bacteria that is increased in these patients, has been the focus of characterization studies, to clarify its participation in the etiology or complication of the disease’s symptoms. Following a line of research already consolidated in our laboratory, this work adopted this approach for the characterization of a collection of E. coli isolated from UC patients treated at the HC / UNESP of Botucatu, based on its biofilm production capacity, serotyping and filotyping. Also, a literature review was performed on the possible relationship between E. coli and UC. The study’s object of these tests was a collection of E. coli composed of 68 bacterial isolates from 34 UC carriers and 44 from 22 control individuals (CO). Bacterial typing focused on genes that identify the O25 and O83 serogroups and determination of phylogroups from the E. coli reference collection (EcoR - A, B1, B2 and D). The results obtained were: 1) Predominance of E. coli of the phylogenetic groups B2 and A in the CO groups (54.5% x 26.5%, p = 0.01) and in the UC group (32.4% x 9, 1, p = 0.04), respectively. 2) In the UC group, 8.8% and 11.8% of the individuals ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Rogério Saad Hossne / Resumo: Introdução: As Doenças inflamatórias intestinais (DII), que tem como principais entidades a Retocolite Ulcerativa (RCU) e a Doença de Crohn (DC), tem altas taxas de incidência e prevalência em países desenvolvidos, especialmente da Europa e América do Norte, porém com aumento progressivo de sua frequência em todas os continentes. Este estudo visa estimar as taxas de incidência e prevalência das DII no Estado de São Paulo, Brasil, entre os anos de 2012 e 2015, e correlacionar os resultados com dados nacionais sobre estas doenças. Material e Método: Este é um estudo observacional analítico, do tipo descritivo e transversal. Foram incluídos dados epidemiológicos de 22.638 pacientes que iniciaram seu tratamento para Doença Inflamatória Intestinal através do programa de fornecimento gratuito de medicamentos do Estado de São Paulo, entre os anos de 2012 e 2015. As variáveis analisadas foram a data do início do tratamento, o diagnóstico clínico (DC ou RCU), a idade, gênero, cor/raça/etnia dos pacientes, assim como sua região de residência no Estado de São Paulo. As análises estatísticas incluíram média e desvio padrão para variáveis quantitativas. O nível de significância adotado foi de 1% Resultados: A taxa de incidência de DII no Estado de São Paulo foi, em média, de 13,31 casos novos / 100.000 habitantes / ano, enquanto a prevalência de DII no Estado de São Paulo foi de 52,5 casos / 100.000 habitantes. Os portadores de DC somavam 10.451 (46,16%), e os de RCU somavam 12.187 (53,83... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Inflammatory bowel disease (IBD), which has as its main entities Ulcerative Colitis (UC) and Crohn's Disease (CD), have high rates of incidence and 11 prevalence in developed countries, especially in Europe and North America, but with increasing frequency in all continents. This study aims to verify the incidence and prevalence rates of IBD in São Paulo State, Brazil, between the years 2012 and 2015, and correlate with the national data on these diseases. Casuistic and Methods: This is an observational, descriptive and cross-sectional study. We included data from 22.638 patients who started their treatment for Inflammatory Bowel Disease through the Program of free medication supply of São Paulo State, between the years of 2012 and 2015. The variables analyzed were the date of beginning of treatment with drugs provided by the clinical diagnosis (CD or UC), the age, gender, color/race/ethnicity of the patients, as well as their region of residence in São Paulo State. Statistical analyses included mean and standard deviations for quantitative variables. The level of significance adopted was 1% Results: The incidence rate of IBD in the State of São Paulo was 13.31 new cases / 100.000 inhabitants per year, while the overall prevalence of IBD in the state of São Paulo was 52,5 cases/100.000 inhabitants. The patients with CD were 10,451 (46.16%), and those with UC were 12,187 (53.83%), from 1 to 97 years of age, with a mean of 45.5 years (SD = 16.7), of wich 9,124 (40.30%) were male... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças crônicas incapacitantes com significativa morbidade. A Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU) são as maiores representantes. O diagnóstico é baseado na suspeita clínica e complementado por achados endoscópicos, histopatológicos e radiológicos. Como não existe um teste padrão, o diagnóstico destas doenças permanece sendo um problema para gastroenterologistas e patologistas. O desenvolvimento de terapias mais específicas torna cada vez mais importante o diagnóstico preciso para uma escolha terapêutica individualizada. A imunidade inata está ativada de forma semelhante nas duas DII, porém na RCU os linfócitos CD4 TH2 são os principais envolvidos. Estes linfócitos expressam o receptor CD30 na sua membrana plasmática e produzem citocinas que ativam os eosinófilos. Levando em consideração o conhecimento fisiopatológico atual, este estudo tem como principal objetivo avaliar a relevância da expressão do marcador CD30 por imuno-histoquímica, a contagem de eosinófilos e as características histopatológicas no diagnóstico diferencial das DII. Foram avaliados 185 pacientes de um ambulatório especializado em um Hospital Universitário (105 com DC 80 com RCU). O diagnóstico foi estabelecido pelos critérios de Lennard-Jones, revisados por um gastroenterologista especializado e corroborado por cinco anos de seguimento. As biópsias foram realizadas por diversos profissionais na rotina assistencial, porém todas foram analisadas por um patologista com experiência em tubo digestivo. Nenhum paciente estava usando tratamento no momento da coleta das biópsias. As variáveis histopatológicas que demonstraram poder estatístico para auxiliar no diagnóstico diferencial foram a extensão do processo inflamatório para a submucosa, a presença de granuloma, erosões aftóides e variabilidade de acometimento entre os fragmentos. Avaliando estas características em conjunto, foi possível obter uma acurácia de 69.1% para o diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Estudando o segmento mais alterado encontrou-se uma mediana de eosinófilos de 42 (25,5 – 63,5), nos pacientes com DC e 107 (67 – 123) nos pacientes com RCU (p< 0.001). Assumindo como ponto de corte um número V a 70 eosinófilos, a sensibilidade foi de 78,3% e a especificidade de 71% favorecendo o diagnóstico de RCU, a área sob a curva ROC foi de 0,767 (IC 95%: 0,696–0,838). A imuno-histoquímica com CD30 demonstrou uma mediana de 3 células CD30+ (2-6) na DC e 33 (24-52) na RCU, demonstrando uma diferença estatística significativa para o diagnóstico diferencial entre as duas doenças (p<0,001). Além disso, nos pacientes com RCU as células CD30+ estavam distribuídas mais frequentemente em agrupamentos nos centros dos folículos linfoides. O ponto de corte determinado pela curva ROC foi de 15 células marcadas (S = 97,5%, E = 94,3%, RV + = 17,1; RV = 0.03, área sob a curva: 0.967, IC 95%: 0.941 - 0.993). Todos estes parâmetros estudados tiveram capacidade discriminatória para o diagnóstico de DC e RCU. Designando um valor para cada variável, baseado no poder estatístico de cada uma e de forma a obter uma soma de 10 pontos no total, foi construído um escore histopatológico para o diagnóstico da DC. Considerando-se a soma das variáveis V 5 obteve-se uma especificidade de 100% e uma sensibilidade de 86,8%. Considerando 4 como ponto de corte do escore, a sensibilidade aumenta para 95,3%, e a especificidade reduz de 100% para 94,9%. Concluindo, o uso rotineiro da avaliação das características histopatológicas descritas em associação com a contagem de eosinófilos e células CD30+ proporciona uma alta acurácia no diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Todos os parâmetros estudados são de fácil avaliação tanto por patologistas especialistas quanto generalistas. Sugere-se a realização de um estudo prospectivo para validação deste escore. / Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic disabling diseases with significant morbidity, being Crohn’s disease (DC) and Ulcerative colitis (UC) their greatest representatives. Diagnosis is based on clinical suspicious and complemented by endoscopic, histopathological and radiological findings. However, there is not a gold standard test, so it remained a problem for gastroenterologists and pathologists. The development of more targeted therapies makes it even more important to establish an accurate diagnosis for a better individualized therapeutic approach. Innate immune response is activated in both IBD, but in UC the lymphocytes CD4 TH2-like are mainly engaged, this kind of lymphocytes has CD30 expressed in their plasma membrane and produces cytokines that activate eosinophils. Considering the current pathophysiological knowledge, this study aimed to evaluate the relevance of CD30 expression by immunohistochemical, eosinophil count and histopathological features in differential diagnosis of IBD. A total of 185 patients were evaluated (105 CD/ 80 UC). Patients were followed at a specialized clinic of a university hospital, diagnosed according to Lennard- Jones criteria reviewed by a gastroenterologist expert and corroborated by five years of follow up. Biopsy samples were taken by different professionals in routine care, but analyzed by an experienced gastrointestinal pathologist. None of the patients were using treatment at the time of biopsy. Of all the pathological variables assessed, those that had statistical capacity to assist in the differential diagnosis were extension of the inflammatory process to submucosa, granuloma, aphthous erosion and variability of involvement between fragments. Evaluating these variables together, an accuracy of 69.1% in the differential diagnosis between CD and UC was found. Assessing the most altered sample the median of eosinophils was 42 (25.5 – 63.5) in CD patients and 107 (67 – 123) in UC patients (p< 0.001). Assuming a cutoff V 70 eosinophils, the sensitivity was 78,3% and specificity of 71% favoring the UC diagnosis, the area under the ROC curve was 0.767 (CI 95%: 0,696–0,838). Immunohistochemical CD30+ cells presented with a median of 3 cells (2-6) in CD and 33 cells (24-52) in UC, demonstrating a highly significant statistical difference between the two diseases (p<0.001). Besides, CD30+ cells were distributed most clustered in the center of lymphoid follicles in UC patients. The cutoff determined by ROC curve was 15 (S = 97.5%, E = 94.3%, LR + = 17.1;-RV = 0.03, AUC: 0.967, 95% CI: 0.941 - 0.993). All these parameters studied had discriminatory capacity for diagnosis of CD and UC. A value was assigned to each variable based on the statistical power of each, making a total sum of 10 points to build a histopathological score for the CD diagnosis. Setting the cutoff as V 5 we found a specificity of 100% and a sensitivity of 86.8%. When we consider as cutoff as V 4 points the score sensitivity comes to 95.3%, and reduces the specificity of 100% to 94.9%. In conclusion, the use of routine assessment of the histopathological features described previously in association with the eosinophils and CD30+ cells count provides a high accuracy for CD and UC differential diagnosis. All parameters assessed here are easily performed by pathologists specialists and generalists. The next step seems to be the validation of this score in a prospective study.

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-21Bitstream added on 2015-01-26T13:30:41Z : No. of bitstreams: 1 000793041.pdf: 715831 bytes, checksum: 9f7c10b900a9e019eb04a93d1aed4bb5 (MD5) / Introdução: As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) são doenças de etiologia desconhecida e capazes de desenvolver uma reação inflamatória na mucosa digestiva de natureza imunológica. O estado nutricional está diretamente relacionado com a gravidade da doença e a piora do mesmo pode contribuir para o prognóstico negativo e a deterioração da competência imune. Este estudo pretende avaliar o estado nutricional e a composição corporal dos pacientes com DII acompanhados no Ambulatório de Doenças Inflamatórias Intestinais do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu e identificar os preditores nutricionais na evolução clínica dos pacientes com Doença de Crohn (DC) e Retocolite Ulcerativa (RCUI). Metodologia: Realizou-se um estudo transversal com avaliação clínica e nutricional de 141 pacientes ambulatoriais acompanhados na Faculdade de Medicina de Botucatu. Critérios de inclusão: diagnóstico confirmado de DC ou RCUI; indivíduos adultos, com idade acima de dezoito anos, de ambos os sexos. Foram excluídos do estudo pacientes em uso de suplementação nutricional, gestantes e nutrizes e pacientes portadores de doenças crônicas. Para a classificação da atividade clínica da DC utilizou-se o Crohn’s Disease Activity Índex (CDAI). Para a caracterização da extensão e forma evolutiva da DC utilizou-se a classificação de Montreal. A RCUI foi classificada de acordo com a extensão anatômica do processo inflamatório e para avaliação da atividade da doença foi utilizado o Escore de Mayo. Na avaliação nutricional as medidas antropométricas avaliadas foram Peso Atual, Estatura, Circunferência do Braço (CB), Prega Cutânea Tricipital (PCT) e Espessura do Músculo Adutor do Polegar (EMAP). Por essas medidas foram calculados o Índice de Massa Corporal (IMC), Circunferência Muscular do Braço (CMB) e Área Muscular do Braço Corrigida (AMBc). Através da bioimpedância elétrica ... / Introduction: Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are diseases of unknown etiology and can develop an inflammatory response in the gastrointestinal mucosa of immune nature. Nutritional status is directly related to the severity of disease and its worsening may contribute to the negative prognosis and damage of the immune competence. The purpose of this study was to evaluate the nutritional status and body composition of IBD patients accompanied at the outpatient clinic of Inflammatory Bowel Disease of Clinical Hospital of Botucatu Medical School and identify nutritional predictors of clinical outcome in patients with Crohn's disease (CD) and Colitis ulcerative (UC). Methods: A cross-sectional was conducted study with clinical and nutritional evaluation of 141 patients followed at the Botucatu Medical School. We included pacients with confirmed diagnosis of CD or UC; adults, over eighteenyears old and of both sexes. Exclusion criteria was patients using nutritional supplements, pregnancy and lactating women and patients with chronic diseases. For the classification of the clinical activity of DC used the Crohn's Disease Activity Index (CDAI). To characterize the extent and evolutionary way DC used the classification of Montreal. The UC was classified according to the anatomical extent of the inflammatory process and assessment of disease activity, the Mayo score was used. Nutritional assessment the anthropometric measurements used were current weight, height, arm circumference (AC), triceps skinfold (TSF) and the thickness of the thumb adductor muscle (APM). Body Mass Index (BMI), arm muscle circumference (MAC) and corrected arm muscle area (CAMA) were also calculated. By bioelectrical impedance was calculated the Phase Angle and obtained Lean Body Mass percentage and Fat Mass percentage. Laboratory tests analyzed were: hematocrit, hemoglobin, total protein, albumin, C-reactive Protein and Erythrocyte Sedimentation Rate. The descriptive ...

Made available in DSpace on 2018-07-27T18:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-03. Added 1 bitstream(s) on 2018-07-27T18:30:36Z : No. of bitstreams: 1 000873411.pdf: 2339919 bytes, checksum: 7129156182cf0eb33c4a8fd25783f307 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O metotrexato (MTX) é um fármaco com solubilidade pH dependente, utilizado no tratamento de doenças do trato gastrointestinal, como a doença de Crohn, retocolite ulcerativa e carcinomas colorretal. O desenvolvimento de micro/nanossuspensões podem ser uma estratégia promissora para incorporação de fármacos que possuem solubilidade pH dependente, oferecendo vantagens como a redução do tamanho da partícula do fármaco que pode levar ao aumento da taxa de dissolução e da permeabilidade. Adicionalmente, polímeros estímulo-responsivos podem sofrer transição de fase sol-gel in situ, promovendo a mucoadesão e uma maior retenção do sistema no local de ação. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver micro/nanossuspensões contendo polímeros mucoadesivos para liberação cólon-específica do MTX. As partículas foram obtidas pelo método Bottom-up, utilizando reações de ácido-base e estabilizadas com hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e poloxâmero 407 (P407), através de agitação em Ultra-turrax ou Sonicador. Foram incorporados polímeros derivados do ácido poliacrílico como, Carbopol® ETD 2020 e Ultrez 10NF, poloxâmero 407 e goma gelana, pois estes polímeros atuam por diferentes mecanismos na mucoadesão como pH, temperatura e concentração iônica. A caracterização fíquico-química das micro/nanossuspensões foi realizada por espalhamento de luz, medida do potencial zeta, microscopia eletrônica de varredura (MEV), análise de textura (TPA) e ensaios de mucoadesão ex vivo. No método Bottom-up foram otimizadas condições para alcançar a solubilização e principalmente a precipitação do fármaco. Essa variação nas condições de precipitação, demonstrou que o aumento da proporção de ácido, permite modular o tamanho da partícula para a escala micro/nanométrica, na ausência... / The methotrexate (MTX) is pH-dependent solubility drug used in the treatment of gastrintestinal diseases, such as Crohn's disease, ulcerative colitis and colorectal carcinomas. The micro/nanosuspensions development is a promising strategy to incorporate this type of drug, since it offers important advantages, such as particle size reducing of drug, which may lead to the increase of the dissolution and permeability rates of the drug. Additionaly, responsive-polymers can undergo in situ sol-gel phase transition, promoting mucoadhesion process followed by a greater retention of system in the action site. In this sense, the aim of this work was to develop micro and nanosuspensions associated to mucoadhesive polymers for colon specific release of MTX. The particles were obtained from Bottom-up method by acid-base reactions, employing the Ultra- Turrax or Sonicator and hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and poloxamer 407 (P407) as stabilizing. Polyacrylic acid (PAA), poloxamer 407 and gellan gum, which have different mucoadhesion mechanisms (pH, temperature and ionic concentration) were incorporated. The physic-chemical characterization of micro/nanosuspensions was realized by light scattering, measurement of zeta potential, scanning electron microscopy (SEM), texture profile analysis (TPA) and ex vivo mucoadhesion test. In the bottom-up method, the conditions were optimized to reach the solubilization and, mainly, the precipitation of drug. This variation in precipitation conditions showed that increasing the acid proportion is possible to modulate the particle size to the micro/nano-range, in the absence of stabilizer. The nanosuspensions exhibited pH above 5.0, while the microsuspensions below 4.0. For microsuspensions, analysis of the results showed that depending on the stirring process and type of stabilizer used it was possible ...