Nesta tese foram desenvolvidas metodologias sintéticas para a abertura de N-tosilaziridinas, provenientes de aminoácidos, via arilcianocupratos de ordem superior, os quais foram gerados pela reação de troca telúrio/cobre entre teluretos arílicos e cianocupratos; tais aberturas levam à formação de estruturas análogas a fenetilaminas em bons rendimentos, as quais possuem atividades farmacológicas interessantes. Adicionalmente, um conjunto de amino teluretos contendo diferentes grupos protetores foram preparados a partir dos respectivos aminoálcoois, em bons rendimentos (72 a 83%), e avaliados como potenciais espécies nucleofílicas. Os teluretos, que contêm como grupo protetor benzoíla, foram utilizados em reações de troca telúrio/lítio, gerando as espécies dilitiadas, as quais foram capturadas com diversos eletrófilos, levando à formação de aminoálcoois de cadeia maior e também à formação de análogos de fenetilaminas em bons rendimentos. Nesta tese também foram estudadas reações que envolvem química de arinos, os quais podem ser gerados de várias maneiras. Dentre essas formas para produzir os arinos, destacamos o uso de 2-(trimetilsilil)fenil triflato, o qual, na presença de fontes de íons fluoreto em solvente polar aprótico, gera a espécie reativa. Empregamos essa metodologia para geração de benzinos na reação de inserção em ligações do tipo σ de disselenetos de diarila. Tendo visto o sucesso da metodologia desenvolvida, decidimos sintetizar outros arinos derivados do 2-(trimetilsilil)fenil triflato e empregá-los em outro tipo de reação de inserção em ligações do tipo σ, desta vez em ligações entre selênio/estanho de tributil(fenilselanil)estanana, levando a uma difuncionalização nas posições 1 e 2 do anel aromático. / In this PhD thesis we developed a synthetical methodology for the ring opening reaction of N-tosyl aziridines by high order arylcyanocuprates that have been generated by tellurium/copper exchange reaction between aryl tellurides and cyanocuprates. These ring opening reactions lead to an interesting class of phenethylamines in good yields. Additionally, a set of tellurium amines containing different protecting groups were conveniently prepared in good yields (72 - 83%) from aminoalcohols and evaluated as potencial nucleophilic species. The corresponding tellurium amines have been evaluated in the tellurium/lithium exchange reaction. The nitrogen-containing organolithium compounds were efficiently prepared by using N-Bz tellurium amines and a mixture of n-butyllithium and lithium naphthalenide (LiNp) to performe the exchange reaction. The dianion intermediates were trapped with a wide range of electrophiles, resulting in this corresponding products in good to excellent yields. The reaction was also employed in the synthesis of phenethylamines. In this work we also studied reactions involving aryne chemistry, that are reactive species. A number of methods for benzyne formation have been reported in the literature. Among them we pay particular attention to the use of 2-(trimethylsilyl)aryl triflates in the presence of fluoride ion sources and aprotic polar solvents that generate this reactive species. We employed this methodology for generation of benzyne in the insertion reaction of diaryl diselenide σ bond. In view of the success of the developed methodology, we decided to synthesize other ayne derivatives from 2-(trimethylsilyl)phenyl triflate and use them on another type of σ bond insertion reaction. The insertion reaction of arynes into Se-Sn sigma bond of tributyl(phenylselanyl)stannane, leading a double functionality in the aromatic system.

Nesse trabalho foi apresentada a primeira evidência experimental da formação de radicais orgânicos centrados em telúrio (Rte• , onde R= grupos fenila ou butila) durante as reações de hidroteluração de alcenos e alcinos. Os radicais foram detectados por ressonância paramagnética eletrônica (EPR), usando como captador de spin o DBNBS (3,5-dibromo-4-nitrosobenzeno-sulfonato). Os adutos radicalares (DBNBS/•TeBu and DBNBS/•TePh) apresentaram um espectro de EPR caracterizado por um triplo tripleto, referente à um átomo de nitrogênio e dois de hidrogênio equivalentes ( e um valor de g de 2,0060. A presença do átomo de telúrio foi confirmada pela substituição isotópica (125Te) e por experimentos de espectrometria de massa. Os compostos detectados apresentaram padrões de distribuição isotópica esperados para compostos contendo átomos de Te e Br. Esses resultados forneceram evidências suficientes para provar que radicais orgânicos centrados em telúrio são formados e sugerir que as reações de hidroteluração ocorrem por uma mecanismo radicalar. O mecanismo das reações de adição de TeCI4 à alcinos foi indiretamente determinado pela detecção de radicais •TeCl3, usando as técnicas de EPR spin trapping em conjunto com a caracterização dessas espécies por ESI-MS and ESI-MS/MS. Radicais centrados em carbono foram detectados durante a reação sequencial Michael/Aldol induzida por butilcalcogenolatos de lítio. As reações de butilcalcogenolatos de lítio com alcenos ativados e aldeídos levaram aos correspondentes produtos aldólicos. Os selenetos sintetizados serviram como precursores de adutos de Baylis-Hillman após a reação de eliminação de selenóxido. Toda a sequencia reacional foi feita em metodologia one-pot. / The first experimental evidence for the formation of an organic tellurium-centered radical (RTe center dot, R = Ph or nBu groups) during the hydrotelluration of alkenes and alkynes is provided. The radicals were detected by electronic paramagnetic ressonance (EPR), using DBNBS (3,5-dibromo-4-nitrosobenzene-sulfonate) as the spin trap. The radical adducts (DBNBS/TeBu and DBNBS/TePh) presented an EPR spectrum characterized by a triplet of triplets due to one nitrogen and two equivalent hydrogen atoms (aN = 21.6 G and aH = 0.7 G) and a g value of 2.0060. The presence of tellurium radical adducts was confirmed by isotopic substitution (125Te) and by electrospray and chemical ionization mass spectrometry and MS/MS analysis. The products showed isotopic patterns expected for compounds containing Br and Te. These results provide evidence for organic tellurium-centered radical formation and suggest that the hydrotelluration reactions occur by a free radical mechanism. The mechanism of the addition reaction of TeCl4 to alkynes was indirectly established by the detection of TeCl3 using EPR spin trapping, ESI-MS and ESI-MS/MS characterization. Carbon centered radicals were detected during the lithium butylchalcogenolate induced Michael-aldol tandem sequence. Reaction of the lithium alkylchalcogenolates with activated alkenes and aldehydes gives the corresponding aldol adducts. The selenium-containing products give MoritaBaylisHillman adducts after the oxidation/elimination of the selenoxide. The whole sequence can be performed in a one-pot procedure.

No capítulo 1 apresentamos uma síntese eficiente de compostos 5-organoteluro-1H- 1,2,3-triazóis realizada via reação de cicloadição [3+2] entre azidas orgânicas e alquinos substituídos com organotelúrio. Além disso, os 5-organoteluro-1H-1,2,3-triazóis foram funcionalizados na posição 5 do anel triazólico por reação de acoplamento cruzado de Sonogashira. A regioquímica dos produtos de cicloadição foram descritas com base em experimentos de RMN, cálculos teóricos e cristalografia de raio-x. Apresentamos uma proposta mecanística para a cicloadição mediada por cobre, baseada em experimentos de espectrometria de massas de alta resolução. No capítulo 2, investigamos a eficiência de reações one-pot com indol, cloreto de oxalila e diferentes nucleófilos para obtermos derivados do indol-3-glioxila em condições adequadas. Do mesmo modo, envolvendo a adição de azidas orgânicas, levando à síntese de indol-3-glioxil-1,2,3-triazóis, os produtos foram obtidos com rendimentos que variaram de 59 a 85%. / In chapter 1 we present an efficient synthesis of 5-organotelluro-1H-1,2,3-triazole compounds that was accomplished via the [3+2]-cycloaddition reaction of organoazides and organotelluro alkynes. Additionally, 5-organotelluro-1H-1,2,3-triazoles were readily functionalized at the 5-position via the Sonogashira cross-coupling reaction, leading to highly functionalised triazoles. The regiochemistry of the products was assessed by bidimensional NMR experiments, theoretical calculations and x-ray crystallography. We presented a mechanistic proposal for the cycloaddition mediated by copper, based on high resolution mass spectrometry experiments. In chapter 2 we investigated a general and efficient reaction of indole with oxalyl chloride and nucleophiles providing indole-3-glyoxyl derivatives which has been developed in mild conditions. In the same fashion, the other reaction involved the addition of organic azides leading to the synthesis of indole-3-glyoxyl-1,2,3-triazoles, which proceeds smoothly generating the products in moderate to high yields.

Tellurium is one of the rarest metals in the earth’s crust. Increased demand for cadmium telluride photovoltaic cells along with an opaque pricing and quantity-reporting system, have recently caused high price volatility and a speculative bubble in the tellurium market, resulting in overstocking and depressed prices. In a longer perspective this may be a threat to cadmium telluride photovoltaics as a power-generating technology. This master thesis compares how actors may perceive news innovation in the opaque tellurium market compared to the more transparent molybdenum market. A quantitative analysis of industry news reporting on the two metals, combined with a SVAR impulse response analysis, helps me determine which actors and factors exert most influence on spot market prices. In the opaque tellurium market, relatively unreliable proxies of supply and demand are most frequent in the news reporting while having a big impact on prices, whereas the transparent molybdenum market uses more reliable variables – such as futures prices – and transparent supply information, whilst also relying on a frequent stream of dependable proxies to scope market sentiments. My findings lead me to recommend policy makers to implement measures to increase market transparency, which may be accomplished by extending the data-sharing regime of the REACH database to minor metal markets. Attempting to limit speculation in minor metal markets is perhaps too blunt a tool to fix an inherent problem of a free exchange-pricing mechanism. / Tellur är en av de mest sällsynta metallerna på Jorden. Ökad efterfrågan av kadmiumtelluridsolpaneler har nyligen orsakat stor volatilitet på tellurmarknaden. Ett opakt prissättnings-och kvantitetsrapporteringssystem har bidragit till att en prisbubbla bildats och spruckit, vilket resulterat i att marknadsaktörer köpt på sig stora lager till höga priser som de sedan inte kunnat sälja vidare. I ett längre perspektiv kan detta innebära begränsningar vid tillverkning av solcellsteknologi baserad på kadmiumtellurid, då ett volatilt pris kan göra nya tellurgruvprojekt alltför riskabla. Denna masteruppsats jämför hur en typisk marknadsaktör kan reagera på prisinnovationer i den opaka tellurmarkanden och den mer transparenta molybdenmarknaden. Metoden består av en kvantitativ analys av facknyheter rörande de två metallerna, varifrån variabler väljs till en SVAR modell med impuls-responsanalys. Urvalet av variabler är få och volatila på den opaka tellurmarknaden, medan den mer transparenta molybdenmarknaden har ett större utbud av variabler som kännetecknas av god transparens och relativ förutsägbarhet. Mina slutsatser leder mig till att rekommendera beslutsfattare att vidta åtgärder för att öka tellurmarknadens transparens genom EU-samarbetet, förslagsvis genom att göra anonymiserad data från REACH databasen tillgänglig för allmänheten. Samtidigt avråder jag från åtgärder som syftar till att minska spekulation, då implementering av en sådan policy kan bli både dyr och komplicerad.

In recent years speciation analysis is becoming more important as it is known that each chemical form of an element behaves differently in biological and environmental media. Since abundance of tellurium in earth crust is extremely low, very sensitive and accurate methods are needed to determine the concentration of tellurium. Hydride generation atomic absorption is a sensitive, fast and economical technique applied for the determination of tellurium. Speciation of tellurium can be achieved by making use of different kinetic behaviors of Te(IV) and Te(VI) upon its reaction with sodiumborohydride. A continuous flow hydride generation system was developed and parameters that affect the analytical signal were optimized. Sample solutions were prepared in 4.0 mol/L HCl / as reductant 0.5 % (w/v) sodiumborohydride in 0.5 % (w/v) NaOH was used. Quantitative reduction of Te(VI) was achieved through application of a microwave assisted prereduction of Te(VI) in 6.0 mol/L HCl solution. Sensitivity of the system was further enhanced by in-situ trapping of the formed H2Te species in a previously heated graphite furnace whose surface was modified using Pd or Ru. Overall efficiency of pyrolytic coated graphite surface was found to be 15% when hydrides are trapped for 60 seconds at 300 oC. LOD and LOQ values were calculated as 86 pg/mL and 287 pg/mL according to peak height values. Efficiency was increased by 46% and 36% when Pd and Ru modifiers were used, respectively. With Ru modified graphite tube 173 fold enhancement was obtained over 180 seconds trapping period with respect to direct ETAAS. LOD values were 6.4 and 2.2 pg/mL for Pd and Ru treated systems, respectively, for 180 s collection of 9.6 mL sample solution.

Flame Atomic Absorption Spectroscopy (FAAS) has lover sensitivity than similar analytical methods, however it has an important place for analysis due to its easy application and economic practicability especially in metal determinations. In order to increase the sensitivity of FAAS from mg/L level to ng/L level, various atom trap systems have been used. One of these atom traps, Slotted Quartz Tube (SQT), which is easy, economical and useful for volatile element determination, is used in this study as a sensitive analytical method for determination of tellurium. In the study, determination of Te by SQT is handled in three different modules. First, only with SQT itself, longer residence time for Te atoms in the measurement zone is provided and consequently 3.2 fold sensitivity enhancement is obtained both for Te (VI) and Te (IV). In the second module, SQT is used for concentration of tellurium species in a lean flame by sending the analyte into SQT for a definite time and trapping them on the inner surface of the SQT. After trapping the analyte, in order to determine the Te concentration, a small volume (10-50 &micro / L) of organic solvent such as methyl ethyl ketone (MEK) is introduced to the flame for revolatilization and a rapid atomization of Te on the surface is provided. In this trapping method, for 5 minutes collection with a 6 mL/min suction rate, 143 fold enhancement for Te (VI) and 142 fold enhancement for Te (IV) were obtained. In the third module, different from the second one, the inner surface of the SQT is coated with different metals for increasing the amount of Te trapped on the surface and the best enhancement for tellurium is obtained with Tantalum-coated SQT with 252 fold enhancement for Te (VI) and 246 fold enhancements for Te (IV). All improvements are calculated according to the signals obtained in FAAS method. Separate calibration plots were used for Te (IV) and Te (VI).

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Organotellurium compounds have been reported as antioxidants in several models of oxidative stress, especially in the brain. This study investigated the effect of telluroacetylenes a-d on pharmacological assays in vitro. A second objective of this study was to investigate the antioxidant action of compound b against the oxidative damage induced by sodium nitroprusside (SNP) in mouse brain. In in vitro experiments, lipid peroxidation (LP) and protein carbonyl (PC) levels and δ-aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D) activity were carried out in rat brain homogenate. The mechanisms involved in the antioxidant effect of telluroacetylenes a-d were studied. The glutathione peroxidase (GPx)-like activity, glutathione S-transferase (GST)-like activity and the protection against Fe2+ autooxidation were determined. Furthermore, the scavenger effect of 2,2 -diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH ) and 2,2 -azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS +) radicals and hydrogen peroxide (H2O2) were investigated. In in vivo experiments, mice received SNP (0.335 μmol per site) intra cerebroventricular (i.c.v.) thirty minutes after oral administration of telluroacetylene b (10 mg/kg). After 1 h, animals were euthanized. The levels of LP and δ- ALA-D, GPx, GST, catalase (CAT) and glutathione reductase (GR) activities were carried out in mouse brain homogenate. Telluroacetylenes a-d, at low μM range, reduced LP and PC levels in rat brain homogenate. Telluroacetylenes a-d showed effect of scavenging DPPH and ABTS + radicals and H2O2. However the compounds had no GPx-like and GST-like activities or protected against Fe2+ autooxidation, discarding that these mechanisms are involved in the antioxidant effect of telluroacetylenes a-d. δ-ALA-D activity was inhibited by telluroacetylenes a-d, at high μM range, in rat brain homogenate. In the in vivo experiments, brains of mice treated with SNP showed an increase in LP and the reduction in δ-ALA-D, GR and GST activities. Telluroacetylene b protected against the oxidative stress caused by SNP in brain of mice. Moreover, telluroacetylene b incresead per se GPx activity in brains of mice. The results support an antioxidant effect of telluroacetylenes a-d in vitro. Telluroacetylene b protected against oxidative damage caused by SNP in mouse brain, suggesting an antioxidant effect of this compound in vivo. / Compostos orgânicos de telúrio apresentam propriedades antioxidantes em muitos modelos de estresse oxidativo, principalmente no cérebro. Este estudo investigou o efeito de compostos teluroacetilenos a-d em testes farmacológicos in vitro. Um segundo objetivo deste trabalho foi investigar a ação antioxidante do composto b contra o dano oxidativo induzido por nitroprussiato de sódio (SNP) em cérebro de camundongos. Nos experimentos in vitro, os níveis de peroxidação lipídica (PL) e proteína carbonilada (PC) e a atividade da δ-aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D) foram determinados em homogeneizado de cérebro de rato. Para estudar o mecanismo pelo qual os teluroacetilenos apresentaram efeito antioxidante, verificou-se o efeito mimético destes compostos na atividade das enzimas glutationa peroxidase (GPx) e glutationa S-transferase (GST) e o efeito protetor na auto-oxidação do Fe2+. Além disso, estudou-se o efeito dos teluroacetilenos a-d como scavenger dos radicais 2,2 -difenil-1-picril-hidrazil (DPPH ) e 2,2 -azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) (ABTS +) e o efeito scavenger de peróxido de hidrogênio (H2O2). Nos experimentos in vivo, camundongos receberam SNP (0,335 μmol per site) intracerebroventricular (i.c.v.) trinta minutos após a administração oral de teluroacetileno b (10 mg/kg). Após uma hora, os animais foram submetidos à eutanásia e foram determinados os níveis de PL e as atividades das enzimas δ-ALA-D, GPx, GST, catalase (CAT) e glutationa redutase (GR) no cérebro de camundongos. Os teluroacetilenos a-d, em baixas concentrações, reduziram os níveis de PL e PC no homogeneizado de cérebro de rato. Os teluroacetilenos a-d apresentaram efeito scavenger de radicais DPPH e ABTS +, bem como efeito scavenger de H2O2. Entretanto, os compostos não apresentaram efeito mimético da atividade das enzimas GPx e GST, nem efeito protetor contra a auto-oxidação do Fe2+, descartando que estes mecanismos estariam envolvidos na ação antioxidante dos teluroacetilenos a-d. A atividade da δ-ALA-D foi inibida pelos teluroacetilenos a-d em homogeneizado de cérebro de ratos somente em concentrações maiores do que as necessárias para o efeito antioxidante. Nos experimentos in vivo, os cérebros dos camundongos tratados com SNP apresentaram um aumento nos níveis de PL e inibição na atividade das enzimas δ-ALA-D, GR e GST. O teluroacetileno b protegeu contra o estresse oxidativo causado pelo SNP em cérebro de camundongos. Ainda, o teluroacetileno b aumentou per se a atividade da GPx em cérebro de camundongos. Estes resultados comprovam o efeito antioxidante dos teluroacetilenos a-d in vitro. Além disso, o teluroacetileno b protegeu contra o dano oxidativo causado pelo SNP em cérebro de camundongos, demonstrando o efeito antioxidante deste composto in vivo.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / In this work we describe the synthesis and characterization of the first indium and tellurium compounds in which tellurium shows metallic behavior towards indium. We have studied the coordination chemistry of indium and tellurium, in different oxidation states and in the presence of different ligands, in order to understand the interactions that occur between these species. Indium(III) halides - InX3 (X = Cl, Br) react with phenyltellurium(IV) trihalides - PhTeX3 (X = Cl, Br) and hard ligands such as OPPh3, 1,10-phenantroline and DMSO, to yield [InX2(OPPh3)4]+[PhTeX4]- (X = Br, 1; X = Cl, 2), [InBr2(1,10-phen)2]+[PhTeBr4]- (3) and [InBr2(DMSO)4]+[PhTeBr4]- (4). Differently, with soft ligands such as thioureas, the reduction reaction of Te(IV) to Te(II) is favored. When PhTeX3 is substituted by TeCl4 the Lewis acid character of In(III) prevails over the hard/soft relation between In and Te. This leads to the formation of a compound containing only In, [InCl2(OPPh3)4]+[InCl4]- (5). No reaction is observed between InX3 and Te(II) species with hard or soft ligands. The compound [InI2(DPPMO2)2]+[InI4]- (6) (DPPMO2 = bis(diphenylphosphine)methane dioxide), obtained from the reaction between InI3 and PhTeI phenyltellurium(II) iodide indicates that reaction between In(III) and Te(II) does not occur due to once more prevails the Lewis acid character of In(III) over the hard/soft relation between In and Te. / Neste trabalho estão descritas a síntese e a caracterização dos primeiros compostos envolvendo índio e telúrio nos quais o telúrio apresenta comportamento metálico frente ao índio. Foi desenvolvido um estudo da química de coordenação entre os elementos índio e telúrio em diferentes estados de oxidação, na presença de diferentes ligantes, com o intuito de compreender as interações que ocorrem entre esses elementos. Haletos de índio(III) InX3 (X = Cl, Br) reagem com haletos de feniltelúrio(IV) PhTeX3 (X = Cl, Br) na presença de ligantes duros como OPPh3, 1,10-fenantrolina e DMSO para gerar os compostos [InX2(OPPh3)4]+[PhTeX4]- (X = Br, 1; Cl, 2), [InBr2(1,10-phen)2]+[PhTeBr4]- (3) e [InBr2(DMSO)4]+[PhTeBr4]- (4). Porém, com ligantes macios como tiouréias, a reação de redução do Te(IV) para Te(II) é preferencial. Quando se substitui o PhTeX3 por TeCl4, prevalece o caráter ácido de Lewis do In(III) sobre a relação duro/macio entre In e Te, levando a formação do composto contendo apenas In, [InCl2(OPPh3)4]+[InCl4]- (5). Não é observada reação entre InX3 e espécies de Te(II) com ligantes duros ou macios. O composto [InI2(DPPMO2)2]+[InI4]- (6) (DPPMO2 = Bis(difenilfosfina)metanodióxido), obtido da reação entre InI3 e PhTeI iodeto de feniltelúrio(II) leva a crer que In(III) e Te(II) não reagem entre si pois novamente prevalece o caráter ácido de Lewis do In(III) sobre a relação duro/macio entre In e Te.

Orientador: Prof. Dr. Pablo Alejandro Fiorito / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2015. / Nos últimos anos, houve uma grande expansão na busca e desenvolvimento de novos dispositivos voltados para a área de biossensores. Tendo em vista esta grande demanda relacionada ao desenvolvimento de novos dispositivos para detecção de determinadas biomoléculas, como ácidos desoxirribonucleicos (DNA), este trabalho descreve o desenvolvimento de um método para modificação química reversível de superfícies de microcantilevers que são aplicados em estudos de biossensores nanomecânicos. Dessa maneira, para a elaboração desta metodologia foi utilizado o conceito de Click Chemistry aliado à atividade redox de compostos de telúrio junto a grupos tióis, grupo este, que está presente em muitas biomoléculas aplicadas em processos de detecção em biossensores. A parte inicial deste trabalho consistiu na síntese de teluretos bis-arílicos não simétricos, no qual foi possível obter um rendimento isolado para o telureto de 3-nitrofenil 4-metoxifenila de 90%. Após a obtenção deste composto, foram realizadas mais duas etapas de síntese para obtenção do ácido 4-((3-((4-metoxifenil)teluro)fenil)amino)-4-oxobutanóico sendo obtido um rendimento isolado de 60%. Este derivado de telúrio foi imobilizado sobre a superfície de microcantilevers sendo possível verificar a sua atividade redox junto à biomoléculas tioladas de DNA. Paralelamente foi realizado um estudo de viabilidade para troca de biomoléculas que atuam como "receptores" no processo de detecção da fita complementária de DNA. Este resultado se torna relevante, pois possibilita realizar a troca do sistema de detecção a partir da regeneração da superfície além de demonstrar a eficácia da proposta deste trabalho. / In recent years, it has been a great expansion in the search and development of new devices focused on biosensors area. In view of this high demand related to the development of new devices for the detection of certain biomolecules, like deoxyribonucleic acid (DNA) ones, this work describes the development of method for reversible chemical modification of surfaces of microcantilevers are used in biosensors nanomechanical studies. Thus, for the preparation of this methodology it was used the concept of Click Chemistry together with the redox activity of tellurium compounds with thiol groups, which is present in many biomolecules applied to detection processes in biosensors. The initial part of this work involved the synthesis of unsymmetrical diaryl tellurides, in which it was possible to obtain an isolated yield for the telluride of 3-nitrophenyl 4- (4-methoxyphenyl)(3-nitrophenyl)tellane of 90%. After obtaining this compound two more synthesis steps for obtaining acid 4 - ((3 - ((4-methoxyphenyl) teluro) phenyl) amino) -4-oxobutanoic acid were performed being obtained an isolated yield of 60%. The tellurium derivative was immobilized on the surface of microcantilevers being possible to verify its redox activity by biomolecules (DNA) with thiol groups. At the same time it carried out a feasibility study to exchange of biomolecules that act as "receptors" in the detection process of complementary DNA. This result is significant because it enables performing the exchange of the detection system from the surface of regeneration besides demonstrating the effectiveness of this proposal work.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Despite the growing use of organotellurium compounds in the chemistry and biochemistry field, little is known about the pharmacology of these compounds. The diethyl-2-phenyl-2-tellurophenyl vinylphosphonate (DPTVP) is a vinylic telluride wich shows low toxicity in mice and a high antioxidant activity in vitro. These previous data encoraged us to evaluate the antioxidant potential and the pharmacological benefits that the compound could provide. It was observed that the compound can protect at low concentrations (from 1μM) against the increased lipid peroxidation in brain induced by the neurotoxic agents sodium nitropruside (SNP) and quinolinic acid (QA) in vitro. Furthermore, DPTVP also protected against the mitochondrial dysfunction induced by SNP in cortex, hippocampus and striatum of rats. Besides, the compound did not show neurotoxic effect, once it did not altered mitochondrial viability and neither the glutamatergic system in vitro at the antioxidant concentrations (until 50μM). Considering the possible neuroprotective effect of DPTVP in vitro, the model of Mn neurotoxicity in rats was used in order to evaluate it in vivo and ex vivo. The exposure to Mn for 4 months (137mg/Kg) caused an impairment of the exploratory and motor activity of the rats, as well as alterations in the biochemical parameter analyzed, such as increase in the lipid peroxidation and reduction in the mitochondrial viability and in the [3H] glutamate uptake in striatum, allied to increase in the Mn levels in this brain structure. The treatment for two weeks with DPTVP partially recoved from the neurobehavioral alterations, probably due to the protective effect against the oxidative damage caused by Mn in the striatum observed post mortem. Nevertheless, the animals treated with DPTVP did not showed increased levels of Mn in their striatum, indicating that the compound can act not only as an antioxidant against manganism, but can also impairs the influx or facilitates Mn efflux in thia area. The hepatoprotective activity of DPTVP was also verified against the acetaminophen (APAP) in mice. Both APAP does (200 and 300mg/Kg) caused hepatic alterations sucs as non-proteic SH depletion, Increase in TBARS levels, inhibition of δ- ALA D, ALT leakage and morphologic damage to the hepatocytes, nevertheless at different intensities. Hence, The treatment with DPTVP (30, 50 and 100μmol/Kg) showed effectiveness when the APAP dose preadministeres was 200mg/Kg. Against the dose of 300mg/Kg, the compound has just recovered from the histomorphologic alterations to hepatocytes. The present estudy has also evidenced that the antioxidant activity depicted by the vinilc telluride is due to its scavenger activity, once the compound was able to neutralize reative oxygen (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), such as H2O2, OH , ON and ONOO-, probably due to the formation of telluroxide, which is due to the molecular structure of the compound. Taken together, these results suggest that DPTVP has neuro and hepatoprotective actions at low doses probably due to its strong antioxidant activity and that the formation of telluroxide is very important to these effects. / Apesar do crescente uso dos compostos orgânicos de telúrio na química e na bioquímica, pouco se sabe sobre a farmacologia de tais compostos. O Dietil-2- fenil-2-telurofenil vinilfosfonato (DPTVP) é um telureto vinílico que apresenta baixa toxicidade em camundongos e uma elevada atividade antioxidante in vitro. Estes dados prévios da literatura nos encorajaram a avaliar mais a fundo esse potencial antioxidante e os benefícios farmacológicos que o composto poderia proporcionar. Foi verificado que o composto protege contra o aumento na peroxidação lipídica em cérebro induzida por agentes neurotóxicos como o ácido quinolínico (QA) e o nitroprussiato de sódio (SNP) in vitro em baixas concentrações (a partir de 1μM). O DPTVP também protegeu contra a disfunção mitocondrial induzida por SNP em córtex, hipocampo e estriado de ratos. Além disso, o composto demonstrou baixa neurotoxicidade, uma vez que não alterou a viabilidade mitocondrial nem o sistema glutamatérgico in vitro nas concentrações antioxidantes (até 50μM). Diante da possível atividade neurotoprotetora observada in vitro pelo DPTVP, o modelo de neurotoxicidade induzido por Mn foi utilizado a fim de avaliá-lo in vivo e ex vivo. A exposição ao Mn por 4 meses (137mg/Kg) causou um prejuízo à atividade exploratória e motora dos ratos, bem como alterações em parâmetros bioquímicos analizados como aumento na lipoperoxidação, redução da viabilidade mitocondrial e redução na captação de [3H]glutamato no estriado, aliado ao aumento nos níveis do metal nessa estrutura. O tratamento por duas semanas com o DPTVP recuperou parcialmente as alterações neurocomportamentais devido à reversão dos danos oxidativos causados pelo Mn no estriado observados post mortem. Além disso, os animais tratados com o DPTVP não demonstraram níveis elevados de Mn no estriado, indicando que o composto pode alterar as condições de transporte do Mn nesse area. Também foi verificada a atividade hepatoprotetora do DPTVP contra o acetaminofeno (APAP) em camundongos. Ambas as doses (200 e 300mg/Kg de APAP) causaram alterações hepáticas como depleção de SH não-protéico, aumento nos níveis de TBARS, inibição da δ-ALA-D, extravazamento de ALT para o sangue e danos morfológicos aos hepatócitos, entretanto em diferentes intensidades. Dessa maneira, o tratamento com DPTVP (30, 50 e 100μmol/Kg) foi bastante efetivo quando a dose de APAP foi a de 200mg/Kg. Já na dose de 300mg/Kg de APAP, o composto apenas recuperou de fato as alterações histomorfológicas dos hepatócitos. O presente trabalho também evidenciou que a atividade antioxidante do telureto vinílico provavelmente deve-se à sua atividade neutralizadora ou scavenger , uma vez que o composto mostrou-se efetivo em capturar tanto espécies reativas de oxigênio (ERO) quanto de nitrogênio (ERN), como o H2O2, o OH , ON e o ONOO-, provavelmente devido à formação de teluróxido favorecida pela estrurura do composto. Esses resultados sugerem que o DPTVP possui ações hepato e neuroprotetoras em baixas doses devido ao seu potencial antioxidante, e que a formação de teluróxido seja essencial para esses efeitos.