L’écriture de Michaux se meut invariablement dans des formes aussi diverses que contradictoires. En prose ou versifiée, l’écriture poétique chez cet auteur est totale et conserve dans cette agilité une unité stylistique difficilement perceptible à première vue tant il se fait contorsionniste de la forme. , Michaux réalise avec perspicacité une écriture poétique hybride d’un point de vue générique. Le rapport de Michaux à la langue est aussi complexe. Les subversions langagières sont chez lui multiples et éloignées de l’agrammaticalité même constitutive du genre poétique. Les mots et les signes typographiques construisent un langage sous l’influx des différents parcours émotionnels du poète, d’où les écarts et les associations incongrues. La répétition, en tant que noyau élémentaire du rythme y semble coïncider avec un désir d’exorcisme ou l’amplification de la parole accentue le dire dans un mouvement atemporel de retour à soi et au monde. Michaux inscrit le rythme dans la perception visuelle. Et le graphisme associé au souffle conduit à considérer certains poèmes comme des tableaux communicants. Les poèmes de Michaux sont des fresques au goût insolite où des créatures étranges et des intrigues burlesques se mobilisent pour donner libre cours à son imagination débordante qui puise dans l’ « espace du dedans » lequel fait écho aux préoccupations existentielles. / The writing of Michaux moves invariably in forms so diverse as contradictory. In prose or versified, the poetic writing at this author is total and keeps(preserves) in this suppleness a with difficulty perceptible stylistic unity(unit) at first sight so much he(it) is made contortionist of the shape ., Michaux realizes with perspicacity a hybrid poetic writing of a generic point of view. The report(relationship) of Michaux in the language(tongue) is also complex. The linguistic subversions are at his home multiple and taken away from the ungrammaticality even essential of the poetic genre. The words and the typographic signs build a language under the impulse of the various emotional routes(courses) of the poet, where from écarts and improper associations. The repetition, as elementary pit of the rhythm seems to it to coincide with a desire of exorcism or the development of the word stresses to say it in a timeless movement on returning to one and on returning to the world. Michaux registers the rhythm in the visual perception. And the graphics associated with the breath leads to consider certain poems communicating paintings. The poems of Michaux are frescoes in the unusual taste where strange creatures and comic intrigues mobilize to give free rein to his overflowing imagination which draws from the "space of inside" which echos the existential concerns.

Les pensées humaines changent constamment : on regarde, on se souvient, on prévoit... Mais comment les gens accèdent-ils à cette succession de leur propres pensées ? Cette thèse a étudié l’introspection de la dynamique des pensées en capitalisant sur le phénomène saillant et surprenant de la rêverie éveillée (Chapitre 1). Les rêveries sont ces pensées spontanées à propos de nos préoccupations personnelles. Je décris d’abord comment des fluctuations lentes permettent de prédire ces épisodes de rêverie (Ch. 2, 3). Mais ces dynamiques pourraient aussi déterminer le contenu et l’introspection des pensées. En effet, les patients avec des troubles de l’attention (TDAH) rapportent plus de pensées “vides” : ce qui pourrait venir de troubles de la dynamique et/ou de l’introspection de leurs pensées (Ch. 4). Par ailleurs, deux expériences et une étude sur smartphone suggèrent que le langage intérieur facilite la conscience de la rêverie (Ch. 5). Le langage contribue aux capacités de contrôle : les pensées verbales pourraient donc être plus stables et plus vives. Finalement, je suggère que la détection des pensées n’est pas un accès direct à des éléments bien définis. Il s’agirait plutôt d’un mécanisme décisionnel ajustable, qui s’applique à des variables internes continues et dynamiques, comme dans la perception où une décision s’applique à des variables externes (Ch. 6). En somme, ces études jettent une lumière nouvelle sur l’introspection humaine et retrouvent des intuitions anciennes (Ch. 7). En effet, nos données appuient une proposition philosophique faite il y a 125 ans par William James, un des pères fondateurs de la psychologie scientifique : nos pensées sont un flux continu, et détecter la rêverie dépend aussi des dynamiques de ce flux. / Humans’ conscious experience is always changing: now seeing, now remembering, now planning. Yet, how people notice the unfolding of their own thoughts remains unclear. The present thesis studied the dynamics and introspective monitoring of thoughts, by capitalizing on the salient and often unnoticed phenomenon of mind-wandering (Chapter 1). Mind-wandering is the rise of thoughts about personal concerns. Against the idea that this rise is unpredictable, I first describe the characteristics of slow rhythms that predict mind-wandering occurrences during goal-directed tasks (Ch. 2, 3). Interestingly, these dynamics may determine thought content and introspection. Indeed, patients with Attention deficits (ADHD), who would likely experience alterations in both the dynamics and introspection of mind-wandering, report more “empty thoughts” (Ch. 4). Also, two experiments and a study using smartphones suggest that inner speech facilitates awareness of mind-wandering (Ch. 5). Inner speech contributes to monitoring capacities, thus verbal thoughts could be better sustained in time, increasing their vividness. Finally, I suggest that the detection of inner thoughts is not a direct access to clear-cut elements, but rather an adjustable decision mechanism applied to internal continuous and dynamic variables, similar to what happens in perception (Ch. 6). In sum, these studies shed a new light on human’s introspection and confirm old insights (Ch. 7). Indeed, they provide empirical support to a philosophical claim made 125 years ago by William James, one of the fathers of scientific psychology: we experience a continuous stream of thought, and detecting mind-wandering may depend on these dynamics.

Tous les organismes présentent des rythmes biologiques sous le contrôle d’horloges internes synchronisées sur le cycle jour-nuit. La perturbation des horloges (travail posté chez l’homme) conduit souvent à des troubles métaboliques. A l’inverse, obésité et diabète sont associés à des perturbations circadiennes. Mon but est de comprendre les mécanismes impliqués dans le lien réciproque entre perturbations circadiennes et troubles métaboliques. Une première partie révèle le rôle de la leptine dans les troubles circadiens de souris génétiquement obèses, au niveau central et périphérique. Dans une seconde partie, nous montrons que l’altération des cycles jour-nuit induit une désynchronisation circadienne chez un rongeur diurne, entraînant un état pré-diabétique et un vieillissement prématuré des cellules hépatiques. Nos résultats ouvrent la voie à des traitements préventifs visant à diminuer les troubles circadiens des patients obèses et les troubles métaboliques des travailleurs postés. / Most organisms exhibit biological rhythms, generated endogenously by circadian clocks, which are synchronized on the light-dark cycle. Disrupting circadian clocks (e.g, shiftwork) lead in most cases to the occurrence of metabolic disorders. Conversely, obesity and diabetes are associated with circadian disruptions. The aim of my project is to provide new insights in the understanding of mechanisms underlying the reciprocal relationships between circadian disruptions and metabolic disorders. We show in a first part that leptin is involved in circadian disturbances of genetically obese mice, at both central and peripheral levels. In a second part, by altering the light-dark cycle, we induce the circadian desynchronization of a diurnal rodent, which leads in turn to a pre-diabetic state associated with accelerated aging of hepatic cells. Our results pave the road to preventive treatments aiming at reducing circadian disruptions in obese patients and metabolic disorders in shiftworkers.

La rotation de la Terre oblige les organismes vivants à s’adapter aux modifications cycliques de l’environnement, et tout particulièrement aux changements de lumière et de température. Des unicellulaires à l’Homme, la plupart des espèces ont développé des horloges circadiennes, qui leur permettent d’anticiper les transitions jour-nuit. La lumière constitue le signal majeur pour la synchronisation de l’horloge. En cycles jour-nuit, les drosophiles présentent un profil d’activité locomotrice bimodal, avec un premier pic autour de l’aube et le deuxième au crépuscule. Chez cet insecte, la perception de la lumière est assurée à la fois par un système complexe, constitué des yeux composés, des ocelles et de l’eyelet d’Hofbauer-Buchner. Ces organes contiennent des photorécepteurs (PRs) exprimant six protéines photosensibles différentes, les rhodopsines (Rh1 à Rh6). Une septième rhodopsine (Rh7) a été décrite dans quelques neurones de l’horloge cérébrale. La lumière est également perçue directement dans la plupart des neurones d’horloge grâce à une protéine photosensible, le cryptochrome (Cry). Les différentes études du rôle de la lumière sur l’entraînement de l’horloge ont essentiellement porté sur la voie cry-dépendante, en utilisant de courts flashs lumineux pour recaler l’horloge cérébrale. Notre étude s’est intéressée à l’entraînement de l’horloge via les rhodopsines. Quels types de photorécepteur sont impliqués ? Après l’activation de la cascade de phototransduction et la libération de l’histamine par les photorécepteurs, quels neurones, exprimant les récepteurs à l’histamine Ort et Hiscl1, participent à l’entraînement de l’horloge circadienne ? Une première partie présente l’étude de l’implication des 6 rhodopsines dans l’entraînement circadien. Tout d’abord, nous avons mis en évidence la fonction de photorécepteurs spécifiques (exprimant Rh1 ou Rh6) dans la voie NorpA-dépendante (Saint-Charles et al. J Comp Neurol 2016). Nous avons ensuite généré des lignées de drosophiles n’exprimant aucune ou qu’une seule rhodopsine. Sans rhodopsine ni Cry les mouches sont incapables de se synchroniser sur les cycles jour-nuit, quelle que soit l’intensité lumineuse. En lumière faible, l’input pour l’entraînement vient principalement des photorécepteurs exprimant Rh1 et Rh6. En forte lumière, chacune des 6 rhodopsines des différents photorécepteurs est capable d’entrainer l’horloge, Rh1, Rh5 et Rh6 étant les plus efficaces ( Alejevski et al., in prep). Une deuxième partie présente la caractérisation des voies neuronales connectant directement ou indirectement les PRs à l’horloge cérébrale. L’horloge circadienne de mouches mutantes, à la fois pour le cryptochrome et les 2 récepteurs à l’histamine, est « aveugle » alors que les mutantes pour Cry mais possédant l’un ou l’autre récepteur à l’histamine sont capables de se synchroniser sur les cycles de lumière. La ré-expression chez les mutants de Ort ou Hiscl1 dans les neurones d’horloge ne restaure pas l’entraînement, suggérant ainsi l’absence de connexions directes entre les PRs histaminergiques et les neurones d’horloge. Nos expériences de sauvetage comportemental mettent en évidence des connexions fonctionnelles entre certains interneurones Ort des lobes optiques et les neurones d’horloge. En revanche et de façon inattendue, nous n’observons d’entraînement circadien que lorsque nous ré-exprimons Hiscl1 dans les seuls PRs Rh6. Nos résultats révèlent que les photorécepteurs interviennent dans l’entraînement à la fois comme photorécepteurs et comme interneurones, cibles d’input histaminergique, rappelant ainsi le double rôle des cellules ganglionnaires de la rétine exprimant la mélanopsine chez les mammifères (Alejevski et al. Nat Commun, in revision). / The rotation of the earth forces living organisms to adapt to its cyclic environment, in particular light and temperature changes. From unicellular organisms to humans, almost all species have evolved circadian clocks, which allow them to anticipate day-night transitions and use light as the most powerful synchronizing cue. In light-dark cycles, D. melanogaster flies display a bimodal locomotor activity with peaks around dawn and dusk. To perceive light, Drosophila has evolved a complex visual system, composed of compound eyes, ocelli and Hofbauer-Buchner eyelet. These organs contain photoreceptors (PRs) expressing six different light receptors named rhodopsins (Rh1 to Rh6). In addition, one rhodopsin (Rh7) is found in some of the clock neurons in the brain. Most of the clock cells also express another type of light receptor, Cryptochrome (Cry). Most studies about clock entrainment by light have focused on the Cry-dependent light input, which allows short light pulses to reset the brain clock. The present thesis focuses on the entrainment of the brain clock through rhodopsins. In photoreceptors, rhodopsins capture photons and activate a transduction cascade, where a key player is the phospholipase C (PLC) encoded by norpA. Mutants deficient for Cry and NorpA do not synchronize at low light intensity but still entrain with high light, indicating that an unknown NorpA-independent pathway is also used by the clock. Light induces a depolarization of the PRs, which release histamine as a neurotransmitter, but their role in circadian entrainment is unknown. Which type of rhodopsine-expressing photoreceptors are implicated? After the phototransduction cascade activation and the release of histamine from the photoreceptors, which downstream neurons expressing the histamine-gated chloride channels Ort and Hiscl1 (whose function has been studied in the visual behavior) are involved in the circadian entrainment? The first part of the thesis was to study the function of the 6 PR rhodopsins in circadian entrainment. I first contributed to studying the function of the specific photoreceptors in the NorpA-dependent pathway (Saint-Charles et al. J Comp Neurol 2016). Then, we generated genotypes having either none or only one of the six PR rhodopsins. Mutants with no Cry and none of the 6 PR rhodopsins could not synchronize with light-dark (LD) cycles (low light or high light). In low light, Rh1 and Rh6 were the main light input for entrainment. In high-light, each one of the 6 PR rhodopsins can provide entrainment, with Rh1, Rh5 and Rh6 being the most efficient (Alejevski et al., in prep).The second part of the work was to identify the neuronal pathways that connect the PRs to the brain circadian clock. Flies deficient for Cry and the two histamine receptors are circadianly blind, whereas Cry mutants having either Ort or Hiscl1 are able to entrain. Thus, each one of the two receptors supports circadian entrainment. Rescuing Ort or Hiscl1 in the clock cells could not restore entrainment, indicating that there is no direct histaminergic connection between PRs and clock neurons. Our rescue experiments revealed several pathways in otic lobes that rely on Ort-expressing interneurons to entrain the clock. In contrast and unexpectedly, we observed that the expression of Hiscl1 in PRs but not in interneurons was involved in circadian entrainment. In fact, only Hiscl1 expression in Rh6 PRs mediates entrainment. Our work thus reveals Rh6-expressing PRs as both photoreceptors and histamine-receiving interneurons in the rhodopsin-dependent entrainment pathway, which recalls the role of melanopsin-expressing retinal ganglion cells in the mammalian retina (Alejevski et al. Nat Commun, in revision).

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le nombre croissant d'adoptions internationales, ainsi que les différentes problématiques qui sont associées à 1*adoption, ont mis en évidence le besoin d'explorer l'adaptation de ces enfants, tant au niveau psychologique que physiologique. Un moyen utilisé de plus en plus pour examiner l'adaptation physiologique est le cortisol salivaire, qui se veut une mesure du niveau de stress. Composée de deux articles, cette thèse vise à explorer les liens entre le cortisol salivaire des enfants adoptés de l'international et de leurs mères adoptives, l'harmonisation de leurs rythmes diurnaux et les facteurs pouvant influencer ces rythmes. Le premier article examine les rythmes diurnaux des enfants adoptés de l'international, âgés d'environ 4 ans. et des enfants témoins, qui vivent avec leurs parents biologiques depuis leur naissance. Ces rythmes diurnaux sont examinés en fonction des moyennes des taux de cortisol et aussi par rapport à la variabilité des taux de cortisol. Le deuxième article vise à explorer l'harmonisation des rythmes diurnaux entre les enfants et leurs mères, en explorant la contribution de différents facteurs, tel que l'attachement, dans l'harmonisation des rythmes diurnaux de cortisol. De plus, comme cette thèse est exploratrice, un sous-objectif des deux articles est d'explorer les facteurs pouvant contribuer à la variabilité des rythmes diurnaux de cortisol, comme par exemple, l'âge à l'adoption, le statut socioéconomique de la famille, l'indice de masse corporelle, le périmètre crânien de l'enfant, etc. L'échantillon présent est composé de 60 familles, dont 43 familles adoptives et 17 familles témoins. Le cortisol des enfants et des mères a été prélevé à raison de 6 échantillons de salive par jour, et ce, pendant 2 jours (dans une même semaine) où ces dyades passaient la journée complète ensemble. Ces six échantillons étaient prélevés (1) au lever, (2) 30 minutes après le réveil, (3) vers 10h30, (4) en après-midi, vers 14h30, (5) juste avant le souper et (6) au coucher, et ce afin d'avoir la possibilité d'examiner le rythme diurnal du cortisol. De plus, comme la présente thèse s'inscrit dans le cadre d'une étude longitudinale, l'accès à plusieurs mesures prises dans le passé, tel que les indices physiques à l'arrivée, le statut de la relation d'attachement, était possible. Analyses : L'aire sous la courbe (AUC) et la catégorisation des rythmes diurnaux de cortisol ont été utilisés afin d'examiner le cortisol salivaire des enfants et de leurs mères. De plus, des coefficients de variabilité et des coefficients d'harmonisation ont aussi été créés. Malgré le fait qu'il n'y a pas de différence statistique entre les groupes adoptés et témoins au niveau des aires sous la courbe, des différences dans les catégories de typicalité des rythmes diurnaux de cortisol émergent. Ces résultats démontrent qu'il y a plus d'enfants adoptés qui présentent des rythmes de cortisol soit très bas ou très élevés. En plus, les enfants adoptés après l'âge de 12 mois sont plus à risque de présenter des taux de cortisol atypiques, ce qui confirme l'hypothèse de la durée de l'exposition. Par ailleurs, le deuxième article a démontré que les rythmes diurnaux des enfants étaient harmonisés avec ceux de leurs mères, surtout chez les adoptés. De plus, les enfants présentant un attachement désorganisé présentent un rythme diurnal harmonisé avec celui de leur mère, reflétant que les dyades étaient réactifs en même temps, produisant ainsi des fluctuations physiologiques semblables

Nous proposons un modèle d’automate pour le cycle cellulaire lié à l’horloge circadienne. Ce modèle est utilisé pour déterminer la toxicité de différents schémas d’administration d’agents anticancéreux selon un profil temporel déterminé, dans le but d’optimiser l’efficacité de la chronothérapie des cancers. Fondé sur les transitions séquentielles entre les phases successives du cycle cellulaire G1, S (réplication de l’ADN), G2 et M (mitose), le modèle permet de simuler la distribution des phases du cycle cellulaire et son entraînement par l’horloge circadienne. Le modèle est utilisé pour évaluer l’effet du profil d’administration circadienne de deux agents anticancéreux, le 5-fluorouracile (5-FU) et l’oxaliplatine (l-OHP). Ces médicaments diffèrent par leur mode d’action mais sont complémentaires dans le traitement du cancer colorectal. Le 5-FU, considéré en premier, exerce ses effets cytotoxiques sur les cellules en phase S. Divers profils d’administration circadienne sont comparés, qui diffèrent par le temps du maximum d’administration du 5-FU. Le modèle explique pourquoi un minimum de cytotoxicité est obtenu lorsque le temps du pic d’administration approche 4h du matin, ce qui correspond au profil temporel d’administration utilisé en pratique clinique pour le 5-FU. Nous montrons comment la cytotoxicité de l’agent anticancéreux est affectée par la variabilité de la durée des phases du cycle cellulaire et par la durée du cycle cellulaire en présence et en absence d’entraînement par l’horloge circadienne. Les résultats indiquent qu’un même profil temporel d’administration peut avoir une cytotoxicité minimale pour une population cellulaire (correspondant à une population de cellules saines), et une cytotoxicité élevée pour une seconde population (correspondant à des cellules tumorales). Ainsi le modèle permet de mettre en lumière les mécanismes susceptibles d’améliorer simultanément la chronotolérance et la chronoefficacité des agents anticancéreux. Le cas de l’oxaliplatine (l-OHP) est considéré dans un second temps. Contrairement au 5-FU, l’oxaliplatine élimine les cellules quelle que soit sa phase dans le cycle cellulaire. La phamacocinétique des thiols plasmatiques et du glutathion intracellulaire est incorporée au modèle. Ces composés interfèrent avec l’action de l’OHP en formant des complexes inactifs. Le modèle montre comment des variations circadiennes dans la cytotoxicité de l-OHP peuvent résulter de rythmes circadiens dans les niveaux de thiols plasmatiques et de glutathion. En accord avec les résultats expérimentaux et cliniques, les simulations numériques du modèle d’automate pour le cycle cellulaire montrent que les profiles temporels minimisant la cytotoxicité de l’oxaliplatine sont en antiphase avec ceux minimisant la cytotoxicité du 5-fluorouracile./We propose an automaton model for the cell cycle coupled to the circadian clock. We use this model to assess the toxicity of various circadian patterns of anticancer drug delivery so as to enhance the efficiency of cancer chronotherapy. Based on the sequential transitions between the successive phases G1, S (DNA replication), G2, and M (mitosis) of the cell cycle, the model allows us to simulate the distribution of cell cycle phases as well as its entrainment by the circadian clock. We use the model to evaluate circadian patterns of administration of two anticancer drugs, 5-fluorouracil (5-FU) and oxaliplatin (l-OHP). These drugs, which differ by their mode of action, are complementary in the clinical treatment of colorectal cancer. We first consider the case of 5-FU, which exerts its cytotoxic effects on cells in S phase. We compare various circadian patterns of drug administration differing by the time of maximum drug delivery. The model explains why minimum cytotoxicity is obtained when the time of peak delivery is close to 4 a.m. which corresponds to the temporal pattern of administration used clinically for 5-FU. We also determine how cytotoxicity is affected by the variability in duration of cell cycle phases and by cell cycle length, in the presence or absence of entrainment by the circadian clock. The results indicate that the same temporal pattern of drug administration can have minimum cytotoxicity toward one cell population, e.g. of normal cells, and at the same time can display high cytotoxicity toward a second cell population, e.g. of tumour cells. Thus, the model allows us to uncover factors that may contribute to improve simultaneously chronotolerance and chronoefficacy of anticancer drugs. We next consider the case of oxaliplatin (l-OHP), which, in contrast to 5-FU, kills cells in different phases of the cell cycle. We incorporate into the model the pharmacokinetics of plasma thiols and intracellular glutathione, which interfere with the action of the drug by forming with it inactive complexes. The model shows how circadian changes in l-OHP cytotoxicity may arise from circadian variations in the levels of plasma thiols and glutathione. Corroborating experimental and clinical results, the numerical simulations of the automaton model for the cell cycle account for the observation that the temporal profiles minimizing l-OHP cytotoxicity are in antiphase with those minimizing cytotoxicity for 5-FU.<p> / Doctorat en Sciences agronomiques et ingénierie biologique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Depuis sa première description par James Parkinson dans son essai sur la paralysie agitante, la maladie de Parkinson (PD) a été reconnue comme une maladie du système moteur identifié par une tétrade de symptômes, à savoir : akinésie, rigidité musculaire, tremblement au repos et instabilité posturale. Ces symptômes sont liés à la perte de la dopamine (DA) dans le striatum après la dégénérescence neuronale dans la substance noire (SN). Il est de plus en plus reconnu que les symptômes non moteurs et peut-être non dopaminergiques inévitablement émergent et s'aggravent au cours de la progression de la maladie. Les perturbations du sommeil sont parmi les principaux symptômes non moteurs et ont été reconnus comme marqueurs précliniques de la maladie. Les modèles de régulation du sommeil ont insisté sur deux processus distincts : un mécanisme de contrôle du sommeil, ou homéostat sommeil, et un oscillateur circadien. L'oscillateur circadien, basé dans le noyau suprachiasmatique (NSC) est responsable de la tendance à dormir pendant certaines phases du cycle de 24 heures et la consolidation du sommeil et de réveil en épisodes distincts. L'homéostat sommeil est chargé de surveiller et de réagir à la nécessité pour le sommeil, provoquant l'envie de dormir à dépendre sur les montants avant du sommeil ou de l'éveil. Alors que les perturbations dans les circuits et les processus homéostatiques impliqués dans la régulation du sommeil-éveil comportement sont documenté dans la maladie de Parkinson, l'implication potentielle des altérations du système circadien n'ont pas été étudiés en détail. Le but de ma thèse est d'étudier les modifications dans le système circadien en utilisant deux modèles animaux de PD : la souris et le primate non-humain / Since the first description by James Parkinson in his essay on the shaking palsy, Parkinson’s disease (PD) was recognized as a motor disease identified by a tetrad of symptoms, namely; akinesia, muscular rigidity, resting tremor and postural instability. These symptoms are known to be related to loss of dopamine (DA) in the striatum following neural degeneration in the substantia nigra (SN). It is increasingly recognized that non-motor and perhaps non-dopaminergic related symptoms inevitably emerge and worsen during disease progression. Sleep disruption is one of the major non-motor symptoms and has been suggested as a preclinical marker of the disease. Models of sleep regulation have emphasized two distinct processes: a sleep-control mechanism, or sleep homeostat, and a circadian oscillator. The circadian oscillator, based in the suprachiasmatic nucleus (SCN), is responsible for the tendency to sleep during certain phases of the 24-hour cycle and the consolidation of sleep and wake into distinct episodes. The sleep homeostat is responsible for monitoring and reacting to the need for sleep, causing the urge to sleep to depend on prior amounts of sleep or wakefulness. While disruptions in the circuitry and the homeostatic processes involved in the regulation of sleep-wake behaviour is will documented in PD, the potential involvement of alterations of the circadian system have not been studied in detail. The aim of my thesis is to investigate alterations in the circadian timing system using two animal models of PD: the mouse and the non-human primate. Taken together, the studies show that disturbances of circadian functions occur after MPTP treatment in the non-human primate but not in the mouse model of PD. These results emphasize the limitations of the MPTP-treated mouse model of PD for the study of non-motor symptoms, and reinforce previous studies that question the adequacy of this model to replicate cardinal motor features of the disease. In contrast, results in the non-human primate model stress the importance of dopaminergic degeneration in the circadian organisation of behavioral sleep wake cycle in PD

L’étude proposée s’inscrit dans le cadre des recherches portant sur les fluctuations des performances attentionnelles dans le domaine de l’éducation, et plus précisément dans les écoles primaires. Elle a pour objectif de montrer, dans une perspective différentielle, l’impact du moment de la journée et des jours de la semaine sur les performances attentionnelles, d’une part, et sur les variations hebdomadaires des durées du sommeil d’autre part, selon l’âge, le sexe et l’origine géographique des enfants. L’attention et ses variations ont été évaluées à partir d’épreuves de barrage de nombres. Nous avons pu mesurer les variations attentionnelles dans deux pays : l’Irak et les Émirats Arabes Unis. Afin de pouvoir procéder à l’identification des performances, 223 élèves, dans deux pays arabes, dont 103 garçons et 120 filles, sont répartis selon deux niveaux d’études : CP (5-7 ans) et CM2 (10-12ans). Ces enfants sont soumis à des tests d’attention (barrage de nombres), à différents moments de la journée : quatre fois par jour (8h, 10h30, 11h, 13, aux Émirats Arabes Unis, et à 8h, 11h5, 11h25, 12h45 en Irak) et pendant les jours de classe: dimanche, lundi, mardi,mercredi, et jeudi. Pour étudier la durée du sommeil chez nos sujets nous avons utilisé un agenda du sommeil. On l’a mesurée pour les nuits de la semaine de l’expérimentation (samedi/ dimanche, dimanche/ lundi, lundi/ mardi, mardi/mercredi, mercredi/vendredi et vendredi/ samedi). Les résultats indiquent que les performances attentionnelles fluctuent différemment selon les moments de la journée et les jours de la semaine aussi bien chez les élèves de CP que ceux de CM2. Par ailleurs, les durées de sommeil nocturne fluctuent au cours de la semaine différemment selon l’emploi du temps hebdomadaire. Ces résultats viennent compléter les réflexions menées sur les moments propices pour une bonne réflexion, et permettent de souligner la place prépondérante de l’âge, du sexe, de l’origine géographique des élèves. En effet, ces données diffèrent selon l’origine géographique des élèves (pays moyen orient : Irak, Émirats Arabes Unis, d’une part, France, d’autre part) ou selon les emplois du temps proposé. / The proposed study appears with in the framework of the research concerned with the fluctuations of the attention performance in the field of education, specifically in the primary schools. It aims at showing, in a developmental and differential perspective, the impact of the moment of daily performance, and weekly variations of sleep duration, according to age, sex and geographic background of the children. In order to be able to conduct the identification of the performances, we are able to measure changes in attention in two countries namely: Iraq and the United Arab Emirates. In order to proceed with the identification of performances, 223 students in two Arab countries, including 103 boys and 120 girls, are divided into two age groups (CP (5-7 years), CM2 (10-12 years). These children are, in the same way to tests of attention (dam of numbers), given to tests of simulated conduct, at different moments of the day: four times a day, on different days of the week: Sunday, Monday, Tuesday, Wednesday and Thursday. To study the duration of sleep in our subjects we used a sleep diary. It was measured by the nights of the week of the experiment (Saturday / Sunday, Sunday / Monday / Tuesday, Tuesday / Wednesday, Wednesday / Friday and Friday / Saturday). The results indicate that attention performance fluctuates differently in various times of day and the day of the week as well as among students in CP than CM2. In addition, nighttime sleep durations fluctuate during the week differently depending on the weekly schedule. These results complete the reflections on the good moments for reflection, and can highlight the prominence of age, gender, geographic background of students, these data differ according to the geographic background of students (middle Eastern countries: Iraq, United Arab Emirates, on the one hand, France, on the other) or in the schedules proposed.