Classicamente o testículo tem sido descrito com um órgão não-responsivo aos hormônios tireoidianos. Entretanto, nos últimos anos, diversos estudos têm demonstrado que os hormônios tireoidianos desempenham um papel crítico para o desenvolvimento e função testicular. Trabalhos realizados pelo nosso grupo identificaram a presença da desiodase tipo 2 (D2), enzima envolvida na conversão do T4 no hormônio ativo T3, no testículo de camundongos adultos e sua regulação pelo status tireoidiano. No entanto, a localização da D2 nos diferentes tipos celulares nesse órgão não foi estabelecida. O presente trabalho avaliou a expressão e atividade da D2 nas frações germinativa e somática do testículo, bem como sua atividade nos demais órgãos do aparelho reprodutor de ratos adultos. Para os ensaios de Real Time-PCR e determinação de atividade enzimática, os testículos de ratos controles e hipotireoideos (tratados com metimazol 0,03% por 4 semanas) foram removidos e imediatamente tratados enzimaticamente para isolamento de frações somática e germinativa. Os demais tecidos foram removidos e congelados para posterior utilização. Para os ensaios de hibridização in situ, os animais foram preparados, e os testículos, removidos e analisados. Os sinais de hibridização in situ, confirmados pela determinação dos níveis de mRNA da D2 através da técnica de Real Time-PCR, demonstraram a presença de transcritos da D2 em níveis significativamente maiores nas células germinativas quando comparado às células somáticas (P=0,001). A atividade enzimática da D2 nessas células foi de 0,23 ± 0,003 fmol/min.mg prot. As células tubulares somáticas, bem como as células intersticiais, foram virtualmente negativas para a presença da D2. Nos demais tecidos avaliados, a atividade da D2 foi detectada apenas na próstata (0,03 fmol/min.mg prot). A indução do hipotireoidismo aumentou significativamente a atividade da D2 na fração germinativa (p=0,03), e também na próstata (p=0,007). Este trabalho demonstra, pela primeira vez, a expressão da D2 nas células germinativas do testículo adulto, sugerindo um efeito do hormônio tireoidiano sobre o processo de espermatogênese.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-03-09T10:50:53Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2738696 bytes, checksum: 2654ff024bcd2db78a131c0d4f76e5b7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-09T10:50:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2738696 bytes, checksum: 2654ff024bcd2db78a131c0d4f76e5b7 (MD5) Previous issue date: 2015-05-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Na primeira parte, descreve-se a nível morfoanatômico, histológico e ultraestrutural os órgãos reprodutivos meso e ectodérmicos “internos” de passalídeos com ocorrência na região sudeste do Brasil, enfatizando nas espécies do estado de Minas Gerais. A sua finalidade é fornecer novas informações destas estruturas e contribuir à compreensão da sua organização e função. Como exemplificação para as masculinas estudou-se a Spasalus robustus (Percheron 1835) e para as femininas Veturius sinuatus (Eschscholtz 1829). A constituição geral do sistema reprodutor de ambos os sexos é semelhante à descrita para outros representantes americanos. Nas fêmeas de V. sinuatus ressaltam-se diferenças estruturais no filamento terminal em relação ao presente nos ovários de tipo meroísitico telotrófico em Polyphaga. Considera-se que esta região do filamento tentativamente pode estar relacionada com as células germinativas. Nos machos de S. robustus o testículo divide-se em septos e o ducto eferente é intrafolicular na maior parte, o que reflete no arranjo da espermiogênese, a qual não segue um padrão de organização definido como em outros insetos. Neste passalídeo, cada cisto contem 128 espermatozoides de aspecto filiforme, com núcleos pequenos em relação ao tamanho do flagelo. Na segunda parte, a morfoanatomia das genitália ectodérmicas “externas” (machos) e “internas” (fêmeas) foram estudadas para 16 espécies de Passalidae com esta distribuição: Passalus coniferus Eschscholtz 1829, P. binominatus Percheron 1835, P. denticollis (Kaup 1869), P. ferenudus (Kuwert 1898), P. glaberrimus Eschscholtz 1829, P. perplexus (Kaup 1869), P. peruvianus (Kuwert 1898), P. quadricollis Eschscholtz 1829, P. nasutus Percheron 1835, P. latifrons Percheron 1841, P. morio Percheron 1835, Passalus sp. 1, Paxillus brasiliensis (Le Peletier & Serville 1825), S. robustus, Veturius simillimus Kuwert 1891 e V. sinuatus. Os caracteres morfológicos destas estruturas reprodutivas, em conjunto com caracteres externos do corpo dos adultos evidenciaram e apoiaram as ideias atuais de que a composição sistemática da fauna desta região do país é distinta à que tem sido considerada, igualmente ideias da heterogeneidade filogenética no que respeita ao gênero Passalus Fabricius. Assim, sete grupos de espécies foram propostos dentro de Passalus s. autores, nomeados: “coniferus-peruvianus”, “binominatus”, “ferenudus”, “glaberrimus-perplexus”, “morio”, “nasutus-sp. 1”, “quadricollis”. Só o grupo “coniferus-peruvianus” representa realmente a Passalus s. str. Como consequência, todos os demais grupos pertencem aos gêneros incertae sedis. Por outro lado, como foi indicado na literatura recente, Pertinax latifrons pertence a este gênero distinto e com Paxillus brasiliensis constata-se a estreita relação entre Paxillus e Passalus s. str. Com estas considerações, novas ideias foram inferidas sobre as possíveis relações filogenéticas entre os táxons ao nível genérico da fauna do sudeste do Brasil. / The first part describes the anatomical, morphological, histological and ultrastructural level the meso and ectodermal "internal" reproductive organs to passalid occurring in southeastern Brazil, emphasizing the species of Minas Gerais state. Its purpose is to provide new information of these structures, to contribute in understanding of the organization and function. For example for males studied to Spasalus robustus (Percheron 1835) and for female to Veturius sinuatus (Eschscholtz 1829). The general constitution of the reproductive system of both sexes is similar as compared to the American’s Passalidae. In V. sinuatus females we emphasize the structural differences in the terminal filament in relation to meroisitic telotrophic type of ovaries in Polyphaga. We considered that this region of filament can tentatively be related to the germ cells. In males of S. robustus the testicle is divided into septa and the efferent duct is intrafollicular mostly reflecting the arrangement of spermatogenesis, which does not follow the pattern of organization defined as in other insects. In this passalid, each cyst contains 128 sperm thread-like appearance, with small nuclei relative to the size of the flagellum. In second part, the morphoanatomy of ectodermal "external" (males) and "internal" (females) genitalia were studied for 14 more species Passalidae with this distribution: Passalus coniferus Eschscholtz 1829, P. binominatus Percheron 1835, P. denticollis (Kaup 1869), P. ferenudus (Kuwert 1898), P. glaberrimus Eschscholtz 1829, P. perplexus (Kaup 1869), P. peruvianus (Kuwert 1898), P. quadricollis Eschscholtz 1829, P. nasutus Percheron 1835, P. latifrons Percheron 1841, P. morio Percheron 1835, Passalus sp. 1, Paxillus brasiliensis (Le Peletier & Serville 1825) and V. simillimus Kuwert 1891. The morphological characters of these reproductive structures, together with external characters of the adult body showed and supported the current ideas that systematic fauna composition of this region of the country is different to that which has been considered, also ideas of phylogenetic heterogeneity with regard to genre Passalus Fabricius. Thus, seven groups of species have been proposed in Passalus s. authors, named: “coniferus-peruvianus”, “binominatus”, “ferenudus”, “glaberrimus-perplexus”, “morio”, “nasutus- sp. 1”, “quadricollis”. Only the group "coniferus-peruvianus" really represent to Passalus s. str. As a consequence, all other groups belong to genres incertae sedis. On the other hand, as indicated in the recent literature, Pertinax latifrons belongs to this distinct genre, also with Paxillus brasiliensis indicates the close relationship between Paxillus and Passalus s. str. With these considerations, new ideas were inserted for possible phylogenetic relationships among taxa to generic level of fauna the southeast Brazil.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-25 / Os antígenos cancer/testículo (CTAs) são considerados promissores alvos para abordagens de imunoterapia em câncer devido à sua alta imunogenicidade e padrão de expressão praticamente restrito a tecidos tumorais (estão também expressos em células germinativas do testículo, placenta e ovário fetal). Apesar do padrão de expressão dos CTAs estar bem estabelecido em carcinomas, pouco se sabe sobre a expressão desses antígenos em neoplasias linfóides como Linfomas de Hodgkin (LH) e Linfomas não-Hodgkin (LNH). Objetivo: Avaliar o potencial desses antígenos específicos tumorais como candidatos à imunoterapia em linfomas, através da análise de expressão protéica dos CTAs e avaliação da resposta imune humoral espontânea contra esses antígenos, correlacionando os achados com os dados clínicos e prognóstico. Métodos: Três blocos de Tissue Microarray (TMA) foram construídos a partir de 38 amostras teciduais de LH clássico e 106 de LNH obtidos nos arquivos do Departamento de Anatomia Patológia da UNIFESP. As lâminas de TMA foram submetidas a um painel de imunohistoquímica para 9 CTAs, a saber: MAGE-A1, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, CT7, CT10, NY-ESO-1, LAGE e GAGE. A avaliação da imunidade humoral espontânea foi realizada em 97 amostras de soro de pacientes com LNH ao diagnóstico (59 dos quais foram incluídos na casuística do TMA), utilizando-se a técnica de ELISA em um painel mais amplo de CTAs (MAGEA1, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, NY-ESO-1, CT7, CT10, CT24, CT45, CT46, CT47, CT63, CT83, SSX-1, SSX-2, SSX-4, LAGE-1, GAGE-2, SAGE-1, XAGE-1). Resultados: De forma global, houve baixa expressão de CTAs nas amostras analisadas, visto que apenas 21,1% das amostras de LH e 11,3% das amostras de LNH apresentaram positividade para pelo menos 1 dos CTAs incluídos no painel de imunohistoquímica. MAGE-A (18,4%) e CT7 (13,2%) foram os CTAs mais frequentemente expressos em LH, enquanto MAGE-A (6,6%), GAGE (5,7%) e NY-ESO-1 (4,8%) foram os mais expressos em LNH. Apesar de não ter sido encontrada diferença estatisticamente significante na expressão de CTAs entre os subgrupos clínicos de LH, houve maior frequência de positividade nos pacientes com estadiamento avançado (28,6%), comparado àqueles com estadiamento inicial (11,8%). Nos subgrupos clínicos de LNH, a frequência de expressão de CTAs foi maior nos linfomas agressivos (14,9%) em relação aos indolentes (3,1%), nos linfomas difusos de grandes células B (LDGCB) (16,1%) comparado aos não-LDGCB (6,0%) e no subgrupo que não atingiu resposta completa (15,0%) comparado àqueles que obtiveram resposta completa (6,8%). Entretanto, as diferenças não foram estatisticamente significantes em nenhum desses subgrupos. Um achado inesperado no presente estudo foi a expressão mais frequente de CTAs no subgrupo de LNH com estadiamento inicial (I e II) comparado ao subgrupo com estadiamento avançado (III e IV). Apesar da diferença encontrada na análise de sobrevida entre o grupo de pacientes que não apresentaram expressão de CTA (sobrevida mediana de 65 meses) e aqueles que apresentaram expressão de pelo menos 1 CTA (sobrevida mediana de 11 meses), a diferença não foi estatisticamente significante (p=0.0947). A resposta humoral espontânea contra pelo menos 1 CTA do painel foi encontrada em 19,6% dos pacientes com LNH. CT47 foi o CTA mais frequentemente expresso (7.2%), seguido do CT45 (5.1%), NY-ESO-1 (5.1%) e MAGE-A4 (5.1%). Os CTAs foram mais frequentemente expressos em LNH de células B (21.2%) comparado aos LNH de células T (6.2%) (p=0.048). Não houve diferença estatisticamente significante na resposta humoral anti-CTAs em qualquer dos outros subgrupos clínicos de LNH. Conclusão: De forma geral, houve baixa expressão protéica de CTAs em nossa casuística de LH e LNH com o painel utilizado. Apesar dos limitados dados disponíveis na literatura, esses achados são concordantes com a maioria dos estudos realizados utilizando RT-PCR e/ou imunohistoquímica. Não houve correlações estatisticamente significantes entre expressão de CTAs e parâmetros clínicos ou prognósticos no presente estudo. A reatividade sérica contra os CTAs testados ocorreu em níveis semelhantes ao da expressão protéica em LNH, sugerindo que os pacientes com LNH são capazes de montar resposta imune humoral específica contra CTAs. / Cancer/testis antigens (CTAs) are expressed in a variety of malignant tumors but in normal adult tissues solely in testicular germ cells. Based on this tumor-associated expression pattern, these antigens are potential targets for immunotherapy. Though carcinomas have been extensively analyzed, less is known about lymphoid malignancies such as lymphomas. Aims: To evaluate the potential of tumor specific antigens as candidates for immunotherapy in lymphomas throughout CTA protein expression and spontaneous humoral immune response analyses. We also aim to investigate clinical correlations and prognostic impact of CTAs expression in lymphomas. Methods: Tissue microarray was generated from 38 Hodgkin´s lymphoma (HL) and 106 non- Hodgkin´s lymphoma (NHL) archival cases. Immunohistochemistry (IHC) was done using a panel of 9 monoclonal antibodies against CTAs. Spontaneous humoral immune response analysis against a larger CTA panel was performed in 97 untreated NHL patient samples, including 59 cases from the TMA cohort, using ELISA technique. Results: We found overall low expression of CTAs in our series of HL (21.1%) and NHL (11.3%) TMAs, being MAGE-A (18.4%) and CT7 (13.2%) the most frequently expressed CTAs in HL, and MAGE-A (6.6%), GAGE (5.7%), NY-ESO-1 (4.8%) and CT7 (4.8%) the most frequently expressed CTAs in NHL. Although we did not find statistically significant difference in CTA expression among the clinicopathological subgroups of HL, CTA positivity was higher in advanced stage (28.6%) compared to early stage patients (11.8%). Among NHL, we found higher CTA expression in aggressive lymphomas (14.9%) compared to indolent lymphomas (3.1%), DLBCL (16.1%) compared to non-DLBCL (6.0%) and in non-complete response group (15.0%) compared to those who achieved complete response (6.8%), but it was not statistically significant. Unexpectedly, early stage disease (19.5%) had higher CTA expression than advanced stage NHL (6.2%). Despite the difference found in survival analysis between NHL patients that presented no CTAs expression (median OS 65 months) and those who expressed at least one CTA (median OS 11 months), it did not reach statistically significant difference (p=0.0947). Serum reactivity against at least 1 CTA was observed in (19.6%) of NHL patients, being more frequent in B-cell lymphomas (21.2%) then T-cell lymphomas (6.2%) (p=0.048). CT47 was the most frequently expressed CTA (7.2%), followed by CT45 (5.1%), NY-ESO-1 (5.1%) and MAGE-A4 (5.1%). Grouping the MAGE-A family similarly to the TMA analysis, we found positivity in 8.2% of NHL serum samples. Among DLBCL, CT45 and NY-ESO-1 were the most frequently expressed CTAs, being positive in 4/50 (8.0%) and 3/50 (6.0%), respectively. Conclusion: We found overall low expression of CTAs in our series of HL and NHL TMAs, and low reactivity against CTA in our serum samples. Our results demonstrated a slightly higher frequency of humoral response against most CTAs included in both TMA and ELISA panel compared to their expression by TMA. Considering that generally a small proportion of patients expressing CTAs develop specific humoral response, it is possible that CTA expression by TMA could be underestimated due to the focal expression pattern in some patients. Therefore, using an extensive panel of antibodies and large TMA and serum cohorts of lymphoma patients, we could not identify CTA candidates for immunotherapy in HL and NHL. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

A teoria dos radicais livres do envelhecimento postula que um desequilíbrio entre espécies reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS) e as defesas antioxidantes seria um fator determinante na senescência. A reprodução sexuada é uma atividade custosa para o organismo, ou seja, requer um aporte energético maior e esse aumento de níveis energéticos tende a gerar mais espécies reativas. Para abordar esta questão e obter mais informações sobre o processo de envelhecimento nas gônadas de ratos machos, utilizamos ratos Wistar (Rattus norvegicus), com comida e água ad libidum e ciclo de claro/escuro de 12 horas, em quatro idades – 3, 6, 12 e 24 meses, criados em condições com (pareados com fêmeas) e sem (agrupados com outros machos) atividade reprodutiva. Avaliamos as defesas antioxidantes enzimáticas (SOD, GPx, GST e o consumo de peróxido de hidrogênio), não enzimáticas (vitamina C e glutationa), avaliamos também o dano oxidativo (índices de peroxidação lipídica, carbonilação de proteínas), os níveis de nitritos e nitratos e a atividade atividade da enzima aconitase. Nos animais reprodutores, os resultados mostraram um aumento progressivo na atividade de enzimas antioxidantes até 12 meses de idade seguida de uma queda na idade de 24 meses. Os animais não reprodutores demonstraram atividade antioxidante sem alterações até 12 meses de idade, com uma queda aos 24 meses de idade. Além disso, maior atividade da enzima aconitase e níveis de testosterona mais elevados foram encontrados nos animais reprodutores em relação aos não reprodutores. O grupo reprodutor também apresentou uma correlação positiva da atividade da enzima aconitase com níveis de carbonilação de proteína e uma correlação negativa com níveis de nitritos e nitratos, sugerindo que houve um aumento de danos a proteínas, provavelmente devido à maior atividade mitocondrial, sugerido pelo aumento da aconitase. Os resultados indicam que há diferenças metabólicas nos testículos de animais reprodutores ao longo do envelhecimento, embora os animais não reprodutores não tenham sofrido alterações enzimáticas ao longo do mesmo. Na idade de 24 meses, os nãos reprodutores apresentaram o mesmo padrão que os reprodutores, indicando que esta redução da atividade enzimática está relacionada ao envelhecimento, e não a reprodução. / The free radical theory of aging postulates that an imbalance between the reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) and antioxidant defenses would be a determining factor in senescence. Sexual reproduction is a costly activity for the organism, and requires a higher energy intake and this increase of energy levels tends to generate more reactive species. To address this question and obtain more information about the overall aging process we used the gonads of male Wistar rats (Rattus norvegicus), with food and water ad libitum and cycle light / dark 12 hours in four different ages - 3, 6, 12 and 24 months, reared in conditions with (paired with females) and without (grouped with other males) reproductive activity. We evaluated the antioxidant enzymatic defenses (SOD, GPx, GST and consumption of hydrogen peroxide), non-enzymatic defenses (vitamin C and glutathione) and, also evaluate the oxidative damage (index of lipid peroxidation, protein carbonylation), nitrites and nitrates levels, and the aconitase enzyme activity. The experienced animals’ results showed a progressive increase in the activity of antioxidant enzymes until 12 months of age followed by an abrupt fall at the age of 24 months. The naïve animals showed no alteration in the antioxidant activity until 12 months of age, with a decline at 24 months of age. Furthermore, a higher aconitase activity and higher testosterone levels were found in experienced animals than in naïve. The player group also showed a positive correlation between aconitase activity and levels of protein carbonyls and a negative correlation with levels of nitrites and nitrates, suggesting that there was an increased damage to proteins, probably due to increased mitochondrial activity. The results indicate that there is metabolic differences between the testis of experienced animals during the aging period, although the naïve animals have not undergone enzymatic changes during the aging process, possibly because the gonads do not possess a very important role in the overall functioning of the body and, at the age of 24 months, showed the same pattern as experienced, indicating that this difference in activity is related to aging, not reproduction.

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um problema de saúde pública, geralmente associada a outras doenças, como obesidade, diabetes, doença renal, aterosclerose, acidente vascular cerebral (AVC) e identificado como um dos fatores de risco mais prevalentes para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Orgãos-alvo, como coração, rins, cérebro e olhos, são comumente afetados em pacientes hipertensos. No entanto, o dano testicular causado pela hipertensão não foi claramente definido. A hipertensão é um fator de risco bem estabelecido para a disfunção erétil, mas sua relação com o dano testicular e a fertilidade masculina não é claramente compreendida. Este estudo avalia a morfologia testicular e alguns parâmetros espermáticos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), virgem de tratamento e tratados com enalapril. Ratos SHR foram distribuídos em dois grupos, um grupo hipertenso (H), e um grupo tratado com enalapril (HE). Ratos Wistar-Kyoto (WKY) foram utilizados como controles. A pressão arterial sistólica foi medida semanalmente, até o final do experimento. A concentração de espermatozóides, motilidade e viabilidade foram determinadas em amostras coletadas da cauda do epidídimo. Métodos estereológicos foram usados para analisar objetivamente a morfologia testicular macroscopicamente e microscopicamente. Todos os dados foram analisados por ANOVA com pós-teste de Tukey, considerando p <0,05. Ao final do experimento a pressão arterial sistólica no grupo HE (153,9 mmHg 21,03 ) foi semelhante a dos animais pertencentes ao grupo WKY (153,4 24,41) e menor que a dos animais H (205,1 24,9). A concentração espermática do grupo H (1,31 x 107 sptz/ml 0,27) foi inferior à do grupo WKY (2,11 x 107 sptz/ml 0,34), entretanto o controle da pressão arterial com o enalapril melhorou este parâmetro e a concentração espermática do grupo HE (2,46 x 107 sptz/ml 0,54) foi semelhante a do WKY. A densidade volumétrica vascular também foi alterada no grupo de hipertensos, enquanto que os animais do grupo HE foram semelhantes aos controles. O epitélio seminífero dos animais HE apresentou a maior densidade volumétrica, indicando um possível efeito protetor indireto do enalapril na espermatogênese. Neste modelo animal, a HAS promoveu alterações morfológicas no testículo, com conseqüências sobre a produção de espermatozóides. O controle da pressão arterial com o enalapril protegeu o testículo destas alterações, restabelecendo a produção normal dos espermatozóides. / Hypertension is a major public health problem, usually associated with other disorders such as obesity, diabetes, kidney disease, atherosclerosis, stroke and identified as one of the most prevalent risk factors for developing cardiovascular diseases. Target organs, such as heart, kidney, brain and eyes, are very commonly affected in hypertensive patients. However the testicular damage caused by hypertension has not been clearly defined. Hypertension is a well-established risk factor for erectile dysfunction, but its relation to testicular damage and male fertility is not clearly understood. This study evaluates the testicular morphology and some spermatozoid parameters of spontaneously hypertensive rats (SHR) untreated and treated with enalapril. SHR rats were assigned into two groups, a hypertensive group (H), and an enalapril treated group (HE). Wistar-Kyoto rats (WKY) were used as controls. Systolic blood pressure was measured weekly until at the end of the experiment. The spermatozoid concentration, motility and viability were determined in epididimal tail collected sample. Stereological methods were used to analyze testicular morphology macroscopically and microscopically. Data were analyzed by one-way ANOVA and Tukeys post test, considering p<0.05. At the end of the experiment systolic blood pressure in the HE group (153,9 mmHg 21,03 ) was similar to WKY animals (153,4 24,41), and lower than H animals (205,1 24,9). Sperm concentration of the H group (1,31 x 107 sptz/ml 0,27) was lower than WKY group (2,11 x 107 sptz/ml 0,34). The blood pressure control with enalapril improved this parameter and HE group (2,46 x 107 sptz/ml 0,54) was similar to WKY. Testicular vascular volumetric density was also higher in hypertensive group while HE animals were similar to controls. The seminiferous epithelium of HE animals showed the highest volumetric density, indicating a possible positive indirect effect of enalapril in spermatogenesis. In this animal model, hypertension promoted morphological changes in the testicle with consequences on spermatozoid production. The blood pressure control with enalapril protected the testicle from these alterations, restoring normal spermatozoid production.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / A leptina tem um papel importante na regulação do sistema reprodutivo além de seu papel principal na regulação do peso corporal e ingestão alimentar. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração de leptina durante o período neonatal na função testicular da prole adulta. Vinte e quatro filhotes de 12 mães foram divididos em 2 grupos: Grupo leptina: injetados com 50 L de leptina (80ng/gPC, subcutânea) nos primeiros 10 dias de vida e Grupo Controle: injetados com o mesmo volume de solução salina. Todos os animais foram sacrificados aos 90 dias de vida. Parâmetros analisados: consumo alimentar, massa corporal, crescimento linear, data de início da puberdade, perfil lipídico, níveis séricos de estradiol e testosterona, expressão gênica (PCR em tempo real) e expressão proteica (Western blot) de ObRa, OBRb, aromatase, AR, ER, morfometria testicular, número, morfologia e viabilidade de espermatozoides. Os dados foram expressos como média erro padrão. A significância estatística foi determinada pelo teste t de Student. A Injeção de leptina levou a uma redução (p&#8804;0,008) no consumo alimentar a partir do dia 26 ao 40 e do dia 70 em diante, enquanto que a massa corporal (p&#8804;0,03) e o crescimento linear (p&#8804;0,05) foram reduzidos do dia 26 até o dia 45. O peso da hipófise (p&#8804;0,0006), hipotálamo (p&#8804;0,01), próstata (p&#8804;0,003), testículo (p&#8804;0,008) e epidídimo (p&#8804;0,004) e bexiga (p&#8804;0,009) foram significativamente reduzidos pela injeção de leptina. A Injeção de leptina adiantou o início da puberdade (C=45,0 0,3; L=41,6 0,3; dias, P&#8804;0,0001). Em relação ao perfil lipídico, a administração de leptina gerou um aumento nos níveis séricos de TG (C= 116,5 15,9; L=172,6 19,7; ng/dL, P&#8804;0,05) e uma redução nos níveis de HDL (C=33 1,5; L = 24 3,5; ng/dL, P&#8804;0,02). Os níveis séricos de testosterona também foram reduzidos pela leptina (C=5,2 1,0; L=1,1 0,3; ng/mL, P&#8804;0,003). Todos os genes avaliados por PCR em tempo real mostraram um aumento na sua expressão: Obra (C=0,32 0,04; L=0,69 0,16; P&#8804;0,04), OBRb (C=0,37 0,06; L=0,71 0,16; P&#8804;0,03), AR (C=0,28 0,02; L=0,71 0,16; P&#8804;0,02), Aromatase (C=0,31 0,04; L=0,53 0,09; P&#8804;0,04), ER-&#945; (C=0,79 0,03; L=0,93 0,03; P&#8804;0,01), ER-&#946; (C=0,29 0,03; L=0,73 0,16; P&#8804; 0,02). Por outro lado, a expressão proteica de OBR (C=4,4 0,29; L=6,6 0,84; P&#8804;0,05), ER-&#945; (C=0,4 0,02; L=0,6 0,05; P&#8804;0,03) e aromatase (C=0,4 0,03; L=0,5 0,02; P&#8804;0,04) aumentaram, enquanto que a expressão proteica de AR (C=0,16 0,01; L=0,09 0,01; P&#8804;0,009) foi reduzida pela administração de leptina. A análise morfométrica mostrou que a leptina levou a um aumento da área total do túbulo seminífero (C=64,6 3,1; L=56,1 2,1;&#956;m, P&#8804;0,01), aumento da área luminal (C=40,6 2,3; L= 48,7 0,9; &#956;m P&#8804; 0,004) e na altura do epitélio (C=21,5 1,2; L=24,6 1,1; &#956;m, P&#8804;0,03), enquanto que o comprimento do túbulo seminífero foi reduzido no grupo tratado (C=2200 350; L= 1100 110;cm, P&#8804;0,006). A administração de leptina levou a um aumento no número total de espermatozoides (C=20x107 2x107; L=30x107 5x107;Cls/mL, P&#8804;0,009) e no número de anormalidades (C=40,6 1,9; L=45,8 1,2, P&#8804;0,049). Podemos concluir que a leptina tem um papel importante na morfologia e função testicular. A leptina parece ter efeito direto neste tecido uma vez que a expressão gênica e proteica de OBR, AR, ER e aromatase foram alterados pela administração da leptina. / Leptin has an important role in regulating the reproductive system besides its main role in the regulation of body weight and food intake. The aim of this study was to evaluate the effect of leptin administration during the neonatal period in the testis function of the adult offspring. Twenty-four pups from 12 dams were separated into 2 groups: Leptin group: injected with 50&#956;L of leptin (80ng/gBW, subcutaneous); control group: injected with the same volume of saline solution for the first 10 days of life. All animals were killed at 90 days of life. Parameters analyzed: Body weight, linear growth and food consumption; onset of puberty, lipid profile, testosterone and estradiol serum levels, gene (Real time PCR) and protein expression (Western blot) of OBRa, OBRb, aromatase, AR, ER, testicular morphometry, spermatozoa number, morphology and viability. Data were expressed as mean standard error. Statistical significance was determined by students t-test. Leptin injection led to a reduction in food consumption (p&#8804;0.008) from day 26 to 40 and from day 70 onward while body weight (p&#8804;0.03) and linear growth (p&#8804;0.05) were reduced from 26 to 45 days of life. Pituitary (p&#8804;0.0006), hypothalamus (p&#8804;0.01), prostate(p&#8804;0.003), testis (p&#8804;0.008), epididymis(p&#8804;0.004) and bladder (p&#8804;0.009) weights were significantly reduced by leptin injection. Leptin injection also advanced the onset of puberty (C=45.0 0.3; L=41.6 0.3; days, P&#8804;0.0001). In relation to lipid profile, leptin administration led to an increase in TG (C=116.5 15.9; L=172.6 19.7; ng/dL, P&#8804;0.05) and a reduction in HDL (C=33 1.5; L=24 3.5; ng/dL, P&#8804;0.02) serum levels. Testosterone serum levels (C=5.2 1.0; L=1.1 0.28; ng/mL, P&#8804;0.003) were also reduced by leptin. All gene evaluated by real time PCR showed an increase in its expression: OBRa (C=0.32 0.04; L=0.69 0.16; P&#8804;0.04), OBRb (C=0.37 0.06; L=0.70 0.16; P&#8804;0.03), AR (C=0.28 0.02; L=0.71 0.16; P&#8804;0.02), Aromatase (C=0.31 0.04; L=0.53 0.09; P&#8804;0.04), ER-&#945; (C=0.79 0.03; L=0.92 0.03; P&#8804;0.01), ER-&#946; (C=0.29 0.03; L=0.7286 0.16; P&#8804;0.02). On the other hand, the protein expression of OBR (C=4.4 0.29; L=6.6 0.84; P&#8804;0.05), ER-&#945; (C=0.4 0.02; L=0.44 0.02; P&#8804;0.03) and aromatase (C=0.4 0.03; L=0.5 0.01;AU, P&#8804;0.04) were increased while AR (C=0.16 0.01; L=0.09 0.01; P&#8804;0.009) was reduced by leptin administration. The morphometric analysis showed that leptin led to an increase in the total area (C=64.6 3.1; L=56.1 2.1; &#956;m P&#8804;0.01) and luminal areas (C=40.6 2.3; L=48.7 0.9; &#956;m P&#8804;0.004) and in the epithelial height (C=21.5 1.2; L=24.6 1.1; &#956;m P&#8804;0.03), while the length of seminiferous tubule was reduced (C=2200 350; L= 1100 110; cm P&#8804;0.006). Leptin administration led to an increase in the total number of spermatozoa (C=20x107 2x107; L=30x107 5x107; P&#8804;0.009) and in the number of abnormalities (C=40.6 1.9; L=45.8 1.2; P&#8804;0.049). We can conclude that leptin has an important role in the morphology and testis function. The leptin effect seems to be direct in this tissue since the gene and protein expression of OBR, AR, ER and aromatase and spermatozoa number were changed by leptin administration.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / In this research we observed the effects of different anabolic androgenic steroid administration for protocols (EAA), selecting two molecules, Boldenone (BOL) and Stanozolol (ST).Among the used protocols, Protocol I, represents users who want to accelerate the anabolic effects using higher than recommended doses, in a shorter period of time, the Protocol II represents groups of anabolic steroid users, who elect a moderate dose and time intermediate and protocol III, which represents users that reduce the dose and prolong the exposure time for the purpose of decreasing androgenic effects. Our findings strongly suggest that the treatment with BOL and ST affect the anxiety, dominance and aggression behavior in mice dose and time of exposuredependent. Furthermore, it is emphasized that the memory impairment induced by boldenone is correlated with the increase of acetyl cholinesterase (AChE) activity in cerebral cortex and hippocampussuggesting that a dysfunction of the cholinergic system may be involved in the mechanism of this alteration, along with the damage associated with oxidative stress as well described in our results. Simultaneously, we evaluated the impact of these treatments on the morphology and oxidative stress parameters in the testes of rats. The increased of oxidative and nitrosative stress markers was evident, as well as significant changes in the normal morphology of the testicle, which is probably associated with the presence of these reactive species.The mechanisms by which the EAA interfere with testicular physiology and behavioral changes have not been deeply studied by our group, but there is strong evidence of the involvement of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) in development. Our data shows that EAA, even at low doses, might result in a neuropathological consequences. Similarly, in the testis, no protocol proved to be safe in removing the possibility of reproductive disturbances that could lead to long-term sterility. / Na presente tese verificamos os efeitos de diferentes protocolos de adiministração de esteróides androgênicos anabolizantes (EAA) utilizando duas diferentes moléculas frequentemente eleitas pelos usuários, a Boldenona (BOL) e o Estanazolol (ES). Dentre os protocolos utilizados, o protocolo I, representa os usuários que desejam acelerar os efeitos anabólicos usando doses superiores às recomendadas, em um intervalo de tempo mais curto, o protocolo II representa grupos de usuários de esteróides anabolizantes, que elegem uma dose moderada e tempo intermediário e protocolo III, que representa usuários que reduzem a dose e prolongam o tempo de exposição com o objetivo de diminuir os efeitos androgênicos.Nossos dados sugerem fortemente que o tratamento com BOL e ES afetam o comportamento de ansiedade, dominância e agressividade em ratos de forma dependente da dose e do tempo de exposição. Além disso, destaca-se que a perda da memória induzida pela BOL correlaciona-se com o aumento da atividade da acetilcolinesterase (AChE) no córtex cerebral e no hipocampo, e que essa disfunção do sistema colinérgico poderia estar envolvido no mecanismo dessa alteração, somado ainda ao dano associado ao estresse oxidativo também descrito em nossos resultados. Ao mesmo tempo, avaliou-se o impacto desses tratamentos sobre a morfologia e os parâmetros de estresse oxidativo dos testiculos de ratos. Foi evidenciado a elevação dos marcadores de estresse oxidativo e nitrosativo assim como alterações significativas na morfologia normal do testiculo, que provavelmente está associado a presença dessas espécies reativas. Ainda que não tenhamos aprofundados os mecanismos pelos quais os EAA interferem com a fisiologia testicular e as alterações comportamentais, está claro que há um envolvimento das espécies reativas de oxigênio (ERO) e espécies reativas de nitrogênio (ERN) no desenvolvimento das mesmas. Nossos dados levantam a preocupação de que os EAA, mesmo em pequenas doses, possam provocar consequências neuropatológicas levando a alterações comportamentais distintas de acordo com o protocolo utilizado. Da mesma forma, no testiculo, não houve protocolo seguro que descartasse a possibilidade de alterações reprodutivas que poderiam a longo prazo levar a esterilidade.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:47:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1375953 bytes, checksum: 3ac86e7ae358657b9a411be671fd6137 (MD5) Previous issue date: 2006-11-30 / Universidade Federal de Viçosa / For this experiment it was utilized testicles fragments from 14 adults White-Eyed Parakeet (Aratinga leucophthalma), proceeding from the Centro de Triagem de Animais Silvestres - Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, Brazil. The fragments were evaluated for seasonal reproductive activities using the following parameters: average thickness of testicular tunica albuginea, volumetric proportion of tubular and extratubular compartment, average diameter of the seminiferous tubules, and in addition the average of corporal weight. For this experiment the animals were distributed into four groups and had collected testicular fragments on the following dates: February 6, 2006, May 11, 2006, August 16, 2006 and November 7, 2006. These dates corresponded to the seasons of Summer, Fall, Winter and Spring respectively. The animals were submitted to general anesthesia, using a volatile gas, and a incisional biopsy was made using celioscopy. The fragments collected were processed histologically, the slides were prepared and later evaluated using an optical microscope. The average seasonal values of body weight increased starting at the Winter and reaching the peak during the Spring. A seasonal testicle cycle was observed in Aratinga leucophthalma, since increased significant values of volumetric proportion of seminiferous tubules, average diameter of the seminiferous tubules and degree of spermatogenic development were observed during the Spring, in contrast with the minimum values of these same parameters observed during the Fall. Furthermore, the average thickness of the testicular tunica albuginea was significantly greater during the Fall, showing a significant and gradual decrease of the values during the Spring. The evaluated parameters of spermatic production in Aratinga leucophthalma, during the different seasons, showed strong positive correlations with the average daily light (p<0,1) and strong negative correlation with the relative air humidity (p<0,1). In conclusion, during the Spring the testicles of the Aratinga leucophthalma show the values of the quantitative parameters of spermatic production, compatible with the period of greater activity, the opposite happening during the Fall. / Para o presente experimento foram utilizados fragmentos testiculares de 14 periquitões-maracanã (Aratinga leucophthalma) adultos, provenientes do Centro de Triagem de Animais Silvestres da UFV, para a avaliação sazonal da atividade reprodutiva através dos seguintes parâmetros: espessura média da albugínea testicular, proporção volumétrica dos compartimentos tubular e extratubular, diâmetro médio do túbulo seminífero, além do peso corporal. Para tal, os animais foram distribuídos em quatro grupos e tiveram fragmentos testiculares coletados nas seguintes datas: 06/02/2006, 11/05/2006, 16/08/2006 e 07/11/2006, correspondendo ao período intermediário das estações de verão, outono, inverno e primavera, respectivamente. Os animais submetidos à anestesia geral volátil foram biopsiados por meio de celioscopia. Os fragmentos coletados foram processados histologicamente para confecção de lâminas, que foram avaliadas ao microscópio de luz. Os valores médios sazonais de peso corporal foram crescentes a partir do inverno, culminando com as maiores médias durante a primavera. Um ciclo testicular sazonal foi observado em A. leucophthalma, uma vez que valores significativamente maiores de proporção volumétrica de túbulos seminíferos, diâmetro médio dos túbulos seminíferos e grau de desenvolvimento espermatogênico foram observados na primavera, em relação aos valores mínimos destes parâmetros observados no outono. A espessura média da albugínea testicular foi significativamente maior durante o outono, apresentando decréscimo gradativo até atingir valores significativamente menores na primavera. Os parâmetros da produção espermática avaliados em A. leucophthalma, nas diferentes estações do ano, apresentaram alta correlação positiva com a luminosidade média diária (p<0,1) e alta correlação negativa com a umidade relativa do ar (p<0,1). Conclui-se que durante a primavera, os testículos de A. leucophthalma apresentam os valores dos parâmetros qualiquantitativos de produção espermática compatíveis com período de maior atividade reprodutiva, o inverso acontecendo durante o outono.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / A leptina tem um papel importante na regulação do sistema reprodutivo além de seu papel principal na regulação do peso corporal e ingestão alimentar. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração de leptina durante o período neonatal na função testicular da prole adulta. Vinte e quatro filhotes de 12 mães foram divididos em 2 grupos: Grupo leptina: injetados com 50 L de leptina (80ng/gPC, subcutânea) nos primeiros 10 dias de vida e Grupo Controle: injetados com o mesmo volume de solução salina. Todos os animais foram sacrificados aos 90 dias de vida. Parâmetros analisados: consumo alimentar, massa corporal, crescimento linear, data de início da puberdade, perfil lipídico, níveis séricos de estradiol e testosterona, expressão gênica (PCR em tempo real) e expressão proteica (Western blot) de ObRa, OBRb, aromatase, AR, ER, morfometria testicular, número, morfologia e viabilidade de espermatozoides. Os dados foram expressos como média erro padrão. A significância estatística foi determinada pelo teste t de Student. A Injeção de leptina levou a uma redução (p&#8804;0,008) no consumo alimentar a partir do dia 26 ao 40 e do dia 70 em diante, enquanto que a massa corporal (p&#8804;0,03) e o crescimento linear (p&#8804;0,05) foram reduzidos do dia 26 até o dia 45. O peso da hipófise (p&#8804;0,0006), hipotálamo (p&#8804;0,01), próstata (p&#8804;0,003), testículo (p&#8804;0,008) e epidídimo (p&#8804;0,004) e bexiga (p&#8804;0,009) foram significativamente reduzidos pela injeção de leptina. A Injeção de leptina adiantou o início da puberdade (C=45,0 0,3; L=41,6 0,3; dias, P&#8804;0,0001). Em relação ao perfil lipídico, a administração de leptina gerou um aumento nos níveis séricos de TG (C= 116,5 15,9; L=172,6 19,7; ng/dL, P&#8804;0,05) e uma redução nos níveis de HDL (C=33 1,5; L = 24 3,5; ng/dL, P&#8804;0,02). Os níveis séricos de testosterona também foram reduzidos pela leptina (C=5,2 1,0; L=1,1 0,3; ng/mL, P&#8804;0,003). Todos os genes avaliados por PCR em tempo real mostraram um aumento na sua expressão: Obra (C=0,32 0,04; L=0,69 0,16; P&#8804;0,04), OBRb (C=0,37 0,06; L=0,71 0,16; P&#8804;0,03), AR (C=0,28 0,02; L=0,71 0,16; P&#8804;0,02), Aromatase (C=0,31 0,04; L=0,53 0,09; P&#8804;0,04), ER-&#945; (C=0,79 0,03; L=0,93 0,03; P&#8804;0,01), ER-&#946; (C=0,29 0,03; L=0,73 0,16; P&#8804; 0,02). Por outro lado, a expressão proteica de OBR (C=4,4 0,29; L=6,6 0,84; P&#8804;0,05), ER-&#945; (C=0,4 0,02; L=0,6 0,05; P&#8804;0,03) e aromatase (C=0,4 0,03; L=0,5 0,02; P&#8804;0,04) aumentaram, enquanto que a expressão proteica de AR (C=0,16 0,01; L=0,09 0,01; P&#8804;0,009) foi reduzida pela administração de leptina. A análise morfométrica mostrou que a leptina levou a um aumento da área total do túbulo seminífero (C=64,6 3,1; L=56,1 2,1;&#956;m, P&#8804;0,01), aumento da área luminal (C=40,6 2,3; L= 48,7 0,9; &#956;m P&#8804; 0,004) e na altura do epitélio (C=21,5 1,2; L=24,6 1,1; &#956;m, P&#8804;0,03), enquanto que o comprimento do túbulo seminífero foi reduzido no grupo tratado (C=2200 350; L= 1100 110;cm, P&#8804;0,006). A administração de leptina levou a um aumento no número total de espermatozoides (C=20x107 2x107; L=30x107 5x107;Cls/mL, P&#8804;0,009) e no número de anormalidades (C=40,6 1,9; L=45,8 1,2, P&#8804;0,049). Podemos concluir que a leptina tem um papel importante na morfologia e função testicular. A leptina parece ter efeito direto neste tecido uma vez que a expressão gênica e proteica de OBR, AR, ER e aromatase foram alterados pela administração da leptina. / Leptin has an important role in regulating the reproductive system besides its main role in the regulation of body weight and food intake. The aim of this study was to evaluate the effect of leptin administration during the neonatal period in the testis function of the adult offspring. Twenty-four pups from 12 dams were separated into 2 groups: Leptin group: injected with 50&#956;L of leptin (80ng/gBW, subcutaneous); control group: injected with the same volume of saline solution for the first 10 days of life. All animals were killed at 90 days of life. Parameters analyzed: Body weight, linear growth and food consumption; onset of puberty, lipid profile, testosterone and estradiol serum levels, gene (Real time PCR) and protein expression (Western blot) of OBRa, OBRb, aromatase, AR, ER, testicular morphometry, spermatozoa number, morphology and viability. Data were expressed as mean standard error. Statistical significance was determined by students t-test. Leptin injection led to a reduction in food consumption (p&#8804;0.008) from day 26 to 40 and from day 70 onward while body weight (p&#8804;0.03) and linear growth (p&#8804;0.05) were reduced from 26 to 45 days of life. Pituitary (p&#8804;0.0006), hypothalamus (p&#8804;0.01), prostate(p&#8804;0.003), testis (p&#8804;0.008), epididymis(p&#8804;0.004) and bladder (p&#8804;0.009) weights were significantly reduced by leptin injection. Leptin injection also advanced the onset of puberty (C=45.0 0.3; L=41.6 0.3; days, P&#8804;0.0001). In relation to lipid profile, leptin administration led to an increase in TG (C=116.5 15.9; L=172.6 19.7; ng/dL, P&#8804;0.05) and a reduction in HDL (C=33 1.5; L=24 3.5; ng/dL, P&#8804;0.02) serum levels. Testosterone serum levels (C=5.2 1.0; L=1.1 0.28; ng/mL, P&#8804;0.003) were also reduced by leptin. All gene evaluated by real time PCR showed an increase in its expression: OBRa (C=0.32 0.04; L=0.69 0.16; P&#8804;0.04), OBRb (C=0.37 0.06; L=0.70 0.16; P&#8804;0.03), AR (C=0.28 0.02; L=0.71 0.16; P&#8804;0.02), Aromatase (C=0.31 0.04; L=0.53 0.09; P&#8804;0.04), ER-&#945; (C=0.79 0.03; L=0.92 0.03; P&#8804;0.01), ER-&#946; (C=0.29 0.03; L=0.7286 0.16; P&#8804;0.02). On the other hand, the protein expression of OBR (C=4.4 0.29; L=6.6 0.84; P&#8804;0.05), ER-&#945; (C=0.4 0.02; L=0.44 0.02; P&#8804;0.03) and aromatase (C=0.4 0.03; L=0.5 0.01;AU, P&#8804;0.04) were increased while AR (C=0.16 0.01; L=0.09 0.01; P&#8804;0.009) was reduced by leptin administration. The morphometric analysis showed that leptin led to an increase in the total area (C=64.6 3.1; L=56.1 2.1; &#956;m P&#8804;0.01) and luminal areas (C=40.6 2.3; L=48.7 0.9; &#956;m P&#8804;0.004) and in the epithelial height (C=21.5 1.2; L=24.6 1.1; &#956;m P&#8804;0.03), while the length of seminiferous tubule was reduced (C=2200 350; L= 1100 110; cm P&#8804;0.006). Leptin administration led to an increase in the total number of spermatozoa (C=20x107 2x107; L=30x107 5x107; P&#8804;0.009) and in the number of abnormalities (C=40.6 1.9; L=45.8 1.2; P&#8804;0.049). We can conclude that leptin has an important role in the morphology and testis function. The leptin effect seems to be direct in this tissue since the gene and protein expression of OBR, AR, ER and aromatase and spermatozoa number were changed by leptin administration.

A teoria dos radicais livres do envelhecimento postula que um desequilíbrio entre espécies reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS) e as defesas antioxidantes seria um fator determinante na senescência. A reprodução sexuada é uma atividade custosa para o organismo, ou seja, requer um aporte energético maior e esse aumento de níveis energéticos tende a gerar mais espécies reativas. Para abordar esta questão e obter mais informações sobre o processo de envelhecimento nas gônadas de ratos machos, utilizamos ratos Wistar (Rattus norvegicus), com comida e água ad libidum e ciclo de claro/escuro de 12 horas, em quatro idades – 3, 6, 12 e 24 meses, criados em condições com (pareados com fêmeas) e sem (agrupados com outros machos) atividade reprodutiva. Avaliamos as defesas antioxidantes enzimáticas (SOD, GPx, GST e o consumo de peróxido de hidrogênio), não enzimáticas (vitamina C e glutationa), avaliamos também o dano oxidativo (índices de peroxidação lipídica, carbonilação de proteínas), os níveis de nitritos e nitratos e a atividade atividade da enzima aconitase. Nos animais reprodutores, os resultados mostraram um aumento progressivo na atividade de enzimas antioxidantes até 12 meses de idade seguida de uma queda na idade de 24 meses. Os animais não reprodutores demonstraram atividade antioxidante sem alterações até 12 meses de idade, com uma queda aos 24 meses de idade. Além disso, maior atividade da enzima aconitase e níveis de testosterona mais elevados foram encontrados nos animais reprodutores em relação aos não reprodutores. O grupo reprodutor também apresentou uma correlação positiva da atividade da enzima aconitase com níveis de carbonilação de proteína e uma correlação negativa com níveis de nitritos e nitratos, sugerindo que houve um aumento de danos a proteínas, provavelmente devido à maior atividade mitocondrial, sugerido pelo aumento da aconitase. Os resultados indicam que há diferenças metabólicas nos testículos de animais reprodutores ao longo do envelhecimento, embora os animais não reprodutores não tenham sofrido alterações enzimáticas ao longo do mesmo. Na idade de 24 meses, os nãos reprodutores apresentaram o mesmo padrão que os reprodutores, indicando que esta redução da atividade enzimática está relacionada ao envelhecimento, e não a reprodução. / The free radical theory of aging postulates that an imbalance between the reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) and antioxidant defenses would be a determining factor in senescence. Sexual reproduction is a costly activity for the organism, and requires a higher energy intake and this increase of energy levels tends to generate more reactive species. To address this question and obtain more information about the overall aging process we used the gonads of male Wistar rats (Rattus norvegicus), with food and water ad libitum and cycle light / dark 12 hours in four different ages - 3, 6, 12 and 24 months, reared in conditions with (paired with females) and without (grouped with other males) reproductive activity. We evaluated the antioxidant enzymatic defenses (SOD, GPx, GST and consumption of hydrogen peroxide), non-enzymatic defenses (vitamin C and glutathione) and, also evaluate the oxidative damage (index of lipid peroxidation, protein carbonylation), nitrites and nitrates levels, and the aconitase enzyme activity. The experienced animals’ results showed a progressive increase in the activity of antioxidant enzymes until 12 months of age followed by an abrupt fall at the age of 24 months. The naïve animals showed no alteration in the antioxidant activity until 12 months of age, with a decline at 24 months of age. Furthermore, a higher aconitase activity and higher testosterone levels were found in experienced animals than in naïve. The player group also showed a positive correlation between aconitase activity and levels of protein carbonyls and a negative correlation with levels of nitrites and nitrates, suggesting that there was an increased damage to proteins, probably due to increased mitochondrial activity. The results indicate that there is metabolic differences between the testis of experienced animals during the aging period, although the naïve animals have not undergone enzymatic changes during the aging process, possibly because the gonads do not possess a very important role in the overall functioning of the body and, at the age of 24 months, showed the same pattern as experienced, indicating that this difference in activity is related to aging, not reproduction.