Titre de l'écran-titre (visionné le 25 octobre 2023) / Ce mémoire présente deux projets de recherche réalisés dans le cadre de l'amélioration continue des soins entourant la chirurgie bariatrique, soit par l'optimisation des résultats des patients et par la réduction des effets indésirables ou complications. « Long Alimentary Limb Duodenal Switch (LADS): an Exploratory Randomized Trial, Results at Two Years » est un article présentant les résultats et le profil de complications entourant une nouvelle technique chirurgicale, le LADS, comparée à la dérivation biliopancréatique avec permutation duodénale conventionnelle (DBP/DS). À 2 ans, la perte de poids du LADS est significativement inférieure à la DBP/DS. Aucune différence n'a été identifiée entre les deux chirurgies pour ce qui est des complications et de la qualité de vie. « The Impact of Gripping Surface Technology Cartridges on Mean Number of Cartridges Used and Complication Rate in a Cohort of 1277 Sleeve Gastrectomies » est un article présentant les résultats d'une nouvelle technologie de cartouches d'agrafes chirurgicales. Cette étude de cohorte rétrospective suggère que la nouvelle technologie, comparée à l'ancienne, est tout à fait sécuritaire pour le patient, mais ne réduit pas le nombre moyen de cartouches utilisé pour chaque cas. / This university dissertation presents two research projects conducted as part of the continuous improvement of care surrounding bariatric surgery, both by optimizing patient outcomes and by reducing adverse events or complications. " Long Alimentary Limb Duodenal Switch (LADS): an Exploratory Randomized Trial, Results at Two Years " is an article presenting the results and complication profile of a new surgical technique, LADS, compared to conventional biliopancreatic diversion with duodenal switch (BPD-DS). At 2 years, the weight loss of LADS was significantly lower than DBP/DS. No differences were identified between the two surgeries in terms of complications and quality of life. " The Impact of Gripping Surface Technology Cartridges on Mean Number of Cartridges Used and Complication Rate in a Cohort of 1277 Sleeve Gastrectomies " is an article presenting the results of a new surgical staple cartridge technology. This retrospective cohort study suggests that the new technology, compared to the old technology, is quite safe for the patient, but does not reduce the average number of cartridges used per case.

Depuis une dizaine d'années, le Canada est témoin d'une recrudescence des cas d'amputations du membre inférieur. Il est important pour ces personnes de retrouver leur mobilité et un des meilleurs moyens pour ce faire passe par le port d'une prothèse. Une prothèse est ajustée individuellement en fonction des besoins et capacités de la personne qui la porte afin de réduire les risques liés à son port prolongé. Malheureusement, certaines personnes sont sujettes à des variations volumétriques de leur membre résiduel ce qui complique le port de la prothèse. Une solution répandue est l'utilisation de plis prothétiques que l'on ajoute et enlève à la manière de chaussettes. Cependant, cette solution est contraignante et encombrante. La société Ethnocare a mis au point un nouveau dispositif innovant, l'Overlay, une gaine extensible avec des cellules pneumatiques pour pallier aux variations volumétriques. Ce mémoire a pour but d'étudier l'impact de l'Overlay sur la capacité fonctionnelle et les stratégies de compensation lors de tâches de marche et de levés de chaise, ainsi que le confort et la douleur ressentie. Pour cela nous évaluons les différences entre l'Overlay et les plis prothétiques, au cours de deux visites espacées de deux semaines. Notre hypothèse est que l'Overlay permet un ajustement plus pratique et précis et améliore ainsi la mobilité et le confort. Au cours de chaque visite, les participant·es ont réalisé des tâches de marche à vitesse confortable, dans des situations écologiques, durant un test de marche de 6 minutes et des levés de chaise. Ces tâches ont été réalisées sous deux conditions, en portant l'Overlay et en portant des plis prothétiques. Nous avons ainsi pu mesurer et comparer les différentes stratégies biomécaniques de compensation liées à l'amputation au cours de chacune de ces tâches et des deux conditions, ainsi que leur évolution après deux semaines. Nous avons aussi évalué le confort et la douleur associés. Durant nos études nous avons remarqué une similarité entre les deux dispositifs quant à leur impact biomécanique au niveau des membres inférieurs. Le confort et la douleur se sont toutefois améliorés après deux semaines d'utilisation de l'Overlay. Ce dispositif semble alors être une alternative proposant une mobilité similaire à celle induite par les plis prothétiques, tout en proposant un meilleur confort dans la vie quotidienne / Over the last decade, Canada witnessed a rise in the population of lower limb amputations. Itis important forthose people to be able to recover a part oftheir mobility and one way to do it is by wearing a prosthesis. A prosthesis is personally adjusted to reduce the side effect of the prolonged port of the prosthesis. Unfortunately, some people are subject to volumetric variations of the residual limb, making it difficult to wear the prosthesis. A common solution is to use prosthetic folds that you can add or remove in the manner of traditional socks. However, this method requires to always have prosthetic folds and be able to remove the prosthesis at any time. The company Ethnocare developed a new device, the Overlay, an extensible sheath equipped with pneumatic cells that can deflate and inflate according to the volumetric variations. The aim of this thesis is to study the impact of the Overlay on functional capacity and compensation strategies during walking and sit-to-stand tasks, as well as on comfort and pain. To this end, we evaluated the differences between the Overlay and the prosthetic folds, over the course of two visits spaced two weeks apart. Our hypothesis is that the Overlay provides a more practical and precise fit, and thus improves mobility and comfort. During each visit, participants performed walking tasks at comfortable speed, in ecological situations, during a 6-minute walk test and sit-to-stand. These tasks were performed under two conditions: while wearing the Overlay and while wearing prosthetic folds. We were thus able to measure and compare the different bodymechanical strategies induced by the amputation during each of these tasks and under both conditions, as well as their evolution after two weeks. We also assessed the associated comfort and pain. During our studies, we noted a similarity between the two devices in terms of their biomechanical impact on the lower limbs. Comfort and pain improved after two weeks of use of the Overlay. This device, therefore, seems to be an alternative that offers mobility comparable to prosthetic folds, along with greater comfort in daily life.

L’inflammation chronique associée à l’obésité contribue à la pathogénèse de plusieurs troubles métaboliques dont la résistance à l’insuline. Cette inflammation est associée avec le développement du stress oxydant et est reconnue comme un facteur impliqué dans l’inhibition de la signalisation de l’insuline. Ainsi, le but de ces études était d’évaluer le rôle du stress oxydant dans le développement de la résistance à l’insuline associée à l’inflammation. En particulier, nous avons cherché à évaluer le rôle de l’ion superoxyde et de radicaux lipidiques qui, associés à l’induction de la forme inductible de la NO synthase (iNOS), pourraient jouer un rôle clé dans la promotion de nitration de tyrosine des protéines impliquées dans la signalisation d’insuline, ainsi que dans la promotion des troubles métaboliques associés à l’obésité. Dans la première étude, nous avons démontré que le traitement d’adipocytes avec des cytokines induit l’expression de l'isoforme NADPH oxidase 3 (NOX3) de la famille des NADPH oxydases (NOX) et parallèlement augmente la production de l'ion superoxyde. Ce traitement a aussi augmenté la lipolyse et la phosphorylation de la lipase hormono-sensible. Fait intéressant, l’inhibition de l’activité de NOX avec le Diphenyleneiodonium (DPI), a renversé l’effet des cytokines sur la lipolyse, la production de superoxyde et la phosphorylation de la lipase hormono-sensible. De plus, l’inhibition spécifique de l’expression de NOX3 via l'expression d'un siRNA a eu le même effet que le DPI. Cela indique que NOX3 est la source majeure de production de superoxyde induit par l’inflammation et ainsi régule négativement la lipolyse par l’augmentation de l’activité de la lipase hormono-sensible. Dans la deuxième étude, nous avons identifié un rôle pour NOX3 et l'anion superoxyde dans le mécanisme de nitration de tyrosines sur Akt dans les cellules hépatiques FAO. Aussi, l’expression de NOX3 a augmenté dans les cellules hépatiques primaires traitées avec cytokines en même temps que l’augmentation de 3-nitrotyrosine, une empreinte reconnue de la formation de nitrotyrosine. Nous avons observé qu’une diète riche en lipides a pour effet d’augmenter la nitration sur tyrosine dans les foies de souris ainsi que dans les cellules hépatiques primaires isolées des foies de ces souris. De plus, cette diète a augmenté la nitration de tyrosines sur Akt dans le foie de souris obèses. Finalement, nous avons identifié deux résidus, tyrosine 152 et tyrosine 38, qui sont nitratés sur Akt1, et qui pourraient réguler négativement l’activité d’Akt lorsque nitratés. Dans la troisième étude, nous avons démontré que le captage des radicaux lipides avec le "spin trap" α -(4-Pyridyl-1-oxide)-N-tert-butylnitrone (POBN) dans les souris nourries avec une diète riche en lipides a diminué la masse adipeuse comparativement avec les souris obèse non traitées. Cet effet a été associé à une amélioration de la tolérance au glucose et de la sensibilité à l’insuline, ainsi que d'une diminution de l’inflammation dans la tissu adipeux. En plus, on a remarqué une amélioration de la fonction mitochondriale dans le muscle et le tissu adipeux. Dans le foie, la traitement avec POBN a empêché l’accumulation des lipides et a amélioré le métabolisme de glucose. L'ensemble de nos études démontre le rôle de l'anion superoxyde généré par NOX3 dans le mécanisme de nitration de tyrosine dans le foie et la modification de la fonction métabolique dans les adipocytes. Aussi, nous avons identifié deux tyrosines nitratées sur Akt1 qui pourraient être impliquées dans la régulation de son activité. Enfin, nous avons montré que POBN semble d’avoir un effet préventif sur l’obésité qui est associé avec l’amélioration des plusieurs paramètres métaboliques. / Chronic low-grade inflammation is considered one of the triggers of obesity-associated insulin resistance. Metabolic inflammation goes along with increased oxidative and nitrosative stress, but whether this promotes insulin resistance in obesity remains ill-defined. Thus, the primary objective of this thesis was to study the role of oxidative and nitrosative stress in the development of inflammation mediated insulin resistance and in particular to highlight the role of superoxide anion production, lipid radical generation, and iNOS induction, in mediating tyrosine nitration of insulin signaling proteins and other metabolic dysfunctions associated with obesity. In chapter I, we showed for the first time that treatment of adipocytes with cytokines induced NADPH oxidase-3 (NOX3) expression along with increasing superoxide production. Cytokine treatment also increased lipolysis as indicated by measuring free glycerol release and caused increase in the phosphorylation of hormone sensitive lipase. Interestingly, pharmacological inhibition of NOX activity by Diphenyleneiodonium (DPI) reversed the effect of cytokines on lipolysis and on the phosphorylation of HSL in line with decreasing superoxide production. Specific knockdown of NOX3 gene expression in adipocytes displayed the same effects as those exerted by DPI. These results indicate that NOX3 is the major NOX involved in superoxide production in 3T3L1 adipocytes and a regulator of lipolysis in inflammatory settings. In chapter II, we identified a new role of NOX3 and superoxide production in mediating tyrosine nitration on Akt in FAO hepatic cells. NOX3 expression was increased in primary hepatocytes after cytokine treatment together with an increase in 3-nitrotyrosine. Interestingly, primary hepatocytes isolated from high fat (HF) fed mice displayed more tyrosine nitration when compared to primary hepatocytes isolated from mice on chow diet. Also, we showed for the first time a tendency for high fat feeding to increase tyrosine nitration specifically on Akt. More importantly, two novel tyrosine nitrated sites on Akt1 were identified: tyrosine 152 and tyrosine 38, which seem to play a role in negatively regulating Akt activity when tyrosine nitrated. In chapter III, scavenging lipid radicals by α -(4-Pyridyl-1-oxide)-N-tert-butylnitrone (POBN) reversed the metabolic disorders caused by HF feeding in mice. POBN treated mice exhibited decrease in fat mass when compared to their HF counterparts. This effect was associated with enhanced glucose tolerance and insulin sensitivity. Also, adipose tissue inflammation was alleviated and mitochondrial function was ameliorated, insulin signaling in skeletal muscle was restored and mitochondrial oxidative metabolism was also enhanced. In the liver, POBN treatment prevented fat accumulation and enhanced lipid and glucose metabolism. Together these results highlight the important role of NOX3 generated superoxide in mediating tyrosine nitration in liver and in altering metabolic dysfunction in adipocytes. Also, two important tyrosine nitrated sites on Akt were identified that may possibly be involved in regulating its activity. Finally, the lipid radical scavenger, POBN, displayed anti-obesity effects in HF fed mice and this effect was associated with amelioration of several metabolic parameters.

Ce projet de recherche a été effectué dans le but d'évaluer et de quantifier les boiteries chez les truies reproductrices. Pour ce faire, différentes méthodes ont été sélectionnées parmi les techniques utilisées pour évaluer la boiterie chez le porc et les autres espèces. Cinq méthodes dont la cinématique, la prise d'empreinte des pattes dans l'argile, l'évaluation des postures et du piétinement, l'observation du comportement de lever et l'évaluation des lésions des onglons ont été mises au point en station de recherche puis validées pour s'assurer de leur répétabilité. Parmi ces méthodes, l'analyse cinématique a démontré que les truies présentant une boiterie ont une vitesse de marche plus faible que les truies exemptes de boiterie ainsi qu'un temps de pose du pied plus long. L'évaluation des postures a révélé que les truies ayant des troubles locomoteurs passent moins de temps debout que les truies qui n'ont pas de boiterie.

L'obésité est maintenant reconnue comme un état inflammatoire chronique de faible ampleur caractérisé par une surproduction anormale de facteurs inflammatoires par le tissu adipeux. La protéine stimulant l'acylation (ASP) stimule la synthèse des triglycérides et le transport du glucose via son récepteur, le C5L2. L'objectif de ce projet était d'examiner les effets de l'ASP dans un contexte inflammatoire relié à l'obésité. Les résultats ont démontré une augmentation de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires après un traitement avec l'ASP chez les adipocytes mais non chez les macrophages. Parallèlement, le C5a (une anaphylatoxine se liant également au C5L2) inhibe en général la sécrétion des adipokines autant chez les adipocytes que chez les macrophages. Un effet synergique de l'ASP sur la production de MCP-1 et de l'adiponectine est observé lorsque les macrophages sont mis en contact direct avec les adipocytes. En contrepartie, l'ajout de l'ASP dans du milieu conditionné de macrophages n'a pas démontré d'effet additionnel sur la sécrétion des adipokines chez les adipocytes. Nos données ont également permis de démontrer que la réponse inflammatoire induite par l'ASP est en partie régulée par les voies de signalisation NFKB et PI3Kinase chez les adipocytes. Ces résultats suggèrent que l'ASP jouerait un rôle amplificateur dans la réponse inflammatoire des adipocytes, mais pas des macrophages, en stimulant la sécrétion de certains médiateurs inflammatoires via NFKB et PBKinase. Une compréhension détaillée des implications physiologiques de l'ASP permettrait éventuellement de saisir son potentiel thérapeutique.

Le développement et le raffinement de moyens d'évaluation à visées diagnostique et prédictive adaptés à la clientèle victime d'un accident vasculaire cérébral constituent un enjeu important pour les milieux d'intervention et les individus concernés. Ainsi, la mise sur pied d'une instrumentation permettant de justifier, appuyer et orienter les plans de traitement dès l'entrée en réadaptation est à l'origine d'un courant de recherche important. La présente étude s'inscrit dans cet effort de raffinement des outils cliniques utilisés avec cette clientèle. Le projet vise à vérifier plusieurs hypothèses concernant la possibilité de prédire de façon précoce le potentiel de récupération des individus victimes d'un accident vasculaire cérébral à partir d'indices de vitesse des opérations mentales. Dans un premier temps, l'étude a permis de démontrer qu'il est possible d'observer une amélioration significative (p < 0,05) de la plupart des indices de vitesse des opérations mentales, mesurés par des tâches informatisées (les Tests de rendement cognitifs pour adultes : TRCa (Loranger & Pépin, 1993)), entre la première semaine suivant l'entrée en réadaptation et la sixième. Elle suggère également que le temps de réaction avec prise de décision est plus affecté par la lésion cérébrale que le temps de réaction simple. De plus, elle confirme la présence de corrélations significatives (p < 0,05) de modérées à élevées entre les TRCa et des indices de la Mesure d'incapacité fonctionnelle (MIF) à une et à six semaines de l'entrée en réadaptation. Il est également possible d'y noter la présence de corrélations significatives élevées entre les mesures de vitesse des opérations mentales à la première semaine et la MIF à la sixième semaine. Les résultats sont discutés en fonction de leurs implications sur le suivi de cette clientèle en phase de réadaptation.

La présente étude vise à préciser la nature des déficits visuo-spatiaux associés à la Maladie de Parkinson (MP). Jusqu'à présent, l'investigation de ces troubles a donné lieu à des résultats controversés possiblement à cause de l'intrusion de biais dus à la présence de composantes motrices ou à l'implication d'habiletés frontales dans les tâches expérimentales. Dans le but de départager l'influence de ces variables, 15 patients atteints de MP idiopathique et 15 sujets témoins ont été évalués à l'aide de trois tâches visuo-spatiales. Deux font appel à des habiletés visuo-spatiales de base et ne nécessitent pas de contribution motrice soit: la discrimination de l'orientation de lignes et l'exécution d'opérations mentales de rotation. La troisième consiste en une série de problèmes visuo-spatiaux sensibles à la présence de lésions frontales. Les résultats indiquent que les sujets MP ont un déficit à l'ensemble des trois tâches, suggérant ainsi la présence de troubles purement visuo-spatiaux chez les sujets MP.

Titre de l'écran-titre (visionné le 1er mai 2023) / Introduction: La fragilité a un impact réel sur le risque de mortalité, de morbidités majeures ainsi que sur la qualité de vie en postopératoire chez les personnes âgées qui subissent une chirurgie cardiaque par sternotomie. Cependant, il n'y a aucun consensus sur le dépistage de ce syndrome. Ce mémoire a pour but de présenter notre projet de recherche qui porte sur l'identification d'un test physique pour le dépistage du syndrome de fragilité. Méthodes: Entre 2016 et 2019, 200 octogénaires de plus de 80 ans, en attente de chirurgie cardiaque élective, étaient recrutés dans notre étude prospective et observationnelle. Tous les participants ont passé 4 tests physiques la veille de leur chirurgie cardiaque: le test de vitesse de marche sur 5 mètres (5MWT), le test de répétitions assis-debout 5 fois (5STS), le test chronométré du lever de chaise (TUG) et le test de force de préhension de la main dominante (HGS). L'issue primaire était composée de mortalité intra-hospitalière et/ou de morbidité(s) majeure(s). Résultats: La mortalité était de 1.5% mais l'issue primaire a touché 26% de la cohorte entière. Seule la vitesse de marche lente (durée de marche ≥ 6.4 seconds sur une distance de 5 mètres) avait une association avec l'issue primaire (RC ajusté : 2.70 ; IC à 95% : 1.34-5.45; p=0.006). Au suivi d'un an, les patients ayant une vitesse de marche lente avaient une survie significativement diminuée (survie 1 an 91.5% vs 98.7%, log-rank p=0.03). Le score moyen des domaines physiques et mental du questionnaire SF-12 étaient de 47.2±8.3 et 53.6±5.9 respectivement. Ces scores sont comparables à ceux d'une population âgée de plus de 75 ans. Conclusion: Le test de vitesse de marche sur 5 mètres s'est avéré prédicteur indépendant de l'issue primaire composée de mortalité hospitalière et/ou morbidités majeures. Ce test simple est un bon complément au « Eyeball Test » dans une routine préopératoire chez les octogénaires en attente d'une chirurgie cardiaque par sternotomie. / Objectives: There are many well-described, but as yet unproven, physical ability tools to assess frailty. Methods: Between 2016-2019, 200 patients ≥80 years undergoing elective cardiac surgery were prospectively recruited. Four physical tests were performed preoperatively: the 5-meter walk test (5MWT), the timed up-and-go test (TUG), the 5-time sit-to-stand test (5STS), and the handgrip strength test (HGS). The primary endpoint was a composite of in-hospital mortality, neurologic, and pulmonary complications; multivariate analysis was performed. Results: In-hospital mortality was 1.5%. Slow performance on the 5MWT (time≥ 6.4 seconds) was the only independent predictor of the composite endpoint among the tests evaluated (OR 2.70; 95% CI 1.34-5.45; p=0.006). At follow-up, patients with a slow 5MWT had a significantly lower mid-term survival compared to patients with a normal test (1-year survival 91.5% vs. 98.7%, log-rank p=0.03). Mean physical and mental component scores of the SF-12 were 47.2±8.3 and 53.6±5.9 respectively, which are comparable to those of a general population>75 years old. Conclusion: The 5-meter walk time test is an independent predictor of a composite of in-hospital mortality and major morbidity, as well as mid-term survival. This test could be used as a simple adjunctive preoperative tool for octogenarians undergoing cardiac surgery.

L’incidence des maladies cardiovasculaires diffère entre les hommes et les femmes. Les symptômes, l’évolution de la maladie, la réponse aux traitements et même la prise en charge sont différents selon le sexe. L’hypertrophie cardiaque (HC) est la réponse du cœur à une surcharge hémodynamique maintenue et significative. L’HC peut être de type concentrique (épaississement des parois) ou de type excentrique (dilatation de la chambre). Les mécanismes impliqués dans le dimorphisme sexuel de l’HC sont toujours mal compris. Notre équipe s’intéresse à un modèle de régurgitation de la valve aortique (RA) chez le rat. Nous avons déjà montré que les femelles RA ont un remodelage plus concentrique, une meilleure densité capillaire et un profil génique de la fonction mitochondriale et du métabolisme énergétique plus près de la normale que les mâles. Nous nous sommes d’abord intéressés à l’implication des hormones sexuelles dans ce dimorphisme sexuel. Les analyses échocardiographiques et tissulaires montrent que la déficience en androgènes chez les mâles RA réduit la réponse hypertrophique, améliore la fonction cardiaque et tend à améliorer la survie. La perte des estrogènes n’est pas associée à d’importants changements chez les femelles RA. Nous avons ensuite étudié l’effet du valsartan, un traitement ciblant le système rénine angiotensine (RAAS), une voie hormonale fortement activée en HC. La réduction de l’activité du RAAS empêche le remodelage concentrique hypertrophique féminin dans les premières semaines de RA, alors qu’elle a peu d’effet chez les mâles RA. Finalement, nous nous sommes intéressés à l’évolution morphologique et fonctionnelle du cœur chez les rats RA. L’analyse échocardiographique montre que le ventricule gauche des femelles RA perd rapidement de la fonction contractile, de la capacité de déformation en circonférentiel et modifie sa forme elliptique normale, comparativement aux mâles. Les résultats présentés dans ce mémoire améliorent notre compréhension des différences sexuelles en HC. / The incidence of cardiovascular disease differs between men and women. Symptoms, disease’s evolution, response to treatment and even care are different depending on the sex. Cardiac hypertrophy (HC) is the heart's response to sustained and significant hemodynamic overload. HC can be concentric (thickening of the walls) or eccentric (dilation of the chamber). Mechanisms involved in the sexual dimorphism of HC are still poorly understood. Our team is interested in a model of severe aortic valve regurgitation (RA) in rats. We have already shown that women’s heart has a more concentric remodeling, a better capillary density and a gene profile of mitochondrial function and energy metabolism closer to normal, compared to males. We were first interested in the involvement of sex hormones in this sexual dimorphism. Echocardiographic data and tissue analyze show that androgen deficiency in RA males reduces hypertrophic response, improves cardiac function and tends to improve survival. Estrogen loss is not associated with significant hypertrophic changes in RA females. We then studied the effect of valsartan, a treatment targeting the renin angiotensin system (RAAS), a highly activated hormonal pathway in HC. Inhibition of RAAS activity prevents concentric hypertrophy in female’s heart in the early weeks of RA, whereas it has little effect in RA males. Finally, we were interested in the morphological and functional evolution of the heart in RA rats. Echocardiographic analysis shows that RA females’ left ventricle rapidly loses contractile function, circumferential deformation capacity, and changes its normal elliptical shape, compared to males. The results presented here improve our understanding of sexual differences in HC.

But: Le diabète est un problème important de santé publique et la complication oculaire la plus commune est la rétinopathie diabétique (RD). Certaines études indiquent que la choroïde des patients diabétiques est affectée sans signe apparent de RD. Notre hypothèse est que l’élévation du stress oxydant liée à l’hyperglycémie chronique affecte la fonction choroïdienne à un stade précoce de la RD. Nous proposons d’étudier la glycolyse, le métabolisme mitochondrial, le stress nitrosatif et la méthylation de l’ADN ainsi que de caractériser les modifications histologiques dans la choroïde diabétique. Méthodes: L’expression des gènes/protéines associés à la glycolyse, au métabolisme mitochondrial et à la production de l’oxyde nitrique a été comparée par profilage génique et immunobuvardage Western entre les choroïdes saines et diabétiques. Les niveaux globaux de méthylation et d’hydroxyméthylation de l’ADN ont été quantifiés par immunoslot blot et HPLC-MS/MS dans ces tissus. Enfin, des coupes tissulaires d’yeux de donneurs sains ou diabétiques avec RD non proliférante (RDNP) ou proliférante (RDP) ont été colorées au trichrome de Masson et au Weigert. L’épaisseur de la choroïde et de la membrane de Bruch, ainsi que la densité et le diamètre des vaisseaux sanguins choroïdiens ont été analysés. Résultats: Nos résultats montrent une dérégulation de l’expression de certains transcrits de la choroïde diabétique, mais peu de différences au niveau de l’expression protéique des cibles validées. Le niveau global de méthylation de l’ADN est similaire entre les donneurs sains et diabétiques. Nos analyses histologiques démontrent une diminution de l’épaisseur de la choroïde et une dégénérescence des choriocapillaires et des veines/veinules chez les donneurs diabétiques atteints de RDP. Conclusions: L’étude de la choroïde est importante, car l’atteinte de ce tissu a de graves répercussions sur la fonction rétinienne. L’identification de cibles dans la choroïde ouvre de nouvelles perspectives pour un traitement préventif de la RD. / Purpose: Diabetes is an important public health problem, and diabetic retinopathy (DR) is the most common ocular complication. Some studies indicate that the choroid of diabetic patients is affected without apparent signs of DR. Our hypothesis is that the increase of oxidative stress linked to chronic hyperglycemia affects the choroidal function at an early stage of DR. We propose to study glycolysis, mitochondrial metabolism, nitrosative stress and DNA methylation as well as to characterize histological modifications in the diabetic choroid. Methods: The expression of genes/proteins involved in glycolysis, mitochondrial metabolism and production of nitric oxide was compared by DNA microarray and Western blot between healthy and diabetic choroids. Levels of DNA methylation and hydroxymethylation were quantified by slot blot and HPLC-MS/MS in these tissues. Finally, eye sections from healthy or diabetic donors with non-proliferative (NPDR) or proliferative (PDR) DR were colored with Masson’s trichrome and Weigert’s stains. Choroid and Bruch’s membrane thickness, as well as density and diameter of choroidal vessels were analyzed. Results: Our results show a deregulation of the transcriptome of the diabetic choroid, but little variation in the protein expression of validated targets. The global DNA methylation level was similar between diabetic and healthy donors. Our histological analyses demonstrate a thinning of the choroid, and a degeneration of choriocapillaris and choroid veins in diabetic donors with PDR. Conclusions: The study of the choroid is important since damages to this tissue have serious effects on the retinal function. Identification of targets in the choroid opens new perspectives for a preventive treatment of DR.