INTRODUÇÃO: Os linfomas B atualmente podem ser agrupados de acordo semelhanças moleculares e imunoistoquímicas com o linfócito do centro germinativo (CG) ou linfócito ativado (LA/pós CG), sendo este de pior prognóstico. O objetivo deste trabalho foi analisar a expressão de CD10, BCL-6 e MUM1 em pacientes portadores de LBPM e correlacionar com prognóstico. MÉTODOS: análise retrospectiva das variáveis clínicas e de tratamento de 44 pacientes portadores de LBPM. Estudo imunoistoquímico de CD10, BCL-6 e MUM1 em 29 pacientes com material disponível. RESULTADOS: idade mediana foi de 28 anos e 70% eram do sexo feminino. A positividade para CD10, BCL-6 e MUM1 foi de: 24%, 65% e 58%. De acordo com o modelo de Hans, 38% foi classificado como CG e 62% como pós CG. A sobrevida global em 5 anos e sobrevida livre de doença foi de 47% e 81%, respectivamente. Resposta Completa após quimioterapia de primeira linha (p=0,0001), radioterapia de mediastino (p=0,004) e IPI (0,039) tiveram associação com a sobrevida. A positividade para MUM1 esteve associado a pior sobrevida global (p=0,014). Aplicando o modelo de Hans não foi observada nenhuma associação com sobrevida. Na análise multivariada apenas Resposta (RR 4,28 (IC 95% 1,3-13,6) e MUM1 (RR 3,54 (1,1-11,5) correlacionaram com a sobrevida. CONCLUSÃO: Para este grupo de pacientes com características clínicas homogêneas, resposta completa e expressão de MUM1 estiveram associados à sobrevida. A classificação deste linfoma em CG e pós-CG utilizando CD10, BCL-6 e MUM1 não se correlacionou com evolução. Estudos futuros com casuística maior são necessários para melhor definir os fatores prognósticos do LBPM / INTRODUCTION: Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma (PMLBCL) is a distinct clinico-pathologic entity that differs from other Diffuse Large B Cell Lymphomas (DLBCL). Classification of DLBCL in GC and post-GC according can identify two subgroups of lymphomas with distinct prognosis. The aim of this study is to analyze the expression of CD10, BCL-6 and MUM1 in PMLBCL and correlate with prognosis. METHODS: retrospective analysis of clinical variables of 44 patients with PMLBCL and expression of CD10, BCL- 6 and MUM1 in 29 patients with available tissue. RESULTS: median age was 28 years and 70% of the patients were female. CD10, BCL-6 and MUM1 was positive in 24%, 65% and 58%, respectively. According to Hans classification, 38% were classified as GC and 62% as post-GC. Five year OS and DFS was 47% and 81%, respectively. In univariate analysis Complete Response (p=0.0001), Radiation therapy (p=0.004), IPI (0.039), and MUM1 expression (0.014) correlated with OS. No correlation was seen with Hans classification and survival. CONCLUSION: for this group of patients with homogeneous clinical features, response to therapy and MUM1 expression were associated with prognosis. The Hans algorithm proposed for aggressive lymphomas was not a predictive tool for survival in PMLBCL. Further studies are necessary to validate our finding and identify better prognostic variable for PMLBCL

Introdução: A prostatectomia radical é uma forma definitiva de tratamento do câncer localizado da próstata. Aproximadamente 40% dos pacientes tratados pela prostatectomia radical apresentaram progressão da doença, mesmo com a doença confinada ao órgão. Acurácia previsão do risco de recorrência é útil para se considerar uma terapia adjuvante ou alguma forma de tratamento investigacional. Observa-se, atualmente, que fatores anatomopatológicos e clínicos são insuficientes para o estadiamento preciso do câncer da próstata. Alguns estudos têm ressaltado a influência dos processos de adesão celular como pré-requisitos para invasão tumoral e metástase, sendo as moléculas CD44 e a família Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), citadas como facilitadoras destes processos. Objetivos: Avaliar a expressão do complexo protéico CD44/ERM, no câncer da próstata, bem como sua associação com os fatores prognósticos e sobrevida nesta neoplasia. Material e Métodos: Foram analisados retrospectivamente os blocos de parafina de 100 pacientes, portadores de câncer localizado da próstata comprovado por biópsia transretal da próstata, submetidos à prostatectomia radical, no período de 1995 a 2000, do Departamento de Anatomia Patológica do Hospital Geral de Fortaleza e Laboratório Biopse. As lâminas de todos os casos selecionados para este estudo foram coradas com hematoxilina e eosina e revisadas. A preparação das lâminas foi feita pela técnica de Tissue Microarray. A análise imunohistoquímica foi realizada, utilizado-se para controle positivo um tecido sabidamente com expressão da proteína a ser pesquisada. Foram realizadas duas lâminas de controle negativo. A primeira delas foi feita com a retirada do anticorpo primário e substituição por soro bovino fetal. O segundo controle negativo foi realizado com a retirada da reação do anticorpo secundário e substituição por soro contendo imunoglobulina do mesmo idiotipo do anticorpo primário, mas da mesma espécie. Os dados obtidos foram avaliados através do Teste do Qui-quadrado ou do Teste Exato de Fisher. Foram elaboradas curvas de sobrevivências, segundo o método de Kaplan-Meier. Curvas de sobrevivência foram comparadas através do Teste Log-Rank. Resultados: Os níveis de expressão imunohistoquímica de Ezrin,Radixin, Moezin e CD44V6 no câncer da próstata, foram respectivamente 48,8%, 16,3%, 20,9% e 70,9%. Houve uma diminuição da expressão do Radixin e Moesin quando comparados com os valores de PSA pré-operatório. Esta diminuição da expressão foi estatisticamente significante (p< 0,008 e p< 0,044) para os pacientes portadores de PSA> 10ng/ml no pré-operatório. A expressão do Ezrin teve significância estatística com relação à redução global da sobrevida dos pacientes quando comparado com as outras proteínas de adesão. Conclusão: A expressão da proteína Ezrin no câncer da próstata parece ser fator prognóstico independente na redução da sobrevida global, podendo vir a ser um importante marcador molecular em câncer da próstata / Introduction: Radical prostatectomy is one form of definite treatment of clinically localized prostate cancer. Approximately 40% of the patients treated by radical prostatectomy presented disease progression, even with the disease confined to the organ. Predictive accuracy of the risk of recurrence is useful to be considered as an adjuvant therapy or in some form of investigational treatment. To date, anatomopathological and clinical factors are observed as insufficient for the precise staging of prostate cancer. Some studies have emphasized the influence of cellular adhesion processes as a prerequisite for tumor invasion and metastasis, with the molecules CD44 and the ERM (Ezrin/Radixin/Moesin) family cited as facilitators of these processes. Objectives: To evaluate the expression of CD44/ERM complex protein in prostate cancer, as well as its association with prognostic and survival factors in this neoplasm. Material and Methods: Retrospectively analyzed were the paraffin blocks of 100 prostate cancer patients, proven by transrectal ultrasound-guided prostate biopsy, submitted to radical prostatectomy in the period from 1995 to 2000 at the Department of Pathological Anatomy of the General Hospital of Fortaleza and a private laboratory (Fortaleza, Brazil). The slides of all cases selected for this study were stained with hematoxylin and eosin and reviewed. The preparation of the slides was done by tissue microarray technique. Immunohistochemical analysis was carried out using a tissue known to have expression to the protein being studied as positive control. Two slides of negative control were prepared. The first slide was prepared with the omission of the primary antibody and substitution by fetal bovine serum. The second negative control was prepared with the omission of the secondary antibody response and substitution by serum containing immunoglobulin of the same idiotype of the primary antibody, but of the same species. The obtained data were evaluated through chi-square test or Fishers exact test. Survival curves were prepared following the Kaplan-Meier method. Survival curves were compared by the log-rank test. Results: The immunohistochemical expression levels of Ezrin, Radixin, Moezin and CD44V6 in prostate cancer were respectively 48.8%, 16.3%, 20.9% and 70.9%. There was a reduction of Radixin and Moesin expression when compared with preoperative PSA values. This reduction of expression was statistically significant (p <0.008 and p <0.044) for the patients with preoperative PSA> 10ng/ml. Ezrin expression had statistical significance in relation to reduction of overall patient survival when compared with other adhesion proteins. Conclusion: Ezrin protein expression in prostate cancer seems to be an independent prognostic factor in the reduction of overall survival, being able to become an important molecular marker in prostate cancer

Foram analisados 50 casos de osteossarcoma não metastáticos das extremidades tratados no Instituto de Ortopedia e Traumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo entre 1986 e 2006 no que se refere à expressão de VEGF. Dezenove pacientes do sexo feminino e 31 do sexo masculino foram a casuística do trabalho. A idade variou de 5 a 28 anos (média de 16 anos) e o seguimento dos pacientes variou de 25 a 167 meses (média de 60,6 meses). As variáveis estudadas foram idade, sexo, localização anatômica, tipo de cirurgia, margens cirúrgicas, tamanho do tumor, necrose pós QT, recidiva local, metástase pulmonar e óbito. Trinta e seis pacientes apresentaram expressão de VEGF menor ou igual a 30% das células tumorais (baixa expressão), ao passo que os 14 restantes apresentaram expressão acima de 30% das células (alta expressão). Dos 36 pacientes com baixa expressão de VEGF, nove evoluíram com metástases pulmonares, dos quais quatro foram a óbito (11,1%). Dentre os 14 casos com alta expressão de VEGF, seis evoluíram com metástases pulmonares e três foram a óbito (21,4%). Porém, não houve correlação estatisticamente significante entre a expressão de VEGF e qualquer das variáveis estudadas / Fifty cases of nonmetastatic osteosarcoma of the extremities treated between 1986 and 2006 at the Instituto de Ortopedia e Traumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo were evaluated regarding the expression of VEGF. There were 19 females and 31 males. The mean age was 16 years (528) and the mean followup was 60,6 months (25 167). The variables studied were age, gender, anatomic location, type of surgery, surgical margins, tumor size, post chemotherapy necrosis, local recurrence, pulmonary metastasis and death. Thirtysix patients showed VEGF expression equal or under 30% of the cells (low expression), as the remaining 14 cases had VEGF expression above 30% (high expression). Among the 36 patients with low VEGF expression, nine developed pulmonary metastasis and four died (11,1%). Among the 14 patients with high VEGF expression, six developed pulmonary metastasis and three died (21,4%). There was no statistical significant correlation between the VEGF expression and any of the variables studied

O linfoma folicular é entidade clinicamente heterogênea, com carência de marcadores prognósticos que estratifiquem grupos de risco para otimização do manejo. É relativamente raro em pacientes abaixo de 40 anos. Os aspectos clínicos e patológicos desse tipo de linfoma, nessa faixa etária, assim como o comportamento biológico, são pouco conhecidos. No presente estudo, uma série de 208 pacientes entre 19-40 anos de idade foi, retrospectivamente, avaliada quanto aos achados anatomoclínicos e moleculares. Essas variáveis foram, então, correlacionadas com seguimento e sobrevida. A mediana de idade na apresentação foi de 35 anos, com leve predomínio no sexo feminino (56%). A maioria dos casos se manifestou como doença nodal (87%). Concomitância de linfoma folicular com linfoma difuso de grandes células B foi encontrada em 7 (3%) pacientes. Estudos imuno-histoquímicos revelaram expressão de CD10 (91%), BCL6 (97%), BCL2 (95%), MUM1/IRF4 (17%) e CD23 (25%). Rearranjos envolvendo os genes BCL2 e BCL6 foram encontrados em 74% e 20%, respectivamente. A sobrevida média geral estimada dos pacientes, em que foi possível o seguimento, foi de 13 anos. Presença de anemia, elevação da desidrogenase lática, acometimento de medula óssea, índice prognóstico internacional do linfoma folicular na faixa de alto risco, padrão de \"céu estrelado\", Ki-67 >= 50% e ausência do rearranjo do gene BCL2 e presença do BCL6 relacionaram-se diretamente com pior sobrevida geral. O estadiamento de Ann Arbor III/IV e MDM2 >=20% têm fortes indícios desta associação negativa com sobrevida geral. A combinação BCL2+ e BCL6- correlacionou-se com maior sobrevida média. O grau histológico determinou redução gradual da sobrevida, com semelhanças nas curvas de sobrevida entre os graus 1, 2 e 3A. Não houve diferença significativa para as curvas de sobrevida relacionando faixa etária, persistência da zona do manto, presença de áreas difusas, fibrose, expressão de CD10, BCL6 ou CD23, padrão de trama de células foliculares dendríticas ou clonalidade para cadeia leve de imunoglobulina. Esses achados revelaram que o linfoma folicular em adultos jovens apresenta similaridades com o linfoma folicular que ocorre em adultos mais velhos, incluindo a frequência de apresentação nos diversos sítios anatômicos, grau histológico e fatores prognósticos adversos / Follicular lymphoma is a clinically heterogeneous group of disease and therefore with a need of characterization of prognostic markers to stratify risk groups and to optimize clinical management. It is relatively rare in patients younger than 40 years, and the clinicopathologic characteristics and biological behavior in this age group are poorly understood. In the current study, samples from a cohort of 208 patients between 19-40 years of age were evaluated retrospectively with respect to clinical, histologic and molecular characteristics. These findings were then correlated with the follow up and the clinical outcome. The median age at presentation was 35 years with a slight female preponderance (56%). Most of the cases presented with nodal disease (87%). Concomitant follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma was observed in 7 (3%) patients. Immunohistological studies showed the expression in the following frequency: CD10 (91%), BCL6 (97%), BCL2 (95%), MUM1/IRF4 (12%), MDM2 (17%) and CD23 (25%). BCL2 and BCL6 rearrangements were present in 74%, and 20%, respectively. The estimated overall survival of patients was 13 years (mean). The presence of anemia, elevated lactose dehydrogenase, bone marrow involvement, high-risk follicular lymphoma international prognostic index, \"starry sky\" appearance, proliferative index >= 50%, absence of BCL2 rearrangement and presence of BCL6 rearrangement correlated with adverse overall outcome. Ann Arbor stage III/IV and MDM2 >= 20% correlated with high trend toward worse overall survival. The combination BCL2+ and BCL6- was associated with better overall survival. No impact on overall survival was observed related to age, persistence of mantle zone, presence of diffuse areas, fibrosis, expression. of CD10, BCL6 or CD23, follicular dendritic cells meshwork or clonality. These findings revealed that follicular lymphoma in young adults demonstrate similarities with that of older adults, including the frequency of presentation at various anatomic sites, grade, and adverse prognostic factors

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-20T15:23:06Z No. of bitstreams: 1 fabianerossidossantosgrincenkov.pdf: 1213025 bytes, checksum: b2af57f28272e2723489749f892da762 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-09-26T20:24:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fabianerossidossantosgrincenkov.pdf: 1213025 bytes, checksum: b2af57f28272e2723489749f892da762 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T20:24:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fabianerossidossantosgrincenkov.pdf: 1213025 bytes, checksum: b2af57f28272e2723489749f892da762 (MD5) Previous issue date: 2010-12-10 / Atualmente tem se buscado não apenas um prolongamento da sobrevida de pacientes com doença renal crônica, mas também uma maior valorização da qualidade de vida destes pacientes, buscando-se não somente a melhora dos aspectos físicos, mas também sociais e emocionais. Desta forma, a hipótese deste estudo é que a qualidade de vida encontre-se reduzida no período da admissão de pacientes em diálise peritoneal, que esta piore com o decorrer do tempo de tratamento e tenha um impacto significativo na mortalidade destes pacientes. Os objetivos foram determinar a qualidade de vida na admissão de pacientes em diálise peritoneal, observar os fatores associados à manutenção da qualidade de vida destes pacientes e avaliar a influência da qualidade de vida no período da admissão na sobrevida. Foram avaliados 1.624 pacientes participantes de um estudo de coorte prospectivo multicêntrico, utilizando-se os dados do BRAZPD. A avaliação da qualidade de vida foi realizada segundo o SF-36 e o desempenho físico através do índice de Karnofsky. Observou-se que pacientes iniciando diálise peritoneal no Brasil apresentam baixa qualidade de vida desde o início do tratamento, o que se mantém no decorrer do tempo de terapia. A qualidade de vida nestes pacientes encontra-se relacionada a fatores como idade e presença de diabetes. A avaliação da perfomance física realizada pelo profissional de saúde não apresentou boa compatibilidade com a auto-avaliação da qualidade de vida realizada pelos pacientes. Além disso, a renda familiar e a escolaridade não foram preditores de qualidade de vida. Esta se mostrou associada à maior risco de mortalidade, sendo considerada preditora independente de sobrevida entre os pacientes avaliados. Os resultados demonstram que fatores sócio-econômicos não devem ser vistos como uma barreira para seleção de pacientes em diálise peritoneal, sugerindo que o investimento precoce na qualidade de vida desta população deve ser vista como prevenção de desfechos desfavoráveis. / Nowadays has been sought not only a prolongation of survival of patients with chronic kidney disease, but also a greater appreciation of quality of life of these patients, seeking not only improves the physical aspects but also social and emotional. Thus, the hypothesis is that the quality of self-determined life may have an impact on admission and outcome of patients undergoing peritoneal dialysis. The objectives were to determine the quality of life in the admission of patients on peritoneal dialysis, to observe the factors associated with maintaining the quality of life in peritoneal dialysis patients and to evaluate the influence of quality of life selfdetermined at the time of admission on survival. We evaluated 1624 patients participating in a multicenter prospective cohort study, using data from BRAZPD. The assessment of quality of life was performed using the SF-36 physical and performance through the Karnofsky index. It was observed that patients starting peritoneal dialysis in Brazil have a poor quality of life since the beginning of treatment, which is maintained throughout the duration of therapy. The quality of life in these patients is related to factors such as age and presence of diabetes, and has a significant impact on survival in peritoneal dialysis patients. The avaliation of physical performance realized by a health professional didn’t have good compability with the self avaliation quality of life realized by the patients. Besides, the familiar rent and the school level weren’t predictors of life quality. Life quality was more associated to high mortality risk, being considered as a predictor independently of low surviving among the evaluated patients. The results showed that social economic factors don’t have to be seen as a barrier to the selection of patients in peritoneal dialysis, suggesting that the earlier investiment in the quality of life of this population can be seen as a prevention for unfavourable endings.

Orientadores: Ilka de Fátima Santana Ferreira Boin, Cristina Aparecida Arrivabene Caruy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T17:26:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shimozono_Emica_M.pdf: 4271192 bytes, checksum: ec937b4448d3157cccab1d06c8b5a8d3 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A Hipertensão Portopulmonar (HPP) é caracterizada pelo desenvolvimento da hipertensão arterial pulmonar associada à hipertensão portal, com ou sem doença hepática. É definida como pressão arterial pulmonar média (PAPM) acima de 25 mmHg, resistência vascular pulmonar (RVP) acima de 240 dinas.s.cm?? e a pressão de oclusão da artéria pulmonar (POAP) normal, menor de 15 mmHg. A associação de hipertensão pulmonar com cirrose e hipertensão portal é pouco diagnosticada, sendo a sua prevalência estimada entre 2 - 6%. A mortalidade é diretamente proporcional à medida da pressão arterial pulmonar média e da resistência vascular pulmonar. Alguns estudos sugerem que a pressão da artéria pulmonar média pré-operatória seja um preditor independente para mortalidade, e muitos centros consideram que pressão arterial pulmonar média acima de 50 mmHg seja uma contraindicação absoluta para o transplante de fígado (TF). Objetivo: Analisar a prevalência, as complicações e a sobrevida dos pacientes portadores de HPP submetidos a transplante de fígado. Método: Foram analisados de modo retrospectivo, prontuários e o banco de dados da Unidade de Transplante Hepático do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas dos pacientes submetidos a transplante de fígado, num período de 21 anos. Dividiu-se a população em dois grupos de acordo com as medidas da pressão da artéria pulmonar média: PAPM ? 25 mmHg e PAPM > 25 mmHg. Foram estudados os exames pré-operatórios, as variáveis hemodinâmicas, bem como as complicações intraoperatórias, eventos relacionados e a sobrevida. Resultado: Foram encontrados 50 casos com PAPM > 25 mmHg e apenas um caso preencheu os critérios diagnósticos de PAPM > 25 mmHg, RVP > 240 dinas.s.cm-5 e POAP < 15 mmHg , de acordo com a European Respiratory Society Task Force on Pulmonary Hepatic Vascular Disorders (2004), e dois casos de PAPM > 50 mmHg que tiveram os procedimentos suspensos, portanto a nossa prevalência da HPP em pacientes submetidos a TF foi de 0,25%. As complicações intraoperatórias foram semelhantes nos dois grupos. A sobrevida no grupo PAPM > 25 mmHg foi menor que no grupo PAPM ? 25 mmHg. Conclusão: A prevalência da HPP observada foi menor que a descrita na literatura, ou seja, 50 (12,9%) pacientes apresentaram PAPM > 25 mmHg, sendo que destes, 49 (12,6%) apresentaram resistência vascular pulmonar < 240 dinas.s.cm-5, portanto sem HPP, e provavelmente tratava-se de circulação hiperdinâmica e/ou sobrecarga de volume. O fato de o paciente apresentar pressão arterial pulmonar média maior que 25 mmHg, não influenciou na sobrevida do enxerto / Abstract: Portopulmonary hypertension (PPH) is characterized by the development of pulmonary artery hypertension associated with portal hypertension, with or without liver disease. It is defined as a mean pulmonary artery pressure (MPAP) above 25 mmHg, pulmonary vascular resistance (PVR) above 240 dynes.s.cm-5 and the pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) normal under 15 mmHg. The association of pulmonary hypertension with cirrhosis and portal hypertension is underdiagnosed, with an estimated prevalence of two to 6%. The mortality is directly proportional to the measured mean pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance. Some studies suggest that the mean pulmonary artery pressure preoperatively is an independent predictor for mortality, and many centers consider that the mean pulmonary artery pressure above 50 mmHg is one absolute contraindication for liver transplantation (LT). Objective: To analyze the PPH prevalence, complications and survival in patients undergoing liver transplantation. Method: We analyzed retrospectively, records and data base from the Liver Transplantation Unit of the Clinical Hospital of UNICAMP of patients undergoing liver transplantation, a 21 year period. The population was separated into two groups according to the measurements of mean pulmonary artery pressure: MPAP ? 25 mmHg and MPAP > 25 mmHg. We studied the preoperative examinations, hemodynamic variables, as well as intraoperative complications, related events to PPH and survival. Result: We found 50 cases with MPAP > 25 mmHg, and one case met the diagnostic criteria for MPAP > 25 mmHg, PVR > 240 dynes.s.cm-5 and PCWP < 15 mmHg, according to European Respiratory Society Task Force on Pulmonary Hepatic Vascular Disorders (2004), and two cases of MPAP > 50 mmHg who had the procedure canceled, so our PPH prevalence in patients undergoing LT was 0,25%. The intraoperative complications were similar in both groups. The survival in group MPAP > 25 mmHg was lower than in group MPAP ? 25 mmHg. Conclusion: The prevalence rate observed was lower than described in literature, that is, 50 (12,9%) patients showed MPAP > 25 mmHg, and 49 (12,6%) of these patients had pulmonary vascular resistance < 240 dynes.s.cm-5 and therefore no PPH. This was probably due to hyperdynamic circulation and/or volume overload. The fact that mean pulmonary artery pressure was > 25 mmHg in these patients had no influence on graft survival / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestra em Ciências

Orientadores: Ricardo Della Coletta, Ana Lucia Carrinho Ayroza Rangel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T02:30:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sawazaki-Calone_Iris_D.pdf: 3631303 bytes, checksum: c364dea5f91c7e7903cb384af31b128a (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) representa cerca de 95% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral. Rotineiramente o tratamento e prognóstico desta doença são baseados na localização do tumor e no sistema TNM de classificação dos tumores malignos, no entanto há uma grande variação no comportamento biológico entre tumores no mesmo sítio e dentro do mesmo estadio clínico. Diante deste problema, vários sistemas de gradação histopatológica foram propostos para determinar o prognóstico e o plano do tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) oral. Este estudo avaliou quatro sistemas de gradação histopatológica ¿ (1) sistema OMS (Organização Mundial de Saúde), (2) sistema MG (gradação de malignidade de margens invasivas profundas), (3) modelo HR (modelo de risco histológico) e (4) escore de risco BD (ninho de células tumorais e profundidade de invasão) ¿ e comparou com dados clínico-patológicos e sobrevida em uma amostra de 113 pacientes com CEC oral primário, excluindo lábios. Os critérios de inclusão foram: pacientes diagnosticados e tratados entre 1998 e 2008, dados clínicos e demográficos completos, tratamento baseado em cirurgia radical com ou sem radioterapia e/ou quimioterapia pós-operatória e disponibilidade de todos os blocos de parafina. Associações significativas com sobrevida na análise univariada foram observadas com todos os sistemas de gradação histopatológica, excetuando o sistema MG. No entanto, aplicando a análise multivariada de COX, apenas o escore de risco BD foi significativamente associado com sobrevida livre de doença como um marcador prognóstico independente. A idade (>56 anos), o tamanho do tumor (estágio T3/T4) e a presença de metástase regional (estágio N+) foram também apontados como marcadores independentes da sobrevida dos pacientes. Nenhuma correlação clara entre os quatro sistemas de gradação foi observada aplicando o teste de correlação de Spearman. Os resultados do presente estudo revelaram uma associação significativa entre o escore de risco BD e a evolução clínica dos pacientes com CEC oral, reforçando a importância deste novo sistema de gradação histopatológica como possível ferramenta prognóstica no pós-operatório / Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC) represents almost 95% of all malignant tumors that affect the oral cavity. Routinely the treatment and prognosis of this disease are based on its location and in the TNM classification of malignant tumors, however there is a great variation in the biological behavior among tumors at same location and clinical stage. In the view of those difficulties, several histopathological grading systems were proposed in order to determine the prognostic and the treatment plan of patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC). This study evaluated four histopathological grading systems ¿ (1) WHO (World Health Organization) system, (2) MG (malignancy grading of the deep invasive margins) system, (3) HR (histological risk ) model and (4) BD (tumor budding and depth of tumor invasion) risk score ¿ and compared with clinicopathological data and survival in a sample of 113 patients with primary OSCC, excluding lips. The inclusion criteria included who were diagnosed and treated from 1998 to 2008, complete demographic and clinical data, treatment based on radical surgery with or without postoperative radiotherapy and/or chemotherapy, and availability of all paraffin-embedded blocks. Significant associations with survival were observed for all histopathological grading systems, with exception of the MG system. However, when multivariate regression analysis was applied, only BD risk score was significantly associated with disease-free survival as an independent prognostic marker. Age (>56 years), tumor size (T3/T4 stage) and presence of regional metastasis (N+ stage) were also independent markers of reduced survival. No clear correlation between the four grading systems was observed applying the Spearman¿s rank test. The results of the present study revealed a significant association between BD risk score and outcome of OSCC patients, reinforcing the importance of this new histopathological grading system as a possible postoperative prognostic tool / Doutorado / Patologia / Doutora em Estomatopatologia

Orientadores: Gustavo Antonio de Souza, Sophie Françoise Mauricette Derchain / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T18:43:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramalho_SusanaOliveiraBotelho_M.pdf: 1500372 bytes, checksum: 04f5c0de427c8917a798d6fef8b46619 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: O câncer da mama é a segunda neoplasia mais frequente no mundo. Sem considerar os tumores de pele não melanoma, é a neoplasia mais incidente no sexo feminino. No Brasil, a estimativa do câncer da mama para o ano de 2012 é de 52.608 novos casos. Os cânceres da mama que não expressam receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP) apresentam uma sobrevida pior comparada aos cânceres da mama que expressam esses receptores. O Human Epidermal growth fator Receptor 2 (HER-2) é uma oncoproteína cuja hiperexpressão ocorre em aproximadamente 20% dos carcinomas da mama e associa-se a um fenótipo mais agressivo. Nos carcinomas da mama RE e RP negativos, a expressão do HER-2 identifica dois grupos: os carcinomas da mama que hiperexpressam o HER-2, chamados duplo negativo com HER-2 hiperexpressado, e os carcinomas da mama que não hiperexpressam o HER-2, chamados triplo negativos. Objetivo: Avaliar a relação entre os fatores clínicos e patológicos e a sobrevida em pacientes com carcinomas da mama duplo negativo HER-2 hiperexpressado e triplo negativo. Sujeitos e Métodos: Foram selecionadas as pacientes com carcinoma invasivo da mama diagnosticadas e tratadas no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti - Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), entre abril de 2004 e outubro de 2008, seguidas até outubro de 2010. A expressão dos RE e RP foi avaliada por imunoistoquímica (IIQ) em microarranjo de tecidos (TMA). A expressão de HER-2 foi avaliada por IIQ e Hibridização Fluorescente in situ (FISH). A expressão do HER-2 foi classificada pela IIQ exclusiva nos casos HER-2 escore 0 ou 1+ e 3+. Nos casos em que a IIQ mostrou-se indeterminada (2+) foi realizado FISH. Assim, foram classificados como HER-2 negativos os casos escore 0 e 1+, e os casos escore 2+ com FISH negativo. Foram considerados HER-2 positivos os casos escore 3+ e os casos escore 2+ com FISH positivo. Foram incluídas no estudo 161 pacientes, sendo 58 duplo negativo HER-2 hiperexpressado (RE e RP negativos e HER-2 positivo) e 103 triplo negativo (RE, RP e HER-2 negativos). Foram avaliados: idade ao diagnóstico, estádio, grau nuclear, grau histológico, presença de invasão vascular e tipo histológico. Também foi avaliada utilização de quimioterapia adjuvante e neoadjuvante baseada em antraciclina, e se foi associado taxano. Foram calculados os odds ratios (OR) brutos e os odds ratios ajustados com os respectivos intervalos de confiança (IC95%) para as características clínicas e patológicas, comparando carcinomas da mama duplo negativo HER-2 hiperexpressado e triplo negativo. Foram calculados os Hazard Ratios (HR) com os respectivos IC95% em relação à sobrevida geral, para as variáveis clínicas e patológicas. Resultados: Comparando as pacientes com carcinomas da mama duplo negativo HER-2 hiperexpressado e triplo negativo, observou se que as medianas da idade foram de 54 e 52, respectivamente. Não houve diferença na distribuição por idade em função da expressão do HER-2. Nesta casuística, mais de 80% das pacientes apresentaram a doença em estádios II e III. Houve o predomínio do grau histológico III e do grau nuclear 3 em ambos os grupos. As pacientes com carcinomas da mama duplo negativo HER-2 hiperexpressado apresentaram invasão vascular em 27,5% dos casos quando comparadas com 14,5% nas pacientes triplo negativo (p= 0,06). Nas pacientes com carcinoma da mama triplo negativo observou-se 11% de tipo histológicos mais indiferenciados. Em relação ao local das metástases, ambos os grupos tiveram um percentual maior que 50% de metástases viscerais. A mediana de seguimento foi de 36 meses (percentiles 25/75: 25/78 meses). A expressão do HER-2 não interferiu com a sobrevida. O estádio III e a utilização de antraciclina aumentaram significativamente o risco de morte pela doença (p<0,001 e p=0,007 respectivamente). A presença de invasão vascular não se relacionou com a sobrevida (p=0,05). A sobrevida das pacientes com estádios I-II foi significativamente maior do que daquelas com estádio III, tanto para carcinomas duplo negativo com HER-2 hiperexpressado (p<0,.0001) quanto para os triplo negativos (p=0,03). Não houve diferença na sobrevida das pacientes com carcinoma duplo negativo HER-2 hiperexpressado e carcinoma triplo negativo nos estádio I + II (p= 0,13) e estádios III (p= 0,34). Conclusão: Nesta casuística de 161 pacientes com carcinoma da mama RE e RP, independente da expressão do HER-2, houve um predomínio de estádios avançados e de tumores indiferenciados. A expressão do HER-2 não se associou com a sobrevida global. Apenas o estádio III e a utilização de antraciclina estiveram relacionados com maior probabilidade de óbito pela doença / Abstract: Introduction: Breast cancer is the second most common malignancy worldwide. Aside from non-melanoma skin cancers, breast cancer is the most common malignancy among women. In Brazil, approximately 52,608 new cases of breast cancer are predicted to occur in 2012. Breast cancers that do not express estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR) have a worse survival rate, in comparison to breast cancers that express these receptors. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) is an oncoprotein that is overexpressed in approximately 20% of breast carcinomas and is associated with a more aggressive phenotype. In ER and PR receptor-negative breast carcinomas, HER2 expression identifies two groups: breast carcinomas that overexpress HER2, termed double negative HER2-overexpressing tumors and breast carcinomas that do not overexpress HER2, termed triple negative. Objective: To assess the relationship between clinical-pathological factors and survival in patients with double negative HER2-overexpressing and triple negative breast carcinomas. Subjects and Methods: Patients with invasive breast carcinoma diagnosed and treated in the Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti's Women' Hospital - Integrated Healthcare Center of the Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) were selected from April 2004 to October 2008, receiving follow-up care until October 2010. ER and PR expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) in tissue microarray (TMA). HER2 expression was evaluated by IHC and Fluorescent in situ Hybridization (FISH) analysis. HER2 expression was assessed exclusively by IHC in cases scored 0 or 1+ and 3+ HER2. If IHC test scored 2+ (equivocal), FISH analysis was performed. Thus, scores 0/1+, and 2+/FISH-negative were classified as HER2-negative. Score 3+, and score 2+/ FISH-positive cases were classified as HER2-positive. One hundred and sixty-one (161) patients were included in the study. Of these patients, 58 had double negative HER2-overexpressing (ER/PR-negative, HER2-positive) breast tumor and 103 had triple negative (ER-negative/PR-negative/HER2-negative) breast tumor. Age at the time of diagnosis, stage, nuclear grade, histologic grade, presence of vascular invasion and histologic type were evaluated. The use of adjuvant and neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy was assessed and also whether this regimen was combined with taxane. The crude odds ratios (OR) and adjusted odds ratios with their respective confidence intervals (95%CI) for clinical and pathological characteristics were calculated, comparing double negative HER2-overexpressing breast carcinoma with triple negative breast carcinoma. The Hazard Ratio (HR) with the respective 95%CI in relation to overall survival was calculated for clinical and pathological variables. Results: Patients with double negative HER2-overexpressing breast tumors were compared to those with triple-negative breast tumors (median patient age: 54 and 52 years, respectively). There was no difference in age distribution according to HER2 expression. In this case study, more than 80% of patients had Stage II and III disease, with a predominance of histologic grade III and nuclear grade 3 in both groups. Patients bearing double negative HER2-overexpressing breast carcinomas had vascular invasion in 27.5% of cases compared to 14.5% of triple negative patients (p= 0.06). In patients with triple negative breast carcinoma, more undifferentiated histologic types were observed in 11% of cases. Regarding metastasis site, the incidence of visceral metastasis was higher than 50% in both groups. The median follow-up period was 36 months (percentiles 25/75: 25/78 months). HER2 expression did not interfere with patient survival. Stage III disease and the use of anthracycline significantly increased the risk of death from the disease (p<0.001 and p=0.007, respectively). The presence of vascular invasion was not related to survival (p=0.05). Patients with Stage I-II disease survived significantly longer than those with Stage III disease in both double negative HER2-overexpressing tumors (p<0.0001) and triple negative tumors (p=0.03). There was no difference in survival of patients with double negative HER2-overexpressing carcinomas and triple negative carcinomas in Stages I + II (p= 0.13) and Stages III (p= 0.34). Conclusion: In this case study of 161 patients with ER/PR-negative breast carcinoma, there was a predominance of advanced stages. Virtually 50% of the patients seen in this service presented with Stage III disease. Regardless of HER2 expression, undifferentiated tumors (histologic grade III and nuclear grade 3 predominated. It was observed that triple negative carcinomas had a higher proportion of special histologic types. Vascular invasion was slightly more frequent in double negative HER2-overexpressing carcinoma and was not associated with survival. HER2 expression was not associated with overall survival. Only Stage III and the use of anthracycline were related to a higher probability of death due to the disease / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestre em Ciências da Saúde

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:31:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8152_1.pdf: 4130098 bytes, checksum: ac3eb02c9ad1d255696e9414c6d99666 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Esta tese, apresentada sob a forma de três artigos, teve como objetivo identificar fatores de risco para infecção relacionada à assistência à saúde (IrAS) ou infecção hospitalar (IH) em Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP) e estimar o efeito dos fatores no tempo até a aquisição da primeira infecção da corrente sanguínea confirmada laboratorialmente (BSI-LCBI). O primeiro artigo é uma revisão sistemática de estudos observacionais sobre fatores de risco para IH em UTI Pediátrica, publicados no período de 1987 a 2006 e referenciados no MEDLINE, LILACS, Cochrane, BDENF, portal CAPES e em listas dos autores; o segundo é um estudo prospectivo da coorte de 870 crianças hospitalizadas em UTIP clínico cirúrgica, em hospital terciário universitário que atende pacientes do sistema público de saúde (SUS) - fatores intrínsecos e extrínsecos foram investigados e mensurados até ocorrência da primeira IH; o terceiro artigo é um estudo sobre os fatores que influenciaram no tempo até a primeira BSI-LCBI. A revisão sistemática identificou 12 estudos com desfechos diferentes e os seguintes fatores de risco para a primeira infecção hospitalar: ser paciente em pós-operatório, não ser egresso da emergência, ter maior gravidade na admissão segundo PRISM (Pediatric Risk of Mortality), maior razão de procedimentos invasivos, usar antimicrobianos, usar nutrição parenteral, permanecer mais dias ou mais de 7 dias na UTIP; para BSI-LCBI: idade, síndrome genética, número elevado de transfusões de concentrado de hemácias e tempo longo de utilização de cateter arterial; para BSI-LCBI em pacientes em uso de cateter venoso central: tempo de utilização de cateter, suporte de vida com circulação extracorpórea, nutrição parenteral através do cateter, troca do cateter com fio guia e múltiplas linhas centrais; para pneumonia: idade &#8804; dois meses, imunodeficiência, bloqueio neuromuscular e drogas imunossupressoras; para pneumonia associada ao respirador: síndrome genética, transporte para fora da UTIP, reintubação, broncoscopia e nutrição enteral contínua; para traqueíte: idade &#8804; 28 meses, insuficiência respiratória e trauma craniano. Não foi possível realizar uma medida sumarizada devido à ausência de padronização não apenas em relação às diferentes exposições, mas também na forma de categorizá-las para a análise. No segundo artigo, um estudo de coorte realizado durante 18 meses, os fatores de risco identificados na análise de regressão logística multivariada para a primeira IH em UTIP, controlados pelo tempo de permanência, foram: idade inferior a dois anos, uso de hemoderivados, corticóides e bloqueadores H2 da acidez gástrica sendo cada um deles responsável por uma fração de risco de IH em torno de 30% entre os expostos. Cada dia de uso de ventilação mecânica esteve associado com um aumento de 16% do risco de adquirir IH. No terceiro artigo utilizou-se a análise de sobrevida para estudar os fatores que influenciaram no tempo até a primeira BSI-LCBI e no modelo multivariado de Cox permaneceram como fatores de risco a idade inferior a dois anos, a utilização de cateter venoso central, não ser o primeiro internamento e dias de ventilação. Identificar fatores de risco independentes para o desenvolvimento de IH em UTIP contribui para a maior segurança das crianças durante o tempo que necessitam de cuidados intensivos. O controle desses eventos adversos da assistência às crianças é mais factível quando as medidas para alcançá-lo são fundamentadas em recomendações feitas a partir de evidências produzidas em UTI pediátricas

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8729_1.pdf: 472771 bytes, checksum: 6880cb3bca7fa3bf9617371ab777594a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Após 25 anos de reconhecimento da Aids e uma década do uso de terapia antiretroviral (TARV) altamente potente houve uma mudança significativa na maneira de conduzir os pacientes portadores de HIV/Aids. Embora no mundo a quantidade de pessoas com Aids ainda esteja aumentando, onde há uso da terapia eficaz, o HIV/Aids tornou-se uma doença crônica e com boa sobrevida. As causas de óbito relacionadas diretamente ao HIV/Aids como doenças oportunistas e neoplasias relacionadas ao HIV mantêm-se muito freqüentes porém, em muitos locais do mundo,onde há centros especializados no tratamento da doença, o padrão começa a mudar com o surgimento de mortes por outras causas, como, por exemplo, doença hepática e aumento do número de casos de suicídios. Os fatores preditivos de pior prognóstico, ou seja, que indicam que haverá provável progressão para Aids ou óbito, são marcadores laboratorias, como baixas contagens dos linfócitosTCD4, valores elevados do HIV RNA (carga viral), assim como a adesão irregular ao tratamento ARV, depressão, estar em situação sócio-econômica desfavorável e ter tido como via de exposição ao vírus o uso de drogas injetáveis.Também estão relacionados com pior evolução baixos níveis de hemoglobina e teste positivo persistente para CMV realizado por reação em cadeia de polimerase. Diante da possibilidade de um tratamento efetivo com uso de ARV potente é importante identificar pessoas que, apesar de tratadas, apresentam maiores riscos de progressão da doença e morte, para que um acompanhamento e intervenções adequados sejam adotados para todos os segmentos de pacientes