Orientador: Lea Maria Leme Strini Velho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Geociencias / Made available in DSpace on 2018-08-14T09:18:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torres_OscarAlbertoDuarte_D.pdf: 931915 bytes, checksum: ce34f1d9f37e8e2224ef2bb0ddbe367b (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Na prática da bioprospecção se apresentam uma série de divergências e conflitos de distinta natureza, que fazem dela um objeto muito interessante de estudo, como os diferenciados poderes de negociação das partes (países do Norte e países do Sul); a interação entre diferentes tipos de conhecimento (tradicional e científico); a complexidade de um marco legal no nível internacional e a possibilidade de que os países em desenvolvimento, ricos em biodiversidade, aumentem suas capacidades para realizar atividades de C&T. À luz deste quadro geral esta pesquisa localiza a bioprospecção na Colômbia, que é um país muito interessante como estudo de caso desta prática devido ao fato de que é considerado um dos Estados mais biodiversos do planeta; apesar disso, é um país com poucos estudos realizados que contribuam a quantificar sua capacidade científica e tecnológica para realizar bioprospecção e possui um marco jurídico complexo para realizar acesso aos recursos genéticos. Este estudo avalia e analisa algumas das experiências da Colômbia na prática bioprospectiva, fazendo um paralelo entre as capacidades científicas e tecnológicas relevantes para esta prática, as limitações impostas pelo marco jurídico e o papel desempenhado pela política de C&T. Os resultados evidenciam que atualmente, a Colômbia tem avances em atividades de bioprospecção, o que ocorre sem que a política científica local tenha elegido a esta como um tema prioritário. Este país possui um marco legal normativo muito complexo e esta complexidade, associada à rigidez, faz com que a normativa existente se converta num impedimento para realizar de forma legal as atividades relacionadas com bioprospecção; assim, o marco regional andino, através da chamada Decisão Andina 391 de 1996, é a normativa que atualmente está impondo as maiores limitações para que se desenvolvam na Colômbia de uma forma adequada pesquisas que contemplem o acesso aos recursos genéticos. Evidencia-se a necessidade de um maior compromisso por parte dos organismos encarregados de planejar e apoiar a C&T como atores fundamentais para identificar oportunidades da bioprospecção e para fortalecer as atuais capacidades. O estudo recomenda a necessidade de adotar na Colômbia um enfoque mais pró-ativo que permitisse a negociação dos recursos e não um enfoque meramente defensivo de "guardião dos recursos". As evidências integrais deste estudo levam a concluir que a bioprospecção é uma alternativa extraordinária mediante a qual se aproveitaria a biodiversidade da Colômbia e as fortalezas endógenas dos grupos de pesquisa da agropecuária. / Abstract: The bioprospecting practice has a series of divergences and conflicts of diverse nature, that make it a very interesting subject for analysis; these include the different negotiating powers of the parties involved (Northern countries and Southern countries), the interaction between different types of knowledge (traditional and scientific), the complexity of a worldwide legal framework, and the possibility for developing countries, with a rich biodiversity, to improve their capabilities to accomplish S&T activities. Considering this general scenario, this study analyzes the bioprospecting practice in Colombia, as it constitutes a very interesting case study of this practice due to its status as one of the countries with the richest biodiversity. Despite the foregoing, Colombia has accomplished very few studies to help measure its bioprospecting scientific and technological capabilities and it has a complex legal framework to be able to access genetic resources. This study assesses and analyzes some of Colombia's experiences concerning the bioprospecting practice, making a parallel between the relevant scientific and technological capabilities of this practice, the limitations imposed by the legal framework, and the role of the S&T policy. Results obtained evidence that, to this day, Colombia has made significant progress in bioprospecting activities, regardless of the fact that bioprospection has not been selected as a priority topic by the scientific policy. Colombia is a country with a highly complex regulatory legal framework and, therefore, such complexity together with the lack of flexibility, turn the existing regulations into an obstacle for the accomplishment of activities related with this practice in a legal manner. That is why the Andean region legal framework, through the so-called Andean Decision 391 of 1996, is the regulatory framework currently imposing the greatest limitations for the proper development of research works contemplating access to genetic resources. The need for a stronger commitment by the entities in charge of planning and supporting the S&T is evidenced, as core players in the identification of bioprospecting opportunities aimed at strengthening the existing capacities. The study recommends the need to adopt in Colombia a more proactive focus allowing the negotiation of resources rather than the merely defensive focus as "guarding of the resources". The overall evidence of this study leads to conclude that bioprospection constitutes an extraordinary alternative whereby Colombian biodiversity could be exploited as well as the endogenous strengths of farming research groups. / Doutorado / Doutor em Política Científica e Tecnológica

Streptokinase is clinically used as a thrombolytic agent for the treatment of patients with acute myocardial infarction and venous and arterial thrombosis. In the present work, a substrate chromogenic assay was validated for the potency evaluation of biopharmaceutical formulations. Method validation investigated parameters such as the linearity (r²=0.9988) intra- and inter- day precision, accuracy and robustness; the method yielded good results with a quantitation limit of 2.50 IU/mL and a detection limit of 1.10 IU/mL. The biological assay was carried out by chromogenic end point giving potencies between 98.42% and 108.97%. The results demonstrated the validity of the chromogenic assay for the potency assessment of streptokinase in biopharmaceutical formulations. Besides, the activities of streptodornase and streptolysin were evaluated in the same samples by optimized assays based on the biological activity, giving results according to the Pharmacopoeial specifications. The combination of assays is necessary to assure the quality, and to improve the methods that can be applied for the characterization of streptokinase, by ensuring batch-to-batch consistency of the bulk and finished biopharmaceutical products. / A estreptoquinase é clinicamente utilizada como agente trombolítico para o tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdio e trombose arterial e venosa. Neste trabalho, validouse o ensaio com substrato cromogênico para a determinação de potência de formulações biofarmacêuticas. O método foi validado, avaliando-se os parâmetros de linearidade (r² = 0,9988), precisão intra e inter-dias, exatidão e robustez; o método mostrou resultados adequados, os quais cumpriram os requisitos preconizados, com limite de quantificação de 2,50 UI/mL e limite de detecção de 1,10 UI/mL. O ensaio biológico foi realizado pelo método de ponto final cromogênico, fornecendo potências entre 98,42% e 108,97%. Os resultados demonstraram a validade do ensaio cromogênico para a determinação de potência de estreptoquinase nas formulações biofarmacêuticas. Além disto, as atividades de estreptodornase e estreptolisina foram avaliadas nas mesmas amostras, por métodos otimizados baseados na atividade biológica, dando resultados de acordo com as especificações farmacopeicas. A combinação de ensaios é necessária para assegurar a qualidade e aprimorar os métodos que podem ser aplicados para a caracterização de estreptoquinase, assegurando a consistência entre lotes de soluções concentradas e de produtos biofarmacêuticos acabados.

Made available in DSpace on 2017-07-25T19:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nathaly Les.pdf: 1337962 bytes, checksum: 9d17bfec361a7df2173d76e06ebeb918 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Among the diseases found in soybeans and beans, those of particular note are fungi found in the soil, of which the most important are Fusarium solani and Rhizoctonia solani. Controlling these diseases is difficult; the use of fungicides applied to the aerial parts is ineffective and treating seeds with fungicides is the most widely used method. However, in order to reduce the environmental impact alternative disease control measures have been sought such as the use of biological products. Consequently, the objective of this study was to evaluate the effectiveness of different biological products in the control of soil fungi (F. solani and R. solani) in relation to plant vigor, germination and growth promotion in bean and soybean crops. The experiments were conducted in duplicate in the Applied Plant Pathology Group laboratories and in the greenhouse of the State University of Ponta Grossa (UEPG) in 2015. The experimental design was entirely randomized blocks with 10 treatments and 4 replicates. The treatments were as follows: 1 - control without inoculation;control with inoculation; 3 - Trichoderma asperellum (Quality); 4 - Trichoderma harzianum (Trichodermil); 5 - Trichoderma harzianum (Ecotrich); 6 - Coniothyrium minitans (Coniothyrium); 7 - Bacillus subtilis (Serenade); 8 - Bacillus pumilus (Sonata); 9 – thiophanate-methyl + fluazinam (Certeza); 10 - fludioxonil + metalaxyl-M (Maxim XL). The blotter test and tests of plant vigor and germination were performed in the laboratory. The following were evaluated in the greenhouse:the initial and final emergence of seedlings; pre and post-emergence damping-off; the lengths of roots and aerial parts; fresh and dry weight; and the incidence and severity of both fungi. It was concluded that the best treatment for all the evaluated parameters was fludioxonil + metalaxyl-M. Apart from this treatment, for some parameters as root length and shoot and reduction in the incidence and severity of diseases the treatments with thiophanate-methyl + fluazinam, and the biological products based on Bacillus were also found to be efficient. The treatments based on T. harzianum and C. minitans were inefficient in the tested conditions. / Dentre as doenças que incidem na cultura da soja e do feijão, se destacam as causadas por fungos do solo, sendo os principais deles Fusarium solani e Rhizoctonia solani. O controle dessas doenças é difícil, o uso de fungicidas aplicados na parte aérea é ineficaz, sendo o tratamento de sementes com fungicidas o método mais utilizado. Entretanto, com o intuito de diminuir o impacto ambiental, busca-se medidas alternativas de controle de doenças, como por exemplo, o uso de produtos biológicos. Com base nisso, o objetivo desse trabalho foi avaliar a eficácia de diferentes produtos biológicos no controle dos fungos de solo (F. solani e R.solani), no vigor, germinação e na promoção de crescimento nas culturas do feijão e da soja. Os experimentos foram conduzidos em duplicatas nos laboratórios do grupo de fitopatologia aplicada e na casa de vegetação da Universidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG), no ano de 2015. O delineamento experimental utilizado foi o de blocos inteiramente aleatorizados, com 10 tratamentos e 4 repetições. Os tratamentos foram: 1- testemunha sem inoculação; 2- testemunha com inoculação; 3 – Trichoderma asperellum (Quality); 4 – Trichoderma harzianum (Trichodermil); 5 – Trichoderma harzianum (Ecotrich) ; 6 – Coniothyrium minitans (Coniothyrium); 7 – Bacillus subtilis (Serenade ); 8 – Bacillus pumilus (Sonata); 9 – tiofanato metílico + fluazinam (Certeza); 10 – fludioxonil + metalaxil-M (Maxim XL). No laboratório foram realizados o Blotter test e os testes de vigor de plântulas e germinação. Na casa de vegetação foram avaliadas a emergência inicial e final das plântulas, tombamento em pré e pós-emergência, comprimento da raiz e da parte aérea, massa fresca e seca e a incidência e severidade dos fungos. Concluiu-se que o melhor tratamento para todos os parâmetros avaliados foi o fludioxonil + metalaxil-M, e para alguns parâmetros como comprimento da raiz e parte aérea e redução na incidência e severidade das doenças, além desse, os tratamentos com tiofanato metílico + fluazinam e os produtos biológicos a base de Bacillus também se mostraram eficientes. Os tratamentos a base de T. harzianum e C. minitans foram ineficientes nas condições em que foram testados.

Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2018-08-03T17:30:28Z No. of bitstreams: 1 LUÍS ANTÔNIO DANTAS - TESE PPGEP 2012..pdf: 23430964 bytes, checksum: 08c129d8e8b4124dc38c9768179bd8a6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:30:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LUÍS ANTÔNIO DANTAS - TESE PPGEP 2012..pdf: 23430964 bytes, checksum: 08c129d8e8b4124dc38c9768179bd8a6 (MD5) Previous issue date: 2012-06 / Este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de um programa computacional para a simulação do processo de secagem de produtos biológicos; disponibiliza, num único módulo operacional, os modelos de simulação já consolidados, associados a um banco de dados especificamente modelado, que se prestará tanto à simulação quanto ao gerenciamento de informações oriundas de experimentações. Com base nas equações para determinação de equilíbrio higroscópico, camada fina, razão de conversão, calor específico do produto e calor latente de vaporização da água do produto, foi modelado um banco de dados que permite aos usuários (técnicos, pesquisadores, estudantes, professores) o estudo, a análise ou a experimentação de qualquer produto biológico. Estão disponíveis os seguintes modelos: de Hukill, aplicado ao secador de leito fixo; de Thompson, aplicado aos secadores de leito fixo, fluxo cruzado e fluxo concorrente; e de Michigan, aplicado aos secadores de leito fixo e de fluxo cruzado, com solução numérica por volumes finitos. No aplicativo, toda a formulação matemática e os coeficientes estão dispostos em meio externo, não sendo necessárias modificações, edições ou recompilações. No modelo de Michigan, podem-se variar o número de pontos nodais, o número máximo de iterações e/ou o tempo máximo. A metodologia utilizada possibilita que se associem usuário(s), produto(s), modelo utilizado, as equações e seus coeficientes, as condições de secagem, os resultados experimentais obtidos e a análise dos resultados de secagem. Essa dinâmica operacional mostrou-se eficiente e prática, tanto na repetição de experimentos, quanto nos tempos de apresentação dos resultados. A reutilização de dados é um fator importante, uma vez que toda a gama de informações é armazenada, dispensando a utilização de ações repetitivas que maximizam erros. / The objective of this work is the development of a computational program for the simulation of the drying process of biological products. It offers, in a single operating module, the simulation models already Consolidated, associated with a database specifically modeled, which provide both simulation and managing information from drying tests. Based on the equations to determine hygroscopic equilibrium, thin layer, conversion ratio, specific heat and latent heat of vaporization of water of the product, a database was modeled that allows users (technical staff, researchers, students, teachers) to study, analyze or test any biological product. The following models are available: Hukill applied to fixed-bed dryers; Thompson applied to fixed-bed, crossflow and concurrent-flow dryers; Michigan, applied to fixed-bed and crossflow dryers with numerical solution by finite volume methods. In the application, ali mathematical formulation and coefficients are externally arranged, in such a way that modifications, edits or recompilations are not necessary. In the Michigan drying simulation model, the number of nodal points, the maximum number of iterations and/or the maximum time can be varied. The methodology used allows joining user(s), product(s), model used, the equations and their coefficients, the drying conditions, the experimental results obtained and the analysis of the drying results. Reusing data is an important factor, since the full range of information is stored, eliminating the use of repetitive actions that maximize errors.

Orientador: Pedro Luiz Rosalen / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Murata_RamiroMendonca_D.pdf: 1464696 bytes, checksum: b1ab3aaf5f8165d118a09db632816bc8 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: As plantas medicinais têm sido utilizadas em várias áreas da saúde como fonna alternativa de tratamento e prevenção de doenças. Conseqüentemente, muitos agentes de origem natural vêm sendo explorados, nas últimas décadas, devido as suas possíveis ações farmacológicas. Dentre os produtos naturais que se destacam estão os compostos da planta do gênero Rheedia, da família Guttiferae, que têm ações comprovadas contra várias doenças. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antimicrobiano, anticárie e antiproliferativo da 7-epiclusianona (7-epi), benzofenona isolada das plantas do gênero Rheedia. Para isso, foram realizados quatro estudos, cujos objetivos foram: (l) Analisar a influência da 7-epi na fonnação de biofilmes de Streptococcus mutans UAl59 em discos de hidroxiapatita, na queda de pH glicolítico e seu efeito na translocação de prótons pela atividade da F-ATPase. Além disso, foram realizados estudos para analisar seu efeito na atividade de glucosiltransferase (GTF) B e C; (2) Detenninar a influência da 7-epi, associada ao flúor, na composição de biofilmes de S. mutans e a atividades anticárie da 7 epi utilizando modelo experimental de cárie dental em ratos; (3) O efeito antimicróbico da 7-epi sobre o crescimento dos estreptococos do grupo mutans e (4) Avaliar o potencial antiproliferativo da 7-epi contra células derivadas de tumores malignos humanos. No estudo 1, a 7-epi reduziu a produção de ácidos orgânicos e a atividade da F-ATPase (61,1 %:t3,O). O composto também foi um potente inibidor da atividade de GTFs (85% de inibição). Nos biofilmes, o peso seco e a quantidade de polissacarídeos insolúveis também foram significativamente reduzidos. No estudo 2, a quantidade de polissacarídeos solúveis, insolúveis e intracelulares em biofilmes, bem como a incidência e a severidade de cárie em superfície lisa e sulco foram significativamente reduzidos pela 7-epi associada ao flúor (p<0,05). No estudo 3, 7-epi apresentou atividade antimicrobiana (CIM entre 2,5-5 Jlg/mL e CBM entre 10-20 Jlg/mL) em baixas concentrações. No estudo 4, a 7-epi apresentou atividade antiproliferativa. Para as células cancerígenas de melanoma (UACC-62), mama resistente (NCI-ADR), ovário (OVCAR) e pulmão (NCI-460) a 7-epi demonstrou-se mais potente que o controle positivo (doxorubicina). Desta forma, concluímos que a 7-epi possui atividade antimicrobiana, anticárie e antiproliferativa, sendo um promissor agente para a prevenção da cárie dental e com potencial atividade anticâncer / Abstract: Considering the great use of plants as medicinal substances in the popular medicine, it is critical to investigate their biological and chemical properties in order to not only help to enhance our understanding of the therapeutic potential of these natural products, but also how to make them more effective pharmacological agents. The enormous biodiversitiy of Brazil flora appears as an important source of new pharmacological agents. In this way, Rheedia genus showed the presence of flavonoids, xanthones and polyprenylated benzophenones with proved actions against important pathogens Overall, aim of this study was to evaluate the antimicrobial and atitumoral effect of the 7 -epiclusianone, isolated compound of the Rheedia genus planto Therefore, four studies were carried out. In study 1, the influence of 7-epiclusianone was evaluated on glucans production by purified glucosyltransferases (GTFs), on membrane-associated F-ATPase, on glycolytic activities and insoluble glucans composition/acidogenicity of S. mutans biofilmes. In study 2, the influence of 7-epiclusianone, alone or in combination with fluoride, on S. mutans biofilms and caries development in vivo was evaluated. In study 3, the ant microbial activity of the 7-epiclusianone was assessed by determination of minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC) against S. mutans. In study 4, the influence of 7 -epiclusianone in a differential antiproliferative activity against a human cancer celllines. In study 1, the synthesis of glucans by glucosyltransferases B and C was remarkably reduced by 7-epiclusianone showing more than 80% inhibition of enzymatic activityat a concentration of 100 ~g/m1. The glycolytic pH-drop by S. mutans cells was also disrupted by 7-epiclusianone; an effect that can be attributed, in part, to inhibition of F-ATPase activity (61.1:t3.0 % inhibition at 100/lg/mL). The extracelIular insoluble polysaccharide concentration and acidogenicity of the biofilms were significant1y reduced by the test agent (P<0.05). In study 2, biofilms treated with 7-epiclusianone, alone or in combination with F, displayed less biomass and insoluble glucans than the positive control (tluoride) (p<0.05). The biological effect of 7-epiclusianone was great1y enhanced when used in combination with F. Furthermore, the combination of 7-epiclusianone with F was highlyeffective in preventing caries development in rats. In study 3, 7-epiclusian one was effective in inhibiting the growth of S. mutans (MIC 2.5-5 Ilg/ml and MBCIO-20 Ilg/ml). In study 4, 7 -epiclusianone displayed significant cytotoxic activity for alI celIlines. The ICso, half maximal inhibitory concentration, of 7-epiclusianone was significantly more potent positive control (doxorubicin) against melanoma (UACC-62), breast-resitant (NCI-ADR), ovarian (OVCAR), and lung (NCI-460) celIs. In conclusion, 7-epiclusianone have relevant antimicrobial and atiproliferative activity and are promising anti-caries and antitumoral agents / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-29 / Introdução: O carcinoma renal (CR) é relativamente raro comparado a outros cânceres. Um dos mais potentes mitógenos tumorais, o fator de crescimento endotelial vascular, VEGF, é regulado por inúmeras vias, particularmente Ras e Akt, que são alvo de inúmeros agentes terapêuticos, dentre eles o sorafenibe. Estas vias de sinalização têm importante papel no desenvolvimento e manutenção da resistência a múltiplas drogas (MDR). A Echinácea purpúrea é utilizada como tratamento alternativo para alguns tipos de câncer, sendo promissora para a terapêutica de CR. Objetivo: Analisar o efeito da Echinácea purpúrea (Ech) na viabilidade celular, apoptose, nas vias de sinalização Ras e Akt, bem como na angiogênese tumoral através do VEGF e potenciais alterações na resistência a múltiplas drogas. Métodos: O fitoterápico Ech, foi adicionado à cultura de células Caki-1 para posterior análise da viabilidade celular (Cristal Violeta), apoptose (Citometria de fluxo), liberação da enzima Lactato Desidrogenase – DHL (Bio 200) e expressão protéica do VEGF, Ras e Akt (Western blot) e expressão gênica MDR, MRP, LRP (PCR-RT). Os experimentos foram realizados após 24, 48 e 72 horas de tratamento. Os resultados foram analisados pelo teste Anova One Way, com p<0,001 vs CT (X ± EP vs CT). Resultados: Os grupos tratados com Ech demonstraram diminuição significante da viabilidade celular, dose e tempo dependentes comparado aos seus controles. Nós observamos um aumento significante na porcentagem de células apoptóticas no grupo de 72 horas comparado com o grupo controle: 4,7±0,4 vs. 7,6±0,7 (p<0,001), respectivamente. Também, observamos diminuição na expressão protéica (p<0,001) da Akt (0,301±0,02 vs. 0,193±0,009) e VEGF (0,729±0,01 vs. 0,439±0,01) em 48 horas, bem como com 24 horas na proteína Ras (0,484±0,05 vs. 0,289±0,02). Analisando a expressão gênica das proteínas de resistência a múltiplas drogas, Ech causou diminuição substancial de 100% para as proteínas MDR e MRP e decréscimo de 25% na proteína LRP, sugerindo importante efeito nestas proteínas. Conclusão: Baseado em nossos resultados, observamos que a Ech apresenta propriedades anti-oncogênica, uma vez que demonstrou atividade sobre a viabilidade e apoptose celular. Da mesma forma, Ech apresentou importante papel sobre as vias de sinalização Akt e Ras, sendo estas importantes mediadoras da progressão do ciclo celular e do processo apoptótico. Essas vias inibidas demonstraram importante papel na inibição do VEGF, assim como, na regulação da resistência a múltiplas drogas. / Introduction: The renal cell carcinoma (CR) is relatively rare compared to other cancers. One of the most potent tumor mitogen, vascular endothelial growth factor, VEGF is regulated by numerous pathways, especially Ras and Akt, which are targets of many therapeutic agents, among them sorafenib. These signaling pathways play an important role in the development and maintenance of the multidrug resistance (MDR). Echinacea purpurea is used as an alternative treatment for some cancers, and promising for the treatment of CR. Aim: Analyze the effect of Ech purpurea (Ech) on the cellular viability, apoptosis, Ras and Akt signaling pathway as well as tumor angiogenesis throughout VGEF and potential proteins alteration in the cellular resistance to drugs. Methods: Herbal echinacea were added to cell culture Caki-1 for subsequent analysis of cell viability (Crystal Violet), apoptosis (flow cytometry), release of the enzyme lactate dehydrogenase - LDH (Bio 200), protein expression of VEGF, Ras and Akt (Western blot ) and gene expression MDR, MRP, LRP (RT-PCR). The experiments were performed after 24, 48 and 72 hours of treatment. The results were analyzed by One Way ANOVA, p <0.001 vs CT (X ± SE vs CT). Results: Group treated with Ech demonstrated decrease in cell viability dose and time dependent compared to the control (IC50, 150mg/mL) from 0 to 300ug/mL (p<0.001). We observed a statistically significant increase of apoptotic cells for group 72 hours comparing with control group: 4.7±0.4 vs. 7.6±0.7 (p<0.001), respectively. Also, a decrease in protein expression (p<0.05) of the Akt (0.301±0.02 vs. 0.193±0.009) and VEGF (0.729±0.01 vs. 0.439±0.01) in 48 hours, as well as Ras in 24 hours (0.484±0.05 vs. 0.289±0.02) were obtained. By analyzing the genic expression of the proteins resistance to multiple drugs, Ech caused a substantial decrease of 100% for MDR and MRP with 25% decreases in LRP, suggesting an important effect in blunt the resistance protein to drugs. Conclusion: To our knowledge, the Ech has anti-oncogenic properties since it showed activity on the viability and apoptosis. Likewise, Ech has its role on the signaling pathways Akt and Ras, which are important mediators of cell cycle progression and apoptosis. These blunted pathways demonstrated an important role on VEGF inhibition, as well as in the regulation of multidrug resistance. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Gilvan Almeida (gilvan.almeida@icict.fiocruz.br) on 2016-09-26T14:06:08Z No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 201.pdf: 7278143 bytes, checksum: fe63a93e17549fe77ec6e9643fe1dc2f (MD5) / Approved for entry into archive by Barata Manoel (msbarata@coc.fiocruz.br) on 2016-10-05T14:06:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 201.pdf: 7278143 bytes, checksum: fe63a93e17549fe77ec6e9643fe1dc2f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-05T14:06:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 201.pdf: 7278143 bytes, checksum: fe63a93e17549fe77ec6e9643fe1dc2f (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Casa de Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Este trabalho analisou, através da trajetória científica de Rudolf Kraus (1868-1932), alguns aspectos das dinâmicas de elaboração, produção e circulação de soros e vacinas nos países em que ele trabalhou, bem como na esfera internacional. Kraus foi diretor do Instituto Bacteriológico de Buenos Aires (1913-1921), do Instituto Butantan em São Paulo (1921-23), do Instituto Soroterápico Federal de Viena (1924-1929), e do Instituto Bacteriológico do Chile (1929-1932). Além de ter dirigido estas instituições de pesquisa e produção biomédica, Kraus possuía um discurso e atividades internacionalistas que permitiram entender que as relações científicas de âmbito transnacional eram regidas mais por contatos informais entre cientistas do que por filiações a organizações internacionais ou orientadas pelos interesses dos governos. Ao longo de sua carreira acadêmica, Kraus fundou quatro revistas especializadas e quatro sociedades, sendo duas de âmbito internacional, além de ter organizado três manuais técnicos de microbiologia. A partir de sua vida profissional foi possível perceber o surgimento de uma cultura do uso de produtos biológicos, a qual derivou não apenas do contexto transnacional de institucionalização da bacteriologia, mas do advento da técnica de padronização da produção do soro antidiftérico. Nas primeiras décadas do século XX, tal cultura se estabeleceu também devido à facilidade de se experimentar os novos produtos elaborados no laboratório em razão da ausência de sistemas regulatórios ou legislação que normatizasse o teste de novos terapêuticos em humanos. Em suma, esta tese contribui tanto para a compreensão da dinâmica de elaboração, fabricação e circulação de soros e vacinas nos países em que Rudolf Kraus trabalhou, quanto para o entendimento das formas de contatos entre cientistas de diferentes nacionalidades. / Through the scientific history of Rudolf Kraus (1868-1932) this work shed light to aspects of invention, production and circulation of sera and vaccines in the countries he worked as well as on the international level. Kraus directed the Bacteriological Institute of Buenos Aires (1913-1921), the Butantan Institute in São Paulo (1921-23), the Federal Serum Therapy Institute of Vienna (1924-1929) and the Bacteriological Institute of Chile (1929-1932). Besides those directorships, his internationalist discourse and activities showed that the transnational scientific relations were framed more by informal contacts between scientists than by international organizations or governments interests. During his academic career, Kraus founded four specialized journals, four scientific societies, two of which of international scope, and organized three microbiology manuals. Following his professional history it was possible to identify the emergence of a therapeutic culture of using biological products, which was establish with the advent of a standard method to the diphtheria serum production in the context of transnational institutionalization of bacteriology. In the beginnings of twentieth century, this culture was also determined by the ease of trying new laboratory products in the absence of legislation or regulatory systems. His performance as a research institute´s director has generated much controversy as the mobilization of the Brazilian scientific community in response to the development of microbiology in Argentina and the indignation of France after the prohibition of BCG vaccination in Chile. In short, this thesis shows some aspects of the dynamics of development, production and circulation of sera and vaccines and contributes to the understanding of the ways of relation between scientists of different nationalities.