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Trastorno obsesivo-compulsivo y trastornos de la alimentación: estudio comparativo de casos

Jiménez-Murcia, Susana 2 July 2007 (has links)
Objetivo: Determinar los rasgos sintomatológicos y psicopatológicos similares y diferenciales entre el Trastorno Obsesivo-compulsico (TOC) y los Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA); Determinar en qué medida el TOC y los TCA aparecen de forma comórbida; Evaluar en qué medida los pacientes con TOC y los pacientes con TCA se diferencian en cuanto a sintomatología obsesiva y alimentaria, incluso tras haber controlado las variables peso y edad; Analizar si los pacientes con TOC, que presentan un TCA comórbido; muestran o no mayor severidad de su cuadro obsesivo; Analizar la posble asociación, en pacientes con un TCA, entre sintomatología alimentaria y obsesividad. Método: La muestra estaba formada por 90 mujeres (30 diagnosticadas de TOC; 30 de anorexia nerviosa y 30 de bulimia nerviosa), que habían consultado de forma consecutiva en el Servicio de Psiquiatría del Hospital Universitario de Bellvitge. Todas las pacientes habían sido diagnosticadas siguiendo los criterios propuestos por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, en su cuarta edición (DSM-IV). Como instrumentos se aplicaron una serie de cuestionarios ampliamente utilizados en el diagnóstico del TOC, de los TCA y de la sintomatología depresiva: (Inventario Obsesivo-compulsivo de Maudsley (MOCI); Cuestionario de Rasgos y Personalidad Obsesiva de Vallejo (CRPOV); Eating Attitudes Test (EAT-40); Eating Disorder Inventory (EDI); Inventario de Depresión de Beck (BDI). Resultados: ANOVA y ANCOVA (tomando las variables edad y BMI como covariantes) revelaron la existencia de diferencias estadísticamente significativas entre el TOC y los TCA: síntomas obsesivo-compulsivos (MOCI, p< .001), síntomas alimentarios (EAT, p< .001) y psicopatología alimentaria (EDI, p< .001). Se observó que dos rasgos de personalidad (perfeccionismo y desconfianza interpersonal) no eran específicos de los TCA. En el grupo de pacientes con TOC, se evidenció un 16.7% de TCA comórbidos al trastorno primario, mientras que en el grupo de TCA, se observó un 15% de TOC comórbido. En los pacientes con TCA, el nivel de obsesionalidad estaba positivamente asociado (r=0.64, p< .001) a la severidad de los síntomas alimentarios. Conclusiones: Los sujetos con un TOC presentaron menor sintomatología y alimentaria que pacientes con un TCA, incluso tras haber sido controladas las variables peso y edad. Estas diferencias aparecían de forma notoria en aspectos como conciencia interoceptiva e ineficacia; Los sujetos con TOC presentaron mayor sintomatología obsesiva que los pacientes con TCA, incluso tras haber sido controladas las variables peso y edad; Tanto los sujetos con TOC como con TCA, especialmente en el caso de la anorexia nerviosa, incluso tras controlar las variables de peso y edad, mostraron valores elevados en personalidad obsesiva, que indicarían rasgos comunes de rigidez, obsesividad y perfeccionismo; Los sujetos con un TCA mostraron mayor sintomatología depresiva que los pacientes con TOC, presentando éstos últimos una sintomatología depresiva leve-moderada; Un 16.7% de paciente con TOC presentaron un TCA comórbido, mientras que un 15% de pacientes diagnosticados de TCA presentaban un TOC asociado. Los pacientes con TOC, con o sin TCA comórbido, no mostraron diferencias ni respecto a su sintomatología obsesivo-compulsiva, ni en cuanto a su sintomatología depresiva ni personalidad obsesiva; En sujetos con TCA, el grado de obsesividad se hallaba asociado a la severidad de su sintomatología alimentaria. Como conclusión final decir que a pesar de que el TOC y los TCA pueden compartir algunas características comunes, se trata de dos entidades clínicas y psicopatológicas bien diferenciadas. Objective: This study attempted to determine whether Obsessive Compulsive Disorders (OCDs) and Eating Disorders (EDs) share a series of clinical and psychopathological traits. Methods: The sample consisted of 90 female patients (30 OCD; 30 AN and 30 BN), who had been consecutively admitted to our unit. All subjects met DSM-IV criteria for those pathologies. For the assessment, commonly applied questionnaires in the field of EDs and OCDs were utilised [Maudsley Obsessional- Compulsive Inventory (MOCI), Questionnaire of obsessive traits and personality from Vallejo (CRPO), Eating Attitudes Test (EAT-40), Eating Disorder Inventory (EDI), Beck Depression Inventory (BDI)].Results: ANOVA and ANCOVA (with the variables age and BMI taking part in the model as covariates) revealed a number of significant differences between OCD and ED: obsessive-compulsive symptoms (MOCI, p<.001), eating symptoms (EAT, p<.0001) and eating psychopathology (EDI, p<.0001). There were two personality traits that appears not to be ED specific (perfectionism and interpersonal distrust). In the OCD group, 16,7% presented a comorbid ED, whereas 15% of ED had also OCD. In ED patients, the level of obsessionality was positively associated (r=0.64, p<.001) with the severity of the eating symptomatology. Conclusion: Although some OCD and ED are sharing common traits, the main finding in this study indicates that both disorders seem to be from a clinical as well as from a psychopathological point of view different. Keywords: Obsessive Compulsive Disorders, Eating Disorders, Anorexia Nervosa, Bulimia Nervosa.

The Role of the Human Auditory Middle Latency Response in Auditory Novelty Detection

Althen, Heike Corinna 17 January 2014 (has links)
One way of structuring the huge amount of sound input reaching the human ear, is extracting sound objects, which are formed by stimuli having a certain regularity in common. Mismatching stimuli are detected pre-attentively and can trigger an involuntary attention switch towards them. The auditory-event related potential which reflects the process of detecting mismatching sounds is called mismatch negativity (MMN), usually peaks at 150 to 250 ms from stimulus onset and has bilateral sources in auditory and prefrontal cortex. MMN is elicited by deviants violating auditory regularities, like in a simple “oddball paradigm”, which is composed of unchanging repetitive “standard” sounds and rare, randomly occurring, deviating sounds (so called deviants), as well as by violations of more complex auditory regularities. Recently it has been shown that also the middle latency response (MLR), which is an earlier auditory evoked potential (AEP), reflects the occurrence of deviating sounds in an oddball paradigm. The objective of the present thesis was to examine the role of the middle latency response in the auditory deviance detection system. The first study showed that lower intensity deviants of an oddball paradigm elicited a slight negativity at the transition from the Na to the Pa wave, in comparison to the response elicited by physically identical standard stimuli. In addition, an MMN was elicited. In the second study a hypercomplex invariance, more concretely, a feature-conjunction paradigm with two types of standard stimuli, each with a distinct combination of stimulus frequency and stimulus source location, and two types of deviant stimuli, each with the frequency of one standard stimulus, and the location of the other, were presented. In order to compare the results with MLRs elicited by stimuli of a simple auditory regularity, an additional simple oddball paradigm with frequency deviants was presented. The Nb wave of the MLR was enhanced in response to frequency deviants compared to standard stimuli of the simple oddball paradigm. However, comparison of the MLRs to deviants and standards of the feature-conjunction paradigm yielded no differences. An MMN was elicited in both paradigms. In the third study the application of a variation of the multi-feature paradigm for MLR studies and the MLR in response to frequency-intensity double deviants were probed. Frequency-intensity double deviants elicited a significant enhancement of the MLR, which was as large as the sum of the enhancements elicited by the frequency and intensity single deviants. The results of the present thesis suggest that the early deviance detection at the level of the MLR occurs only for simple auditory regularities, as in the case of feature repetitions in the simple oddball paradigm, or in the multi-feature paradigm, where formation of the standard trace does not require extracting feature-combinations. Furthermore, the results suggest that deviations in frequency and intensity are processed independently from each other. Based on evidence from the present thesis and from other studies, we conclude that the regularity encoding and deviance detection of stimuli presented in more complex auditory regularities than the simple oddball or the multi-feature paradigm require higher-order brain mechanisms than those reflected in the MLR. This goes in line with the hypothesis of a hierarchically organized auditory novelty system. Concerning the cellular mechanisms underlying auditory deviance detection, it has been proposed that stimulus-specific adaptation (SSA) to stimulus probabilities observed in animal auditory subcortical and cortical structures could be the single neuron correlate of the deviance-related activity in the human AEP due to its similar characteristics to MMN. However, since the latencies of the MLR better match the latencies of SSA, it is probable that the deviance-related modulations in the MLR represent a more direct correlate of the early cellular SSA, than MMN. El objetivo de esta tesis doctoral es analizar el papel de la respuesta de latencia media del potencial evocado auditivo en el proceso de detección de la novedad auditiva. Más concretamente, y en base a la hipótesis de que el sistema de la novedad auditivo funciona de una manera jerárquica, el objetivo es estudiar el nivel de complejidad de las regularidades codificadas durante la respuesta de latencia media. Para este fin, se registraron las respuestas de latencia media en respuesta a paradigmas de la novedad auditiva con diferentes grados de complejidad. Al mismo tiempo, se analizó el potencial de disparidad con el fin de obtener una comparación directa entre la respuesta de latencia media y los potenciales evocados auditivos de larga latencia de estímulos estándar, desviados y, cuando fuera posible, estímulos de control. Basada en pruebas por la presente tesis y otros estudios relacionados, se concluye que la codificación de regularidad y de la detección de desviación de estímulos presentados en paradigmas auditivos poco complejos, como el paradigma “oddball” o el paradigma “multi-feature”, está reflejada por modulaciones de la respuesta de latencia media. En cambio, la codificación de regularidad y de la detección de desviación de estímulos presentados en paradigmas auditivos más complejos, como el paradigma “feature conjunction”, requiere mecanismos cerebrales de orden superior a los que se refleja en la respuesta de latencia media, como se indica por la provocación del potencial de disparidad. Esto corrobora la hipótesis de que el sistema de la novedad auditiva trabaja de forma jerárquica.

Neuroinflammation in first episodes of psychosis

Bioque Alcázar, Miquel 14 October 2013 (has links)
Around 3% of the general population suffers a first episode of psychosis (FEP). The population of FEPs represents a unique opportunity to study psychotic disorders in general and schizophrenia in particular, avoiding confounding variables such as antipsychotic treatment, comorbidity and chronicity. Several hypotheses that involve the immune system and neuroinflammatory processes have been proposed as etiological explanations of psychosis. Most of the available scientific evidence has been found in populations with established schizophrenia. Few studies indicate alterations, often subtle, in inflammatory/immune mediators and oxidative/nitrosative stress in FEPs. One of the main anti-inflammatory endogenous regulatory systems is the endocannabinoid system (ECS), which has been proposed as a major homeostatic system at various neuropathological scenarios, reducing both neurodegenerative and neuroinflammatory damage. Several studies have linked the ECS in patients with psychotic disorders. Furthermore, exogenous cannabis is one of the major environmental risk factors related to psychosis. In a first study, 117 FEPs showed systemic inflammatory conditions compared to 106 healthy controls, identifying a significant increase in some intracellular components of the NFKB proinflammatory pathway, together with a significant reduction in the anti-inflammatory components of the 15d-PGJ2/PPARy pathway. The expression of iNOS and COX-2 in PBMC and plasma levels of Homocysteine were identified as the most reliable risk factors, and IκBα and the 15d-PGJ2 as potential protective factors. These results indicate robust phenotypic differences at cellular machinery in PBMC of patients with a FEP. Due to its soluble nature, one notable finding of this study is that the anti-inflammatory mediator 15d- PGJ2 could be used as a plasma biomarker of FEPs. A second study reinforced the evidence of systemic inflammatory changes after a 6-month follow-up of the sample of FEPs. After 6 months, most of the soluble elements analyzed were significantly altered, suggesting the existence of a greater pro/anti-inflammatory imbalance and potentially more harmful, as showed the lipid peroxidation (TBARS) found. NO2- plasma levels and TBARS and COX-2 expression were the most reliable risk factors, while plasma levels of 15d-PGJ2 functioned as a protective factor. There was an interesting correlation between antipsychotic dose and the change of PGE2 (inverse) and 15d-PGJ2 (direct).There was also an inverse association between the GAF scale and TBARS. In a third study, a peripheral ECS dysregulation in patients with a FEP was described. After controlling for age, sex, body mass index and cannabis use, the FEP group showed a significantly reduced expression of the main synthesis enzymes (NAPE and DAGL) and increased degradation enzymes (FAAH and MAGL). The subgroup of patients with a history of heavy cannabis users showed lower CB2 receptor, NAPE and DAGL expression compared with the control group. No significant differences were found with non-users/sporadic subgroup. Although more evidence is needed, this research shows how the determination of several components of the pro/anti-inflammatory pathways and the ECS has an interesting potential as biomarkers risk/protective biomarkers of suffering a FEP. Despite the limitations, the studies of this thesis have identified conditions of vulnerability to suffer a FEP related to pro/anti-inflammatory pathways and peripheral ECS components in a very well characterized sample of FEPs. Alrededor del 3% de la población general sufre un primer episodio de psicosis (PEP) a lo largo de su vida. Esta población es única para estudiar los trastornos psicóticos y la esquizofrenia, evitándose las principales variables de confusión. Varias hipótesis que implican al sistema inmune y procesos neuroinflamatorios se han propuesto como explicaciones etiológicas de la psicosis. La mayoría de estas evidencias se han encontrado en poblaciones con esquizofrenia establecida. Uno de los principales sistemas antiinflamatorios reguladores endógenos es el sistema endocannabinoide (SEC). Varios estudios lo han relacionado con los trastornos psicóticos. Además consumir cannabis uno de los factores de riesgo ambientales de psicosis más importantes y estudiados. En un primer estudio con 117 PEPs y 106 controles se evidenciaron condiciones inflamatorias sistémicas en los PEPs, identificando un aumento significativo de componentes de la vía de proinflamatoria principal del NFKB, junto con una disminución de la vía antiinflamatoira del 15d-PGJ2/PPARγ. Un hallazgo notable fue que el mediador antiinflamatorio 15d-PGJ2 podría ser utilizado como biomarcador plasmático de los PEPs. En un segundo estudio se reforzó la evidencia de alteraciones inflamatorias sistémicas en los PEPs. Tras 6 meses, la gran mayoría de los elementos solubles analizados ya aparecieron alterados de manera significativa, sugiriendo un mayor desequilibrio pro/anti-inflamatorio, potencialmente más dañino. En un tercer estudio se describió una disregulación periférica del SEC en los PEPs. Después de controlar por factores de confusión, el grupo de PEPs mostró una expresión reducida de las principales enzimas de síntesis (NAPE y DAGL) y un aumento de la degradación (FAAH y MAGL). El subgrupo de pacientes con antecedentes de consumo de cannabis importante mostró una menor expresión del receptor CB2, NAPE y DAGL en comparación con el grupo control, sin diferenciarse del subgrupo de no usuarios/esporádicos. La determinación de varios componentes de pro/antiinflamatorios y del SEC tiene un interesante potencial como marcadores biológicos y factores de riesgo/protección del PEP. A pesar de las limitaciones, los estudios que componen esta tesis han identificado condiciones de vulnerabilidad a sufrir un PEP relacionadas con vías pro/antiinflamatorias y el SEC periférico en una muestra muy bien caracterizada.

Divergent Sensitivities to Drugs of Abuse: Neurochemical and Neuroanatomical Characterization of the Roman Rats

Guitart Masip, Marc 12 December 2006 (has links)
Només un petit percentatge d'entre tots els individus que experimenten amb drogues d'abús esdevenen addictes. La vulnerabilitat per a desenvolupar un trastorn addictiu està relacionada amb trets de personalitat impulsiva o amb apetència per la novetat. Les soques de rata Romanes, genèticament seleccionades per alta (RHA) o baixa (RLA) adquisició de l'evitació activa en dos sentits, són un model de laboratori vàlid de les divergències en apetència per la novetat i substàncies gratificants que s'observen en humans. A més a més, aquestes soques de rata difereixen en la funcionalitat del sistema dopaminèrgic. Se sap que les rates RHA beuen etanol voluntàriament mentre que les rates RLA mostren aversió. En aquesta tesis, les rates Romanes s'empren com a model de vulnerabilitat addictiva. L'objectiu de la tesis ha consistit en entendre els mecanismes neurobiològics que sustenten les diferències de vulnerabilitat addictiva entre les dues soques de rata Romanes.El treball s'ha dividit en 3 fases experimentals. En primer lloc, es va avaluar la resposta conductual de les rates Romanes a la injecció d'una dosi baixa d'etanol. Tal i com s'observa en humans amb elevat risc d'esdevenir alcohòlics, les rates RHA van ser menys sensibles als efectes conductuals d'aquesta dosi. En la segona fase, es varen estudiar els cervells de rates Romanes naïve per tal de caracteritzar vàries dianes moleculars del sistema dopaminèrgic i neuropèptids relacionats: es van quantificar diferents subtipus de receptor de dopamina per mitjà de la tècnica d'autoradiografia de receptors així com els nivells d'expressió d'ARNm per diferents neuropèptids mitjançant la tècnica d'hibridació in situ. Comparades amb les rates RLA, les rates RHA presenten majors nivells de receptors D1 i D3 així com també d'ARNm per la DYN a nivell de l'escorça del nucli accumbens (NAc). En canvi, presenten menors nivells d'expressió del receptor D3 a nivell de les illes de Calleja. A més a més, quan s'administra un agonista D3, les rates RLA mostren major inhibició de l'activitat locomotora i supressió de l'expressió del gen NGFI-A a la Calleja magna (mesurat per mitjà de tècniques d'hibridació in situ) que les rates RHA. Aquests resultats afegeixen noves evidències de les diferències en la funcionalitat del sistema dopaminèrgic i potser representen l'eix central de l'entramat neurobiològic subjacent a les diferències en apetència per la novetat i preferència per a les drogues d'abús com l'etanol entre les dues soques. En la tercera fase, es va estudiar el fenomen de sensibilització conductual induït per amfetamina en les rates Romanes i es van elaborar mapes d'activitat neuronal per mitjà de tècniques d'hibridació in situ amb cinc gens d'expressió immediata. La sensibilització conductual és un model de plasticitat conductual i neuronal induïda per l'ús crònic de drogues. Les rates RHA que van rebre un tractament crònic amb amfetamina van mostrar sensibilització conductual i un augment en l'expressió dels gens de secretogranina i PSD95 al corus del NAc. Aquestes troballes es discuteixen en el context d'altres models de laboratori d'ús crònic de drogues. D'altra banda, les rates RLA no van mostrar sensibilització conductual però en canvi van mostrar adaptacions neuronals que poden estar relacionades amb la manca de sensibilització. A més a més, les rates RLA que van rebre amfetamina per primer cop van mostrar activació del nucli central de l'amígdala (CeA). També es va detectar activació del CeA en ratolins que van rebre un tractament amb etanol i naltrexona, fàrmac que s'empra a la pràctica clínica per tal de prevenir les recaigudes en alcohòlics. Aquesta troballa suggereix que el CeA pot ser una estructura del cervell rellevant per tal de frenar el desenvolupament dels trastorns addictius. Hundreds of millions of people experiment with drugs of abuse, but only a small percentage of them become addicted. Vulnerability to develop addiction has been associated with impulsivity or novelty-seeking. The Roman rats, genetically selected for high (RHA) or low (RLA) active avoidance acquisition in the two-way shuttle box, appear to be a valid laboratory model of divergent novelty and substance-seeking profiles and differ in the functionality of the dopaminergic system. So far, it is known that RHA rats drink ethanol voluntarily whereas RLA rats show aversion to it. In the present thesis, the Roman rats have been used as a model of differences in vulnerability to addiction. The aim of the thesis was to understand the neurobiological mechanisms that underlie such differences in vulnerability between the two Roman rat strains. The work has been divided in 3 experimental blocks. First, we studied the behavioral response to an injection of a low dose of ethanol in the Roman rats. Like those humans that have higher risk to develop alcoholism, RHA rats were less sensitive to the effects of low-dose of ethanol. Second, brains of naïve Roman rats were studied in order to characterize several molecular targets of the dopaminergic system and related neuropeptides: dopamine receptor subtypes were quantified by means of receptor autoradiography and mRNA coding for neuropeptides were quantified using in situ hybridization histochemistry. When compared to RLA rats, RHA showed higher binding of D1 and D3 dopamine receptor subtypes and DYN mRNA expression in the nucleus accumbens (NAc) shell, although they showed lower basal binding of D3 receptors in the Calleja islands. Moreover, a challenge with a D3 agonist resulted in greater inhibition of locomotor activity as well as supression of NGFI-A mRNA as measured with in situ hybridization in the Calleja magna in RLA rats when compared to RHA rats. These results provide further evidences of the differences in dopamine function between the Roman strains and may represent the neurobiological core of the divergences in novelty-seeking and preference for addictive drugs such as ethanol. Third, behavioral sensitization, a model of behavioral and neuronal plasticity secondary to chronic drug use, was also studied in the Roman rats. Neuronal activity maps with 5 different immediate early genes were made by means of in situ hybridization. Amphetamine pre-treated RHA rats showed behavioral sensitization and increased secretogranin and PSD-95 in the NAc core which is suggestive of increased glutamatergic activity at this site. These findings are discussed in the context of the laboratory models of chronic drug use. Pretreatment with amphetamine in RLA rats did not result in behavioral sensitization but induced neuronal adaptations that may be related to the lack of this phenomenon. Moreover, RLA rats that experienced amphetamine for the first time showed activation of the central nucleus of the amygdala (CeA). Activation of the CeA was also seen in mice receiving ethanol and naltrexone, a drug used to prevent relapse in alcoholics. These findings suggest that the CeA may be a relevant brain structure in preventing drug addiction.

Hacia un campo de innovación : la mediación familiar en gerontología : análisis de la dínámica familiar en el contexto de la enfermedad de Alzheimer = Vers un champ d'innovation : la mediation familiale en gerontologie : analyse de la dynamique familiale dans le contexte de la maladie d'Alzheimer.

Hamidi, Rabià 17 January 2013 (has links)
El trabajo efectuado en el marco de esta tesis se sitúa en la encrucijada de la sociología de la familia, del envejecimiento, de la salud pública, de la sicogerontología y del Derecho privado. Se basa en una metodología que utiliza varias herramientas: análisis cuantitativo a partir de cuestionarios y análisis cualitativo a partir de la observación, de entrevistas semi-dirigidas, grupos de discusión y de genogramas. El trabajo de encuesta realizado en Francia principalmente en el departamento de los Alpes-Marítimos, situado en la región Provenza Costa Azul (PACA), ha sido conducido con familias con personas afectadas con la enfermedad de Alzheimer y con profesionales del campo geriátrico. Este trabajo tiene dos componenentes: · Aspecto diagnóstico · Aspecto de las recomendaciones The work done in this thesis is located at the crossing of the sociology of family, ageing, the public health, the psychogerontologie and the private law. It is based on a methodology that uses several tools: quantitative analysis based on questionnaires and qualitative analysis from observation, semi-structured interviews, focus group and genograms. The work of investigation realized in France in the Alpes-Maritimes Department situated in the Provence-Alpes-Côte d’Azur region , was conducted with families of people with Alzheimer's and professionals in the geriatric field. This work consists of two sectors : · Diagnosis aspect · Recommendations aspect

Desenvolupament i validació d'un model d'estadificació en el trastorn bipolar: variables clíniques, funcionals i biomarcadors perifèrics

Grande i Fullana, Iria 21 October 2013 (has links)
Tesi realitzada al Servei de Psiquiatria de l’Hospital Clínic de Barcelona - Institut Clínic de Neurociències 1. Introducció El trastorn bipolar (TB) és una malaltia crònica, recurrent, i sovint progressiva, que es troba entre les 10 patologies més discapacitants a nivell mundial. Aquesta càrrega de deficiències global no només ve deguda a la pròpies oscil•lacions de l’estat d’ànim sinó també a un reguitzell de condicions comòrbides mèdiques i psiquiàtriques i un deteriorament cognitiu associat. Donada l’extensa evidència d’afectació neuroprogresiva en aquests diferents àmbits, s’ha proposat el caràcter sistèmic del TB i l’aplicabilitat del model d’estadificació en el TB. L’alliberació de diferents factors com factors inflamatoris (citoquines), mediadors d’estrès oxidatiu i factors neurotròfics (factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF)) podrien explicar aquest agreujament clínic al llarg de l’evolució del trastorn. Donats aquests antecedents, proposem estudiar variables clíniques i funcionals que puguin establir una classificació segons un model d’estadificació en el TB així com validadors biològics relacionats amb les vies de neuroprogressió esmentades. Considerant el paper clau que juguen les neurotrofines i els seus polimorfismes funcionals, pretenem també estudiar els nivells de BDNF en pacients amb TB en funció de la resposta al tractament. 2. Mètodes En l’estudi 1 es va realitzar un estudi cas-control aparellat per edat i sexe. S’inclogueren pacients diagnosticats de TB estables (SCID-I). S’exclogueren aquells pacients amb malalties mèdiques comòrbides. Els controls foren familiars sans de primer grau diagnosticats de TB (SCID-I/NP). Es realitzà una entrevista semiestructurada i es determinaren nivells sèrics de citoquines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A), interferó gamma, BDNF i biomarcadors d’oxidació (TBARS, PCC). Una anàlisi de cluster es va dur a terme per construir un model d’estadificació i una regressió logística per a estudiar les associacions entre el model i els biomarcadors. En l’estudi 2 i 3, es van estudiar pacients diagnosticats de TB lliures de medicació durant un episodi afectiu agut aparellats amb controls sans segons sexe, edat i ètnia. Es va realitzar una avaluació clínica (HDRS, YMRS, CGI, GAF), la determinació de nivells sèrics de BDNF al llarg de 16 setmanes i la del polimorfisme BDNF Val66Met. Les anàlisis es realitzaren a partir d’un model d’efecte mixt. 3. Resultats En el primer grup de pacients, realitzem una proposta d’estadificació dividint els pacients en dos estadis: el “primerenc” que presenta un menor nombre d’episodis, millor funcionament en la vida diària, major edat a l’inici del TB i major temps d’evolució de la malaltia, comparat amb els pacients compresos en l’estadi “tardà” que mostren resultats oposats en aquestes variables. A més a més, aquesta classificació s’ha vist associada amb un biomarcador lligat a la inflamació, com la IL-6. En el segon grup de pacients, determinem que els nivells sèrics de BDNF varien al llarg del tractament farmacològic en funció de la presència de resposta al tractament en pacients amb TB que es troben en un episodi afectiu agut. El polimorfisme BDNF Val66Met pot predir variacions dels nivells de BDNF durant el tractament en pacients amb TB que es troben en un episodi afectiu agut. La polaritat de l’episodi sembla influir també en la trajectòria dels nivells sèrics de BDNF al llarg del tractament en pacients amb TB que es troben en un episodi afectiu agut. 4. Conclusions Les variables clíniques i funcionals poden ser d’ajuda a l’hora de determinar un model d’estadiatge en el TB basat en un estadi primerenc i un altre de tardà. El biomarcador minflamatori IL-6 s’ha determinat com un possible validador biològic d’aquest model. Els nivells neurotròfics de BDNF varien al llarg del tractament farmacològic en funció de la resposta al tractament, el polimorfisme BDNF Met66Val i la polaritat de l’episodi inicial. 1. Introduction Bipolar disorder (BD) is among the 10 most disabling conditions world-wide since several medical and psychiatric comorbidities as well as cognitive deficits are associated. Due to the weight of evidence suggesting the neuroprogressive evolution of the disorder, BD has been put forward as a systemic disorder and the applicability of a model of staging is under consideration. Factors such as cytokines (IL-6), oxidative stress and neurotrophic factors (BDNF) have been proposed to explain the evolution of the disorder. In this project, we aimed to study a staging model for BD based on clinical and functional variables as well as biological validators. Moreover, we studied to study the role of neurotrophins and their functional polymorphisms in the response to treatment in BD. 2. Methods In study 1, stable bipolar patients were matched for age and gender with first degree relatives of bipolar patients. Socio-demographic, clinical and functional data were collected. Cytokines, BDNF, biomarkers of oxidative stress were assessed. Cluster analysis was carried out to build a staging model and logistic regression was conducted to study any associations between the model and biomarkers. In studies 2 and 3, bipolar patients who were medication-free at baseline and in an acute mood episode were recruited and matched with healthy controls. Clinical evaluation, serum BDNF and BDNF Val66Met polymorphism were assessed along the 16-week follow-up. 3. Results In the first group of patients, the staging model depicted an early- and a late-stage regarding functioning, number of episodes, age at onset of the disorder and time elapsed since the first episode. IL-6 was associated with this model. In the second group of patients, the BDNF Val66Met polymorphism predicted changes in BDNF levels, and the response to treatment and the polarity of the episode were associated with variations in BDNF levels. 4. Conclusions Functional and clinical variables may determine a model of staging, defined with an early and late stage. IL-6 may be a biological validator. BDNF levels vary along treatment according to response to treatment, the BDNF Val66Met polymorphism and polarity of the episode.

Los trastornos de la personalidad en adictos a la heroína y la seroconversión al VIH, una asociación relevante

Utgés Nogués, Maite 7 November 2005 (has links)
En los últimos años ha aumentado considerablemente la preocupación sobre el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con abuso de drogas, trastornos de la personalidad y seroconversión a VIH (virus de la inmunodeficiencia humana).Poco después que los "Centres for Disease Control" (Centers for Disease Control) señalaran el advertimiento de la SIDA, los consumidores de drogas por vía parenteral pasaron a ser identificados como un grupo de alto riesgo de adquirir la infección por VIH y desarrollar la enfermedad.Los pacientes con estos problemas han sido considerados durante mucho tiempo como intratables; se consideraba que presentaban una desviación social y eran objeto de atención por los servicios sociales y de justicia y no de los sanitarios. Eran trastornos no reconocidos como "verdaderas" enfermedades mentales, y había una resistencia a diagnosticar unas entidades que estaban aparentemente "ocultas".En la actualidad, sobre todo en el campo de las adicciones, esta situación esta cambiando y se va adquiriendo plena conciencia de que estos pacientes gracias a diversos estudios que han detectado una elevada prevalencia de comorbilidad, presentan mucha pluripatología acompañante que comporta a los profesionales que los asisten ir cambiando la forma de abordarlos.Todo ello ha hecho que los estudios y su diagnostico constituyan un área prioritaria. No obstante, a pesar de la creciente preocupación se han establecido pocos programas para estos tipos de pacientes y la formación del personal en todas estas áreas de conocimiento ha estado muy limitada.El presente estudio, pretende tanto profundizar más en esta pluripatologia que presentan, como comprender que factores pueden ser determinantes en el desarrollo de su patología.

TDAH en adultos: Factores genéticos, evaluación y tratamiento farmacológico

Ramos-Quiroga, Josep Antoni 3 July 2009 (has links)
El trabajo de tesis doctoral está centrado en el estudio del trastorno por déficit de atención (TDAH) en adultos. Se presentan un total de cuatro artículos publicados en revistas con factor de impacto. Los dos primeros sobre factores genéticos, el tercero sobre la validación en español del cuestionario ASRS 1.1 de la OMS para el cribaje del TDAH en adultos y el útlimo sobre el tratamiento farmacológico del TDAH en esta población. Las conclusiones más relevantes son:1. Los resultados de los estudios de asociación de tipo caso-control poblacional realizados sobre un total de 19 genes relacionados con el sistema de neurotransmisión serotoninérgico aportan evidencias de la contribución de los genes DDC (descarboxilasa de aminoácidos aromáticos) y 5HT2A (receptor de serotonina 2A) al TDAH tanto en adultos como en niños. Además, el efecto del gen 5HT2A es específico del subtipo clínico combinado. Se ha identificado también asociación entre el gen MAOB (monoamina oxidasa B) y el TDAH sólo en adultos, sugiriendo un papel en la persistencia del trastorno a lo largo de la vida. 2. Los estudios de asociación de tipo caso-control realizados sobre 10 genes que codifican neurotrofinas o sus receptores han permitido relacionar el gen CNTFR (receptor del factor neurotrófico ciliar) con el TDAH tanto en adultos como en niños. Además, los resultados presentados aportan evidencias de una asociación específica entre el TDAH infantil y los genes NTF3 (neurotrofina 3) y NTRK2 (receptor tirosina quinasa neurotrófico tipo 2), sugiriendo su potencial influencia en los cambios de la sintomatología del TDAH a lo largo de la vida. 3. El cuestionario ASRS v1.1 aprobado por la O.M.S. para su uso en español presenta unas adecuadas características psicométricas, que justifican su utilidad como herramienta para detectar casos de pacientes adultos con TDAH en el contexto clínico ambulatorio. El cuestionario ASRS v1.1 optimiza su rendimiento al ser puntuado en un rango entre 0 y 24 y considerando como punto de corte un total de 12 unidades. 4. El metilfenidato en sus dos formulaciones LI y OROS es un tratamiento efectivo y seguro. El cambio de metilenidato LI a metilfenidato OROS es seguro y efectivo en adultos con TDAH. El tratamiento con metilfenidato OROS se asocia a una mejora en el cumplimiento terapéutico y la efectividad. La mayoría de pacientes prefieren realizar el tratamiento con metilfenidato OROS. That doctoral thesis is focus on the study of Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. It is composed by four papers published in journals with impact factor. The first two papers are focus on genetic factors; the third is the Spanish validation of WHO ASRS 1.1 screening scale for adults and the last is focus on pharmacological treatment of ADHD in adults. The most relevant conclusions are: 1. Results of the poblational case-control association studies performed on 19 candidate genes involved in the serotoninergic neurotransmission pathway showed evidences of the contribution of the DDC and 5HT2A genes as in adults as in children. The effect of the 5HT2A gene is specific for the combined ADHD clinical subtype. An association between MAOB gene and ADHD only in adults was observed, that suggest a role in the persistence of ADHD across life span.2. Results of the poblational case-control studies performed on 10 genes that encode neurotrophins or their receptors showed an association between CNTFR gene with ADHD as in adults as in children. Results presented showed evidences of an specific association between childhood ADHD and NTF3 and NTRK2 genes, that suggested their potential influence in the changes of ADHD symptoms across the life span. 3. The ASRS v1.1 scale approved by WHO for its use in Spanish presents good psychometric characteristics that justify its utility as tool for screen ADHD in adults in clinical out-patient context. We found the best psychometric characteristics of ASRS v. 1.1 using a quantitative ranking between 0 and 24 points, setting as cut-off 12 points. 4. Methylphenidate in its two formulations IR and OROS is an effective and safe treatment in adults with ADHD. The change of Methylphenidate IR to Methylphenidate OROS is safety and effective in adults with ADHD. The switch from IR to OROS methylphenidate was associated with an improvement in both adherence and effectiveness. OROS methylphenidate was preferred by the majority of the patients.

Uso de combinación de antidepresivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor

Martín López, Luis Miguel 30 September 2005 (has links)
La combinación de antidepresivos es una herramienta útil en el tratamiento de la depresión según diferentes autores. Sobre todo en los casos de respuesta parcial, situaciones que se producen en el 51% de casos en 102 estudios de pacientes tratados con ADT y en el 47% de casos en 39 estudios de episodios depresivos que recibían ISRS . Dado que el 15% de la población general, 340 millones de personas en el mundo, se exponen a lo largo de la vida a presentar un episodio depresivo mayor, un gran número de pacientes pueden haber precisado una combinación de antidepresivos. Sin embargo, las indicaciones, elección y forma de empleo de esas combinaciones es discutido. Algoritmos de tratamiento de depresión mayor consideran la CAD en segunda y tercera elección. Por otro lado, muchos estudios como, series de casos, ensayos abiertos, estudios controlados aleatorizados doble ciego avalan su eficacia y, en los últimos años distintos autores tienen interés en conocer su utilización real a través de encuestas o estudios de prescripción.El objetivo de nuestro trabajo es conocer el uso de la combinación de AD en España revisando tres bases de datos utilizadas entre los años 1997-2001.MATERIAL Y MÉTODOS:a) Bases de datosSe utilizan bases de datos de pacientes que tienen en común ser objeto de estudios de tratamiento de depresión mayor. Estas bases de datos tienen que cumplir unos requisitos. Uno de ellos será disponer de información sobre fármacos antidepresivos que tomaba el paciente en el momento de su inclusión en el estudio.Para ello se analizaron los datos provenientes de tres estudios naturalísticos cedidos por Organon S.A. Estos estudios son observacionales, prospectivos, abiertos, multicéntricos y no controlados, y en ellos se incluían pacientes con depresión mayor. b) Sujetos de estudioLa muestra total estudiada fue de N: 2842 pacientes. Todos ellos debían tener una edad superior a los 18 años, cumplir los criterios DSM-IV de episodio Depresivo Mayor y tener una puntuación mínima de 9 puntos en la escala de HAMD17. c) Analisis de datos.Se realizó el estudio descriptivo de cada una de las bases y se creó una base de datos única proveniente de 550 psiquiatras y que englobaba a 2842 pacientes. Se describe el porcentaje de pacientes que recibían más de un AD y los tipos de combinación que se utilizaron.Posteriormente se realiza estudio comparativo entre el grupo que recibía combinación de antidepresivos (N=64), frente los pacientes que no recibían (N=2778). RESULTADOS:El 27,1% recibían tratamiento antidepresivo con monoterapia en el momento de la entrevista, un 2,2 % recibían CAD respecto los pacientes visitados y un 8.3 % respecto los pacientes tratados. La comparación entre la muestra de los que recibían vs los que no, sólo mostró diferencias significativas para las variables edad del paciente, edad de inicio de enfermedad y la duración del episodio (P= 0,001). DISCUSIÓN: La prevalencia de la muestra total es del 2.2% si se compara respecto pacientes visitado y 8.3% si se hace respecto pacientes tratados.En el análisis de las características clínicas de los pacientes que reciben CAD, solo se destaca que éstos presentan un trastorno de mayor duraciónLas combinaciones más frecuentes son las de ISRS y antidepresivos tricíclicos. En cuanto a la combinación ISRS + ADT, la asociación más utilizada es la de fluoxetina con amitriptilina.CONCLUSIONESEl uso de la estrategia de combinación de antidepresivos es un tema, que con el paso de los años ha sido tratado de manera fluctuante.Se recomienda realizar estudios de cohortes en periodos largos de tiempo.PALABRAS CLAVE: combinación de antidepresivos, depresión mayor, eficacia, utilidad. Given the morbidity of major depression a range of treatment approaches to this illness should be pursued.One approach for managing partial response or nonresponse to antidepressant treatment is to combine antidepressants. There is limited evidence to guide clinical decisions in this therapeutic option but it is an strategy present in algorithms for depression.The goal is to know the use of combination antidepressants in Spain. We revised three studies, wich was designed with the common objective to evaluate antidepressants in major depression.The current study evaluated 2842 outpatients with DSM-IV nonpsychotic major depression. 64 were in combinating antidepressant and 2774 non.2.2 % is the prevalence of use antidepressants combination in relation visited patients and 8.3% of treated patients.Episode lenght's is longer in pacients that use antidepressant combination.Tricyclic antidepressant and serotonin reuptake inhibitor is the combination more frequent and fluoxetine is the most used.Further studies with larger samples in long time are required to demonstrate the clinical uso of this therapeutic option.KEY WORDS:Antidepressant combination, depression major, efficacy

Síntomas somáticos funcionales, psicopatología y variables asociadas: un análisis en diferentes poblaciones pediátricas

Serra Giacobo, Rodrigo 19 November 2012 (has links)
Las quejas físicas son bastante frecuentes en niños y adolescentes, siendo muchos de los síntomas de patología desconocida. Estos también han sido denominados como síntomas somáticos funcionales (SSF). Una variedad de SSF son comunes en la infancia, especialmente dolores de barriga, dolor de cabeza, cansancio, dolores en la espalda entre otros. La mayoría de las investigaciones, tanto en población general como clínica, demuestra que hay una frecuencia similar de los SSF tanto en niños como en niñas hasta la pubertad. Sin embargo, las niñas suelen presentar índices más elevados a la medida que se acercan a la adolescencia. Hay una evidencia considerable de altos niveles de psicopatología entre los niños con SSF. Muchas investigaciones confirman una importante asociación con los trastornos/síntomas de ansiedad y depresión. Los SSF son resultado de un proceso multifactorial entre factores ambientales y factores específicos del niño. Los estudios previos demuestran que la sobreprotección paterna es uno de los factores ambientales que puede tener un importante papel en el desarrollo de los SSF. El objetivo general de la tesis doctoral es el de examinar la relación existente entre psicopatología, la sobreprotección paterna y la presencia de síntomas somáticos en población infanto-juvenil. Para cumplir con el objetivo, se realizaron tres estudios empíricos con muestras distintas: el primero con niños preescolares, el segundo con una población clínica de niños y adolescentes de 6 a 18 años diagnosticados con Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH), y el último con una muestra comunitaria de niños escolares de 6 a 8 años. Se utilizaron instrumentos estandarizados para padres, niños y adolescentes. Los sujetos que presentaron alguna enfermedad médica fueron excluidos del estudio. Los procedimientos estadísticos utilizados fueron: la prueba del χ2 de Pearson, los modelos de regresión logística binaria y ecuaciones estructurales a partir de un modelo conceptual (SEM). Los resultados obtenidos en los tres estudios empíricos demuestran que las somatizaciones infantiles son un fenómeno clínico importante. En los tres estudios se detectó una frecuencia relevante de quejas físicas de patología desconocida. Hay una importante asociación con los trastornos/síntomas de ansiedad, ausencias escolares, visitas al pediatra y la sobreprotección paterna. Los niños con ansiedad deben de ser considerados un grupo de riesgo para la presencia de SSF. Por lo tanto, es fundamental el trabajo preventivo con niños y adolescentes que presentan trastornos emocionales. Por otro lado, los padres también deberían de recibir orientación y apoyo de los profesionales de salud. No sólo porque algunos de ellos presentan rasgos de sobreprotección que podrían favorecer la manifestación de los SSF, pero también porque están sometidos a muchas situaciones de estrés en función de todas las implicaciones decurrentes de tener un hijo con frecuentes quejas físicas. En futuras investigaciones sería necesario que los estudios puedan aclarar la relación entre ansiedad y los SSF. Physical complaints are quite common in children and adolescents. Many of them have unknown pathology. They have also been referred as functional somatic symptoms (FSSs). A variety of FSSs are common in childhood, especially stomach pains, headache, fatigue, back pain among others. Many studies, both in general and clinical population, shows that there is a similar frequency of FSSs in boys and girls until puberty. However there is a marked tendency for girls to present higher rates of FSSs with increasing age into adolescence. FSSs have been associated with the presence of psychopathology. Several researches confirm a significant association between FSSs, anxiety disorders and depression. FSSs are the result of an interaction between environmental factors and child-specific factors. Parental overprotection is one of the social factors that may play an important role in the development of FSSs. The objective of the thesis is to examine the association between psychopathology, parental overprotection and the presence of somatic symptoms in pediatric population. Three empirical studies with different samples were done: one study was done with preschool children, other in a clinical population of children and adolescents aged 6 to 18 years diagnosed with Attention Deficit Disorder with Hyperactivity (ADHD), and the last one in a community sample of schoolchildren aged 6 to 8 years. Standardized instruments were used for parents, children and adolescents. Children with a mental handicap or a developmental disorder or those who suffered from a chronic disease were excluded from the study. The statistical procedures used were the Pearson χ2 test, the binary logistic regression models and structural equation modeling (SEM). The results of the studies show that children's somatization are a significant clinical phenomenon. A significant frequency of physical complaints of unknown pathology was verified. We found a significant association with anxiety disorders, school absences, visits to the pediatrician and parental overprotection. Children with anxiety should be considered a risk group for the presence of FSSs. Therefore, preventive work with children and adolescents with emotional disorders is essential. On the other hand, parents should receive support from health professionals. They are also under stress situations by having a child with frequent physical complaints. It is important for future research to clarify the nature of the relationship between anxiety and FSSs.

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