Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, Programa de Pós-Graduação em Análise de Comportamento, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-04-22T16:16:37Z No. of bitstreams: 1 2013_FlaviaAzevedoLacerda.pdf: 1369956 bytes, checksum: eb0523520b6da33366aed0ea9544ad85 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-04-23T12:14:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_FlaviaAzevedoLacerda.pdf: 1369956 bytes, checksum: eb0523520b6da33366aed0ea9544ad85 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-23T12:14:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_FlaviaAzevedoLacerda.pdf: 1369956 bytes, checksum: eb0523520b6da33366aed0ea9544ad85 (MD5) / O presente estudo teve por objetivo avaliar o efeito do treino de resposta construída com modelo atrasado, com possibilidade de consulta a dicas, no desenvolvimento de leitura com compreensão e leitura recombinativa. Doze crianças pré-escolares, com idades entre 5 e 7 anos foram organizadas em dois grupos experimentais e um Grupo Controle. Os grupos experimentais foram expostos a seis ciclos, sendo que a cada ciclo eram realizados: treinos de pareamento de palavra ditada-figura e nomeação de figura (AB/BD) e de palavra ditada-palavra impressa e nomeação de palavras (AC/CD); e testes, com palavras de treino e de recombinação, de equivalência entre palavra impressa e figura (BC/CB e B'C'/C'B'), e testes de recombinação de pareamento palavra ditada-palavra impressa (A'C') e de nomeação (C'D). Para o Grupo I, foi inserido no Treino AC/CD a tarefa de resposta construída com modelo atrasado (CE), uma tela de acesso à dica e o teste de ditado com resposta construída (A'E), e para o Grupo II houve a omissão desse treino adicional. O Grupo Controle foi exposto apenas aos Treinos AB/BD e aos testes. Os resultados demonstraram emergência de leitura receptiva, leitura com compreensão e nomeação, apesar dos resultados da nomeação e do teste de ditado com resposta construída, terem sido inferiores comparados com as outras avaliações que envolviam tarefas de seleção. Os grupos experimentais obtiveram desempenhos superiores no Pós-Teste Geral comparado ao Grupo Controle. Não foi observado efeito diferencial da consulta a dicas nos treinos sobre o desempenho nos testes. A relevância desse trabalho se justifica por somar esforços na identificação de variáveis que afetam a leitura recombinativa. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present study aimed to evaluate the effect of training with delayed constructed response matching to sample in the development of reading comprehension and recombinative reading with possibility of consulting tips. Twelve preschool children, ages from 5 to 7 years old were organized into two experimental groups and one control group. The experimental groups were exposed to six cycles, with each cycle were performed: matching picture to dictated word and oral naming of the picture (AB/BD) and printed word to dictated word and oral naming of printed word (AC/CD); and tests, with training and recombination words, equivalence between printed word and picture (BC/CB and B'C '/C'B'), and recombination tests between printed word to dictated word (A'C') and oral naming of printed word (C'D). For Group I, was inserted into Training AC/CD a delayed constructed response task (CE), an access tip screen and the dictation test with constructed response (A'E); and for Group II there was an omission of this additional training. The control group was exposed only to Training AB / BD and to tests. The results showed emergence of receptive reading, reading comprehension and oral naming, despite the results of oral naming and constructed dictation test with constructed response, were lower compared with other reviews involving selection tasks. The experimental obtained a superior performance in General Post-Test compared to the control group. It was not observed differential effect of tips consultation during training on performance in tests. The relevance of this work is justified by joining efforts in identifying variables affecting recombinative reading.

Tese (doutorado)—Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, 1997. / Submitted by Leandro Silva Borges (leandroborges@bce.unb.br) on 2013-05-10T20:46:33Z No. of bitstreams: 1 1997_PatriciaMedeirosSouza.pdf: 1534767 bytes, checksum: 365a8ec90fb84017f722bf205b63b6d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-10T20:46:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1997_PatriciaMedeirosSouza.pdf: 1534767 bytes, checksum: 365a8ec90fb84017f722bf205b63b6d5 (MD5) / Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos do metronidazol sobre a função hepática, um medicamento comumente empregado no tratamento da tticommúase vaginal e outras parasitoses, alem de infecções anaeróbias bacterianas. Para tal, empregaram-se 72 ratos albinos Wistar, machos, tratados com metronidazol 7,5 mg/kg, 15 mglkg e 30 mg/kg ou com solução de NaCl 0,9% (controle), em duas aplicações diárias, por 4 dias, via ip. Após 48, 72 e 96 horas do inicio dos tratamentos, collieram-se amostras de sangue para a dosagem da atividade sérica das enzimas ALT(alanina aminotransferase) e AST(aspartato anúnotransferase). Os resultados apontaram que, comparado ao controle, o metronidazol (15 mg/kg e 30 mg/kg) provoca um aumento significante (p<0,05) na atividade enzimática da AL T, sendo este efeito já observado após 48 horas de tratamento. Já o aumento da atividade sérica da AST somente ocorreu nos animais tratados com o metronidazol 30 mg/kg, após 96 horas de tratamento, sendo este efeito reversivel após a retirada da droga. Concluiu-se que o metronidazol, quando empregado em doses maiores e mesmo por tempo restrito, em ratos, aumenta a atividade sérica das enzimas ALT e AST, efeito este reversivel após a retirada da droga. _____________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this work was to study the effects of metronidazole, a compound employed in trichomoniases and anaerobic infections treatment, upon hepatíc function. For this purpose, 72 male rats Wistar (220 ± 20 g) were treated with metronidazole 7.5 mgfkg, 15 mg/kg and 30 mgfkg or saline (control), BID, for 4 days, intraperitoneal route. 48, 72 e 96 hours after the beginning o f the treatment, blood samples were collected to measure the ALT and AST senun activities. The results showed that metronidazole !5 mgfkg and 30 mgfkg promote a significant increase (p<0,05) of AL T values, observed 48 h after treatment The increase of AST activity only happened 96 h after treatment with metronidazole 30 mgfkg. The reference values of the both enzyme activities became returned to the basal leveis after the drug withdrawal. We conclude that the metronidazole does not promote pennanent alterations in hepatic function, when employed in short time periods, even in high dosage, in rats.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Psicologia Social e do Trabalho, Programa de Pós-Graduação em Psicologia Social, do Trabalho e das Organizações, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-03-24T20:16:43Z No. of bitstreams: 1 2009_GirleneRibeirodeJesus.pdf: 1493566 bytes, checksum: 0044275b0d26010dfaae1ea5a0d42279 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-05-18T17:18:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_GirleneRibeirodeJesus.pdf: 1493566 bytes, checksum: 0044275b0d26010dfaae1ea5a0d42279 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-18T17:18:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_GirleneRibeirodeJesus.pdf: 1493566 bytes, checksum: 0044275b0d26010dfaae1ea5a0d42279 (MD5) Previous issue date: 2009-02 / Os objetivos principais da presente tese foram estabelecer normas brasileiras para o teste não-verbal de inteligência SON-R 2½-7[a], originalmente desenvolvido na Holanda, e obter evidências sobre sua validade no Brasil. Para tanto, foi realizado inicialmente um estudo de validação de conteúdo de quatro subtestes (Mosaicos, Categorias, Situações e Padrões) do SON-R 2½-7, que avalia raciocínio abstrato, concreto e espacial. Esse estudo resultou em algumas mudanças, implementadas no subteste Categorias. A seguir foi realizado um estudo piloto com crianças de uma instituição de ensino regular e uma instituição destinada a crianças com problemas auditivos. Os resultados indicaram boa qualidade psicométrica do teste e todos os subtestes apresentaram índices de fidedignidade satisfatórios. Após o estudo piloto, os estudos de normatização e validação foram iniciados. O processo de normatização foi realizado com uma amostra nacional composta por 1.200 crianças de 3 anos e 3 meses a 7 anos e 9 meses de idade. As crianças que participaram do estudo eram provenientes de todas as regiões brasileiras, de 13 estados diferentes. Cada grupo de idade foi representado por uma amostra de 120 crianças, que foi estratificada segundo o sexo, situação educacional e variáveis demográficas. Um passo de fundamental importância na normatização foi a transformação dos escores brutos em escores distribuídos normalmente com média e desvio fixos. Tais transformações geralmente são efetuadas separadamente para cada grupo de idade. Não obstante, na pesquisa atual um método diferente foi utilizado: as distribuições dos escores para todos os grupos de idade foram ajustadas simultaneamente como uma função contínua da idade. O procedimento de ajuste foi usado a fim de minimizar as diferenças entre a distribuição observada e a distribuição populacional estimada. O método foi desenvolvido na Holanda para a normatização do SON-R 5½-17, sendo também utilizado para a normatização do SON-R 2½-7. A grande vantagem de sua utilização é que o uso da informação de todos os grupos simultaneamente torna a normatização mais precisa. Outro benefício essencial desse método é a possibilidade de calcular escores normatizados para cada idade exata na faixa pesquisada. Uma vez finalizada a normatização foi verificada a fidedignidade do teste: o índice médio de consistência interna dos subtestes foi 0,79. O subteste Categorias mostrou a fidedignidade média mais alta (0,81) e Situações a mais baixa (0,77). A fidedignidade média do SON-R QI foi 0,92. A validade de construto do teste foi verificada por meio da Análise Fatorial Confirmatória e da solução Schmid-Leiman. Os resultados obtidos embasam a distinção que é feita no SON-R 2½-7[a] entre a Escala de Execução e a Escala de Raciocínio bem como um fator geral. A validade convergente do SON-R 2½-7[a] foi verificada com os seguintes testes de inteligência: Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-Third Edition (WPPSI-III), a Escala Wechsler de Inteligência para Crianças-Terceira Edição (WISC-III), a Escala de Maturidade Mental Columbia (EMMC) e as Matrizes Progressivas Coloridas (MPC) de Raven. Com esses testes o SON-R 2½-7[a] mostrou os seguintes coeficientes de validação: 0,75, 0,67, 0,68 e 0,56, respectivamente. O alto índice de correlação com o WPPSI-III (0,75) sugere que o SON-R 2½-7[a] está medindo de forma mais ampla o construto de inteligência que as MPC de Raven e a EMMC. Assim, o presente estudo disponibiliza um instrumento de avaliação de habilidades cognitivas válido, fidedigno e com normas brasileiras para a avaliação de crianças pré-escolares, sendo o mesmo capaz de contribuir para diagnósticos clínicos de atrasos ou dificuldades específicas do desenvolvimento cognitivo de crianças em faixa etária prioritária para intervenção precoce. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The main objectives of this doctoral thesis were to establish Brazilian norms for the non-verbal test of intelligence SON-R 2½-7[a], originally developed in the Netherlands, and to obtain evidence about its validity in Brazil. To accomplish these goals, initially, a validation study was undertaken of the content of the four subtests (Mosaics, Categories, Situations and Patterns) of the SON-R 2½-7[a] which assess abstract and concrete reasoning and spatial insight. This first study resulted in a number of changes in items of the subtest Categories. As a second step a pilot study was realized with children of an institution of regular education and an institution for children with hearing problems. The results of this study indicated good psychometric qualities of the test as a whole, and satisfactory reliability indices of the individual subtests. After the pilot study the normatization and validation studies were initiated. The normatization was performed using a national sample of children of Brazil, consisting of 1,200 subjects from 3 years and 3 months to 7 years and 9 months of age. The children that participated came from all five regions in Brazil and from 13 different states. Each age group was represented by a sample of 120 children that was stratified according to sex, educational type and demographic variables. A step of vital importance in the normatization was the transformation of raw subtest scores to normally distributed scores with a fixed mean and standard deviation. These transformations are usually carried out separately for each age group. However, in this research a different method was used: the score distributions for all age groups were fitted simultaneously as a continuous function of age. This fitting procedure was used in order to minimize the difference between the observed and the estimated population distribution. The method was developed in the Netherlands for the normatization of the SON-R 5½-17 and was also used for the normatization of the SON-R 2½-7. A major advantage of this method is that the use of information on all groups simultaneously makes the normatization much more accurate. Another essential benefit of this method is the possibility to calculate norm scores for each exact age in the examined age range. Once the normatization was concluded, the reliability of the test scores was examined: the mean internal consistency of the subtests was .79. Categories showed the highest mean reliability coefficient (.81) and Situations the lowest mean reliability index (.77). The mean reliability of the SON-R IQ score is .92. The construct validity of the SON-R was investigated by means of Confirmatory Factor Analysis and Schmid-Leiman solution. Results of this analysis supported the distinction made in the SON-R 2½-7 between the Performance Scale and the Reasoning Scale and a general factor. The convergent validity of the SON-R 2½-7[a] was examined by the combined administration of the SON-R test with the following intelligence tests: the Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-Third Edition (WPSSI-III), the Wechsler Intelligence Scale for Children-Third Edition (WISC-III), the Columbia Mental Maturity Scales (CMMS) and Raven’s Colored Progressive Matrices (CPM). With these tests the SON-R showed, in the above mentioned order, the following validation coefficients: .75, .67, .68 and .56. The relative high correlation with the WPPSI-III (.75), a test battery of a broad intelligence construct, suggests that the SON-R 2½-7 [a] is measuring a broader intelligence construct than Raven’s CPM and the Columbia. With the present study a valid, reliable instrument that assesses cognitive abilities of young children with Brazilian norms becomes available. This instrument will hopefully contribute to improve clinical diagnoses of specific difficulties in the cognitive development of children in the priority age group for early intervention.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, 2009. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2010-03-31T12:08:06Z No. of bitstreams: 1 2009_ViniciusFiuzaDumas.pdf: 2487859 bytes, checksum: 18a4a6f267ffbccc4a5f9c47d3328dc3 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-05-12T14:43:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_ViniciusFiuzaDumas.pdf: 2487859 bytes, checksum: 18a4a6f267ffbccc4a5f9c47d3328dc3 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-12T14:43:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_ViniciusFiuzaDumas.pdf: 2487859 bytes, checksum: 18a4a6f267ffbccc4a5f9c47d3328dc3 (MD5) Previous issue date: 2009-05-15 / Nas últimas décadas, a agricultura mundial vem crescendo exponencialmente. Culturas como as da soja recebem destaque por influenciar na geração de divisas e empregos em todo mundo. Essa cultura está vulnerável a diversas pragas, dentre estas, destaca-se a lagarta da soja, Anticarsia gemmatalis Hübner, 1818 (Lepidoptera: Noctuidae), que é a principal desfolhadora da soja no Brasil. Além de provocar danos econômicos no setor agrícola, os insetos podem causar problemas relacionados à saúde pública. O principal exemplo é o Aedes aegypti, que é o vetor de doenças como a dengue e a febre amarela. Uma alternativa para o controle desses insetos é a utilização de agentes de controle biológico, como Bacillus thuringiensis (Bt). Essa bactéria possui a capacidade de produzir inclusões protéicas (proteínas Cry e Cyt) tóxicas para insetos e são largamente utilizadas no controle de pragas na agricultura e no controle de vetores de doenças humanas. Desta forma, o estudo do modo de ação e toxicidade dessas proteínas é importante para um melhor entendimento dos mecanismos de interação entre o patógeno e as pragas. Este trabalho teve como objetivo determinar a toxicidade de quatro proteínas Cry de B. thuringiensis para populações susceptíveis e resistentes de A. gemmatalis, e a construção de um baculovírus e de uma estirpe de Bt recombinantes contendo o gene cyt1Aa. Para o primeiro trabalho, as proteínas Cry1Aa, Cry1Ab, Cry1Ac e Cry2Aa foram expressas individualmente por estirpes de Bt. As proteínas foram purificadas, solubilizadas, ativadas com tripsina e biotiniladas para a realização de bioensaios, ensaios de ligação e ensaios de competição heteróloga. O ensaio de ligação mostrou que ocorreu interação entre todas as proteínas e os receptores das duas populações de lagartas. O ensaio de competição heteróloga e os bioensaios demonstraram haver competição das proteínas pelos mesmos sítios de ligação para a população resistente de A. gemmatalis e que essa população tornou-se resistente, provavelmente, devido a alterações nos seus receptores. Além disso, os resultados obtidos nos bioensaios demonstraram que, apesar de todas as toxinas testadas apresentarem toxicidade para lagartas de segundo instar de A. gemmatalis, as proteínas Cry1Ab e Cry1Ac possuem toxicidade elevada quando comparadas com as outras proteínas testadas. No segundo trabalho, o gene cyt1Aa da estirpe S1806 de B. thuringiensis subsp. israelensis, foi amplificado por PCR, clonado em um vetor de clonagem e seqüenciado. A análise da seqüência do gene mostrou 100% de identidade com o gene cyt1Aa depositado no GenBank. O gene foi removido do vetor de clonagem, introduzido em um vetor de transferência (pFastBacTM1) e transferido para o genoma do baculovírus AcMNPV, utilizando o sistema Bac-to-Bac (Invitrogen), originando o baculovírus recombinante vFastCyt1Aa. Entretanto, a expressão da proteína recombinante não foi detectada em células de inseto infectadas com o vFastCyt1Aa. Além disso, o gene cyt1Aa foi inserido em um vetor de expressão para células de Bt (pSVP27A) e o plasmídeo recombinante (pSVPcyt1Aa) foi introduzido em uma estirpe de Bt acristalífera. Uma proteína de 27 kDa correspondente ao tamanho esperado para a proteína recombinante Cyt1Aa foi detectada por SDS-PAGE e Western-Blot de extratos de Bt recombinante. Entretanto, o extrato do Bt recombinante mostrou baixa toxicidade para mosquitos. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / In the last decades, the world agriculture has grown exponentially. Crops like soybean have an important role in increasing foreign exchange and jobs all over the world. However, this crop is vulnerable to a diversity of insect pests that cause great economic losses. Among these insect pests, the soybean caterpillar, Anticarsia gemmatalis Hubner, 1918 (Lepidoptera: Noctuidae) is the main defoliator of soybean in Brazil. Besides the economic damage in agriculture, insects can also cause public health problems. Aedes aegypti, the vector of the dengue and yellow fever diseases is the main example. One alternative to control this insect is the use of biological control agents such as Bacillus thuringiensis (Bt). This bacterium produces protein inclusions (Cry and Cyt proteins) that are toxic to insects and are widelly used for the control of insect pests in agriculture and for the control of human disease vectors. Therefore, the study of the toxins mode of action and toxicity has a great importance for understanding the mechanisms of interaction between insect pests and their patogens. The aim of this study was the toxicity determination of four Cry proteins of B. thuringiensis to resistant and susceptible A. gemmatalis populations, and the construction of recombinant baculovirus and Bt containing the cyt1Aa gene. For the first work, the proteins Cry1Aa, Cry1Ab, Cry1Ac e Cry2Aa were expressed individually by Bt strains. The proteins were purified, solubilized, activated with trypsin and biotinilated for bioassays, binding assays and heterologous competition assays. The binding assay showed binding affinities between all the proteins and the receptors in both populations of caterpillars. The heterologous competition assay and the bioassays showed competition between proteins for the same binding site in the resistant population of A. gemmatalis and this population became resistant probably because of modifications in their receptors. Besides that, the results of the bioassays demonstrate that Cry1Ab and Cry1Ac have higher toxicity to second instar larvae of A. gemmatalis when compared to the others toxins tested. In the second work, the cyt1Aa gene from the strain S1806 of B. thuringiensis subsp. israelensis was amplified by PCR, cloned in a vector and sequenced. The sequence analyses showed that the cloned gene from strain S1806 has 100% identity with a cyt1Aa gene deposited in GenBank. The gene was removed from the cloning vector, introduced into a transfer vector (pFastBacTM1) and transferred to the baculovirus genome AcMNPV, using the Bac-to-Bac system (Invitrogen), originating the recombinant baculovírus vFastCyt1Aa. However, no recombinant protein expression was detected in insect cells infected with vFastCyt1Aa. Furthermore, the cyt1Aa gene was also inserted in an expression vector for Bt cells (pSVP27A) and the recombinant plasmid (pSVPcyt1Aa) introduced into an acrystalliferous strain of Bt. A 27 kDa protein of the expected size for the recombinant Cyt1Aa was detected by SDS-PAGE and Western-Blot in recombinant Bt extracts. However, the recombinant Bt extracts showed low toxicity towards mosquitoes.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2011-06-13T19:31:58Z No. of bitstreams: 1 2010_CamileGiarettaSachetti.pdf: 1456123 bytes, checksum: 3413ee90934c482d79e2a06a50f5c289 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2011-06-27T14:19:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_CamileGiarettaSachetti.pdf: 1456123 bytes, checksum: 3413ee90934c482d79e2a06a50f5c289 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-27T14:19:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_CamileGiarettaSachetti.pdf: 1456123 bytes, checksum: 3413ee90934c482d79e2a06a50f5c289 (MD5) / Conhecida popularmente como copaíba, o gênero Copaifera L., Fabaceae, é uma das plantas com uso medicinal mais conhecido e utilizado no Brasil. Embora haja vários estudos mostrando algumas das atividades farmacológicas desse óleo-resina, existem poucos trabalhos relacionados à sua toxicidade. No presente estudo, ratas Wistar foram expostas a diferentes doses do óleo-resina de Copaifera reticulata, via gavagem, dissolvida em Tween 80 2%, para se avaliar sua toxicidade aguda e neurotóxica, seu potencial tóxico durante o período gestacional e sua toxicidade embriofetal. O estudo de toxicidade oral aguda foi realizado com 15 ratas nulíparas distribuídas em grupos de doses únicas de 300 e 2000 mg/kg p.c., conforme o Guia OECD-423/2001. Uma hora após a administração, os animais foram avaliados quanto à função comportamental, motora e sensorial em Campo Aberto e em Labirinto em Cruz Elevado. A dose letal aguda foi estimada como maior que 2000 mg/kg p.c e não houve sinais clínicos de toxicidade ou neurotoxicidade, indicando uma baixa toxicidade aguda. A toxicidade do óleo-resina no desenvolvimento embriofetal em ratos foi avaliada de acordo com o Guia OECD- 414/2001. Ratos prenhes foram distribuídas aleatoriamente em 4 grupos de 25 fêmeas cada, e a partir do 6° dia de gestação (DG) iniciou-se a administração do óleo resina nas doses de 500, 1000 e 1250 mg/kg e grupo controle. No 20º DG, as fêmeas foram sacrificadas por inalação de CO2. Os seguintes parâmetros foram avaliados: peso materno corpóreo; consumo de ração; peso do fígado, rins, cérebro e útero; número de reabsorções; número de corpos lúteos; número de fetos vivos e mortos; peso dos fetos e suas respectivas placentas; peso dos rins, baço, fígado, timo, coração e pulmão dos fetos; avaliação externa, visceral e esquelética da prole; e exame macro e microscópico do fígado, rim direito e esquerdo e cérebro das fêmeas adultas. Todos os animais sobreviveram nesse estudo, e nenhuma alteração comportamental foi evidenciada, bem como não foi encontrada qualquer alteração histopatológica significativa nos órgãos das fêmeas. O óleo-resina de copaíba foi tóxico para o organismo materno nas doses de 1000 e 1250 mg/kg, evidenciado pela redução no ganho de peso corpóreo e pela diminuição no consumo de ração. Nas maiores doses, o óleo-resina também afetou o desenvolvimento embriofetal, causando retardo no crescimento fetal, evidenciado pela diminuição do peso da prole. Uma ingestão oral segura de 5 mg/kg pc/dia para mulheres gestantes foi estimada baseada no NOAEL de 500 mg/kg pc/dia. Não houve aumento da freqüência de malformações viscerais e/ou esqueléticas grosseiras nos fetos, indicando que o produto não é teratogênico em ratos. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Popularly known as copaiba, the genus Copaifera L., Fabaceae, is one of the medicinal plants most known and used in Brazil. Although there are several studies showing some of the pharmacological activities of this oil, there are few studies related to its toxicity. In this study, female Wistar rats were exposed orally to different doses of Copaifera reticulata oilresin, dissolved in Tween 80 2%, to evaluate its acute toxicity and neurotoxicity, its potential toxicity during pregnancy and embryofetal toxicity. The study was performed with 15 nulliparous female rats distributed in groups with single doses of 300 e 2000 mg/kg b.w., according to Guide OECD-423/2001. One hour after administration, the animals were evaluated for functional behavioral, motor and sensory function in open-field test and elevate plus-maze test. The acute lethal dose was estimated as greater than 2000 mg/kg b.w. and there were no clinical signs of toxicity or neurotoxicity, indicating a low acute toxicity. The toxicity of the oilresin on fetal development was evaluated according to OECD Guide 414/2001. Pregnat rats were randomly distributed in 4 groups of 25 females each, and the administration of the oleoresin began from 6th day of gestation (DG) in doses of 500, 1000 and 1250 mg/kg, plus the control group. In the 20th DG, the females were sacrificed by CO2 inhalation. The following parameters were evaluated: maternal body weight; food intake; weight of liver, kidney, brain and uterus; number of resorptions, number of corpora lutea; live and dead fetuses; weight of fetuses and their placentas; weight of fetus kidneys, liver, spleen, thymus, heart and lung; external, visceral and skeletal evaluation of the offsprings. The liver, kidney and brain were examined visually and microscopically. All animals survived the study. No abnormal behaviour was observed and no significant pathological changes in the female organs were found. The copaiba oilresin was toxic to the female at doses of 1000 and 1250mg/kg as evidenced by decrease in body weight and decreased feed intake. At the higher doses, the oil-resin also affected the developing embryo, causing fetal growth retardation, evidenced by decreased in body weight of the offsprings. A safe oral dose of 5 mg/kg bw/day for pregnant human was estimated from a NOAEL of 500 mg/kg bw/day. There was no increased in the frequency of visceral and/or skeletal gross fetus malformations, indicating that the product is not teratogenic in rats.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-09-23T16:10:57Z No. of bitstreams: 1 2013_JoiceVinhalCostaOrcine.pdf: 3662475 bytes, checksum: 957d8fa01a8694e1accece65acec7a26 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-09-27T13:07:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_JoiceVinhalCostaOrcine.pdf: 3662475 bytes, checksum: 957d8fa01a8694e1accece65acec7a26 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-27T13:07:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_JoiceVinhalCostaOrcine.pdf: 3662475 bytes, checksum: 957d8fa01a8694e1accece65acec7a26 (MD5) / Cogumelos da espécie Agaricus sylvaticus têm sido amplamente utilizados como suplemento dietético, apesar de que ainda não foram completamente estudados, o que gera a necessidade de pesquisas acerca da segurança quanto ao seu uso. O objetivo deste estudo foi determinar a composição química, atividade antioxidante, citotoxicidade, genotoxicidade e antigenotoxicidade do cogumelo Agaricus sylvaticus. Foram avaliados umidade, proteínas, lipídeos, carboidratos, minerais, vitamina C e vitaminas lipossolúveis. Foi determinada a atividade antioxidante dos extratos aquoso, etanólico e etéreo do cogumelo Agaricus sylvaticus, utilizando-se o teste do “2,2-difenilpicril-hidrazila”. A citotoxicidade do cogumelo em estudo foi avaliada por meio do teste de hemólise em eritrícitos humanos, e teste do azul de tetrazólio utilizando-se linhagens de células tumorais e não-tumorais. A genotoxicidade e antigenotoxicidade dos extratos aquosos do cogumelo Agaricus sylvaticus foram avaliadas através do teste SMART, em asa de Drosophila melanogaster, e pelo teste do micronúcleo, utilizando-se camundongos Mus musculus (Swiss Webster). O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Animais, da Universidade Federal de Goiás. Observou-se que o cogumelo Agaricus sylvaticus apresenta rica composição química, além de interessante atividade antioxidante. Os resultados acerca de sua toxicidade mostram que o cogumelo Agaricus sylvaticus não apresenta-se tóxico em eritrócitos humanos, células não tumorais (NIH3-T3) e células tumorais (OSCC-3). Através dos resultados do teste SMART foi possível observar que o cogumelo Agaricus sylvaticus não apresenta efeito genotóxico, e apresenta fraco efeito protetor contra danos provocados pela mitomicina, nas concentrações avaliadas. Quando avaliados os efeitos genotóxicos e antigenotóxicos do cogumelo Agaricus sylvaticus por meio do teste do micronúcleo, foi possível observar que o cogumelo A. sylvaticus apresentou atividade genotóxica e antigenotóxica em todas as concentrações testadas, nos tempos de 24 e 48 horas, indicando o efeito Janus do composto. Dessa forma, estudos clínicos randomizados são necessários para elucidar as consequências no uso terapêutico e/ou efeitos benéficos dos achados. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Agaricus sylvaticus mushroom have been widely used as nutritional complement, inspide does not exist so many studies about them, what causes the necessity of more studies about its safe use. The purpose of the present study was to determine the chemical composition, antioxidants activity, citotoxicity, genotoxicity and antigenotoxic of the A. sylvaticus mushroom. It was evaluate the moisture, proteins, ash, lipids, total dietary fiber, carbohydrates, fat-soluble vitamins and vitamin C. It was also observed the antioxidant potential of the aqueous, alcoholic and ethereal A. sylvaticus mushroom extracts, by the 2,2- difenilpicril-hidrazila assay. The citotoxicity of the aqueous extract of A. sylvaticus mushroom was estimate on human erythrocytes, and tetrazolium assay, in cultures of non-tumor cells and tumor cells. The genotoxic and antigenotoxic action of A. sylvaticus extract was evaluated by the somatic mutation and recombination test (SMART) in Drosophila melanogaster and by the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in Mus musculus (Swiss Webster). The study was approved by the Animal Ethics Committee of the Federal University of Goiás. Through this study it was able to observe the rich chemical composition of A. sylvaticus and its great antioxidant potential. The toxicity results suggest that A. sylvaticus mushroom has no toxicity on human erythrocytes, non-tumor cells (NIH3-T3) and tumor cells (OSCC-3). By SMART test, we observed that A. sylvaticus mushroom was not genotoxic, and the co-treatments with mitomicin demonstrated that the mushroom extract have some anti-mutagenic activity in all concentrations evaluated. The results obtained from the evaluation of mutagenicity and antimutagenicity of this mushroom, using the micronucleus assay, showed that A. sylvaticus mushrrom has both mutagenic and antimutagenic effect in all doses, at 24 and 48 hours, suggesting the Janus effect of the extract. Thus, clinic randomized studies comes important to prove the consequences of the terapeutic and/or the positive effects found.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-03-10T11:30:14Z No. of bitstreams: 1 2013_LucianaSoaresGueirosdaMotta.pdf: 2659892 bytes, checksum: 8bcbcf9f2c3af1859bc45fd1ebd6ee8c (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-03-10T12:09:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_LucianaSoaresGueirosdaMotta.pdf: 2659892 bytes, checksum: 8bcbcf9f2c3af1859bc45fd1ebd6ee8c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-10T12:09:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_LucianaSoaresGueirosdaMotta.pdf: 2659892 bytes, checksum: 8bcbcf9f2c3af1859bc45fd1ebd6ee8c (MD5) / A ayahuasca é uma infusão vegetal psicoativa da Amazônia preparada a partir do cipó de Banisteriopsis caapi, que contém alcalóides ß-carbolinas inibidores de monoamina oxidase, enzima que degrada o neurotransmissor serotonina. Além disso, essa infusão contém folhas de Psycotria viridis, constituída por N, N-dimetiltriptamina (DMT), agonista de receptores de serononina. No Brasil, o chá é utilizado em contexto ritualístico principalmente pelas religiões União do Vegetal, Barquinha e Santo Daime. No presente estudo, ratas Wistar foram expostas via gavagem a doses relacionadas com a dose usual ingerida no ritual da UDV, 150 mL para uma pessoa de 70 kg (1X). O estudo de toxicidade aguda seguiu o protocolo OECD 423/2001, indicou uma DL50 maior que 50X. Uma hora após a administração única das doses 30X e 50X, os animais foram avaliados quanto à função comportamental nos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado e natação forçada, indicando diminuição da locomoção e potencial efeito antidepressivo. Animais tratados com 30X mostraram alta atividade neural, indicada pela marcação de c-fos, nas regiões do núcleo da rafe, núcleo amidaloide e formação hipocampal. A toxicidade reprodutiva do chá de ayahuasca foi avaliada de acordo com o protocolo OECD 414/2001. Ratas prenhes receberam o chá diariamente do 6˚ ao 20˚ dia gestacional nas doses 1, 2, 4 e 8X e a cesária foi realizada no 21˚ dia. Pelo menos um animal tratado, em todas as doses, apresentou piloereção, tremores e letargia. Onze animais no grupo 4X e 13 animais no grupo 8X foram a óbito durante o experimento. O peso do útero gravídico de ratas do grupo 8X foi significativamente menor que o controle. Ratas tratadas tiveram um maior número de reabsorções totais e precoce e menor número de fetos que ratas controle. Foram observadas alterações no fígado, posicionamento de testículo e ovários, forma irregular do ureter, ventrículos laterais cerebrais dilatados e 3˚ ventrículo cerebral dilatado nos fetos de animais tratados. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Ayahuasca is a psychoactive beverage prepared with the vine of Banisteriopsis caapi, which contains ß-carbolines, an inhibitor of monoamine oxidase, enzyme that degrades the neurotransmitter serotonin, and the leaves of Psychotria viridis, which contains N,N-dimethyltryptamine (DMT), an agonist of serotonin receptors. The beverage is used in Brazil in the religious rituals of União do Vegetal (UDV) other religious groups. In the present study, wistar female rats were orally exposed to doses related to the usual dose taken during the UDV ritual, 150 mL by a 70 kg person (1X). The acute toxicity study, conducted according to the OECD 423/2001 protocol, showed a LD50 higher than 50X. Behavioural functions were investigated one hour after dosing once at 30 and 50X using the open field, elevated plus maze and forced swimming tests. Treated animals showed a significant decrease in locomotion in the open field and elevated plus maze and increase mobility in the forced swimming test which suggested that ayahuasca has an antidepressant effect. Treated animals at 30X showed higher neuronal activity, indicated by c-fos marked neurons, in dorsal raphe nuclei, amygdaloid nucleus and hippocampal formation brain regions. Fluoro-Jade B neuron staining indicated brain injury in the treated animals. Reproductive toxicity was evaluated according to the OECD 414/2001 protocol. Pregnant rats were exposed daily from the 6th to the 20th gestational day at the doses of 1, 2, 4 and 8X, and the cesarean performed at the 21st day. At least one animal from each treated group showed piloerection, tremor and lethargy. Eleven animals from the 4X and 13 animals from the 8X group died during the study. Rats from the 8X group had lower uterus weight than controls, and treated rats had a higher number of total and early absorptions and lower number of fetus than controls. Morphological alterations observed in fetus from treated groups were found in liver, ureter and brain, in addition to wrong positioning of testis and ovaries.

Resumo não disponível

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A fibrose cística é a mais freqüente das doenças genéticas letais na raça caucasiana. O comprometimento pulmonar é o responsável pelos óbitos em 98% dos casos e a progressão da doença é avaliada pela função pulmonar, radiologia de tórax e dados clínicos dos pacientes. Inúmeros sistemas de escores foram desenvolvidos com o intuito de classificar a gravidade da doença de uma forma mais objetiva. O escore clínico de Shwachman- Kulczycki e o escore radiológico de Brasfield encontram-se entre os mais utilizados. O objetivo desse estudo foi estudar as relações entre função pulmonar, radiologia convencional de tórax e estado clínico de pacientes com fibrose cística. Foram estudados os prontuários e radiografias de 40 pacientes em acompanhamento no Centro de Fibrose Cística do Hospital de Clínicas de Porto Alegre durante 4 anos. Foram revisados seus escores de Shwachman-Kulczycki, espirometrias e radiografias realizados em um momento de estabilidade da doença. Os exames radiológicos foram analisados por um radiologista pediátrico segundo o escore de Brasfield durante a realização do estudo. A idade média dos pacientes foi de 9,72 ± 3,27. A média do Shwachman-Kulczycki foi de 80,87 ± 10,24. No ítem “atividade”, foi de 24,75 ± 1,10; no ítem “exame físico”, de 18,87 ± 4,59; no ítem “nutrição”, de 21,87 ± 4,18 e no ítem “radiologia”, de 15,37 ± 5,23. A média do Brasfield foi de 18,2 ± 4,0. As variáveis espirométricas estudadas foram CVF%, VEF1% e FEF 25-75%, com as respectivas médias de 82,99 ± 14,36 , 83,62 ± 18,26 e 74,63 ± 2,53. As correlações entre o escore de Shwachman-Kulczycki e a função pulmonar foram moderadas com a CVF% e forte com o VEF1% e o FEF 25-75%. A correlação do Brasfield com o Shwachman-Kulczycki foi forte, bem como com o ítem “radiologia”. O Brasfield se correlacionou moderadamente com a função pulmonar. As correlações entre os testes de função pulmonar e os itens do Shwachman-Kulczycki foram moderadas entre os itens “exame físico” e CVF%, VEF1% e FEF 25-75%; entre “nutrição” e o FEF 25- 75%; e entre “radiologia” e VEF1% e FEF 25-75%. Não houve significância estatística quando o ítem “atividade física” foi correlacionado com função pulmonar. Esse ítem foi o que mais contribuiu para a pontuação total do Shwachman-Kulczycki, com cada ponto seu aumentando em 1,93 o escore total. Concluimos que sistemas de escores reproduzíveis são necessários para o acompanhamento da progressão da doença. O escore de Shwachman-Kulczycki dá a percepção geral do estado clínico do paciente, englobando alterações tanto precoces (refletidas pela radiologia), quanto tardias (refletidas pela atividade física). Os escores clínicos e radiológicos utilizados para monitorização na fibrose cística são complementares, correlacionando-se positivamente entre si e com as provas funcionais. O ítem radiológico do Shwachman-Kulczycki pode ser um substituto para o Brasfield, quando não for possível a pontuação por esse último.