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Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de híbridos com potencial atividade no tratamento da doença de Alzheimer /

Chelucci, Rafael Consolin. January 2017 (has links)
Orientador: Man Chin Chung / Banca: Renato Farina Menegon / Banca: Luiz Fernando Takase / Banca: Cintia Duarte de Freitas Milagre / Banca: Rafael Victório Carvalho Guido / Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, que leva a perda de neurônios no hipocampo e córtex cerebral, comprometendo funções cognitivas, como memória e raciocínio. As principais características neuropatológicas da DA são a formação e agregação de peptídeos β-amiloide (βA), originando as placas senis; e a hiperfosforilação da proteína tau, resultando na deposição de emaranhados neurofibrilares (ENF). Juntamente a estes processos ocorre a neuroinflamação e estresse oxidativo, que em conjunto resultam em danos aos neurônios. A DA não possui tratamento capaz de curar ou reduzir a progressão da doença, por conseguinte, há uma clara necessidade que se desenvolva novas abordagens terapêuticas capazes de retardar ou impedir a progressão desta. Este trabalho visa o planejamento, síntese e avaliação da atividade de novas estruturas químicas hibridas, derivadas de ftalimida e furoxano. Os compostos foram idealizados com o intuito de possuir propriedade anti-inflamatória, estabilizadora de microtúbulos e doadoras de óxido nítrico (NO). Dessa forma, espera-se reduzir o processo de neuroinflamação, associado à deposição de proteínas, além de contribuir com a plasticidade sináptica, cognição e memória, atenuando assim os efeitos associados à perda de neurônios nos pacientes. Neste trabalho foram sintetizados 42 compostos finais, destes 36 inéditos. Os resultados obtidos demonstra que moléculas foram capazes de liberar NO em uma faixa de 1,77 a 52,64 % (mol/mol)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease, which leads to loss of neurons in the hippocampus and cerebral cortex, compromising cognitive functions such as memory and reasoning. The main neuropathological characteristics of AD are the formation and aggregation of β-amyloid peptides (βA), giving rise to the senile plaques; and hyperphosphorylation of tau protein, resulting in the deposition of neurofibrillary tangles (NFT). These processes occur along with neuroinflammation and oxidative stress, which together result in damage to neurons. AD has no treatment capable of curing or reducing the progression of the disease, therefore, there is a clear need to develop new therapeutic approaches capable of delaying or preventing the progression of the disease. This work aims at the planning, synthesis and evaluation of the activity of new hybrid chemical structures, derived from phthalimide and furoxane. The compounds were designed to possess antiinflammatory, microtubule-stabilizing and nitric oxide (NO) donor properties. Thus, it is expected to reduce the neuroinflammation process, associated with protein deposition, besides contributing to synaptic plasticity, cognition and memory, attenuating the effects associated with the loss of neurons in patients. A total of 42 hybrid compounds were obtained, 36 unpublished. The results show that molecules were capable of releasing NO in a range of 1.77 to 52.64% (mol/mol), the arylsulfonyl furoxane derivatives showed the highest donation values. The partition coefficient (LogP) value of the molecules varied from 1.63 to 6.14, values acceptable for drugs that act on the central nervous system (CNS). The evaluation of the activity in microtubules (MT) showed that the compounds presented varied activity, and in some cases induce the polymerization of the tubulin... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Neoplasias intracranianas em cães: uma abordagem diagnóstica / Intracranial neoplasia in dogs: a diagnostic approach

Diniz, Sylvia de Almeida 11 January 2008 (has links)
As enfermidades neurológicas, notadamente os tumores intracranianos, têm grande importância dentre os quadros mórbidos que acometem animais da espécie canina, principalmente em cães com mais de 5 anos de idade, com uma idade média de 9 anos. Os objetivos do presente estudo foram: avaliar os casos clínicos com suspeita de neoplasia, compilar os dados clínicos e exames complementares e relacioná-los com os achados anátomo-patológicos. Os tumores foram descritos quanto ao aspecto macro e microscópicos, elaborando-se o diagnóstico do neoplasma. Foram empregadas técnicas de imunoístoquímica para complementação das descrições de tais neoplasmas visando estabelecer comparação entre os aspectos morfológicos encontrados na espécie humana. Utilizou-se 14 cães com diagnósticos de tumores intracranianos, que foram avaliados através do exame físico geral e neurológico associado a exames de imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética, ecoencefalografia) e/ou eletrodiagóstico através de um eletroencéfalografo digital com mapeamento cerebral. A sintomatologia depende da localização do tumor, agressividade tumoral, tipo de formação e severidade da lesão associada. Subdividiram-se os cães em 4 grupos de acordo com a sintomatologia: grupo I (cães com alterações cerebrais); grupo II (cães com alterações cerebelares); grupo III (cães com alterações em tronco encefálico); grupo IV (cães com alteração mista). Os achados mais freqüentes nos animais acometidos foram: convulsões, alteração de comportamento, andar compulsivo, andar em círculos, progressão obstinada, déficits proprioceptivos e/ou motores e déficits vestibulares. A confirmação diagnóstica, caracterização histopatológica e classificação das neoplasias foram realizadas através de biopsia ou necropsia dos animais eutanasiados ou que vieram a óbito espontaneamente. / Neurological disorders, namely intracranial tumors, have a great importance among morbid entities in dogs, manly in animals older then five years, with a mean of age ranging nine years old. The aim of this study was to evaluate clinical cases suspected of having neoplasia and to associate ancillary clinical exams with necropsy findings. Tumors were described macro and microscopically, and a histopathological diagnosis was determinated. Immunohistochemical methods were applied to ensure the diagnosis and to compare with morphological data available in human counterparts. A number of 14 dogs with intracranial tumor were used, from this cases compilation of general physical examination, neurological evaluation, and associated image diagnosis (computerized tomography, magnetic resonance and echoencephalography) and/or eletrodiagnois by means of a digital electroencephalographic mapping of brain. The symptoms depend on tumor localization, tumor behavior - aggressivety, type of tumor and severity of associated lesions. Four groups were subdivided according to the symptoms: group I (dogs with brain alterations); group II (dogs with cerebellar alterations); group III (dogs with brain steam alterations) and group IV (dogs with mixt alterations). The most frequent findings in diseased animals were seizures, behavior alterations, compulsive walking, circling, obstinate progression, propioceptive and/or motor deficit and vestibular deficit. The diagnosis confirmation, histopathological characterization and classification of neoplasias were made by biopsy or necropsy of euthanatized or naturally dead animals.
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Modulação do sistema nervoso autônomo mensurado pela análise da variabilidade da freqüência cardíaca em pacientes com fibromialgia / Modulation of autonomic nervous system measured by heart rate variability in patients with fibromyalgia

Necchi, Lúcia Helena de Góes 14 February 2007 (has links)
INTRODUÇÃO: Pacientes com fibromialgia (FM) apresentam distúrbios no sistema de resposta ao estresse, o qual é composto pelo eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA) e pelo sistema nervoso autônomo. Recentemente, tem havido muito interesse na possível função do sistema nervoso autônomo na patogênese da FM. O objetivo deste estudo foi avaliar a interação entre os sistemas simpático e parassimpático, em mulheres com FM e mulheres saudáveis, utilizando a análise da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC). MÉTODOS: Foram estudadas 20 mulheres com FM com idades entre 35 e 55 anos, e 20 controles saudáveis pareados pela idade, gênero e índice de massa corporal. A VFC foi analisada sobre gravações eletrocardiográficas, obtidas através da monitorização eletrocardiográfica ambulatorial (Holter) de 24 horas, e avaliada pelos índices da VFC no domínio do tempo (SDNN, SDANN, SDNNi, RMSSD e pNN50) e no domínio da freqüência (LF, HF, WF e LF/HF). A VFC foi analisada durante o período de 24 horas e também durante o período noturno, entre 01:00 e 04:00 h AM, consideradas como horas de sono. O equilíbrio simpato-vagal foi analisado através da razão LF/HF, sendo as faixas de freqüências da LF (0,04-0,15 Hz) considerada como predominantemente simpática, e da HF (0,15-0,50 Hz) considerada como predominantemente parassimpática. RESULTADOS: Não houve diferença de idade entre pacientes com FM e o grupo controle (44,40 ± 5,01 e 44,65 ± 5,32 anos, respectivamente; p=0,879). Os índices que refletem o sistema nervoso parassimpático, mostraram um comportamento similar entre pacientes com FM, mas revelaram atividade significativamente diminuída quando comparado ao grupo controle, ambos durante o período noturno e durante o período de 24 horas (p<0,05). Não houveram diferenças entre os índices que refletem o sistema simpático entre os grupo FM e controle (p>0,05), assim como não mostraram hiperatividade simpática. Contudo, a razão LF/HF foi significativamente maior em pacientes com FM, quando comparado ao grupo controle, ambos durante o período de sono (p=0,015) como durante o período de 24 horas (p=0,025), sugerindo predominância simpática em indivíduos com FM. CONCLUSÃO: Nossos resultados sugerem que pacientes com FM apresentam predominância da atividade simpática, associado ao tônus parassimpático diminuído. Sob condições basais não foi detectada hiperatividade simpática, uma vez que a atividade simpática não mostrou alterações significantes. / INTRODUCTION: Patients with fibromyalgia (FM) exhibit disturbances of the stress-response system, which is composed by hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) and autonomic nervous system. Recently, much interest has been expressed in the possible role of the autonomic nervous system in the pathogenesis of FM. The aim of this study was to assess the interation between sympathetic and parasympathetic systems, in FM and health women, using heart hate variability (HRV) analysis. METHODS: It was studied 20 women with FM aged between 35 and 55 years-old, and 20 healthy controls matched for age, sex and body mass index. HRV was assessed over electrocardiographic recordings, obtained by 24-hours ambulatory electrocardiography monitoring (Holter), and evaluated by time domain indexes (SDNN, SDANN, SDNNi, RMSSD e pNN50) and frequency domain indexes (LF, HF, WF e LF/HF). HRV was analyzed over the 24-hours period and also over the night period, between 01:00 and 04:00 AM, considered as sleep hours. Sympathovagal balance was analysed by LF/HF ratio, with LF band (0.04-0.15 Hz) considered as sympathetic predominance, and HF band (0.15-0.50 Hz) considered as parasympathetic predominance. RESULTS: There was no age difference between FM patients and control group (44.40 ± 5.01 and 44.65 ± 5.32 years, respectively; p=0.879). The indexes that reflect parasympathetic nervous system, showed a similar behavior among FM patients, but revealed a significantly decreased activity when compared to control group, both during the nocturnal period as well during the 24h period (p<0.05). There was no difference between the indexes that reflect sympathetic system in FM patients and controls (p>0.05), as did not show sympathetic hyperactivity. However, the ratio LH/HF was significantly higher in FM patients, when compared to control group, both during the sleep period (p=0.015) as well as over the 24h period (p=0.025), suggesting a sympathetic predominance in FM subjects. CONCLUSION: Our data suggest that FM patients present a predominance of sympathetic activity, associated with a reduced parasympathetic tonus. Under basal conditions sympathetic hyperactivity was not detected, since sympathetic activity did not show significant alterations.
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5-aminolevulinato e 4,5-dioxovalerato: metabólitos envolvidos nas manifestações neurológicas dos distúrbios porfirínicos / 5-Aminolevulinate and 4,5-dioxovalerate metabolites involved in the neurological manifestations of porphyrin disorders

Penatti, Carlos Alberto Avellaneda 28 February 2003 (has links)
As porfirias, síndromes associadas a deficiências de atividade enzimática da biossíntese do grupo heme, presente em quase todas células do organismo, com maior atividade no fígado e medula óssea, agrupam-se em formas hereditárias ou primárias e secundárias ou químicas. No caso das primárias ocorre déficit da expressão de enzimas ou inibição da atividade de outras. A variação dos metabólitos acumulados é o que tange o polimorfismo clínico. Dentre as secundárias, destacam-se o saturnismo (intoxicação por chumbo) e a tirosinemia subaguda ou crônica (onde o acúmulo de succinilacetona, intermediário da degradação de tirosina, inibe a ALA desidratase, enzima biossintética do grupo heme). Nestas últimas e na porfiria aguda intermitente (PAI), de herança autossômica dominante do cromossomo 11q, além de outros intermediários menores, ocorre o acúmulo do ácido 5-aminolevulínico (ALA) no sangue e outros tecidos. O ALA é uma &#945;-aminocetona passível de rápida enolização em pH fisiológico. Foi demonstrado que o enol formado sofre oxidação subsequente catalisada por complexos de ferro em pH fisiológico com formação de espécies reativas de oxigênio e ALA enoil radical. Este comportamento causa dano oxidativo em mitocôndria, lipossomos, DNA e proteínas. A formação do ânion superóxido (O2&#8226;-) no meio promove liberação de ferro do retículo endoplasmático e de ferritina e in vivo aumenta significantemente a concentração de ferro não-hemínico em fígado de rato. Vários estudos se seguiram para demonstrar que ALA acumulado nos distúrbios porfirínicos sofreria oxidação a partir do enol, tendo como produto final o ácido 4,5-dioxovalérico (DOVA), e este comportamento seria o responsável pelas alterações neurobioquímicas encontradas: aumento da captação de cálcio em sinaptosomas, elevação de ferro total cortical e estriatal seguido por elevação secundária de ferritina, aumento da atividade CuZnSOD (cobre-zinco superóxido dismutase), bem como proteínas oxidadas e produtos de lipoperóxidos nos homogenatos totais de córtex de rato. In vitro, estes efeitos foram todos inibidos por agentes antioxidantes, químicos ou enzimáticos. As evidências neuroquímicas clássicas para as manifestações neuropsiquiátricas supostamente promovidas pelo ALA apoiavam-se na similaridade estrutural ALA/GABA, proposta por Brennan e Cantrill em 1979. Nosso estudo modelo, utilizando membranas sinápticas, evidenciou através de ensaios de radioligação com 3H-muscimol na presença de 10 mM de ALA ou após tratamento crônico com 40 mg/kg em ratos, alteração do Kd (constante de dissociação do complexo receptor-ligante), mas sem mudança no \"pool\" total de receptores. Outro aspecto não esclarecido era se o DOVA afetaria o sistema GABAérgico, não pelo mecanismo oxidativo, mas através de um antagonismo farmacológico (similaridade estrutural com o GABA) ou através de sua reatividade ao formar adutos cíclicos com proteínas similar ao que acontece nos AGEs (\"Advanced Glication End Products\"). Nesta dissertação estudamos o mecanismo de captação de cálcio por sinaptosomas influenciada por ALA e DOVA. São discutidos os resultados dos ensaios de radioligação com 3H-muscimol na verificação do efeito de DOVA nos sítios GABAérgicos também em sinaptosomas corticais de ratos. Os estudos usando cultura de células transformadas de linhagem neuronal WERI (derivadas de retinoblastoma humano com mutação no gene rb) foram conduzidos para avaliar a citotoxicidade ao ALA e DOVA, bem como extender a análise da via GABAérgica, envolvida na fisiopatologia dos efeitos citados. Nossos resultados demonstram o efeito de ALA, metabolito intermediário acumulado nas porfirias, em particular na PAI e saturnismo, como espécie pro-oxidante nociva ao sistema sinaptosomal. Seu efeito é mediado pela quebra na homeostade do cálcio desencadeando colapso energético mitocondrial, cujo efeito tem reversão parcial com o uso de antioxidantes e bloqueadores de canal de cálcio. Já o DOVA tem demonstrado seu efeito principalmente comprometendo a vitalidade celular não relacionada à homeostase do cálcio, mas com envolvimento do sistema GABAérgico de receptores ligados ao canal de cloreto. Tal efeito parece estar relacionado com a alteração do \"pool\" total de receptores celulares e sua citolocalização. / Abstract not available.
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Estudo funcional das moléculas do módulo de reconhecimento celular Irre durante o desenvolvimento do sistema nervoso embrionário de Drosophila melanogaster / Functional study of Irre Cell Recognition Module molecules in developing embryonic nervous system of Drosophila melanogaster

Silva, André Cendon 28 November 2017 (has links)
O Módulo de Reconhecimento de Celular de Irre (IRM) é uma pequena família de proteínas transmembranares envolvidas nos processos de adesão e reconhecimento celular. Para Drosophila melanogaster existem 4 proteínas bem caracterizadas desta família: Rough (Rst), Hibris (Hbs), Kin de Irre (Kirre) e Stick and Stones (Sns). Em estudos anteriores para elucidar o papel dessas moléculas no desenvolvimento embrionário de Drosophila, observou-se que a construção pCa18 3.1, que apenas codifica a porção extracelular de Roughest e está sob controle do promotor de choque térmico, quando superexpressa no inicio do desenvolvimento embrionário gera defeitos na formação do sistema nervoso (NS), que são observados apenas mais tarde. Observou-se, além disso, que, quando esta superexpressão é realizada emum background onde apenas 50% da proteína Hbs está presente, o fenótipo é reforçado, sugerindo um possível papel antagonista entre Rst e Hbs no desenvolvimento de SN. Com base nestes achados e na informação que Rst, Hbs e Kirre são encontrados no SN durante o desenvolvimento embrionário, este trabalho tem como objetivo continuar estudando o papel dos IRMs no desenvolvimento da SN. Para este propósito, além do já empregado promotor de choque térmico, usaremos o sistema de expressão binária Gal4 / UAS com drivers para SN e, assim, gerando, além de superexpressão, também o knockdown por RNAi de IRMs. As construções genéticas contendo Dicer, uma enzima envolvida no processamento de RNAi, serão empregadas para melhorar o knockdown. A quantificação das transcrições será realizada por PCR em tempo real. Para estudos de co-localização e análise de fenótipos, técnicas de citocinética e imunocitoquímica serão empregadas. / The Irre Cell Recognition Module (IRM) complex is a small family of transmembrane proteins involved in cellular adhesion and recognition processes. For Drosophila melanogaster there are 4 well characterized proteins of this family: Roughest (Rst), Hibris (Hbs), Kin of Irre (Kirre) and Stick and Stones (Sns). In previous studies to elucidate the role of these molecules in Drosophila embryonic development, it was noted that the construction pCa18 3.1, which only encodes the extracellular portion of Roughest and is under control of the heat-shock promoter, when overexpressed in early development generate defects in the formation of the nervous system (NS), which are observed only later. It was observed, furthermore, that when this overexpression is carried out in a mutant with a deficiency, in which the coding sequence Hbs is not present, this phenotype is enhanced, suggesting a possible antagonist role between Rst and Hbs in the development of SN. Based on these findings and the information that Rst, Hbs and Kirre are found in the SN during embryonic development, this work aims to further study the role of IRMs in the development of SN. For this purpose, besides the already employed heat-shock promoter, we will use the binary expression system Gal4/UAS with drivers for SN and, thereby, generating, in addition to overexpression, also the knockdown by RNAi of IRMs. Genetic constructs containing Dicer, an enzyme involved in the processing of RNAi, will be employed to enhance the knockdown. The quantification of the transcripts will be carried out by Real Time PCR. For co-localization studies and analysis of phenotypes techniques of cytochemistry and immunocytochemistry will be employed.
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Efeitos do treinamento do método Pilates na modulação autonômica da frequência cardíaca e na composição corporal : um ensaio clínico randomizado e uma revisão sistemática com meta-análise /

Cavina, Allysiê Priscilla de Souza. January 2019 (has links)
Orientador: Franciele Marques Vanderlei / Banca: Diego Giulliano Destro Christófaro / Banca: Ana Clara Campagnolo Gonçalves Toledo / Resumo: The objective of the present dissertation was to verify the effect of the training of the Pilates method on the autonomic modulation of heart rate, besides presenting a systematic review with meta-analysis on the effectiveness of the Pilates method in body composition. Methods: The clinical trial consisted of 47 healthy men aged 18 to 35 years were analyzed. Participants were divided into two groups: Pilates group (GP) and control group (CG). The GP performed 36 sessions of the Pilates method for approximately 60 minutes each session and often three times a week. For the Systematic Review, the studies were selected using seven databases (MEDLINE, EMBASE, SportDiscus, PEDro, SciELO, CINAHAL and The Cochrane Library), from the oldest record of each database until the 28th of March of 2018. Results: In the clinical trial, there was an interaction of moments versus groups for the GP in the SDNN indices (p = 0.021), LF [ms2] (p = 0.016) and SD2 (p = 0.011) in addition, there was a statistically significant (p <0.05) increase in GP delta values when compared to CG for the overall HRV indices. Twelve eligible studies were chosen for the systematic review. The main findings of this review were that, when analyzed without distinction of population, the Pilates method was more effective than the conditions of comparison only for abdominal circumference (seven studies, n = 295; SMD = 0.24, 95% CI, 01, 0.48], p = 0.04, I 2 = 0%,). In the exploratory analysis for the elderly population, ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre
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Tumores do sistema nervoso central: fatores prognosticos relacionados a sobrevida em criancas e adolescentes em duas coortes hospitalares

Ferreira, Regina Moreira. January 1999 (has links)
Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 1999.
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Curso temporal dos efeitos da exposição à nicotina durante a lactação no sistema colinérgico cerebral de ratos / Time course of the effects of nicotine exposure during lactation in the brain cholinergic system of rats

André Luiz Nunes Freitas 07 July 2010 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A Organização Mundial da Saúde estima que existam aproximadamente 250 milhões de mulheres tabagistas no mundo. Em países em desenvolvimento, a prevalência do tabagismo pode variar de 11 a 35% em mulheres grávidas, constituindo um problema de saúde pública. Nicotina, um agonista colinérgico considerado o mais importante componente ativo da fumaça do cigarro, é capaz de causar déficits em um cérebro em desenvolvimento, no entanto, muitos estudos investigam estes efeitos durante a gestação de roedores, que corresponde aos dois primeiros trimestres de gestação em humanos. O presente estudo, foi focado nos efeitos da nicotina sobre o sistema colinérgico cerebral durante o equivalente ao terceiro trimestre de gestação em humanos. Ratas lactantes foram expostas a nicotina (NIC, 6 mg/Kg/dia) ou a salina (SAL) via mini-bombas osmóticas (s.c.) a partir do 2 dia ate o 16 dia pós-natal (PN). Filhotes NIC e SAL foram sacrificados durante a exposição, em PN15, e após a retirada em três momentos diferentes, PN21, PN30 e em PN90. Quatro biomarcadores foram considerados. Para avaliação dos efeitos sobre os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), nós utilizamos [3H]citisina, que é um ligante seletivo para &#945;4&#946;2. Nos também medimos o marcador [3H]hemicholinium-3 (CH-3) de alta afinidade para o transportador pré-sináptico de colina, e a atividade das enzimas colina acetiltransferase (ChAT) e acetilcolinesterase (AChE) no córtex cerebral (CX), mesencéfalo (MB) e hipocampo (HP) na prole. O grupo NIC apresentou supra-regulação de nAChRs em todas as regiões durante a exposição, este efeito foi revertido pouco tempo após a retirada. Interessantemente, uma significante infra-regulação de nAChRs foi observada após um longo tempo da retirada somente em CX. A exposição à nicotina reduziu a marcação para HC-3 durante a exposição em todas as regiões e foi revertida em PN21. Já em PN30, o grupo NIC apresentou uma diminuição do HC-3. Em contraste, em PN90, foi observado um aumento de HC-3. Não foram observados efeitos para atividade da ChAT e da AChE em CX. No que diz respeito ao MB, o grupo NIC apresentou um aumento de atividade para ambas as enzimas, ChAT e AChE, em PN30. Para a mesma idade, nos observamos um decréscimo desta atividade somente em HP. E, após um longo tempo de retirada, somente HP apresentou um aumento na atividade da ChAT. Estes dados sugerem que a exposição à nicotina em ratos durante o equivalente ao terceiro trimestre de gestação em humanos promove alterações no sistema colinérgico dos filhotes. Somado a isto, nossos resultados indicam que os efeitos prejudiciais são observáveis mesmo muito tempo após a exposição ter sido interrompida. / The Word Health Organization estimates that there are approximately 250 million women smokers in the world. In developing countries, the prevalence of smoking varies from 11% to 35% in pregnant women, constituting a public health concern. Nicotine, a cholinergic agonist that is considered one the main active components of cigarette smoke, causes deleterious effects on brain development, however, most studies investigate its effects during rodents gestation, which corresponds to the first two trimesters of human gestation. In the present study, we focused on nicotine effects on the brain cholinergic system during the third trimester equivalent of human gestation. Lactating rats were exposed either to nicotine (NIC, 6 mg/Kg/day) or to saline (SAL) via osmotic minipumps (s.c.) from the 2nd to the 16th postnatal day (PN). NIC and SAL offspring were sacrificed during exposure (PN15), or at withdrawal (PN21, PN30 and PN90). Four cholinergic biomarkers were considered. For evaluation of effects on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), we utilized [3H]cytisine, a ligand that binds selectively to the a4b2 nAChR. We also assessed the binding of [3H]hemicholinium-3 (HC-3) to the high-affinity presynaptic choline transporter, choline acetyltransferase (ChAT) and acetylcholinesterase (AChE) activities in the cerebral cortex (CX), midbrain (MB) and hippocampus (HP) of the offspring. NIC offspring presented nAChR upregulation in all regions during exposure that was reversed at short term withdrawal, in PN21. Interestingly, a significant nAChR downregulation was observed at long term withdrawal only in CX. Nicotine reduced HC-3 binding during exposure in all regions that was reversed on PN21. On PN30, NIC offspring presents a decrease HC-3 binding. In contrast, on PN90 was observed an increase on HC-3 binding. There were no effects for ChAT and AChE in the CX. Regarding MB, NIC offspring presents an increase in both ChAT and AChE activity on PN30. At the same age, we observed a decreased in both ChAT and AChE activity on HP. At long term withdrawal, only HP showed an increase in ChAT activity. These data indicate that maternal nicotine exposure during the third trimester equivalent of human gestation promotes cholinergic system alterations in the offsprings. In addition, our data indicate that detrimental effects are observable even long after the exposure has been interrupted.
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Prevalência da Síndrome de Pusher em pacientes com acidente vascular cerebral e sua associação com gravidade clínica e dependência funcional

Palmini, Suzana Fernandes January 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000436227-Texto+Completo-0.pdf: 614510 bytes, checksum: 56faf33b6e452be763b0dd20fdfb8fe7 (MD5) Previous issue date: 2012 / BACKGROUND: The prevalence of the pusher syndrome can affect patients' motor recovery after stroke (CVA). OBJECTIVES: To establish the prevalence of pusher syndrome in patients after stroke from clinical criteria contained in Contraversive Pushing Scale (evaluation of the symptom of pushing), and correlate them with neurological abnormalities, severity of stroke and functionality. METHODS: a cross-sectional study with convenience sample of patients of both sexes with a diagnosis of acute stroke. We included patients with clinically stable and able to assess the severity of the event from the range of NIHSS, Barthel (evaluation of the symptom of pushing). To diagnose the pusher syndrome used two scoring criteria with different cutoff points, pushing the Contraversive scale: result greater than or equal to 1 (criterion I) or greater than zero (criterion II).RESULTS: 86 patients were evaluated. Of these 30 met the inclusion criteria. 17 were men with mean age of 52. 3 years. 26 patients had ischemic stroke and hemorrhagic stroke four. 14 had hemiplegia on the left and 16 right. Mean NIHSS and Barthel index were 8. 5 and 48. 8 points respectively. Using the criteria I and II prevalence rates were 3. 3% and 26. 6% respectively. The presence of pusher syndrome was significantly associated with lower values when the Barthel scale, we used the criterion II (22. 5 ± 8. 5 versus 58. 4 ± 27. 3, P <0. 001). CONCLUSIONS: The prevalence of pusher syndrome in patients after acute stroke is significant and can vary according to the criteria used. Its presence is associated with clinical severity and functional dependence, higher incidence in ischemic stroke event, parietal lobe and middle cerebral artery, respectively. / BASE TEÓRICA: A identificação da síndrome de pusher pode influir na recuperação motora dos pacientes após acidente vascular encefálico (AVC). OBJETIVOS: estabelecer a prevalência da síndrome de pusher em pacientes após AVC a partir de critérios clínicos contidos na contraversive pushing scale (avaliação do sintoma de empurrar) e correlacioná-la com anormalidades do exame neurológico, gravidade do AVC e funcionalidade. MÉTODOS: realizou-se estudo transversal com amostra de conveniência de pacientes de ambos os sexos, com diagnóstico de AVC agudo. Foram incluídos pacientes clinicamente estáveis e com possibilidade de avaliação da severidade do evento a partir da escala de NIHSS, Barthel e (avaliação do sintoma de empurrar). Para o diagnóstico da síndrome de pusher utilizaram-se dois critérios de pontuação, com diferentes pontos de corte, na contraversive pushing scale: resultado maior ou igual a 1 (critério I) ou maior que zero (critério II).RESULTADOS: foram avaliados 86 pacientes. Destes 30 preencheram os critérios de inclusão. 17 eram homens com idade média de 52,3 anos. 26 pacientes tiveram AVC isquêmico e quatro AVC hemorrágico. 14 apresentaram hemiplegia à esquerda e 16 à direita. As médias do NIHSS e do índice de Barthel foram de 8. 5 e 48. 8 pontos, respectivamente. Utilizando-se os critérios I e II as prevalências foram de 3. 3% e 26. 6%, respectivamente. A presença de síndrome de pusher associou-se significativamente a valores mais baixos na escala de Barthel quando se utilizou o critério II (22,5±8,5 versus 58,4±27,3; P< 0, 001). CONCLUSÕES: a prevalência da síndrome de pusher em paciente pós - AVC agudo é significativa e pode variar de acordo com critérios utilizados. Sua presença associa-se a parâmetros clínicos de maior gravidade e dependência funcional, maior incidência do evento em AVC isquêmico, lobo parietal e artéria cerebral média, respectivamente.
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Memória e atividade elétrica neuronal do hipocampo após ressecção na epilepsia do lobo temporal

Azambuja, Luciana Schermann January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000436186-Texto+Completo-0.pdf: 1522958 bytes, checksum: 500e5b78234abf1b5c5d7aae612fc524 (MD5) Previous issue date: 2011 / Aim: To investigate the correlation between neuronal electrical activity (viability) in human hippocampal slices in vitro and post-operative memory performance of patients submitted to epilepsy surgery due to temporal mesial sclerosis. Methods: The sample comprised 64 patients with temporal lobe epilepsy refractory to drug treatment submitted to selective amygdalohippocampectomy. We compared patients who had hippocampal slices generating electrical activity (viable) with those whose results did not show electrophysiological findings in vitro (non-viable). Memory performance was assessed through the Wechsler Memory Scale – Revised (WMS-R). The variables investigated were immediate verbal memory, delayed verbal memory, immediate visual memory and delayed visual memory in the pre- and post-operative periods. Results: There was a statistically significant improvement in the group with hippocampal slices without electrical activity (non-viable), mainly as regards delayed verbal memory (p=0. 012). In immediate and delayed visual memory there was an important improvement as well in the non-viable group, yet statistically insignificant. In the viable group only delayed verbal memory was enhanced, with a slight positive effect after withdrawal of the hippocampus. The most important difference between the groups was found in right hemisphere resections, where the results were not significant for delayed verbal memory in the viable group and there was a significant improvement of this variable in the non-viable group. In left hemisphere resections there was improved performance of delayed verbal memory in both groups. Conclusion: The non-viable group correlated better with post-operative memory performance, i. e. patients where hippocampal slices without electrical activity were resected had good memory outcomes after surgery. / Objetivo: Investigar a correlação entre a atividade elétrica neuronal (viabilidade) em fatias hipocampais humanas no estudo in vitro e o desempenho de memória no período pós-operatório de pacientes submetidos à cirurgia da epilepsia devido à esclerose mesial temporal. Metodologia: A amostra foi constituída por 64 pacientes com epilepsia do lobo temporal refratária ao tratamento medicamentoso, submetidos à amigdalohipocampectomia seletiva. Foram comparados pacientes que tiveram as fatias hipocampais que geraram atividade elétrica (viáveis) com aqueles que os resultados não produziram achados eletrofisiológicos in vitro (não viáveis). O desempenho de memória foi analisado a partir da Escala de Memória Weschler revisada (WMS-R). As variáveis investigadas foram os resultados de memória verbal imediata, memória verbal tardia, memória visual imediata bem como memória visual tardia nos períodos pré e pós-cirúrgico. Resultados: Houve uma melhora no funcionamento da memória após a cirurgia, estatisticamente significativa no grupo com fatias do hipocampo sem atividade elétrica neuronal (não-viável), principalmente em relação à memória verbal tardia (p=0,012). Nas memórias visuais imediata e tardia também observou-se uma melhora importante no grupo não viável, porém não estatisticamente significativa. No grupo com fatias do hipocampo com atividade elétrica neuronal (viável) destacou-se apenas a memória verbal tardia, com leve efeito positivo após a retirada do hipocampo. A diferença mais importante entre os grupos foi encontrada em ressecções no hemisfério direito, sendo que no grupo viável os resultados não foram significativos com a memória verbal tardia e no grupo não-viável houve melhora significativa desta variável. Em ressecções no hemisfério esquerdo, observou-se melhora no desempenho da memória verbal tardia, tanto no grupo viável, quanto no não viável. Conclusão: O grupo não viável correlacionou-se com melhor desempenho de memória no período pós-operatório, isto é, os pacientes nos quais foram ressecadas fatias de hipocampo sem atividade elétrica, apresentaram bom resultado de memória após a cirurgia.

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