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Marcadores relacionales en la depresion mayor y la distimia

Soriano Pacheco, José 29 September 2009 (has links)
Se plantea un estudio retrospectivo sobre los patrones relacionales de pacientes diagnosticados de depresión mayor o distimia a nivel de sus familias de origen y de sus familias creadas.La muestra evaluada es de 120 familias con 41 pacientes diagnosticados de depresión mayor o distimia según criterios DSM-IV. Se utilizan las familias de origen de pacientes y de sus cónyuges como grupos control. El procedimiento seguido se centra en una entrevista semiestructurada diseñada específicamente para la detección de los patrones relacionales en el ámbito familiar. Se utiliza metodología cuantitativa y cualitativa en el análisis de los resultados.Entre los resultados más destacados, la tesis deja bien establecido que distimia y depresión mayor presentan pautas relacionales distintas, aunque admitan puentes compatibles con múltiples situaciones mixtas.Estos resultados son doblemente relevantes, porque aumentan la comprensibilidad de los fenómenos depresivos y porque permiten armar la intervención terapéutica sobre esquemas específicos. Las conclusiones finales se enumeran:1) El abordaje de los trastornos afectivos no está resuelto a pesar de los importantes resultados obtenidos a través de los tratamientos psicofarmacológicos en combinación con los abordajes psicoterapéuticos de diferentes orientaciones teóricas. 2) La exhaustiva revisión de la literatura parece converger en que la distimia sería una denominación nosológica de conveniencia y no un verdadero trastorno. Probablemente los futuros sistemas clasificatorios la reemplacen por categorías de etiología diferentes. 3) Existen suficientes evidencias a favor de que los factores sociales (en su acepción más amplia) afecten al riesgo de presentar un trastorno afectivo y a su evolución y tratamiento. Ningún factor por sí solo puede explicar adecuadamente la amplia gama de fenómenos asociados a la depresión. Creemos que la búsqueda de marcadores relacionales (o interaccionales) de los diferentes trastornos afectivos (y posiblemente de otros trastornos mentales) puede complementar los ya existentes a nivel biológico y psicológico. 4) En el caso de la depresión mayor y la distimia nuestras hipótesis de complementariedad y simetría en la relación conyugal establecida por el paciente depresivo se ven refrendadas por nuestros resultados. Depresión mayor parece asociarse en nuestra muestra a relaciones conyugales (armoniosas o disarmónicas) de tipo predominantemente complementario, mientras distimia parece asociarse a relaciones conyugales de tipo simétrico y mayoritariamente disarmónicas. 5) El posible papel de la nutrición relacional en la familia de origen (en el sentido de hiperexigencia y poco reconocimiento para el TDM, y tendencia a la triangulación para el TD) no ha tenido la misma claridad de resultados pero tampoco lo descarta. Son necesarios estudios más amplios y con mayor refinamiento de los instrumentos de medición.6) El análisis cualitativo de nuestra muestra ha reflejado de forma incuestionable la presencia de múltiples factores ambientales presentes en las recaídas de estos cuadros. Entre dichos factores ambientales destacan los del ámbito familiar (tanto familia creada como familia de origen) en el caso de mujeres depresivas, y los del ámbito laboral en el caso de varones depresivos. / We present a retrospective study on the relational patterns of patients diagnosed with major depression or dysthymia. The sample is: 120 families with 41 patients diagnosed with major depression or dysthymia according to DSM-IV criteria. Families of origin of patients and their spouses are used as control groups. We used a semi structured interview designed specifically for the detection of the relational patterns within the family. It uses quantitative and qualitative methodology in the analysis of resultsAmong the most significant results, the study makes well-established that major depression and dysthymia have different relational patterns, although we can find mixed situations.These results are doubly important, because they increase the comprehension of the phenomena of depression and they allow for therapeutic intervention based on specific schemes. The final conclusions are listed:1) We believe that addressing these disorders has not been resolved despite the significant results obtained through psychopharmacological treatments in combination with psychotherapeutic approaches of different theoretical orientations. There are very few controlled studies (especially in cases of dysthymia) comparing psychotherapeutic approaches, pharmacological and combined.2) The thorough review of the literature seems to converge on that dysthymia is a nosological name of convenience and not a real disorder. Future classificatory systems will probably replace the qualifiers for different categories of etiology. 3) There is a lot of evidence in favor of social factors (in its broadest sense) affects the risk of an affective disorder and its development and treatment. No one factor alone can adequately explain the wide range of phenomena associated with depression. We believe that the pursuit of relational markers (or interaction) of different mood disorders (and possibly other mental disorders) can complement the existing biological and psychological markers.4) In the case of major depression and dysthymia our assumption of complementarity and symmetry in the marriage relationship established by depressive patients are supported by our results. Major depression in our sample seems to be associated with marital relations (harmonious or disharmonic) predominantly complementary type, while dysthymia appears to be associated with conjugal relations and mostly symmetrical type disharmonic's.5) The possible role of nutrition relationships in the family of origin (in the sense hiperexigence and little recognition for MD, and a tendency for the triangulation DD) has not had the same clarity of results, but neither dropped. Larger studies are needed and greater refinement of measuring instruments.6) The qualitative analysis of our sample was reflected by the undeniable presence of multiple environmental factors on relapse in these tables. Those environmental factors include the family (both families created as a family home) for depressed women, and the workplace in the case of male depression.
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Uso de Antidepresivos y Suicidio en el Trastorno Bipolar

Undurraga Fourcade, Juan Pablo 27 November 2013 (has links)
Tesi realitzada a Unitat de Trastorns Bipolars, Servei de Psiquiatría i Psicología, Institut Clínic de Neurociències - Hospital Clínic / Introducción. El trastorno bipolar (TB) tiene un gran impacto en las personas que lo padecen y una mortalidad por suicidio hasta 20 veces mayor que el resto de la población. La depresión bipolar es uno de los principales factores de riesgo de suicidio, sin embargo existe escasa evidencia en relación a su tratamiento. Uno de los temas más controversiales es el uso de antidepresivos, que a pesar de ser el tratamiento más utilizado, su eficacia y seguridad han sido puestos en duda. Hipótesis. Los pacientes expuestos a AD vs los no expuestos tienen características clínicas y un curso de enfermedad diferente, presentando un mayor número de complicaciones, entre ellas, una mayor incidencia de suicidabilidad. Objetivos. Caracterizar los factores demográficos y clínicos asociados al uso de antidepresivos en pacientes con depresión bipolar, así como los factores asociados a ideación o actos suicidas. Valorar la asociación entre uso de antidepresivos y conductas suicidas e identificar los factores predictores de riesgo suicida en el trastorno bipolar. Método. Estudio naturalístico de cohorte. Se reclutaron pacientes adultos en seguimiento en la Unidad de Trastorno Bipolar de nuestro hospital. Se recogieron variables clínicas basados en entrevistas semiestructuradas y escalas. Asimismo, se realizó un seguimiento bisemanal de un episodio depresivo index durante 12 semanas y se recogieron variables clínicas, de respuesta al tratamiento y de suicidabilidad. Para el tercer estudio, se reclutaron pacientes con trastorno bipolar en seguimiento sistemático, provenientes de 5 centros en distintos países. Análisis de resultados. Se realizaron análisis bivariados para buscar asociaciones entre factores demográficos y clínicos y uso de antidepresivos. Con los resultados de este análisis preliminar, se realizó un modelo de regresión logística múltiple con uso de AD como variable dependiente. Se utilizó el mismo procedimiento para valorar factores asociados a suicidabilidad y establecer un modelo predictivo de suicidabilidad en depresión bipolar. Resultados/Conclusiones. La prevalencia de uso de antidepresivos para el tratamiento de la depresión bipolar aguda es muy alta (cercana al 80%), incluso en un centro especializado como el nuestro, y está asociado a una historia de depresión más severa. Los virajes fueron 7 veces más altos en el grupo expuesto a antidepresivos, incluso con tratamiento coadyuvante con estabilizadores del ánimo. Los factores de riesgo asociados a la ideación y los actos suicidas en el trastorno bipolar tienen que ver con una mayor severidad de la enfermedad y con la presencia de síntomas mixtos y polaridad predominante depresiva, así como el sexo femenino y la mayor latencia en el diagnóstico. Asimismo, observamos que el riesgo de ideación y conductas suicidas en el trastorno bipolar tipo II es tan alto como en el tipo I, lo que sugiere que éste subtipo no es una variante más leve de la enfermedad, sino clínicamente diferente. La clasificación por polaridad predominante es un buen diferenciador del curso clínico y pronóstico de los pacientes con trastorno bipolar. Destaca la asociación entre polaridad predominante depresiva y el debut de enfermedad con episodios depresivos o mixtos, la presencia de mas episodios mixtos durante la evolución y el aumento del riesgo de actos suicidas. Asimismo, sumar los episodios mixtos a la polaridad predominante depresiva, aumenta significativamente su asociación con los actos suicidas y la capacidad predictiva de morbilidad a largo plazo de los primeros episodios. Por último, esta clasificación permite planificar las intervenciones terapéuticas según las características clínicas de los pacientes, además de abrir la posibilidad de buscar marcadores biológicos a partir de subgrupos con comportamiento clínico diferente. Limitaciones. Los estudios observacionales no permiten establecer relaciones causales. El hecho de haberse realizado en un centro académico especializado podría limitar la generalización de los resultados. / Introduction. Suicide accounts for 15-20% of bipolar patients overall mortality. Depression is one of the most important risk factors and its treatment is a matter of controversy, especially regarding antidepressant use. Objective. To characterize clinical and demographic factors associated to suicidality and antidepressant use. In addition, to evaluate the association between antidepressant use and suicidal behaviour. Methods. Naturalistic cohort study. We recruited 290 systematically followed-up bipolar patients from our program at Hospital Clínic (Barcelona, Spain). We assessed them through semistructured clinical interviews and scales during a depressive index episode and followed them for 12 weeks. For the third study, we recruited 928 bipolar I patients from five academic centers in different countries and tested the replicability and usefulness of the predominant polarity concept and its association with suicide. Results/Conclusions. Despite the scarce evidence available, the proportion of patients receiving antidepressants for the treatment of bipolar depression is strikingly high and its use is associated with more severe depressive morbidity. Regarding acute complications associated with treatment, the risk of treatment associated manic switch in the antidepressant group was seven times higher. In addition, risk for suicidal thoughts/behaviour and rapid cycling was two times higher in the antidepressant group, although the difference was not statistically significant. These results suggest that antidepressant use may be related with a higher proportion of adverse outcomes in bipolar depression. Risk factors associated with suicidal thoughts and acts in bipolar disorder, are associated with a more severe illness and depressive morbidity, such as the presence of mixed symptoms, depressive predominant polarity and longer delay between illness onset and the diagnosis of bipolar disorder. Suicidal thoughts and acts in bipolar disorder type II are as prevalent as in type I. This strongly suggests that bipolar type II is not a milder form of disorder, but clinically different. Finally, predominant polarity is a relevant and useful way of classifying bipolar disorder patients, with different clinical course and prognosis. Depressive predominant polarity is associated with a depressive or mixed episode at onset, the presence of more mixed episodes during the clinical course of the disorder and a two-fold increase in suicidal risk, when compared to manic/hypomanic predominant polarity. Including mixed-states with predominant depressions markedly increased association with suicidal risk (two-fold), which confirms mixed symptoms as an important risk factor. Limitations. Causal relationships cannot be established properly through observational studies. Nevertheless, such naturalistic experiences may serve as useful representations of current clinical practices and results. Sampling at a prominent university referral center may not generalize to other sites.
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Uso de combinación de antidepresivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor

Martín López, Luis Miguel 30 September 2005 (has links)
La combinación de antidepresivos es una herramienta útil en el tratamiento de la depresión según diferentes autores. Sobre todo en los casos de respuesta parcial, situaciones que se producen en el 51% de casos en 102 estudios de pacientes tratados con ADT y en el 47% de casos en 39 estudios de episodios depresivos que recibían ISRS . Dado que el 15% de la población general, 340 millones de personas en el mundo, se exponen a lo largo de la vida a presentar un episodio depresivo mayor, un gran número de pacientes pueden haber precisado una combinación de antidepresivos. Sin embargo, las indicaciones, elección y forma de empleo de esas combinaciones es discutido. Algoritmos de tratamiento de depresión mayor consideran la CAD en segunda y tercera elección. Por otro lado, muchos estudios como, series de casos, ensayos abiertos, estudios controlados aleatorizados doble ciego avalan su eficacia y, en los últimos años distintos autores tienen interés en conocer su utilización real a través de encuestas o estudios de prescripción.El objetivo de nuestro trabajo es conocer el uso de la combinación de AD en España revisando tres bases de datos utilizadas entre los años 1997-2001.MATERIAL Y MÉTODOS:a) Bases de datosSe utilizan bases de datos de pacientes que tienen en común ser objeto de estudios de tratamiento de depresión mayor. Estas bases de datos tienen que cumplir unos requisitos. Uno de ellos será disponer de información sobre fármacos antidepresivos que tomaba el paciente en el momento de su inclusión en el estudio.Para ello se analizaron los datos provenientes de tres estudios naturalísticos cedidos por Organon S.A. Estos estudios son observacionales, prospectivos, abiertos, multicéntricos y no controlados, y en ellos se incluían pacientes con depresión mayor. b) Sujetos de estudioLa muestra total estudiada fue de N: 2842 pacientes. Todos ellos debían tener una edad superior a los 18 años, cumplir los criterios DSM-IV de episodio Depresivo Mayor y tener una puntuación mínima de 9 puntos en la escala de HAMD17. c) Analisis de datos.Se realizó el estudio descriptivo de cada una de las bases y se creó una base de datos única proveniente de 550 psiquiatras y que englobaba a 2842 pacientes. Se describe el porcentaje de pacientes que recibían más de un AD y los tipos de combinación que se utilizaron.Posteriormente se realiza estudio comparativo entre el grupo que recibía combinación de antidepresivos (N=64), frente los pacientes que no recibían (N=2778). RESULTADOS:El 27,1% recibían tratamiento antidepresivo con monoterapia en el momento de la entrevista, un 2,2 % recibían CAD respecto los pacientes visitados y un 8.3 % respecto los pacientes tratados. La comparación entre la muestra de los que recibían vs los que no, sólo mostró diferencias significativas para las variables edad del paciente, edad de inicio de enfermedad y la duración del episodio (P= 0,001). DISCUSIÓN: La prevalencia de la muestra total es del 2.2% si se compara respecto pacientes visitado y 8.3% si se hace respecto pacientes tratados.En el análisis de las características clínicas de los pacientes que reciben CAD, solo se destaca que éstos presentan un trastorno de mayor duraciónLas combinaciones más frecuentes son las de ISRS y antidepresivos tricíclicos. En cuanto a la combinación ISRS + ADT, la asociación más utilizada es la de fluoxetina con amitriptilina.CONCLUSIONESEl uso de la estrategia de combinación de antidepresivos es un tema, que con el paso de los años ha sido tratado de manera fluctuante.Se recomienda realizar estudios de cohortes en periodos largos de tiempo.PALABRAS CLAVE: combinación de antidepresivos, depresión mayor, eficacia, utilidad. / Given the morbidity of major depression a range of treatment approaches to this illness should be pursued.One approach for managing partial response or nonresponse to antidepressant treatment is to combine antidepressants. There is limited evidence to guide clinical decisions in this therapeutic option but it is an strategy present in algorithms for depression.The goal is to know the use of combination antidepressants in Spain. We revised three studies, wich was designed with the common objective to evaluate antidepressants in major depression.The current study evaluated 2842 outpatients with DSM-IV nonpsychotic major depression. 64 were in combinating antidepressant and 2774 non.2.2 % is the prevalence of use antidepressants combination in relation visited patients and 8.3% of treated patients.Episode lenght's is longer in pacients that use antidepressant combination.Tricyclic antidepressant and serotonin reuptake inhibitor is the combination more frequent and fluoxetine is the most used.Further studies with larger samples in long time are required to demonstrate the clinical uso of this therapeutic option.KEY WORDS:Antidepressant combination, depression major, efficacy
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Una Contribución al estudio de los estados límites

García Siso, Andrés 07 February 1991 (has links)
Reproducció digital de la còpia impresa dipositada a la Biblioteca de la Facultat de Medicina / La Tesis que se defiende en este trabajo de investigación está constituida por tres grupos de Hipótesis que expresaremos individualmente al mostrar en resumen las conclusiones finales. En el primer grupo se propone dilucidar el Concepto y Ámbito Nosológico de los diferentes Signos con que se denominan los Trastornos psiquiátricos que, en la actualidad, llamamos:"Borderline", “Etats-límite”, “Fronterizo". El análisis de los Signos comienza por su recopilación a lo largo de la historia de la Psiquiatría, a la vez que se los somete a un desdoblamiento, dando prioridad, en un momento, al valor Significante, para luego profundizar sobre los Significados conceptuales. El análisis del Significante descubre la necesidad de confrontar el término "Borderline",”Limite ll” o “Fronterizo”, a otros como "Esquizo" y "Psicosis", o "Carácter" y "Personalidad”. Todo ello nos obliga a reflexionar sobre las construcciones nosológicas. El análisis del Significado estudia el campo semántico que ha quedado delimitado por el análisis de las oposiciones distintivas del Significante, a través del estudio de algunos cuadros clínicos psiquiátricos, paradigmáticos de esos campos. Así distinguimos: Psicosis y Borderline (La Heboidofrenia). Esta doble reflexión sobre el Significado nos conduce a la búsqueda y encuentro de articulaciones conceptuales entre la noción de Carácter y sus parentescos ineludibles con: El Signo, el “Self”, los mecanismos y sistemas de Defensa y el Narcisismo. Con todo ello, análisis de los Significantes y de los Significados, se propone un término nuevo que reúna como Signo las conclusiones obtenidas de los análisis realizados. Este término es el de Caracterosis, que entonces se justifica de manera resumida y puntual. Al mismo tiempo y a continuación, se da cuenta de los Criterios Diagnósticos, que han de servir para la selección de los pacientes que componen la muestra estudiada de Adolescentes-Limite y de los Subgrupos Clínicos, así como se establece el Significado del término “Caracterosis”,.tanto en un primer momento, Descriptivo-dinámico, como en otro segundo, Dinámico-estructural. Se dedica un apartado, puesto que la muestra se constituye con pacientes jóvenes, para justificar el diagnóstico y las ventajas que proporcionan las semejanzas existentes entre la organización pulsional y defensiva de la Adolescencia normal y la Organización Limite, procurando que así, tras el análisis pulsional szondiano, se resalten los mecanismos propios de la Organización Limite de la Personalidad. Para realizar el estudio pulsional de la Organización Limite de la Personalidad, en el grupo de Adolescentes Limite y en el grupo control de Adolescentes supuestamente normales, me serví del Test de Szondi, instrumento que es presentado, indicando su composición, instrucciones de manejo, interpretación de la información que proporciona, así como los desarrollos actuales de los trabajos szondianos. Tenemos, pues, los criterios diagnósticos, el instrumento testológico y el lugar, el Centro Jean Sarrailh, donde se ha extraído la muestra de pacientes. El Material, entonces, vendrá compuesto, para cada individuo, por un resumen de su historia clínica, sometida a los criterios diagnósticos descriptivo-dinámicos de la Organización Limite de la personalidad, y los resultados obtenidos por el Test de Szondi. El Método, además del peculiar análisis bibliográfico sobre el concepto "Borderline", en este segundo grupo de hipótesis, que detallaremos al concluir, consiste en el Análisis Estadistico mediante dos grandes tipos de técnicas: Análisis Bivariados con pruebas paramétricas (T de Student) y pruebas no paramétricas (U de Horn Whitney). Análisis multivariados (Análisis Discriminante), que se aplican a las comparaciones de los distintos grupos establecidos, que configuran los Resultados de: Perfil Szondiano General y Principal de los Adolescentes Limite, Perfiles Szondianos Diferenciales entre: Adolescente Limite / Adolescente Normal; Adolescentes Limite: Varones / Hembras, Adolescentes Limite: "Neuróticos" / "Psicóticos"; Adolescentes Límite: “actuadores” / "neurótico"/"psicóttco". Todos estos resultados y otros no especificados son interpretados pormenorizadamente, a la vez que realizamos el Diagnóstico Diferencial Szondiano con otros cuadros clínicos de la Psicopatología, tanto por el método clásico cualitativo, como por el Análisis Discriminante Cuantitativo, que proponemos, dentro del tercer grupo de hipótesis, como un sistema nuevo que se abre en las investigaciones szondienas, a modo de Diagnóstico Diferencial Clínico Szondieno Informatizado. En el capítulo de Conclusiones Generales Desarrolladas, se describe la articulación de los hallazgos Szondianos con las Teorias Psicoanalíticas a propósito de la Organización Limite, destacándose la aportación Szondiana a la teorética y sistemática de la Organización Limite de la Personalidad. Las Conclusiones Finales las exponemos a modo de confirmación de las Hipótesis propuestas: 1. "Establecer un término que nombre a los múltiples trastornos que se aglutinan bajo la denominación de Estado-Límite, que sirva al nivel clínico-descriptivo y al nivel dinámico-estructural, reportándole entidad propia, parece imponerse". El término Caracterosis es el que se propone y justifica. 2. "Se puede definir y delimitar un Perfil Szondiano de la Organización Limite en la Adolescencia". 3. "El mecanismo de Clivaje Pulsional, estructura a la Organización Limite de la Personalidad en la Adolescencia". 4. "El Perfil Szondiano característico del Estado-Limite, que propone J. Mélon, lo consideramos correcto". Así fue validado, 5. "Existe un Perfil Szondiano Diferencial entre adolescentes limite y Adolescentes normales". 6. "La Organización Limite en la Adolescencia se caracterizó por presentar unos resultados Szondianos que se encuentran entre la latencia y la adolescencia". 7. "Existe un Perfil Szondiano Diferencial de la Organización Limite con las Neurosis y con las Psicosis". 8. "Existan puntos comunes que aproximan a la Organización Límite y a la Perversión". 9. "El Test de Szondi diferencia y define a los Adolescentes Límite próximos a la neurosis de los Adolescentes Límite próximas a la psicosis". 10. "El Test de Szondi diferencia y define tres subtipos clínicos de Adolescentes Límite: "actuadores", "neuróticos" y “psicóticos” 11. ."La diferencia sexual anatómica se manifiesta en el Perfil Szondiano Diferencial de los Adolescentes Límite". Aquí corroboramos la hipótesis freudiana de la asimetría del Complejo de Edipo. 12. "El Test de Szondi muestra su validez y fiabilidad al someterse al Análisis Estadístico Complejo de sus resultados". Se abre, con grandes posibilidades, la realización da Diagnóstico Diferencial Informatizado mediante el Test de Szondi.
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Funciones orbitofrontales en la enfermedad de Alzheimer

Tayó Juli, Mª del Carmen 14 March 2014 (has links)
INTRODUCCIÓN: Estudios realizados con roedores y primates demuestran la implicación del córtex orbitofrontal en el aprendizaje de estímulos, en tareas de aprendizaje social y en la toma de decisiones en el ámbito social. También numerosos estudios con humanos ponen de manifiesto la relación del córtex orbitofrontal con la falta de empatía, la conducta social inapropiada, la incapacidad para reconocer el componente social de las expresiones faciales y el déficit en la integración y en la comunicación social. En efecto, el córtex orbitofrontal es importante para la conducta emocional y social y en definitiva para interaccionar de una forma adecuada. El deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer es progresivo y tiende a un síndrome afaso-apracto-agnósico debido a una atrofia en los lóbulos temporales, frontales, parietales y occipitales. Sin embargo, hay estudios que ponen de relieve que el córtex orbitofrontal es la corteza con menos placas neuríticas. Hay resultados diversos y contradictorios respecto a la capacidad para reconocer emociones de las expresiones faciales y la capacidad para las habilidades sociales en los enfermos de Alzheimer. OBJETIVOS: El primero consiste en mostrar la preservación de las funciones asociadas al córtex orbitofrontal en la enfermedad de Alzheimer. El segundo es estudiar si en todos los grados de deterioro de la enfermedad de Alzheimer se preserva la capacidad de percibir situaciones sociales. MÉTODO: Mediante muestreo prospectivo se seleccionaron para el estudio 45 pacientes con enfermedad de Alzheimer que acudían a la consulta externa ambulatoria entre 67 y 89 años y 15 sujetos control entre 66 y 89 años. Se les administró una batería neuropsicológica general, pruebas orbitofrontales específicas, una escala de conducta frontal, un rol playing de interacción social y un visionado de conductas sociales. RESULTADOS: Los resultados de las pruebas neuropsicológicas de la batería general muestran que los pacientes con enfermedad de Alzheimer respecto al grupo control presentan un declive cognitivo desde las fases incipientes de la enfermedad en las áreas de memoria, lenguaje, atención, praxias y gnosias observándose diferencias significativas entre los grupos con una magnitud grande del efecto (r>0,5). En relación a las pruebas orbitofrontales específicas en la prueba de objetos alternados no aparecen diferencias significativas entre los grupos; tampoco hay diferencias significativas en interacción social y en el visionado de situaciones positivas comparadas con las negativas. No hay diferencias significativas en el visionado de situaciones sociales entre los grupos control, incipiente y leve. En el Iowa Gambling Test no aparecen diferencias significativas entre el grupo control y los 3 grupos de pacientes, tampoco hay diferencias entre los grupos en apatía, en disfunción ejecutiva y en desinhibición. En otro grupo de pruebas como el test de la mirada hay diferencias entre el grupo control y los grupos de pacientes (p<0,05). También hay diferencias significativas entre los grupos en el test de meteduras de pata con una magnitud grande del efecto (r>0,5). En el visionado de situaciones sociales las diferencias eran significativas entre el grupo moderado y el resto de grupos con una magnitud grande del efecto (r>0,5). CONCLUSIONES: Los pacientes con enfermedad de Alzheimer presentan alteraciones en los resultados de las pruebas orbitales en las fases incipientes de la enfermedad sin embargo se mantienen estables a pesar de la progresión de la demencia. Únicamente los grupos de pacientes incipiente y leve mantienen la capacidad para captar situaciones sociales tanto positivas como negativas, comprenderlas y tener empatía con ellas. También preservan las interacciones sociales básicas. / INTRODUCTION: Studies in rodents and primates demonstrate the involvement of the orbitofrontal cortex in learning stimuli, social learning tasks and decision-making in the social field. Numerous studies on human beings also highlight the relation between the orbitofrontal cortex and lack of empathy, inappropriate social behaviour, inability to recognize the social component of facial expressions and integration and social communication deficits. Indeed, the orbitofrontal cortex is important for emotional and social behaviour and ultimately to interact in a suitable manner. Cognitive decline in Alzheimer 's disease is progressive and tends to an aphasic-apractic-agnosic syndrome due to atrophy in the temporal, frontal, parietal and occipital lobes. However, there are studies that show that the orbitofrontal cortex is the cortex with fewer neuritic plaques. There are various and conflicting results regarding the ability to recognize emotions from facial expressions and the ability for social skills in people with Alzheimer's. OBJECTIVES: The first objective is to show the preservation of the functions associated with orbitofrontal cortex in Alzheimer 's disease. The second objective is to study if the ability to perceive social situations is preserved in all degrees of impairment of Alzheimer 's disease. METHOD: Using prospective sampling 45 patients with Alzheimer 's disease attending outpatient consultation 67 to 89 years-old and 15 control subjects 66 to 89 years-old were selected for the study. They were administered a general neuropsychological battery, specific orbitofrontal tests, a behaviour scale frontal, a social interaction role-playing and social behaviours display viewing. RESULTS: The results of the general neuropsychological battery tests show that Alzheimer's disease patients, vs. the control group, presented cognitive decline from the early phases of the disease in the areas of memory, language, attention, praxia and gnosia, with significative differences between groups with a large magnitude of effect (r>0,5). Regarding specific orbitofrontal tests on Alternate Object Test no significant differences between groups were found; nor significant differences in social interaction or viewing situations (positive compared to negative). There are no significant differences in the viewing of social situations between control, incipient and mild groups. In the Iowa Gambling Test no significant differences between the control group and the 3 groups of patients; there is no difference between the groups in apathy, executive dysfunction and disinhibition. In another set of tests such as the Eyes Task there are differences between the control and patient groups (p<0,05). There are also significant differences between groups in the Faux Pas Task with a large magnitude of effect (r>0,5). On social situation viewing there were significant differences between the moderate group and the other groups with a large magnitude of the effect (r> 0,5). CONCLUSIONS: Patients with Alzheimer's disease show alteration on orbital tests result in incipient stages of the disease but remain stable despite the progression of dementia. Only incipient and mild patient groups retain the ability to capture social situations both positive and negative, understand them and empathize with them. They also preserve basic social interactions.
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Brain mechanisms of executive control: Event-related potentials and oscillations in schizophrenic patients and healthy controls during task-switching

Finke, Mareike 18 January 2013 (has links)
El text dels capítols "Study II" i "Study III" ha estat retirat seguint instruccions de l’autora de la tesi, en existir participació d’empreses, existir conveni de confidencialitat o existeix la possibilitat de generar patents / El texto de los capítulos "Study II" y "Study III" ha sido retirado siguiendo instrucciones de la autora, al existir participación de empresas, convenio de confidencialidad o la posibilidad de generar patentes / The text of chapters "Study II" and "Study III" has been withdrawn on the instructions of the author, as there is participation of undertakings, confidentiality agreement or the ability to generate patent / The brain's ability to represent, maintain and update contextual (task-set) information enables us to alternate successfully between different tasks. Task-set reconfiguration is required when task demands change, as goal directed behaviour has to be adjusted to the new task. Task-cueing paradigms are widely used to investigate the underlying processes which include attentional shifting from one task to the other (task-set shifting), the retrieval of goals and rules as well as the inhibition of the previously relevant (but now irrelevant) task-set. In the first study, different aspects regarding the extraction of cue information and its importance for task-switching processes were investigated. The main focus of interest were the electrophysiological modulations regarding changes in sensory cues which (1) are or are not related to a switch in task, or even (2) may not carry any task-relevant information in some trials. The process of early (task-relevant) change detection is important in order to prepare the upcoming task. The results suggest that cue-locked event-related potentials (ERPs) are not modulated due to purely sensory changes, but rather any such ERP modulations reflect a task-related process. At least three sub-processes were identified: (1) a fast detection of task-relevant changes (as early as 180 ms), (2) a process of cue-response mapping, and (3) the reloading/updating of stimulus-response mappings. Target-locked analyses revealed that non-informative cue switches do not affect task preparation in any significant way. The second study consisted of the analysis of the data from study I in the time-frequency domain in order to elucidate power changes in the alpha and theta bands. We independently manipulated (1) anticipatory task preparation by manipulating the informativeness of cues about the upcoming task, and (2) the exogenous contribution to endogenous task-set switching. This design enabled us to examine the relative contribution from exogenous cue changes upon endogenous task-set reconfiguration effects, and whether those effects depend on the presence of foreknowledge about the upcoming task. The data confirmed strong generic preparation benefits as visible in behavioural performance and both frequency bands. Task switching effects in the alpha band could be related to both goal shifting and rule activation while task switch effects in the theta band seemed related to initial task-set reconfiguration rather than task-set implementation. Strong oscillatory modulations for cue switch trials suggested an “incongruent cue-task transition” effect. Importantly, no significant effects for “task-neutral” cue switches were found. The third study aimed to investigate higher order cognitive impairments in schizophrenia. Previously, such type of deficits has been conceptualized as failures in executive control and contextual processing. Alternatively, disturbances in high-order cognitive functions might also be due to more delimited deficits, especially in lower-level stages of contextual processing. Moreover, early processing stages do not involve only mere sensory processing, but rather reflect interacting sensory and cognitive mechanisms. Therefore, it was deemed necessary to explore the patients' task-switching abilities by manipulating sensory updating and task-set updating orthogonally to examine the interplay between bottom-up and top-down control processes. Our results suggested that the observed impairments in task-switching behaviour in schizophrenic patients were not specifically related to anticipatory set-shifting, but derived from disrupted early sensory processes of both cue- and target-locked information, as well as from a deficit in the implementation of task-set representations at target onset in the presence of irrelevant and conflicting information. / Esta tesis tuvo como objetivo investigar los procesos de cambio de tarea en pacientes esquizofrénicos y controles sanos mediante un paradigma de cambio de tarea con indicadores explícitos. El estudio I examinó el uso de conocimiento previo durante el cambio de tarea, manipulando la actualización sensorial y el control ejecutivo en ensayos con indicadores informativos y no-informativos. Los cambios sensoriales en el estímulo indicador modularon los potenciales evocados (PEs) asociados al indicador sólo cuando contuvieron información conceptual sobre la tarea. La preparación para la tarea facilitó una re-asignación estímulo-respuesta ante el estímulo diana, suscitando respuestas más rápidas en todos los ensayos repetitivos. Los resultados apoyan la hipótesis de una detección rápida de los cambios sensoriales (del indicador) cuando éstos son relevantes para la tarea, y son contrarios a los beneficios por repetición de tarea debidos a una preparación (priming) perceptiva por repetición. El segundo estudio examinó las modulaciones en las oscilaciones neuronales en las bandas alfa y theta de los datos del estudio I. Los resultados también revelaron importantes beneficios en la ejecución conductual. En los ensayos de cambio de tarea durante la actualización y la implementación de la tarea, el ritmo alfa estuvo relacionado con ambos procesos evocados por el indicador sensorial y el estímulo diana, respectivamente. Por el contrario, el ritmo theta estuvo más relacionado con las etapas iniciales de la preparación de tarea. Estos dos estudios refuerzan la hipótesis de que las modulaciones en la actividad cerebral asociadas a un cambio del indicador de tarea no son provocadas por un cambio sensorial simple, sino que están relacionadas con un cambio de meta de orden superior. En el tercer estudio un protocolo de cambio de tarea con indicador explícito fue administrado a un grupo de pacientes esquizofrénicos y comparado con una muestra control sana. Los resultados sugieren que las alteraciones observadas en la conducta de cambio de tarea no estuvieron relacionadas específicamente con una reconfiguración estímulo-respuesta de orden superior, sino a un déficit en la implementación de dicha representación configuracional de la tarea durante la presentación del estímulo diana en presencia de información irrelevante y conflictiva.
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Los trastornos de la personalidad en adictos a la heroína y la seroconversión al VIH, una asociación relevante

Utgés Nogués, Maite 07 November 2005 (has links)
En los últimos años ha aumentado considerablemente la preocupación sobre el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con abuso de drogas, trastornos de la personalidad y seroconversión a VIH (virus de la inmunodeficiencia humana).Poco después que los "Centres for Disease Control" (Centers for Disease Control) señalaran el advertimiento de la SIDA, los consumidores de drogas por vía parenteral pasaron a ser identificados como un grupo de alto riesgo de adquirir la infección por VIH y desarrollar la enfermedad.Los pacientes con estos problemas han sido considerados durante mucho tiempo como intratables; se consideraba que presentaban una desviación social y eran objeto de atención por los servicios sociales y de justicia y no de los sanitarios. Eran trastornos no reconocidos como "verdaderas" enfermedades mentales, y había una resistencia a diagnosticar unas entidades que estaban aparentemente "ocultas".En la actualidad, sobre todo en el campo de las adicciones, esta situación esta cambiando y se va adquiriendo plena conciencia de que estos pacientes gracias a diversos estudios que han detectado una elevada prevalencia de comorbilidad, presentan mucha pluripatología acompañante que comporta a los profesionales que los asisten ir cambiando la forma de abordarlos.Todo ello ha hecho que los estudios y su diagnostico constituyan un área prioritaria. No obstante, a pesar de la creciente preocupación se han establecido pocos programas para estos tipos de pacientes y la formación del personal en todas estas áreas de conocimiento ha estado muy limitada.El presente estudio, pretende tanto profundizar más en esta pluripatologia que presentan, como comprender que factores pueden ser determinantes en el desarrollo de su patología.
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TDAH en adultos: Factores genéticos, evaluación y tratamiento farmacológico

Ramos-Quiroga, Josep Antoni 03 July 2009 (has links)
El trabajo de tesis doctoral está centrado en el estudio del trastorno por déficit de atención (TDAH) en adultos. Se presentan un total de cuatro artículos publicados en revistas con factor de impacto. Los dos primeros sobre factores genéticos, el tercero sobre la validación en español del cuestionario ASRS 1.1 de la OMS para el cribaje del TDAH en adultos y el útlimo sobre el tratamiento farmacológico del TDAH en esta población. Las conclusiones más relevantes son:1. Los resultados de los estudios de asociación de tipo caso-control poblacional realizados sobre un total de 19 genes relacionados con el sistema de neurotransmisión serotoninérgico aportan evidencias de la contribución de los genes DDC (descarboxilasa de aminoácidos aromáticos) y 5HT2A (receptor de serotonina 2A) al TDAH tanto en adultos como en niños. Además, el efecto del gen 5HT2A es específico del subtipo clínico combinado. Se ha identificado también asociación entre el gen MAOB (monoamina oxidasa B) y el TDAH sólo en adultos, sugiriendo un papel en la persistencia del trastorno a lo largo de la vida. 2. Los estudios de asociación de tipo caso-control realizados sobre 10 genes que codifican neurotrofinas o sus receptores han permitido relacionar el gen CNTFR (receptor del factor neurotrófico ciliar) con el TDAH tanto en adultos como en niños. Además, los resultados presentados aportan evidencias de una asociación específica entre el TDAH infantil y los genes NTF3 (neurotrofina 3) y NTRK2 (receptor tirosina quinasa neurotrófico tipo 2), sugiriendo su potencial influencia en los cambios de la sintomatología del TDAH a lo largo de la vida. 3. El cuestionario ASRS v1.1 aprobado por la O.M.S. para su uso en español presenta unas adecuadas características psicométricas, que justifican su utilidad como herramienta para detectar casos de pacientes adultos con TDAH en el contexto clínico ambulatorio. El cuestionario ASRS v1.1 optimiza su rendimiento al ser puntuado en un rango entre 0 y 24 y considerando como punto de corte un total de 12 unidades. 4. El metilfenidato en sus dos formulaciones LI y OROS es un tratamiento efectivo y seguro. El cambio de metilenidato LI a metilfenidato OROS es seguro y efectivo en adultos con TDAH. El tratamiento con metilfenidato OROS se asocia a una mejora en el cumplimiento terapéutico y la efectividad. La mayoría de pacientes prefieren realizar el tratamiento con metilfenidato OROS. / That doctoral thesis is focus on the study of Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. It is composed by four papers published in journals with impact factor. The first two papers are focus on genetic factors; the third is the Spanish validation of WHO ASRS 1.1 screening scale for adults and the last is focus on pharmacological treatment of ADHD in adults. The most relevant conclusions are: 1. Results of the poblational case-control association studies performed on 19 candidate genes involved in the serotoninergic neurotransmission pathway showed evidences of the contribution of the DDC and 5HT2A genes as in adults as in children. The effect of the 5HT2A gene is specific for the combined ADHD clinical subtype. An association between MAOB gene and ADHD only in adults was observed, that suggest a role in the persistence of ADHD across life span.2. Results of the poblational case-control studies performed on 10 genes that encode neurotrophins or their receptors showed an association between CNTFR gene with ADHD as in adults as in children. Results presented showed evidences of an specific association between childhood ADHD and NTF3 and NTRK2 genes, that suggested their potential influence in the changes of ADHD symptoms across the life span. 3. The ASRS v1.1 scale approved by WHO for its use in Spanish presents good psychometric characteristics that justify its utility as tool for screen ADHD in adults in clinical out-patient context. We found the best psychometric characteristics of ASRS v. 1.1 using a quantitative ranking between 0 and 24 points, setting as cut-off 12 points. 4. Methylphenidate in its two formulations IR and OROS is an effective and safe treatment in adults with ADHD. The change of Methylphenidate IR to Methylphenidate OROS is safety and effective in adults with ADHD. The switch from IR to OROS methylphenidate was associated with an improvement in both adherence and effectiveness. OROS methylphenidate was preferred by the majority of the patients.
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Neuroinflammation in first episodes of psychosis

Bioque Alcázar, Miquel 14 October 2013 (has links)
Around 3% of the general population suffers a first episode of psychosis (FEP). The population of FEPs represents a unique opportunity to study psychotic disorders in general and schizophrenia in particular, avoiding confounding variables such as antipsychotic treatment, comorbidity and chronicity. Several hypotheses that involve the immune system and neuroinflammatory processes have been proposed as etiological explanations of psychosis. Most of the available scientific evidence has been found in populations with established schizophrenia. Few studies indicate alterations, often subtle, in inflammatory/immune mediators and oxidative/nitrosative stress in FEPs. One of the main anti-inflammatory endogenous regulatory systems is the endocannabinoid system (ECS), which has been proposed as a major homeostatic system at various neuropathological scenarios, reducing both neurodegenerative and neuroinflammatory damage. Several studies have linked the ECS in patients with psychotic disorders. Furthermore, exogenous cannabis is one of the major environmental risk factors related to psychosis. In a first study, 117 FEPs showed systemic inflammatory conditions compared to 106 healthy controls, identifying a significant increase in some intracellular components of the NFKB proinflammatory pathway, together with a significant reduction in the anti-inflammatory components of the 15d-PGJ2/PPARy pathway. The expression of iNOS and COX-2 in PBMC and plasma levels of Homocysteine were identified as the most reliable risk factors, and IκBα and the 15d-PGJ2 as potential protective factors. These results indicate robust phenotypic differences at cellular machinery in PBMC of patients with a FEP. Due to its soluble nature, one notable finding of this study is that the anti-inflammatory mediator 15d- PGJ2 could be used as a plasma biomarker of FEPs. A second study reinforced the evidence of systemic inflammatory changes after a 6-month follow-up of the sample of FEPs. After 6 months, most of the soluble elements analyzed were significantly altered, suggesting the existence of a greater pro/anti-inflammatory imbalance and potentially more harmful, as showed the lipid peroxidation (TBARS) found. NO2- plasma levels and TBARS and COX-2 expression were the most reliable risk factors, while plasma levels of 15d-PGJ2 functioned as a protective factor. There was an interesting correlation between antipsychotic dose and the change of PGE2 (inverse) and 15d-PGJ2 (direct).There was also an inverse association between the GAF scale and TBARS. In a third study, a peripheral ECS dysregulation in patients with a FEP was described. After controlling for age, sex, body mass index and cannabis use, the FEP group showed a significantly reduced expression of the main synthesis enzymes (NAPE and DAGL) and increased degradation enzymes (FAAH and MAGL). The subgroup of patients with a history of heavy cannabis users showed lower CB2 receptor, NAPE and DAGL expression compared with the control group. No significant differences were found with non-users/sporadic subgroup. Although more evidence is needed, this research shows how the determination of several components of the pro/anti-inflammatory pathways and the ECS has an interesting potential as biomarkers risk/protective biomarkers of suffering a FEP. Despite the limitations, the studies of this thesis have identified conditions of vulnerability to suffer a FEP related to pro/anti-inflammatory pathways and peripheral ECS components in a very well characterized sample of FEPs. / Alrededor del 3% de la población general sufre un primer episodio de psicosis (PEP) a lo largo de su vida. Esta población es única para estudiar los trastornos psicóticos y la esquizofrenia, evitándose las principales variables de confusión. Varias hipótesis que implican al sistema inmune y procesos neuroinflamatorios se han propuesto como explicaciones etiológicas de la psicosis. La mayoría de estas evidencias se han encontrado en poblaciones con esquizofrenia establecida. Uno de los principales sistemas antiinflamatorios reguladores endógenos es el sistema endocannabinoide (SEC). Varios estudios lo han relacionado con los trastornos psicóticos. Además consumir cannabis uno de los factores de riesgo ambientales de psicosis más importantes y estudiados. En un primer estudio con 117 PEPs y 106 controles se evidenciaron condiciones inflamatorias sistémicas en los PEPs, identificando un aumento significativo de componentes de la vía de proinflamatoria principal del NFKB, junto con una disminución de la vía antiinflamatoira del 15d-PGJ2/PPARγ. Un hallazgo notable fue que el mediador antiinflamatorio 15d-PGJ2 podría ser utilizado como biomarcador plasmático de los PEPs. En un segundo estudio se reforzó la evidencia de alteraciones inflamatorias sistémicas en los PEPs. Tras 6 meses, la gran mayoría de los elementos solubles analizados ya aparecieron alterados de manera significativa, sugiriendo un mayor desequilibrio pro/anti-inflamatorio, potencialmente más dañino. En un tercer estudio se describió una disregulación periférica del SEC en los PEPs. Después de controlar por factores de confusión, el grupo de PEPs mostró una expresión reducida de las principales enzimas de síntesis (NAPE y DAGL) y un aumento de la degradación (FAAH y MAGL). El subgrupo de pacientes con antecedentes de consumo de cannabis importante mostró una menor expresión del receptor CB2, NAPE y DAGL en comparación con el grupo control, sin diferenciarse del subgrupo de no usuarios/esporádicos. La determinación de varios componentes de pro/antiinflamatorios y del SEC tiene un interesante potencial como marcadores biológicos y factores de riesgo/protección del PEP. A pesar de las limitaciones, los estudios que componen esta tesis han identificado condiciones de vulnerabilidad a sufrir un PEP relacionadas con vías pro/antiinflamatorias y el SEC periférico en una muestra muy bien caracterizada.
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Divergent Sensitivities to Drugs of Abuse: Neurochemical and Neuroanatomical Characterization of the Roman Rats

Guitart Masip, Marc 12 December 2006 (has links)
Només un petit percentatge d'entre tots els individus que experimenten amb drogues d'abús esdevenen addictes. La vulnerabilitat per a desenvolupar un trastorn addictiu està relacionada amb trets de personalitat impulsiva o amb apetència per la novetat. Les soques de rata Romanes, genèticament seleccionades per alta (RHA) o baixa (RLA) adquisició de l'evitació activa en dos sentits, són un model de laboratori vàlid de les divergències en apetència per la novetat i substàncies gratificants que s'observen en humans. A més a més, aquestes soques de rata difereixen en la funcionalitat del sistema dopaminèrgic. Se sap que les rates RHA beuen etanol voluntàriament mentre que les rates RLA mostren aversió. En aquesta tesis, les rates Romanes s'empren com a model de vulnerabilitat addictiva. L'objectiu de la tesis ha consistit en entendre els mecanismes neurobiològics que sustenten les diferències de vulnerabilitat addictiva entre les dues soques de rata Romanes.El treball s'ha dividit en 3 fases experimentals. En primer lloc, es va avaluar la resposta conductual de les rates Romanes a la injecció d'una dosi baixa d'etanol. Tal i com s'observa en humans amb elevat risc d'esdevenir alcohòlics, les rates RHA van ser menys sensibles als efectes conductuals d'aquesta dosi. En la segona fase, es varen estudiar els cervells de rates Romanes naïve per tal de caracteritzar vàries dianes moleculars del sistema dopaminèrgic i neuropèptids relacionats: es van quantificar diferents subtipus de receptor de dopamina per mitjà de la tècnica d'autoradiografia de receptors així com els nivells d'expressió d'ARNm per diferents neuropèptids mitjançant la tècnica d'hibridació in situ. Comparades amb les rates RLA, les rates RHA presenten majors nivells de receptors D1 i D3 així com també d'ARNm per la DYN a nivell de l'escorça del nucli accumbens (NAc). En canvi, presenten menors nivells d'expressió del receptor D3 a nivell de les illes de Calleja. A més a més, quan s'administra un agonista D3, les rates RLA mostren major inhibició de l'activitat locomotora i supressió de l'expressió del gen NGFI-A a la Calleja magna (mesurat per mitjà de tècniques d'hibridació in situ) que les rates RHA. Aquests resultats afegeixen noves evidències de les diferències en la funcionalitat del sistema dopaminèrgic i potser representen l'eix central de l'entramat neurobiològic subjacent a les diferències en apetència per la novetat i preferència per a les drogues d'abús com l'etanol entre les dues soques. En la tercera fase, es va estudiar el fenomen de sensibilització conductual induït per amfetamina en les rates Romanes i es van elaborar mapes d'activitat neuronal per mitjà de tècniques d'hibridació in situ amb cinc gens d'expressió immediata. La sensibilització conductual és un model de plasticitat conductual i neuronal induïda per l'ús crònic de drogues. Les rates RHA que van rebre un tractament crònic amb amfetamina van mostrar sensibilització conductual i un augment en l'expressió dels gens de secretogranina i PSD95 al corus del NAc. Aquestes troballes es discuteixen en el context d'altres models de laboratori d'ús crònic de drogues. D'altra banda, les rates RLA no van mostrar sensibilització conductual però en canvi van mostrar adaptacions neuronals que poden estar relacionades amb la manca de sensibilització. A més a més, les rates RLA que van rebre amfetamina per primer cop van mostrar activació del nucli central de l'amígdala (CeA). També es va detectar activació del CeA en ratolins que van rebre un tractament amb etanol i naltrexona, fàrmac que s'empra a la pràctica clínica per tal de prevenir les recaigudes en alcohòlics. Aquesta troballa suggereix que el CeA pot ser una estructura del cervell rellevant per tal de frenar el desenvolupament dels trastorns addictius. / Hundreds of millions of people experiment with drugs of abuse, but only a small percentage of them become addicted. Vulnerability to develop addiction has been associated with impulsivity or novelty-seeking. The Roman rats, genetically selected for high (RHA) or low (RLA) active avoidance acquisition in the two-way shuttle box, appear to be a valid laboratory model of divergent novelty and substance-seeking profiles and differ in the functionality of the dopaminergic system. So far, it is known that RHA rats drink ethanol voluntarily whereas RLA rats show aversion to it. In the present thesis, the Roman rats have been used as a model of differences in vulnerability to addiction. The aim of the thesis was to understand the neurobiological mechanisms that underlie such differences in vulnerability between the two Roman rat strains. The work has been divided in 3 experimental blocks. First, we studied the behavioral response to an injection of a low dose of ethanol in the Roman rats. Like those humans that have higher risk to develop alcoholism, RHA rats were less sensitive to the effects of low-dose of ethanol. Second, brains of naïve Roman rats were studied in order to characterize several molecular targets of the dopaminergic system and related neuropeptides: dopamine receptor subtypes were quantified by means of receptor autoradiography and mRNA coding for neuropeptides were quantified using in situ hybridization histochemistry. When compared to RLA rats, RHA showed higher binding of D1 and D3 dopamine receptor subtypes and DYN mRNA expression in the nucleus accumbens (NAc) shell, although they showed lower basal binding of D3 receptors in the Calleja islands. Moreover, a challenge with a D3 agonist resulted in greater inhibition of locomotor activity as well as supression of NGFI-A mRNA as measured with in situ hybridization in the Calleja magna in RLA rats when compared to RHA rats. These results provide further evidences of the differences in dopamine function between the Roman strains and may represent the neurobiological core of the divergences in novelty-seeking and preference for addictive drugs such as ethanol. Third, behavioral sensitization, a model of behavioral and neuronal plasticity secondary to chronic drug use, was also studied in the Roman rats. Neuronal activity maps with 5 different immediate early genes were made by means of in situ hybridization. Amphetamine pre-treated RHA rats showed behavioral sensitization and increased secretogranin and PSD-95 in the NAc core which is suggestive of increased glutamatergic activity at this site. These findings are discussed in the context of the laboratory models of chronic drug use. Pretreatment with amphetamine in RLA rats did not result in behavioral sensitization but induced neuronal adaptations that may be related to the lack of this phenomenon. Moreover, RLA rats that experienced amphetamine for the first time showed activation of the central nucleus of the amygdala (CeA). Activation of the CeA was also seen in mice receiving ethanol and naltrexone, a drug used to prevent relapse in alcoholics. These findings suggest that the CeA may be a relevant brain structure in preventing drug addiction.

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