O BNP tem sido apontado como ótimo marcador de disfunção ventricular esquerda na sala de emergência. O poder de complementar informação prognóstica aos pacientes com SCA ainda não está bem estabelecido. Analisar a contribuição do BNP no prognóstico a longo prazo de pacientes com SCASSST. A partir dos resultados obtidos, verificar a associação dos níveis séricos do BNP com o TIMI RISK escore e com a área de miocárdio sob risco isquêmico. Foram avaliados 46 pacientes consecutivos portadores de SCASSST, discriminados por troponina I positiva (valor >0,5ng/ml), admitidos no período de maio/2003 a janeiro/2004, e acompanhados por um período de seguimento de 48 meses. O estudo foi completado por 40 pacientes. A análise do BNP de admissão e após 96 horas foi realizada pelo teste não paramétrico de Wilcoxon com intervalo de confiança de 95%. Um valor de p<0,05 foi considerado significante. Utilizou-se a curva ROC para analisar a acurácia do BNP de 96 horas como preditor de morte, além de definir o ponto de corte. O teste do qui-quadrado de Pearson foi utilizado para comparar as frequências das características clínicas, eletrocardiográficas e bioquímicas. Para avaliar um possível fator de confusão entre o BNP de 96 horas, idade e desfecho, usou-se a análise de regressão logística. Houve uma elevação do BNP entre a admissão e 96 horas (mediana de 148 vs. 267 p=0,04). Ocorreram 13 óbitos no período de seguimento. Utilizando o valor de corte do BNP de 96 horas de 300pg/ml como preditor de morte, observou-se sensibilidade de 92,3%, especificidade de 77,8%, valor preditivo positivo de 66,7% e valor preditivo negativo de 95,5%. A área sob a curva ROC foi de 0,93. Diferenças significativas não foram observadas nas características clínicas, eletrocardiográficas e angiográficas entre sobreviventes e não sobreviventes. Observou-se nítida associação entre o BNP de 96 horas com a pontuação do TIMI RISK escore. Verificou-se também a relação entre o incremento do BNP, admissão e 96 horas, e a anatomia coronariana no grupo com extensa área do miocárdio sob risco isquêmico (p=0,021). A elevação do BNP após 96 horas da admissão está associada a uma população com maior área de miocárdio sob risco isquêmico. Os resultados Indicam que o maior incremento entre o BNP de admissão e após 96 horas está associado à maior gravidade e extensão de miocárdio sob risco isquêmico. Tal fato poderia explicar a relação entre BNP elevado com a pontuação do TIMI RISK escore. Análise do BNP obtido após 96 horas de evento isquêmico é uma importante ferramenta na estratificação de risco de morte a longo prazo na SCASSST. / BNP has been considered an excellent marker of left ventricular dysfunction in the emergency room. However, its ability to provide prognostic information on patients with acute coronary syndrome has not been well established. To assess the contribution of BNP to predict the long-term prognosis of patients with non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI). In addition, to assess the association of BNP serum levels with TIMI risk score and with jeopardized myocardial area. The study comprised 46 consecutive patients with NSTEMI, discriminated by positive troponin I (>0.5ng/mL), admitted from May 2003 to January 2004, and followed up for 48 months. Forty patients completed the study. The BNP levels at admission and 96 hours after that were analyzed by using the non parametric Wilcoxon test with 95% confidence interval. A p value <0.05 was considered significant. The ROC curve was used to assess the accuracy of the 96-hour BNP as a predictor of death, in addition to defining the cutoff point. The Pearson chi-square test was used to compare the frequencies of clinical, electrocardiographic, and biochemical characteristics. Logistic regression analysis was used to assess a possible confounding factor between 96-hour BNP, age, and outcome. An elevation in BNP was observed between admission and 96 hours after that (median of 148 vs. 267, respectively; p=0.04). Thirteen patients died during follow-up. By using the 96-hour BNP cutoff point of 300pg/mL as a predictor of death, the following were observed: sensitivity of 92.3%, specificity of 77.8%, positive predictive value of 66.7%, and negative predictive value of 95.5%. The area under the ROC curve was 0.93. Significant differences were not observed in clinical, electrocardiographic, and angiographic characteristics between survivors and non-survivors. A clear association of 96-hour BNP with TIMI risk score was observed. A relation between BNP increase, both at admission and after 96 hours, and coronary anatomy was observed in the group with an extensive jeopardized myocardial area (p=0.021). The increase in BNP 96 hours after admission is associated with a larger jeopardized myocardial area. The results indicate that the greater increase in BNP 96 hours after admission is associated with greater severity and extension of the jeopardized myocardium. That fact could explain the relation between increased BNP and TIMI risk score. Assessing BNP 96 hours after an ischemic event is an important tool to stratify the long-term risk of death in NSTEMI.

Introdução: As bronquiectasias não-fibrocísticas são uma doença supurativa crônica caracterizada pela dilatação anormal e irreversível de um ou mais brônquios e são a via final de uma grande variedade de doenças, embora possam não ter uma causa identificável. Elas levam ao comprometimento da função pulmonar, colonização bacteriana crônica das vias aéreas, infecções respiratórias de repetição, redução da tolerância ao exercício e piora na qualidade de vida, entre outras coisas. Existem poucos estudos na literatura que abordam os fatores relacionados ao prognóstico desses pacientes. Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar a taxa de mortalidade e os fatores relacionados à morbidade e à mortalidade de uma coorte de pacientes com bronquiectasias não-fibrocísticas durante um seguimento de 6 a 8 anos e testar a habilidade dos escores Bronchiectasis Severity Index (BSI) e FACED de predizer a mortalidade dos pacientes na nossa coorte. Materiais e métodos: Trata-se de um estudo prospectivo de uma coorte de 70 pacientes com bronquiectasias não-fibrocísticas que foram originalmente recrutados de Maio de 2008 a Agosto de 2010. O estudo original forneceu os dados necessários para a classificação de gravidade da doença segundo os escores BSI e FACED e todos os dados usados para esse propósito foram coletados na avaliação inicial. Após o cálculo dos escores, os pacientes foram separados em diferentes grupos de acordo com a gravidade da doença. Nós também avaliamos os prontuários de todos os pacientes para determinar o número de hospitalizações por exacerbações após a avaliação inicial, o desfecho a longo prazo para cada paciente e a causa do desfecho quando apropriado. Os desfechos foram definidos como favoráveis e desfavoráveis (sobreviventes submetidos a transplante pulmonar e óbito por todas as causas) e foram determinados até 1° de março de 2016. Resultados: Dos 70 pacientes, 27 (38,57%) haviam morrido e 1 (1,43%) sido submetido ao transplante pulmonar. Análise de sobrevivência demonstrou que o tempo médio para a ocorrência dos desfechos desfavoráveis foi de 74,67 ± 4,00 meses (IC 66,82 – 82,52). A principal causa de óbito foi a exacerbação infecciosa aguda das bronquiectasias (60,7% dos óbitos). Na nossa coorte, o modelo de risco proporcional de Cox identificou a idade (p=0,035; HR 1,04; IC 1,01 – 1,08), o VEF1 % do previsto (p=0,045; HR 0,97; IC 0,93 – 0,99) e a Pemax (p=0,016; HR 0,97; IC 0,94 – 0,99) como preditores independentes de desfechos desfavoráveis. A maior parte dos pacientes (44,3%) foi classificada como tendo doença grave pelo escore BSI e 97,2% como tendo doença leve ou moderada (48,6% cada) pelo escore FACED. De maneira geral, o escore FACED foi um melhor preditor de desfechos desfavoráveis na nossa população de pacientes (log-rank test, FACED p = 0,001 e BSI p = 0,286). A análise da curva ROC demonstrou que ambos os escores foram similares na predição de desfechos desfavoráveis (área sob a curva BSI 0,65; FACED 0,66), mas nenhum deles foi um bom preditor para essa população específica de pacientes. Conclusão: Os pacientes da nossa coorte apresentaram maior comprometimento da função pulmonar e uma taxa de mortalidade mais alta do que o previamente reportado na literatura. A principal causa de óbito foi a exacerbação infecciosa aguda da doença. A idade mais avançada, o VEF1 % do previsto e uma Pemax mais baixa foram os fatores independentemente associados aos desfechos desfavoráveis. Os escores FACED e BSI não foram bons preditores de mortalidade para este grupo de pacientes, contrastando com os dados disponíveis na literatura até o momento, portanto outros estudos incluindo um maior número de pacientes são necessários para validar o uso deles na nossa população. / Background: Non-cystic fibrosis bronchiectasis is a chronic suppurative disease characterized by an abnormal and irreversible dilation of one or more bronchi. It is the final pathway of a large number of diseases, although it can be present without an identifiable cause. It leads to impaired lung function, chronic bacterial colonization, recurrent respiratory tract infections, reduced exercise tolerance and poor quality of life, among other things. There are few studies about prognostic factors in these patients. Objectives: The goal of this study is to assess the mortality rates and the factors related to the morbidity and mortality on a cohort of patients with non cystic fibrosis bronchiectasis during a 6 to 8-year follow-up and to test the ability of the Bronchiectasis Severity Index (BSI) and FACED scores in predicting mortality in our cohort. Materials and methods: This was a prospective cohort analysis of 70 patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis who were originally recruited from May 2008 to August 2010. The original study records provided the necessary data for the determination of the disease severity scores (BSI and FACED) and all the data used for that purpose were collected at baseline. After the calculation of the scores, patients were separated into different groups according to disease severity. We also reviewed the records of all patients to determine the number of hospitalizations for exacerbations after baseline, the long-term outcome for each patient and the cause of the outcome when appropriate. Outcomes were defined as favorable and unfavorable (survivors who underwent lung transplantation and death from all causes) and were determined as of March 1st, 2016. Results: Out of 70 patients, 27 (38.57%) had died and 1 (1.43%) had undergone lung transplantation by the end of the study. Survival analysis demonstrated that the mean time for the occurrence of an unfavorable outcome was 74.67 ± 4.00 months (CI 66.82 – 82.52). The main cause of death among non-survivors was an acute infectious exacerbation of bronchiectasis (60.7% of the deceased). In our cohort, the multivariate Cox proportional hazard model analysis identified age (p=0.035; HR 1.04; CI 1.01 – 1.08), FEV1 % of predicted (p=0.045; HR 0.97; CI 0.93 – 0.99) and MEP (p=0.016; HR 0.97; CI 0.94 – 0.99) as independent predictors of unfavorable outcomes. Most patients (44.3%) were classified as having severe disease when BSI was used and 97.2% as having a mild or moderate disease (48.6% each) when FACED was used. Overall the FACED score was better at predicting unfavorable outcomes in our population of patients (log-rank test, FACED p = 0.001 and BSI p = 0.286). AUC from the ROC analysis shows us that both scores are similar in predicting poor outcomes in our cohort (BSI 0.65; FACED 0.66), but they weren't good predictors for this specific population. Conclusion: Patients in our cohort had worst lung function and a higher mortality rate than previously reported and the main cause of death among them was an acute infectious exacerbation of bronchiectasis. Older age, lower FEV1 % of predicted and lower MEP were independently linked to the occurrence of poor outcomes. FACED and BSI scores were not accurate in predicting mortality in our cohort, contradicting the available data at the moment, so other studies including a greater number of subjects are needed to validate their use in our population.

Aproximadamente 3% das neoplasias malignas são originadas da cavidade bucal e representadas na maioria pelo carcinoma espinocelular (CEC). Estudos tem demostrado variações nas características clínico-epidemiológicas do CEC de boca de acordo com área geográfica da população estudada. A compreensão das características de uma população específica é importante por muitas razões, incluindo a compreensão da extensão do problema, fatores relacionados com seu desenvolvimento, seu diagnóstico e prognóstico. No entanto, poucos estudos têm sido relatados sobre essa lesão na população Uruguaia. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil demográfico, os aspectos clínicos e terapêuticos, assim como, os fatores prognósticos dos carcinomas espinocelulares de boca (CECB) diagnosticados em serviços públicos no Uruguai. Foram selecionados todos os prontuários médicos de pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma espinocelular de boca primário atendidos no período de Janeiro 2000 a Dezembro de 2010 em Hospitais Públicos de Uruguai. Os prontuários foram avaliados manualmente e foram coletadas informações quanto aos dados demográficos, fatores de risco, características clínicas do tumor, tratamento e evolução. Foi confeccionado um banco de dados com as informações coletadas nos prontuários. A análise descritiva de todas as variáveis foi realizada e a existência de associação entre as variáveis independentes e os desfechos (estadiamento clínico e evolução) foi avaliada através do teste Qui-quadrado de Pearson e o teste de Fisher, o nível de significância estabelecido foi de 5%. Dentre os 200 prontuários de pacientes analisados, 79.4% eram homens com distribuição homem:mulher de 3.8:1. A média de idade foi de 60,75 anos. A análise univariada mostrou que o estadiamento clínico tem associação significativa com o tabagismo (p = 0,04), quantidade de tabaco (p = 0,018), aspecto clínico (p = 0,009), tamanho do tumor (p = 0,001) e metástases regionais (p = 0,001). Os homens portadores de CEC foram associados com o consumo de tabaco e álcool. O prognóstico desfavorável dos CECB (óbito) foi significativamente relacionado com aspecto clínico (p = 0,02), tamanho (p = 0,001), metástases regionais (p = 0,016), estadiamento clínico (p = 0,002) e tratamento (p = 0,001). A maioria dos pacientes com CECB que evoluiram a óbito (pior prognóstico), exibiram úlcera (93,9%), tamanhos avançados - T3/T4 (90,2%), metástases regionais (66%), foram classificadas no estágio III/IV (94,1%) e receberam tratamento não cirúrgico ou paliativos. Conclui-se que no Uruguai o diagnóstico do CECB é tardio e associado a baixas taxas de sobrevida. Medidas educativas e preventivas para a população assim como, investimentos em estratégias para melhorar o diagnóstico precoce devem ser uma meta neste país. / Nearly 3% of malignant neoplasms originate from the oral cavity and are mostly represented by squamous cell carcinoma (SCC). Studies have demonstrated variations in clinical and epidemiological features of oral SCC according to geographical area of the study population. Understanding the characteristics of a specific population is important for many reasons, including the comprehension of the extent of the problem, factors associated with their development, diagnosis and prognosis. However, few studies have been developed in Uruguayan population about this lesion. The aims of the present study were to evaluate the demographic, clinical and therapeutic features, as well as, the predictive factors of poor prognosis in patients with primary OSCC evaluated during a period of 10-years in public health services in Uruguay. Medical records of patients with histological diagnosis of primary OSCC treated between January 2000 and December 2010 in Uruguayan Public Hospitals were selected. Information regarding demographics, risk factors, clinical features, treatment and outcome was collected. A descriptive analysis was performed, and the existence of association between independent variables and outcomes (clinical stage and evolution) was assessed using the Pearson Chi-Square test and Fisher's test. Out of a total of 200 patients with OSCC, 79.4% were men with 3.8:1 male:female ratio. The mean age was 60.75 years. Univariate analysis showed that clinical stage have significant association with smoking (p=0,04), amount of tobacco (p=0.018), clinical aspect (p=0.009), tumor size (p=0.001) and regional metastasis (p=0.001). OSCC male patients were associated with tobacco and alcohol comsumption. Worse overall survival (poor prognosis) was significant associated with clinical aspect (p=0.02), size (p=0.001), regional metastasis (p=0.016), clinical stage (p=0.002) and treatment (p=0.001). The majority of OSCC patients with worse overall survival presented oral ulcer (93.9%), T3/T4 tumor size (90.2%), regional metastasis (66%), were classified at stage III/IV (94.1%) and received nonsurgical or palliatives treatment. We conclude that in Uruguay the diagnosis of OSCC is late associated to low survival rate. Educational and preventive measures for the population and investment in strategies to improve early diagnosis should be a goal in this country.

Une des conséquences les plus marquantes de l'évolution actuelle de l’industrie ferroviaire est l'augmentation des contraintes exercées aussi bien sur les voies que sur les matériels roulants ; tant en termes de sollicitations, de charges, de fréquences, qu'en termes d'exigences de disponibilité et de sécurité. De ce fait, la recherche de politiques de maintenance optimales répondant aux objectifs de disponibilité, de coûts, de sécurité est devenue un sujet particulièrement d'actualité. Pour répondre à cette demande d’ajustement des stratégies de maintenance, le formalisme des réseaux bayésiens est une approche de plus en plus utilisée pour développer des outils d'aide à la décision. Afin de s’affranchir de l’hypothèse markovienne restrictive imposée par l’utilisation « standard » des réseaux bayésiens, une structure originale a été proposée pour modéliser finement un processus de dégradation dans le cadre discret à partir de distributions de temps de séjour quelconques. Cette approche, dénommée Modèles Graphiques de Durée, autorise une finesse de modélisation du processus de dégradation qui permet de reproduire le comportement de systèmes multi-composants et multi-états, tout en tenant compte de variables exogènes. Cette modélisation semi-markovienne de la dégradation a, jusqu'à présent, été utilisée surtout pour évaluer ou comparer des stratégies de maintenance pouvant mêler des approches correctives, systématiques ou conditionnelles. Cette thèse vise à étendre les travaux précédents aux actions de maintenance prévisionnelle. Cette approche, qualifiée également de pronostic, offre en effet l’avantage d’une prédiction de l’instant optimal d’intervention maximisant la durée de fonctionnement du système avant intervention, tout en satisfaisant les contraintes d’exploitation et d’entretien. Les systèmes considérés sont à espaces d’états discrets et finis, périodiquement observables, situation fréquente pour de nombreuses applications industrielles, notamment dans le domaine des transports. Ces travaux de thèse proposent, à partir du formalisme des réseaux bayésiens dynamiques et des modèles graphiques de durée, des outils de pronostic dans le but de permettre la modélisation de politiques de maintenance préventives prévisionnelle. Pour répondre à cet objectif, un algorithme de pronostic basé sur des distributions de temps de séjour a tout d’abord été introduit, dans le but de calculer une estimation de la durée de vie résiduelle (RUL) d'un système et de la mettre à jour à chaque fois qu’un nouveau diagnostic est disponible. Pour améliorer la précision des calculs de pronostic, un nouveau modèle de dégradation a ensuite été proposé pour tenir compte de l'existence éventuelle de plusieurs dynamiques de dégradation coexistantes. Son principe consiste à identifier à chaque instant un mode de dégradation actif, puis à répercuter cette information sur les temps de séjour considérés dans les états suivants par l'utilisation de lois de temps de séjour conditionnelles. Enfin, des solutions pour diminuer la complexité des calculs d'inférence exacte sont proposées / One of the most important consequences due to current developments in the rail industry is the increase of stresses on tracks and rolling stock; in terms of loads, frequencies, and both in terms of availability and security requirements. Therefore, looking for optimal maintenance policies to meet the availability, cost and security objectives has become a particularly topical subject. To address this need of maintenance strategy adjustment, approaches using bayesian networks have increasingly been used for the development of decision support tools. To overcome the restrictive Markovian assumption induced by the use of standard bayesian networks, a specific structure has been proposed to accurately model a degradation process in discrete case using any kind of sojourn time distributions. This approach called "Graphical duration model" make possible to describe multicomponent and multi state system behaviours by taking into account many exogenous variables. This semi-markovian modelling of the degradation has mainly been used to evaluate and compare different maintenance strategies based on corrective, systematic and conditional approaches. This PhD thesis aims to extend previous works to predictive maintenance policies. This approach, based on prognosis computations, has the advantage to predict the optimal intervention time maximizing the remaining useful life of the system and both satisfying operating and maintaining constraints. Considered systems have finite discrete state spaces and are periodically observable as many existing ones in the industry and particularly in the field of transport systems. The presented works, based on the dynamic bayesian network formalism and the graphical duration model, propose prognostic tools in order to model the set of predictive maintenance policies. A prognosis algorithm is first introduced to compute the remaining useful life (RUL) of the system and update this estimation each time a new diagnosis is available. To improve the prognosis estimation accuracy, a new degradation model is proposed to take into account the possible existence of many coexisting degradation modes. The principle is to identify at each time the active degradation mode and then to use this information to choose sojourn times considered in next states using conditional sojourn times distributions. At last, some solutions to reduce the complexity of inference computations are proposed

O câncer de mama apresenta alta incidência na população feminina, sendo considerado uma das principais causas de morte por câncer entre mulheres em diversos países; devido a isso, tornam-se essenciais estudos de sobrevivência na área oncológica, para avaliar resultados, fatores relacionados e delinear o comportamento da doença. Este estudo teve como objetivo avaliar a taxa de sobrevida em mulheres com câncer de mama atendidas em um serviço de reabilitação de mulheres mastectomizadas, tratadas em hospital universitário de nível terciário, localizado no interior da região Sudeste do país. A coorte foi identificada a partir de busca de atendimentos realizados no núcleo de reabilitação de 1989 a 2014. A coleta foi realizada em dados secundários, complementado por busca no banco do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM), contato telefônico e distribuição de cartas. As principais variáveis analisadas foram as sociodemográficas: idade ao diagnóstico, cor da pele, estado civil e procedência; as clínicas e de tratamento: tamanho do tumor, estadiamento, marcadores tumorais, hormonioterapia, cirurgia e radioterapia, entre outras. Os dados foram apresentados de maneira descritiva por meio de números absolutos, medidas de tendência central e de variabilidade. As funções de sobrevida foram calculadas por meio do método de Kaplan- Meier, e para comparação entre as curvas foi utilizado o teste Log Rank. O nível de significância considerado para o estudo foi de 0,05. Não foi realizado neste estudo o modelo de riscos proporcionais de Cox. Os resultados deste estudo indicam que a sobrevida global em 60 meses desta população foi de 78,5%. E a sobrevida livre de doença (SLD) foi 75,8% em 60 meses. Apresentaram diferenças significativas em relação à ocorrência ao desfecho analisado, que foi o óbito, das características sociodemográficas, apenas as variáveis estado civil (p < 0,007) e escolaridade (p < 0,000). Na análise das curvas de sobrevivência, identificamos uma sobrevivência menor para aquelas mulheres que tiveram até 4 anos de estudo. Referente às características clínicas, o tipo histológico mais frequente foi o CDI com (82,2%); 49,9% apresentavam tumor entre 2 e 5 cm e o estádio clínico predominante no diagnóstico foi o IIA (25,7%), o estadiamento e presença de receptor de hormônio estrógeno e progesterona positivos, apresentaram uma relação estatisticamente significativa com a ocorrência do óbito (p < 0,000) e diferenças significativas nas curvas de sobrevivência. Aquelas que não desenvolveram metástase à distância apresentaram sobrevida de 96,9% em cinco anos, comparado com aquelas que tiveram metástase em 5 anos (50%). Houve significância pelo teste de Log-rank (p<0,000) nessa variável. Os resultados deste estudo fortalecem a importância do diagnóstico precoce através do rastreamento por meio do exame clínico das mamas e de mamografia, aliado ao tratamento eficaz. A análise da sobrevivência dessas mulheres possibilitou conhecer o perfil de mulheres atendidas em um serviço público de saúde, de nível terciário/quaternário, de alta complexidade e de referência. Estas informações são extremamente úteis para os gestores de saúde adotarem medidas voltadas para a prevenção e controle da doença, assim como para avaliações da qualidade do cuidado prestado e acessibilidade ao sistema de saúde / Breast cancer has a high incidence in the female population and is considered a major cause of cancer death among women in many countries, there fore it is essential more survival studies in oncology to evaluate results, related factors and outline the behavior disease. This study aimed to evaluate the survival rate of women treated in a rehabilitation service of mastectomies at the university hospital of tertiary level, located in the Southeast region of the country. The cohort was identified from search services performed in the rehabilitation center from 1989 to 2014. The data were collected on secondary data, complemented by search the database of the Mortality Information System (MIS), telephone call and distribution of cards. The main demographic variables were: age at diagnosis, skin color, marital status and origin, clinical and treatment: tumor size, stage, tumor markers, hormone therapy, surgery and radiation, among others. The data were presented descriptively by absolute numbers, measures of central tendency and variability. Survival functions were calculated using the Kaplan-Meier method and to compare the curves we used the log rank test. The level of significance for the study was 0.05. It was not done in this study the model of Cox proportional hazards. The results indicated that overall survival at 60 months of this population was 78.5%, and the specific-survival was 75.8% in 60 months. Only the variables marital status (p <0.007) and education (p <0.000), the sociodemographic characteristics, showed significant differences in the occurrence analyzed the outcome, which was death. In the analysis of the survival curves we identified a lower survival for those women who had up to 4 years of study. Regarding the clinical features, the most common histological type was with CDI (82.2%); 49.9% had tumors between 2 and 5 cm and the predominant clinical stage at diagnosis was the IIA (25.7%), the staging and the presence of the hormone estrogen and progesterone receptor positive showed a statistically significant related to the occurrence of death (p <0.000) and significant differences in survival curves. Those who did not develop distant metastases had a survival rate of 96.9% in five years compared with those who had metastasis in 5 years (50%). There were significant by log-rank test (p <0.000) in this variable. The results of this study reinforce the importance of early diagnosis through screening by clinical breast examination and mammography combined with effective treatment. The analysis of the survival of these women showed the profile of women in reference a public health service, tertiary / quaternary level, high complexity. These informations are extremely useful for health managers to adopt measures aimed at preventing and controlling the disease, as well as the quality of service and accessibility to health care system assessments

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T15:19:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_LucielmaSalmitoSoares_D.pdf: 2009810 bytes, checksum: e857bd28ac572f1423b462c29e7a2583 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) bucal recorre em cerca de 30% dos casos. O reconhecimento de fatores prognósticos confiáveis pode resultar na predição do comportamento tumoral e prevenção de falhas no tratamento. O objetivo deste estudo foi analisar a correlação entre as características clínicas, histopatológicas e imunohistoquímicas em casos de CEC bucal com recidiva local precoce. Desta forma, 69 casos de carcinoma bucal sem tratamento prévio para tumores de cabeça e pescoço foram selecionados, sendo que 23 apresentaram recidiva precoce e 46 sem recidiva. Informações clínicas foram obtidas dos prontuários e as características histopatológicas foram avaliadas de acordo com os sistemas de gradação de Anneroth et al. (1987) e Bryne et al. (1992). Reações imunohistoquímicas foram feitas para FAS e ErbB2. Nossos resultados mostraram uma predileção pelo gênero masculino (89,85%) com idade média de 55,5 anos. Apesar de não ser estatisticamente significante, observou-se um risco relativo de 2,62 e 2,89 para que usuários de fumo e o álcool desenvolvam recidiva local, respectivamente. Notou-se relação estatisticamente significante entre o tratamento apenas cirúrgico e o desenvolvimento de recidivas (p = 0,03). A soma dos escores de Anneroth et al. (1987) maior que 15 foi estatisticamente associada à recidiva (p = 0,03). Menor expressão de FAS e maior expressão de ErbB2 citoplasmático foram estatisticamente associadas à recidiva tumoral (p = 0,01). Estiveram associados à pior sobrevida: o uso de álcool (p = 0,0028), e piores escores obtidos nos parâmetros queratinização (p < 0,0001), padrão de invasão (p < 0,0001) e inflamação (p < 0,0001) segundo Anneroth et al. (1987). A maior expressão de FAS esteve também significativamente associada à maior sobrevida global dos pacientes (p = 0,0002). Apesar de não estatisticamente significante, FAS foi correlacionada com a queratinização (p = 0,08) e de forma significante estatisticamente, a queratinização relacionou-se com ErbB2 expresso em membrana (p = 0,0006). De acordo com os nossos resultados, sugerimos a utilização do sistema de Anneroth et al. (1987), bem como o estudo imunohistoquímico com os marcadores FAS e ErbB2 para melhor compreensão do comportamento dos CECs bucais / Abstract: Oral squamous cell carcinoma (SCC) recurs locally in about 30% of cases. The recognition of reliable factors may result in the tumor behavior prediction and prevent treatment failures. The purpose of this study was to evaluate the correlation among clinical, histopathological and immunohistochemical features in oral SCC with early local recurrence. Sixty-nine cases of oral SCC without previous treatment for head and neck tumors were selected, being: 23 cases with early local recurrence and 46 cases without recurrence. Clinical data were obtained from the medical records and the histopathological features were assessed according Anneroth¿s and Bryne¿s histological grading of malignancy. Immunohistochemical reactions for FAS and ErbB2 were performed. Our results showed a male predilection (89.85%), with a mean age of 55.5 years. Although there were no statistical differences, relative risks of 2.62 and 2.89 were observed for smokers and alcohol drinkers have local recurrence, respectively. Significant differences were observed between surgical treatment and local recurrence (p = 0.03). The sum of the Anneroth¿s histological grading degrees exceeding 15 was statistically associated to local recurrence (p = 0.03). Lower FAS and more cytoplasmic ErbB2 expression were statistically correlated to local recurrence (p = 0.01). An association between overall survival and alcohol use was observed (p = 0.0028). The parameters keratinization (p < 0.0001), mode of invasion (p < 0.0001) and lymphoplasmocytic infiltration (p < 0.0001) according Anneroth¿s histological grading were related to overall survival. More FAS expression was also associated with better overall patients survival (p = 0.0002). Although there was no statistical difference, FAS was related to keratinization (p = 0.08), similar but statistically, keratinization was associated with membrane ErbB2 expression (p = 0.0006). According our results, we suggest the use of Anneroth¿s histological grading system as well as the immunohistochemical markers FAS and ErbB2, for best comprehension of OSCC¿s behavior / Doutorado / Estomatologia / Doutor em Estomatopatologia

Aproximadamente 3% das neoplasias malignas são originadas da cavidade bucal e representadas na maioria pelo carcinoma espinocelular (CEC). Estudos tem demostrado variações nas características clínico-epidemiológicas do CEC de boca de acordo com área geográfica da população estudada. A compreensão das características de uma população específica é importante por muitas razões, incluindo a compreensão da extensão do problema, fatores relacionados com seu desenvolvimento, seu diagnóstico e prognóstico. No entanto, poucos estudos têm sido relatados sobre essa lesão na população Uruguaia. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil demográfico, os aspectos clínicos e terapêuticos, assim como, os fatores prognósticos dos carcinomas espinocelulares de boca (CECB) diagnosticados em serviços públicos no Uruguai. Foram selecionados todos os prontuários médicos de pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma espinocelular de boca primário atendidos no período de Janeiro 2000 a Dezembro de 2010 em Hospitais Públicos de Uruguai. Os prontuários foram avaliados manualmente e foram coletadas informações quanto aos dados demográficos, fatores de risco, características clínicas do tumor, tratamento e evolução. Foi confeccionado um banco de dados com as informações coletadas nos prontuários. A análise descritiva de todas as variáveis foi realizada e a existência de associação entre as variáveis independentes e os desfechos (estadiamento clínico e evolução) foi avaliada através do teste Qui-quadrado de Pearson e o teste de Fisher, o nível de significância estabelecido foi de 5%. Dentre os 200 prontuários de pacientes analisados, 79.4% eram homens com distribuição homem:mulher de 3.8:1. A média de idade foi de 60,75 anos. A análise univariada mostrou que o estadiamento clínico tem associação significativa com o tabagismo (p = 0,04), quantidade de tabaco (p = 0,018), aspecto clínico (p = 0,009), tamanho do tumor (p = 0,001) e metástases regionais (p = 0,001). Os homens portadores de CEC foram associados com o consumo de tabaco e álcool. O prognóstico desfavorável dos CECB (óbito) foi significativamente relacionado com aspecto clínico (p = 0,02), tamanho (p = 0,001), metástases regionais (p = 0,016), estadiamento clínico (p = 0,002) e tratamento (p = 0,001). A maioria dos pacientes com CECB que evoluiram a óbito (pior prognóstico), exibiram úlcera (93,9%), tamanhos avançados - T3/T4 (90,2%), metástases regionais (66%), foram classificadas no estágio III/IV (94,1%) e receberam tratamento não cirúrgico ou paliativos. Conclui-se que no Uruguai o diagnóstico do CECB é tardio e associado a baixas taxas de sobrevida. Medidas educativas e preventivas para a população assim como, investimentos em estratégias para melhorar o diagnóstico precoce devem ser uma meta neste país. / Nearly 3% of malignant neoplasms originate from the oral cavity and are mostly represented by squamous cell carcinoma (SCC). Studies have demonstrated variations in clinical and epidemiological features of oral SCC according to geographical area of the study population. Understanding the characteristics of a specific population is important for many reasons, including the comprehension of the extent of the problem, factors associated with their development, diagnosis and prognosis. However, few studies have been developed in Uruguayan population about this lesion. The aims of the present study were to evaluate the demographic, clinical and therapeutic features, as well as, the predictive factors of poor prognosis in patients with primary OSCC evaluated during a period of 10-years in public health services in Uruguay. Medical records of patients with histological diagnosis of primary OSCC treated between January 2000 and December 2010 in Uruguayan Public Hospitals were selected. Information regarding demographics, risk factors, clinical features, treatment and outcome was collected. A descriptive analysis was performed, and the existence of association between independent variables and outcomes (clinical stage and evolution) was assessed using the Pearson Chi-Square test and Fisher's test. Out of a total of 200 patients with OSCC, 79.4% were men with 3.8:1 male:female ratio. The mean age was 60.75 years. Univariate analysis showed that clinical stage have significant association with smoking (p=0,04), amount of tobacco (p=0.018), clinical aspect (p=0.009), tumor size (p=0.001) and regional metastasis (p=0.001). OSCC male patients were associated with tobacco and alcohol comsumption. Worse overall survival (poor prognosis) was significant associated with clinical aspect (p=0.02), size (p=0.001), regional metastasis (p=0.016), clinical stage (p=0.002) and treatment (p=0.001). The majority of OSCC patients with worse overall survival presented oral ulcer (93.9%), T3/T4 tumor size (90.2%), regional metastasis (66%), were classified at stage III/IV (94.1%) and received nonsurgical or palliatives treatment. We conclude that in Uruguay the diagnosis of OSCC is late associated to low survival rate. Educational and preventive measures for the population and investment in strategies to improve early diagnosis should be a goal in this country.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-08-22T12:13:39Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO FINAL (com ficha catalografica).pdf: 1190266 bytes, checksum: 5fb8d7ae60e8775661fb41f33bcb771e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-22T12:13:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO FINAL (com ficha catalografica).pdf: 1190266 bytes, checksum: 5fb8d7ae60e8775661fb41f33bcb771e (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / CAPEs / A sepse, apesar do melhor entendimento de sua fisiopatologia e da aplicação de novos recursos terapêuticos, diferentes parâmetros clínicos e laboratoriais podem ser associados à mortalidade de pacientes criticamente enfermos, dentre eles as citocinas, como por exemplo, as interleucinas (ILs). Concentrações basais mais elevadas de IL-6 e IL-10, além de polimorfismos genéticos nesses genes estão associadas à evolução desfavorável de disfunção orgânica. O objetivo deste estudo foi avaliar os polimorfismos genéticos das ILs 6 (-634C>G) e 10 (-1082G>A), correlacionando-os aos níveis de biomarcadores inflamatórios e escores prognósticos (APACHE II e SOFA) em pacientes diagnosticado com sepse na UTI do Pronto Socorro Cardiológico de Pernambuco, Recife. Um total de 120 pacientes (incluindo 70 pacientes com sepse e 50 controles) foram analisados. Os níveis de citocinas no plasma foram determinados por citometria de fluxo com kit CBA Th1/Th2. Os Polimorfismos IL10-1082G>A e IL6-634C> G foram estudados por meio de análise PCR-RFLP. Os escores de prognóstico e os níveis de interleucinas foram comparados entre os grupos de pacientes com diferentes genótipos IL6 e IL10. Entre os pacientes incluídos no estudo, o grupo com sepse mostrou pontuações mais altas no APACHE II e SOFA e maiores níveis séricos de IL-6 e IL-10. Os polimorfismos avaliados nas regiões promotoras IL6 e IL10 não tiveram efeito sobre os níveis séricos destas citocinas e não estavam associados à sepse ou com os escores, exceto o alelo G de IL10(-1082) que foi associado com valor de SOFA superior a 7. Portanto, o APACHE II e SOFA foram bons indicadores de mortalidade. Níveis mais elevados de IL-6 e IL-10 foram observados nos pacientes com sepse. Neste estudo, embora o polimorfismo IL6 (-634C> G) não demonstrou estar envolvido no processo de agravamento da sepse, o alelo G do gene IL10 (-1082G>A) agiu como um fator de risco quando relacionado com o escore SOFA. No entanto, como esses genes são muito polimórficos, é necessário estudos mais amplos de associação de escores prognósticos incluindo outros polimorfismos. / Sepsis, despite the better understanding of its pathophysiology and application of new therapeutic resources, different clinical and laboratory parameters can be associated with mortality in critically ill patients, including cytokines, such as interleukins (ILs). Higher baseline levels of IL-6 and IL-10, besides genetic polymorphisms in these genes are associated with unfavorable outcomes organ dysfunction. The aim of this study was to evaluate the genetic polymorphisms of ILs 6 (-634C>G) and 10 (-1082G>A), correlating the levels of inflammatory biomarkers and prognostic scores (APACHE II and SOFA) in patients diagnosed with sepsis in Ready ICU Cardiac Emergency of Pernambuco, Recife. A total of 120 patients (including 70 patients with sepsis and 50 controls) were analyzed. Levels of cytokine in plasma were determined by flow cytometry with the CBA Th1 / Th2 kit. The polymorphisms IL10-1082G>A and IL6-634C>G were studied by PCR-RFLP analysis. The prognostic scores and interleukins levels were compared between groups of patients with different genotypes IL6 and IL10. Among the patients included in the study, the group with sepsis showed higher scores on the APACHE II and SOFA and higher serum levels of IL-6 and IL-10. Polymorphisms evaluated in the promoter regions of IL-6 and IL-10 had no effect on serum levels of these cytokines and were not associated with sepsis or with the scores except the G allele of IL-10 (-1082) who was associated with SOFA value than 7. Therefore, the APACHE II and SOFA scores were good indicators of mortality. Higher levels of IL-6 and IL-10 were observed in patients with sepsis. In this study, although the IL6 polymorphism (-634C>G) has not demonstrated to be involved in the process of worsening sepsis, the G allele of the IL10 gene (-1082G>A) acted as a risk factor when related to the SOFA score. However, as these genes are very polymorphic, we need larger studies of association of prognostic scores including other polymorphisms.

Introdução: O câncer de mama é uma doença heterogênea e complexa. Carcinomas mamários triplo negativos (CMTN) são tumores com uma agressividade biológica intrínseca, resultando em um prognóstico desfavorável. O receptor de andrógeno (RA) é um dos marcadores mais estudados na atualidade em CMTN, estando associado com a gênese e desenvolvimento do câncer de mama. Objetivo: Correlacionar a expressão do RA em pacientes com CMTN com características clínicas e patológicas referentes à idade do paciente, Ki-67, grau histológico e infiltração intratumoral de linfócitos (IIL). Métodos: O estudo foi de delineamento transversal e retrospectivo, de todos os casos de CMTN registrados em uma instituição, entre janeiro de 2012 e maio de 2014. Os materiais histológicos dos tumores mamários foram submetidos ao estudo imunoistoquimico para RA, e foram correlacionados com as variáveis idade, grau histológico, IIL e Ki-67. A positividade para RA foi determinada com o anticorpo monoclonal RA 441. Quando o RA foi positivo, a expressão foi considerada fraca quando Escore-H≤150 e forte quando Escore-H>150. A análise da porcentagem de IIL foi realizada através de um corte do tumor emblocado em parafina e corado por hematoxilina e eosina (HE) e foi definida como a porcentagem de linfócitos em contato direto com células tumorais. Resultados: 34 CMTN foram analisados. A média da idade foi de 51,9 anos (variação 30-82 anos). Das 34 amostras, 23 casos (67,7%) foram RA-negativo e 11 casos (32,3%) foram RA-positivo. Dos casos positivos, a expressão foi considerada fraca em 6 casos e forte em 5 casos. A maioria dos pacientes (n=28, 82%) apresentaram tumores pouco diferenciados. A expressão média do Ki-67 foi 65% no grupo RA-negativo e 43,6% no grupo RA-positivo (p<0,05). Observou-se uma associação estatísticamente significante entre a variável idade e a expressão do RA (p<0,005), sendo a idade média de 70,8 anos no grupo RA fortemente positivo e 42,3 anos no grupo RA fracamente positivo. Não se observou associação estatística entre a expressão do RA e as variáveis grau histológico e IIL. A porcentagem média de IIL foi 38,6% no grupo RA-positivo e 39,1% no grupo RA-negativo (p=0,3). Conclusão: A expressão do RA em CMTN esteve associada a pacientes mais idosas e a tumores com menor expressão de Ki-67. A expressão do RA em pacientes com CMTN delinou 2 subgrupos com fenótipos distintos. No entanto, não houve associação entre expressão do RA com grau histológico e IIL. / Background: Breast cancer is a heterogeneous and complex disease. Triple Negative Breast Cancer (TNBC) are characterized by intrinsic aggressive tumour biology resulting in poor prognosis. Androgen Receptor (AR) is one of newly emerging biomarker in TNBC and has been demonstrated to play an important role in the genesis and in the development of breast cancer. Objective: In the present study, we explored the correlation of AR expression with age, Ki-67, histological subtype, histological grade and value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TIL) in TNBC. Methods: We identified consecutive invasive TNBC from a cancer registry in a single institution between January 2012 and May 2014. The biopsies were analyzed by immunohistochemistry for AR and were correlated with age, histological grade, TIL and Ki-67. AR positivity was determined with clone AR 441 antibody. When AR was positive, the expression was considered weak when H-score≤150 and strong when Hscore> 150. The analysis of percentage of TIL was performed on a single full-face HEstained tumor section and TIL were defined as the percentage of lymphocytes in direct contact with the tumor cells. Results: 34 TNBC have been analyzed to date. The mean age was 51.9 years (range 30- 82). Of the 34 TNBC samples, 23 cases (67.7%) were AR-negative and 11 cases (32.3%) were AR-positive. Of the positive cases, the expression was weak in 6 cases and strong in 5 cases. Most patients (n=28, 82%) presented poorly differentiated tumors and all patients presented invasive ductal carcinoma. The mean expression of Ki67 was 65% in AR-negative group and 43.6% in AR-positive group, respectively (p<0.05). Older age was associated with AR expression, the mean age in AR strong expression was 70.8 years (p<0.005) compared to 42.3 years in group with AR weak expression. The AR expressions was not associated with histological grade and TIL. The mean of TIL was 38.6% in the AR-positive group and 39.1% in the AR-negative group (p=0.3). Conclusion: The present analysis showed that AR expressiveness in TNBC was associated with older patients and tumors with lower expression of Ki67. The expressiveness of AR in patients with TNBC through IHC outlined 2 subgroups with distinctive phenotypes. However, the expression of RA in patients with TNBC was not associated with the percentage of TIL and histological grade.

Orientador: Karina Gottardello Zecchin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-16T18:13:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ortega_RoseMara_M.pdf: 2975676 bytes, checksum: afd715972fbc788aca5b999d67d862a8 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Ácido graxo sintase (FASN - fatty acid synthase) é a enzima metabólica responsável pela síntese endógena do ácido graxo saturado palmitato, a partir dos precursores acetil-CoA e malonil-CoA. Diversos estudos mostram que, em contraste com a maioria das células normais, FASN é altamente expressa em vários tipos de neoplasias malignas humanas, tais como as de próstata, mama e melanoma sendo que, em alguns destes tumores, a alta expressão de FASN está associada a um pior prognóstico. Anteriormente demonstramos que a inibição específica da atividade de FASN reduz significativamente a proliferação celular e promove a apoptose em linhagem celular de melanoma murino, B16-F10. O objetivo deste trabalho foi investigar de que maneira a inibição farmacológica de FASN reduz a proliferação de células B16-F10, utilizando a cerulenina, um produto natural do fungo Cephalosporium caerulens, como inibidor de FASN. O tratamento com cerulenina reduziu significativamente a proliferação das células B16-F10 de maneira dose-dependente. Ensaios de lipogênese utilizando 3H2O confirmaram a inibição da atividade de FASN pelo tratamento com cerulenina. Tal inibição resultou em significativo bloqueio da proliferação, conforme evidenciado pelo aumento do número de células nas fases G0/G1, assim como redução de células na fase S, em comparação com os controles. Paralelamente, o tratamento com cerulenina também aumentou o número de células em apoptose. Western blottings, feitos a partir de extratos de células tratadas com cerulenina, mostraram aumento significativo da proteína supressora de tumor p21WAF1/Cip1, assim como redução de cdk2, uma Ser/Thr necessária para a transição G1/S, e Skp2, uma proteína necessária para a degradação proteossômica de p27Kip1. Apesar de não ter alterado o conteúdo total de p27Kip1, a inibição de FASN aumentou a quantidade de p27Kip1 co-imunoprecipitada com cdk2. Por outro lado, o tratamento com cerulenina não alterou o conteúdo de outras proteínas envolvidas na progressão das fases G1-S do ciclo celular, tais como cdk4, cdk6, Rb total, ciclina D1 e ciclina E. Em conjunto estes resultados demonstram que a inibição de FASN primeiramente altera os níveis de proteínas envolvidas na transição de G1 para S, tais como p21WAF1/Cip1, p27Kip1 e Skp2, e posteriormente induz apoptose em células de melanoma murino B16-F10 / Abstract: Fatty acid synthase (FASN) is the metabolic enzyme responsible for the endogenous synthesis of the saturated long-chain fatty acid palmitate, from the precursors acetyl-CoA and malonyl-CoA. In contrast to most normal cells, the overexpression of FASN in several human malignancies, such as those of prostate, breast, ovary, melanoma, and soft tissue sarcomas has been associated with poor prognosis. We have previously shown that the specific inhibition of FASN activity significantly reduce proliferation and promote apoptosis in the mouse metastatic melanoma cell line B16-F10. Here we investigated the events involved in cell cycle arrest subsequent to pharmacological FASN inhibition with cerulenin, a natural antifungal antibiotic obtained from Cephalosporium caerulens, in B16-F10 cells. Cerulenin treatment significantly reduced melanoma cells proliferation in a dose dependent manner. Lipogenesis using 3H2O confirmed inhibition of FASN activity after cerulenin treatment. Such enzymatic inhibition culminated in cell cycle arrest, evidenced by a significant increase in G0/G1 phase, as well as decline of the S phase, in comparison with untreated cells. Cerulenin treatment also induced apoptosis in B16-F10 tumor cells. Western blotting analysis of cerulenin-treated cells showed a significant accumulation of the tumor suppressor proteins p21WAF1/Cip1 and p27Kip1, together with decreased amounts of cdk2, a Ser/Thr protein kinase necessary for the G1/S transition, and Skp2, essential for the proteasomal degradation of p27Kip1. Cerulenin treatment increased the levels of p27Kip1 co-immunoprecipitated with cdk2, despite western blotting analysis showed similar content of total p27Kip1. The levels of other proteins involved in G1/S cell cycle progression, such as cdk4, cdk6, total Rb, cyclins A and E, were not affected by FASN inhibition. Collectively these findings suggest that FASN inhibition first modify the levels of proteins involved in transition G1-S, as p21WAF1/Cip1, p27Kip1 and Skp2, to finally induce apoptosis in mouse melanoma B16-F10 cells / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia