Orientador: Maria Helena Stangler Kraemer / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T06:29:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cardoso_ClaudiaBueno_M.pdf: 20377350 bytes, checksum: 387444b2ded3a59a00d62956bec6e611 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Nesta tese, foram analisados 100 indivíduos-controle sadios, da população de Campinas- Sudeste do Brasil, e 60 indivíduos com Psoríase Vulgar da mesma região geográfica. As tipificações dos alelos HLA de classe II (HLA-DRBl-5 - DQB1) foram efetuadas através do método molecular por DNA/PCR/SSP, para média e alta resolução. O DNA foi extraído por um procedimento "Salting out", do sangue periférico de cada indivíduo componente da pesquisa. Utilizando-se a técnica da PCR/SSP por "primers" da One Lambda, foram quantificados um total de 13 alelos DRB1, 3 alelos DRB3, 1 alelo DRB4, 2 alelos DRB5 e 5 alelos DQBl em média resolução ou genérica; e 45 alelos DRBl em alta resolução ou resolução específica, nos pacientes analisados. A análise dos resultados mostrou associações positivas, indicando susceptibilidade à Psoríase Vulgar, com os alelos- HLA-DRB3*02 (p<0,05, X2=4,36, RR= 2,14) e HLA-DRBl *0102 (p<0,05, RR= 5,44). E associações negativas indicando proteção à Psoríase Vulgar, com os alelos, HLA-DRB4*01 (p<0,001, X2= 6,55, RR= 0,53) e HLA-DRBI *1302 (p< 0,05, RR= 0,23). A análise efetuada nos haplótipos, revelou associações positivas para: HLA-DRBl *01O2/DQBl*05 (p<0,02, RR=9,00). (p<0,05, RR= 5,44) e HLA-DRBl *0701/DQBl *03 Os achados permitem definir a população-controle estudada como caucasóide miscigenada, e sugerem uma possível associação com o alelo DRB1 e o grupo de pacientes com início precoce da doença. No entanto, estes dados devem ser confirmados em estudos futuros / Abstract: In this thesis, we analyzed 100 healthy control individuals and 60 individuals with Psoriasis vulgaris ofthe population of Campinas, a city in the southeast of Brazil. Typification of class II HLA alleles (HLA-DRBI-5 e DQB1) was carried out through the DNA/PCR/SSP molecular method at medium and high resolution. DNA was extracted through a salting-out procedure of peripheral blood of each individual participating in the research. 13 DRB 1 alleles, 3 DRB3 alleles, 1 DRB4 allele, 2 DRB5 alleles, and 5 DQB1 alleles were quantified at a medium or generic resolution using the PCR/SSP technique for primers of "One Lambda"; and, 45 DRB1 alleles were quantified at a high resolution or specific resolution in analyzed patients. Results analysis showed positive associations suggesting susceptibility to Psoriasis vulgaris for HLA-DRB3*02 (p<0,05, X2=4,36, RR= 2,14) and HLA-DRB1 *0102 alleles (p<0,05, RR= 5,44). Negative associations indicating protection from Psoriasis vulgaris were found for HLA-DRB4*01 (p<0,001, X2= 6,55, RR= 0,53) and HLA-DRBl *1302 alleles (p< 0,05, RR= 0,23). Analysis carried out in haplotypes revealed positive association for HLA-DRBl *01O2/DQBl*05 (p<0,05, RR= 5,44) and HLA-DRBl *0701/DQBl *03 alleles (p<0,02, RR=9,00). Findings permit to define examined control population as Miscellaneous Caucasoide and suggest a possible association ofthe DRB1 allele with the group of patients showing an early onset ofthe illness. However, data has to be confirmed in future studies / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores : Heron Fernando de Sousa Gonzaga, Pablo Agustin Vargas / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T17:02:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Chaves_MarceloDonizetti_M.pdf: 10398154 bytes, checksum: 66198449b6b939252d2e799549fbbd00 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A psoríase é uma doença cutânea crônica, cuja condição bucal mais freqüentemente associada é a língua geográfica. Aspectos como associação epidemiológica, lesões fundamentais e características microscópicas semelhantes, favorecem a idéia de que a língua geográfica seja a forma verdadeira da psoríase bucal. Este estudo foi realizado com o objetivo de identificar os fatores ambientais associados à psoríase cutânea e língua geográfica, bem como investigar suas interações. Os fatores ambientais avaliados foram etilismo, tabagismo, estresse emocional, cirurgias anteriores, atopia e erupções medicamentosas. Foram estudados 6.000 pacientes dermatológicos a partir dos prontuários de um ambulatório dermatológico, independente da idade, sexo e raça. A amostra foi constituída por 129 indivíduos com psoríase cutânea, 399 com língua geográfica e um grupo controle de 5472 indivíduos. Os pacientes portadores de psoríase, apresentavam ou não simultaneidade com língua geográfica, já os portadores de língua geográfica, não apresentavam psoríase. Realizou-se a análise estatística através do método qui-quadrado para a averiguação da associação dos fatores ambientais com a psoríase cutânea e língua geográfica. Os métodos coeficiente de Phi, coeficiente de contingência e V de Cramer, foram utilizados para a avaliação do grau das associações encontradas. A partir dos resultados obtidos pelas análises estatísticas, constatamos que: a) A prevalência do etilismo estava significativamente aumentada no grupo portador de psoríase em relação ao controle. O mesmo não foi observado no grupo portador de língua geográfica. b) O tabagismo apresentou uma associação negativa, embora fraca, com o grupo portador de língua geográfica. Quanto ao grupo de psoríase, não foi encontrada nenhuma associação estatisticamente significativa. c) As cirurgias anteriores mostraram associação significativa no grupo portador de psoríase, quando comparadas aos grupos controle e portador de língua geográfica. d) A atopia e as erupções medicamentosas não mostraram diferenças significativas. e) O estresse emocional foi o fator mais importante presente nos dois grupos de estudo, sendo substancialmente maior no grupo portador de psoríase em relação ao portador de língua geográfica. f) O estresse emocional e o etilismo em conjunto, apresentaram maior incidência nos grupos de estudo. g) o estresse emocional e o tabagismo em conjunto, mostraram o triplo da incidência no grupo portador de psoríase em relação ao portador de língua geográfica. h) A associação estresse emocional, etilismo e tabagismo foi 4 vezes maior no grupo com psoríase do que no controle. Esta associação não foi expressiva no grupo com língua geográfica. Estes dados nos permite concluir que as interações entre a psoríase e os fatores ambientais, difere das interações entre a língua geográfica e os mesmos fatores. Estas diferenças entre interações, podem ser responsáveis pela forma de manifestações diferentes desta condições, considerando serem ambas a mesma doença / Abstract: Psoriasis is a chronic cutaneous disease whose oral condition is more frequently associated to benign migratory glossitis. Aspects as epidemiological association, basic lesions and microscopic characteristics similarly support the idea that benign migratory glossitis is the true form of oral psoriasis. This study was done having the objective of identifying the environmental factors associated to cutaneous psoriasis and benign migratory glossitis, and to investigate their interactions. The regarded environmental factors were alcohol and tobacco consumption, emotional stress, past surgeries, atopy and drugs eruptions. 6.000 dermatological patients were studied from the records of the dermatological ambulatory, independently of age, gender or ethnic group. The sample was made up of 129 patients with cutaneous psoriasis, 399 with benign migratory glossitis and a control group of 5472 individuals. The patients suffering from cutaneous psoriasis presented benign migratory glossitis simultaneous or not, but the patients of the benign migratory glossitis group didn't present psoriasis. The statistical analysis through the method of qui-square for the verification of the association of the environmental factors with cutaneous psoriasis "and benign migratory glossitis was done. The methods of coefficient of Phi, contingency coefficient and V of Cramer were used for the evaluation of the degree of the found associations. From the results obtained by the statistical analysis, we verified that: a) The prevalence of the alcohol consumption was significantly increased in the patients of the psoriasis group in relation to the control. This was not observe in patients of the benign migratory glossitis group. b) Tobacco consumption presented a negative association, although weak, with the patients of the benign migratory glossitis group. As for the psoriasis group no statistically significant association was found. c) Past surgeries showed significant association in the patients of the psoriasis group, when compared to the control group and patients of the benign migratory glossitis group. d) Atopy and drugs eruptions didn't show significant differences. e) The emotional stress was the most important factor present in the two study groups, being substantially higher in the patients of the psoriasis group than to the patients of the benign migratory group. f) Emotional stress and alcoholism together presented higher incidence in the study groups. g) Emotional stress and tobacco consumption together showed three times more the incidence in patients of the psoriasis group in relation to patients of the benign migratory glossitis group. h) The association of the emotional stress, alcoholism and tobacco consumption was four times higher in the group with psoriasis than the control group. This association was not expressive in the group with benign migratory glossitis. These data allow the conclusion that the interactions between psoriasis and environmental factors differ from the interactions between benign migratory glossitis and environmental factors. These differences among interactions may be responsible for different forms of manifestations of these diseases, considering being both same disease / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-05-29Bitstream added on 2014-06-13T19:23:18Z : No. of bitstreams: 1 silva_mfp_dr_botfm.pdf: 1509111 bytes, checksum: 1fdb3e3719a4fe9608e3770a4a516b86 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Psoríase é doença inflamatória da derme e epiderme. Avaliação clínica é parâmetro essencial na indicação e avaliação de resultados terapêuticos. Alteração clínica é tradução macromorfológica de achados micromorfológicos. Investigar a correlação entre índices de gravidade clínica e histopatologia, antes e depois de tratamento sistêmico de pacientes com psoríase em placa. Avaliação clínica padronizada: PASI; “PASI” de região topográfica da lesão alvo; índice de inflamação total e índice de inflamação da região topográfica“, expurgados da extensão comprometida e, correlação histopatológica. Nos momentos pré e pós-tratamento sistêmico. Os escores clínicos e histopatológicos foram capazes de detectar melhora significativa entre o pré e pós-tratamento. Não houve correlação, pré-tratamento, entre os escores de gravidades dos índices clínicos utilizados e os escores histopatológicos. No pós-tratamento houve correlação entre índice de “inflamação total” e “inflamação da região topográfica da lesão alvo” e achados histopatológicos nos pacientes com PASI <12. Não houve correlação entre índices clínicos e histopatológicos em nenhum momento nos pacientes com PASI ≥ 12. Os índices clínicos utilizados e a análise histopatológica captaram a intensidade de melhoria clínica dos pacientes. Porém, em pacientes com doença moderada e grave os índices de gravidade clínica não se correlacionaram com as alterações histopatológicas. Palavras-chave: histopatologia, PASI, psoríase, tratamento. / Psoriasis is a chronic inflammatory disease of the skin. Clinical appraisal is essential to decide the treatment indication and results evaluation. Clinical aspects are the macro morphologic consequence of the histopathological changes. To investigate the correlation between clinical severity index and histopathological alterations observed before and after systemic treatment plaque psoriasis patients. Structured clinical evaluation of psoriasis area and severity index (PASI), local “PASI”, “total inflammatory index” and “inflammatory index of a target lesion”, these ones without compromised area, and correlated with histopathological changes, both, before and after treatment. The clinical and histopathological scores were able of detecting significant improvement after treatment. There were no agreement among all clinical indexes and the histopathological appraisal. Considering the post-treatment evaluation, correlation was observed among “total inflammatory index” and “inflammatory index of a target lesion” and histopathological scores from patients with PASI < 12.There was no correlation between clinical indexes and histopathological scores in any moment considering patients with PASI ≥12. The clinical indexes and the histopathological analysis were able to detect the degree of patients’ improvement. However, among patients with moderated and severe disease the clinical indexes showed no correlation with the observed histopathological changes.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:38:00Z : No. of bitstreams: 1 azevedo_gmg_me_bauru.pdf: 447331 bytes, checksum: 3459a7a031014f04cb54cfe4ab25d645 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo investigou o vínculo mãe-bebê a partir do relato das mães, bem como as relações fraternais e os conflitos edípicos de crianças com psoríase em atendimento ambulatorial no Instituto Lauro de Souza LIma - Bauru, com base no referencial psicanalítico. A psoríase é uma doença crônica de pele, acomete de 1 a 3% da população e tem etiologia indefinida, embora fatores genéticos, ambientais e psicológicos sejam apontados como fazendo parte do quadro etiológico da doença. A literatura demonstra relações entre eventos emocionalmente traumáticos e o aparecimento ou agravamento de fenômenos psicossomáticos, entre eles a psoríase. A pele, como o maior órgão do corpo humano, serve de barreira de contato entre o indivíduo e o meio externo. É apontado como local onde são vivenciados os primeiros contatos com o mundo externo e constitui importante via corporal de formação e desenvolvimento do ego infantil. A pele representa uma divisa entre o mundo interno e o externo, ao mesmo tempo em que faz a ligação entre o indivíduo e o meio. Buscou-se estudar as relações de crianças com psoríase com suas mães e familiares, visando identificar possíveis relações compreensivas entre características dos vínculos e a doença dermatológica. Participaram do estudo 6 crianças com psoríase e suas mães, as crianças tinham entre sete e dez anos de idade. Foi realizada entrevista semi-estruturada para investigar o vínculo mãe-criança, com ênfase no vínculo primário mãe-bebê, uma vez que a literatura ressalta ser este o vínculo mais significativo para a construção da estrutura psíquica. Nas crianças, foi aplicado o Teste do Desenho da Família, visando identificar, pela interpretação dos aspectos emocionais projetados no desenho, como a criança se percebe no ambinte familiar, investigando... / The present study investigated the mother-child attachment, as well as the fraternal relationship and the Oedipus Complex conflicts of children with the diagnosis of psoriasis that were under treatment at the Lauro de Souza Lima Institution - Bauru - SP, based on the psychoanalytical referential. Psoriasis is a chronic skin disease that affects from one to three per cent of the world's population. The cause of psoriasis is undefined although ambient, genetics and psychological factors are considered to play a part in its etiology. Specific literature shows evidence of a connection between emotionally traumatic events and the outcome or worsening of psychosomatic disorders, among them psoriasis. The skin, as the biggest human organ, is used as a contact barrier between the organism and the external world, and is indicated as the local where the first contacts with the world are experienced. This study examined the relationship that children bearing psoriasis had with their family, especially with their mother, aiming to indicate possible comprehensive relations between the characteristics of familiar bonds and the dermatological disease. Six children, aging between seven and ten years, bearing psoriasis and their mothers took part of this work. The mothers were interviewed and the children were submitted to the Test of the Family Drawing. The results pointed out that the mother-baby attachment of all participants showed signs of difficulties in its early stages. As a result of this, mothers and children developed pathological bonds, with symbiotic characteristics. The children demonstrate strong conflicts with their brothers, sisters and parents. Besides, they showed strong guilty and separation anxiety, related to the mother, indicating repressed aggressive impulses.

Orientador: Maria Helena Stangler Kraemer / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:28:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Biral_AnaCristinaWestphalCheraria_M.pdf: 8667247 bytes, checksum: c127a462b302f100f7038554539e5f28 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Introdução- A psoríase é uma doença de pele crônica, inflamatória com genes envolvidos na predisposição à doença, localizados na região altamente polimórfica do complexo principal de histocompatibilidade, no cromossomo 6p21.3. O objetivo desse estudo foi identificar, avaliar a distribuição e determinar as associações genéticas dos genes HLA de classe I e os microssatélites do Fator de Necrose Tumoral (TNF) em pacientes brasileiros com psoríase. Pacientes e Métodos- As tipagens HLA-A, -B, -C foram realizadas em 92 pacientes com psoríase e 160 indivíduos sadios como grupo-controle através do DNA genômico, utilizando-se o método PCR/SSP. Desses 92 pacientes, com psoríase, foram tipados 70 pacientes e 71 indivíduos sadios para os microssatélites do TNF, classificados de acordo com o número de alelos (TNFa, b, c, d, e) e amplificados através do DNA genômico pela reação em cadeia da polimerase, visualizadosem gel desnaturante de poliacrilamida, em condições específicaspara cada loco. Resultados- Dos 92 pacientes, 43,3% foram HLA-Cw*06 positivo (p<0,0001 e OR=5.3). Os alelos HLA-B*13, HLA-B*57, HLA-Cw*12 e os haplótipos HLA-B*13 Cw*06, HLAB* 57 Cw*06 e HLA-B*39 Cw*12 mostraram-se aumentados nos pacientes com psoríase, com significânciaestatística (P<0,05), quando comparados ao grupo-controle de indivíduos sadios. Os microssatélites TNFa4, TNFb1, TNFe1 e o haplótipo TNFa2 b1 c2 d4 e1 mostraram-se com fTeqüência diminuída e com significância estatística (P<0,05) nos pacientes com psoríase quando comparados ao grupo-controle de indivíduos sadios. O alelo HLA-B*13 e os haplótipos HLA-B*13 Cw*06, TNFa11 b4 c1 d3 e3, mostraram-se com freqüências aumentadas e significância estatística (P<0,05) nos pacientes com psoríase tipo TI quando comparados ao grupo-controle de indivíduos sadios. Também foi encontrado na comparação de pacientes psoríase tipo I com o grupo-controle de indivíduos sadios, um haplótipo estendido nessa região cromossômica, HLA-B*57 HLA-Cw*06 TNFa2 b5 c2 d4 c3, com signifiQânciaestatística (P<0,05). Conclusões- Esse estudo mostrou uma associação positiva entre os alelos HLA-B*13, HLA-B*57, Cw*06, Cw*12 e os haplótipos HLA-B*13 Cw*06, HLA-B*57 Cw*06, HLAB* 39 Cw*12, TNFa11 b4 c1 d3 e3 e o haplótipo estendido HLA-B*57 Cw*06 TNFa2 b5 c2 d4 e3, dete~~~o susceptibilidade para o desenvolvimento da psoríase. Também foram encontrados os microssatélites TNFa4, TNFbI, TNFel e o haplótipo TNFa2 bl c2 d4 el com associação negativa, sugerindo um fator de proteção na psoriase. Esses resultados apontam para o fato de que a detecção dos polimorfismos do HLA classe I e microssatélites no loco TNF poderiam ser marcadores de susceptibilidade e proteção genética na doença em pacientes brasileiros / Abstract: Introduction - Psoriasis is a genetic chronic inflammatory skin disorder with genes involved in disease predisposition located within the highly polymorphic Major Histocompatibility Complex (MHC) region on the chromosome 6p21.3. The goal of the present study was to identify, evaluate distribution and determine genetic associations of HLA class I genes and Tumor Necrosis Factor (TNF) microsatellites with psoriasis in Brazilian patients. Patients and Methods - HLA-A,-B, -C typingwas carriedout in 92 psoriasispatientsand 160 healthy individuaIs through genomic DNA using the PCR-SSP method. Typing ofTNF microsatellites was carried out in 70 of the 92 psoriasis patients and in 71 healthy controls. TNF microsatellites were classified according to the number of alleles (TNFa, b, c, d, e) amplified through genomic DNA by polymerase chain reaction and visualized in denaturing polyacrylamine gel, in specific conditions for each locus. Results - Of the 92 patients, 43.3% were HLA-Cw*06 positive (p<0.0001 and OR=5.3). HLA-B*13, HLA-B*57, HLA-Cw*12 alleles and HLA-B*13 Cw*06, HLA-B*57 Cw*06 and HLA-B*39 Cw*12 haplotypes were found to be increased in patients with psoriasis, with a statistical significance (p<0.05) when compared to healthy individuaIs. TNFa4, TNFbl, TNFel microsatellites and the TNFa2 bl c2 d4 el haplotype showed a decreased frequency and a statistical significance (p<0.05) in psoriasis patients when compared to healthy individuals. HLA-B*13 allele and HLA-B*13 Cw*06, TNFall b4 c1 d3 e3 haplotypes showed increased frequencies and a statistical significance (p<0.05) in patients with type II psoriasis when compared to healthy individuaIs. We further found an extended haplotype in that chromosomic region, HLA-B*57 HLA-Cw*06 TNFa2 b5 c2 d4 c3, with a statistical significance (p<0.05). Conclusions - This study shows a positive association between the HLA-B*13, HLA-B*57, Cw*06, Cw*12 alleles and the B*13 Cw*06, B*57 Cw*06, B*39 Cw*12, TNFall b4 cl d3 e3 haplotypes and the extended haplotype HLA-B*57 Cw*06 TNFa2 b5 c2 d4 e3, which determines susceptibility to the development ofpsoriasis. We further found TNFa4, TNFbl, TNFel microsatellites and the TNFa2 bl c2 d4 el haplotype with negative association, which suggests a protection factor against psoriasis. Results point to the fact that detection of HLA class I polymorphisms and microsatellites in the TNF locus may be markers of either genetic susceptibility, or protection against the disease in Brazilian patients / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Resumo: Psoríase é doença inflamatória da derme e epiderme. Avaliação clínica é parâmetro essencial na indicação e avaliação de resultados terapêuticos. Alteração clínica é tradução macromorfológica de achados micromorfológicos. Investigar a correlação entre índices de gravidade clínica e histopatologia, antes e depois de tratamento sistêmico de pacientes com psoríase em placa. Avaliação clínica padronizada: PASI; "PASI" de região topográfica da lesão alvo; índice de inflamação total e índice de inflamação da região topográfica", expurgados da extensão comprometida e, correlação histopatológica. Nos momentos pré e pós-tratamento sistêmico. Os escores clínicos e histopatológicos foram capazes de detectar melhora significativa entre o pré e pós-tratamento. Não houve correlação, pré-tratamento, entre os escores de gravidades dos índices clínicos utilizados e os escores histopatológicos. No pós-tratamento houve correlação entre índice de "inflamação total" e "inflamação da região topográfica da lesão alvo" e achados histopatológicos nos pacientes com PASI <12. Não houve correlação entre índices clínicos e histopatológicos em nenhum momento nos pacientes com PASI ≥ 12. Os índices clínicos utilizados e a análise histopatológica captaram a intensidade de melhoria clínica dos pacientes. Porém, em pacientes com doença moderada e grave os índices de gravidade clínica não se correlacionaram com as alterações histopatológicas. Palavras-chave: histopatologia, PASI, psoríase, tratamento. / Abstract: Psoriasis is a chronic inflammatory disease of the skin. Clinical appraisal is essential to decide the treatment indication and results evaluation. Clinical aspects are the macro morphologic consequence of the histopathological changes. To investigate the correlation between clinical severity index and histopathological alterations observed before and after systemic treatment plaque psoriasis patients. Structured clinical evaluation of psoriasis area and severity index (PASI), local "PASI", "total inflammatory index" and "inflammatory index of a target lesion", these ones without compromised area, and correlated with histopathological changes, both, before and after treatment. The clinical and histopathological scores were able of detecting significant improvement after treatment. There were no agreement among all clinical indexes and the histopathological appraisal. Considering the post-treatment evaluation, correlation was observed among "total inflammatory index" and "inflammatory index of a target lesion" and histopathological scores from patients with PASI < 12.There was no correlation between clinical indexes and histopathological scores in any moment considering patients with PASI ≥12. The clinical indexes and the histopathological analysis were able to detect the degree of patients' improvement. However, among patients with moderated and severe disease the clinical indexes showed no correlation with the observed histopathological changes. / Orientador: Sílvio Alencar Marques / Coorientador: Mariângela E. A. Marques / Banca: Maria Rita Parise Fortes / Banca: Luciane Donida Bartoli Miot / Banca: Artur Antonio Duarte / Banca: Ricardo Romiti / Doutor

Orientador: Maria Heloísa de Souza Lima Blotta / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T03:20:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_XinaidaTaligareVasconcelos_D.pdf: 3727963 bytes, checksum: a0555708c2d46609c2d9c883c494c6dc (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A psoríase é uma doença inflamatória crônica que afeta a pele e pode estar associada à maior frequência de eventos cardiovasculares, decorrentes de aterosclerose. A frequência de um subtipo de linfócitos T CD4, que não expressa a molécula de superfície CD28 (CD4+CD28null) e possui potencial citotóxico, está aumentada no sangue periférico de pacientes com síndrome coronariana aguda, bem como outras doenças inflamatórias crônicas. O objetivo do estudo foi a avaliação da frequência e características de células T CD4+CD28null no sangue periférico de pacientes com psoríase e indivíduos controle, além de correlacionar estes achados com a espessura da camada íntima-média (EIM) da artéria carótida comum. Foram incluídos 42 pacientes com psoríase e 42 indivíduos controle. As células mononucleares do sangue periférico (CMSP) dos participantes foram analisadas, por meio de citometria de fluxo, quanto à frequência de células T CD4+CD28null e sua expressão de grânulos citotóxicos, receptores relacionados à migração celular e citocinas inflamatórias. Além disso, as características destas células foram avaliadas em um subgrupo de pacientes em remissão clínica, após tratamento da psoríase. Na análise primária, não houve diferença na frequência de células CD4+CD28null entre os grupos. Entretanto, houve maior número de células expressando grânulos citotóxicos e menor número expressando o receptor de quimiocina CXCR3 no grupo psoríase. Estes resultados se mantiveram em análise multivariada. Detectou-se ainda correlação negativa entre a frequência de células CD4+CD28null e a gravidade da psoríase. Conforme esperado, alguns marcadores inflamatórios e moléculas de adesão, como proteína C reativa, VCAM e E-selectina, estavam aumentados em pacientes com psoríase. Por outro lado, não houve diferença na EIM entre os grupos ou correlação desta com a frequência de células T CD4+CD28null no sangue periférico. Na avaliação de nove pacientes em remissão clínica da psoríase, não houve diferença na frequência de células T CD4+CD28null, mas houve diminuição significativa no número de células expressando os grânulos perforina, granzima A e granzima B, após o tratamento. Estes resultados sugerem que além do ambiente inflamatório, a presença de células com potencial citotóxico poderia contribuir para imunopatogênese da psoríase, independente da presença de fatores de risco para aterosclerose. É possível ainda que, mesmo não sendo significativo, um menor número destas células no sangue periférico de pacientes com psoríase, além de correlação negativa desta frequência com a gravidade do quadro cutâneo, esteja refletindo o recrutamento destas células para locais de inflamação, como pele e articulações / Abstract: Psoriasis is a chronic inflammatory disease that affects the skin and could be associated with increased frequency of cardiovascular events related to atherosclerosis. A subtype of CD4+ T lymphocytes, which does not express the surface molecule CD28 (CD4+CD28null) and is potentially cytotoxic, has increased frequency in peripheral blood of patients with acute coronary syndromes as well as other chronic inflammatory diseases. The objective of this study was to evaluate the frequency and characteristics of circulating CD4+CD28null T cells in patients with psoriasis and control subjects, attempting to correlate these findings with the carotid intima-media thickness (IMT). A total of 42 patients with psoriasis and 42 controls were included. Peripheral blood mononucleated cells (PBMC) from participants were analyzed through flow cytometry for the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes and their expression of cytotoxic granules, homing receptors and inflammatory cytokines. Furthermore, these cells were reevaluated in a subgroup of patients that achieved clinical remission of psoriasis after therapy. The main analysis revealed no difference in the frequency of CD4+CD28null T cells between the two groups. However, there were increased numbers of these cells expressing cytotoxic granules and decreased number expressing the chemokine receptor CXCR3 in ex vivo samples of psoriasis patients. These results were sustained in multivariable analysis. Negative correlation was also observed between number of these cells and psoriasis severity. As expected, certain inflammatory markers, such as C-reactive protein, vascular cell adhesion molecule and E-selectin, were increased in patients with psoriasis. On the other hand, there were no differences in IMT between the groups or correlation with number of circulating CD4+CD28null T cells. Although, in the analyses of nine patients after clinical remission of psoriasis, there was no change in the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes, numbers of these cells expressing cytotoxic granules were decreased after treatment. These data suggest that, in addition to the inflammatory environment, presence of cells with cytotoxic capabilities may have a role in the pathogenesis of psoriasis, aside from cardiovascular risk factors. Moreover, it is possible that, albeit not significant, decreased number of circulating CD4+CD28null T cells in psoriasis, in addition to a negative correlation with disease severity, could reflect their recruitment to inflammatory sites, such as skin and joints / Doutorado / Patologia Clinica / Doutora em Ciências Médicas

Orientador: Rachel Vilela Favero / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T23:09:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MacFadden_MariaAdeliaJorge_D.pdf: 5766401 bytes, checksum: ef743a1318b48490b3616d7a5b22c26e (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Este trabalho se propõe a estudar as manifestações psicossomáticas, baseando-se nas contribuições psicanalísticas contemporâneas da relação de objetos. Dentro desta perspectiva, é através das interações mãe-bebê que se constrói a vida mental infantil. E o psiquismo, diferenciando-se do somático, permite ao bebê reconhecer, integrar e apropriar-se de seu corpo. Entretanto, perturbações na relação mãe-filho podem privá-Io de experienciar a separação e diferenciação e de adquirir sua identidade - aquisição psíquica que enriquece a vida mental e dá sentido à vida pulsional-favorecendo assim uma maior vulnerabilidade, à doença física. A amostra estudada constitui-se de dez pacientes acometidos de doenças reconhecidas como doenças psicossomáticas: Rinite Alérgica Perene; Hipertensão Arterial Essencial; Psoríase. A fim de melhor apreender e compreender os fatores estruturais e dinâmicos das manifestações psicossomáticas, buscou-se o auxílio de instrumentos capazes de evidenciar o desenvolvimento psicológico e psicodinâmico da personalidade: Entrevista Clínica, Prova Rorschach. A análise dos resultados dos instrumentos utilizados revela que estes pacientes apresentam personalidade acentuada imatura, própria de indivíduos que não desenvolveram uma identidade própria. Apresentam funcionamento afetivo-emocional e intelectual bastante constritos e atividade interna rígida e impessoal. Revelam parcos recursos subjetivos, os quais, são imaturos impedindo-os de desenvolverem papéis sociais mais diferenciados. Observam-se distúrbios específicos que se manifetam através do bloqueio das reações afetivas-emocionais e pobreza de fantasia. Ao lado disso, a dificuldade em reconhecer e utilizar seus próprios sentimentos os impedem de localizarem-se, objetivamente, frente aos outros indivíduos. Apresentam, tambem, conflitos psicológicos de natureza grave e profunda, acompanhados de acentuada ansiedade, impedindo-os de se adaptarem, satisfatoriamente, à realidade. Tal fato sugere que as primeiras experiências afetivo-emocionais, na infância, não foram adequadamente elaboradas por eles e interferem, atualmente, em seu ajustamento à realidade, principalmente nas situações afetivas intensas. Conclui-se que as experiências de indiferenciação, a falta de produção de fantasia através da qual escoaria a ansiedade bem como a impossibilidade de elaborar e de expressar os afetos, utilizando-se da capacidade simbólica, os tornam susceptíveis à doença fisica. / Abstract: This paper aims to study psychosomatic manifestations based on the present psycnoanalitical contributions on object relations. Within this point of view, it is through the mother-baby interactions that the children' s mental life and the psychic distiguishing itself from the somatic allows baby to recognize, to integrate and to make himself acquainted with his body. However problems in the mother-child relationship may deprive of the baby from the mother separation experiences and thus from its differén6ation and from acquiring itis onvn identity, therefore favoring the development of physical diseases. In order to learn and better understand the structural and the dynamic factors of psychosomatic manifestations, research instruments were need to make possible to detect psychological and psychodynamic development ofthe personality, were utilized, such as: Clinical interview, Rorschach Test. The sample studied comprised of ten patients who sufered from what is generaly known as psychosomatic diseases: Essential Arterial Hypertension; Perenial Allergic Rinite; Psoriases. The analysis of resuIts showed the these patients revealed highly imature personalities normaly found in indviduals who have not developed their own identity. They show affective-emotional and intelectual behavior vety restrict and a rigid and impersonal internal actvity. They revealed poor subjective claims which are mostly imature making it difficult for them to develop more differentiated social role. Specifc disturbances toward affective and symbolic functions which manifest themselves through the blockage of affective-emotional reactions and poverty of fantasies were observed. Besides the absence of capability of providing empaty deriving from the difficulty in recognizing and utilizing their own feelings as signs for themselves, hinder them to place themselves in an objective way towards other individuaIs. They also showed psychological conflicts of serious and deep nature, coming along with accentuated anxiety which hinder them hinder them to adapt themselves in a satisfactory way to reality. Thus, it is suggested that the first affective-emotional experiences of the first childhood were not adequately elaborated by them and they interfere at present in their adjustment to reality especially in intense affective situations. We way therefore conclude that the residual experiances of indifferentiation, the lack of fantasy production through which the anxiety might flow as well as the impossibility to elaborate and to express the affection using the symbolic capacity make them quite vulnerable to physical diseases. / Doutorado / Doutor em Saude Mental

Orientador: Maria Helena Stangler Kraemer / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T09:37:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_RenataFerreira_D.pdf: 45600840 bytes, checksum: c3be46b9fbfab6e5433e2e91db336bb3 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Psoríase é uma dermatose inflamatória crônica, determinada por desregulação do sistema imune e associada a várias comorbidades. O marcador genético mais associado à psoríase em todas as populações é o HLA-CW06. Polimorfismos na região promotora do TNF-a, especialmente a troca de uma guanina por uma adenina nas posições -238 e -308 estão relacionados à alta produção de TNF-a e risco aumentado para psoríase nas populações caucasóides e não em asiáticos. Com o objetivo de determinar se polimorfismos destes genes podem ser fatores de risco para susceptibilidade ou gravidade da doença em pacientes brasileiros, foi realizado um estudo caso-controle com 69 pacientes com psoríase de início até 40 anos, com acompanhamento por dez anos para caracterização de sua evolução clínica em doença leve (grupo I) e grave (grupo II), e 70 indivíduos sadios. Foi feita a identificação dos alelos HLA classe I e II e SNPs da região promotora do TNF-a -238 e -308. Coletaram-se 10 mL de sangue periférico dos indivíduos e se realizou a extração do DNA através do método salting out. O DNA foi amplificado pela reação em cadeia da polimerase (PCR), com primers sequência-específica. As freqüências alélicas e gênicas foram estimadas por contagem direta e a comparação entre as frequências dos grupos foi efetuada por Teste de Fisher (programa GraphPad InStat 3.05). Dois métodos computacionais foram usados para determinar os haplótipos dos indivíduo: (1) o algoritmo ELB implementado pelo software Arlequin 3.1 e (2) um método de base coalescente implementado pelo software PHASE v2, e as freqüências de cada haplótipo foram comparadas por Teste de Fisher. No grupo II, observou-se maior associação com fatores desencadeantes como estresse, início na adolescência e predominância do sexo masculino. Pode-se sugerir que os alelos HLA-B*37, -Cw*06, -Cw*12 e -DRB1*07 foram associados ao curso mais grave da doença, enquanto - B*57 à doença mais leve. O aielo DRBT04 teve tendência a associação negativa. Ao se comparar o grupo I com o grupo II, o alelo HLA-B*37 pode ser interpretado como fator de mau prognóstico. Não houve diferença estatística entre polimorfismos da região promotora do TNF-a entre pacientes e controles. Este estudo apontou uma alta frequência do genótipo TNF-a -238 G/G {OFt 3,21; Cl:1,06-9,71; p=0,04), assim como do alelo -238 G, no grupo com doença mais grave e, ao contrário, o genótipo -238 G/A com frequência maior no grupo de boa evolução. O haplótipo -238A-308G mostrou frequência reduzida conferindo um efeito protetor. Estes dados não correspondem ao reportado para as populações caucasianas, considerando que a população brasileira é miscigenada. Polimorfismos dos SNPs do TNF-a não parecem ser um fator de susceptibilidade genética mais importante do que o já conhecido HLA-Cw*06 em pacientes brasileiros, mas podem ter relação com as manifestações e evolução da doença. / Abstract: Psoriasis is an erythematous, scaly inflammatory dermatosis with a complex immunologic basis. The strongest genetic marker for psoriasis is HLA-Cw*06. Polymorphisms in the TNF-a promoter region, especially replacement of guanine with adenine in positions -238 and -308 are related to higher TNF-a production and higher risk for psoriasis in Caucasoid populations, not found in Asians. We did a case-control study of 69 patients with psoriasis type I and 70 controls, characterized clinical progression along 10-years of follow-up in mild or severe disease and determined HLA class I, II and TNF-a SNPs -238 and -308 polymorphisms to demonstrate whether these polymorphisms may be genetic risk for susceptibility to psoriasis or severity of the disease in Brazilians. Peripheral blood (10 ml) was collected. Genomic DNA from both psoriasis patients and controls was isolated using a salting out procedure. Polymorphisms were identified by PCR/SSP. Alleles and genotypes frequencies were compared by Fisher's test (GraphPad InStat 3.05 software). Two computational methods were used to determine the haplotypes of each subject, without taking into account any prior information: (1) the ELB algorithm implemented by the ARLEQUIN 3.1 software and (2) a coalescence based method as implemented by the PHASE v2 software. The haplotype frequencies were compared between group pairs by Fisher's test. Severe disease was found more frequently in male patients, associated with environmental factors and onset at adolescence. It may be suggested that alleles HLA- B*37, -Cw*06, -Cw*12 and -DRB1*07 were associated with severe disease course, while -B"57 with mild disease. No statistical difference was found between the patients and controls regarding polymorphisms frequencies in TNF SNPs. This study pointed to a higher TNF-238 G/G genotype frequency (OR 3,21; Cl:1,06-8,71; p=0,04) in the group with severe disease and -238A-308G haplotype was found in reduced frequencies revealing a protective effect. These data do not correspond to those reported for the Caucasian population, considering that Brazilian population is admixed, and this is the first consideration about TNF-a SNPs in psoriasis in this population. Polymorphisms in the TNF-a SNPs do not seem to be a more important genetic risk factor for psoriasis than the already known Cw*06 in Brazilian patients, but these markers may be related to clinical manifestations. / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-06-27Bitstream added on 2014-12-02T11:21:14Z : No. of bitstreams: 1 000693706.pdf: 2880957 bytes, checksum: 43d4b15dffaa346d602b5f57917996d4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Amplamente utilizado no tratamento de vários tipos de câncer e na psoríase, o metotrexato (MTX) é um quimioterápico, estruturalmente análogo do ácido fólico, que apesar de sua eficácia apresenta uma série de efeitos adversos, sendo a hepatotoxicidade o mais grave. Atualmente os sistemas nanoestruturados líquido-cristalinos de fase lamelar estão sendo utilizados como dispositivos para liberação modificada de fármacos, sendo vantajosos na liberação tópica de várias substâncias, conforme suas características de interação com o estrato córneo e as outras camadas da pele, evitando assim efeitos adversos sistêmicos. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver sistemas nanoestruturados líquido-cristalinos de fase lamelar, acrescidos de MTX, caracteriza-los do ponto de vista físico, realizar a análise estrutural das formulações, através de microscopia de luz polarizada (MLP), espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS) e suas propriedades reológicas, executar os testes de estabilidade preliminar (TEP) das formulações, validar o método analítico para a quantificação de MTX por CLAE e executar ensaios de liberação, permeação e retenção in vitro. As formulações preparadas a partir da mistura do poliéter funcional siloxano (Dow Corning® 5329) como tensoativo, com silicone fluido de co-polímero glicol (Dow Corning® 193C) como fase oleosa titulados em fase aquosa, composta por tampão fosfato de potássio monobásico 0,01M pH 7,4, apresentaram fases líquido-cristalinas do tipo lamelar, confirmados pelos ensaios de MLP e SAXS. Os TEPs evidenciaram que as formulações A, B e C mantiveram-se estáveis durante o período do estudo. Os estudos do comportamento reológico das formulações apresentaram-se como fluidos pseudoplásticos não–newtonianos tixotrópicos ... / Widely used in the treatment of some types of cancer, the methotrexate (MTX) is a chemotherapeutic, structurally analog of the folic acid, although its effectiveness, presents a series of adverse effect, being the most serious hepatotoxicity. Currently, the liquid crystal lamellar phase is being used of devices for modified release of drug demonstrated to be advantageous in the release topic of some substances, given to the characteristics of interaction with the stratum corneun and other layers of the skin, avoiding systemic adverse effects. The aims of this research had been to develop and to characterize liquid crystalline nanostructure systems of lamellar phase, increased of MTX of the physical point of view, also carry through the structural analysis of the formulations through by polarized light microscopy (PLM), small-angle X-ray scattering (SAXS) and rheological properties. Perform stability studies of the chosen formulations, validate the analytical method of quantification of MTX for High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and carry through release assay, cutaneous permeation and skin retention in vitro for the chosen formulations. The formulations prepared by the mixture of polyether functional siloxane as surfactant, with silicone polyether copolymer as oily phase and phosphate buffer 0,01M pH 7,4 as aqueous phase demonstrating lamellar liquid-crystalline phases, confirmed by assays of PLM and SAXS. The stability studies showed that formulations A, B and C remained stable throughout the period of the study. The study of the rheological behavior of the formulations presented as not Newtonian pseudoplastic fluid and thixotropic ...