Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-10-08Bitstream added on 2014-12-02T11:21:22Z : No. of bitstreams: 1 000793434.pdf: 2165080 bytes, checksum: 7892c0c8724dc483d7ff334b62d34e3e (MD5) / O presente trabalho teve como objetivo a síntese e a caracterização de diferentes tipos de famílias zeolíticas e a avaliação do uso como agentes hemostáticos coagulantes. Foram sintetizadas três classes de zeólitas: faujasita (FAU), gismondina (GIS) e mordenita (MOR) em sua forma sódica, e estas zeólitas foram convertidas para as formas Ca2+ pelo processo de troca iônica. Após a caracterização desses materiais, foram avaliados seus potenciais como agentes hemostáticos coagulantes, tanto em sua forma sódica como a forma Ca2+, com testes in vitro utilizando a tromboelastografia. Para que se obtivesse dados comparativos, foi utilizado nos testes um agente hemostático já conhecido, o Caolin. Os resultados mostraram que os seis materiais zeolíticos sintetizados agiram como agente hemostático coagulante diminuindo consideravelmente o tempo de coagulação e aumentando a taxa de geração de trombina. Entretanto, a zeólita GIS/Ca2+ exibiu maior eficácia nos parâmetros gerais como taxa de geração do coágulo (K), taxa de geração de trombina (α) e propriedade elástica da fibrina (AM), enquanto que a MOR/Ca2+ exibiu resultados menos eficazes nos parâmetros gerais de coagulação, demostrando que sua estrutura é de difícil acesso ao Ca2+ durante o processo de troca iônica, interferindo no processo de coagulação / The main goals of this research work were the synthesis and characterization of different types of zeolites and evaluation of their use as hemostatic agents. Initially, three differents zeolites were synthesized: faujasite (FAU), gismondine (GIS) and mordenite (MOR). The three zeolites were first prepared in their sodium form and thereafter they were submitted to an ion exchange process in order to the replace extra-framework Ca2+. After characterization these materials, were assessed in their potential as hemostatic agents, both the sodium as weel as the calcium forms, in vitro tests using thromboelastography. In order obtain comparative data was used in testing agent hemostatic already know, the Kaolin. The resultds showed that all six zeolites materials have successfully as a agent hemostatic reducing the coagulation time and increasing the rate of clot thrombin generation. Altrought, zeolite GIS/Ca2+ to be more efficient in general parameters such as rate of generation (K), thrombin generation rates (α) and elastic property of fibrin (AM), while the results showed MOR/Ca2+ less efficient in the general parameters of coagulation, showing that its structure is difficult acess to Ca2+ in the ion exchange process

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2016. / Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2016-09-23T17:13:35Z No. of bitstreams: 1 2016_RosângelaCorreaRodrigues.pdf: 2011915 bytes, checksum: 5ceb0d7d3ccdfbe13af5e43683c82276 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-11T21:28:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_RosângelaCorreaRodrigues.pdf: 2011915 bytes, checksum: 5ceb0d7d3ccdfbe13af5e43683c82276 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-11T21:28:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_RosângelaCorreaRodrigues.pdf: 2011915 bytes, checksum: 5ceb0d7d3ccdfbe13af5e43683c82276 (MD5) / Muitas mulheres têm feito uso concomitante de testosterona associado a contraceptivos hormonais e, todavia, não são bem estabelecidos os potenciais efeitos que esses dois tratamentos causam aos parâmetros fisiológicos e comportamentais. Sendo assim, a proposta do presente estudo foi avaliar os efeitos do tratamento prolongado de testosterona associado à algestona acetofenida e enantato de estradiol sobre os parâmetros fisiológicos e comportamentais de 12 fêmeas de macaco-prego do CP-UnB. Para fins experimentais, a cada 21 dias, as fêmeas receberam um volume de 0,10 ml de contraceptivo hormonal combinado. Já a testosterona foi administrada por via intranasal em dose de 0,24 mg/kg, isto durante 3 ciclos menstruais consecutivos. As análises fisiológicas e comportamentais foram feitas ao longo de todo experimento, que teve duração de 210 dias consecutivos delineados em 6 fases sequenciais: 1a - linha de base (21 dias); 2a - administração do contraceptivo hormonal (21 dias); 3a - tratamento de contraceptivo hormonal e testosterona (63 dias); 4a - primeiro intervalo (washout) (21 dias) da testosterona; 5a - administração do contraceptivo hormonal e placebo (63 dias); e 6ª - segundo intervalo (washout) (21 dias) da testosterona. Foram feitas 21 coletas de sangue por fêmea ao longo de todo o experimento, as quais permitiram a análise dos parâmetros fisiológicos (estradiol, estrona, testosterona, di-hidrotestosterona, cortisol, gonadotrofinas, tempo de tromboplastina, tempo de protrombina, plaquetas, fibrinogênio, hemoglobina, globulina e lipídios). Já os parâmetros comportamentais foram obtidos pelo monitoramento da frequência e duração dos comportamentos não sexuais e sexuais apresentados pelas fêmeas de macacos-prego. Os resultados demonstram que o tratamento contraceptivo hormonal combinado promoveu alterações hormonais nas fêmeas de macacosprego (F1,61=5.09; p<0.001), como, por exemplo, redução nas concentrações de estrona, possivelmente decorrente do efeito do contraceptivo na supressão dos hormônios hipofisários. Também foi possível verificar redução dos tempos de protrombina (F1,61=91.77; p<0.001) e tromboplastina (F1,61=42.94; p<0.001), bem como aumento no número de plaquetas quando as fêmeas de macaco-prego receberam o tratamento com contraceptivo (F1,61=450.92; p<0.05). Os esteroides sintéticos podem se ligar aos receptores endoteliais e promover mudanças nos fatores de coagulação. Já os tratamentos associados de testosterona ao contraceptivo hormonal promoveram elevação na concentração de estrona, testosterona, di-hidrotestosterona e Cortisol, além do aumento na frequência dos comportamentos sexuais das fêmeas de macaco-prego (p<0,05). Embora nosso estudo tenha usado dose de testosterona inferior às mencionadas na literatura, e esta tenha sido administrada por via intranasal nossos resultados também demonstraram que o uso exógeno de testosterona promove mudanças nos parâmetros hormonais. Sendo assim, os resultados obtidos neste estudo podem ser relevantes para futuras pesquisas que tenham como proposta avaliar a ação do tratamento de testosterona em usuárias de CHC. Pelo menos em fêmeas de macacos-prego, independentemente da idade, foram observadas alterações sobre alguns parâmetros fisiológicos e no aspecto comportamental. _______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Many women have made concomitant use of testosterone associated with hormonal contraceptives, and yet the potential effects that these two treatments cause to the physiological and behavioral parameters are not well established. Thus, the purpose of this study was to evaluate the effects of prolonged treatment of testosterone associated with algestone acetophenide and estradiol enanthate on the physiological and behavioral parameters of 12 capuchin females CP-UNB. For experimental purposes, every 21 days, females received a volume of 0.10 ml of combined hormonal contraceptive. Testosterone has been administered intranasally in doses of 0.24 mg/kg over 3 consecutive menstrual cycles. The physiological and behavioral analyzes were performed throughout the experiment, which lasted for 210 consecutive days outlined in 6 sequential phases: 1st - baseline (21 days); 2nd - hormonal contraceptive administration (21 days); 3rd - treatment of hormonal contraceptive and testosterone (63 days); 4th - first interval (washout) (21 days) of testosterone; 5th - administration of hormonal contraceptive and placebo (63 days); and 6th - second gap (washout) (21 days) of testosterone. Twenty-one (21) blood samples were taken per female capuchin throughout the experiment, which enabled the analysis of physiological parameters (estradiol, estrone, testosterone, dihydrotestosterone, cortisol, gonadotropins, thromboplastin time, prothrombin time, platelets, fibrinogen, hemoglobin, globulin and lipids). Other behavioral parameters were obtained by monitoring the frequency and duration of non-sexual and sexual behaviors shown by monkeys. The results demonstrate that the combined hormonal contraceptive treatment promoted hormonal changes in female capuchin monkeys (F1,61 = 05.09, p <0.001), such as, for example, reduction of estrone concentrations, probably due to the contraceptive effect of the suppression of pituitary hormones. It was also observed reduction of prothrombin time (F1,61 = 91.77, p <0.001) and thromboplastin time (F1,61 = 42.94, p <0.001) and increase in the number of platelets when the monkeys received treatment with contraceptive ( F1,61 = 450.92, p <0.05). The synthetic steroids can bind to endothelial receptors and promote changes in coagulation factors. The testosterone-associated hormonal contraceptive treatment promoted an elevation in the concentration of oestrone, testosterone, dihydrotestosterone, and Cortisol, and increased frequency of sexual behavior of female capuchin monkeys (p <0.05). Although our study has used a lower dose of testosterone to those mentioned in the literature, and it has been administered intranasally, our results also demonstrate that the use of exogenous testosterone promotes changes in the hormonal parameters. Thus, the results obtained in this study may be relevant to future research within proposal to evaluate the effect of testosterone treatment in CHC users. At least in female capuchin monkeys, regardless of age, changes were observed on some physiological parameters and behavioral aspects.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-10Bitstream added on 2014-06-13T20:57:23Z : No. of bitstreams: 1 thomazini_cm_me_botfmvz.pdf: 491398 bytes, checksum: 7899d6b3ba0e2eb62d0489babd115540 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A hemostasia é um mecanismo de equilíbrio delicado que depende de diversas interações de componentes interdependentes. A medicina de aves e o interesse nos estudos fisiopatológicos desses animais vem aumentando nos últimos anos, porém de forma lenta. A rotina laboratorial ainda é uma dificuldade para o avanço do conhecimento e do diagnóstico de doenças nas aves, em especial na análise da hemostasia, uma vez que testes de coagulação utilizados para mamíferos, nem sempre podem ser usados nesses animais. Este presente estudo utilizou a tromboelastometria para avaliar as características viscoelásticas do sangue de frangos de corte, ativado por diferentes agonistas como as tromboplastinas homóloga e heteróloga para a via extrínseca, que também foram comparadas em diferentes temperaturas (37 e a 40°C). A tromboelastometria demonstrou ser uma metodologia eficiente em detectar as alterações viscoelásticas do sangue que sofreu a influência de temperaturas e de especificidade de agonistas. Avanços na utilização de métodos laboratoriais devem ser incentivados na rotina da patologia clínica veterinária, porque dessa forma poderemos melhor compreender os mecanismos do equilíbrio e desequilíbrio da coagulação e assim progredir no diagnóstico de distúrbios que acometem as aves / Hemostasis depends on a delicate balanced mechanism of several interactions between components of blood that are interdependent. The avian medicine and the interest in pathophysiological studies of these animals have increased, but slowly. Routine laboratory is still a difficulty in advancing diagnosis of diseases in birds. Tests for coagulation analysis used in mammals, can’t always be used in these patients. This study used thromboelastometry to evaluate viscoelastic properties of poultry blood, that was activated with different agonists to extrinsic pathway activator, as homologous and heterologous thromboplastins, and also different temperatures were compared (37 and 40°C). The thromboelastometry is an efficient method to detect changes in blood viscoelasticity that was influenced by temperature and specificity of agonists. Advances in the use of laboratory methods should be encouraged in the routine of veterinary clinical pathology, because in that way, we better understand the mechanisms of balance and imbalance of coagulation and thus progress in diagnosis of diseases that affect these animals

Orientador: José Geraldo Nery / Banca: Claudia Regina Bonini Domingos / Banca: Moacir Fernandes Godoy / Resumo: O presente trabalho teve como objetivo a síntese e a caracterização de diferentes tipos de famílias zeolíticas e a avaliação do uso como agentes hemostáticos coagulantes. Foram sintetizadas três classes de zeólitas: faujasita (FAU), gismondina (GIS) e mordenita (MOR) em sua forma sódica, e estas zeólitas foram convertidas para as formas Ca2+ pelo processo de troca iônica. Após a caracterização desses materiais, foram avaliados seus potenciais como agentes hemostáticos coagulantes, tanto em sua forma sódica como a forma Ca2+, com testes in vitro utilizando a tromboelastografia. Para que se obtivesse dados comparativos, foi utilizado nos testes um agente hemostático já conhecido, o Caolin. Os resultados mostraram que os seis materiais zeolíticos sintetizados agiram como agente hemostático coagulante diminuindo consideravelmente o tempo de coagulação e aumentando a taxa de geração de trombina. Entretanto, a zeólita GIS/Ca2+ exibiu maior eficácia nos parâmetros gerais como taxa de geração do coágulo (K), taxa de geração de trombina (α) e propriedade elástica da fibrina (AM), enquanto que a MOR/Ca2+ exibiu resultados menos eficazes nos parâmetros gerais de coagulação, demostrando que sua estrutura é de difícil acesso ao Ca2+ durante o processo de troca iônica, interferindo no processo de coagulação / Abstract: The main goals of this research work were the synthesis and characterization of different types of zeolites and evaluation of their use as hemostatic agents. Initially, three differents zeolites were synthesized: faujasite (FAU), gismondine (GIS) and mordenite (MOR). The three zeolites were first prepared in their sodium form and thereafter they were submitted to an ion exchange process in order to the replace extra-framework Ca2+. After characterization these materials, were assessed in their potential as hemostatic agents, both the sodium as weel as the calcium forms, in vitro tests using thromboelastography. In order obtain comparative data was used in testing agent hemostatic already know, the Kaolin. The resultds showed that all six zeolites materials have successfully as a agent hemostatic reducing the coagulation time and increasing the rate of clot thrombin generation. Altrought, zeolite GIS/Ca2+ to be more efficient in general parameters such as rate of generation (K), thrombin generation rates (α) and elastic property of fibrin (AM), while the results showed MOR/Ca2+ less efficient in the general parameters of coagulation, showing that its structure is difficult acess to Ca2+ in the ion exchange process / Mestre

Orientador: Márcia Ferreira da Rosa Sobreira / Coorientador: Deborah Penteado Martins Dias / Banca: Annelise Carla Camplesi dos Santos / Banca: Angélica Trazzi Bento de Morais / Resumo: O abdome agudo é relatado como uma das principais enfermidades que acometem os equinos, constituindo uma das urgências mais frequentes dentro da medicina equina. As compactações são afecções mais comuns de abdome agudo, sendo caracterizadas pela distensão intestinal decorrente da estagnação do bolo fecal no intestino, podendo ocorrer mais comumente no ceco ou cólon. Diversas alterações nos parâmetros hemostáticos de equinos com abdome agudo são descritas, sendo mais comuns estudos em animais com afecções graves. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi, mediante análises seriadas, avaliar e comparar o perfil hemostático em conjunto com o hematológico, de equinos que apresentam compactação de cólon maior submetidos ao tratamento medicamentoso com animais sadios, com o intuito de melhor compreender os transtornos hemostáticos decorrentes do quadro. Para isso, foram realizados exames hematológicos (eritrograma e leucograma) e hemostáticos (plaquetograma, fibrinogênio plasmático, TP e TTPA) em 20 equinos adultos, sendo dez com compactação de cólon maior de tratamento medicamentoso (GD) e dez hígidos (GC). Os animais foram avaliados em quatro momentos (T0-T72), a cada 24 horas. Nos resultados, verificou-se que no eritrograma o aumento do RDW no GD foi associado a um possível aumento no consumo de oxigênio durante a reação inflamatória. O leucograma apresentou alterações compatíveis com a situação de estresse e dor apresentados pelos animais do GD na admissão e com a possível reação inflamatória desencadeada pelas lesões na microvasculatura. A diminuição gradativa apresentada pelo fibrinogênio foi associada a uma possível resolução da obstrução e diminuição da inflamação ou ao consumo da proteína durante o processo hemostático. No TP houve aumento no GD em comparação ao GC nos momentos T0, T24 e T48. No TTPA houve aumento considerável no momento T0 do GD. Nas condições... / Abstract: The acute abdomen is reported as one of the major diseases that affect horses, constituting one of the most common emergency in equine medicine. The impactions are one of the most common forms of acute abdomen, being characterized by intestinal distention due to the stagnation of fecal mass in the intestine, and can most commonly occur in the cecum or colon. Several changes in hemostatic parameters of horses with acute abdomen are described, more common animal studies with serious diseases. In this context, the objective of this work was by serial analysis, evaluate and compare the hemostatic profile in conjunction with hematologic horses presenting large colon impactation submitted to medication treatment with healthy animals, in order to better understand the hemostatic disorders arising from the framework. For this, blood tests were performed (erythrocyte and leukocyte count) and hemostatic (platelet parameters, plasma fibrinogen, PT and APTT) in 20 adult horses, ten with medical treatment of large colon impactation (GD) and ten healthy (GC). The animals were evaluated in four stages (T0-T72), every 24 hours. In the results, it was found that the erythrocyte increased RDW in GD was associated with a possible increase in oxygen consumption during the inflammatory reaction. The leucocyte count showed changes consistent with the situation of stress and pain presented by the animals of GD on admission and with the possible inflammatory reaction triggered by injury in the microvasculature. The gradual reduction presented by fibrinogen was associated with a possible resolution of the obstruction and decreased inflammation or consumption of protein during the hemostatic process. In PT there was an increase in DG compared to GC at T0, T24 and T48. In the APTT there was considerable increase in DG T0 time. The conditions in which this study was conducted, we conclude that leukocyte changes were compatible with stress caused by obstruction ... / Mestre

Orientador: Regina Kiomi Takahira / Banca: Izolete Aparecida T. Santos / Banca: Benedito Carlos Prezoto / Resumo: A hemostasia é um mecanismo de equilíbrio delicado que depende de diversas interações de componentes interdependentes. A medicina de aves e o interesse nos estudos fisiopatológicos desses animais vem aumentando nos últimos anos, porém de forma lenta. A rotina laboratorial ainda é uma dificuldade para o avanço do conhecimento e do diagnóstico de doenças nas aves, em especial na análise da hemostasia, uma vez que testes de coagulação utilizados para mamíferos, nem sempre podem ser usados nesses animais. Este presente estudo utilizou a tromboelastometria para avaliar as características viscoelásticas do sangue de frangos de corte, ativado por diferentes agonistas como as tromboplastinas homóloga e heteróloga para a via extrínseca, que também foram comparadas em diferentes temperaturas (37 e a 40°C). A tromboelastometria demonstrou ser uma metodologia eficiente em detectar as alterações viscoelásticas do sangue que sofreu a influência de temperaturas e de especificidade de agonistas. Avanços na utilização de métodos laboratoriais devem ser incentivados na rotina da patologia clínica veterinária, porque dessa forma poderemos melhor compreender os mecanismos do equilíbrio e desequilíbrio da coagulação e assim progredir no diagnóstico de distúrbios que acometem as aves / Abstract: Hemostasis depends on a delicate balanced mechanism of several interactions between components of blood that are interdependent. The avian medicine and the interest in pathophysiological studies of these animals have increased, but slowly. Routine laboratory is still a difficulty in advancing diagnosis of diseases in birds. Tests for coagulation analysis used in mammals, can't always be used in these patients. This study used thromboelastometry to evaluate viscoelastic properties of poultry blood, that was activated with different agonists to extrinsic pathway activator, as homologous and heterologous thromboplastins, and also different temperatures were compared (37 and 40°C). The thromboelastometry is an efficient method to detect changes in blood viscoelasticity that was influenced by temperature and specificity of agonists. Advances in the use of laboratory methods should be encouraged in the routine of veterinary clinical pathology, because in that way, we better understand the mechanisms of balance and imbalance of coagulation and thus progress in diagnosis of diseases that affect these animals / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000401555-Texto+Completo-0.pdf: 2665347 bytes, checksum: 54a1f015b8e051e3e55fe6965ea02f9d (MD5) Previous issue date: 2008 / Introduction: The formation of the fibrin clot in the site of the endothelial lesion constitutes a crucial process for the maintenance of the vascular integrity. However, the mechanisms of the hemostatic system should be regulated, simultaneously, to oppose the excessive loss of blood and to avoid formation of intravascular thrombus, due to excessive formation of fibrin. Therefore, a balance between the coagulation and the fibrinolysis is essential. The tissue plasminogen activator (t-PA) is the main activator of the fibrinolytic system derived from endothelial cells, playing important role in the fibrinolysis. In the last years, the I/D polymorphism (insertion or deletion of an Alu sequence) of the t-PA gene has been studied as a potential risk factor for developing cardiovascular diseases, as myocardial infarction and venous thrombosis, in different populations of the world. Objective: This study investigate the relationship between the insertion/deletion polymorphism of the t-PA gene and venous thrombosis (VT), comparing a group of individuals with episode of pulmonary thromboembolism (PTE) or deep venous thrombosis (DVT) and a group of individuals with no history of VT. Material and methods: Case group was composed of 89 individuals with episode of venous thromboembolism and control group represented 81 individuals with no history of thromboembolic disease. The t-PA genotype was determined by polymerase chain reaction (PCR). All samples identified as DD genotype were retested for confirmation by means of a PCR using an internal primer that recognizes and hybridizes specifically with the inserted sequence, assuring an accurate genotype identification. Results: The frequency of D allele among patients was 41. 6% and controls, 46. 9%; for I allele, frequency was 58. 4% and 53. 1%, respectively. The DD genotype was found in 14. 6% of patients and 17. 3% of controls, and the ID genotype, in 53. 9% of the cases and 59. 3% of the controls. The II homozygote represented 31. 5% individuals in the case group and 23. 4% individuals in the control group. Discussions and Conclusions: No statistically significant difference was observed among genotypes of the t-PA gene in individuals of studied groups. However, the II genotype was more frequent in the case group than in the control group, suggesting a tendency of association between the II genotype of t-PA gene and the development of thromboembolic diseases. As no data was found in the literature on the frequency of the I/D polymorphism of t-PA gene in the Brazilian population, we consider this report as the first study involving the frequency of this polymorphism in groups of individuals with and without thrombosis historical event in Brazil, contributing to the knowledge of the relationship between this polymorphism and VTE in our country. / Introdução: A formação do coágulo de fibrina no sítio de lesão endotelial constitui um processo crucial para a manutenção da integridade vascular. Porém, os mecanismos do sistema hemostático devem ser regulados para, simultaneamente, contrapor-se à perda excessiva de sangue e evitar a formação de trombos intravasculares, decorrentes de formação excessiva de fibrina. Por isso, um equilíbrio entre a coagulação e a fibrinólise é essencial. O ativador do plasminogênio tecidual (t-PA) é o principal ativador do sistema fibrinolítico derivado de células endoteliais, desempenhando importante papel na fibrinólise. Nos últimos anos, tem sido estudada a relação entre o polimorfismo de inserção e deleção (I/D) de uma sequência Alu do gene t-PA e o risco de desenvolver doenças relacionadas ao sistema cardiovascular, como infarto do miocárdio e trombose venosa, em diferentes populações do mundo. Objetivo: Esse estudo tem por objetivo pesquisar a relação entre o polimorfismo de inserção/deleção do gene t-PA e trombose venosa (TV), comparando um grupo de indivíduos com episódio de tromboembolismo pulmonar (TEP) ou trombose venosa profunda (TVP) e um grupo de indivíduos sem história de TV. Materiais e Métodos: Foram avaliados 89 indivíduos com episódio de tromboembolismo venoso (grupo caso) e 81 indivíduos sem histórico de doença tromboembólica (grupo controle). O genótipo do t-PA foi determinado por reação em cadeia da polimerase (PCR). Todas as amostras identificadas como genótipo DD eram confirmadas mediante a realização de uma nova PCR utilizando um primer interno que reconhece e hibridiza especificamente na seqüência de inserção, possibilitando uma identificação precisa dos genótipos. Resultados: A freqüência do alelo D foi de 41,6% entre os pacientes e 46,9% entre os controles; a do alelo I foi 58,4% e 53,1%, respectivamente. O genótipo DD foi encontrado em 14,6% dos pacientes e 17,3% dos controles, e o genótipo ID, em 53,9% dos casos e 59,3% dos controles. Os homozigotos II representaram 31,5% dos indivíduos do grupo caso e 23,4% dos indivíduos do grupo controle. Discussão e Conclusões: Não foi observada diferença estatisticamente significante entre os genótipos do gene t-PA nos grupos de indivíduos estudados. No entanto, o genótipo II foi mais freqüente no grupo caso do que no grupo controle, sugerindo uma tendência de associação entre o genótipo II do gene t-PA e o desenvolvimento de doenças tromboembólicas. Não foram encontrados dados na literatura sobre a freqüência do polimorfismo I/D do gene t-PA na população brasileira. Este relato representa, portanto, o primeiro relato sobre a freqüência deste polimorfismo no Brasil, em grupos de indivíduos com e sem histórico de trombose, contribuindo para o conhecimento da relação entre este polimorfismo e tromboembolismo venoso (TEV).

Orientador: Júlio De Faveri / Coorientador: Hélio Amante Miot / Resumo: Fundamentos: Diversos estudos realizados visam a prevenção de complicações em cirurgia dermatológica, dentre as quais o sangramento. Trabalhos anteriores demonstraram que uma dieta com sobrecarga lipídica poderia influenciar o padrão coagulatório, reduzindo o sangramento cirúrgico. Este trabalho visa avaliar o efeito da sobrecarga lipídica nos parâmetros laboratoriais de coagulação e sangramento. Casuística e métodos: Dez indivíduos coletaram amostras de sangue em jejum e após trinta minutos da ingestão de sorvete (21g de gordura). Procederam-se exames: hemograma, tempo de sangramento, TTPA, TP, VHS, viscosidade plasmática e perfil lipídico. Os dados foram tabulados e analisados (teste t de Student para amostras dependentes ou Wilcoxon). Considerou-se significativo p<0,05. Resultados: Houve alteração no perfil lipídico (p<0,05): colesterol total (média: 190,3 para 194,4), VLDL (mediana: 19,5 para 21,0) e triglicerídeos (mediana: 101,5 para 105,0), porém, sem alteração significativa das frações LDL e HDL. A contagem de plaquetas apresentou diminuição (média: 243,2 mil para 232,1 mil; p<0,05), entretanto, sem alterações significativas no coagulograma, hemossedimentação e viscosidade sanguínea. Conclusão: A modificação no perfil lipídico indicou adequada absorção da gordura, todavia, não se demonstrou, sob os parâmetros laboratoriais avaliados, e o protocolo empregado, evidências de que a sobrecarga lipídica por via oral promova alterações coagulatórias ou de viscosidade... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Several studies have already been performed for the prevention of complications in dermatologic surgery, including bleeding. Previous researches have shown that a diet with fat overload could influence the pattern of coagulation and repair mechanisms, reducing surgical bleeding. This study aims to evaluate the effect of a lipid overload in the parameters of coagulation and bleeding. Patients and Methods: Blood samples were performed in ten individuals, collected on fasting and thirty minutes after eating ice cream (21g of fat). Held up tests: blood count, bleeding time, aPTT, PT, ESR, plasma viscosity and lipid profile. The data were tabulated and analyzed (Student t test for dependent samples or Wilcoxon). A significant p<0,05 was considered. Results: There was an increase in lipid profile (p<0,05): total cholesterol (mean: 190,3 to 194,4), VLDL (median: 19,5 to 21,0) and triglycerides (median: 101,5 to 105,0), but no significant changes on LDL and HDL fractions. The platelet count also showed a decrease (mean: 243200 to 232100; p < 0,05), however, no significant changes in coagulation, erythrocyte sedimentation rate and blood viscosity. Conclusion: The increase in lipid profile indicated adequate absorption of fat, however, not shown, under these laboratory parameters with the chosen protocol, evidences that an orally fat overload is able to modify coagulation or blood viscosity. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12Bitstream added on 2014-06-13T19:00:58Z : No. of bitstreams: 1 murakami_mt_dr_sjrp.pdf: 4603266 bytes, checksum: 354af33ced476bc60fd37bac536c3729 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / This work presents some features of essential biological processes such as the haemostatic system, integrity of biological membranes and thermostability of proteins. Crystallographic, spectroscopic and in silico tools have been used to obtain information at the molecular level of macromolecular complexes, action mechanisms and inhibition pathways. Worms, snakes, ticks, leeches and spiders produce a variety of proteins, which interfere in the regulation of these systems. Different toxins isolated from these organisms were characterized providing necessary information for the development of a new anti-myonecrotic molecule and reveal a new factor Xa exosite that is important for macromolecular substrates recognition and inhibition. The first crystal structure of a member of the sphingomyelinases D family was determined by the quick cryo-soaking technique and the catalytic mechanism was proposed, which involves a magnesium-binding site and two catalytic histidines. An alternative activation of the protein C pathway that does not require thrombomodulin was structurally characterized and revealed the dual role of the elestrotatic surface charge around the active site and the three strategically positioned carbohydrate moieties in the approach, recognition and activation of protein C.

Orientador: Raghuvir Krishnaswamy Arni / Banca: Antônio Carlos Martins Camargo / Banca: Nilson Ivo Tonin Zanchin / Banca: Beatriz Gómez Guimarães / Banca: Roberto da Silva / Abstract: This work presents some features of essential biological processes such as the haemostatic system, integrity of biological membranes and thermostability of proteins. Crystallographic, spectroscopic and in silico tools have been used to obtain information at the molecular level of macromolecular complexes, action mechanisms and inhibition pathways. Worms, snakes, ticks, leeches and spiders produce a variety of proteins, which interfere in the regulation of these systems. Different toxins isolated from these organisms were characterized providing necessary information for the development of a new anti-myonecrotic molecule and reveal a new factor Xa exosite that is important for macromolecular substrates recognition and inhibition. The first crystal structure of a member of the sphingomyelinases D family was determined by the "quick cryo-soaking" technique and the catalytic mechanism was proposed, which involves a magnesium-binding site and two catalytic histidines. An alternative activation of the protein C pathway that does not require thrombomodulin was structurally characterized and revealed the dual role of the elestrotatic surface charge around the active site and the three strategically positioned carbohydrate moieties in the approach, recognition and activation of protein C. / Doutor