Introdução: Alterações nos ritmos circadianos tem sido frequentemente observadas entre pacientes com Transtorno do Humor Bipolar (THB). No entanto, existem poucos instrumentos para medi-las e a maioria deles mede exclusivamente distúrbios do sono. A escala que investiga alterações de Ritmos Circadianos em Neuropsiquiatria (BRIAN), validada para adultos com THB, avalia a regularidade dos ritmos biológicos em quatro diferentes aspectos: sono, atividades, social e padrão de alimentação. O objetivo deste estudo piloto foi adaptar a escala BRIAN para uma população de crianças e adolescentes (BRIANK) e avaliar se o novo instrumento é capaz de detectar diferenças entre pacientes e controles saudáveis. Métodos: Foram avaliados 20 pacientes com THB entre 8-16 anos e 32 controles pareados por sexo e idade. Os sujeitos foram avaliados através de entrevista clínica, K-SADS-PL e testagem cognitiva. A BRIAN-K foi aplicada em ambos os grupos. Resultados: O grupo de pacientes com THB apresentou escores mais altos de alterações em seus ritmos circadianos pelo escore total da BRIAN-K, quando comparados com o grupo controle (p=0,022). Particularmente, maior irregularidade foi observada no domínio “atividades” no grupo de pacientes (p=0,001). Nossos resultados também mostraram uma correlação positiva entre a idade de diagnóstico e o domínio “sono” da BRIAN-K (r = 0,485; p = 0,03). Conclusões: Estes dados preliminares sugerem que a versão BRIAN-K, recentemente adaptada para crianças e adolescentes, é capaz de discriminar pacientes com THB e controles. Futuros estudos com maior tamanho amostral são necessários para determinar a confiabilidade, validade interna e externa do presente instrumento. / Introduction: Alterations in the circadian rhythms have been frequently observed in patients with Bipolar Disorder (BD). However, there are few instruments to measure it, where the major part measures exclusively sleep disorders. The scale that measures Circadian Rhythms in Neuropsychiatry (BRIAN), validated for adults with BD, evaluates the regularity of the biological rhythms in four different aspects: sleep, activities, social and feeding standard. The objective of this pilot study is to adapt the BRIAN scale to a teenager and children sample (BRIAN-K) and evaluate if the new instrument is capable of detecting differences among patients and healthy controls. Methods: Twenty patients with BD, with ages varying from 8-16 years old, diagnosed through the Diagnosis Manual of Affective Disorders and Schizophrenia for children in school age (K-SADS-PL) and by thirty-two controls matched by age and gender were included in the study. The BRIAN-K was applied for both groups. A data sheet including socio-demographic and clinical information, as well as IQ, was applied for all participants. Results: Regarding the circadian rhythms, it was observed that when evaluated by the BRIAN-K total score (p=0.022), the group of patients presented the largest rhythm alterations. Particularly, more irregularity was observed in the “activities” domain in the group of patients when compared to the controls (p=0.001). Our results have also shown a positive correlation between the diagnosis age and the ¨sleep¨ domain of the BRIAN-K (r=0.485; p=0.03). Conclusions: these preliminary data suggest that the BRIAN-K version, recently adapted for children and teenagers, is capable of discriminating between patients and controls. Future studies with a larger sample size are necessary to determine the reliability as well as the internal and external validity of the present instrument.

Introdução: Interações sociais podem afetar diretamente ritmos biológicos, independente de seu papel na organização do zeitgeber fótico. A força do zeitgeber social refere-se ao padrão rítmico das interações sociais e pode ser quantificada através da escala de ritmo social. Objetivos: Principais: 1. Adequar o instrumento de avaliação do ritmo social ao contexto de pesquisa. 2. Estudar o ritmo social em humanos. Secundários: 1. Estabecer uma versão abreviada da Escala de Ritmo Social com vistas à aplicação em pesquisa. 2. Estabelecer uma versão da Escala de Ritmo Social de 17 itens para o português angolano, para estudos transculturais. 3. Investigar a correlação entre ritmo social, fase do sono e sintomas psiquiátricos menores em trabalhadores saudáveis. Métodos: Na primeira parte do trabalho a Escala de Ritmo Social (ERS-17) foi submetida a um processo de adequação a dois contextos de pesquisa diferentes. Na segunda parte, a escala foi utilizada em um estudo clínico para avaliar a correlação entre sintomatologia psiquiátrica menor e a variável ritmo social em uma amostra saudável. Tomando como padrão-ouro a ERS-17, foram comparados escores de regularidade e quantidade de atividades de 167 sujeitos saudáveis, 25 portadores de epilepsia mioclônica juvenil e 16 portadores de transtorno depressivo, para o estabelecimento da Versão Breve. No estudo transcultural, a versão brasileira da Escala de Ritmo Social foi submetida à avaliação de 10 estudantes universitários angolanos, que analisaram o grau de clareza de cada uma das 15 sentenças do instrumento por meio da Escala Analógico-Visual de 10 cm e propuseram modificações na escala. Foi realizada revisão dos resultados para a elaboração da versão final, bem como prova de leitura e relatório final. No estudo clínico, transversal, foram avaliados 143 trabalhadores saudáveis do HCPA. Sintomas psiquiátricos menores foram avaliados pelo Self-Repport Questionnaire (SRQ-20), e ritmo social foi avaliado pela ERS-17. Exposição à luz e variáveis do sono foram avaliadas pelo Munich Choronotype Questionnaire (MCTQ). Resultados: Foi estabelecida uma versão breve de 6 itens com boa concordância com relação ao padrão-ouro k=0,51; p<0,001 e significativa correlação entre ambas: (r=0,87; p<0,001). No estudo transcultural foi estabelecida uma versão angolana que manteve uma equivalência de itens com relação à versão em português brasileiro e grau satisfatório de clareza e equivalência semântica. No estudo clínico, Quantidade de atividades correlacionou com escolaridade e tempo médio do sono e, inversamente, com (Ponto Médio do Sono) MSF e SRQ-20. Regularidade correlacionou com idade, SRQ-20 e número de dias trabalhados. SRQ-20 correlacionou inversamente com regularidade e quantidade de atividades. Conclusões: No estabelecimento da versão breve, concluiu-se que a simplificação da escala diminui a porcentagem de itens não preenchidos, o custo em material impresso e facilita a padronização. O estudo transcultural demonstrou que apesar de ser o Português o idioma oficial nos dois países, há diferenças culturais significativas que podem influenciar os resultados caso sejam ignoradas. O estudo clínico demonstrou que variáveis de ritmo social tiveram correlação inversa com sintomas psiquiátricos menores, que foram mais explicados por baixos níveis de atividade do que por baixos níveis de regularidade. / Background: Social rhythms can directly affect biological rhythms, independent of its role in organizing the photic zeitgeber. The strength of the social zeitgeber refers to the rhythmic pattern of social interactions and can be measured by Social Rhythm Metric. Objectives: Main Objectives: 1. To match the assessment tool of social rhythm to the research context. 2. To Study the social rhythm in humans. Secondary Objectives: 1. Establish an abbreviated version of the Social Rhythm Metric-17 for use in research. 2. Establish a version of the SRM-17 for the Angolan Portuguese, for cross-cultural studies. 3. To investigate the correlation between social rhythm, sleep phase and minor psychiatric symptoms in healthy workers. Methods: In the first part of this work, the Social Rhythm Metric (SRM-17) was submitted to a process of adaptation to two different research contexts. In the second part, the scale was used in a clinical study to evaluate the correlation between minor psychiatric symptomatology and the variable social rhythm in a healthy sample. Taking as gold standard SRM-17, were compared scores of regularity and amount of activities of 167 healthy subjects, 25 patients with juvenile myoclonic epilepsy and 16 patients with major depressive disorder, for establishing the Brief Version. In the cross-cultural study, the Brazilian version of the of SRM-17 was submitted to evaluation of 10 college students Angolans, who analyzed the clarity of each of the 15 sentences of the instrument through the Visual Analog Scale-10 cm and proposed modifications. Review of the results was performed for the final version, as well as proof reading and final report. In the clinical study, cross-sectional, were evaluated 143 healthy workers from HCPA. Minor psychiatric symptoms were assessed by the Self-Repport Questionnaire (SRQ-20) and social rhythm was assessed by SRM-17. Light exposure and Sleep variables wereassessed by MCTQ. Results: Was established brief version of 6 items with good agreement with respect to the gold standard (k = 0.51, p <0.001) and significant correlation between the two: (r = 0.87, p <0.001). In the transcultural study was established an angolan version that kept an equivalence of items with respect to Brazilian Portuguese version of SRM-17 and satisfactory degree of clarity and semantic equivalence. In the clinical study, number of activities correlated with schooling and average sleep time and inversely, with Midpoint of sleep (MSF) and SRQ score. Regularity correlated with age, SRQ score and number of days worked. SRQ score correlated inversely with regularity and amount of activities. Conclusions: When establishing of the short version, it was concluded that the simplification of the scale decreases the percentage of unanswered questions, the print cost, and facilitates the standardization. The transcultural study showed that, in spite of the common language in both countries, there are significant cultural differences which can inffluence the results when ignored. The clinical study showed that social rhythm variables were inversely correlated with minor psychiatric symptoms, which were explained more by lower activity levels than low levels of regularity.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudos mostram que a populacao vem diminuindo o seu tempo de sono e que essa reducao, acompanhada por um maior consumo alimentar, pode aumentar o risco para o desenvolvimento de obesidade, diabetes mellitus do tipo II e doencas cardiovasculares. Ratos submetidos a privacao de sono paradoxal (PSP) tambem apresentam um aumento no consumo alimentar, porem com reducao do peso corporal. No entanto, esse aumento do consumo ocorre durante a fase clara, sugerindo que a PSP possa alterar o ritmo circadiano dos animais. Dessa forma, este trabalho teve por objetivo avaliar o curso temporal das alteracoes metabolicas referentes ao consumo alimentar (nas fases clara e escura do ritmo circadiano), variacao de peso corporal e concentracoes sanguineas de glicose, insulina e leptina, durante quatro dias de PSP pelo metodo da plataforma unica; e investigar os efeitos das fases do ritmo circadiano (clara/escura), por meio da privacao alimentar, sobre os mesmos parametros metabolicos, durante a PSP. Para a privacao alimentar, a racao foi retirada, diariamente, das 07:00 h as 19:00 h (privacao alimentar na fase clara) ou das 19:00 h as 07:00 h (privacao alimentar na fase escura), sendo recolocada nas 12 h seguintes. Em relacao ao consumo alimentar, confirmou-se um aumento, apenas na fase clara, dos animais submetidos a PSP quando comparados com o grupo controle. A associacao da PSP com a privacao alimentar na fase clara aumentou o consumo alimentar na fase escura, porem, nao alterou o consumo total em comparacao aos animais apenas privados de sono. Entretanto, o consumo desses animais tambem nao e diferente daqueles apenas privados de alimento na fase clara, mostrando um papel relevante desta fase durante a PSP. Quando a privacao de alimento foi realizada na fase escura, observou-se um aumento do consumo alimentar na fase clara, independente da privacao de sono, uma vez que os animais deixaram de ter acesso a comida em seu periodo habitual. Apesar desse aumento, os animais PSP e privados de alimento na fase escura (PPE) nao conseguiram atingir valores semelhantes de consumo total em comparacao com animais apenas privados de sono, sugerindo uma incapacidade de habituacao decorrente da PSP. A PSP promoveu perda de peso corporal em todos os grupos, principalmente no primeiro dia; no entanto, essa perda foi maior no grupo PPE, possivelmente devido a sua defiCiência no consumo alimentar. Em relacao ao curso temporal das concentracoes plasmaticas de glicose, insulina e leptina, nao foram encontradas diferencas na glicemia, por outro lado, verificou uma relacao inversa entre o tempo de PSP e as concentracoes de insulina e leptina. Por fim, a associacao da PSP com a privacao alimentar provocou reducao das concentracoes plasmaticas de glicose, insulina e leptina, e novamente o grupo PPE apresentou valores inferiores, reforcando a ideia de que a privacao alimentar na fase escura possa potencializar os efeitos causados pela PSP. Nossos resultados sugerem que durante a PSP o consumo na fase clara seja significante para os animais e que as consequencias metabolicas da privacao de sono sao exacerbadas durante a privacao de alimento na fase escura / BV UNIFESP: Teses e dissertações

INTRODUÇÃO: A associação entre saúde e fatores como parâmetros de sono, autoeficácia percebida, e rotinas de trabalho é bem estabelecida, e relacionada a importantes desfechos clínicos. Contudo, não constam na literatura estudos que analisem associações entre todos esses fatores, tampouco a inter-relação destes entre si. OBJETIVO: Investigar a inter-relação de bem-estar psicológico com parâmetros de sono, níveis de autoeficácia percebida e rotinas de trabalho. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal, realizado no Vale do Taquari-RS, Brasil, com 987 indivíduos (66,9% mulheres; idade média=43,9 anos). A atividade de trabalho predominante foi ligada à agricultura (46%), e a maior parte dos indivíduos exercia atividades de trabalho sete dias por semana (69,1%). Foram utilizadas as escalas World Health Organization five-item well-being index (WHO-5), Munich Chronotype Questionnaire (MCTQ), a Escala de Autoeficácia Percebida (General Self-Efficacy Scale – GSE), além de questionários de dados demográficos e de rotinas de trabalho. As análises estatísticas foram realizadas por meio de regressão linear hierárquica, e testes de modelos de mediação e de moderação. RESULTADOS: A análise de moderação demonstrou interação do horário de término do trabalho sobre a relação entre o horário de início do sono e o bem-estar psicológico (R=0,147; F=23,77; P<0,001). O modelo de regressão hierárquica final, incluindo a análise de moderação, demonstrou associação de bem-estar psicológico com sexo (B=-28,554; P=0,004), horário de início do sono (B=-10,132; P=0,011), autoeficácia (B=0,174; P<0,001) e com a variável de interação entre horário de início do sono e horário de término do trabalho (B=-3,460; P=0,030). A análise de mediação não mostrou efeitos indiretos estatisticamente significativos. CONCLUSÃO: O modelo final mostrou que, quando controlada para o efeito de moderação, a relação entre rotinas de trabalho e bem-estar psicológico é dependente da interação com parâmetros de sono individuais. Nossos achados chamam a atenção para a importância da autoeficácia percebida e da interação entre ritmos individuais e ritmos de trabalho sobre desfechos relacionados ao bem-estar psicológico. / BACKGROUND: The importance of sleep-wake patterns, self-efficacy and work related parameters, in relation to health outcomes, is well established. To the best of our knowledge, there are no studies analyzing the inter-relationship between these factors. OBJECTIVES: Investigate the inter-relationship between psychological well-being and sleep-wake patterns, general self-efficacy and work routine parameters. METHODS: This cross-sectional study was performed in a rural area of Brazil. A sample of 987 individuals (66.9% women; mean age = 43.9 years) was analyzed. Most participants were farmers (46%), and most worked 7 days a week (69.1%). The World Health Organization Five-item Well-being Index (WHO-5) was used to assess our outcome, and the Munich Chronotype Questionnaire (MCTQ), the General Self-Efficacy Scale (GSE), and a demographic and work routine questionnaire were used to assess the variables of interest. To better understand the inter-relationship between variables and outcome, mediation and moderation models were tested. RESULTS: The moderation model showed an effect of work end time on the relationship between sleep onset time and psychological well-being (R²=0.147; F=23.77; P<0.001). The final regression model showed an association of psychological well-being with sex (B=-28.554; P=0.004), sleep onset time (B=-10.132; P=0.011), self-efficacy (B=0.174; P<0.001), and with the interaction variable between sleep onset time and work end time (B=-3.460; P=0.030). The mediation model showed no statistically significant effects. CONCLUSIONS: Our final model showed that, when controlled for the moderation effect, the relationship between worse psychological well-being and later work end times is significant only when there is interaction to sleep onset times. These findings draw the attention to the importance of the perceived self-efficacy alone and the interaction between sleep-wake and work routine rhythms in relation to psychological well-being.

Objetivo: Avaliar a influencia da iluminação artificial nos ritmos biológicos e metabolismo por meio de dois experimentos em ratos Wistar. O primeiro avalia mudanças de fotoperíodo que mimetizem a sazonalidade; o segundo, a qualidade da iluminação artificial (espectro de cor) no ciclo claro/escuro (LD). Métodos: Experimento1 - Três grupos de animais: Controle (CL; n=6, ciclo LD de 12/12); grupo que inicia com fotoperíodo longo (LP/SP; n=7; LD 16.5:7.5); grupo que inicia com fotoperíodo curto (SP/LP; n=7; LD 7.5:16.5). Os grupos experimentais passaram por 18 dias no fotoperíodo inicial, 17 dias de redução ou aumento gradual do fotoperíodo, 18 dias no fotoperíodo inverso ao que iniciou. Experimento 2 - 36 animais foram mantidos 108 dias em ciclo LD 16:8h, divididos em 2 grupos: Standard Light (SL; n=18), mantidos sob iluminação com espectro de cor padrão (LED, 4000K); e Circadian Light (CL; n=18) com alterações de espectro de cor ao longo do dia (LED, 2700-6500K). Em ambos os estudos, níveis de atividade e temperatura, além de melatonina e corticosterona sérica, foram mensurados. No Experimento 2, além das pesagens semanais, após eutanásia a gordura visceral foi medida. Os parâmetros circadianos foram obtidos por meio da análise de séries temporais. Na análise estatística foram usados os testes paramétricos ou não paramétricos, de acordo com a normalidade dos dados. Resultados: A quantidade de atividade noturna, além dos níveis de corticosterona foram menores no grupo SP/LP (p<0.05). Portanto, os animais demonstraram pior adaptação dos ritmos à transição do fotoperíodo de dia curto para longo (SP/LP). A qualidade de iluminação também influenciou o comportamento animal. O grupo CL apresentou melhores parâmetros rítmicos que o grupo SL, por exemplo, menor intracyclevariability, maior amplitude e quantidade de atividade (p<0.05). Apesar de o peso corporal ter sido similar, o grupo SL apresentou maior quantidade de gordura visceral (p<0.05). Parâmetros rítmicos de atividade correlacionaram com a concentração de melatonina somente no grupo CL, enquanto que parâmetros rítmicos correlacionaram com a concentração de corticosterona principalmente no grupo SL. Conclusões: Nosso estudo reforça a relevância da iluminação como um fator importante na regulação do comportamento e metabolismo, sugerindo que o a iluminação artificial comumente utilizada, sem variação de espectro de cor, é um forte fator facilitador do processo de cronodisrupção e aumento de gordura visceral. Ainda, o sistema de iluminação utilizado frequentemente nos alojamentos experimentais podem ser subótimas para simular o ambiente natural. Apoio: FIPE/HCPA, CNPq, CAPES e Luxion Iluminação. / Objective:To evaluate the influence of artificial illumination on biological rhythms and metabolism by two experiments whit Wistar rats. The first one evaluated changes in photoperiod that mimetics seasonality; the second one, the quality of artificial light (color spectrum) on light/dark cycle (LD). Methods: Experiment 1 – Three animal groups: Control (CL; n=6, LD cycle 12/12); group that started with long photoperiod (LP/SP; n = 7; LD 16.5:7.5); group that started with short photoperiod (SP/LP; n=7; LD 7.5:16.5). Experimental groups passed for 18 day in a start photoperiod, 17 days of gradual increase or decrease of photoperiod, 18 days on inverse photoperiod to what start.Experiment 2 – 36 animals were kept for 108 days in a LD cycle of 16:8h, divided in 2 groups: Standard Light (SL; n=18), kept under illumination with standard color spectrum (LED, 4000K); and Circadian Light (CL; n=18) with changes of color spectrum during the day (LED, 2700-6500K). In both studies, activity and temperature levels, as well as serum melatonin and corticosterone, were measured. On Experiment 2, in addition to weekly weighing, after euthanasia the visceral fat was measures. The circadian parameters were obtained by temporal series analyses. In statistical analyses were used parametric or non-parametric tests, according the normality of data. Results:Amount of activity on dark, besides corticosterone levels were lower on SL/LP group (p<0.05). So, animals showed low rhythms adaptation to photoperiod transitions from short to long light (SL/LP). The quality of illumination also influenced in animal behavior. The CL group presented better rhythmic parameters than SL group, for example, low intracycle variability, high amplitude and quantity of activity (p<0.05). Although body weight was similar, SL group presented higher amount of visceral fat (p<0.05). Rhythmic parameters of activity correlated with the melatonin concentration just in CL group, whereas rhythmic parameters correlated whit corticosterone concentration principally in SL group. Conclusions: Our study reinforces the relevance of illumination as an important factor on metabolic and behavioral regulation, suggesting that artificial illumination commonly used, without color spectrum variation, is a strong facilitating factor on the process of chronodisruption and increase of visceral fat. Thus, the illumination system frequently used in experimental accommodation could be suboptimal for to simulate the natural environment. Support:FIPE/HCPA, CNPq, CAPES andLuxionIluminação.

Trabalhadores forçados a alterar o ciclo sono/repouso em função do turno de trabalho tendem a dessincronizar seus ritmos fisiológicos (endógenos) em relação aos do meio ambiente (exógenos) acarretando transtornos na organização dos sistemas fisiológicos. Os objetivos deste estudo foram avaliar a relação do turno de trabalho (manhã, noite e rotativo) e perfil cronobiológico e seus efeitos sobre desempenho em testes de atenção e memória de profissionais (médicos, enfermeiros e técnicos/auxiliares de enfermagem) dos serviços de emergência de dois hospitais de Porto Alegre (RS/Brasil). Uma amostra aleatória de 140 profissionais, de ambos os sexos e idade entre 25 e 60 anos, foi avaliada num estudo transversal. Os sujeitos que relataram presença de doença (clínica, neurológica ou psiquiátrica), transtornos do sono prévios ao emprego atual, e uso de benzodiazepínicos nas 6 horas anteriores à testagem foram excluídos. Padrão cronobiológico (matutinidade/vespertinidade) foi definido pelo questionário de Hidalgo-Chaves (2002). Os testes de atenção e memória foram span de dígitos, span palavras, stroop, memória lógica, e Wisconsin Card Sorting Test (versão computadorizada). Déficit de atenção foi definido pela combinação de testes positivos (50%+1). Não se observou associação significativa entre cronotipo e turnos de trabalho. A freqüência de desempenho abaixo do ponto de corte em diversos testes foi maior no turno da noite. Déficit de atenção/memória foi observado em 51% dos profissionais do turno da noite, 21% do turno da manhã, e 22% do rotativo. O desempenho nos testes de atenção/memória entre os sujeitos distribuídos por cronotipo (tanto no total, como entre coincidentes com o turno de trabalho) não mostrou diferença estatisticamente significativa. Em conclusão, a discordância entre turno de trabalho e cronotipo pode ser explicada por diferentes motivos como a falta de opção para escolher o turno, questões financeiras, e desconhecimento quanto às características relacionadas ao perfil cronobiológico. Os déficits observados podem expressar efeitos de longo prazo do trabalho em turnos e especialmente no noturno. / Workers forced to change their sleep/resting cycle due to shift work tended to desynchronize their physiological rhythms (endogenous) in relation to those of the environment (exogenous), causing disorders of the organization of physiological systems. The objectives of the study were evaluation of distribution of chronotypes among shifts (morning, night, rotating) of emergency departments of two hospitals in the city of Porto Alegre (RS/Brazil), and their effect on performance in memory and attention tests. A random sample of 140 emergency workers (physicians, nurses, and nongraduate nursing assistances) of both sexes and age 25 to 50 y.o. was crosssectionaly analyzed. Chronotype definition was carried out by the Hörne-Ostberg questionnaire. Memory and attention tests were digit span, word span, stroop test, Wechsler logic memory, and the Wisconsin Card Sorting Test (computerized version). Attention deficit was defined by the combination of positive tests (50%+1). There was no significant association between chronotype and shift work. Frequency of under cutoff performances in different tests was higher among workers of night shift. Attention/memory deficit was observed in 51% of individuals of night shift, 21% of morning shift, and 22% of rotating shift-worker. Performance on memory tests of workers classified by chronotype (either as a whole or shift concurrent) did not show statistically significant difference. In conclusion, discordance between shift work and chronotype may be explained by various reasons as lack of options to choose shift, financial matter, and lack of knowledge on chronobiology. The observed deficits may express long term effect of work shift especially night shift.

Orientadora: Luciana Pinato / Banca: Bruno da Silva Brandão Gonçalves / Banca: Célia Maria Giacheti / Resumo: As características comuns ao quadro do Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) destacadas pelo DSM-5 são: déficit de comunicação, dificuldade em fazer amizades ou se relacionar, dependência de rotina, resistência a mudanças e obsessão por itens inapropriados. Tais comportamentos podem ser observados desde a infância, porém com variações em cada indivíduo, o que levou o TEA a ser considerado um ―continuum‖ que varia de menos comprometido (leve) a muito comprometido (grave). Dentre a complexa sintomatologia do TEA nos diferentes graus destaca-se a alta prevalência de distúrbios de sono, com influência negativa nas alterações comportamentais, instabilidade de humor, déficits nas funções neurocognitivas, incluindo memória, atenção, criatividade verbal, flexibilidade cognitiva e raciocínio abstrato. Como possível causa dos distúrbios de sono nessa população, está o déficit na produção de melatonina, hormônio que tem dentre suas funções a modulação da qualidade do sono. Com o intuito de fornecer dados para futuros tratamentos visando à melhora da qualidade de vida de indivíduos com TEA, esse estudo teve como objetivo investigar parâmetros de ritmo sono-vigília, aspectos comportamentais e de fluência verbal, antes e após o uso de melatonina exógena em indivíduos com TEA leve. Indivíduos com TEA leve de ambos os gêneros, de 7 a 18 anos, foram avaliados por meio da Escala de sono para crianças (EDSC), actigrafia, Child Behavior Checklist (CBCL) e Teste de fluência verbal fonêmica antes e após o uso oral de melatonina (3mg). A análise estatística descritiva foi feita a partir da média e erro padrão da média ou do percentual nos diferentes parâmetros e a análise estatística inferencial foi feita a partir do teste Anova com o teste de Tukey (pós-teste) e o teste de correlação de Spearman. Os resultados mostraram que 55,5% dos participantes com TEA... / Abstract: The features common to the ASD highlighted by the DSM-5 are: communication deficit, difficulty making friends or relating, routine dependence, resistance to change, inappropriate items obsession. Such behavior can be verified since childhood, but with individual variations, which led the ASD to be considered as a "continuum" ranging from less committed (mild) to very committed (serious). Among the complex symptoms of ASD there is the high prevalence of sleep disorders, with a negative influence on behavioral changes, mood instability, deficits in neurocognitive functions including memory, attention, verbal creativity, cognitive flexibility and abstract reasoning. As a possible cause of sleep disorders in this population is the deficit of the melatonin production, hormone that modulates the sleep quality. In order to collaborate with future treatments that improving the life quality of ASD individuals, this study aimed to investigate parameters of sleep wake rhythm, behavior and verbal fluency before and after exogenous melatonin use in mild ASD individuals. For this, mild ASD individuals of both genders, 7-18 years were assessed by Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC), actigraphy, Child Behavior Checklist (CBCL) and phonemic verbal fluency test before and after oral melatonin (3 mg). Descriptive statistical analysis was analyzed by mean and standard error or by percentage of the different parameters and inferential statistical analysis was performed by ANOVA with Tukey test (post-test) and Spearman correlation test. The results showed that 55,5% of mild ASD participants showed at least one sleep disorder, with the highest percentages found in sleep hyperhidrosis, sleep-breathing disorders and disorders of initiating and maintaining sleep. The group receiving melatonin had the lowest percentage of sleep disorders with the exception of sleep hyperhidrosis disorder. The actigraphy showed that: ... / Mestre

Submitted by FABIANA DA SILVA FRANÇA (fabiana21franca@gmail.com) on 2017-11-23T15:39:40Z No. of bitstreams: 1 ArquivoTotal.pdf: 1032768 bytes, checksum: 3eb77691ff809d7053b63059c2625856 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-23T15:39:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ArquivoTotal.pdf: 1032768 bytes, checksum: 3eb77691ff809d7053b63059c2625856 (MD5) Previous issue date: 2017-05-31 / The most of living organisms have a habitual cycle from which they perform all their activities. These are generated internally by the molecular clock and synchronized by the abiotic factors to a period around 24 hours. For fish, the photoperiod is one of the environmental synchronizers that has a great influence on the molecular clock, coordinating environmental factors with its physiology. One of the systems that seems to be under the influence of the endogenous molecular clock is the endocrine system, precisely the somatotropic axis. To investigate the relationship between the clock and the endocrine system, we aimed to analyze the expression of a molecular clock gene, clock1a, and the gene of the somatotropic axis, gh, of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) fingerlings when exposed to photoperiods from 12h: 12h light: dark (C: E) and 24h (C: C); And to verify the influence of the photoperiod on the length, mass, body growth and condition factor. The fingerlings were kept in the photoperiod for 52 days and biometry was performed on days 0, 7, 22, 37 and 52. At the end of the exposure, the animals were sacrificed and the brain was extracted for quantification of gene expression. Regarding the length, we observed no differences as a function of the photoperiod, except at times 22 and 37 (days), whose averages were 4.95 ± 0.36, 4.75 ± 0.41 and 6.65 ± 0.66 , 6.39 ± 0.68cm for C: C and C: E, respectively. Regarding body mass, difference was only observed on day 7, with 1.08 ± 0.23 C: C and 0.98 ± 0.23g C: E, respectively. Regarding the growth, no significant differences between treatments were observed, except between day 7 and 37 that presented a differentiated growth between the photoperiods. Regarding the condition factor, the data did not reveal significant differences. The analyzed genes did not present a circadian pattern of expression, but the clock1a gene showed differences in their daily levels, that is, between the sampling points for the two photoperiods. Also, larger expression oscillations were also observed for the C: E photoperiod for the clock1a gene. The gh, in turn, did not present a biological rhythm as well as absence of differences between the times. Finally, the possibility of the correlation between the genes mentioned above in their respective photoperiod conditions was tested. However, the resulting scores were highly distant from any correlation. In summary, exposure to photoperiods did not significantly interfere with the biometric variables and between the molecular clock genes and the somatotropic axis. / A maioria dos organismos vivos possuem um ciclo habitual do qual desenvolve todas suas atividades. Estas são geradas internamente pelo relógio molecular e sincronizadas pelos fatores abióticos a um período em torno de 24 horas. Para os peixes, o fotoperíodo é um dos sincronizadores ambientais que apresenta uma grande influência sobre o relógio molecular, coordenando fatores ambientais com sua fisiologia. Um dos sistemas que parece estar sob a influência do relógio molecular endógeno é o sistema endócrino, precisamente, o eixo somatotrópico. Para investigar a relação entre o relógio e o sistema endócrino, objetivamos analisar a expressão de um gene do relógio molecular, o clock1a, e o gene do eixo somatotrópico, gh, de alevinos de tilápia-do-Nilo (Oreochromis niloticus) quando expostos aos fotoperíodos de 12h:12h claro:escuro(C:E) e 24h (C:C); e verificar a influência do fotoperíodo sobre o comprimento, massa, crescimento corporal e fator de condição. Os alevinos foram mantidos no fotoperíodo por 52 dias e a biometria foi realizada nos dias 0, 7, 22, 37 e 52. Ao final da exposição, os animais foram sacrificados e o cérebro foi extraído para quantificação da expressão gênica. Em relação ao comprimento não observamos diferenças em função do fotoperíodo, exceto, nos tempos 22 e 37 (dias), cujas médias foram de 4,95±0,36, 4,75±0,41 e 6,65±0,66, 6,39±0,68cm para o C:C e C:E, respectivamente. No tocante a massa corporal, tevese diferença apenas no dia 7, com 1,08±0,23 C:C e 0,98±0,23g C:E, respectivamente. No que se refere ao crescimento, não foram observadas diferenças significativas entre os tratamentos, exceto entre o dia 7 e 37 que apresentaram um crescimento diferenciado entre os fotoperíodos. Com relação ao fator de condição, os dados não revelaram diferenças significativas. Os genes analisados não apresentaram padrão circadiano de expressão, mas o gene clock1a, apresentou diferenças nos seus níveis diários, isto é, entre os pontos de amostragem para aos dois fotoperíodos. Também foram observadas oscilações de expressão maiores para o fotoperíodo C:E para o gene clock1a. O gh, por sua vez, não apresentou um ritmo biológico como também ausência de diferenças entre os tempos. Por fim, foi testada a possibilidade de uma correlação entre os genes supracitados nas suas respectivas condições de fotoperíodo. Contudo, os escores resultantes foram altamente distantes de qualquer correlação. Em síntese, a exposição aos fotoperíodos não interferiram de maneira significativa em relação as variáveis biométricas e entre os genes do relógio molecular e do eixo somatotrópico.

Orientadora: Roberta Okamoto / Coorientadora: Doris Hissako Sumida / Banca: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Ronaldo Célio Mariano / Resumo: O presente estudo teve como objetivo investigar a interface osso / implante em ratos pinealectomizados tratados com melatonina. Métodos: 30 ratos, machos, adultos foram divididos em 3 grupos: controle (CO), pinealectomizados (PnX) e pinealectomizado com melatonina (PNXm). Após 30 dias da Pinealectomia, um implante foi instalado em cada tíbia e a eutanásia foi realizada aos 42 dias. As amostras foram submetidas a histomorfométrica (ELCOI e AON), biomecânica (de torque reverso), microtomografia e análise imunoistoquímica. Os dados quantitativos foram submetidos à análise estatística (P <0,05). Para os resultados histométricos, valores ELCOI para PNX foram menores quando comparados com PNXm (P = 0,0393), enquanto AON não mostrou diferença entre os grupos (P = 0,761). Os valores de torque reverso não mostraram diferença entre os grupos PNX e PNXm (P = 0,5000), e as interações CO vs PNXm, e CO vs PNX mostraram diferença significativa (P <0,05). Os parâmetros volumétricas BV/TV (P = 0,933); Tr.N (P = 0,933); Tb.Th (P = 0,933), Tb.Sp (P = 0,200) não apresentaram diferença estatística. A imunomarcação para OPG, RANKL, TRAP e osteocalcina mostrou similaridade entre os grupos, apesar da PNXm parece assemelhar-se às condições fisiológicas (CO). Portanto, a melatonina melhorou a remodelação óssea na região peri-implante em ratos pinealectomizados / Abstract: This study aimed to investigate the interface bone/implant in pinealectomized rats treated with melatonin. 30 rats, male, adults were divided into 3 groups: control (CO), pinealectomized (PNX) and pinealectomized with melatonin (PNXm). After 30 days of the pinealectomy, one implant was installed on each tibia and euthanasia was performed at 42 days. The samples were submitted to histometric (BIC and NB), biomechanical (reverse torque), microtomography and immunohistochemical analysis. The quantitative data were subjected to statistical analysis (P<0.05). For the histometric results, BIC values to PNX were lower when compared to PNXm (P=0.0393), whereas NB did not showed difference among the groups (P=0.761). Reverse torque did not show difference between the groups PNX and PNXm (P=0,5000), and the interactions CO vs PNXm, and CO vs PNX showed significantly difference (P<0.05). The volumetric parameters BV/TV (P=0.933); Tr.N (P=0.933); Tb.Th (P=0.933), Tb.Sp (P=0.200) did not present statistical difference. The immunolabeling for OPG, RANKL, TRAP and osteocalcin showed similarity among the groups, despite the PNXm it seems to resemble to physiological conditions (CO). Therefore, melatonin improved the bone turnover in peri-implant region in pinealectomized rats / Mestre

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-10T20:33:58Z No. of bitstreams: 1 RafaelLimeiraCavalcanti_DISSERT.pdf: 4718183 bytes, checksum: 0aadd04ecab41e4f64628ed88c21940e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-17T19:43:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RafaelLimeiraCavalcanti_DISSERT.pdf: 4718183 bytes, checksum: 0aadd04ecab41e4f64628ed88c21940e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-17T19:43:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RafaelLimeiraCavalcanti_DISSERT.pdf: 4718183 bytes, checksum: 0aadd04ecab41e4f64628ed88c21940e (MD5) Previous issue date: 2014-06-30 / O sistema circadiano possui proje??es neurais para o Sistema Nervoso Aut?nomo (SNA), interferindo diretamente na modula??o simp?tico-vagal do sistema cardiovascular. Perturba??es no sistema circadiano, como por exemplo as mudan?as de fase no ciclo claro-escuro (CE), tem sido relacionadas ao risco de surgimento de doen?as cardiovasculares, devido ao aumento do t?nus simp?tico card?aco e redu??o dos intervalos RR (iRR). Objetivo: Investigar a intera??o entre o Sistema de Temporiza??o Circadiano e o controle auton?mico card?aco de ratos. Materiais e m?todo: Foram utilizados 18 ratos Wistar (?; idade=139,9 ? 32,1 dias; peso=219,5 ? 16,2 g), alocados em tr?s grupos distintos: Controle (GC), Atraso de fase em 6h (GAT) e Avan?o de fase em 6h (GAV). Foram exclu?dos tr?s animais durante a coleta de dados (GC/GAT/GAV - n=5 cada).Tel?metros foram implantados cirurgicamente em cada animal, para aquisi??o cont?nua de sinais de eletrocardiograma - ECG (dura??o de 21 dias no GC e 28 dias no GAT/GAV). Foi estabelecido um ciclo CE 12h:12h, com in?cio do claro ?s 18:00h e in?cio do escuro ?s 06:00h. Os animais do GC permaneceram no mesmo ciclo durante todo o per?odo experimental, enquanto que, no 14? dia de registro, o GAT e o GAV foram submetidos a um atraso e um avan?o em 6h, respectivamente. Durante todo o per?odo experimental, registrou-se a Atividade Locomotora (AL), a m?dia da Frequ?ncia Card?aca (mFC) e as vari?veis relacionadas aos iRR [m?dia dos iRR (mRR), SDNN, RMSSD, BF, AF e raz?o BF/AF]. Todos os dados foram analisados em blocos de 3 e 7 dias, quanto a presen?a de ritmo circadiano, valores do Cosinor - mesor, amplitude e acrofase (teste t pareado), rela??o de fase, diferen?as entre claro e escuro (teste t independente), m?dias a cada 30 minutos ao longo de cada s?rie temporal (ANOVA two way com post hoc de Bonferroni). Os dados do bloco B1, M1 e M2 do GC serviram como valores de refer?ncia para as compara??es entre os blocos de an?lise do GAT/GAV. Resultados: Observou-se ritmicidade circadiana nas vari?veis de AL, mRR e mFC(p<0,01). Verificou-se rela??o de fase entre as vari?veis mRR/mFC e a AL nos tr?s grupos, sendo menos est?vel no GAV. No GC, n?o foram encontradas diferen?as significativas entre os blocos, em nenhuma das an?lises(p>0,05). Nos blocos de 7 dias dos grupos experimentais, verificou-se redu??o significativa de mRR(p=0,04) e mFC(p=0,03) no GAT, e de AF(p=0,02) no GAV; al?m disso, entre os blocos de 3 dias, observou-se um aumento significativo de BF/AF(p=0,04) no GAT, bem como das vari?veis mRR(p=0,03), SDNN(p=0,04), RMSSD(p=0,04), BF(p=0,01) e AF(p=0,02) no GAV. Constatou-se que as diferen?as entre as m?dias da mRR, mFC e AL nas fases de claro e escuro n?o foram significativas ap?s as mudan?as de fase em alguns dos blocos analisados nos grupos experimentais. N?o foram encontrados resultados significativos na compara??o das vari?veis r?tmicas a cada 30 minutos ao longo de toda a s?rie experimental, exceto pela diminui??o significativa de mRR no meio da fase do escuro em B2 e no in?cio da fase de claro em B3 (p<0,01). Conclus?o: os avan?os e atraso de fase (6h) alteraram o controle auton?mico card?aco nos grupos experimentais atrav?s da redu??o tempor?ria da VFC. Os avan?os de fase, aparentemente, tiveram maior influ?ncia negativa nesse processo, em rela??o aos atrasos de fase. / Introduction: The circadian system has neural projections for the Autonomic Nervous System (ANS), directly interfering with sympathetic-vagal modulation of the cardiovascular system. Disturbances in the circadian system, such as phase changes in light-dark cycle (LD), has been related to the risk of development of cardiovascular diseases due to increased sympathetic tone and reduction o Heart Rate Variability (HRV - RR intervals). Purpose: Investigate the interaction between Circadian Timing System and cardiac autonomic control in rats. Materials and methods: We used 18 Wistar rats (?, age = 139.9 ? 32.1 days, weight = 219.5 ? 16.2 g), divided into three distinct groups: Control (CG), phase delay of 6h (GDe) and phase advance of 6h (GAd). Three animals were excluded during data collection (CG/GDe/GAd - n=5). Telemeters were surgically implanted in each animal for continuous acquisition of electrocardiographic (ECG) signals (duration of 21 days in the CG and 28 days in GDe/ GAd). A LD cycle was established 12h: 12h, beginning of light at18:00h and dark at 06:00h. The animals remained in the same CG LD cycle throughout the experimental period, while, on the 14th day of registration, the GDe and GAd underwent a delay and an advance in 6h, respectively. Throughout the experimental period, the locomotor activity (LA), the mean heart rate (mHR) and variables related to iRR [mean RR (mRR), SDNN, RMSSD, LF, HF and LF/ HF ratio ] were recorded. All data were analyzed in blocks of 3 and 7 days, for the presence of circadian rhythm, values of Cosinor - mesor, amplitude and acrophase (paired t test), phase relationship, differences between light and dark (t test independent), averages every 30 minutes along each time series (two-way ANOVA with post hoc Bonferroni). The data block B1,M1 and M2 in CG served as benchmarks for comparisons between series of analysis of the GAT/GAV. Results: We observed circadian rhythmicity in the variables LA, mRR and mFC(p<0.01). mRR and mFC showed phase relationship with the LA in all three groups, being less stable in GAd. In the CG, no significant differences between blocks were found in any of the analyzes(p>0.05). Among the 7 day blocks, there was a significant reduction in mRR(p=0.04) and mFC(p=0.03) in GDe and significant reduction in HF mean(p=0.02) in GAd; and between 3 day blocks, a significant increase of LF/HF(p= 0.04) in the GDe; besides mRR(p=0.03), SDNN(p=0.04), RMSSD (p=0.04), LF (p=0.01) and HF(p=0.02) significant increase in the GAd. It was found that the differences between the means of the mRR, LA and mFC in light and dark phases were not significant after phase changes in some of the blocks/moments (GDe and GAd). No significant results were found when comparing rhythmic variables means every 30 minutes over the blocks, except for a significant decrease in mRR at the middle of the dark phase (B2) and the start of light phase (B3) - (p<0.01). Conclusion: phase advances and delays (6h) altered cardiac autonomic control in the experimental groups by temporarily HRV decrease. Phase advances apparently had greater negative interference in this process, in relation to the phase delays.